CN117510403A - 一种3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法 - Google Patents
一种3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种3‑乙基‑吡啶‑2‑甲脒盐酸盐的合成方法。本发明采用亲核取代，亲电取代，Sandmeyer反应，利用三步反应，从而合成了3‑乙基‑吡啶‑2‑甲脒盐酸盐，该方法简单易操作，提供了一种合成方法。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法。
背景技术
脒类化合物是重要的医药、农药中间体，在有机合成中是常用的原料。脒的经典的合成方法是酰胺法，腈的胺解法和原甲酸酯法。近年来，对这些合成技术已经进行了较大的改进，使合成工艺简化，产率提高。其中酰胺缩醛法、酮肟法和羧酸法是比较先进的技术，使合成脒的原料品范围拓宽，方法简单易行，具有较好的应用前景。
3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐是脒类化合物中的一种重要衍生物，但是目前并未有给出其相应的合成路线，亟需一种3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法。
发明内容
针对上述所述的问题，本发明提供了一种3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法。
本发明的技术方案为：
一种3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、甲苯、三丁基乙烯基锡、二（三苯基膦）二氯化钯，在氮气保护下，加热，反应，得化合物B；
化合物A的结构式为；
化合物B的结构式为；
（2）在氢气保护下，将化合物B、甲醇和钯碳催化剂进行反应，得化合物C；
化合物C的结构式为；
（3）在氮气保护下，将化合物C、甲醇、甲醇钠甲醇溶液，反应，再加入氯化铵，升温反应，得3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐；
3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的结构是。
所述步骤（1）中化合物A、三丁基乙烯基锡、二（三苯基膦）二氯化钯的质量比为20:15～17:3。
所述步骤（2）中化合物B、钯碳催化剂的质量比为15:4。
所述步骤（3）中甲醇钠甲醇溶液的浓度为质量分数28％，化合物C、甲醇钠甲醇溶液、氯化铵的质量比为12:15:5～7。
有益效果：
（1）本发明采用亲核取代，亲电取代，Sandmeyer反应，利用三步反应，从而合成了3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐，该方法简单易操作，提供了一种合成方法；
（2）本发明制备的3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐产率高，纯度高。
具体实施方式
为了寻求合成3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
（1）向反应瓶中加入20g化合物A，300mL甲苯，17g三丁基乙烯基锡和3g二（三苯基膦）二氯化钯，氮气置换两次，加热到100℃反应过夜，TLC/HPLC检测，原料跟产品在一个点，反应直接处理，甲苯旋干，加入硅胶拌样过柱，EA:hex=1:10 洗脱，有机相浓缩白色固体，得化合物B，摩尔收率为98.5％，纯度为98.9％；
（2）向反应瓶中加入15g化合物B、200mL甲醇和4gPd/C（5％），氢气置换三次，然后在氢气球下室温搅4 h，HPLC检测，原料反应完毕，垫硅藻土过滤，浓缩滤液得到淡黄色油状物，即为化合物C，摩尔收率为99.1％，纯度为99.3％；
（3）向反应瓶中加入12g化合物C，100mL甲醇，15g甲醇钠甲醇溶液，氮气置换3次，室温反应12 小时，向体系中加入7g氯化铵，将体系升温到80℃反应4hTLC检测，原料大量剩余，检测到少量产品，反应液过滤，滤饼用甲醇洗，滤液合并浓缩，加硅胶拌样，MeOH:DCM=1:5 洗脱，再加入HCl/EA(30mL)搅拌1h，过滤，干燥滤饼，得到为白色固体，即为3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐，摩尔收率为71.7％，纯度为99.8％。
核磁数据：1H NMR (600 MHz, DMSO)δ 9.55 (s, 4H)，8.56 (dd, J = 7.2,1.8Hz 1H), 7.93 (d, J = 12.0 Hz 1H), 7.60 (dd, J = 12.0, 1.2Hz 1H),2.67 (q, J= 11.4, 2H), 1.21 (t, J = 11.4, 3H)。
实施例2
（1）向反应瓶中加入20g化合物A，300mL甲苯，15g三丁基乙烯基锡和3g二（三苯基膦）二氯化钯，氮气置换两次，加热到100℃反应过夜，TLC/HPLC检测，原料跟产品在一个点，反应直接处理，甲苯旋干，加入硅胶拌样过柱，EA:hex=1:10 洗脱，有机相浓缩白色固体，得化合物B，摩尔收率为98.8％，纯度为99.1％；
（2）向反应瓶中加入15g化合物B、200mL甲醇和4gPd/C（5％），氢气置换三次，然后在氢气球下室温搅4 h，HPLC检测，原料反应完毕，垫硅藻土过滤，浓缩滤液得到淡黄色油状物，即为化合物C，摩尔收率为99.1％，纯度为99.3％；
（3）向反应瓶中加入12g化合物C，100mL甲醇，15g甲醇钠甲醇溶液，氮气置换3次，室温反应12 小时，向体系中加入5g氯化铵，将体系升温到80℃反应4hTLC检测，原料大量剩余，检测到少量产品，反应液过滤，滤饼用甲醇洗，滤液合并浓缩，加硅胶拌样，MeOH:DCM=1:5 洗脱，再加入HCl/EA(30mL)搅拌1h，过滤，干燥滤饼，得到为白色固体，即为3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐，摩尔收率为73.2％，纯度为99.6％。
核磁数据：1H NMR (600 MHz, DMSO)δ 9.55 (s, 4H)，8.56 (dd, J = 7.2,1.8Hz 1H), 7.93 (d, J = 12.0 Hz 1H), 7.60 (dd, J = 12.0, 1.2Hz 1H),2.67 (q, J= 11.4, 2H), 1.21 (t, J = 11.4, 3H)。
尽管已参考说明性实施例描述了本发明，但所属领域的技术人员将理解，在不背
离本发明的精神及范围的情况下可做出各种其它改变、省略及/或添加且可用实质等效物替代所述实施例的元件。另外，可在不背离本发明的范围的情况下做出许多修改以使特定情形或材料适应本发明的教示。因此，本文并不打算将本发明限制于用于执行本发明的所揭示特定实施例，而是打算使本发明将包含归属于所附权利要求书的范围内的所有实施例。此外，除非具体陈述，否则术语第一、第二等的任何使用不表示任何次序或重要性，而是使用术语第一、第二等来区分一个元素与另一元素。
Claims (4)
1.一种3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、甲苯、三丁基乙烯基锡、二（三苯基膦）二氯化钯，在氮气保护下，加热，反应，得化合物B；
化合物A的结构式为；
化合物B的结构式为；
（2）在氢气保护下，将化合物B、甲醇和钯碳催化剂进行反应，得化合物C；
化合物C的结构式为；
（3）在氮气保护下，将化合物C、甲醇、甲醇钠甲醇溶液，反应，再加入氯化铵，升温反应，得3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐；
3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的结构是。
2.根据权利要求1所述的3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A、三丁基乙烯基锡、二（三苯基膦）二氯化钯的质量比为20:15～17:3。
3.根据权利要求1所述的3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物B、钯碳催化剂的质量比为15:4。
4.根据权利要求1所述的3-乙基-吡啶-2-甲脒盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中甲醇钠甲醇溶液的浓度为质量分数28％，化合物C、甲醇钠甲醇溶液、氯化铵的质量比为12:15:5～7。
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