CN117618537A - 一种氨糖软骨素钙片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及涉及保健食品技术领域，具体涉及一种氨糖软骨素钙片及其制备方法。氨糖软骨素钙片包括碳酸钙、D‑氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素钠、酪蛋白磷酸、骨碎补提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、缓释剂、微球缓释载体、粘合剂、润滑剂、薄膜包衣预混剂；制备工艺包括称量备料、初混合、微粒包覆、总混合、压片包衣等步骤，采用本申请配方及配合的工艺制备的氨糖软骨素钙片，能够减缓氨糖软骨素和钙在体内的释放速度，有效延长钙片有效浓度的时间，延长药物的作用时间，减少服药次数；同时无需为了保持长时间的有效浓度而一次性服用高浓度药剂，可以减少药物在体内的浓度峰值，从而减少副作用的发生。
Description
技术领域
本发明涉及保健食品技术领域，具体涉及一种氨糖软骨素钙片及其制备方法。
背景技术
骨关节炎是一种常见的慢性疾病，主要特征是关节软骨的退化和骨质增生。它通常发生在50岁以上的人群中。骨关节炎的症状包括：关节疼痛和僵硬感，尤其是在活动或长时间静止后、关节肿胀和红肿、关节变形和畸形、活动受限，影响日常生活和工作。
目前关于骨关节炎的治疗常采用消炎止痛药，包括激素类和非甾体抗炎药，这些药物止痛消肿效果好，起效快，但长期服用副作用大，如激素类药物易引起高血压、肥胖和骨质疏松等并发症；非甾体抗炎药则会出现恶心、胃部不适、嗜睡等症状，在一定程度上也局限了其适用人群。因此，人们开始寻找一种更安全有效的治疗方式，而氨糖软骨素钙片作为一种常见的保健品，逐渐引起了人们的关注。
氨糖软骨素钙片是一种常见的保健品，用于预防和治疗骨关节疾病。氨糖软骨素是一种天然的多糖类物质，具有促进软骨细胞生长和修复的作用，可以缓解关节疼痛和改善关节功能。而钙是人体必需的矿物质之一，可以维持骨骼健康和强度。因此，将氨糖软骨素和钙结合在一起制成氨糖软骨素钙片，可以同时发挥两者的作用，达到更好的保健效果。
然而，目前市面上的氨糖软骨素钙片存在一些问题。由于氨糖软骨素和钙的释放速度较快，导致药效持续时间较短，需要频繁服用才能维持效果。其次，由于氨糖软骨素和钙的高剂量下可能会产生一些副作用，如胃肠道不适、头痛、头晕等。因此，如何提高氨糖软骨素钙片的药效持续时间和减少副作用成为了当前的研究热点。
发明内容
为了解决上述问题，本申请提供一种氨糖软骨素钙片，其具有优异的缓释功能，能够使得药片中的氨糖软骨素和钙缓慢释放，延长药剂在人体的作用时间，减少副作用的发生。
本申请的第一个目的在于提供一种氨糖软骨素钙片，按重量份计，包括以下组分：碳酸钙100-120份、D-氨基葡萄糖盐酸盐80-95份、硫酸软骨素钠55-65份、酪蛋白磷酸肽8-15份、骨碎补提取物8-12份、淫羊藿提取物8-12份、微晶纤维素65-75份、缓释剂8-20份、微球缓释载体6-15份、粘合剂10-25份、润滑剂2-6份、薄膜包衣预混剂10-15份。
进一步的，一种氨糖软骨素钙片，按照重量份计，包括以下组分：
碳酸钙110-120份、D-氨基葡萄糖盐酸盐85-95份、硫酸软骨素钠60-65份、酪蛋白磷酸肽10-15份、骨碎补提取物10-12份、淫羊藿提取物10-12份、微晶纤维素68-73份、缓释剂8-15份、微球缓释载体8-15份、粘合剂12-15份、润滑剂2-6份、薄膜包衣预混剂12-15份。
优选的，一种氨糖软骨素钙片，可以由以下重量份的原料组成：
碳酸钙116份、D-氨基葡萄糖盐酸盐88份、硫酸软骨素钠62份、酪蛋白磷酸肽12份、骨碎补提取物10份、淫羊藿提取物10份、微晶纤维素70份、缓释剂15份、微球缓释载体15份、粘合剂16份、润滑剂4份、薄膜包衣预混剂12份。
进一步的，所述缓释剂包括交联羧甲纤维素钠、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇、聚己内酯、聚乳酸纳米粒子、聚己内酯纳米粒子、二氧化硅纳米粒子中的多种复配。
进一步的，所述微球缓释载体为聚乳酸、聚己内酯、明胶中的一种或多种。
进一步的，所述粘合剂为羧甲基淀粉钠、共聚维酮、硅化微晶纤维素和低取代羟丙纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和巴西棕榈蜡中的一种或几种；所述薄膜包衣预混剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇和阿拉伯胶中的一种或几种。
本申请的另一目的在于，提供一种氨糖软骨素钙片的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：称量备料，将所有原料按照份数称量备用，其中，将缓释剂均分为两份备用；
步骤二：初混合，将称量好的碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽、骨碎补提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、配方量的50％的缓释剂、粘合剂投入到高效湿法制粒设备中，进行搅拌，边搅拌边加入纯化水，直至混合物满足轻捏成团、触之即散的工艺要求；
步骤三：微粒包覆，将步骤二制备的混合物加入微球缓释载体中，充分搅拌直至微球缓释载体与混合物充分混合，后加入乙醇溶液继续搅拌，形成混合液；最后将混合液进行喷雾造粒形成微球形态的初制料。
步骤四：总混合，将硫酸软骨素钠、配方量的50％的缓释剂投入到初制料备中，进行总混合，混合10-30分钟后，加入润滑剂再混合10-20分钟，至总混物色泽均匀后过筛出料；
步骤五：压片包衣，将步骤四完成总混合的物料进行压片形成素片，并将素片投入包衣预混剂与纯水制成的包衣液中，进行搅拌包衣，包衣时间45-60min后取出，则制得氨糖软骨素钙片。
进一步的，所述步骤三微粒包覆过程中，喷雾干燥设备的喷嘴直径为0.5-1.5mm、所述混合液的进料速度为20-60ml/min、热风温度65-80℃、流速为10-25m/s。
进一步的，所述步骤三微粒包覆过程中，所述微球形态的初制料的直径为65-95μm。
进一步的，所述包衣液浓度为12-14％，所述素片包衣增重率2-4％。
进一步的，所述总混合过程中，控制总混合过程中的内部湿度3-5％。
有益效果
本申请通过采用特定的氨糖、软骨素和钙的最佳配比和剂量，提高人体对氨糖软骨素钙片的吸收率和生物利用度，强化氨糖软骨素片的保健保养作用；采用特定比例的工艺方法和技术手段，加上缓释剂、缓释剂载体与其他成分的复配，整体协同减缓了药片中氨糖软骨素和钙的释放速度，使得服用者在服用后很长一段时间内，钙片仍然能够进行缓慢释放，延长药物的作用时间，减少服药次数；无需一次性服用高浓度药剂，可以减少药物在体内的浓度峰值，从而减少副作用的发生；同时避免药物在胃酸和肠道酶的作用下被分解，提高药物的生物利用度。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本申请提供一种氨糖软骨素钙片，按重量份计，包括以下组分：碳酸钙100-120份、D-氨基葡萄糖盐酸盐80-95份、硫酸软骨素钠55-65份、酪蛋白磷酸肽8-15份、骨碎补提取物8-12份、淫羊藿提取物8-12份、微晶纤维素65-75份、缓释剂8-20份、微球缓释载体6-15份、粘合剂10-25份、润滑剂2-6份、薄膜包衣预混剂10-15份。
优选的，可以由以下重量份的原料组成：
碳酸钙116份、D-氨基葡萄糖盐酸盐88份、硫酸软骨素钠62份、酪蛋白磷酸肽12份、骨碎补提取物10份、淫羊藿提取物10份、微晶纤维素70份、缓释剂16份、微球缓释载体11份、粘合剂16份、润滑剂4份、薄膜包衣预混剂12份。
其中，所述缓释剂优选包括交联羧甲纤维素钠、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇、聚己内酯、聚乳酸纳米粒子、聚己内酯纳米粒子、二氧化硅纳米粒子，缓释剂使用时，需将上述的2种或者两种以上的组分进行复配，可以是其中的两种按照1：1或其他比例进行复配，也可以三种材料进行复配；
其中，所述微球缓释载体为聚乳酸、聚己内酯、明胶中的一种或多种，优选选用聚乳酸、聚己内酯或者两者的配合。
其中，所述粘合剂为羧甲基淀粉钠、共聚维酮、硅化微晶纤维素和低取代羟丙纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和巴西棕榈蜡中的一种或几种；所述薄膜包衣预混剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇和阿拉伯胶中的一种或几种。
本申请还提供一种氨糖软骨素钙片的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：称量备料，将所有原料按照份数称量备用，其中，将缓释剂均分为两份备用；
步骤二：初混合，将称量好的碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽、骨碎补提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、配方量的50％的缓释剂、粘合剂投入到高效湿法制粒设备中，进行搅拌，边搅拌边加入纯化水，直至混合物满足轻捏成团、触之即散的工艺要求；
步骤三：微粒包覆，将步骤二制备的混合物加入微球缓释载体中，充分搅拌直至微球缓释载体与混合物充分混合，后加入乙醇溶液继续搅拌，形成混合液；最后将混合液进行喷雾造粒形成微球形态的初制料；
步骤四：总混合，将硫酸软骨素钠、配方量的50％的缓释剂投入到初制料备中，进行总混合，混合10-30分钟后，加入润滑剂再混合10-20分钟，至总混物色泽均匀后过筛出料；
步骤五：压片包衣，将步骤四完成总混合的物料进行压片形成素片，素片压片要求硬度在8-15kg/cm2范围内，脆碎度<1％，片重差异0.4g±4.5％，后将素片投入包衣预混剂与纯水制成的包衣液中，进行搅拌包衣，包衣时间45-60min后取出，则制得氨糖软骨素钙片。
进一步的，所述步骤三微粒包覆过程中，喷雾干燥设备的喷嘴直径为0.5-1.5mm，具体可以为0.5mm、0.8mm、1.2mm、1.5mm。
所述混合液的进料速度为20-60ml/min之间可以控制、热风温度在65-80℃之间可以控制、流速为10-25m/s之间可以控制。
形成的微球形态的初制料直径受喷雾干燥的参数影响，通过各原料组分以及对应配比的协同考虑，辅助以对喷雾干燥设备参数的控制，使得初制料的直径控制在65-95μm之间，在一些实施例中，D50可以是65μm、70μm、75μm、80μm、85μm、90μm、95μm。
进一步的，所述包衣液浓度为12-14％，所述素片包衣增重率2-4％。
进一步的，所述总混合过程中，控制总混合过程中的内部湿度3-5％。
以下结合实施例对本申请进行进一步阐述。
本申请实施例中所用组分均可通过购买取得，并且各组分均符合符合中国药典2020年版四部标准要求以及相应国家标准。
以下实施例均为每1000片用量。
实施例1
一种氨糖软骨素钙片，具体配方如下：
称量碳酸钙100g、D-氨基葡萄糖盐酸盐80g、硫酸软骨素钠55g、酪蛋白磷酸肽8g、骨碎补提取物8g、淫羊藿提取物8g、微晶纤维素65g、缓释剂8g、微球缓释载体8g、粘合剂10g、润滑剂2g、薄膜包衣预混剂10g备用。
在本实施例中，缓释剂选用交联羧甲纤维素钠和聚乳酸-羟基乙酸共聚物，按照1：1进行复配，微球缓释载体选用聚乳酸，粘合剂选用羧甲基淀粉钠，润滑剂选用硬脂酸镁，薄膜包衣预混剂选用羟丙基甲基纤维素。
其中需要注意的是，本实施例中缓释剂与微球缓释载体的用量比例为1：1。
本实施例的制备方法如下，整个制备过程都要在10万级洁净空间进行：
步骤一：称量备料，将所有原料按照克数称量备用，其中，将缓释剂均分为两份备用，每份4g。
步骤二：初混合，将称量好的碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽、骨碎补提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、一份4g的缓释剂、粘合剂投入到高效湿法制粒机中，进行搅拌，边搅拌边加入纯化水，直至混合物满足轻捏成团、触之即散的工艺要求；
步骤三：微粒包覆，将步骤二制备的混合物加入微球缓释载体中，充分搅拌直至微球缓释载体与混合物充分混合，后加入50％的乙醇溶液继续搅拌，形成混合液；最后将混合液进行喷雾造粒形成微球形态的初制料。微粒包覆过程中，喷雾干燥设备的喷嘴直径为1.0mm、所述混合液的进料速度为45ml/min、热风温度70℃、流速为16m/s，初制料的D50为75μm。
步骤四：总混合，将硫酸软骨素钠、剩下的4g的缓释剂投入到初制料备中，进行总混合，混合10-30分钟后，加入润滑剂再混合10-20分钟，至总混物色泽均匀后过筛出料；控制总混合过程中的内部湿度3-5％。
步骤五：压片包衣，将步骤四完成总混合的物料进行压片形成素片，素片压片要求硬度8-15kg/cm2，脆碎度<1％，片重差异0.4g±4.5％。
将素片投入包衣预混剂与纯水制成的包衣液中，包衣液浓度为12％，进行搅拌包衣，包衣时间45min左右取出，称得素片包衣增重率2％。则制得氨糖软骨素钙片。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例各组分的重量份不同，具体如下：
碳酸钙116g、D-氨基葡萄糖盐酸盐88g、硫酸软骨素钠62g、酪蛋白磷酸肽12g、骨碎补提取物10g、淫羊藿提取物10g、微晶纤维素70g、缓释剂15g、微球缓释载体15g、粘合剂16g、润滑剂4g、薄膜包衣预混剂12g。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例各组分的重量份不同，具体如下：
碳酸钙120g、D-氨基葡萄糖盐酸盐95g、硫酸软骨素钠65g、酪蛋白磷酸肽15g、骨碎补提取物12g、淫羊藿提取物12g、微晶纤维素75g、缓释剂20g、微球缓释载体15g、粘合剂25g、润滑剂6g、薄膜包衣预混剂15g。
并且，本实施例中缓释剂与微球缓释载体的用量比例不是1：1。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于，本实施例各组分的重量份不同，以及选用的部分原料不同，具体如下：
碳酸钙110g、D-氨基葡萄糖盐酸盐85g、硫酸软骨素钠60g、酪蛋白磷酸肽12g、骨碎补提取物10g、淫羊藿提取物10g、微晶纤维素73g、缓释剂12g、微球缓释载体12g、粘合剂12g、润滑剂4g、薄膜包衣预混剂12g。
本实施例选用聚乙烯醇、二氧化硅纳米粒子按照2：1进行复配形成缓释剂，微球缓释载体选用明胶，粘合剂选用硅化微晶纤维素和低取代羟丙纤维素，润滑剂选用十二烷基硫酸钠，薄膜包衣预混剂选用阿拉伯胶。
实施例5
本实施例与实施例2的区别在于，本实施例选用的缓释剂、微球缓释载体、粘合剂、润滑剂和薄膜包衣预混剂均不同。
本实施例选用普通粒径的交联羧甲纤维素钠、聚己内酯纳米粒子按照1：1进行复配形成缓释剂，微球缓释载体选用聚乳酸，粘合剂选用羧甲基淀粉钠，润滑剂选用十二烷基硫酸钠，薄膜包衣预混剂选用阿拉伯胶。
实施例6
本实施例与实施例2的区别在于，本实施例选用的缓释剂、微球缓释载体、粘合剂均不同。
本实施例选用普通粒径的聚乙烯醇、聚己内酯纳米粒子按照2：1进行复配形成缓释剂，微球缓释载体选用聚己内酯，粘合剂选用羧甲基淀粉钠，润滑剂选用十二烷基硫酸钠，薄膜包衣预混剂选用羟丙基甲基纤维素。
实施例7
本实施例与实施例6的区别在于，本实施例的制备步骤三：微粒包覆中微粒包覆过程中，喷雾干燥设备的喷嘴直径为0.5mm、所述混合液的进料速度为58ml/min、热风温度65℃、流速为25m/s，初制料的D50为90μm。
实施例8
本实施例与实施例6的区别在于，本实施例的制备步骤三：微粒包覆中微粒包覆过程中，喷雾干燥设备的喷嘴直径为1.2mm、所述混合液的进料速度为20ml/min、热风温度70℃、流速为16m/s，初制料的D50为65μm。
以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明权利要求书内容所作的等效结构或流程变换，或在不脱离本发明原理的前提下做出的若干改进和润饰。
对比例1
市售的氨糖软骨素钙片
对比例2
本对比例与实施例2的区别在于，本对比例缓释剂的重量份书不在8-20份的范围内，微球缓释载体的重量份不在6-15份的范围内，具体如下：
缓释剂25g、微球缓释载体25g、粘合剂16g、润滑剂4g、薄膜包衣预混剂12g。
对比例3
本对比例与实施例2的区别在于，本对比例不添加缓释剂，采用微晶纤维素代替。
对比例4
本对比例与实施例2的区别在于，本对比例不添加微球缓释载体，采用微晶纤维素代替。
对比例5
本对比例与实施例2的区别在于，本对比例未进行微粒包覆步骤，采用以下方法代替：
步骤三：将步骤二制备的混合物加入微球缓释载体中，充分搅拌直至微球缓释载体与混合物充分混合，后加入50％的乙醇溶液继续搅拌，形成混合液。
测试项目：
人体试验：
试验人群：符合骨关节炎或关节疼痛肿胀的自愿受试者，试验前后，试验人群精神、睡眠、饮食、大小便状态正常，无异常现象发生，且不存在显著性差异。
将上述各个实施例制备的氨糖软骨素钙片作为样品，每个实施例的样品均有2人进行试验，人口服推荐剂量为每日2次，每次2片(400mg/片)，饭后服用。
疗效评价标准：治愈(临床症状完全消失，炎症、肿胀、疼痛完全消失)，显效(临床症状明显改善，炎症、肿胀、疼痛发生几率大幅下降)，有效(临床症状有所改善，偶有炎症、肿胀、疼痛但发生几率下降)，无效(临床症状无改变甚至加重)，总有效率＝治愈率+显效率+有效率。
同时设置空白对照组，空白对照组则服用相同剂量的安慰剂，观察时间为15天。15天后，通过临床诊断炎症、疼痛严重程度情况，统计诊断数据进行综合分析。
试验15天后，本项目的所有试验人群均有不同程度的临床症状有所改善，炎症、肿胀、疼痛发生几率下降的情况，意味着本申请制备的氨糖软骨素钙片具有缓解关节炎、减缓疼痛，改善关节健康的疗效，具有针对关节健康的保健功能。
体外释放试验：
测试方法：照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法。
取上述实施例及对比例制备的氨糖软骨素钙片样品2片，一共13组，分别放入模拟胃液、模拟肠液中进行溶出试验，温度维持在36.5-37.5之间。
1.检测在模拟胃液中，钙离子的浓度维持在有效浓度10-50μg/mL的时长，检测数据如表1；
| 样品 | 有效浓度维持时间 |
| 实施例1 | 36.2h |
| 实施例2 | 38.7h |
| 实施例3 | 36.7h |
| 实施例4 | 37.1h |
| 实施例5 | 38.0h |
| 实施例6 | 42.3h |
| 实施例7 | 34.5h |
| 实施例8 | 30.2h |
| 对比例1 | 7.3h |
| 对比例2 | 7.8h |
| 对比例3 | 9.2h |
| 对比例4 | 7.2h |
| 对比例5 | 7.7h |
表1有效浓度维持时间表
2.在1小时时、第24小时时、第48小时时，取溶解液进行滴定，计算钙离子的溶出率。通过钙离子在模拟胃液以及模拟肠液中的溶出率来整体评价氨糖软骨素钙片的缓释效果，检测结果如表2：
表2钙离子体外模拟溶出率检测表
从实施例检测数据看，微球形状的初制料粒径小的一开始溶出速度较快，而粒径大的溶出较慢，猜测与微球的比表面积相关；微球的粒径在75μm的初制料整体表面稳定的溶出效果；并且当缓释剂、微球缓释载体的比例为1：1的时候，配方整体的性能好，缓释效果表现优异。
结合两表数据看，本申请制备的氨糖软骨素钙片在与模拟胃液、模拟肠液接触后开始有溶出，开始溶出效率较对比率慢，但亦能在1个小时内达到有效浓度，并且在48小时内持续有溶出，有效浓度维持时间长。
而使用对比例的氨糖软骨素钙片样品进行实验时，无论是市售的氨糖软骨素钙片，还是没有按照本申请的配方、工艺制备进行制备，样品均出现钙快速溶出的情况，意味着药物开始释放，并且整个药剂迅速溶出释放，在24小时之内已经完成了有效成分的溶出，功效部分的大剂量释放不易被身体吸收，且容易在身体内部堆积，对人体产生副作用，容易产生适得其反的效果。
本申请通过采用特定比例的工艺方法和技术手段，加上缓释剂、缓释剂载体与其他成分的复配，整体协同减缓了药片中氨糖软骨素和钙的释放速度，使得服用者在服用后很长一段时间内，钙片仍然能够进行缓慢释放，延长药物的作用时间，减少服药次数；同时无需为了保持长时间的有效浓度而一次性服用高浓度药剂，可以减少药物在体内的浓度峰值，从而减少副作用的发生；同时避免药物在胃酸和肠道酶的作用下被分解，提高药物的生物利用度。
根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还能够对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上述的具体实施方式，凡是本领域技术人员在本发明的基础上所作出的任何显而易见的改进、替换或变型均属于本发明的保护范围。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。
Claims (10)
1.一种氨糖软骨素钙片，其特征在于，按照重量份计，包括以下组分：
碳酸钙100-120份、D-氨基葡萄糖盐酸盐80-95份、硫酸软骨素钠55-65份、酪蛋白磷酸肽8-15份、骨碎补提取物8-12份、淫羊藿提取物8-12份、微晶纤维素65-75份、缓释剂8-20份、微球缓释载体6-15份、粘合剂10-25份、润滑剂2-6份、薄膜包衣预混剂10-15份。
2.根据权利要求1所述的一种氨糖软骨素钙片，其特征在于，按照重量份计，包括以下组分：
碳酸钙110-120份、D-氨基葡萄糖盐酸盐85-95份、硫酸软骨素钠60-65份、酪蛋白磷酸肽10-15份、骨碎补提取物10-12份、淫羊藿提取物10-12份、微晶纤维素68-73份、缓释剂8-15份、微球缓释载体8-15份、粘合剂12-15份、润滑剂2-6份、薄膜包衣预混剂12-15份。
3.根据权利要求1所述的一种氨糖软骨素钙片，其特征在于：所述缓释剂包括交联羧甲纤维素钠、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇、聚己内酯、聚乳酸纳米粒子、聚己内酯纳米粒子、二氧化硅纳米粒子中的多种复配。
4.根据权利要求1所述的一种氨糖软骨素钙片，其特征在于：所述微球缓释载体为聚乳酸、聚己内酯、明胶中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种氨糖软骨素钙片，其特征在于：所述粘合剂为羧甲基淀粉钠、共聚维酮、硅化微晶纤维素和低取代羟丙纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和巴西棕榈蜡中的一种或几种；所述薄膜包衣预混剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇和阿拉伯胶中的一种或几种。
6.根据权利要求1-5任意一项所述的一种氨糖软骨素钙片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：称量备料，将所有原料按照份数称量备用，其中，将缓释剂均分为两份备用；
步骤二：初混合，将称量好的碳酸钙、D-氨基葡萄糖盐酸盐、酪蛋白磷酸肽、骨碎补提取物、淫羊藿提取物、微晶纤维素、配方量的50％的缓释剂、粘合剂投入到高效湿法制粒设备中，进行搅拌，边搅拌边加入纯化水，直至混合物满足轻捏成团、触之即散的工艺要求；
步骤三：微粒包覆，将步骤二制备的混合物加入微球缓释载体中，充分搅拌直至微球缓释载体与混合物充分混合，后加入乙醇溶液继续搅拌，形成混合液；最后将混合液进行喷雾造粒形成微球形态的初制料；
步骤四：总混合，将硫酸软骨素钠、配方量的50％的缓释剂投入到初制料备中，进行总混合，混合10-30分钟后，加入润滑剂再混合10-20分钟，至总混物色泽均匀后过筛出料；
步骤五：压片包衣，将步骤四完成总混合的物料进行压片形成素片，并将素片投入包衣预混剂与纯水制成的包衣液中，进行搅拌包衣，包衣时间45-60min后取出，则制得氨糖软骨素钙片。
7.根据权利要求6所述的一种氨糖软骨素钙片的制备方法，其特征在于，所述步骤三微粒包覆过程中，喷雾干燥设备的喷嘴直径为0.5-1.5mm、所述混合液的进料速度为20-60ml/min、热风温度65-80℃、流速为10-25m/s。
8.根据权利要求7所述的一种氨糖软骨素钙片的制备方法，其特征在于，所述步骤三微粒包覆过程中，所述微球形态的初制料的直径为65-95μm。
9.根据权利要求6所述的一种氨糖软骨素钙片的制备方法，其特征在于，所述包衣液浓度为12-14％，所述素片包衣增重率2-4％。
10.根据权利要求6所述的一种氨糖软骨素钙片的制备方法，其特征在于，所述总混合过程中，控制总混合过程中的内部湿度3-5％。
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