CN117567554A - 一种荷载抗炎药的凝胶因子、水凝胶及制备方法和应用 - Google Patents

一种荷载抗炎药的凝胶因子、水凝胶及制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种荷载抗炎药的凝胶因子、水凝胶及其制备方法和应用，其属于凝胶材料及医药领域，其中，该凝胶因子的结构式为利用该凝胶因子制得的水凝胶可用于将药物递送至发炎的结肠粘膜，在急性结肠炎小鼠模型中灌肠后显示出高效的治疗效果。凭借出色的靶向能力和高治疗效率，该水凝胶为治疗炎症性肠病提供了一个强大的平台，同时降低了全身毒性。

Description

一种荷载抗炎药的凝胶因子、水凝胶及制备方法和应用
技术领域
本发明涉及凝胶材料及医药领域，具体是一种荷载抗炎药的凝胶因子、水凝胶及制备方法和应用。
背景技术
美国杂志《美国化学会志》(J.AM.CHEM.SOC.2010,132,17707-17709)报道了三肽衍生物与抗炎药奥沙拉嗪偶联产生小分子，这些小分子在水中自组装形成超分子水凝胶，还原后发生凝胶-溶胶相变，从而使得抗炎药5-氨基水杨酸(5-ASA)可控释放，但未见该分子在动物体内的示踪及治疗的应用研究。
美国科学促进会的《科学转化医学》(SCI.TRANSL.MED.2015,7(300):300ra128-300ra128.)报道了由抗坏血酸棕榈酸酯制备的水凝胶用于包载并靶向递送抗炎皮质类固醇地塞米松前药。该载药水凝胶通过直肠给药后可以优先黏附于炎症部位，在水解酶的作用下释放地塞米松从而抑制肠道炎症。目前尚未见到偶联有抗炎药奥沙拉嗪的凝胶因子形成的超分子水凝胶用于动物水平的结肠炎靶向治疗研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种荷载抗炎药的凝胶因子，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：
一种荷载抗炎药的凝胶因子，其中，所述凝胶因子的结构式为：
本发明实施例的另一目的在于提供一种上述的凝胶因子的制备方法，其包括以下步骤：
用固相肽合成法合成化合物A；
将化合物A、(S)-(+)-4-硝基-7-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2,1,3-苯并恶二唑、1-羟基苯并三唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺溶解在溶剂中，进行反应，得到化合物B；
将化合物B的N-芴甲氧羰酰基保护基团用含哌啶的溶液进行反应，然后加入三氟乙酸用于中和其中的碱，得到化合物C；
将奥沙拉嗪钠、1-羟基苯并三唑和苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯在含N,N-二异丙基乙胺的溶剂中进行混合搅拌后，再往其中滴加化合物C进行反应，得到所述凝胶因子；
其中，化合物A的结构式为式A，化合物B的结构式为式B，化合物C的结构式为式C：
优选地，用固相肽合成法合成化合物A的步骤具体包括：
将2-氯三苯甲基氯树脂在溶剂中溶胀后，加入N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸，再加入N,N-二异丙基乙胺，进行反应；然后，用甲醇进行封端；接着，用哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的第二个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸进行反应，切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的第三个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸进行反应；最后，用三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，冷冻离心并倾倒除去上层乙醚，乙醚挥发干后，再经分离提纯，得到所述化合物A。
优选地，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
本发明实施例的另一目的在于提供一种由上述的凝胶因子制得的水凝胶。
本发明实施例的另一目的在于提供一种水凝胶的制备方法，其包括以下步骤：
将上述的凝胶因子分散在磷酸盐缓冲液中，然后使用碳酸钠饱和溶液调节p H值至凝胶因子完全溶解，得到所述水凝胶。
本发明实施例的另一目的在于提供一种上述的水凝胶在制备用于治疗炎症性肠病药物中的应用。
本发明实施例提供的凝胶因子所形成的水凝胶是一种可注射超分子纳米材料，其与现有的超分子水凝胶相比，具有以下显著优点是：(1)含有NBD-Apy，它是一种环境敏感的荧光团，纳米纤维的较高发射表明纳米纤维中的分子排列更有序，同时可以示踪水凝胶对炎症部位的靶向性。(2)荷载的抗炎药奥沙拉嗪可以赋予自组装纳米纤维负电荷，能够优先粘附在带正电的肠道炎症粘膜表面。(3)水凝胶中负载的奥沙拉嗪在发炎的结肠粘膜原位释放5-ASA。(4)凝胶因子可以通过简单的调节pH的方式控制凝胶因子成胶。
总之，本发明实施例提供的这种含有奥沙拉嗪的超分子水凝胶，可用于将药物递送至发炎的结肠粘膜，在急性结肠炎小鼠模型中灌肠后显示出高效的治疗效果。凝胶因子表现出优异的自组装性能，并生成可注射水凝胶。具有强负表面电荷的水凝胶能够优先粘附在发炎的结肠上并原位释放5-ASA。即使在4％葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性结肠炎小鼠模型中，该水凝胶通过直肠给药能有效恢复体重和结肠长度。凭借出色的靶向能力和高治疗效率，该水凝胶为治疗炎症性肠病提供了一个强大的平台，同时降低了全身毒性。
附图说明
图1为由凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy自组装形成的水凝胶Olsa-Hydrogel优先结合至发炎的阳离子粘膜表面，在结肠微生物群分泌的偶氮还原酶作用下释放5-ASA以治疗炎症性肠病示意图。
图2为合成的凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy的高分辨质谱(HR-ESI-MS)分析结果图。
图3为合成的凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy的氢谱(1H NMR)分析结果图。
图4为Olsa-FFF-NBD-Apy的透明溶液和在pH＝8.0下形成的水凝胶(20.4m M，2wt％)的光学照片。
图5为水凝胶Olsa-Hydrogel的冷冻透射电镜图像。
图6为水凝胶Olsa-Hydrogel在PBS中不同pH值下的Zeta电位图。
图7为水凝胶Olsa-Hydrogel的动态储能模量(G')和损耗模量(G”)的应力扫描图谱。
图8为水凝胶Olsa-Hydrogel在0.1％应变下的动态储能模量(G')和损耗模量(G”)的动态频率扫描图谱。
图9为将诱导的结肠炎小鼠和健康对照小鼠的远端结肠与水凝胶Olsa-Hydro gel在37℃下离体孵育30分钟后的荧光图像及对荧光强度的量化图。
图10为水凝胶Olsa-Hydrogel对急性结肠炎的治疗效果图(观察期为9天)；其中，a图为小鼠体重的每日变化；b图为疾病活动指数(DAI)评分的每日变化；c图为每只小鼠的宏观结肠外观光学照片；d图为每组小鼠结肠长度统计(n＝5)；使用t-test评估每两组之间的显着性；ns，不显着；*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，****p＜0.0001。
图11为水凝胶Olsa-Hydrogel对急性结肠炎的治疗效果图(观察期为12天)；其中，a图为小鼠体重的每日变化；b图为疾病活动指数(DAI)评分的每日变化；c图为每只小鼠的宏观结肠外观光学照片；d图为每组小鼠结肠长度统计(n＝5)；使用t-test评估每两组之间的显着性；ns，不显着；*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，****p＜0.0001。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明的一个实施例中，提供了一种荷载抗炎药的凝胶因子，其中，所述凝胶因子的结构式为：
在本发明的另一个实施例中，还提供了一种上述的凝胶因子的制备方法，其合成过程如下：
上述制备方法具体包括以下步骤：
S1、用固相肽合成法合成化合物A；具体的，将1mmol的2-氯三苯甲基氯树脂在2-3mL的N,N-二甲基甲酰胺里溶胀20-40分钟后，加入2mmol的N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸，再加入2mmol的N,N-二异丙基乙胺，反应6-8小时。用200μL的甲醇封端30分钟。接着，用20％哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6mmol第二个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸反应6-8小时，切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6mmol第三个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸反应6-8小时。最后用体积浓度为1％三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，冷冻离心并倾倒除去上层乙醚，乙醚挥发干后所得白色固体粉末即为化合物A寡肽序列——N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸的粗产物，经过高效液相色谱分离提纯，得到化合物A。
S2、将化合物A、(S)-(+)-4-硝基-7-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2,1,3-苯并恶二唑((S)-(+)-NBD-APy)、1-羟基苯并三唑(HOBT)、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)溶解在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在室温搅拌2-4小时进行反应，得到化合物B。
S3、将化合物B的N-芴甲氧羰酰基(Fmoc)保护基团用含10％哌啶的DMF溶液在0℃下搅拌进行反应5-15分钟，然后加入三氟乙酸用于中和其中的碱，得到化合物C。
S4、将奥沙拉嗪钠、1-羟基苯并三唑和苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯在含N,N-二异丙基乙胺的溶剂中进行混合搅拌后，再往其中滴加化合物C进行反应，得到凝胶因子，命名为Olsa-FFF-NBD-Apy；
在本发明的另一个实施例中，还提供了一种水凝胶的制备方法，其包括以下步骤：
将上述的凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy分散在磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)中，然后使用碳酸钠饱和溶液调节pH值至8.0使凝胶因子完全溶解，得到透明的水凝胶，命名为Olsa-Hydrogel。
实施例1：该实施例提供了化合物A、B、C和凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy的合成方法，具体包括以下步骤：
S1、用固相肽合成法合成化合物A；具体的，将1mmol的2-氯三苯甲基氯树脂在2.5mL的N,N-二甲基甲酰胺里溶胀30分钟后，加入2mmol的N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸，再加入2mmol的N,N-二异丙基乙胺，反应7小时。用200μL的甲醇封端30分钟。接着，用20％哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6mmol第二个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸反应7小时，切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的1.6mmol第三个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸反应7小时。最后用体积浓度为1％三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，冷冻离心并倾倒除去上层乙醚，乙醚挥发干后所得白色固体粉末即为化合物A寡肽序列——N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸的粗产物，经过高效液相色谱分离提纯，得到化合物A。
S2、将化合物A(410mg，0.601mmol)、(S)-(+)-4-硝基-7-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2,1,3-苯并恶二唑((S)-(+)-NBD-APy，100mg，0.401mmol)、1-羟基苯并三唑(HOBT，81.2mg，0.601mmol)、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU，227.9mg，0.601mmol)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA，77.6mg，0.601mmol)，溶解在N,N-二甲基甲酰胺(DMF，3.0mL)中，将混合物在室温搅拌3小时。将获得的化合物通过高效液相色谱分离纯化，命名为化合物B。
S3、将化合物B的N-芴甲氧羰酰基(Fmoc)保护基团用含10％哌啶的DM F溶液(0.2mL哌啶+1.8mL的DMF)在0℃下搅拌反应10分钟，然后加入180μL三氟乙酸用于中和其中的碱，所得化合物经过高效液相色谱分离纯化，命名为化合物C。
S4、将奥沙拉嗪钠(164mg，0.47mmol)、HOBT(64mg，0.47mmol)和H BTU(179.7mg，0.47mmol)在含DIPEA(122.6mg，0.948mmol)的DMF(5m L)中混合搅拌30分钟，得到混合物。将化合物C(163.7mg，0.23mmol，溶解在2mL DMF中)滴加到上述混合物中，室温下搅拌3小时，所得化合物经过高效液相色谱分离纯化，即可得到凝胶因子Olsa-Phe-Phe-Phe-(S)-(+)-4-(3-Amino-p yrrolidino)-7-nitrobenzofurazan(Olsa-FFF-NBD-Apy)。
上述凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy自组装形成的水凝胶Olsa-Hydrogel可优先结合至发炎的阳离子粘膜表面，在结肠微生物群分泌的偶氮还原酶作用下释放5-氨基水杨酸(5-ASA)以治疗炎症性肠病，具体如图1所示。其中，Olsa-FFF-NBD-Apy的结构包含三个组成部分：(1)NBD-Apy是一种环境敏感的荧光团，纳米纤维的较高发射表明纳米纤维中的分子排列更有序。(2)FFF通过酰胺键作为自组装骨干和NBD-Apy和Olsa的连接体。(3)奥沙拉嗪不仅可以作为抗炎药释放5-ASA，还可以赋予自组装纳米纤维负电荷，靶向阳离子炎症粘膜表面。
1H NMR是在400MHz Bruker AV 400上获得的。高分辨电喷雾电离质谱(HR-ESI-MS)是在配备有标准ESI源的Finnigan LCQ Advantage离子阱质谱仪(Thermo FisherCorporation)上获得的。上述合成的凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy的高分辨质谱(HR-ESI-MS)分析结果如图2所示。由图2可见，Olsa-FF F-NBD-Apy的质谱结果为obsvd.ESI-MS：975.34198。上述合成的凝胶因子Ols a-FFF-NBD-Apy的氢谱(1H NMR)分析结果如图3所示。由图3可见，Olsa-F FF-NBD-Apy的核磁共振氢谱(d6-二甲亚砜，400MHz)δ(ppm)：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.51(s,1H),8.86(dd,J＝22.6,7.0Hz,1H),8.53(dd,J＝21.1,7.3Hz,1H),8.44-8.27(m,4H),8.00(d,J＝8.9Hz,1H),7.84(d,J＝8.9Hz,1H),7.27-7.10(m,15H),7.06-6.99(m,3H),6.15(dd,J＝14.4,7.4Hz,1H),4.68-4.07(m,8H),3.07(dd,J＝13.6,5.1Hz,2H),2.87(s,2H),2.75-2.63(m,2H),1.85(d,J＝74.0Hz,2H).
实施例2：该实施例提供了超分子水凝胶Olsa-Hydrogel的形成、形貌和电势表征方法，具体如下：
水凝胶的制备：将上述合成的凝胶因子Olsa-FFF-NBD-Apy(2mg，溶于二甲基亚砜中)分散在10mM磷酸盐缓冲液(PBS，200μL，pH＝7.4)中；然后，使用碳酸钠(Na2CO3)饱和溶液调节pH值至8.0使化合物完全溶解，20分钟内即可形成透明的橙色凝胶，即为水凝胶Olsa-Hydrogel(1wt％)。
Zeta电位测量：将200μL水凝胶(2wt％)分散在1mL的PBS中。分散液在不同pH值(6、6.5、7、7.4、8、9、10)的PBS中进一步稀释100倍，并转移到用于Zeta电位测量的比色杯中。每个样品测量3次，每次运行3个循环。测量温度设定为25℃。
Zeta电位是在Zeta Sizer Nano-ZS90(Malvern，UK)上测量。冷冻透射电子显微照片(Cryo-TEM)图像是在FEI-Tecnai场发射透射电子显微镜上获得的，加速电压为200KV。图4为Olsa-FFF-NBD-Apy的透明溶液和在pH＝8.0下形成的水凝胶(20.4mM，2wt％)的光学照片。图5为Olsa-Hydrogel的冷冻透射电镜图像。图6为Olsa-Hydrogel在PBS中不同pH值下的Zeta电位。由图4可见，Olsa-FFF-NBD-Apy以20mg/mL的浓度分散在磷酸盐缓冲盐水(PBS,pH＝7.4)中后，将pH值调至8.0后，溶液变得澄清，随后在20分钟内形成橙色凝胶(20.4mM，2wt％)。由图5可见，Olsa-Hydrogel在冷冻透射电镜图像上显示出长而松散的纤维，平均直径为3.0±0.4nm。由图6可见，Olsa-Hydrogel溶液在pH范围为6至10时的zeta电位显示出强烈的负表面电荷(～-45mV)，这是由于奥沙拉嗪在亲水性外层提供的酸性羧基，表明水凝胶Olsa-Hydrogel有潜力粘附在阳离子发炎的粘膜表面。
实施例3：该实施例提供了超分子水凝胶Olsa-Hydrogel的力学性质检测实验。
流变力学分析：使用Haake AR-G2剪切流变仪(TA Instruments)进行振荡流变实验。将1mL Olsa-Hydrogel(1wt％)置于37℃的4cm加热水平板上。样品经过以下过程：角频率从300.0到0.1000，每十进制20点，0.10000％应变进行频率扫描测试，扫描从0.010000到500，每十进制20点，6.283rad/s角频率进行应变扫描测试。
图7为Olsa-Hydrogel的动态储能模量(G')和损耗模量(G”)的应力扫描图谱。图8为Olsa-Hydrogel在0.1％应变下的动态储能模量(G')和损耗模量(G”)的动态频率扫描图谱。如图7所示，样品的储能模量(G')和损耗模量(G”)的值在0.01％到1.00％应变范围内表现出弱依赖性(G'＞G”)，表明样品是凝胶状物质状态。当应变增加时，G'显着降低并变得小于G”(G'＜G”)，表明该材料将以可注射状态存在。由图8可见，在将应变幅度设置为0.10％(在应变幅度的线性响应范围内)后，在0.1到100Hz范围内，G'的值大约是G”的8到12倍，这表明该水凝胶对外部剪切力有相当的耐受性。
实施例4：该实施例提供了超分子水凝胶Olsa-Hydrogel对炎性结肠的靶向性实验。
炎症肠道粘附测试：将8周龄雄性Balb/c小鼠分为：(i)正常对照组(健康小鼠给予正常水)和(ii)DSS处理组(含4％ DSS水诱导小鼠7天)。牺牲小鼠，取每只小鼠除肛门之外的远端1.5cm的结肠组织。将200μL 2wt％的水凝胶Olsa-Hydrogel悬浮在10mL PBS中。将结肠纵向切开，浸于0.5mL凝胶悬浮液中，37℃下轻轻摇动孵育30分钟。PBS清洗3次后，使用IVIS荧光成像仪(IVIS Spectrum，PerkinElmer)成像，使用Living Image软件(版本4.3.1，PerkinElmer)量化荧光信号强度。数据为平均值±SEM；p值由学生t检验确定。
图9为结肠炎小鼠和健康对照的远端结肠与Olsa-Hydrogel在37℃下离体孵育30分钟后的荧光图像及荧光的量化。由图9可见，Olsa-Hydrogel优先粘附在发炎的结肠上，且与健康对照组相比，发炎结肠组的荧光信号强度是其1.5倍，证明了超分子水凝胶Olsa-Hydrogel对炎性结肠具有良好的靶向性。
实施例5：该实施例提供了超分子水凝胶Olsa-Hydrogel对结肠炎治疗效果的实验。
Olsa-Hydrogel治疗结肠炎的动物实验：为了研究Olsa-Hydrogel灌肠对DSS诱导的急性结肠炎模型小鼠的治疗效果，将8周龄雄性Balb/c小鼠分为以下组：(i)正常对照组(NC组)，健康小鼠给予正常水；(ii)PBS处理组，用4％ DSS诱导小鼠7天，然后用PBS灌肠；(iii)Olsa处理组，用4％ DSS诱导小鼠7天，然后用游离奥沙拉嗪溶液灌肠；(iv)Olsa-Hydrogel处理组，用4％ DSS诱导小鼠7天，在第5天和第7天分别用1.0wt％Olsa-Hydroge灌肠。
每天记录小鼠直肠出血、大便粘稠度、体重情况作为每日评价指标。第9天，收集Olsa-Hydrogel处理组和NC的粪便，-80℃保存至分析。实验结束时，切除盲肠至肛门的肠段测量长度，用4％多聚甲醛固定远端结肠进行组织学检查。
疾病活动指数：将小鼠的便血、粪便粘稠度和体重减轻汇总计算为DAI。便血评分：0分，未见血；1分，痕量血迹；2分，轻微便血；3分，血迹明显；4分，严重便血。粪便粘稠度：0分，正常；1分，大便疏松；2分，轻度腹泻；3分，腹泻；4分，严重腹泻。计算实验第0天至实验结束时体重变化百分比，以评估体重减轻情况：0分，无体重减轻；1分，1-5％；2分，5-10％；3分，10-20％；4分，>20％)。
图10为观察期为9天的结肠炎治疗效果评估结果：图10的a为小鼠每日体重变化；图10的b为小鼠每日疾病活动指数(DAI)评分的变化；图10的c为每只小鼠的宏观结肠外观；图10的d为每组小鼠结肠长度统计。使用t检验(和非参数检验)评估每两组之间的显着性；ns，不显着；*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，****p＜0.0001。
图11为观察期为12天的结肠炎治疗效果评估结果：图11的a为小鼠每日体重变化；图11的b为小鼠每日疾病活动指数(DAI)评分的变化；图11的c为每只小鼠的宏观结肠外观；图11的d为每组小鼠结肠长度统计。使用t检验(和非参数检验)评估每两组之间的显着性；ns，不显着；*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，****p＜0.0001。
如图10的a所示，在用DSS诱导5天后，所有小鼠的体重相对于正常组开始迅速下降。然而，在第7天使用Olsa-Hydrogel处理后，小鼠体重逐渐恢复。相应地，由图10的b可见，经Olsa-Hydrogel治疗的小鼠在所有结肠炎小鼠中表现出最低的疾病活动指数。由图10的c、d可见，在第9天Olsa-Hydrogel处理组的结肠长度明显长于PBS和奥沙拉嗪处理组，说明Olsa-Hydrogel对DSS诱导的结肠长度减少具有保护作用。但与正常对照组相比，在第9天Olsa-Hydrogel治疗组的结肠长度仍然稍短。由图11可见，进一步将Olsa-Hydrogel治疗组和正常组的观察时间延长至第12天，DSS处理小鼠组的结肠在Olsa-Hydrogel给药后恢复至与正常小鼠的结肠相似的长度。此外，体重显示出恢复趋势，并且DAI评分在治疗后迅速下降至正常。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容。

Claims (7)

1.一种荷载抗炎药的凝胶因子，其特征在于，所述凝胶因子的结构式为：
2.一种如权利要求1所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
用固相肽合成法合成化合物A；
将化合物A、(S)-(+)-4-硝基-7-(3-氨基吡咯烷-1-基)-2,1,3-苯并恶二唑、1-羟基苯并三唑、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺溶解在溶剂中，进行反应，得到化合物B；
将化合物B的N-芴甲氧羰酰基保护基团用含哌啶的溶液进行反应，然后加入三氟乙酸用于中和其中的碱，得到化合物C；
将奥沙拉嗪钠、1-羟基苯并三唑和苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯在含N,N-二异丙基乙胺的溶剂中进行混合搅拌后，再往其中滴加化合物C进行反应，得到所述凝胶因子；
其中，化合物A的结构式为式A，化合物B的结构式为式B，化合物C的结构式为式C：
3.根据权利要求2所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，用固相肽合成法合成化合物A的步骤具体包括：
将2-氯三苯甲基氯树脂在溶剂中溶胀后，加入N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸，再加入N,N-二异丙基乙胺，进行反应；然后，用甲醇进行封端；接着，用哌啶切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的第二个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸进行反应，切去苯丙氨酸的保护基，加入活化的第三个氨基酸N-芴甲氧羰基-L-苯丙氨酸进行反应；最后，用三氟乙酸的二氯甲烷溶液从该树脂上切下合成的肽段，用乙醚使其沉淀析出，冷冻离心并倾倒除去上层乙醚，乙醚挥发干后，再经分离提纯，得到所述化合物A。
4.根据权利要求3所述的凝胶因子的制备方法，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
5.一种由权利要求1所述的凝胶因子制得的水凝胶。
6.一种水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将权利要求1所述的凝胶因子分散在磷酸盐缓冲液中，然后使用碳酸钠饱和溶液调节pH值至凝胶因子完全溶解，得到所述水凝胶。
7.一种如权利要求5所述的水凝胶在制备用于治疗炎症性肠病药物中的应用。
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