CN117730087A - 从菠菜中分离的新化合物和包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物 - Google Patents
从菠菜中分离的新化合物和包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117730087A CN117730087A CN202280052325.7A CN202280052325A CN117730087A CN 117730087 A CN117730087 A CN 117730087A CN 202280052325 A CN202280052325 A CN 202280052325A CN 117730087 A CN117730087 A CN 117730087A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- composition
- spinach
- preventing
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 107
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 title claims abstract description 102
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 100
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 69
- 241000219315 Spinacia Species 0.000 title claims abstract 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 78
- -1 glycoside compound Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 62
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 45
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 45
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 42
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 39
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 34
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 32
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 29
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 24
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 23
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 22
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010069002 Autoimmune pancreatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 claims description 2
- 206010001053 acute respiratory failure Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 19
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 abstract description 19
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 abstract description 15
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 abstract 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 92
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 64
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 55
- CVBNMWXECPZOLM-UHFFFAOYSA-N Rhamnetin Natural products COc1cc(O)c2C(=O)C(=C(Oc2c1)c3ccc(O)c(O)c3O)O CVBNMWXECPZOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 38
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 29
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 27
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 18
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 15
- 241000219823 Medicago Species 0.000 description 14
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 13
- JUJWROOIHBZHMG-QYKNYGDISA-N 2-deuteriopyridine Chemical compound [2H]C1=CC=CC=N1 JUJWROOIHBZHMG-QYKNYGDISA-N 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 12
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 12
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 12
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 11
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 11
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 11
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 10
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 9
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 9
- GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethyl-3-[[methyl-[2-[methyl-[[1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]indol-3-yl]methyl]amino]ethyl]amino]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1OC2=CC(C)=C(C)C=C2C(=O)C=1CN(C)CCN(C)CC(C1=CC=CC=C11)=CN1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 GOZMBJCYMQQACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229930187098 Spinasaponin Natural products 0.000 description 8
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 101000686031 Homo sapiens Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Proteins 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 102100023347 Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Human genes 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 7
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 7
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 7
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 6
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 5
- 210000001552 airway epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 125000000969 xylosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 4
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 4
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 4
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 4
- 238000003820 Medium-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 4
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 4
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 4
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 4
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 4
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 101150055760 glcA gene Proteins 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 101150109655 ptsG gene Proteins 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000972282 Homo sapiens Mucin-5AC Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 102100022496 Mucin-5AC Human genes 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 2
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIQVSZGMSMEENK-UHFFFAOYSA-N Saponin G Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1(C)C2C(CCC3C4(CCC5C(C)(C)C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)CCC53C)C)C4(CO3)CC32OC(C=C(C)C)C1 AIQVSZGMSMEENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 2
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 229930182493 triterpene saponin Natural products 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- GXWUEMSASMVWKO-GNLHUFSQSA-N (4as,6ar,6as,6br,10s,12ar,14br)-10-[(2s,3r,4s,5s)-4,5-dihydroxy-3-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)CO[C@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2C1(C)C)C)(C)CC[C@]1(CCC(C[C@@H]14)(C)C)C(O)=O)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GXWUEMSASMVWKO-GNLHUFSQSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybutyrate Chemical compound OCCCC([O-])=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000451942 Abutilon sonneratianum Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000219317 Amaranthaceae Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004813 Bronchopneumonia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- FJESIUXDUUJRCG-UHFFFAOYSA-N Saponin D Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C3C(C4C(C56CC7(C(C(CC(O7)C=C(C)C)(C)OC7C(C(O)C(O)C(C)O7)O)C6CC4)OC5)(C)CC3)(C)CC2)(C)C)OC(CO)C(O)C1O FJESIUXDUUJRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFJUVMQPFHUIKX-UHFFFAOYSA-N Saponin D Natural products CC1CCC2(OC1)OC3CC4C5CCC6CC(CCC6(C)C5CC(=O)C4(C)C3C2C)OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(OC9OC(CO)C(OC%10OC(C)C(O)C(O)C%10O)C(O)C9OC%11OC(O)C(O)CC%11O)C(O)C8O)C(O)C7O IFJUVMQPFHUIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M Xylenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1C ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTIVTFGABIZHHX-UHFFFAOYSA-L acetylenedicarboxylate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C#CC([O-])=O YTIVTFGABIZHHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDEWPOVQBGFNGE-UHFFFAOYSA-N benzoic acid n-propyl ester Natural products CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 UDEWPOVQBGFNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013574 canned fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N chloro benzenesulfonate Chemical compound ClOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000006355 external stress Effects 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- OLXYLDUSSBULGU-UHFFFAOYSA-N methyl pyridine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=NC=C1 OLXYLDUSSBULGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002436 one-dimensional nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 238000001896 rotating frame Overhauser effect spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N sapogenin Natural products COC(=O)C1(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC3(C)C2CC=C4C5C(C)(O)C(C)CCC5(CCC34C)C(=O)O NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 238000002495 two-dimensional nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229940071104 xylenesulfonate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/21—Amaranthaceae (Amaranth family), e.g. pigweed, rockwort or globe amaranth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
- C07H1/08—Separation; Purification from natural products
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/256—Polyterpene radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/35—Extraction with lipophilic solvents, e.g. Hexane or petrol ether
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/55—Liquid-liquid separation; Phase separation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种从菠菜中分离出来的新型化合物,以及包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物,更具体地说,本发明涉及一种从菠菜中分离出来的新型苜蓿酸糖苷化合物、其制备方法,以及包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物。
Description
技术领域
本申请要求2021年5月27日提交的韩国专利申请第2021-0068641号的优先权,其全部内容通过引用方式并入本文。
本发明涉及一种从菠菜中分离出的新型化合物,以及包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物,更具体地说,涉及一种从菠菜中分离出的新型苜蓿酸(medicagenic acid)糖苷化合物、其制备方法,以及包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物。
背景技术
在正常情况下,炎症会通过体内的炎症反应中和或消除致病因子,并使受损组织再生,从而恢复正常的结构和功能。然而,当炎症程度超过一定程度或变成慢性炎症,并发展成慢性炎症等疾病状态时,就会出现问题。不仅在几乎所有的临床疾病中都能观察到炎症反应,而且已知与炎症反应有关的酶在致癌过程中发挥着重要作用。
已知,体内炎症反应的进展与COX酶的活性有关,而已知COX酶包括COX-1和COX-2。其中,COX-2是在发生炎症或其他免疫反应时,细胞分裂因子(有丝分裂原)或细胞因子在细胞内临时快速表达的一种酶。此外,一氧化氮(NO)是一种强大的炎症介质,由L-精氨酸通过NO合酶(NOS)产生。紫外线等外部应激或内毒素或细胞因子等物质引起的炎症刺激会增加细胞中诱导型NOS(iNOS)的表达。这可能会诱导细胞内产生NO,从而激活巨噬细胞,引起炎症反应。
同时,呼吸系统疾病一般都会引起炎症,从而使支气管、肺部等的状况恶化。呼吸道中存在的粘液之所以具有生理功能,主要是由于粘蛋白(一种粘液糖蛋白)的理化特性。粘蛋白是一种分子量为几百万道尔顿的糖蛋白,其碳水化合物结构呈现出相当大的多样性。在正常生理条件下或呼吸系统临床环境中,当发生轻度疾病时,气道粘液的生物防御作用至关重要。然而,由于粘液粘度的极度增加和粘液理化性质的改变而形成的粘液栓,实际上阻碍了气道分泌物的排出,并在感染时因分泌物沉积和引流困难而造成支气管阻塞。
因此,对于因气道粘液分泌过多或粘度发生变化而引起剧烈疼痛的呼吸道疾病患者来说,控制气道粘液分泌对减轻疾病引起的疼痛和治疗疾病具有十分重要的意义。
发明内容
技术问题
因此,本发明人进行了广泛的研究,以开发从天然产物中得到的、表现出抗炎作用并能有效抑制呼吸道炎症性疾病中气道粘液分泌的新治疗物质,结果发现从菠菜提取物和包含菠菜提取物的馏分中分离出的四(4)种新型糖苷化合物具有这种效果,并完成了本发明。
因此,本发明的目的是提供由以下式1至6表示的化合物:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物或其溶剂化物。
本发明的另一个目的是提供一种制备式1至6的化合物的方法,包括:(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)通过色谱法对菠菜提取物进行分馏以获得馏分;以及(c)从馏分中分离出上述式1至6的化合物。
本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,该组合物由选自上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,该组合物基本上由选自上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其中该组合物通过以下方法制备,该方法包括:(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度通过色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,该组合物由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,该组合物基本上由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,其中该组合物通过以下方法制备,该方法包括:(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;以及(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度通过色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的兽用组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的兽用组合物,该组合物由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的兽用组合物,该组合物基本上由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的饲料组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的饲料组合物,该组合物由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明的另一个目的是提供一种用于预防或改善炎症性疾病的饲料组合物,该组合物基本上由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
本发明的另一个目的是提供一种选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种在制备治疗炎症性疾病的组合物中的用途。
本发明的另一个目的是提供一种治疗炎症性疾病的方法,该方法包括向有需要的受试者给药有效量的组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
技术方案
为了实现本发明的上述目的,本发明提供了由以下式1至6表示的化合物:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物或其溶剂化物。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种制备上述式1至6的化合物的方法,包括:(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)通过色谱法分馏菠菜提取物以获得馏分;以及(c)从馏分中分离出式1至6的化合物。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
此外,本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,该组合物由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,该组合物基本上由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其中该组合物通过以下方法制备,该方法包括:(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度用色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包括在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种。
此外,本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,该组合物由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,该组合物基本上由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,其中该组合物通过以下方法制备,该方法包括:(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度通过色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的兽用组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶液组成的组中的一种或多种作为活性成分。
此外,本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的兽用组合物,该组合物由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的兽用组合物,该组合物基本上由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的饲料组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
此外,本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的饲料组合物,该组合物由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
此外,本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的饲料组合物,该组合物基本上由选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种构成。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种在制备治疗炎症性疾病的组合物中的用途。
为了实现本发明的另一个目的,本发明提供了一种治疗炎症性疾病的方法,该方法包括向有需要的受试者给药有效量的组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
下面将详细介绍本发明。
本发明提供了由以下式1至6表示的化合物:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物或其溶剂化物。
在本发明的一种实施方式中,本发明人从菠菜提取物中分离出了由上述式1至6表示的新型苜蓿酸糖苷。经证实,与苜蓿酸相比,由上述式1至6表示的新型糖苷类表现出显著改善的抗炎功效,而与菠菜提取物相比,包含这些糖苷类的菠菜提取物的馏分也表现出显著改善的抗炎功效。
如本文所用,术语“药学上可接受的”是指经政府或同等监管机构认可、批准或列入药典或其他普通药典中,可用于动物,更具体地说,可用于人类,以正常药用剂量使用时可避免明显的毒性作用。
本文所用术语“药学上可接受的盐”是指药学上可接受并具有母体化合物所需药理活性的盐。该盐可以是与药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐。酸加成盐可从无机酸(如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、亚硝酸和亚磷酸)和无毒有机酸(如脂肪族单羧酸盐和二羧酸盐、苯基取代的烷酸盐、羟基烷酸盐和烷二酸盐、芳香族酸、脂肪族和芳香族磺酸)中获得。这些药学上无毒的盐包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、一氢磷酸盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐氯化物、溴化物、碘化物、氟化物、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、癸酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-1,4-二酸酯、己烷-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、对苯二甲酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、氯苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、羟基丁酸盐、乙醇酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐或扁桃酸盐。然而,本发明并不局限于此。
如本文所用,术语“异构体”可包括光学异构体(如基本纯的对映体、基本纯的非对映体或其混合物)、构象异构体(即仅在一个或多个化学键的角度上不同的异构体)、位置异构体(特别是互变异构体)或几何异构体(如顺反异构体)。
如本文所用,术语“基本纯的”,当与对映体或部分异构体等相关时,可指特定化合物(以对映体或部分异构体为例)的含量至少约为90%,优选至少约为95%,更优选至少约为97%或至少约为98%,甚至更优选至少约为99%,甚至更优选至少约为99.5%(w/w)。
如本文所用,术语“水合物”是指水与之结合的化合物,也可指包括水与化合物之间不存在化学键的嵌入化合物的广义概念。
如本文所用,术语“溶剂化物”可指溶质分子、离子和溶剂分子或离子之间形成的高阶化合物。
在本发明中,可以从菠菜中提取上述式1至6表示的糖苷类化合物。
本发明提供了一种制备根据权利要求1所述化合物的方法,包括(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)用色谱法分馏菠菜提取物以获得馏分;(c)从馏分中分离出式1至6的化合物。
在本发明中,菠菜(Spinacia oleracea L.)为双子叶植物石竹目苋科一年生或二年生草本植物,菠菜提取物可以是叶、茎、花、根、芽、全株或其混合提取物。
在本发明中,步骤(a)是通过本领域通常已知的天然产物提取方法制备菠菜提取物的步骤。在步骤(a)中,可使用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的一种或多种溶剂进行提取。具有1至6个碳原子的有机溶剂可选自由具有1至6个碳原子的醇、丙酮、醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、环己烷和石油醚组成的组。然而,本发明并不局限于此。如果步骤(a)中的提取溶剂是水和有机溶剂的混合溶剂,那么水和有机溶剂的混合比例可以是90:10至10:90,具体来说,可以是90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80或10:90。
在本发明中,步骤(b)是从步骤(a)制备的菠菜提取物中分离出包含上述式1至6的新型糖苷类的馏分的步骤。
在本发明中,色谱法的类型没有特别限制,本领域中用于分离或纯化所需成分的任何方法均可使用,不受限制。色谱法优选是柱色谱法,更优选是中压液相色谱法(MPLC)、高效液相色谱法(HPLC)或超高效液相色谱法(UHPLC)。
在步骤(b)中,考虑到收率和纯度,色谱法可进行1至5次,但本发明并不局限于此。
在步骤(b)中通过色谱法对菠菜提取物进行分馏的过程中,流动相或展开剂可以包括水、有机溶剂或其混合溶剂,优选是水和非极性溶剂的混合溶剂。
非极性溶剂的类型没有特别限制,但优选是甲醇或乙腈,最优选的是甲醇。
在步骤(b)中,可以使用水和非极性溶剂作为流动相,按照浓度梯度依次展开色谱,水和非极性溶剂的比例可以从100:0依次调整至0:100,以进行色谱。具体来说,可以使用水和非极性溶剂作为流动相,以100:0、90:10、80:20、70:30、60:40、50:50、40:60、30:70、20:80、10:90或0:100的比例进行色谱。
本发明步骤(b)的特征在于,当使用水和非极性溶剂作为流动相,按照浓度梯度依次展开色谱,对菠菜提取物进行分馏时,可在20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中获得分馏的馏分,优选在30%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中获得分馏的馏分。
根据本发明的一种实施方式,经证实,当使用水和甲醇的混合溶剂对菠菜提取物通过色谱法进行分馏时,上述式1至6的新型糖苷化合物包含在30至100%(v/v)的甲醇水溶液的馏分中。
在本发明中,步骤(c)是从步骤(b)中获得的菠菜提取物馏分中分离出所需的式1至6的新糖苷的步骤。
本发明提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,该药物组合物包含选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
根据本发明的一种实施方式,证实上述式1至6的新型糖苷类可减少受LPS刺激的巨噬细胞中炎性细胞因子的分泌,并有效抑制受PMA刺激的呼吸道上皮细胞中MUC5AC的分泌,从而显示出对炎症性疾病,更具体地说,对炎症性呼吸道疾病的预防或治疗作用。此外,经证实,与苜蓿酸相比,这些化合物的效果显著优于苜蓿酸。
在本发明中,炎症性疾病可选自由炎症性呼吸道疾病、皮炎、特应性皮炎、过敏、银屑病、支气管炎、溃疡性结肠炎、视网膜炎、葡萄膜炎、结膜炎、关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、肾炎、自身免疫性胰腺炎、慢性盆腔炎、子宫内膜炎、中耳炎、膀胱炎和慢性前列腺炎组成的组。优选是炎症性呼吸道疾病。然而,本发明不限于此。
在本发明中,炎症性呼吸道疾病可选自哮喘、肺炎、急性肺损伤、急性呼吸衰竭综合征、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、支气管炎、咽炎、喉炎、咽喉炎和扁桃体炎组成的组。然而,本发明并不局限于此。
本发明的药物组合物可以根据给药途径,通过本领域已知的方法以各种方式将选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种与药学上可接受的载体一起进行配制。术语“药学上可接受的”是指生理上可接受的无毒物质,不会干扰活性成分的作用,给药于人类时通常不会引起胃肠道不适、头晕等过敏反应或类似反应。载体包括各种溶剂、分散介质、水包油或油包水乳剂、水性组合物、脂质体、微珠和微粒体。
给药途径可以是口服或肠外给药。肠外给药可包括但不限于静脉内、肌肉内、动脉内、髓内、鞘内、心内、透皮、皮下、腹膜内、鼻内、肠内、局部、舌下或直肠给药。
口服给药时,本发明的药物组合物可根据本领域已知的方法,与口服给药的合适载体一起制成粉末、颗粒、片剂、丸剂、糖衣片剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、悬浮剂、晶片等形式。合适的载体的实例可包括糖类,如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇和麦芽糖醇,以及淀粉,如玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉和马铃薯淀粉、纤维素、填料。在一些情况下,可添加交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或海藻酸钠作为崩解剂。此外,药物组合物还可进一步包含抗凝剂、润滑剂、润湿剂、香料、乳化剂和防腐剂。
此外,在进行肠外给药时,本发明的药物组合物可以按照本领域已知的方法,与合适的肠外载体一起,以注射、透皮给药和鼻腔吸入的形式进行配制。注射剂必须经过灭菌处理,防止被细菌和真菌等微生物污染。注射剂的合适载体的实例可包括但不限于包括水、乙醇、多元醇(如甘油、丙二醇和液态聚乙二醇)、其混合物和/或植物油的溶剂或分散介质。更优选的是,合适的载体的实例可包括汉克氏(Hank’s)溶液、林格氏(Ringer’s)溶液、含三乙醇胺的磷酸盐缓冲盐水(PBS)或等渗溶液,如无菌注射用水、10%乙醇、40%丙二醇和5%葡萄糖。为了保护注射液不受微生物污染,可在注射液中添加各种抗细菌剂和抗真菌剂,如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸和硫柳汞。此外,在大多数情况下,注射剂中还可能添加等渗剂,如糖或氯化钠。
透皮给药制剂有软膏、霜剂、乳液、凝胶、局部溶液、糊剂、擦剂、气雾剂等形式。在上文中,术语“透皮给药”是指将药物组合物局部给药到皮肤上,从而将药物组合物中所含的有效量的活性成分输送到皮肤中。例如,可将本发明的药物组合物配制成注射制剂,用30号细注射针头轻轻刺入皮肤或直接涂抹在皮肤上进行给药。这些配制方法在药物化学中已广为人知。
对于吸入给药,根据本发明使用的化合物可以通过使用合适的推进剂(例如二氯氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳和其他合适的气体),方便地从加压包或雾化器中以气溶胶喷雾的形式给药。对于加压气溶胶,可通过提供递送计量剂量的阀门来确定剂量单位。例如,用于吸入器或充气器的明胶胶囊和胶筒可配制为包含化合物和合适的粉末基质(如乳糖或淀粉)的粉末混合物。
至于其他药学上可接受的载体,可参考本领域已知的载体。
此外,根据本发明的药物组合物可进一步包含选自由缓冲剂(如生理盐水和PBS)、碳水化合物(如葡萄糖、甘露糖、蔗糖和右旋糖酐)、抗氧化剂、抑菌剂、螯合剂(如EDTA和谷胱甘肽)、佐剂(如氢氧化铝)、悬浮剂、增稠剂和/或防腐剂组成的组中的一种或多种。
此外,本发明的药物组合物还可以采用本领域已知的方法进行配制处理,以便在给药于哺乳动物后快速、持续或延迟释放活性成分。
此外,本发明的药物组合物还可与已知的有效预防或治疗炎症性疾病的物质联合使用。
在本发明中,根据使用目的或方面,组合物的量没有太大限制。例如,以组合物总重量为基准,可以是0.01至99%(按重量计),优选0.5至50%(按重量计),更优选1至30%(按重量计)。此外,除活性成分外,根据本发明的药物组合物还可进一步包含添加剂,如药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。本发明的药物组合物可包括0.1至99.9%(按重量计)的采用本发明方法制备的式1至6表示的化合物,以及99.9%至0.1%(按重量计)的载体。
根据本发明的药物组合物可单独包含药学上有效量的上述化合物,也可额外包含一种或多种药学上可接受的载体。本发明的药物组合物可以单剂量给药于患者,也可以通过分次治疗方案在长时间内多次给药。在上文中,药学有效量是指与阴性对照相比显示出更大反应的量,优选是指足以治疗或预防炎症性疾病的量。根据本发明菌株的有效量可以是0.001至1000mg/kg体重/天,优选是1至2000mg/kg体重/天。然而,本发明并不局限于此。然而,药学有效量可根据各种因素,如疾病及其严重程度、患者年龄、体重、健康状况、性别、给药途径和治疗时间等而适当变化。
本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其中组合物的制备方法包括(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度用色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其中组合物的制备方法包括(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度用色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从30%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出的馏分作为活性成分。
本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其中组合物的制备方法包括(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度用色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从30%至100%(v/v)的甲醇水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
在本发明中,馏分的特征在于包含选自由式1至6的化合物组成的组中的一种或多种。
关于本发明中步骤(a)和(b)的详细说明,可参考上述说明。
本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的食品组合物,其包含选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
本发明的食品组合物具有各种类型的功能性食品、营养补充剂、保健食品、健康功能食品和食品添加剂。这些类型的食品组合物可以按照本领域已知的常规方法以各种形式制备。
例如,保健食品可以以茶、果汁和饮料的形式制备和食用,其包含选自上述式1至6的化合物,也可以通过将其颗粒化、封装或粉末化来食用。此外,选自本发明的上述式1至6的化合物可以通过与已知物质或已知对炎症疾病有效的活性成分混合,以组合物的形式制备。例如,除了从上述式1至6中选择的化合物外,本发明的食品组合物还可进一步包含微量的矿物质、维生素、脂类、糖类和已知可产生预防或治疗炎症性疾病效果的成分。矿物质可包括生长所需的营养物质,如钙和铁,维生素可包括维生素C、维生素E、维生素B1、维生素B2和维生素B6。脂类可包括烷氧基甘油或卵磷脂,糖类可包括低聚果糖。
此外,可将本发明的组合物添加到饮料(如酒精饮料)、水果及其加工食品(如罐装水果、瓶装食品、果酱和橘子酱)、鱼类、肉类及其加工食品(如火腿和玉米牛肉香肠)、面包和面条(如乌冬面、荞麦面、拉面、意大利面和通心粉)、果汁、各种饮料、饼干、太妃糖、乳制品(如黄油和奶酪)、食用植物油、人造黄油、植物蛋白、蒸煮食品、冷冻食品、各种调味料(如豆酱、酱油和酱汁)等中制备功能性食品。
本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的食品组合物,其中该组合物的制备方法包括(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度用色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包括在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的食品组合物,其中该组合物的制备方法包括(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度用色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从30%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
本发明还提供了一种用于预防或治疗炎症性疾病的食品组合物,其中该组合物的制备方法包括(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;(b)使用水和非极性溶剂为流动相,根据浓度梯度用色谱法对菠菜提取物进行分馏,该组合物包含在步骤(b)中从30%至100%(v/v)的甲醇水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
关于本发明的步骤(a)和(b)的详细说明,可参考上述说明。
本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的兽用组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
根据常规方法,本发明的兽药组合物可进一步包含适当的赋形剂和稀释剂。赋形剂和稀释剂可包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、海藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁、鲸蜡醇、硬脂醇、液体石蜡、山梨醇单硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、苯甲酸甲酯、苯甲酸丙酯和矿物油。
根据本发明的兽药组合物还可进一步包含填料、抗凝剂、润滑剂、润湿剂、香料、乳化剂、防腐剂等。本发明的兽药组合物可以采用本领域已知的方法进行配制,以便在给药于动物后快速、持续或延迟释放活性成分。制剂可以是粉末、颗粒、片剂、胶囊、悬浮剂、乳剂、溶液、糖浆、气雾剂、软或硬明胶胶囊、栓剂、无菌注射液、无菌外用制剂等形式。
根据本发明的兽用组合物可根据动物的年龄、性别和体重而变化,但可以以0.1至100mg/kg的量给药,每天一次或多次,剂量可根据给药途径、疾病严重程度、性别、体重、年龄而增减。因此,上述剂量不以任何方式限制本发明的范围。
本发明还提供了一种用于预防或改善炎症性疾病的饲料组合物,其包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
根据本发明的“饲料组合物”,除上述成分外,还可包括《食品标准和规格》(“食品法典”)中列出的可用作食品的食品原料作为有效成分和《食品添加剂法典》中描述的食品添加剂。即使不是可用作食品或食品添加剂的食品原料,饲料组合物也可包括属于“饲料标准和规格等”附件表1中的甜味饲料范围的原料和属于附件表2中的补充饲料范围的原料。
“饲料成分”可以是“饲料标准和规格等”中补充饲料的提取物,也可以是由补充饲料组成的化合物饲料。
在配制饲料组合物时,只要能预防或改善炎症性疾病,上述式1至6表示的化合物的量无需特别限制。不过,它们的含量可为0.1至99%(按重量计)、0.5至95%(按重量计)、1至90%(按重量计)、2至80%(按重量计)、3至70%(按重量计)、4至60%(按重量计)或5至50%(按重量计)。
具体而言,上述式1至6表示的化合物的量可为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72 73、74、75、76、77、78、79、80.81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%(按重量计)。
作为饲料组合物中活性成分的上述式的化合物,根据食用该组合物的动物的状况和体重以及疾病的存在、程度和持续时间而有所不同,但本领域技术人员可以适当选择。例如,日剂量可为1至5,000mg,优选5至2,000mg,更优选10至1,000mg,甚至更优选20至800mg,最优选50至500mg。此外,给药次数无需特别限制,本领域技术人员可在每天3次到每周1次的范围内进行调整。在为健康和卫生目的或健康控制而长期服用的情况下,每日剂量和服用次数可低于上述范围。
本发明提供了一种选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种在制备治疗炎症性疾病的组合物中的用途。
本发明提供了一种治疗炎症性疾病的方法,包括向有需要的受试者给药有效量的组合物,该组合物包含选自由上述式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、其异构体、其水合物和其溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分。
本发明中的术语“有效量”是指在给药于受试者时显示出改善、治疗、检测、诊断伤口或抑制或减少伤口进展的效果的量。此外,术语“个体”可以是动物,优选是哺乳动物,特别是包括人类在内的动物,也可以是来源于动物的细胞、组织或器官。受试者可以是需要疗效的患者。
本发明的术语“治疗”综合指改善受伤部位或伤口引起的症状,可包括治愈、基本预防或改善伤口状况,还包括减轻、治愈或预防疾病引起的一种或大多数症状,但本发明并不限于此。
本文所用术语“包括”与“包含”或“其特征在于”的含义相同。根据本发明的组合物或方法并不排除未具体提及的其他成分或方法步骤。此外,术语“由......组成”是指不包括未单独描述的其它元素、步骤或成分。术语“基本上由......组成”是指除了所述的材料或步骤外,组合物或方法的范围中还可包含对其基本特性没有实质性影响的材料或步骤。
有益效果
本发明提供的新型糖苷类化合物和包含该化合物的菠菜提取物馏分可有效抑制免疫细胞中炎症细胞因子的过多分泌,抑制炎症性呼吸道疾病中粘液的过量分泌,因此可用于预防或治疗各种炎症性疾病,如炎症性呼吸道疾病。
附图说明
图1是显示了菠菜提取物的UPLC分析结果的图。
图2显示了从菠菜提取物中制备包含由五(5)种新物质和青葙苷I化合物的有效馏分(Fr.2)的过程。
图3a和3b是显示了菠菜提取物、馏分1(Fr.1)和馏分2(Fr.2)的CAD色谱分析结果的图。
图4a和4b显示了从菠菜提取物中分离出来的五(5)种新物质(即SOA1、SOA2、SOA4、SOA5和SOA6)和青葙苷I化合物(即SOA3)的UPLC-QTOF-MS分析的结果。
图5a和5b显示了菠菜提取物(SO_total)、其丁醇馏分(SO_BuOH)、馏分1(SO_Fr.1)和馏分2(SO_Fr.2)在LPS刺激下在巨噬细胞中的细胞毒性(5a)和抑制TNF-α分泌能力(5b)的评估结果。
图6是显示了从菠菜提取物中分离出来的五(5)种新物质(即SOA1、SOA2、SOA4、SOA5、SOA6)、青葙苷I化合物(SOA3)和苜蓿酸(MA)在LPS刺激下在巨噬细胞中的细胞毒性和抑制TNF-α和NO分泌能力的评估结果的表。
图7a至7c显示了根据不同浓度的处理,菠菜提取物的馏分2(SO_Fr.2)在LPS刺激的巨噬细胞中抑制NO和PGE2分泌的能力(7a、7b)以及抑制COX-2和iNOS蛋白表达的能力(7c)的评估结果。
图8a至8c显示了菠菜提取物的馏分2(SO_Fr.2)在PMA和罗奴霉素刺激的EL4细胞中抑制炎症细胞因子IL-4(9a)、IL-5(9b)和IL-13(9c)分泌能力的评估结果。
图9a和9b显示了菠菜提取物(SO_total)、其丁醇馏分(SO_BuOH)、馏分1(SO_Fr.1)和馏分2(SO_Fr.2)在PMA刺激的呼吸道上皮细胞中的细胞毒性(9a)和抑制粘液分泌能力(9b)的评估结果。
图10a和10b显示了从菠菜提取物中分离出来的五(5)种新物质(即SOA1、SOA2、SOA4、SOA5和SOA6)和青葙苷I化合物(SOA3)在PMA刺激的呼吸道上皮细胞中的细胞毒性(10a)和抑制粘液分泌能力(10b)的评估结果。
图11a至11d显示了在慢性阻塞性肺病(COPD)小鼠模型中以指定浓度(S5:5mg/kg,S10:10mg/kg)给药后,菠菜提取物的馏分2在支气管肺泡灌洗液中的ROS(11a)、弹性蛋白酶(11b)、TNF-α(11c)和IL-6(11d)分泌抑制能力的评估结果。
图12a至12d显示了在哮喘动物模型中以指定浓度(S5:5mg/kg,S10:10mg/kg)给药后,菠菜提取物的馏分2在支气管肺泡灌洗液中对IL-4(12a)、IL-5(12b)、IL-13(12c)和IgE(12d)的抑制能力的评估结果。
图13显示了在肺炎小鼠模型中以指定浓度(S5:5mg/kg,S10:10mg/kg)给药后,菠菜提取物的馏分2在支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞数量的测定结果。
图14a至14c显示了在肺炎小鼠模型中以指定浓度(S5:5mg/kg,S10:10mg/kg)给药后,菠菜提取物的馏分2在支气管肺泡灌洗液中抑制ROS(14A)、TNF-α(14b)和IL-6(14c)表达能力的评估结果。
具体实施方式
下文将通过以下实施方式对本发明进行详细描述。然而,以下实施方式仅用于说明本发明,本发明并不局限于此。
实施例1:菠菜提取物的制备及其成分谱分析
用18倍的30%酒精在50℃下提取100kg菠菜90分钟,然后过滤/浓缩。
通过UPLC分析制备的菠菜提取物的成分。
具体来说,在进行UPLC分析时,菠菜提取物经0.25mm膜过滤器过滤一次以进行UPLC分析。UPLC仪器(Waters UPLC-Q-TOF)配有色谱柱(Waters BEH C18色谱柱,2.1×100mm,1.7μm),每个过滤馏分的上样量为0.3μl。
此时,UPLC分析所用溶剂为乙腈+0.1%甲酸/水+0.1%甲酸10:90->100:0(v/v),洗脱速度为0.4ml/min。
采用质谱(MS)和带电气溶胶检测器(CAD)作为检测器,以色谱形式确认了UPLC分离出的物质的分离度。
UPLC-QTOF-MS分析条件和结果见图1和表1。
表1
从图1中可以看出,通过UPLC分析,从菠菜提取物中鉴定出五(5)种新物质(即SOA1、SOA2、SOA4、SOA5、SOA6)和青葙苷I化合物(SOA3)。
实施例2:菠菜醇提取物的馏分
通过以下方法从实施例1中获得的提取物中分离出有效馏分和新化合物。
具体来说,在MPLC仪器(YMC LAB-300)上配备了色谱柱(YMC-DAD-50-700S(50×700mm,10μm)),负载菠菜提取物(20g)。此时溶剂为甲醇/水10:90->100:0(v/v),洗脱速度为100ml/min,在UV210、254、280nm波长下进行检测,得到小馏分(即SO Fr.1和Fr.2)(图2)。
具体来说,在MPLC仪器(YMC Lc-Forte/R)上配备了色谱柱(Waters X-bridge,19×250mm,5μm),并负载有效馏分SO Fr.2(16.5g)。此时,溶剂为乙腈+0.1%甲酸/水+0.1%甲酸15:85->100:0(v/v),洗脱速度为11ml/min。在UV210、254和280nm波长下进行检测,得到了具有以下物理性质的由式1、2、3和4表示的新结构的化合物SO峰1(SOA1,238.6mg)、2(SOA2,170.2mg)、3(SOA3,39.4mg)和4(SOA4,24.2mg)(图3a、3b、4a和4b)。
实施例3:五(5)种新物质的结构分析
使用高分辨率Qtof-MS质谱仪(Vion IMS-Qtof-MS(Waters,USA))测定了实施例2中得到的齐墩果型三萜皂苷化合物的分子量和分子式。此外,通过核磁共振(NMR)分析(Bruker Avance-800 MHz、Bruker Avance-900 MHz Bruker,德国),利用光谱数据1H-NMR、13C-NMR和2D NMR(COZY、HSQC、HMBC、ROESY)确定分子结构。
将仪器分析结果与已发表的文献结果进行比较,确定了以下式1至6表示的齐墩果型三萜皂苷。具体分析结果如下
在化合物1中,在HR-Qtof-MS图谱中观察到了m/z 1133.5383的分子离子M+H+,并由此确定了C54H84O25的分子式。通过质谱裂解模式分析,在m/z971处观察到了因葡萄糖(162Da)损失而产生的裂解离子,在m/z 825和679处观察到了因戊糖鼠李糖和岩藻糖(146Da)损失而产生的分子离子。此外,还检测到因葡萄糖醛酸(176Da)损失而产生的苷元的分子离子m/z 503,这与苜蓿酸(medicagenic acid)的分子离子值相同。在1HNMR光谱中,观察到八个甲基质子(即δH 1.89、1.64、1.45、1.40、1.19、1.03、0.79和0.77)、一个烯烃质子(即δH 5.33)、四个异构体质子(即δH 6.20、5.91、5.13和5.06)以及一个带有两个相邻氧原子的甲基质子(即δH 4.74和4.63)。在13CNMR光谱中,确认了三个羰基碳(即δC 180.9、176.6和172.7)、一对烯碳(即δC 143.8和122.4)、四个对映碳(即δC 106.2、105.2、101.1和94.5)以及一个氧取代的亚甲基碳(即δC 62.4)和18个甲基碳(即δC 85.7、84.5、78.1、77.9、77.2、76.9、75.9、75.8、74.4、74.1、72.8、72.6、72.1、71.9、71.3、71.2、70.0和68.2)。通过二维核磁共振的确认,观察到甲基质子峰δH 1.89(3H,s,H3-24)与羰基峰(δC 180.9)相邻的信号。此外,通过该核磁共振谱图和现有文献(J.Agric.Food Chem.,2005,53,2164-2170,J.Asian Nat.Prod.Res.,2014,16,240-247,Phytochemistry 2020,169,112162),证实化合物1是一种以苜蓿酸(2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸)为苷元的齐墩果皂苷化合物。此外,二维核磁共振(COZY、HSQC和HMBC)证实,在四个对映异构体的质子中,δH5.13(1H,d,J=8.1Hz,H-1′,GlcA)处的峰与δC85.7(C-3)处的峰相连,δH 5.91(1H,d,J)=8.0Hz,H-1″,Fuc)处的峰与δC176.6(C-28)处的羰基相连。还证实δH 6.20(1H,d,J=1.8Hz,H-1″′,Rham)处的峰与岩藻糖第2位的碳相连(δC 74.1,C-2″),而δH 5.06(1H,d,J=7.2Hz,H-1″″,Glu)处的峰与鼠李糖(δC 84.5C-4″′)第4位的碳结合。结合以前的文献和上述结果,化合物1被鉴定为3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷,并命名为菠菜皂苷C。
在化合物2中,在HR-Qtof-MS图谱中观察到了m/z 1265.5810的分子离子M+H+,并由此确定了C59H92O29的分子式。通过质谱裂解模式分析,检测到了因木糖(一种戊糖)(132Da)损失而产生的m/z 1133的分子离子。此外,还观察到因葡萄糖(162Da)损失而产生的m/z 971裂解离子,以及因鼠李糖和岩藻糖(146Da)损失而产生的m/z 825和679分子离子。此外,还检测到因葡萄糖醛酸(176Da)损失而产生的苷元分子离子m/z 503,其分子离子值与苜蓿酸的分子离子值相同。通过对一维和二维核磁共振光谱以及先前文献的对比分析,化合物2显示出与化合物1相似的光谱,并确认木糖(一种戊糖)另外与化合物1相连。二维核磁共振数据证实,木糖的对映质子(δH5.30,1H,d,J=7.2Hz,H-1″,Xyl)与葡萄糖醛酸的C-3′相连(δC 86.1,C-3′,GlcA)。因此,结合之前的文献和上述结果,化合物2被鉴定为3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷,并命名为菠菜皂苷D。
在化合物3中,在HR-Qtof-MS图谱中观察到了m/z 1103.5301的分子离子M+H+,并由此确定了C53H82O24的分子式。通过质谱裂解模式分析,检测到因木糖(一种戊糖)(132Da)损失而产生的m/z 971的分子离子。观察到因鼠李糖和岩藻糖的损失(146Da)而产生的m/z825和679的分子离子。此外,还检测到因葡萄糖醛酸的损失(176Da)而产生的苷元的分子离子m/z 503,其分子离子值与苜蓿酸的分子离子值相同。通过一维和二维核磁共振光谱与先前文献的对比分析,化合物3显示出与化合物1相似的光谱,此外还证实化合物1中葡萄糖的位置被木糖(一种戊糖)取代,并与化合物1相连。二维核磁共振数据证实,木糖的对映质子(δH 5.03,1H,d,J=7.2Hz,H-1″″,Xyl)与鼠李糖的C-4″′(δC 85.8,C-4″′,Rham)相连。综合上述结果,确认化合物3为之前文献(J.Asian Nat.Prod.Res,2014,16,240-247)报道的3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃木糖基-(1→4)-α-l-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷(青葙苷I)。
在化合物4中,HR-Qtof-MS图谱中观察到了m/z 1235.5725的分子离子M+H+,并由此确定了C58H90O28的分子式。通过质谱裂解模式分析,检测到因木糖(一种戊糖)(132Da)损失而产生的分子离子m/z 1103。观察到因鼠李糖(146Da)、木糖和岩藻糖(146Da)损失而产生的m/z 957、825和679的分子离子。此外,还检测到了因葡萄糖醛酸(176Da)损失而产生的苷元的分子离子m/z 503,其分子离子值与苜蓿酸的分子离子值相同。通过对一维和二维核磁共振谱图以及先前文献的对比分析,化合物4显示出与化合物2相似的谱图,证实化合物2的葡萄糖被木糖(一种戊糖)取代,并与化合物2连接。二维核磁共振数据证实,木糖的另一个对映质子(δH 4.94,1H,d,J=7.2Hz,H-1″″′,Xyl-II)与鼠李糖的C-4″″(δC84.6,C-3″″,Rham)相连。因此,结合之前的文献和上述结果,化合物4被鉴定为3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃木糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷,并命名为菠菜皂苷E。
在化合物5中,在HR-Qtof-MS图谱中观察到了m/z 1175.5487的分子离子M+H+,并由此确定了C56H86O26的分子式。通过质谱裂解模式分析,观察到因葡萄糖(162Da)损失而产生的裂解离子m/z 1013和因鼠李糖(一种戊糖)(146Da)损失而产生的分子离子m/z 867。此外,还检测到因乙酰化岩藻糖损失导致的分子离子m/z 679(188Da)和葡萄糖醛酸损失导致的苷元分子离子m/z 503(176Da),其分子离子值与苜蓿酸相同。通过对1D和2D NMR图谱以及先前文献的对比分析,化合物5显示出与化合物1相似的图谱,并确认化合物5在化合物1的骨架上添加了乙酰基(δH 4.94 3H,s,OAc-CH3;δC 171.3,OAc,20.6,OAc-CH3)。二维核磁共振数据证实,乙酰基在岩藻糖的第4位被取代(δC 74.5,C-4″,Fuc),乙酰化岩藻糖的对映体质子(δH 5.95,1H,d,J=8.1Hz,H-1″,Fuc)与甲氧(methikagenic)羰基(δC 176.6,C-28)相连。因此,结合之前的文献和上述结果,化合物5被鉴定为3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-4-O-乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖苷,并命名为菠菜皂苷F。
在化合物6中,在HR-Qtof-MS图谱中观察到了m/z 1307.5915的分子离子M+H+,并由此确定了C61H94O30的分子式。通过质谱裂解模式分析,检测到因失去木糖(一种戊糖)(132Da)而产生的分子离子m/z 1175,因失去葡萄糖(162Da)而产生的裂解离子m/z 1013,因失去鼠李糖(一种戊糖)(146Da)而产生的分子离子m/z 867,以及因失去乙酰化岩藻糖(188Da)而产生的分子离子m/z 679。此外,还检测到因葡萄糖醛酸(176Da)损失而产生的皂苷元的分子离子m/z 503,其分子离子值与苜蓿酸的分子离子值相同。通过对一维和二维核磁共振谱图以及先前文献的对比分析,化合物6显示出与化合物5相似的谱图,并确认木糖(一种戊糖)另外与化合物5相连。二维核磁共振数据证实木糖的对映质子(δH 5.15,1H,d,J=7.2Hz,H-1″,′,GlcA)与葡萄糖醛酸的C-3′(δC 85.6,C-3′,GlcA)相连。因此,结合先前的文献和上述结果,化合物6被鉴定为3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-4-O-乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖苷,并命名为菠菜皂苷G。
化合物1(SOA1)3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷(菠菜皂苷C)
式1
1)物理特性:无定形白色晶体
2)分子量:1133.24
3)分子式:C54H84O25
4)1H-NMR(吡啶-d5,900MHz)δH 6.20(1H,d,J=1.8Hz,H-1″′,Rham),5.91(1H,d,J=8.1Hz,H-1″,Fuc),5.33(1H,s,H-12),5.13(1H,d,J=8.1Hz,H-1′,GlcA),5.06(1H,d,J=7.2Hz,H-1″″,Glu),4.74(1H,d,J=2.7Hz,H-2),4.63(1H,d,J=2.7Hz,H-3),3.02(1H,dd,J=13.5,3.6Hz,H-18),2.21(1H,d,J=12.6Hz,H-1a),1.89(3H,s,H3-24),1.64(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″′,Rham),1.45(3H,s,H3-25),1.40(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″,Fuc),1.19(3H,s,H3-27),1.03(3H,s,H3-26),0.79(3H,s,H3-30),0.77(3H,s,H3-29);13C-NMR(吡啶-d5,225MHz)δC 44.1(C-1),70.0(C-2),85.7(C-3),52.6(C-4),52.3(C-5),20.9(C-6),32.7(C-7),40.1(C-8),48.4(C-9),36.5(C-10),23.7(C-11),122.4(C-12),143.8(C-13),42.0(C-14),28.0(C-15),23.1(C-16),46.8(C-17),41.8(C-18),46.0(C-19),30.4(C-20),33.6(C-21),32.0(C-22),180.9(C-23),13.8(C-24),16.6(C-25),17.2(C-26),25.8(C-27),176.6(C-28),32.8(C-29),23.5(C-30),105.2(C-1′,GlcA),74.4(C-2′,GlcA),77.2(C-3′,GlcA),72.8(C-4′,GlcA),76.9(C-5′,GlcA),172.7(C-6′,GlcA),94.5(C-1″,Fuc),74.1(C-2″,Fuc),75.8(C-3″,Fuc),72.6(C-4″,Fuc),72.1(C-5″,Fuc),16.5(C-6″,Fuc),101.1(C-1″′,Rham),71.2(C-2″′,Rham),71.9(C-3″′,Rham),84.5(C-4″′,Rham),68.2(C-5″′,Rham),18.3(C-6″′,Rham),106.2(C-1″″,Glu),75.9(C-2″″,Glu),78.1(C-3″″,Glu),71.3(C-4″″,Glu),77.9(C-5″″,Glu),62.4(C-6″″,Glu)。
化合物2(SOA2)3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷(菠菜皂苷D)
式2
1)物理性质:无定形白色晶体
2)分子量:1265.36
3)分子式:C59H92O29
4)1H-NMR(吡啶-d5,800MHz)δH 6.36(1H,s,H-1″″,Rham),6.04(1H,d,J=8.0Hz,H-1″′,Fuc),5.46(1H,brs,H-12),5.30(1H,d,J=7.2Hz,H-1″,Xyl),5.28(1H,d,J=8.0Hz,H-1′,GlcA),5.17(1H,d,J=8.0Hz,H-1″″′,Glu),4.84(1H,brs,H-2),4.77(1H,brs,H-3),3.12(1H,d,J=13.6,3.2Hz,H-18),2.26(1H,d,J=12.0Hz,H-1a),2.01(3H,s,H3-24),1.70(3H,d,J=5.6Hz,H3-6″″,Rham),1.58(3H,s,H3-25),1.48(3H,d,J=6.4Hz,H3-6″′,Fuc),1.26(3H,s,H3-27),1.14(3H,s,H3-26),0.90(3H,s,H3-30),0.85(3H,s,H3-29);13C-NMR(吡啶-d5,200MHz)δC 44.9(C-1),71.0(C-2),86.8(C-3),53.3(C-4),53.1(C-5),21.6(C-6),33.4(C-7),40.8(C-8),49.0(C-9),37.3(C-10),24.3(C-11),123.1(C-12),144.3(C-13),42.7(C-14),28.6(C-15),23.8(C-16),47.3(C-17),42.5(C-18),46.6(C-19),31.1(C-20),34.3(C-21),32.7(C-22),180.9(C-23),14.5(C-24),17.3(C-25),17.8(C-26),26.5(C-27),177.0(C-28),33.5(C-29),24.2(C-30),106.3(C-1′,GlcA),74.4(C-2′,GlcA),86.1(C-3′,GlcA),71.8(C-4′,GlcA),77.0(C-5′,GlcA),170.6(C-6′,GlcA),106.5(C-1″,Xyl),75.8(C-2″,Xyl),78.4(C-3″,Xyl),71.8(C-4″,Xyl),67.7(C-5″,Xyl),95.1(C-1″′,Fuc),74.7(C-2″′,Fuc),76.8(C-3″′,Fuc),73.5(C-4″′,Fuc),72.7(C-5″′,Fuc),17.2(C-6″′,Fuc),101.8(C-1″″,Rham),72.1(C-2″″,Rham),72.8(C-3″″,Rham),85.8(C-4″″,Rham),68.9(C-5″″,Rham),19.0(C-6″″,Rham),107.4(C-1″″′,Glu),76.8(C-2″″′,Glu),79.2(C-3″″′,Glu),72.2(C-4″″′,Glu),78.8(C-5″″′,Glu),63.3(C-6″″′,Glu)。
化合物3(SOA3)3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃木糖基-(1→4)-α-l-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷(青葙苷I)
式3
1)物理性质:无定形白色晶体
2)分子量:1103.22
3)分子式:C53H82O24
4)1H-NMR(吡啶-d5,900MHz)δH 6.41(1H,brs,H-1″′,Rham),6.04(1H,d,J=8.1Hz,H-1″,Fuc),5.41(1H,s,H-12),5.22(1H,brs,H-1′,GlcA),5.03(1H,d,J=7.2Hz,H-1″″,Xyl),4.85(1H,m,H-2),4.75(1H,m,H-3),3.12(1H,d,J=12.6Hz,H-18),2.31(1H,brs,H-1a),2.00(3H,s,H3-24),1.70(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″′,Rham),1.57(3H,s,H3-25),1.48(3H,d,J=5.4Hz,H3-6″,Fuc),1.26(3H,s,H3-27),1.14(3H,s,H3-26),0.89(3H,s,H3-30),0.84(3H,s,H3-29);13C-NMR(吡啶-d5,225MHz)δC 44.9(C-1),70.7(C-2),86.7(C-3),53.3(C-4),52.9(C-5),21.6(C-6),33.4(C-7),40.8(C-8),49.0(C-9),37.2(C-10),24.3(C-11),123.1(C-12),144.3(C-13),42.7(C-14),28.6(C-15),23.7(C-16),47.4(C-17),42.4(C-18),46.6(C-19),31.1(C-20),34.3(C-21),32.7(C-22),181.0(C-23),14.6(C-24),17.3(C-25),17.8(C-26),26.4(C-27),177.0(C-28),33.5(C-29),24.1(C-30),106.0(C-1′,GlcA),75.3(C-2′,GlcA),78.2(C-3′,GlcA),73.7(C-4′,GlcA),77.6(C-5′,GlcA),173.0(C-6′,GlcA),95.1(C-1″,Fuc),74.4(C-2″,Fuc),77.0(C-3″,Fuc),73.5(C-4″,Fuc),72.7(C-5″,Fuc),17.3(C-6″,Fuc),101.7(C-1″′,Rham),71.3(C-2″′,Rham),72.9(C-3″′,Rham),85.8(C-4″′,Rham),68.6(C-5″′,Rham),18.9(C-6″′,Rham),108.0(C-1″″,Xyl),76.6(C-2″″,Xyl),79.2(C-3″″,Xyl),72.2(C-4″″,Xyl),67.9(C-5″″,Xyl)。
化合物4(SOA4)3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃木糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃岩藻糖苷(菠菜皂苷E)
式4
1)物理性质:无定形白色晶体
2)分子量:1235.33
3)分子式:C58H90O28
4)1H-NMR(吡啶-d5,900MHz)δH 6.25(1H,s,H-1″″,Rham),5.91(1H,d,J=8.1Hz,H-1″′,Fuc),5.34(1H,brs,H-12),5.16(1H,d,J=8.1Hz,H-1′,GlcA),5.15(1H,d,J=8.1Hz,H-1″,Xyl-I),4.94(1H,d,J=7.2Hz,H-1″″′,Xyl-II),4.72(1H,brs,H-2),4.65(1H,d,J=3.6Hz,H-3),3.02(1H,dd,J=13.5,3.6Hz,H-18),2.18(1H,d,J=12.6Hz,H-1a),1.88(3H,s,H3-24),1.60(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″″,Rham),1.44(3H,s,H3-25),1.40(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″′,Fuc),1.19(3H,s,H3-27),1.03(3H,s,H3-26),0.78(3H,s,H3-30),0.76(3H,s,H3-29);13C-NMR(吡啶-d5,200MHz)δC44.1(C-1),70.1(C-2),85.7(C-3),52.6(C-4),52.4(C-5),20.9(C-6),32.7(C-7),40.1(C-8),48.4(C-9),36.5(C-10),23.7(C-11),122.4(C-12),143.8(C-13),42.1(C-14),28.0(C-15),23.0(C-16),46.8(C-17),41.8(C-18),46.0(C-19),30.4(C-20),33.6(C-21),32.0(C-22),180.7(C-23),13.8(C-24),16.6(C-25),17.1(C-26),25.8(C-27),176.6(C-28),32.8(C-29),23.5(C-30),104.9(C-1′,GlcA),73.6(C-2′,GlcA),85.5(C-3′,GlcA),71.0(C-4′,GlcA),76.4(C-5′,GlcA),173.5(C-6′,GlcA),105.5(C-1″,Xyl-I),74.8(C-2″,Xyl-I),77.3(C-3″,Xyl-I),70.4(C-4″,Xyl-I),66.7(C-5″,Xyl-I),94.5(C-1″′,Fuc),73.8(C-2″′,Fuc),76.0(C-3″′,Fuc),72.6(C-4″′,Fuc),72.1(C-5″′,Fuc),16.6(C-6″′,Fuc),101.0(C-1″″,Rham),71.2(C-2″″,Rham),71.9(C-3″″,Rham),84.6(C-4″″,Rham),68.0(C-5″″,Rham),18.2(C-6″″,Rham),107.0(C-1″″′,Xyl-II),75.7(C-2″″′,Xyl-II),78.0(C-3″″′,Xyl-II),70.4(C-4″″′,Xyl-II),67.0(C-5″″′,Xyl-II)。
化合物5(SOA5)3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-4-O-乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖苷(菠菜皂苷F)
式5
1)物理性质:无定形白色晶体
2)分子量:1175.28
3)分子式:C56H86O26
4)1H-NMR(吡啶-d5,900MHz)δH 6.13(1H,s,H-1″′,Rham),5.95(1H,d,J=8.1Hz,H-1″,Fuc),5.35(1H,s,H-12),5.14(1H,d,J=7.2Hz,H-1′,GlcA),5.07(1H,d,J=8.1Hz,H-1″″,Glu),4.74(1H,brs,H-2),4.64(1H,brs,H-3),3.02(1H,dd,J=13.5,3.6Hz,H-18),2.22(1H,d,J=12.6Hz,H-1a),1.95(3H,s,OAc-CH3),1.90(3H,s,H3-24),1.72(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″′,Rham),1.46(3H,s,H3-25),1.20(3H,s,H3-27),1.16(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″,Fuc),1.02(3H,s,H3-26),0.78(3H,s,H3-30),0.77(3H,s,H3-29);13C-NMR(吡啶-d5,225MHz)δC 44.1(C-1),70.0(C-2),85.7(C-3),52.6(C-4),52.3(C-5),20.9(C-6),32.8(C-7),40.1(C-8),48.4(C-9),36.5(C-10),23.7(C-11),122.4(C-12),143.8(C-13),42.1(C-14),27.9(C-15),23.1(C-16),46.8(C-17),41.7(C-18),46.0(C-19),30.4(C-20),33.6(C-21),32.1(C-22),180.9(C-23),13.8(C-24),16.7(C-25),17.2(C-26),25.8(C-27),176.6(C-28),32.8(C-29),23.5(C-30),105.2(C-1′,GlcA),74.4(C-2′,GlcA),77.1(C-3′,GlcA),72.8(C-4′,GlcA),77.1(C-5′,GlcA),172.0(C-6′,GlcA),94.3(C-1″,Fuc),74.4(C-2″,Fuc),73.3(C-3″,Fuc),74.5(C-4″,Fuc),70.2(C-5″,Fuc),16.2(C-6″,Fuc),171.3(OAc),20.6(OAc-CH3),101.5(C-1″′,Rham),71.1(C-2″′,Rham),71.8(C-3″′,Rham),84.4(C-4″′,Rham),68.4(C-5″′,Rham),18.5(C-6″′,Rham),106.2(C-1″″,Glu),75.8(C-2″″,Glu),78.1(C-3″″,Glu),71.3(C-4″″,Glu),78.1(C-5″″,Glu),62.4(C-6″″,Glu)。
化合物6(SOA6)3-O-β-D-吡喃木糖基-(1→3)-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-2β,3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-23,28-二酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-4-O-乙酰基-β-D-吡喃岩藻糖苷(菠菜皂苷G)
式6
1)物理性质:白色无定形晶体
2)分子量:1307.39
3)分子式:C61H94O30
4)1H-NMR(吡啶-d5,900MHz)δH 6.13(1H,s,H-1″″,Rham),5.94(1H,d,J=8.1Hz,H-1″′,Fuc),5.34(1H,s,H-12),5.15(1H,d,J=7.2Hz,H-1″,Xyl),5.16(1H,d,J=7.2Hz,H-1′,GlcA),5.06(1H,d,J=8.1Hz,H-1″″′,Glu),4.72(1H,brs,H-2),4.65(1H,brs,H-3),3.02(1H,dd,J=13.5,2.7Hz,H-18),2.19(1H,d,J=12.6Hz,H-1a),1.94(3H,s,OAc-CH3),1.89(3H,s,H3-24),1.72(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″″,Rham),1.46(3H,s,H3-25),1.20(3H,s,H3-27),1.16(3H,d,J=6.3Hz,H3-6″′,Fuc),1.02(3H,s,H3-26),0.81(3H,s,H3-30),0.77(3H,s,H3-29);13C-NMR(吡啶-d5,225MHz)δC 44.1(C-1),70.1(C-2),85.7(C-3),52.6(C-4),52.4(C-5),20.9(C-6),32.7(C-7),40.1(C-8),48.4(C-9),36.5(C-10),23.7(C-11),122.4(C-12),143.8(C-13),42.1(C-14),27.9(C-15),23.2(C-16),46.8(C-17),41.7(C-18),46.0(C-19),30.4(C-20),33.6(C-21),32.0(C-22),180.7(C-23),13.8(C-24),16.6(C-25),17.2(C-26),25.8(C-27),176.6(C-28),32.8(C-29),23.5(C-30),105.0(C-1′,GlcA),73.6(C-2′,GlcA),85.6(C-3′,GlcA),73.3(C-4′,GlcA),75.7(C-5′,GlcA),173.9(C-6′,GlcA),105.5(C-1″,Xyl),74.8(C-2″,Xyl),77.3(C-3″,Xyl),70.4(C-4″,Xyl),66.7(C-5″,Xyl),94.3(C-1″′,Fuc),74.4(C-2″′,Fuc),73.6(C-3″′,Fuc),74.5(C-4″′,Fuc),70.2(C-5″′,Fuc),16.2(C-6″′,Fuc),171.2(OAc),20.6(OAc-CH3),101.5(C-1″″,Rham),71.1(C-2″″,Rham),71.8(C-3″″,Rham),84.4(C-4″″,Rham),68.4(C-5″″,Rham),18.4(C-6″″,Rham),106.2(C-1″″′,Glu),75.8(C-2″″′,Glu),78.0(C-3″″′,Glu),71.2(C-4″″′,Glu),77.9(C-5″″′,Glu),62.3(C-6″″′,Glu)。
实施例4:菠菜提取物、馏分、五(5)种新物质和青葙苷I化合物的炎症指数改善功效的体外评价
为了评估实施例1至3制备/获得的菠菜提取物、馏分(丁醇馏分、Fr.1和Fr.2)、五(5)种新物质(SOA1、SOA2、SOA4、SOA5、SOA6)和青葙苷I化合物(SOA3)改善炎症指标的效果,用LPS处理巨噬细胞(RAW264.7),并用图中所示浓度的每种测试物质处理。然后,收集细胞培养液,并根据先前报道的方法通过ELISA测量炎性细胞因子的量。
如图5a和5b所示,证实LPS增加巨噬细胞中TNF-α的分泌,但在用非细胞毒性浓度的菠菜提取物或馏分处理的实验组中TNF-α的分泌减少(图5b)。
特别地,证实与菠菜提取物、丁醇馏分和Fr.1相比,包含式1至6的新型糖苷的Fr.2馏分更有效地抑制由LPS诱导的TNF-α的分泌。
如图6所示,证实与苜蓿酸(MA)相比,式1至6的新型糖苷化合物更有效地抑制LPS在巨噬细胞中分泌TNF-α和一氧化氮(NO)。
同时,如图7a至7c所示,证实包含式1至6的新型糖苷化合物的Fr.2以浓度依赖性方式抑制用LPS处理的巨噬细胞中NO和PEG2的分泌(图7a和7b),并且还抑制COX-2和iNOS蛋白以浓度依赖性方式表达(图7c)。
另外,用PMA和罗奴霉素刺激EL4细胞并用菠菜提取物的Fr.2馏分处理,结果如图8a至8c所示,证实炎性细胞因子(IL-4、IL-5和IL-13)的分泌以浓度依赖性方式受到抑制。
实施例5:PMA刺激对呼吸道上皮细胞中MUC5AC分泌影响的评价
为了确认实施例1至3制备/获得的菠菜提取物、馏分(丁醇馏分、Fr.1和Fr.2)和五(5)种新物质(SOA1、SOA2、SOA4、SOA5、SOA6)和青葙苷I化合物(SOA3)是否可以控制炎性呼吸道疾病中粘液的过度分泌,用PMA刺激呼吸道上皮细胞NCI-H292,并用图中所示浓度的每种测试物质处理。接下来,测量细胞分泌的MUC5AC的量。
作为结果,如图9a和9b所示,与菠菜提取物、丁醇馏分和Fr.1馏分相比,Fr.2馏分对呼吸道上皮细胞粘液分泌的抑制作用显著更高(图9b)。
同时,包含新型糖苷化合物的式1至6的皂苷化合物也非常有效地抑制由PMA刺激引起的呼吸道上皮细胞的粘液分泌(图10a和10b)。
实施例6:炎症性呼吸道疾病动物模型中的功效评价
为了证实菠菜有效馏分对COPD小鼠模型的抗COPD作用,制备了由香烟烟雾和脂多糖诱导的COPD的小鼠模型。为了证实菠菜有效馏分对COPD小鼠支气管肺泡灌洗液中ROS、弹性蛋白酶、TNF-α、IL-6的抑制作用,采用ELISA测定技术对各成分的产量进行了分析。
作为结果,如图11a至11d所示,证实与COPD诱导组相比,口服给药所制备的菠菜有效馏分(Fr.2)的实验组S10的支气管肺泡灌洗液中ROS、弹性蛋白酶、TNF-α和IL-6的水平显著降低。由此确认菠菜有效馏分(Fr.2)对于抑制COPD小鼠的炎性细胞因子、ROS和弹性蛋白酶有效。
为了确认菠菜有效馏分(Fr.2)对哮喘小鼠模型的抗哮喘作用,制备了使用卵清蛋白诱导支气管哮喘的哮喘小鼠模型。
作为结果,如图12a至12d所示,与哮喘诱导组相比,口服给药菠菜有效馏分(Fr.2)的实验组S5和S10的支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13的水平显著降低。此外,与哮喘诱导组相比,口服给药菠菜有效馏分(Fr.2)的实验组S5和S10的血清IgE水平也显著下降。由此证实,菠菜有效馏分(Fr.2)能有效抑制哮喘小鼠体体内的Th2细胞因子和IgE。
为了确认菠菜有效馏分(Fr.2)对肺炎小鼠模型的抗肺炎作用,制备了使用脂多糖诱导支气管肺炎的肺炎小鼠模型。中性粒细胞和巨噬细胞流入增多是肺炎发生机制的重要特征,因此,为了证实菠菜有效馏分(Fr.2)对肺炎小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的抑制作用,分离每种细胞并使用染色测量细胞数量(图13)。
结果证实,脂多糖诱导的肺炎小鼠的支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞和巨噬细胞的数量显著增加,实验组S5和S10口服给药菠菜有效馏分可有效降低炎症细胞的数量。
为了证实菠菜有效馏分(Fr.2)抑制肺炎小鼠的支气管肺泡灌洗液中ROS、TNF-α和IL-6的作用,采用ELISA测定技术对各自的产量进行定量分析。
作为结果,如图14a至14c所示,证实与肺炎诱导组相比,口服菠菜有效馏分(Fr.2)的实验组S5和S10的支气管肺泡灌洗液中a、b和c的水平显著降低。由此证实,菠菜有效馏分能够有效抑制肺炎小鼠体内的ROS和炎性细胞因子。
工业应用
本发明提供的新型糖苷化合物及包含其的菠菜提取物馏分可有效抑制免疫细胞分泌过多炎性细胞因子并抑制炎性呼吸道疾病中粘液的过度分泌,从而可用于预防或治疗各种炎症性疾病,例如炎症性呼吸道疾病。因此,本发明具有很高的工业实用性。
Claims (17)
1.由以下式1至6表示的化合物:式1
式2
式3
式4
式5
式6
其药学上可接受的盐、异构体、水合物或溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,由式1至6表示的化合物是从菠菜中分离出来的。
3.一种制备根据权利要求1所述的化合物的方法,包括:
(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;
(b)通过色谱法对菠菜提取物进行分馏,以获得馏分;以及
(c)从馏分中分离出根据权利要求1所述的式1至6的化合物。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,在步骤(a)中,所述有机溶剂选自由具有1至6个碳原子的醇、丙酮、醚、苯、氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、环己烷和石油醚组成的组。
5.根据权利要求3所述的方法,其中,在步骤(a)中,使用水和非极性溶剂作为流动相,按照浓度梯度依次进行色谱法。
6.根据权利要求5所述的方法,其中,在步骤(b)中,获得从20%至100%v/v的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分。
7.一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其包含选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、水合物和溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其中,所述炎症性疾病选自由炎症性呼吸道疾病、皮炎、特应性皮炎、过敏、银屑病、支气管炎、溃疡性结肠炎、视网膜炎、葡萄膜炎、结膜炎、关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、肾炎、自身免疫性胰腺炎、慢性盆腔炎、子宫内膜炎、鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、咽喉炎、膀胱炎和慢性前列腺炎组成的组。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其中,所述炎症性呼吸道疾病选自由哮喘、肺炎、急性肺损伤、急性呼吸衰竭综合征、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、支气管炎、咽炎、喉炎、咽喉炎和扁桃体炎组成的组。
10.一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物,其中,所述组合物通过以下方法制备,所述方法包括:
(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;以及
(b)使用水和非极性溶剂作为流动相,根据浓度梯度通过色谱法将菠菜提取物分馏,其中,所述组合物包含在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
11.根据权利要求10所述的药物组合物,其中所述馏分包括选自由以下式1至6组成的组中的一种或多种化合物:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
12.一种用于预防或治疗炎症性疾病的食品药物组合物,其包含选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、水合物和溶剂化物组成的组一种或多种作为活性成分:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
13.一种用于预防或治疗炎症性疾病的食品组合物,其中,所述组合物通过以下方法制备,所述方法包括:
(a)用选自由水、有机溶剂、亚临界流体、超临界流体及其混合物组成的组中的溶剂提取菠菜;以及
(b)使用水和非极性溶剂作为流动相,根据浓度梯度通过色谱法将菠菜提取物分馏,其中,所述组合物包含在步骤(b)中从20%至100%(v/v)的非极性溶剂水溶液中分馏出来的馏分作为活性成分。
14.一种用于预防或治疗炎症性疾病的兽用药物组合物,其包含选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、水合物和溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
15.一种用于预防或治疗炎症性疾病的饲料药物组合物,其包含选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、水合物和溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
16.一种选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、水合物和溶剂化物组成的组中的一种或多种在制备治疗炎症性疾病的组合物中的用途:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
17.一种治疗炎症性疾病的方法,包括向有需要的受试者给药有效量的组合物,所述组合物包含选自由以下式1至6表示的化合物、其药学上可接受的盐、异构体、水合物和溶剂化物组成的组中的一种或多种作为活性成分:
式1
式2
式3
式4
式5
式6
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20210068641 | 2021-05-27 | ||
KR10-2021-0068641 | 2021-05-27 | ||
PCT/KR2022/006445 WO2022250322A1 (ko) | 2021-05-27 | 2022-05-04 | 시금치로부터 분리된 신규 화합물 및 이를 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117730087A true CN117730087A (zh) | 2024-03-19 |
Family
ID=84230011
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202280052325.7A Pending CN117730087A (zh) | 2021-05-27 | 2022-05-04 | 从菠菜中分离的新化合物和包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20240254155A1 (zh) |
JP (1) | JP2024522028A (zh) |
KR (1) | KR20220160480A (zh) |
CN (1) | CN117730087A (zh) |
WO (1) | WO2022250322A1 (zh) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101882056B1 (ko) * | 2015-07-21 | 2018-08-24 | 김현정 | 시금치를 이용한 건강차 및 그 제조방법 |
-
2022
- 2022-05-04 WO PCT/KR2022/006445 patent/WO2022250322A1/ko active Application Filing
- 2022-05-04 JP JP2023573185A patent/JP2024522028A/ja active Pending
- 2022-05-04 KR KR1020220055707A patent/KR20220160480A/ko not_active Application Discontinuation
- 2022-05-04 CN CN202280052325.7A patent/CN117730087A/zh active Pending
- 2022-05-04 US US18/564,361 patent/US20240254155A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20240254155A1 (en) | 2024-08-01 |
KR20220160480A (ko) | 2022-12-06 |
WO2022250322A1 (ko) | 2022-12-01 |
JP2024522028A (ja) | 2024-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2769973B1 (en) | Ingenane-type diterpene compound, and pharmaceutical composition for treating or preventing viral infectious diseases | |
WO2007109071A2 (en) | Hydroxylated polymethoxyflavone compositions | |
EP2792666B1 (en) | Phorbol type diterpene compound, pharmaceutical composition for treatment or prevention of viral infectious diseases including same | |
KR101453609B1 (ko) | 조팝나무잎으로부터 분리된 신규 헤미테르펜 글루코사이드 화합물 및 이의 항산화 및 항염 용도 | |
KR101780939B1 (ko) | 인삼 유래 화합물 분리방법 및 이를 이용한 항염증 조성물 | |
KR20230024227A (ko) | 시금치로부터 분리된 신규 화합물을 포함하는 분획물의 피부 상태 개선 용도 | |
CN117730087A (zh) | 从菠菜中分离的新化合物和包含该化合物的用于预防或治疗炎症性疾病的组合物 | |
WO2022254868A1 (ja) | 新規イソフラボン化合物 | |
KR101624640B1 (ko) | 진세노사이드 f5를 포함하는 피부 외용제 | |
KR101715676B1 (ko) | 산꼬리풀 추출물로부터 분리된 신규 화합물 (ks 513) 및 이를 유효성분으로 포함하는 알러지, 염증, 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102191279B1 (ko) | 헛개나무 뿌리 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
KR101522584B1 (ko) | 진세노사이드 Rh6를 포함하는 피부 외용제 | |
KR101054943B1 (ko) | 쿠딩차 추출물로부터 항산화 활성을 갖는 페놀릭 화합물 및이를 유효성분으로 포함하는 기능성식품 | |
KR101640037B1 (ko) | 흰말채나무 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 신규 화합물을 포함하는 전립선 질환 치료용 조성물 | |
KR100575253B1 (ko) | 신규 아비에탄 디터페노이드계 화합물 및 이를유효성분으로 함유하는 심장순환계 질환의 예방 및 치료용조성물 | |
KR101494436B1 (ko) | 오가피 열매 유래 신규 화합물 | |
KR101611980B1 (ko) | 헛개나무 씨 추출물 또는 그로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 하는 간독성 질환 치료, 예방 또는 개선용 조성물 | |
KR101829331B1 (ko) | 시링가레시놀을 포함하는 해독용 조성물 | |
KR20240009611A (ko) | 신규한 항염증성 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학조성물 | |
JP2021087374A (ja) | 脂肪合成抑制組成物の製造方法、脂肪合成抑制剤および脂肪合成抑制用飲食物 | |
KR20200131209A (ko) | 헛개나무 뿌리 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
KR20150090531A (ko) | 천문동 정제추출물 또는 이로부터 분리된 메틸 프로토디오스신(methyl protodioscin) 화합물을 유효성분으로 함유하는 호흡기 염증 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20130118434A (ko) | 삼백초 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 함유하는 혈관 질환의 치료 또는 예방용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |