CN117504834A - 一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法 - Google Patents
一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117504834A CN117504834A CN202311507220.9A CN202311507220A CN117504834A CN 117504834 A CN117504834 A CN 117504834A CN 202311507220 A CN202311507220 A CN 202311507220A CN 117504834 A CN117504834 A CN 117504834A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- styrene
- amino acid
- adsorbent
- monomer
- macroporous resin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 title claims abstract description 55
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 title claims abstract description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 214
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 112
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 112
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 82
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 60
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 40
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000010557 suspension polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 21
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 12
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 29
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical group [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 15
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 7
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- MPMBRWOOISTHJV-UHFFFAOYSA-N but-1-enylbenzene Chemical compound CCC=CC1=CC=CC=C1 MPMBRWOOISTHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1 ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OWXJKYNZGFSVRC-NSCUHMNNSA-N (e)-1-chloroprop-1-ene Chemical compound C\C=C\Cl OWXJKYNZGFSVRC-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims description 4
- AOUSBQVEVZBMNI-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCBr AOUSBQVEVZBMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylstyrene Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=C1 JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-pentanol Chemical compound CC(C)CC(C)O WVYWICLMDOOCFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCO BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims description 4
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 4
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- WYKYCHHWIJXDAO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-ethylhexaneperoxoate Chemical compound CCCCC(CC)C(=O)OOC(C)(C)C WYKYCHHWIJXDAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- WVAFEFUPWRPQSY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-tris(ethenyl)benzene Chemical compound C=CC1=CC=CC(C=C)=C1C=C WVAFEFUPWRPQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VGVHNLRUAMRIEW-UHFFFAOYSA-N 4-Methylcyclohexanone Natural products CC1CCC(=O)CC1 VGVHNLRUAMRIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- KPXRGIVPSXFJEX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(chloromethyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)CCl KPXRGIVPSXFJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 3
- MQWCXKGKQLNYQG-UHFFFAOYSA-N methyl cyclohexan-4-ol Natural products CC1CCC(O)CC1 MQWCXKGKQLNYQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 230000008081 blood perfusion Effects 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 12
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 11
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 10
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 7
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 238000004438 BET method Methods 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- QVKZWRGZMUGTLO-QRPNPIFTSA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 QVKZWRGZMUGTLO-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- SHYPCGPEDNUPRA-QRPNPIFTSA-N (2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SHYPCGPEDNUPRA-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008015 Hemeproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089792 Hemeproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- -1 equipment Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000004926 tubular epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/264—Synthetic macromolecular compounds derived from different types of monomers, e.g. linear or branched copolymers, block copolymers, graft copolymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
- B01J20/28011—Other properties, e.g. density, crush strength
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法,用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂、含卤素的单体、引发剂和致孔剂互溶,得到油相,分散剂溶于水中得到水相,将水相和所述油相互溶,制得水包油的悬浮液,将水包油的悬浮液进行悬浮聚合反应,制得含卤代烃的苯乙烯大孔树脂;将含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应,使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂。本发明制得的吸附剂对肌红蛋白的清除率及清除速率均具有明显的提高,将其应用于全血灌流治疗时,在早期就能够起到快速降低患者体内肌红蛋白浓度的作用,提高了对患者进行全血灌流治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及血液净化技术领域,具体而言,涉及一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法。
背景技术
肌红蛋白是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白,大量存在于横纹肌(骨骼肌以及心肌)细胞中的血红素蛋白。心肌或者骨骼肌受损时,肌红蛋白会因为细胞膜的破裂而释放到血管系统,可以在血液中检测到。并且在肌肉损伤较严重时,如急性横纹肌溶解,会导致肌红蛋白升高,肌红蛋白通过内质网应激诱导肾小管上皮细胞的凋亡,从而导致急性肾损伤。
现有技术中,虽然可以通过血液透析或者血液滤过清除肌红蛋白,但是在临床治疗过程中缺乏对肌红蛋白进行有效吸附的吸附剂,不仅使高肌红蛋白患者的治疗不便捷,也无法取得较好的治疗效果。
发明内容
本发明旨在解决现有技术的上述缺陷,提供一种能够有效清除肌红蛋白的吸附剂。
为解决上述问题,本发明第一方面提供了一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:
苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂、含卤素的单体、引发剂和致孔剂互溶,得到油相,分散剂溶于水中得到水相,将所述水相和所述油相互溶,制得水包油的悬浮液,将所述水包油的悬浮液进行悬浮聚合反应,制得含卤代烃的苯乙烯大孔树脂;
将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应,使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂。
进一步地,所述将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应,使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂,包括:
配制含有苯环的氨基酸的水溶液;
将含有苯环的氨基酸的水溶液、所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和促进剂,在60℃至90℃的碱性环境中反应4h至24h,使所述含有苯环的氨基酸中的胺基与所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂中的卤素进行亲核取代反应,将氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂。
进一步地,所述含有苯环的氨基酸的水溶液和所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的体积比为2:1至1:1,所述含有苯环的氨基酸的水溶液的质量浓度为1%至10%。
进一步地,所述含有苯环的氨基酸为苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸中的至少一种,所述促进剂为碘化钾。
进一步地,所述悬浮聚合反应的温度为60℃至90℃,所述悬浮聚合反应的时间为8h至24h。
进一步地,所述致孔剂和所述反应单体的质量比为2:1至1:2,所述致孔剂为芳烃、高级醇和高级酮的组合物,所述芳烃和所述高级醇的质量比为2:1至1:1,所述芳烃和所述高级酮的质量比为2:1至1:1,所述芳烃为甲苯、乙苯、二甲苯和正丙苯中的至少一种;所述高级醇包括正辛醇、异辛醇和4-甲基-2-戊醇中的至少一种;所述高级酮包括4-甲基-2-戊酮和/或环己酮;
其中,所述反应单体为所述苯乙烯类单体、所述多乙烯基类交联剂和所述含卤素的单体。
进一步地,所述苯乙烯类单体为苯乙烯、甲基苯乙烯和乙基苯乙烯中的至少一种,所述苯乙烯类单体的用量为所述反应单体质量的15%至30%;
所述多乙烯基类交联剂为二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基甲苯和二乙烯基乙基苯中的至少一种,所述多乙烯基类交联剂的用量为所述反应单体质量的30%至80%;
所述含卤素的单体为2-氯甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸-2-溴乙酯和氯丙烯中的至少一种,所述含卤素的单体的用量为所述反应单体质量的5%至30%;
所述引发剂为过氧化-2-乙基已酸叔丁酯、偶氮二异丁腈和过氧化苯甲酰中的至少一种,所述引发剂的用量为所述反应单体质量的0.1%至10%;
进一步地,所述分散剂为聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟甲基纤维素、明胶和海藻酸钠中的至少一种,所述水相中所述分散剂的质量浓度为0.05%至0.15%。
本发明第二方面提供了一种吸附剂,采用如第一方面任一项所述的制备方法制备得到。
进一步地,所述吸附剂中所述氨基酸的接枝量为0.05mmol/mL至0.8mmol/mL。
本发明所述的用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法,先通过悬浮聚合反应制备苯乙烯大孔树脂,并在悬浮聚合反应之前加入含卤代烃的单体,实现在苯乙烯大孔树脂中引入卤素,制得含卤代烃的苯乙烯大孔吸附树脂,再通过氨基酸中的胺基与卤代烃的亲核取代反应,将含有苯环的氨基酸修饰到苯乙烯大孔树脂表面,得到氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂,一方面,苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝的氨基酸具有胺基和羧基,可以与肌红蛋白分子表面的氨基酸通过正负电荷的吸附作用形成静电结构,达到快速抓取肌红蛋白的作用;另一方面,苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝的氨基酸带有苯环结构,该苯环结构与肌红蛋白内侧的疏水链具有疏水相互作用,能够吸附地更牢固,从而通过正负电荷的吸附作用和疏水相互作用相结合,使该吸附剂不仅能够更牢固地吸附肌红蛋白,还对肌红蛋白具有更高的吸附效率;此外,在苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝氨基酸也增加了亲水基团的含量,提高了吸附剂的亲水性,有利于提高吸附剂的血液相容性。采用本发明的方法首次制备得到有效吸附肌红蛋白的吸附剂,该吸附剂对肌红蛋白的清除率及清除速率均具有明显的提高,将其应用于全血灌流治疗时,在早期就能够起到快速降低患者体内肌红蛋白浓度的作用,提高了对患者进行全血灌流治疗效果,采用本发明的方法制得的吸附剂具备更高的适用范围和临床治疗实用价值。
附图说明
图1为本发明实施例提供的制备用于清除肌红蛋白的吸附剂的工艺流程图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更为明显易懂,下面结合附图对本发明的具体实施例做详细的说明。
需要说明的是,在不冲突的情况下,本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
另外,术语“包含”、“包括”、“含有”、“具有”的含义是非限制性的,即可加入不影响结果的其它步骤和其它成分。如无特殊说明的,材料、设备、试剂均为市售。
此外,本发明虽然对制备中的各步骤进行了如S110、S120等形式的描述,但此描述方式仅为了便于理解,如S110、S120等形式并不表示对各步骤先后顺序的限定。
图1为本申请的实施例中提供的制备用于清除肌红蛋白的吸附剂的工艺流程图。结合图1所示,本申请的实施例第一方面提供了一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤S110、苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂、含卤素的单体、引发剂和致孔剂互溶,得到油相,分散剂溶于水中得到水相,将水相和油相互溶,制得水包油悬浮液,将水包油悬浮液进行悬浮聚合反应,制得含卤代烃的苯乙烯大孔树脂。
具体地,将苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂、含卤素的单体、引发剂和致孔剂互溶,得到油相,分散剂溶于水中得到水相,将水相和油相混合,搅拌混合均匀,制得水包油悬浮液,在60℃至90℃下,使水包油悬浮液进行悬浮聚合反应,反应8h至24h后,制得含卤代烃的苯乙烯大孔树脂。
其中,将水相和油相搅拌混合时,搅拌转速为100rpm至200rpm。
本实施例中,通过悬浮聚合反应制备苯乙烯大孔树脂,并在悬浮聚合反应之前加入含卤代烃的单体,更易于在苯乙烯大孔树脂中引入卤素,制得含卤代烃的苯乙烯大孔树脂,该含卤代烃的苯乙烯大孔树脂以疏水性的苯乙烯为骨架,稳定性更好,且交联密度大、强度高,具有丰富的孔道结构,巨大的比表面积,有利于提高含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的吸附能力;此外,通过在悬浮聚合反应之前加入含卤代烃的单体,有利于调节苯乙烯大孔树脂表面接枝的卤素的含量,为后续在苯乙烯大孔树脂上接枝氨基酸提供了便利,提高了吸附剂的制备效率和制备便捷性。
作为一种可选实施方式,苯乙烯类单体为苯乙烯、甲基苯乙烯和乙基苯乙烯中的至少一种,苯乙烯类单体的用量为反应单体质量的15%至30%,其中,反应单体是指苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂和含卤素的单体,反应单体的质量为苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂和含卤素的单体的质量之和,也即,苯乙烯类单体的用量为苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂和含卤素的单体的质量之和的15%至30%,下同,后续不再进一步解释说明。由此,通过选用上述几种物质作为苯乙烯类单体,并限定苯乙烯类单体和反应单体的质量比在上述范围内,有利于调整含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的交联度,从而避免交联度太低,不利于含卤代烃的苯乙烯大孔树脂成球,并避免交联度太高,含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的刚性大,易出现开裂的问题。
作为一种可选实施方式,多乙烯基类交联剂为二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基甲苯和二乙烯基乙基苯中的至少一种,多乙烯基类交联剂的用量为反应单体质量的30%至80%。由此,通过选用上述几种物质作为多乙烯基类交联剂,并限定多乙烯类交联剂和反应单体的质量比在上述范围内,有利于调整含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的交联度,从而避免交联度太低,不利于含卤代烃的苯乙烯大孔树脂成球,并避免交联度太高,含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的刚性大,易出现开裂的问题。
作为一种可选实施方式,含卤素的单体为2-氯甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸-2-溴乙酯和氯丙烯中的至少一种,含卤素的单体的用量为反应单体质量的5%至30%。由此,通过选用上述几种物质作为含卤素的单体,并限定含卤素的单体和反应单体的质量比在上述范围内,不仅有利于调整含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的交联度,也有利于在苯乙烯大孔树脂上引入卤代烃,并能够在苯乙烯大孔树脂上接枝适量的卤代烃,以便于后续接枝适量的氨基酸,提高吸附剂的吸附作用。
作为一种可选实施方式,引发剂为过氧化-2-乙基已酸叔丁酯、偶氮二异丁腈和过氧化苯甲酰中的至少一种,引发剂的用量为反应单体质量的0.1%至10%。由此,选用上述几种物质作为引发剂,并限定引发剂和反应单体的质量比在上述范围内,有利于引发水包油悬浮液的悬浮聚合反应。
作为一种可选实施方式,致孔剂为芳烃、高级醇和高级酮的组合物,芳烃和高级醇的质量比为2:1至1:1,芳烃和高级酮的质量比为2:1至1:1,其中,芳烃为甲苯、乙苯、二甲苯和正丙苯中的至少一种;高级醇包括正辛醇、异辛醇和4-甲基-2-戊醇中的至少一种;高级酮包括4-甲基-2-戊酮和/或环己酮;并且,致孔剂和反应单体的质量比为2:1至1:2。由此,选用芳烃、高级醇和高级酮的组合物作为致孔剂,芳烃为良溶剂,高级醇和高级酮属于不良溶剂,通过限定芳烃、高级醇和高级酮的质量比在上述范围内,并限定致孔剂和反应单体的质量比在上述范围内,有利于调整含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的孔结构,从而调整含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的孔体积和孔径。
作为一种可选实施方式,分散剂为聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟甲基纤维素、明胶和海藻酸钠中的至少一种,水相中分散剂的质量浓度为0.05%至0.15%。由此,选用上述几种物质作为分散剂,并通过限定分散剂的用量在上述范围内,有利于调整含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的粒径。
采用本实施例的方法制得的含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的粒径范围为0.3mm至0.8mm,比表面积(BET法测量)范围为400m2/g至600m2/g,孔体积范围为0.8cm3/g至1.5cm3/g,平均孔径范围为8nm至20nm。由此,能够保证后续制得的吸附剂具有较好地吸附能力,有利于吸附并清除血液中的肌红蛋白。采用实施例的方法制得的含卤代烃的苯乙烯大孔树脂中卤素的含量范围为2%至10%,由此,有利于后续接枝适量的氨基酸,提高吸附剂的吸附作用。
步骤S120、将含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应,使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂。
具体地,配制含有苯环的氨基酸的水溶液,将含有苯环的氨基酸的水溶液、含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和促进剂,在60℃至90℃的碱性环境中反应4h至24h,使含有苯环的氨基酸中的胺基与含卤代烃的苯乙烯大孔树脂中的卤素进行亲核取代反应,将氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂。
本实施例中,通过氨基酸中的胺基与卤代烃的亲核取代反应,将含有苯环的氨基酸修饰到苯乙烯大孔树脂表面,得到氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂,即本实施例中的吸附剂,该苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝的氨基酸具有胺基和羧基,而肌红蛋白分子表面存在氨基酸,接枝的氨基酸中的胺基和羧基与肌红蛋白分子表面的氨基酸通过正负电荷的吸附作用形成静电结构,达到快速抓取肌红蛋白的作用;另一方面,接枝的氨基酸带有苯环结构,该苯环结构与肌红蛋白内侧的疏水链具有疏水相互作用,能够吸附地更牢固。本实施例中通过在苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝带有苯环结构的氨基酸,通过正负电荷的吸附作用和疏水相互作用相结合,使该吸附剂能够更牢固地吸附肌红蛋白。
作为一种可选实施方式,含有苯环的氨基酸的水溶液和含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的体积比为2:1至1:1,其中,含有苯环的氨基酸的水溶液的质量浓度为1%至10%。
本实施例中通过调整氨基酸的浓度、亲核取代反应温度和反应时间,以调整苯乙烯大孔树脂上氨基酸的接枝量,从而使吸附剂具有良好的吸附性。
作为一种可选实施方式,含有苯环的氨基酸为苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸中的至少一种。由此,选用上述带有苯环结构的氨基酸,含有苯环的氨基酸与含卤代烃的苯乙烯大孔树脂,通过苯环之间的π-π相互作用,使苯乙烯大孔树脂接枝的氨基酸更加靠近苯乙烯大孔树脂的骨架,从而在进行吸附时,肌红蛋白被氨基酸捕获后,能够快速地被苯乙烯大孔树脂吸附。
作为一种可选实施方式,促进剂为碘化钾,促进剂的加入量为含有苯环的氨基酸质量的1%至10%。
作为一种可选实施方式,碱性环境为pH值在8至11之间的反应环境,本实施例中对调节pH值的碱性溶液的种类不做进一步地限定,可选地,通过加入氢氧化钠将反应环境的pH值调节至8至11之间。由此,氨基酸的胺基带正电荷,在该pH值范围内,氨基酸中胺基的亲核性强,亲核性较好,有利于亲核取代反应的进行。
采用本实施例的方法制得的氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂(即吸附剂)上的氨基酸的接枝量为0.05mmol/mL至0.8mmol/mL,也即,每1ml固态氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂上接枝了0.05mmol至0.5mmol的氨基酸。
本实施例中,先通过悬浮聚合反应制备苯乙烯大孔树脂,并在悬浮聚合反应之前加入含卤代烃的单体,实现在苯乙烯大孔树脂中引入卤素,制得含卤代烃的苯乙烯大孔吸附树脂,再通过氨基酸中的胺基与卤代烃的亲核取代反应,将含有苯环的氨基酸修饰到苯乙烯大孔树脂表面,得到氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂,一方面,苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝的氨基酸具有胺基和羧基,可以与肌红蛋白分子表面的氨基酸通过正负电荷的吸附作用形成静电结构,达到快速抓取肌红蛋白的作用;另一方面,苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝的氨基酸带有苯环结构,该苯环结构与肌红蛋白内侧的疏水链具有疏水相互作用,能够吸附地更牢固,从而通过正负电荷的吸附作用和疏水相互作用相结合,使该吸附剂不仅能够更牢固地吸附肌红蛋白,还对肌红蛋白具有更高的吸附效率;此外,在苯乙烯大孔吸附树脂表面接枝氨基酸也增加了亲水基团的含量,提高了吸附剂的亲水性,有利于提高吸附剂的血液相容性。采用本实施例的方法首次制备得到有效吸附肌红蛋白的吸附剂,该吸附剂对肌红蛋白的清除率及清除速率均具有明显的提高,将其应用于全血灌流治疗时,在早期就能够起到快速降低患者体内肌红蛋白浓度的作用,提高了对患者进行全血灌流治疗效果,采用本实施例的方法制得的吸附剂具备更高的适用范围和临床治疗实用价值。
本实施例的第二方面提供了一种吸附剂,该吸附剂采用第一方面所述的制备方法制备得到,该吸附剂中氨基酸的接枝量为0.05mmol/mL至0.8mmol/mL。
为了对本发明进行进一步详细说明,下面将结合具体实施例对本发明进行进一步说明。本发明中的实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法;本发明中的实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均为市场购买所得。
实施例1
本实施例提供了一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:
(1)含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备:在1000mL三颈烧瓶中加入含0.1%wt的聚乙烯醇的水溶液400mL作为水相;在烧杯中加入苯乙烯类单体为苯乙烯10g,多乙烯基类交联剂为40g 80%的二乙烯基苯(其中含二乙烯基苯32g、乙基苯乙烯8g),含卤素的单体为2-氯甲基丙烯酸乙酯10g,引发剂为偶氮二异丁腈0.06g,致孔剂为甲苯40g,异辛醇20g,环己酮20g,将上述几种物质在烧杯中混合均匀,得到油相;将配制好的油相加入到水相中,调节机械搅拌转速为140rpm,待液滴粒径稳定后,制得水包油悬浮液;将水包油悬浮液升温至80℃,进行悬浮聚合反应12小时,反应结束后,用水洗树脂以除去多余的分散剂,然后利用索氏提取器,用乙醇抽提树脂12h后,干燥,筛分,选取粒径为0.4mm至0.8mm之间的树脂,即得到含卤代烃的苯乙烯大孔树脂;该含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的比表面积(BET法测量)为550m2/g,孔体积为1.2cm3/g,平均孔径为12.5nm,氯含量占含卤代烃的苯乙烯大孔树脂质量的3.5%。
(2)氨基酸的接枝改性:取步骤(1)中制得的含卤代烃的苯乙烯大孔树脂100mL于三口烧瓶中,然后配制100mL的质量分数5%为苯丙氨酸水溶液,加入1g的碘化钾,并用氢氧化钠调节将混合液的pH调节为10,将配好的混合液加入到上述烧瓶中,于80℃的条件下,进行亲核取代反应8小时,反应结束后,用大量的水除去未反应的苯丙氨酸、碘化钾,即得到苯丙氨酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂,即吸附剂,该吸附剂中苯丙氨酸的接枝量为0.3mmol/mL。
实施例2
本实施例提供了一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:
(1)含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备:在1000mL三颈烧瓶中加入含0.05%wt的羟甲基纤维素的水溶液400mL作为水相;在烧杯中加入苯乙烯类单体为甲基苯乙烯15g,多乙烯基类交联剂为45g 63%的二乙烯基甲苯(其中含二乙烯基甲苯28.35g、乙基苯乙烯16.65g),含卤素的单体为甲基丙烯酸-2-溴乙酯10g,引发剂为过氧化苯甲酰0.08g,致孔剂为乙苯36g,4-甲基-2-戊醇18g,4-甲基-2-戊酮24g,将上述几种物质在烧杯中混合均匀,得到油相;将配制好的油相加入到水相中,调节机械搅拌转速为160rpm,待液滴粒径稳定后,制得水包油悬浮液;将水包油悬浮液升温至70℃,进行悬浮聚合反应16小时,反应结束后,用水洗树脂以除去多余的分散剂,然后利用索氏提取器,用乙醇抽提树脂12h后,干燥,筛分,选取粒径为0.4mm至0.8mm之间的树脂,即得到含卤代烃的苯乙烯大孔树脂;该含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的比表面积(BET法测量)为610m2/g,孔体积为1.1cm3/g,平均孔径为11.2nm,溴含量占含卤代烃的苯乙烯大孔树脂质量的4.6%。
(2)氨基酸的接枝改性:取步骤(1)中制得的含卤代烃的苯乙烯大孔树脂100mL于三口烧瓶中,然后配制100mL的质量分数8%为色氨酸水溶液,加入0.5g的碘化钾,并用氢氧化钠调节将混合液的pH调节为11,将配好的混合液加入到上述烧瓶中,于70℃的条件下,进行亲核取代反应12小时,反应结束后,用大量的水除去未反应的色氨酸、碘化钾,即得到色氨酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂,即吸附剂,该吸附剂中色氨酸的接枝量为0.42mmol/mL。
实施例3
本实施例提供了一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法,包括如下步骤:
(1)含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备:在1000mL三颈烧瓶中加入含0.15%wt的明胶水溶液400mL作为水相;在烧杯中加入苯乙烯类单体为苯乙烯10g,乙基苯乙烯8g,多乙烯基类交联剂为50g 80%的二乙烯基苯(其中含二乙烯基苯40g、乙基苯乙烯10g),含卤素的单体为氯丙烯20g,引发剂为过氧化-2-乙基已酸叔丁酯0.2g,致孔剂为二甲苯50g,正辛醇36g,4-甲基-2-戊酮32g,将上述几种物质在烧杯中混合均匀,得到油相;将配制好的油相加入到水相中,调节机械搅拌转速为100rpm,待液滴粒径稳定后,制得水包油悬浮液;将水包油悬浮液升温至75℃,进行悬浮聚合反应14小时,反应结束后,用水洗树脂以除去多余的分散剂,然后利用索氏提取器,用乙醇抽提树脂12h后,干燥,筛分,选取粒径为0.4mm至0.8mm之间的树脂,即得到含卤代烃的苯乙烯大孔树脂;该含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的比表面积(BET法测量)为580m2/g,孔体积为1.16cm3/g,平均孔径为11.8nm,氯含量占含卤代烃的苯乙烯大孔树脂质量的9.6%。
(2)氨基酸的接枝改性:取步骤(1)中制得的含卤代烃的苯乙烯大孔树脂100mL于三口烧瓶中,然后配制100mL的质量分数10%为酪氨酸水溶液,加入0.6g的碘化钾,并用氢氧化钠调节将混合液的pH调节为9,将配好的混合液加入到上述烧瓶中,于85℃的条件下,进行亲核取代反应9小时,反应结束后,用大量的水除去未反应的酪氨酸、碘化钾,即得到酪氨酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂,即吸附剂,该吸附剂中酪氨酸的接枝量为0.72mmol/mL。
对比例1
本实施例提供了一种含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备方法,该含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备方法与实施例1的步骤(1)中的制备方法相同,此处不再进一步赘述。
对比例2
本实施例提供了一种含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备方法,该含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备方法与实施例2的步骤(1)中的制备方法相同,此处不再进一步赘述。
对比例3
本实施例提供了一种含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备方法,该含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的制备方法与实施例3的步骤(1)中的制备方法相同,此处不再进一步赘述。
将实施例1至实施例3所制得的吸附剂作为实验组,并以对比例1至对比例3中制得的含卤代烃的苯乙烯大孔树脂作为对照组,将实施例1至3以及对比例1至3的吸附剂分别作为血液灌流吸附剂,精确量取1mL各组吸附剂,加入10mL浓度为600ng/mL的肌红蛋白的血浆中,于37℃条件下振荡,依次取0.5小时,1小时,1.5小时以及2小时吸附后的血浆,利于电化学发光发进行肌红蛋白浓度测试,各实施例中的吸附剂和对比例的吸附剂对肌红蛋白的吸附性能结果如表1所示。
表1对肌红蛋白的吸附性能表
通过表1可见,本发明的实施例先通过悬浮聚合反应制备苯乙烯大孔树脂,并在悬浮聚合反应之前加入含卤代烃的单体,制得含卤代烃的苯乙烯大孔吸附树脂,再通过氨基酸中的胺基与卤代烃的亲核取代反应,将含有苯环的氨基酸修饰到苯乙烯大孔树脂表面,得到氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂,该氨基酸接枝改性的苯乙烯大孔树脂不仅保留了苯乙烯-二乙烯基苯大孔树脂骨架结构的稳定性,以及丰富的孔道结构,并且接枝的带苯环结构的氨基酸,可以通过正负电荷的吸附作用和疏水相互作用相结合,使该吸附剂不仅能够更牢固地吸附肌红蛋白,还对肌红蛋白具有更高的吸附效率,从而能够明显提高吸附剂对肌红蛋白的吸附率和吸附效率。
采用本发明的方法制得的吸附剂对肌红蛋白的清除率及清除速率均具有明显的提高,将其应用于全血灌流治疗时,在早期就能够起到快速降低患者体内肌红蛋白浓度的作用,提高了对患者进行全血灌流治疗效果。
虽然本公开披露如上,但本公开的保护范围并非仅限于此。本领域技术人员在不脱离本公开的精神和范围的前提下,可进行各种变更与修改,这些变更与修改均将落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种用于清除肌红蛋白的吸附剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
苯乙烯类单体、多乙烯基类交联剂、含卤素的单体、引发剂和致孔剂互溶,得到油相,分散剂溶于水中得到水相,将所述水相和所述油相互溶,制得水包油的悬浮液,将所述水包油的悬浮液进行悬浮聚合反应,制得含卤代烃的苯乙烯大孔树脂;
将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应,使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂。
2.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述将所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和含有苯环的氨基酸进行亲核取代反应,使氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂,包括:
配制含有苯环的氨基酸的水溶液;
将含有苯环的氨基酸的水溶液、所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂和促进剂,在60℃至90℃的碱性环境中反应4h至24h,使所述含有苯环的氨基酸中的胺基与所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂中的卤素进行亲核取代反应,将氨基酸接枝到苯乙烯大孔树脂上,制得吸附剂。
3.根据权利要求2所述的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述含有苯环的氨基酸的水溶液和所述含卤代烃的苯乙烯大孔树脂的体积比为2:1至1:1,所述含有苯环的氨基酸的水溶液的质量浓度为1%至10%。
4.根据权利要求1或2所述的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述含有苯环的氨基酸为苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸中的至少一种,所述促进剂为碘化钾。
5.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述悬浮聚合反应的温度为60℃至90℃,所述悬浮聚合反应的时间为8h至24h。
6.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述致孔剂和所述反应单体的质量比为2:1至1:2,所述致孔剂为芳烃、高级醇和高级酮的组合物,所述芳烃和所述高级醇的质量比为2:1至1:1,所述芳烃和所述高级酮的质量比为2:1至1:1,所述芳烃为甲苯、乙苯、二甲苯和正丙苯中的至少一种;所述高级醇包括正辛醇、异辛醇和4-甲基-2-戊醇中的至少一种;所述高级酮包括4-甲基-2-戊酮和/或环己酮;
其中,所述反应单体为所述苯乙烯类单体、所述多乙烯基类交联剂和所述含卤素的单体。
7.根据权利要求6所述的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述苯乙烯类单体为苯乙烯、甲基苯乙烯和乙基苯乙烯中的至少一种,所述苯乙烯类单体的用量为所述反应单体质量的15%至30%;
所述多乙烯基类交联剂为二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基甲苯和二乙烯基乙基苯中的至少一种,所述多乙烯基类交联剂的用量为所述反应单体质量的30%至80%;
所述含卤素的单体为2-氯甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸-2-溴乙酯和氯丙烯中的至少一种,所述含卤素的单体的用量为所述反应单体质量的5%至30%;
所述引发剂为过氧化-2-乙基已酸叔丁酯、偶氮二异丁腈和过氧化苯甲酰中的至少一种,所述引发剂的用量为所述反应单体质量的0.1%至10%。
8.根据权利要求1所述的吸附剂的制备方法,其特征在于,所述分散剂为聚乙烯醇、聚丙烯酸、羟甲基纤维素、明胶和海藻酸钠中的至少一种,所述水相中所述分散剂的质量浓度为0.05%至0.15%。
9.一种吸附剂,其特征在于,采用如权利要求1至8任一项所述的制备方法制备得到。
10.根据权利要求9所述的吸附剂,其特征在于,所述吸附剂中所述氨基酸的接枝量为0.05mmol/mL至0.8mmol/mL。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311507220.9A CN117504834A (zh) | 2023-11-14 | 2023-11-14 | 一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311507220.9A CN117504834A (zh) | 2023-11-14 | 2023-11-14 | 一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117504834A true CN117504834A (zh) | 2024-02-06 |
Family
ID=89754511
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311507220.9A Pending CN117504834A (zh) | 2023-11-14 | 2023-11-14 | 一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117504834A (zh) |
-
2023
- 2023-11-14 CN CN202311507220.9A patent/CN117504834A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101912770B (zh) | 吸附树脂及其制备方法 | |
CN106268703A (zh) | Dna免疫吸附剂及其制备方法 | |
JP5566152B2 (ja) | 単分散ポリマー粒子の製造法 | |
CN103864973A (zh) | 一种混合吸附模式高分子微球的制备方法 | |
EP2274091B1 (en) | Composite material | |
CN109337004B (zh) | 双功能化多级孔吸附树脂及其制备方法 | |
EP0217062B1 (en) | Urea adsorbent | |
CN109833854A (zh) | 一种大孔吸附树脂及其制备方法 | |
CN106140110B8 (zh) | 一种低密度脂蛋白吸附剂的制备方法 | |
CN114106407B (zh) | 一种血液灌流吸附剂及其制备方法 | |
CN117504834A (zh) | 一种用于清除肌红蛋白的吸附剂及其制备方法 | |
JP2023502999A (ja) | 低分子を捕捉するための高分子組成物 | |
CN114452952B (zh) | 具有双峰孔道结构的超高交联吸附树脂及制备方法和应用 | |
CN110256624A (zh) | 一种超高交联树脂及其在吸附分离5-羟甲基糠醛中的应用 | |
CN110885394B (zh) | 一种三嗪基团修饰的大孔树脂及其制备方法 | |
CN108246264B (zh) | 一种dna免疫吸附剂及其制备方法 | |
JP2543081B2 (ja) | シクロデキストリンの固定化方法 | |
CN114100588A (zh) | 一种含氮功能基团超高交联吸附剂及其制备方法和血液灌流器 | |
CN114405488B (zh) | 一种蛋白结合类毒素血液灌流吸附剂及其制备方法与应用 | |
CN115999519A (zh) | 一种含仿生碱性功能基因超高交联吸附剂及其制备方法和应用、蛋白结合类毒素吸附器 | |
CN107011480B (zh) | 氨基酸作为配体的胆红素吸附剂制备方法 | |
JP2007054739A (ja) | 核酸吸着体、それを用いた核酸吸着・除去・解離・回収方法、及びその再生方法 | |
Fu et al. | Preparation of tryptophan modified chitosan beads and their adsorption of low density lipoprotein | |
JP3259860B2 (ja) | アルブミン結合ビリルビンの除去装置 | |
CN117680107A (zh) | 一种具有双重吸附作用的吸附剂及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |