CN117582383A - 一种改善皮肤衰老组合物及其应用、日化品 - Google Patents
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Abstract
本申请属于化妆品生产技术领域，公开了一种改善皮肤衰老组合物包括如下组分，HA20：30‑35份、乙酰基四肽‑2：0.1‑1份、乙酰基六肽‑8：0.1‑1份、羟基频哪酮视黄酸酯64‑69份，该组合物能够促进胶原蛋白Ⅰ型、胶原蛋白Ⅲ型、胶原蛋白Ⅳ型、胶原蛋白XVII型基因的表达水平，并提高胶原蛋白的合成效率，进而提升细胞抗衰老的能力，此外，本申请还公开了改善皮肤衰老组合物作为日化品中改善皮肤衰老活性成分的用途以及一种日化品。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品生产技术领域，尤其涉及一种改善皮肤衰老组合物及其应用、日化品。
背景技术
胶原蛋白是皮肤中含量最多的一种结构蛋白质，它具有维持皮肤的弹性与紧实度、保持皮肤光滑光泽的重要作用。当人体老化或受到环境侵害时，胶原蛋白会逐渐分解和降解，导致皮肤减少弹性和紧实度，易出现皱纹、下垂和松弛等老化现象；并且，人体合成胶原蛋白的能力则会随着年龄的增长而逐渐减退，同时，日常饮食和生活方式的不规律也会降低胶原蛋白的合成。因此，人们可以通过一些可行的方法来避免胶原蛋白合成不足，例如补充维生素C、E等抗氧化剂，多摄入含有胶原蛋白的食物，适量运动等，这些方法可以有效地保养皮肤，延缓肌肤的衰老过程。
同时，胶原蛋白的分解和降解是由一些内外因素引起的，如年龄、环境污染、紫外线、糖化、吸烟、饮酒等。其中，与胶原蛋白分解相关的最重要的因素就是氧化作用。氧化反应会导致自由基的产生，而自由基能够损害细胞DNA、膜脂，使得胶原纤维的连接受到破坏，从而影响胶原蛋白的结构和功能，导致胶原蛋白的降解。
近年来，生物技术的发展使得我们可以通过基因表达调控技术来提高或抑制胶原蛋白的合成或分解。例如，研究人员可以利用转录因子作为靶点，调控相关基因的表达，从而促进或抑制胶原蛋白的合成。但目前这种技术主要是在实验室中研究，现在还没有成为广泛使用的方法。
中国专利申请202210993622.3公开了一种基于抗衰老基因定制护肤品的方法与护肤品，所述护肤品的原料按重量份数计包括保湿剂5-10重量份、油脂0.5-6重量份、氨基酸0.1-5重量份、多肽类0.1-6重量份、增溶剂0.2-2重量份、增稠剂0.1-1重量份、皮肤调理剂0.5-5重量份、螯合剂0.1-0.2重量份与水70-90重量份。
并且该方案在说明书第16段公开了所述保湿剂内包含透明质酸钠、水解透明质酸钠、银耳多糖等多种物质，所述多肽类选自乙酰基六肽-8、乙酰基四肽-2等多种多肽中的一种或几种；并且该方案在说明书第17段公开了“针对用户的细胞更新能力选自加入乙酰基四肽-2”，在说明书第22段公开了“透明质酸是人体重要的保湿剂，并且具有很强的锁水性”，同时观察该方案的实施例6可见，其未添加水解透明质酸钠、乙酰基四肽-2，但皮肤的粗糙度、角密度仍有明显改善，说明在该方案中，水解透明质酸钠、乙酰基四肽-2不是必要选项；
同时通过该方案说明书第9-21段的说明，其通过添加棕榈酰五肽-4与棕榈酰三肽-5来降低MMP1、MMP3、IL6的表达水平，从而抑制分解胶原蛋白的基质金属蛋白酶、促炎因子白细胞介素6的合成，降低胶原蛋白的分解并减少影响胶原蛋白合成的因素，进而提高胶原蛋白的数量。
中国专利申请202110393140.X公开了一种抗衰组合物及其制备方法与应用，所述抗衰组合物按重量百分数计，包括0.2～3wt％抗衰成分、8～15wt％保湿剂、5～15wt％复合油脂、3～8wt％乳化剂和余量的水，该方案在说明书第七段公开了抗衰成分包括水解透明酸钠、依克多因、羟乙基哌嗪乙烷磺酸、多肽中的至少一种，并在第9段公开了所述多肽选自乙酰基四肽-2、乙酰四肽-5、乙酰基六肽-8、棕榈四肽-7中的一种或多种；同时，该方案在说明书第19段公开了“使用水解透明质酸钠、依克多因、羟乙基哌嗪乙烷磺酸、多肽等共同作用，可有效修复熬夜后受损肌肤，且日常长期使用，可延缓衰老”。并在第21段公开了“乙酰基四肽-2可诱导弹性蛋白、I型胶原蛋白合成，改善皮肤内聚力和紧致度、重建真皮结构，从而达到延缓衰老、抗衰的功效”。但该方案并未说明其能够通过控制基因表达水平这一角度来提升胶原蛋白的合成。
中国专利申请202211478665.4公开了一种色因补骨脂酚皮肤抗衰老组合物及生产工艺，包括以下质量份数组成，1％～10％羟丙基四氢吡喃三醇、0.5％～2％脂质体补骨脂酚、0.05％～0.1％二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、11.9％～21％基础油相、4.656％～11.252％基础水相和60.648％～79.894％纯净水，该方案通过添加羟丙基四氢吡喃三醇、脂质体补骨脂酚和二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐，羟丙基四氢吡喃三醇可以促进胶原蛋白的合成，使得肌肤具有更加强韧的弹性，改善颈部的细纹，达到防衰老的能力，二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐是一种模拟蛇毒血清的合成胜肽，可阻止乙酰胆碱的神经传导，达到放松肌肉的效果，从而改善动态性皱纹的目的，起到抗衰老的作用；
但是观察该方案的实施例1可见，即使实施例1不添加羟基频哪酮视黄酸酯、乙酰基四肽-2仍能够达到抗衰老效果，说明该方案中羟基频哪酮视黄酸酯、乙酰基四肽-2并非提升皮肤抗衰老效果的必要条件，同时，该方案并未公开其能够通过调控基因表达来影响胶原蛋白的合成或分解。
本方案需要解决的问题：如何开发一种新的组合物以基因表达的角度提高胶原蛋白的合成能力，减少胶原蛋白的分解进而起到皮肤抗衰老的效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种改善皮肤衰老组合物，该组合物能够促进胶原蛋白Ⅰ型、胶原蛋白Ⅲ型、胶原蛋白Ⅳ型、胶原蛋白XVII型基因的表达水平，并提高胶原蛋白的合成效率；同时通过抑制NF-KB的基因表达，减少胶原蛋白的分解，进而提升细胞抗衰老的能力。
为实现上述目的，本申请公开了一种改善皮肤衰老组合物，包括如下组分：
优选地，所述改善皮肤衰老组合物包括以下组分：
此外，本申请还公开了上述的改善皮肤衰老组合物作为日化品中改善皮肤衰老活性成分的用途。
此外，本申请还公开了一种日化品，含有0.1～20wt％的上述的改善皮肤衰老组合物。
优选地，所述日化品为洁面乳、洗面奶或面膜。
优选地，所述日化品的剂型为喷雾、乳液或膏霜
本申请的有益效果是：
本申请的改善皮肤衰老组合物中的羟基频哪酮视黄酸酯具有提升角皮层的厚度，改善皮肤的屏障功能；并且能够促进胶原蛋白I型的基因表达水平；
HA20能促进胶原蛋白III型和IV型的基因表达水平，改善真表皮连接层扁平；同时，能够渗透到真皮层，补充真皮细胞外基质流失的透明质酸；
乙酰基四肽-2能促进胶原蛋白I型，IV型，XVII型在表达后的正确组装，协同提升这三者的表达合成效率；并且其能够促进弹性蛋白的合成和正确组装；
乙酰基六肽-8能快速减轻肌肉收缩的强度并改善肌肉收缩后放松回复，即时减少皱纹；同时，其通过抑制NK-KB通路的基因表达，减少衰老相关分泌表型(SASPs)分泌，保护细胞核和细胞器，增加细胞活性，减少细胞衰老；
并且，通过上述原料的协同使用能够改善皮肤质量，提高皮肤屏障功能、促进胶原蛋白的合成和组装、减少皱纹的生成和减少皮肤衰老。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明进行清楚、完整的描述，在本发明的描述中，需要说明的是，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例原料信息及来源如表1所示：
表1
实施例1-4
一种改善皮肤衰老组合物，配方如表2所示：
表2
需要说明的是，实施例及对比例中，使用的HA20为分子量大于100万的透明质酸钠、分子量60万～100万的透明质酸钠、分子量30万～60万的透明质酸钠、分子量10万～30万的透明质酸钠、分子量1万～10万的透明质酸钠、分子量小于1万的透明质酸钠按照1：0.8：1.4：3：3：2.7的质量比进行混合搅拌60min，获得的透明质酸钠HA20。
实施例1水剂配方(1kg)如表3所示：
表3
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA20 | 0.93g |
| 乙酰基四肽-2 | 0.015g |
| 乙酰基六肽-8 | 0.015g |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 2.04g |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
实施例2水剂配方(1kg)如表4所示：
表4
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA20 | 0.9933g |
| 乙酰基四肽-2 | 0.0099g |
| 乙酰基六肽-8 | 0.0099g |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 1.9869g |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
实施例3水剂配方(1kg)如表5所示：
表5
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA20 | 1.05g |
| 乙酰基四肽-2 | 0.003g |
| 乙酰基六肽-8 | 0.003g |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 1.944g |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
实施例4水剂配方(1kg)如表6所示：
表6
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA20 | 1.041 |
| 乙酰基四肽-2 | 0.012 |
| 乙酰基六肽-8 | 0.012 |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 1.935 |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
对比例1-4
一种组合物，配方如表7所示：
表7
对比例1水剂配方(1kg)如表8所示：
表8
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA20 | 0 |
| 乙酰基四肽-2 | 0.0099 |
| 乙酰基六肽-8 | 0.0099 |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 2.9802 |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
对比例2水剂配方(1kg)如表9所示：
表9
对比例3水剂配方(1kg)如表10所示：
表10
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA20 | 0.9999 |
| 乙酰基四肽-2 | 0.0099 |
| 乙酰基六肽-8 | 0 |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 1.9902 |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
对比例4水剂配方(1kg)如表11所示：
表11
对比例5-8
一种组合物，配方如表12所示：
表12
需要说明的是，对比例5中的HA60为分子量100万～200万的高分子量透明质酸钠、分子量60万～100万的透明质酸钠、分子量1万～30万的低分子量透明质酸钠和分子量小于1万的寡聚透明质酸钠按照1:1:1:1的质量比进行混合搅拌60min，获得的透明质酸钠。
上述对比例的各原料的功效介绍：
透明质酸钠：保湿、滋润、改善皮肤质量、巩固皮肤屏障；
棕榈四肽-7：抗氧化、减少色素沉着、改善皮肤老化的迹象；
乙酰四肽-5：抗氧化、抗静电、黏度控制及表面活性剂；
视黄醇：修复受损皮肤、促进新陈代谢。
对比例5水剂配方(1kg)如表13所示：
表13
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA60 | 0.9933 |
| 乙酰基四肽-2 | 0.0099 |
| 乙酰基六肽-8 | 0.0099 |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 1.9869 |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
对比例6水剂配方(1kg)如表14所示：
表14
对比例7水剂配方(1kg)如表15所示：
表15
| INCI名称 | 含量 |
| 水 | 加至1Kg |
| HA20 | 0.9933 |
| 乙酰基四肽-2 | 0.0099 |
| 乙酰四肽-5 | 0.0099 |
| 羟基频哪酮视黄酸酯 | 1.9869 |
| 聚山梨醇酯-20 | 20g |
| 1,2-己二醇 | 12g |
对比例8水剂配方(1kg)如表16所示：
表16
性能测试：
1.胶原基因表达能力测试：
实验采用如下方法进行：
(1)实验材料和试剂
人原代真皮成纤维细胞和培养基购于Cell Technology公司；青霉素-链霉素-两性霉素B溶液购于Bioind，DPBS购于Gibco公司；12孔和96孔细胞培养板采购自Thermo公司；RNA抽提试剂盒购于Qiagen(货号714104)、反转录和荧光定量PCR试剂盒购于Takara(货号RR037A，RR420A)。
(2)主要设备
细胞培养箱，倒置显微镜，生物安全柜，酶标仪，实时荧光定量PCR仪。
(3)人原代真皮成纤维细胞基因实时荧光定量PCR测试
人原代真皮成纤维细胞在37℃、含5％CO2、饱和湿度的培养箱中培养。待细胞生长至80％以上汇合后消化接种于12孔板，并继续培养48h用于测试。实验当天选取0.1％的组合物，处理细胞24h，弃去上清液，用预冷的磷酸缓冲液(PBS)每孔1mL清洗2次，随即用RNA抽提试剂制备细胞裂解液。集齐裂解液样本后统一提取细胞总RNA，反转录为cDNA后利用实时荧光定量PCR检测基因表达水平，所得结果以2-ΔΔCt法进行分析定量，得到各组细胞的基因表达量，如表17所示：
表17
结论：
实施例1-4均有显著的提升I型，III型，IV和XVII胶原蛋白基因表达和抑制NF-KB基因表达的效果，其中实施例2明显有最佳的效果，证明其是实施例中最合适的组成比例；
同时观察实施例1-4可对比例1-4可见，在缺少HA20、乙酰基四肽-2、乙酰基六肽-8、羟基频哪酮视黄酸酯中的任一者后，不仅使与其对应的胶原蛋白基因表达的提升能力丧失，同时，其他胶原蛋白的表达也具有明显的影响，我们推测，在组合物中，上述HA20、乙酰基四肽-2、乙酰基六肽-8、羟基频哪酮视黄酸酯4种成分，不仅能提高与自身对应的I型，III型，IV和XVII胶原蛋白基因的表达，也能通过协同效果提升其他胶原蛋白基因的表达。
并且，由实施例1-4和对比例5-8可见，当上述组合物中任一成分被替代后，不仅与自身对应的I型，III型，IV和XVII胶原蛋白基因的表达量下降，其他胶原蛋白也有一定程度的降低；
与此同时，观察实施例2和对比例5可见，即使使用同属透明质酸钠的HA60替换HA20后，对比例5仍然无法取得良好的胶原蛋白表达量，并且，在HA20和HA60的供货商给出的数据中(如表18所示)，当单纯的使用HA60和HA20进行试时，HA60对Ⅰ型胶原蛋白基因表达的促进能力优于HA20，但当HA60、HA20与乙酰基四肽-2、乙酰基六肽-8、羟基频哪酮视黄酸酯配制成组合物后，实施例2对Ⅰ型胶原蛋白基因表达的促进能力明显优于HA60，这也进一步证明了HA20与乙酰基四肽-2、乙酰基六肽-8、羟基频哪酮视黄酸酯之间产生了协同作用。
表18
| HA20 | HA60 | |
| Ⅰ型胶原蛋白促进率 | 11.65％ | 27.36％ |
综上所述，组合物中各成分不仅能提高与自身对应的I型，III型，IV和XVII胶原蛋白基因的表达量，也能通过协同增效来影响其他胶原蛋白的表达，并且上述组合物中的任一成分均不可缺失，亦不能被类似物质替代。
2.抗衰效果评价试验：
(1)受试者
360名20～65岁的健康女性，随机分为12组，平均每组30人。
(2)组别、测试样品、使用方法及使用量
组①：实施例1，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组②：实施例2，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组③：实施例3，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组④：实施例4，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组⑤：对比例1，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组⑥：实施例2，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组⑦：实施例3，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组⑧：实施例4，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组⑨：实施例5，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组⑩：实施例6，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组实施例7，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
组实施例8，面部涂抹水剂，一天两次，早晚坚持使用
(3)评价方法
根据分组，各组分别使用对应的样品，一天两次，早晚坚持使用，不得使用其他化妆品，连续使用4周，对受试者使用产品后的抗衰效果进行自我评价，结果如表17所示：
表19
结论：
组①至组④，对应的实施例1-4均有显著的改善皮肤弹性，紧致度，皱纹，水润度和粗糙度的效果，均有超过50％的志愿者在测试结束后愿意购买；其中组②对应实施例2的效果最佳，有超过90％的志愿者愿意在测试结束后继续购买，进一步验证了实施例2是最优选。组⑤到组可以看出，在人体实验中，组合物的效果差异较细胞实验更大，实施例组较对比例效果优势更为明显，可能是因为皮肤较细胞更为复杂，因此效果差距更大。/>
Claims (6)
1.一种改善皮肤衰老组合物，其特征在于，包括如下组分：
2.根据权利要求1所述的改善皮肤衰老组合物，其特征在于，包括以下组分：
3.如权利要求1-2任一所述的改善皮肤衰老组合物作为日化品中改善皮肤衰老活性成分的用途。
4.一种日化品，其特征在于，含有0.1～20wt％的如权利要求1-2任一所述的改善皮肤衰老组合物。
5.根据权利要求4所述的日化品，其特征在于，所述日化品为洁面乳、洗面奶或面膜。
6.根据权利要求4所述的日化品，其特征在于，所述日化品的剂型为喷雾、乳液或膏霜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311621387.8A CN117582383A (zh) | 2023-11-30 | 2023-11-30 | 一种改善皮肤衰老组合物及其应用、日化品 |
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| CN202311621387.8A CN117582383A (zh) | 2023-11-30 | 2023-11-30 | 一种改善皮肤衰老组合物及其应用、日化品 |
Publications (1)
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-
2023
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