CN117486844A - 一种光促进的含季碳中心苯酞衍生物的绿色合成方法 - Google Patents

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CN117486844A CN202311435341.7A CN202311435341A CN117486844A CN 117486844 A CN117486844 A CN 117486844A CN 202311435341 A CN202311435341 A CN 202311435341A CN 117486844 A CN117486844 A CN 117486844A
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聂神有
欧阳小清
何毅
尹晨欣
高飞宇
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
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    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/90—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with an oxygen atom in position 1 and a nitrogen atom in position 3, or vice versa

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Abstract

本发明属于有机合成化学技术领域，公开了一种光促进的含季碳中心苯酞衍生物的绿色合成方法。该衍生物具有如下式(I)所示结构。该衍生物按照以下步骤制备得到：将1个当量的邻羧基苯甲醛、1个当量的苯胺、1个当量的异腈作为反应原料，在TFE(2,2,2‑三氟乙醇)作为溶剂的条件下，在蓝光(100W,470nm)照射下0℃反应4小时即可得到目标化合物。本发明实现了“一锅法”可见光催化下合成含季碳中心苯酞衍生物，该方法具有不需要额外的光催化剂和添加剂，操作极为简便，且环境友好等“绿色化学”的特点。

Description

一种光促进的含季碳中心苯酞衍生物的绿色合成方法
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，特别涉及一种含季碳中心苯酞衍生物的高效绿色制备方法。
背景技术
含季碳中心的苯酞骨架广泛存在于多种天然产物和药物活性分子中(示意图如图1)，并具有显著的生物活性。例如：3-氧代西酞普兰是抗抑郁药物西酞普兰的中间体，能够选择性地抑制5-羟色胺再摄取过程(Transl.Psychiatry,2021,11,153.)。同时，含季碳中心的苯酞还是构成二乙酸荧光素的核心骨架，该化合物是一种具细胞膜渗透性的酯酶底物，被广泛应用于测定酯酶活力及鉴定细胞膜完整性(Sci.Total Environ.,2023,874,162521.)。四溴酚酞乙酯则是一种最常见的pH指示剂，含季碳中心的螺环苯酞化合物还是一种神经肽Y5受体拮抗剂，可用于抗肥胖药物研发(Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,5010.)。
尽管含季碳中心的苯酞是具有多种重要活性和应用的“优势骨架”，但目前其构建仍然缺乏足够高效绿色的合成策略。其中一个重要的原因可能是其季碳中心的存在，给合成上带来了不小的挑战，因此目前关于含季碳中心苯酞的报道较少，而关于其高效制备的方法更是鲜有研究。从绿色化学的角度而言，目前主要开发的合成方法包括光催化的氧化脱氢/酯化反应,线性步骤的三组分反应等(如图2)。例如闽南师范大学蔡顺有课题组于2021年报道了在可见光诱导的C(sp3)-H的脱氢内酯化反应，采用传统的伊红Y(Eosin Y)作为光敏剂，四丁基溴化铵作为添加剂(相转移催化剂)，在纯氧气的条件下，成功制备了一系列含季碳中心的苯酞衍生物(Green Chem.,2021,23,8212.)；同年，中国科学院上海有机化学研究所金健课题组报道了以光催化剂混合铁/镍催化剂的催化体系，实现了2-烷基苯甲酸的C(sp3)-H的分子内内酯化反应，从而制备了一系列含季碳中心的苯酞衍生物(Org.Lett.,2021,23,5842.)。2005年，Ference课题组则发现了一种三组分反应，即采用邻羧基苯甲醛、苯胺及氰氢酸/氰化钾为原料，甲醇作为溶剂回流条件3小时，首先获得了异香豆素类化合物。随后，该课题组发现，在DMSO做溶剂和氧气源的条件下，反应18-48小时，最终得到了目标化合物苯酞(Eur.J.Org.Chem,2006,1,121.)。
尽管上述方法为含季碳中心苯酞衍生物的合成提供了多样的策略，但从绿色化学的角度而言，依然存在不少需要完善的地方，例如：(1)采用了剧毒化合物作为反应试剂。如HCN，无色剧毒，还容易挥发，对实验操作者的健康造成较大的安全威胁；(2)采用的光催化体较为复杂，不利于放大反应或者工业化生产。如金健课题组报道的催化体系，包含了多达三种金属以及额外的添加剂，这无疑增加了后处理过程的负担及潜在的环境污染；(3)采用Ugi三组分反应则难以避免Ugi副产物的生成等问题。
发明内容
为克服上述技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供含季碳中心的苯酞衍生物。
本发明的另一目的在于提供一种新型、高效绿色制备含季碳中心苯酞衍生物的合成方法。
该方法提高了含季碳中心苯酞衍生物的合成效率，完善并解决已报道的上述化合物合成方法存在的短板，并且实现了目标骨架的无需金属催化，环境友好合成等优点；同时解决目标季碳中心苯酞衍生多样性导向合成的问题，可高效实现目标骨架取代多样性、骨架多样性的构建，从而为新分子实体的发现提供丰富优质的化合物来源。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种含季碳中心的苯酞衍生物，该衍生物具有如下式(Ⅰ)所示的结构：
其中R1为邻羧基苯甲醛苯环上的不同取代基。
R2为苯胺上不同位置的取代基。
R3为不同取代类型的异腈。
所述邻羧基苯甲醛苯环上的不同取代基优选为单取代的卤素(氟，氯，溴)；
所述苯胺上不同位置的取代基优选为氨基对位含卤素、烷基取代；氨基邻位含卤素、烷基、炔基取代，以及氨基间位含卤素、烷基取代。
所述不同取代类型的异腈优选为苄基、叔丁基、环己基、1,1,3,3-四甲基丁基。
上述的一种含季碳中心苯酞衍生物的制备方法，包括以下操作步骤：
将1个当量的邻羧基苯甲醛、1个当量的苯胺、1个当量的异腈作为反应原料，在TFE(2,2,2-三氟乙醇)作为溶剂的条件下反应1小时，得到具有如下式(Ⅱ)所示结构的中间体化合物，随后在蓝光(470nm,100W)的照射下继续反应3小时，最终得到式(Ⅰ)所示含季碳中心的苯酞衍生物。其中式(Ⅱ)中R1-R3的优选方式同式(Ⅰ)。
步骤所述式(Ⅱ)中间体化合物不需要进行硅胶柱层析纯化。
步骤所述最终含季碳中心苯酞衍生物通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯。
本发明的主要原理为：利用中间体异香豆素(结构如式(Ⅱ)所示)独特的光学性质，即在蓝光的照射下发生了系统间穿越(ISC)过程，其释放的能量将空气中的三线态氧气活化为单线态的氧气(能量转移EnT过程)，进一步发生重排反应，从而生成含季碳中心的苯酞产物。该反应的机理如图3所示。
相对于现有的制备含季碳中心苯酞的技术，本发明具有如下突出优势：
(1)实现了“一锅法”构建含季碳中心的苯酞衍生物：
本发明以简单易得的原料出发，建立了“一锅法”高效快速构建含季碳中心的苯酞化合物的合成方法学；该方法具有高度的原子经济性、步骤经济性等“绿色化学”的特点，可实现这类化合物衍生物分子库的取代多样性、骨架多样性合成。
(2)不需要额外的光催化剂和添加剂
现有的光诱导的催化反应，基本上都是在光敏催化剂或催化剂的存在下进行。通常这些催化剂一方面比较昂贵，另一方面还存在着催化体系复杂、后处理困难等问题。而本方法只需要蓝光的照射条件下，不需要添加光敏剂或添加剂，即可实现含季碳中心的苯酞衍生物的合成。
(3)反应操作极为简便，环境友好
本方法采用空气作为氧化剂，不需要惰性气体保护，反应条件温和，操作简便，环境友好。有望用于工业生产的转化。
附图说明
图1为含季碳中心苯酞衍生物的代表性重要活性分子。
图2为已报道的含季碳中心苯酞合成策略示意图。
图3为本发明的原理示意图(反应机理)。
图4为本发明含季碳中心苯酞的制备工艺流程图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
本发明的含季碳中心苯酞化合物的结构式如式(Ⅰ)所示，具体包括以下操作步骤(制备工艺流程图见图4)：
将1个当量的邻羧基苯甲醛、1个当量的苯胺、1个当量的异腈作为反应原料，在TFE(2,2,2-三氟乙醇)作为溶剂的条件下，在蓝光(470nm,100W)照射下0℃反应4小时(采用TLC或LC-MS作为反应监测手段)；反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到含季碳中心的苯酞化合物，其结构如式(Ⅰ)所示。
对以下实施例采用以下通用表征方法：
以下实施例中的产品检测条件：实施例的表征采用600Hz核磁共振波谱法(BrukerAVANCEⅢ600)，以氘代氯仿或氘代二甲基亚砜作为溶剂溶解；以四甲基硅烷(TMS)作为内标。实施例化合物的核磁数据报告如下：1H NMR化学位移，以δ为单位；峰形：s＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，m＝多重峰，偶合常数J(单位为Hz)；13C NMR数据则报告为化学位移；实施例化合物还进一步采用高分辨率质谱进行验证(HRMS，仪器型号Vanquish flex+oribitrap exploris 120，Thermo Scientific)。
实施例1
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4a：N-(叔丁基)-1-((2-乙炔基苯基)氨基)-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4a的具体结构式为：化合物4a的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、邻炔基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4a，棕色固体，计算收率为47％。所得化合物4a的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.94(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.73(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.64(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.37(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.14–7.09(m,1H),6.81(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),6.76(d,J＝8.4Hz,1H),6.47(s,1H),6.03(s,1H),3.44(s,1H),1.28(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.4,165.4,146.6,144.3,135.5,132.9,131.4,129.9,126.2,126.0,123.3,120.8,115.2,110.5,94.8,83.9,79.9,52.3,28.4.HRMS(ESI)calculated for C21H21N2O3 +([M+H]+):349.1547,found 349.1549.
实施例2
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4b：N-(叔丁基)-1-((2-乙炔基-4-甲基苯基)氨基)-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4b的具体结构式如下：化合物4b的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、2-乙炔基-4-甲基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4b，白色固体，计算收率为44％。所得化合物4b的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.92(d,J＝7.2Hz,1H),7.80(d,J＝7.8Hz,1H),7.71(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.62(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.18(d,J＝1.8Hz,1H),6.91(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),6.66(d,J＝8.4Hz,1H),6.46(s,1H),5.90(s,1H),3.41(s,1H),2.19(s,3H),1.28(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.5,165.5,146.7,141.9,135.4,133.2,131.2,130.7,130.4,126.3,125.9,123.4,115.8,110.9,95.3,83.5,80.2,52.3,28.5.HRMS(ESI)calculated for C22H22N2O3Na+([M+Na]+):385.1523,found 385.1526.
实施例3
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4c：N-(叔丁基)-1-((2-乙炔基-4-甲氧基苯基)氨基)-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4c的具体结构式如下:化合物4c的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、2-乙炔基-4-甲氧基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4c，浅褐色固体，计算收率为52％。所得化合物4c的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.90(d,J＝7.2Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.71(t,J＝7.8Hz,1H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),6.90(d,J＝3.0Hz,1H),6.78(d,J＝9.0Hz,1H),6.70(dd,J＝9.0,3.0Hz,1H),6.48(s,1H),5.70(s,1H),3.71(s,3H),3.44(s,1H),1.27(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.5,165.6,154.1,146.6,138.0,135.4,131.2,126.2,125.8,123.5,118.4,117.2,116.7,112.7,95.9,83.6,80.0,55.7,52.2,28.5.HRMS(ESI)calculated for C22H23N2O4 +([M+H]+):379.1652,found 379.1655.
实施例4
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4d：N-(叔丁基)-1-((2-乙炔基-4-氟苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4d的具体结构式如下:化合物4d的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、2-乙炔基-4-氟苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4d，浅褐色固体，计算收率为44％。所得化合物4d的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.9(d,J＝7.2Hz,1H),7.8(d,J＝7.8Hz,1H),7.7(t,J＝7.5Hz,1H),7.6(t,J＝7.5Hz,1H),7.1(dd,J＝9.0,3.0Hz,1H),6.8(td,J＝9.0,3.0Hz,1H),6.7(dd,J＝9.0,4.8Hz,1H),6.4(s,1H),5.9(s,1H),3.5(s,1H),1.3(s,9H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.3,165.4,157.8,156.2,146.5,140.9,135.5,131.4,126.2,126.0,123.4,119.2,119.1,117.4,117.2,117.0,112.5,95.2,84.7,79.0,52.4,28.5.HRMS(ESI)calculated for C21H20FN2O3 +([M+H]+):367.1452,found 367.1451.
实施例5
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4e：N-(叔丁基)-1-((4-氯-2-乙炔基苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4e的具体结构式如下:化合物4e的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、2-乙炔基-4-氯苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4e，棕色固体，计算收率为30％。所得化合物4e的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.93(d,J＝7.8Hz,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,1H),7.73(t,J＝7.8Hz,1H),7.64(t,J＝7.8Hz,1H),7.33(d,J＝2.4Hz,1H),7.06(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.66(d,J＝9.0Hz,1H),6.41(s,1H),6.04(s,1H),3.48(s,1H),1.28(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.2,165.2,146.4,143.1,135.6,132.3,131.5,130.0,126.1,126.1,125.7,123.3,116.4,112.1,94.6,85.0,78.7,52.5,28.5.HRMS(ESI)calculated forC21H20ClN2O3 +([M+H]+):383.1157,found 383.1162.
实施例6
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4f：N-(叔丁基)-1-((2-乙炔基-5-甲基苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4f的具体结构式如下：化合物4f的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、2-乙炔基-4-甲基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4f，浅黄色固体，计算收率为18％。所得化合物4f的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.93(d,J＝7.2Hz,1H),7.83(d,J＝7.2Hz,1H),7.74(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.64(t,J＝7.2Hz,1H),7.26(t,J＝3.6Hz,1H),6.68(s,1H),6.64(d,J＝7.8Hz,1H),6.52(s,1H),5.88(s,1H),3.36(s,1H),2.22(s,3H),1.28(s,9H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.6,165.3,146.8,144.2,140.4,135.5,132.7,131.4,126.1,126.0,123.2,121.8,115.8,107.4,94.7,83.3,80.1,52.3,28.5,22.0.HRMS(ESI)calculated for C22H22N2O3Na+([M+Na]+):385.1523,found 385.1513.
实施例7
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4g：N-(叔丁基)-1-((2-乙炔基苯基)氨基)-5-甲基-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4g的具体结构式如下：化合物4g的制备方法如下：
将2-甲酰基-5-甲基苯甲酸(0.30mmol，1个当量)、邻炔基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4g，棕色固体，计算收率为59％。所得化合物4g的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.72(d,J＝0.6Hz,1H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),7.53(d,J＝7.8Hz,1H),7.37(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.14–7.08(m,1H),6.80(td,J＝7.8,0.6Hz,1H),6.74(d,J＝8.4Hz,1H),6.44(s,1H),6.02(s,1H),3.43(s,1H),2.49(s,3H),1.27(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.6,165.6,144.4,144.1,142.0,136.6,132.9,129.9,126.5,126.0,123.0,120.7,115.2,110.5,94.7,83.8,80.0,52.3,28.5,21.5.HRMS(ESI)calculated for C22H22N2O3Na+([M+Na]+):385.1523,found 385.1524.
实施例8
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4h：N-(叔丁基)-3-氧代-1-(苯胺基)-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4h的具体结构式如下：化合物4h的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4h，白色固体，计算收率为49％。所得化合物4h的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.90(d,J＝7.8Hz,1H),7.77(d,J＝7.2Hz,1H),7.70(t,J＝7.5Hz,1H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.14(d,J＝7.8Hz,2H),6.89(d,J＝7.2Hz,1H),6.77(d,J＝7.8Hz,2H),6.46(s,1H),5.13(s,1H),1.26(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.5,165.6,146.5,142.1,135.2,131.2,129.2,126.6,125.9,123.7,122.0,118.4,95.9,52.2,28.4.HRMS(ESI)calculated for C19H19N2O3 -([M-H]-):323.1401,found 323.1402.
实施例9
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4i：N-(叔丁基)-1-((4-氟苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4i的具体结构式如下：化合物4i的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对氟苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4i，白色固体，计算收率为58％。所得化合物4i的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.88(d,J＝7.2Hz,1H),7.78(d,J＝7.8Hz,1H),7.70(t,J＝7.8Hz,1H),7.60(t,J＝7.2Hz,1H),6.84(t,J＝8.4Hz,2H),6.80(d,J＝4.8Hz,1H),6.79(d,J＝4.8Hz,1H),6.42(s,1H),5.15–4.81(brs,1H),1.25(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.4,165.4,158.8(d,JC-F＝241.6Hz),146.2,138.0,135.3,131.3,126.4,125.8,123.8,121.15(d,JC-F＝8.0Hz),115.8(d,JC-F＝22.5Hz),96.3,52.3,28.4.HRMS(ESI)calculatedfor C19H18FN2O3 -([M-H]-):341.1307,found 341.1305.
实施例10
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4j：N-(叔丁基)-1-((4-氯苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4j的具体结构式如下：化合物4j的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对氯苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4j，白色固体，计算收率为57％。所得化合物4j的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.04(d,J＝7.8Hz,1H),7.90(d,J＝7.8Hz,1H),7.87(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.77(s,1H),7.73(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.67(s,1H),7.24(dt,J＝9.0,3.6Hz,2H),6.83(dt,J＝9.0,3.6Hz,2H),1.16(s,9H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝168.6,164.9,146.3,142.6,134.9,131.2,128.4,125.9,125.0,123.6,123.3,117.4,94.5,51.2,27.9.HRMS(ESI)calculated for C19H18ClN2O3 -([M-H]-):357.1011,found 357.1010.
实施例11
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4k：1-((4-溴苯基)氨基)-N-(叔丁基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4k的具体结构式如下：化合物4k的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4k，白色固体，计算收率为69％。所得化合物4k的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.04(d,J＝7.2Hz,1H),7.90(d,J＝7.2Hz,1H),7.87(t,J＝7.8Hz,1H),7.79(s,1H),7.73(t,J＝7.8Hz,1H),7.69(s,1H),7.36(d,J＝9.0Hz,2H),6.78(d,J＝9.0Hz,1H),1.16(s,9H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝168.5,164.8,146.3,143.0,134.8,131.2,131.2,125.8,125.0,123.5,117.9,110.9,94.4,51.2,27.8.HRMS(ESI)calculated for C19H18BrN2O3 -([M-H]-):401.0506,found 401.0506.
实施例12
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4l：N-(叔丁基)-3-氧代-1-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4l的具体结构式如下：化合物4l的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对三氟甲基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4l，白色固体，计算收率为56％。所得化合物4l的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.06(s,1H),8.05(d,J＝7.8Hz,1H),7.92(d,J＝7.8Hz,1H),7.89(t,J＝7.5Hz,1H),7.86(s,1H),7.75(t,J＝7.5Hz,1H),7.55(d,J＝9.0Hz,2H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H),1.16(s,9H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝168.5,164.7,147.3,146.1,135.0,131.3,126.0,125.9,125.7,125.1,123.6,115.4,93.8,51.4,27.9.HRMS(ESI)calculated for C20H18F3N2O3 -([M-H]-):391.1275,found 391.1273.
实施例13
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4m：1-((4-苄基苯基)氨基)-N-(叔丁基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4m的具体结构式如下：化合物4m的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对苄基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4m，白色固体，计算收率为31％。所得化合物4m的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.90(d,J＝7.8Hz,1H),7.79(d,J＝7.2Hz,1H),7.71(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.61(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.24(d,J＝7.8Hz,2H),7.17(t,J＝7.2Hz,1H),7.11(d,J＝7.2Hz,2H),6.96(d,J＝8.4Hz,2H),6.71(d,J＝8.4Hz,2H),6.45(s,1H),5.03(s,1H),3.86(s,2H),1.25(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.6,165.6,146.4,141.4,140.1,135.2,134.8,131.2,129.7,128.9,128.5,126.4,126.1,125.9,123.7,118.7,96.1,52.3,41.2,28.4.HRMS(ESI)calculated for C26H27N2O3 +([M+H]+):415.2016,found 415.2021.
实施例14
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4n：N-(叔丁基)-1-((3-氟苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4n的具体结构式如下：化合物4n的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、间氟苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4n，白色固体，计算收率为49％。所得化合物4n的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.05(d,J＝7.8Hz,1H),7.91(d,J＝7.8Hz,1H),7.88(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.82(s,1H),7.79(s,1H),7.74(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.21(q,J＝7.8Hz,1H),6.66(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),6.64–6.54(m,2H),1.17(s,9H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝168.6,164.9,162.7(d,JC-F＝240.6Hz),146.2,145.7(d,JC-F＝10.9Hz),134.9,131.3,130.2(d,JC-F＝9.8Hz),125.8,125.1,123.6,112.0,112.0,105.9(d,JC-F＝21.0Hz),102.5(d,JC-F＝25.5Hz),94.3,51.3,27.9.HRMS(ESI)calculated for C19H18FN2O3 -([M-H]-):341.1307,found341.1304.
实施例15
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4o：N-(叔丁基)-1-((3-氯苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺
化合物4o的具体结构式如下：化合物4o的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、间氯苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4o，浅褐色固体，计算收率为55％。所得化合物4o的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.03(d,J＝7.2Hz,1H),7.91(d,J＝7.2Hz,1H),7.88(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.84(s,1H),7.78(s,1H),7.74(td,J＝7.8,0.6Hz,1H),7.21(t,J＝8.4Hz,1H),6.87–6.83(m,2H),6.78(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),1.17(s,9H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝168.5,164.8,146.2,145.2,134.9,133.2,131.3,130.3,125.8,125.1,123.6,119.1,115.1,114.6,94.2,51.3,27.9.HRMS(ESI)calculated for C19H18ClN2O3 +([M+H]+):357.1011,found357.1008.
实施例16
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4p：1-((3-溴苯基)氨基)-N-(叔丁基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4p的具体结构式如下：化合物4p的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、间溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4p，白色固体，计算收率为56％。所得化合物4p的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.93(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.74(t,J＝7.5Hz,1H),7.65(t,J＝7.5Hz,1H),7.04–6.96(m,3H),6.66(dt,J＝7.2,1.8Hz,1H),6.47(s,1H),5.11(s,1H),1.28(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.4,165.2,146.3,143.7,135.5,131.5,130.5,126.1,126.1,124.7,123.6,123.0,120.4,116.3,95.0,52.5,28.4.HRMS(ESI)calculated for C19H20BrN2O3 +([M+H]+):403.0652,found 403.0650.
实施例17
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4q：N-(叔丁基)-1-((3-碘苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4q的具体结构式如下：化合物4q的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、间碘苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4q，浅褐色固体，计算收率为42％。所得化合物4q的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.93(d,J＝7.2Hz,1H),7.81(d,J＝7.2Hz,1H),7.74(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.65(td,J＝7.2,1.2Hz,1H),7.24–7.19(m,2H),6.86(t,J＝7.8Hz,1H),6.70(ddd,J＝7.8,1.8,0.6Hz,1H),6.48(s,1H),5.05(s,1H),1.28(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.4,165.1,146.3,143.6,135.5,131.5,130.7,130.7,126.2,126.1,126.0,123.6,116.9,95.0,94.6,52.5,28.5.HRMS(ESI)calculated for C19H20IN2O3 +([M+H]+):451.0513,found451.0518.
实施例18
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4r：N-(叔丁基)-1-((2-氟苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4r的具体结构式如下：化合物4r的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、邻氟苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4r，浅褐色固体，计算收率为65％。所得化合物4r的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.92(d,J＝7.8Hz,1H),7.66(td,J＝7.2,0.6Hz,1H),7.61–7.55(m,2H),7.48(d,J＝7.2Hz,1H),7.41–7.36(m,1H),7.24–7.18(m,2H),5.82(s,1H),5.69(s,1H),1.18(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝167.3,167.2,158.63(d,JC-F＝249.7Hz),145.3,133.7,131.0,130.6,130.49(d,JC-F＝8.2Hz),130.2,125.0(d,JC-F＝3.6Hz),124.6,122.2,116.4(d,JC-F＝20.6Hz),89.3,52.5,28.2.HRMS(ESI)calculatedfor C19H18FN2O3 -([M+H]-):341.1307,found 341.1305.
实施例19
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4s：N-(叔丁基)-1-((2-氯苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4s的具体结构式如下：化合物4s的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、邻氯苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4s，白色固体，计算收率为65％。所得化合物4s的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.93(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.2Hz,1H),7.74(td,J＝7.8,0.6Hz,1H),7.64(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.28(dd,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.04(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),6.87(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),6.82(td,J＝7.8,1.2Hz,1H),6.48(s,1H),5.73(s,1H),1.27(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.4,165.3,146.4,139.0,135.6,131.4,129.6,127.6,126.0,126.0,123.3,122.6,122.1,117.2,94.8,52.4,28.4.HRMS(ESI)calculated for C19H18ClN2O3 -([M+H]-):357.1011,found 357.1011.
实施例20
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4t：1-((2-溴苯基)氨基)-N-(叔丁基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4t的具体结构式如下：化合物4t的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、邻溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4t，白色固体，计算收率为52％。所得化合物4t的结构表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.93(dd,J＝7.8,0.6Hz,1H),7.82(dd,J＝7.8,0.6Hz,1H),7.74(t,J＝7.8Hz,1H),7.64(t,J＝7.8Hz,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,1H),7.08(t,J＝7.8Hz,1H),6.88(d,J＝8.4Hz,1H),6.75(t,J＝7.8Hz,1H),6.46(s,1H),5.73(s,1H),1.27(s,9H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.4,165.2,146.5,140.2,135.6,132.9,131.4,128.3,126.1,126.0,123.4,122.6,117.4,113.3,95.0,77.4,77.2,76.9,52.4,28.4.HRMS(ESI)calculated forC19H19BrN2O3Na+([M+Na]+):425.0471,found 425.0469.
实施例21
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4u：N-(叔丁基)-3-氧代-1-(邻甲苯胺基)-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4u的具体结构式如下：化合物4u的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、邻甲基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4u，浅褐色固体，计算收率为60％。所得化合物4u的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.92(d,J＝7.8Hz,1H),7.77(d,J＝7.8Hz,1H),7.71(t,J＝7.2Hz,1H),7.62(t,J＝7.2Hz,1H),7.08(d,J＝7.8Hz,1H),6.98(t,J＝7.8Hz,1H),6.83(t,J＝7.8Hz,1H),6.80(d,J＝7.8Hz,1H),6.40(s,1H),4.95(s,1H),2.28(s,3H),1.24(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.6,165.6,146.7,140.4,135.3,131.2,130.7,126.8,126.6,126.5,125.9,123.5,122.1,117.6,96.3,52.2,28.4,17.9.HRMS(ESI)calculatedfor C20H23N2O3 +([M+H]+):339.1703,found 339.1703.
实施例22
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4v：1-([1,1'-联苯基]-2-氨基)-N-(叔丁基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4v的具体结构式如下：化合物4v的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、邻苯基苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4v，浅褐色固体，计算收率为24％。所得化合物4v的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.88(d,J＝7.8Hz,1H),7.69(d,J＝7.2Hz,1H),7.67(t,J＝7.2Hz,1H),7.60(d,J＝7.2Hz,1H),7.57(d,J＝7.8Hz,2H),7.46(t,J＝7.8Hz,2H),7.36(d,J＝7.8Hz,1H),7.21–7.14(m,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.98(t,J＝7.4Hz,1H),6.58(s,1H),5.08(s,1H),1.25(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.6,165.5,146.8,139.6,138.7,135.4,131.2,130.6,129.6,129.0,128.3,127.8,126.0,125.9,123.3,121.8,116.8,95.9,52.3,28.5.HRMS(ESI)calculated for C25H25N2O3 +([M+H]+):401.1860,found401.1859.
实施例23
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4w：1-((4-溴苯基)氨基)-N-(叔丁基)-5-氟-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4w的具体结构式如下：化合物4w的制备方法如下：
将5-氟-2-邻甲酰苯甲酸(0.30mmol，1个当量)、对溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4w，白色固体，计算收率为36％。所得化合物4w的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.09(dd,J＝9.0,4.2Hz,1H),7.83(s,1H),7.76(d,J＝8.4Hz,2H),7.71(s,1H),7.37(d,J＝9.0Hz,2H),6.77(d,J＝9.0Hz,2H),1.16(s,9H).13CNMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝167.4,164.6,162.9,142.8,142.2,131.3,128.2(d,JC-F＝9.3Hz),125.9(d,JC-F＝9.0Hz),122.5K(d,JC-F＝23.9Hz),117.9,111.6(d,JC-F＝24.3Hz),111.1,94.4,51.3,27.9.HRMS(ESI)calculated for C19H17BrFN2O3 -([M+H]-):419.0412,found 419.0411.
实施例24
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4x：1-((4-溴苯基)氨基)-N-(叔丁基)-5-氟-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4x的具体结构式如下：化合物4x的制备方法如下：
将5-溴-2-邻甲酰苯甲酸(0.30mmol，1个当量)、对溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4x，白色固体，计算收率为24％。所得化合物4x的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.09(d,J＝11.4Hz,2H),8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.84(s,1H),7.70(s,1H),7.37(d,J＝8.4Hz,2H),6.76(d,J＝8.4Hz,2H),1.16(s,9H).13CNMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝167.0,164.3,145.3,142.7,137.7,131.4,128.1,127.7,125.7,124.3,118.0,111.2,94.6,51.4,27.8.HRMS(ESI)calculated for C19H17Br2N2O3 -([M+H]-):478.9611,found 478.9613.
实施例25
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4y：1-((4-溴苯基)氨基)-N-(叔丁基)-6-氯-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4y的具体结构式如下：化合物4y的制备方法如下：
将4-氯-2-邻甲酰苯甲酸(0.30mmol，1个当量)、对溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和叔丁基异腈(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4y，浅褐色固体，计算收率为46％。所得化合物4y的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.77(d,J＝1.8Hz,1H),7.59(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.27(d,J＝2.4Hz,1H),7.26(d,J＝2.4Hz,1H),6.65(dd,J＝7.2,1.8Hz,2H),6.42(s,1H),5.06(s,1H),1.28(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝167.1,164.9,147.8,142.3,140.9,132.3,132.2,127.0,124.7,124.2,120.1,115.0,94.9,52.6,28.5.HRMS(ESI)calculated for C19H19BrClN2O3 +([M+H]+):437.0262,found 437.0269.
实施例26
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4z：1-((4-溴苯基)氨基)-3-氧代-N-(2,4,4-三甲基戊烷-2-基)-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4z的具体结构式如下：化合物4z的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和1,1,3,3-四甲基丁基异氰(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4z，白色固体，计算收率为64％。所得化合物4z的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.91(d,J＝7.2Hz,1H),7.73–7.68(m,2H),7.62(td,J＝7.8,6.6,1.8Hz,1H),7.21(dt,J＝9.0,3.0Hz,2H),6.58(dt,J＝9.0,3.0Hz,2H),6.40(s,1H),5.27(s,1H),1.70(d,J＝15.0Hz,1H),1.47(d,J＝15.0Hz,1H),1.34(s,6H),0.80(s,9H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.1,164.7,145.8,141.2,135.3,132.0,131.2,126.4,125.8,123.6,119.6,114.2,95.5,56.2,52.2,31.5,31.2,28.6,28.2.HRMS(ESI)calculated for C23H28BrN2O3 +([M+H]+):459.1278,found 459.1273.
实施例27
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4aa：N-环己基-1-((2-乙炔基苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4aa的具体结构式如下：化合物4aa的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、邻炔基苯胺(0.30mmol，1个当量)和环己基异氰(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4aa，白色固体，计算收率为49％。所得化合物4aa的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.93(d,J＝7.8Hz,1H),7.82(d,J＝7.8Hz,1H),7.73(t,J＝7.8Hz,1H),7.64(t,J＝7.8Hz,1H),7.37(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),7.10(t,J＝7.2Hz,1H),6.81(t,J＝7.2Hz,1H),6.73(d,J＝7.8Hz,1H),6.56(d,J＝7.8Hz,1H),6.07(s,1H),3.73–3.66(m,1H),3.44(s,1H),1.91(d,J＝12.0Hz,1H),1.76–1.52(m,6H),1.19–1.09(m,2H),1.03(qd,J＝12.0,3.6Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ＝168.5,165.5,146.5,144.3,135.6,132.9,131.4,130.0,126.1,126.0,123.4,120.8,115.0,110.4,94.7,84.0,79.9,49.5,32.8,32.6,29.8,25.4,24.9,24.8.HRMS(ESI)calculated for C23H23N2O3 +([M+H]+):375.1703,found 375.1701.
实施例28
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4ab：N-苄基-1-((4-溴苯基)氨基)-3-氧代-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4ab的具体结构式如下：化合物4ab的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和苄基异氰(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4ab，白色固体，计算收率为51％。所得化合物4ab的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝9.31(s,1H),7.95–7.86(m,2H),7.83(s,1H),7.75(t,J＝7.8Hz,1H),7.63(d,J＝9.0Hz,1H),7.61–7.47(m,1H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),7.19(s,3H),7.03(s,2H),6.77(d,J＝7.8Hz,1H),4.21(m,2H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝168.5,166.1,146.1,143.1,138.8,135.0,131.4,128.1,127.2,126.8,125.8,125.2,123.6,117.9,111.0,94.6,43.0.HRMS(ESI)calculated for C22H16BrN2O3 -([M+H]-):435.0350,found 435.0350.
实施例29
本实施例的含季碳中心苯酞化合物4ac：1-((4-溴苯基)氨基)-3-氧代-N-苯乙基-1，3-二氢异苯并呋喃-1-甲酰胺。
化合物4ac的具体结构式如下：化合物4ac的制备方法如下：
将邻羧基苯甲醛(0.30mmol，1个当量)、对溴苯胺(0.30mmol，1个当量)和苯乙基异氰(0.30mmol，1个当量)依次加入到圆底烧瓶中(10mL)，随后加入磁力搅拌子和反应溶剂2,2,2-三氟乙醇(1mL)，0℃下蓝光照射(100W)，搅拌反应4小时。反应完成后，旋蒸浓缩有机溶剂，然后通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯，最终得到化合物4ac，白色固体，计算收率为35％。所得化合物4ac的结构表征数据如下：1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ＝8.81(t,J＝6.0Hz,1H),7.91(d,J＝7.8Hz,1H),7.85(t,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.2Hz,1H),7.76(s,1H),7.74(t,J＝7.8Hz,1H),7.34(d,J＝9.0Hz,2H),7.19–7.12(m,3H),6.99(d,J＝6.6Hz,2H),6.73(d,J＝9.0Hz,1H),3.30–3.19(m,2H),2.71–2.65(m,1H),2.63–2.54(m,1H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ＝168.5,165.9,146.2,143.2,139.1,135.0,131.5,131.4,128.7,128.3,126.1,125.7,125.2,123.7,117.7,110.9,94.4,41.1,34.5.HRMS(ESI)calculated for C23H20BrN2O3 +([M+H]+):451.0652,found 451.0654.

Claims (5)

1.一种含季碳中心的苯酞衍生物，其特征在于：该衍生物具有如下式(Ⅰ)所示的结构：
其中R1为邻羧基苯甲醛苯环上的不同取代基。
R2为苯胺上不同位置的取代基。
R3为不同取代类型的异腈。
2.根据权利要求1所述的一种含季碳中心的苯酞衍生物，其特征在于：
所述邻羧基苯甲醛苯环上的不同取代基优选为单取代的卤素(氟，氯，溴)；
所述苯胺上不同位置的取代基优选为氨基对位含卤素、烷基取代；氨基邻位含卤素、烷基、炔基取代，以及氨基间位含卤素、烷基取代。
所述不同取代类型的异腈优选为苄基、叔丁基、环己基、1,1,3,3-四甲基丁基。
3.根据权利要求1所述的一种含季碳中心的苯酞衍生物的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：
将1个当量的邻羧基苯甲醛、1个当量的苯胺、1个当量的异腈作为反应原料，在TFE(2,2,2-三氟乙醇)作为溶剂的条件下反应1小时，得到具有如下式(Ⅱ)所示结构的中间体异香豆素类化合物，随后在蓝光(100W,470nm)的照射下继续反应3小时，最终得到式(Ⅰ)所示含季碳中心的苯酞衍生物。其中式(Ⅱ)中R1-R3的优选方式同式(Ⅰ)。
4.根据权利要求3所述的一种含季碳中心的苯酞衍生物的制备方法，其特征在于：步骤所述含季碳中心的苯酞衍生物通过硅胶柱层析进行分离纯化，洗脱剂采用体积比为5：1～4：1梯度的石油醚/乙酸乙酯。
5.根据权利要求3所述的一种异香豆素类化合物，其特征在于：不需要进行分离纯化。
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