CN117426999A

CN117426999A - 一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物及其制备方法

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Publication number: CN117426999A
Application number: CN202311372968.2A
Authority: CN
Inventors: 陶春霖; 马夕阳; 陈艳欣; 郭赛红; 陈家铃
Original assignee: Wang Shuhe Biomedical Wuhan Co ltd
Current assignee: Wang Shuhe Biomedical Wuhan Co ltd
Priority date: 2023-10-23
Filing date: 2023-10-23
Publication date: 2024-01-23
Anticipated expiration: 2043-10-23
Also published as: CN117426999B

Abstract

本发明公开了一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物及其制备方法，涉及护肤品制备技术领域。按重量份计算，每100份纳米复合物中，包括如下重量份的原料：1,2‑丁二醇20‑40份；甘油20‑40份；多元醇10‑20份；乳化剂10份‑20份；乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物1‑5份；菊粉1‑5份。同时公开了其制备方法。本发明利用菊粉(INULIN)作为活性物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的辅助递送系统，能稳定乳液、促进渗透，可以包裹超高浓度的亲脂性活性物；增加亲脂性活性成分在表皮层的生物利用度；稳定敏感的活性成分；降低活性成分的潜在刺激。

Description

一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及护肤品制备技术领域，具体涉及一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物及其制备方法。

背景技术

自由基是指化合物分子在外部条件刺激下共价键发生均裂而形成具有不对称电子的原子或基团内产生的自由基。自由基在人体积累后首先攻击皮肤细胞膜，会破坏细胞弹性和韧性，降低皮肤的免疫能力，从而导致皮肤老化、皱纹产生、皮肤暗沉、色素沉积等诸多皮肤问题。所以抗氧化成为皮肤管理问题的重要策略。人体内存在天然酶抗氧化剂，例如SOD(Superoxide dismutase,超氧化物歧化酶)、CAT(Catalase，过氧化氢酶)、GPX(Glutathione Peroxidase，谷胱甘肽过氧化氢酶)，但是人体内酶总含量很有限，如果在体外制备又很容易失去活性并且由于分子量大很难渗透皮肤。为了尽可能减少氧化胁迫对身体的损伤，除了摄取抗氧化性类的食材，往往会选择外用含有抗氧化成分的护肤品来抵抗氧化自由基的产生。

乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物是一种分子量小，可循环利用的抗氧化剂，它可以模拟SOD和CAT两种天然酶的作用，将自由基和过氧化氢转换为水和氧气。并且在这个过程中，起着类似催化剂一样的作用，只要活性物没有损失，就可以一直实现Mn(III)-Mn(II)-Mn(III)的循环转化：

(一)EUK-134歧化超氧化自由基O₂ ^-：

(二)清除过氧化氢H₂O₂：

因此，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物也被称为抗氧化的永动机。皮肤中的角鲨烯被认为是皮肤表面在紫外线暴露下被氧化的第一个脂质。角鲨烯单氢过氧化氢(sqOOH)异构体是长波紫外线(UVA)诱导的皮肤表面的主要脂质过氧化产物。sqOOH可导致表皮增生、胶原降解和皮肤皱纹的形成。不管是否暴露于UVA，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物都可以抑制皮肤中角鲨烯过氧化为sqOOH，防止光老化，减少紫外线引起的发红和炎症，减少紫外线导致的脂质过氧化引起的皮肤刺激。另外，它被证明可以降低MMP2的活性，MMP2是让胶原蛋白流失的“元凶”。乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物能让皮肤细胞中的MMP2减少，从而保住皮肤的胶原蛋白。乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物还可以修复紫外线导致的DNA突变，在紫外线的作用下，DNA分子中的胸腺嘧啶，会形成二聚体，从而导致突变。突变后的DNA会失去活性，可能会诱发癌症，它可以减少T-T二聚体的形成，让DNA恢复正常。研究发现乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物还可以通过抑制紫外线诱导的原代人角质形成细胞P35蛋白的出现，从而减少紫外线诱导的DNA损伤。但它也存在应用上的缺陷，在强酸性环境中容易氧化分解，影响使用效果，需要避免和pH4.5以下的产品混合使用，比如一些高浓度VC精华。另外，它本身结构虽然相对稳定，但在水溶液中，比较难长时间保持稳定。所以使其在无水配方中稳定存在，是提高其生物利用度很好的研究方向。

任何活性分子如果不能很好的递送到肌底起作用，都只能在皮肤表层短暂停留便流失。所以为了提高活性物的经皮渗透，需要通过一种高效的递送系统实现活性物的输送，从而将活性物真正地送到肌肤深层的位置。这种概念最初也是由药物的概念引入到化妆品中，高效的递送可以使活性物的生物利用度最高，那么活性物在低剂量下也可以起到明显的作用。此外，合适的递送系统还可以实现对活性物的保护，这样对于本身有缺陷特别是易失活的成分来说，是改善其特性更好的适配配方的绝佳选择。对于一些活性成分来说，选用的载体可以实现靶向缓释控释的效果，能更好的作用于活性物的靶点从而发挥作用。优选高效的递送系统，是当下化妆品成分能突破肌肤屏障实现对应功效的重点工作。纳米脂质体技术是使用比较多的一种技术，但对于抗氧化活性物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物而言并不合适。

因此，针对具有强抗氧化性能的活性物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，为了更加充分利用其可循环的特点，需要建立一种保护工艺处理，克服其遇水易失活、遇酸不稳定，易发生螯合的缺陷，以增加活性物的稳定性，从而使其可以更好的复配至各种护肤品体系中，活性物可以在较低浓度发挥功效。

因此，寻找一种可用于抗氧化活性物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的纳米递送系统，并制备出具有较高稳定性的纳米复合物，是本发明亟需解决的问题。

发明内容

本发明提供的一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物及其制备方法，旨在解决上述背景技术中存在的问题。

为了实现上述技术目的，本发明主要采用如下技术方案：

第一方面，本发明公开了一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物，按重量份计算，每100份纳米复合物中，包括如下重量份的原料：

1,2-丁二醇20-40份；

甘油20-40份；

多元醇10-20份；

乳化剂10份-20份；

乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物1-5份；

菊粉1-5份。

在本发明的较佳实施方式中，所述多元醇选自双丙甘醇、乙二醇、1，2-丙二醇、己基癸醇中的一种或多种。

在本发明的较佳实施方式中，所述乳化剂选自PEG-15月桂甘油酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-24胆甾醇醚、PEG-40氢化蓖麻油、杏仁油甘油酯、蔗糖硬脂酸酯中的一种或多种。

第二方面，本发明公开了一种如第一方面所述的可循环抗氧剂高效递送纳米复合物的制备方法，包括如下步骤：

S1：将甘油、乳化剂和多元醇搅拌直至均一；

S2：将乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，加入到1，2-丁二醇中，充分搅拌，得到均一液体；

S3：将菊粉粉末和S2所制备的液体缓慢、交替加入到S1所制备的液体中，高速剪切，然后静置设定时间；

S4：将S3所制备的液体进行高压均质处理，即得到抗氧化纳米复合物。

在本发明的较佳实施方式中，步骤S1中，甘油、乳化剂和多元醇在在20-40℃条件下搅拌。

在本发明的较佳实施方式中，步骤S2中，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物和1，2-丁二醇在40-60℃条件下，以500-800rpm的转速下进行充分搅拌30-60min。

在本发明的较佳实施方式中，步骤S3中，菊粉粉末和S2所制备的液体在30-50℃加热条件下缓慢、交替加入到S1所制备的液体中。

在本发明的较佳实施方式中，步骤S3中，在5000-10000rpm转速下进行高速剪切，然后置于2-8℃下静置至少2h。

在本发明的较佳实施方式中，步骤S4中，高压均质处理条件为300-800bar下循环1-4次。

第三方面，本发明公开了一种由第二方面所述的制备方法制备得到的纳米复合物，所述纳米复合物颗粒粒径在10-100nm之间。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明利用菊粉(INULIN)稳定乳液、促进活性物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物渗透至肌底；增加其生物利用度；稳定敏感的活性成分。

本发明制备的纳米复合物具有良好的稳定性，并且能稳定复配于成品配方中；

本发明制备的纳米复合物粒径范围在10-100nm之间，具有明显的透皮性优势，并且在不同条件下保存后其粒径分布几乎没有变化，进一步表明其具有良好的稳定性；

用本发明所制备的纳米复合物预先处理的细胞自由基较损伤组有显著的下降，说明其具有很好的自由基清除功能，能够在肌肤底层有效抗氧化；

本发明所制备的纳米复合物可以更好的改善真皮成纤维细胞活力，由于成纤维细胞既合成和分泌胶原蛋白、弹性蛋白，生成胶原纤维、网状纤维和弹性纤维，也合成和分泌糖胺聚糖和糖蛋白等基质成分，所以其对于皮肤衰老有很好的改善作用。

附图说明

图1为本发明提供的实施例1所制备得到的抗氧化纳米复合物起始状态与放置4周后的外观图；其中，A为起始状态外观图；B为放置4周后外观图；

图2为本发明提供的实施例1-4所制备得到的抗氧化纳米复合物的粒径变化图；

图3为本发明提供的各组乳液自由基清除能力测试对比图；

图4为本发明提供的各组乳液染色后的荧光显微图；其中，(a)为空白组,(b)为损伤组，(c)为对比例1，(d)为对比例2，(e)为实施例1；

图5为本发明提供的不同形式活性物对真皮成纤维细胞(HDF)活力的影响图；

图6为本发明提供的不同形式活性物对人表皮细胞(HaCaT)抗氧化损伤的作用图；

图7为本发明提供的不同形式活性物预防紫外损伤细胞的作用图；

图8为本发明提供的纳米复合物的体外释放行为图；

图9为本发明提供的实施例1所制备得到的抗氧化纳米复合物与对比例3的乳液连续28天使用后的效果对比图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。具体实施例为进一步详细说明本发明，非限定本发明的保护范围。

实施例1

一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物的制备方法，以100份重量份的纳米复合物进行计算制备，包括如下步骤，

S1，取40份的甘油、5份的蔗糖硬脂酸酯、5份的PEG-40氢化蓖麻油、5份的1，2-丙二醇、10份的己基癸醇在30℃下搅拌直至均一。

S2，取2份的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，加入到30份的1，2-丁二醇中，在45℃条件下，以600rpm的转速下进行充分搅拌30min，即可得到均一液体。

S3，将3份菊粉粉末和S2所制备的液体在30-50℃加热条件下缓慢、交替加入到S1所制备的液体中，同时设定8000rpm转速下进行高速剪切，，然后置于4℃下静置至少2h。

S4，将S3所制备的液体进行高压均质处理，高压均质处理条件为600bar下循环2次即得实施例1。

实施例2

一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物的制备方法，以100份重量份的纳米复合物进行计算制备，包括如下步骤：

S1，取30份的甘油、5份的PEG-15月桂甘油酯、5份的杏仁油甘油酯、5份的双丙甘醇、5份乙二醇、10份的己基癸醇在30℃下搅拌直至均一。

S2，取2份的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，加入到35份的1，2-丁二醇中，在45℃条件下，以600rpm的转速下进行充分搅拌30min，即可得到均一液体。

S3，将3份菊粉粉末和S2所制备的液体在30-50℃加热条件下缓慢、交替加入到S1所制备的液体中，同时设定8000rpm转速下进行高速剪切，然后置于4℃下静置至少2h。

S4，将S3所制备的液体进行高压均质处理，高压均质处理条件为600bar下循环2次即得实施例2。

实施例3

S1，取35份的甘油、5份的蔗糖硬脂酸酯、5份的杏仁油甘油酯、10份的双丙甘醇、10份的己基癸醇在30℃下搅拌直至均一。

S2，取2份的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，加入到30份的1，2-丁二醇中，在45℃条件下，以500rpm的转速下进行充分搅拌50min，即可得到均一液体。

S4，将S3所制备的液体进行高压均质处理，高压均质处理条件为600bar下循环2次即得实施例3。

实施例4

S1，取40份的甘油、5份的PEG-40氢化蓖麻油、5份的杏仁油甘油酯、10份的双丙甘醇、10份的己基癸醇在30℃下搅拌直至均一。

S2，取2份的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，加入到30份的1，2-丁二醇中，在45℃条件下，以800rpm的转速下进行充分搅拌30min，即可得到均一液体。

S3，将3份菊粉粉末和S2所制备的液体在30-50℃加热条件下缓慢、交替加入到S1所制备的液体中，同时设定6000rpm转速下进行高速剪切，然后置于4℃下静置至少2h。

S4，将S3所制备的液体进行高压均质处理，高压均质处理条件为500bar下循环3次即得实施例4。

对比例1

与实施例1基本相同，其不同之处在于：以水代替活性物乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物。

对比例2

取2份的乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物，加入到35份的1，2-丁二醇中，在45℃条件下，以600rpm的转速下进行充分搅拌30min，然后再向其中加入63份水，混合均匀。

对比例3

作为空白乳液，配方以100份重量份的乳液进行计算，包括如下重量份的原料：甜杏仁油8份、十八醇6份、二甲基硅油4份、辛酸甘油三酯5份、水解蛋白3份、甘油15份、EDTA二钠0.5份、余量为去离子水。

试验例1

稳定性考察。

将上述实施例1～4制备的样品分别置于密闭容器中，在-20℃、室温、4℃以及45℃放置4周，于初始状态和四周后，在常温下检查样品性状有无析出或分层现象发生，并测试样品保有率。实验结果如图1所示。由表1可知本发明所制备的实施例1-4均表现出较好的稳定性。在-20℃、室温、4℃以及45℃温度条件下各放置4周后也未出现团聚分层现象，无活性成分泄漏，实施例1的外观图如图1所示(均为部分取样)。因此，本发明提供的乳液具有良好的稳定性，并且能稳定复配于成品配方中。

表1实施例的稳定性测试结果

试验例2

粒径考察。

使用粒径分析仪(型号：Zetasizer Pro)对所制备的实施例1-4进行粒径分析，首先需要将样品进行10-1000倍范围内比较合适的稀释处理，针对实施例1-4均稀释了10倍后即可进行测试。按照预设的参数及程序测试，结果如图2所示，实施例1-4所制备的乳液粒径范围在10-100nm(PDI＜0.5)之间，此粒径下可以称之为纳米复合物。纳米复合物的透皮性能会有明显的优势。并且在不同条件下保存后其粒径分布几乎没有变化，说明其稳定性极佳。

试验例3

自由基清除能力对比试验。

将实施例1、对比例2分别按照活性物终浓度2.5μg/ml稀释，由于对比例1不含活性物，按照实施例1的稀释倍数直接进行稀释。细胞铺板，按照组别给药24h，然后用300μmol的双氧水处理4h。空白组既不给药也不氧化处理。用pH7.2-7.4的PBS稀释细胞悬液，使细胞浓度达到1×10⁵/mL左右。通过超声波破碎，以使细胞破坏并放出细胞内成份。2-8℃条件离心20分钟左右(2000-3000rpm/min)，仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，再次离心。按ROS含量测定试剂盒步骤对细胞进行处理，在450nm波长测定各孔吸光值，计算得到细胞ROS含量。ROS(％)＝各组OD值/损伤组OD值*100％。结果如图3所示，细胞铺板，按照组别给药。取Calcein-AM溶液及PI溶液加入1×Assay Buffer充分混匀。取出给药24h的细胞，用1×Assay Buffer清洗细胞两次。每孔加入400μL染液，37℃孵育15min。荧光显微镜下使用490±10nm激发滤片观察活细胞数目结果如图4所示。(a)为空白组,(b)为损伤组，(c)为对比例1，(d)为对比例2，(e)为实施例1。

根据图3、图4的结果所示，用本发明所制备的实施例1预先处理的细胞自由基较损伤组有显著的下降，说明其具有很好的自由基清除功能，并且空载体对比例1和游离对比例2的效果均不如实施例1，说明本发明涉及的实施例1可以更高效的的发挥作用。处理后的细胞，通过染色可以更直观的观察细胞状态，可见实施例1处理后的细胞状态更接近空白组的细胞存活情况。

试验例4

对真皮成纤维细胞活力的影响试验。

将实施例1、对比例2分别按照活性物终浓度0.625，2.5，10μg/ml稀释，由于对比例1不含活性物，按照实施例1的稀释倍数直接进行稀释，然后测试各组样品对于真皮成纤维细胞(HaDF)增殖的影响。将融合度达到80～90％的真皮成纤维细胞消化下来，离心。以5×10⁴个/孔的密度，将细胞接种在96孔板中，培养24h。加入上述制备的不同稀释样品，不给药的对照组记录为浓度为0。于24h移去药物培养液，PBS洗涤1次，加入含有10％CCK8的培养基，移入培养箱孵育1h后，使用酶标仪测定450nm波长处的吸光度。结果如图5所示。

由图5结果可知，与对比例1相比，给药24h后，实施例1、对比例2不同浓度的样品处理后的HaDF细胞活力明显更高，并且具有剂量依赖性。并且测试显示实施例1的细胞活力远大于对比例2，这说明本发明所制备的实施例1乳液可以更好的改善真皮成纤维细胞活力，由于成纤维细胞既合成和分泌胶原蛋白、弹性蛋白，生成胶原纤维、网状纤维和弹性纤维，也合成和分泌糖胺聚糖和糖蛋白等基质成分，所以其对于皮肤衰老有很好的改善作用。

试验例5

对人表皮细胞抗氧化的作用试验。

将实施例1、对比例2分别按照活性物终浓度0.625，2.5，10μg/ml稀释，由于对比例1不含活性物，按照实施例1的稀释倍数直接进行稀释，用来测试其对于人表皮细胞(HaCaT)抗氧化性能的影响。将融合度达到80～90％的人表皮细胞消化下来，离心。以5×10⁴个/孔的密度，将细胞接种在96孔板中，培养24h。加入不同稀释比例的样品，于24h移去药物培养液，PBS洗涤1次，再加入300μM的双氧水，空白组加入等量培养基。4h后移去培养液，PBS洗涤1次，加入含有10％CCK8的培养基，移入培养箱孵育1h后，使用酶标仪测定450nm波长处的吸光度。结果如图6所示。

由图6结果可知，用紫外UVB损伤后，未给药的组细胞活力剩74.5％，说明双氧水损伤HaCaT模型建立成功。与空白对照相比，实施例1和对比例2所制备的样品可以显著改善氧化损伤的人表皮细胞的活力。并且在浓度2.5μg/ml的条件下其抗氧化损伤性能达到峰值。从该结果显示，实施例1比对比例2的乳液抗氧化性更好，说明本发明所提供的乳液能更好的发挥作用。

试验例6

预防紫外线UVB损伤试验。

将实施例1、对比例2分别按照活性物终浓度0.625，2.5，10μg/ml稀释，由于对比例1不含活性物，按照实施例1的稀释倍数直接进行稀释，用来测试其对于人表皮细胞(HaCaT)预防紫外UVB损伤的影响。将融合度达到80～90％的人表皮细胞消化下来，离心。以5×10⁴个/孔的密度，将细胞接种在96孔板中，培养24h。加入不同稀释比例的样品，空白组加入等量培养基，于24h后吸去各组培养细胞培养液，PBS冲洗一次，再加入少量PBS覆盖底面，以20mJ/cm²UVB照射细胞10min后吸弃PBS，换上新鲜培养基，继续培养24h后，PBS洗涤1次，加入含有10％CCK8的培养基，移入培养箱孵育1h后，使用酶标仪测定450nm波长处的吸光度。结果如图7所示。

由图7结果可知，双氧水损伤后，未给药的组细胞活力剩74.5％，说明双氧水损伤HaCaT模型建立成功。与空白对照相比，实施例1和对比例2所制备的样品可以显著改善氧化损伤的人表皮细胞的活力。并且再浓度2.5μg/ml的条件下其抗氧化损伤性能达到峰值。从该结果显示，实施例1比对比例2的乳液抗氧化性更好，说明本发明所提供的乳液能更有效的经皮地送到肌肤深层发挥作用。

试验例7

考察纳米复合物包裹和未包裹渗透性和滞留性试验。

采用垂直式Franz扩散池法研究本发明所制备的纳米复合物的体外释放行为。以乳猪皮为载体，将其固定在Franz扩散池的供给室和接收室之间，将扩散池固定于透皮吸收扩散仪中，在开启磁搅拌子和恒温水浴的情况下，向室中皮肤表面加入实施例1所制备的乳液(稀释至2％)，另一组加入对比例2，活性物浓度与实施例1的测试样保持一致，分别进行透皮实验。然后计算24h后的累积渗透量、滞留量等数值。然后对体外透皮试验结束后进行结果分析。结果如图8所示。

由图8实验结果可知，24h后，实施例1所制备乳液较游离态活性物的皮肤累积渗透量和滞留量均显著增加，这直接说明本发明所制备的乳液具有良好的经皮透过性及皮肤滞留能力，更有利于其发挥功效。

试验例8

人体功效评价试验。

测试对象：30位(30-50岁)面部有明显细纹或存在皮肤松弛状况的受试对象，包括25名女性，5名男性。测试时半脸对照，双盲测试。

测试用样：向对比例3中加入0.5％实施例1样品作为测试样，使用对比例3的空白乳霜作为对照，使用剂量为2mg/cm²。

评估周期：分别于使用第14天和28天，测试皮肤状态。

评估维度：受试者的皮肤弹性以及测试皮肤的光泽度。

评估方法：使用Cutometer MPA580测试皮肤弹性和紧致情况，ΔQ3越大表明皮肤的紧致程度改善越明显；使用Glossymeter GL200测试皮肤弹性和紧致情况，ΔDSC和ΔGloss值越大表明皮肤的光泽度越好。

测试结果：如图9所示，连续28天使用含有0.5％实施例1样品后明显观察到受试者皮肤变得更紧致有弹性并且光泽度明显提升。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims

1.一种可循环抗氧剂高效递送纳米复合物，其特征在于，按重量份计算，每100份纳米复合物中，包括如下重量份的原料：

1,2-丁二醇20-40份；

甘油20-40份；

多元醇10-20份；

乳化剂10份-20份；

乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物1-5份；

菊粉1-5份。

2.根据权利要求1所述的可循环抗氧剂高效递送纳米复合物，其特征在于，所述多元醇选自双丙甘醇、乙二醇、1，2-丙二醇、己基癸醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的可循环抗氧剂高效递送纳米复合物，其特征在于，所述乳化剂选自PEG-15月桂甘油酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-24胆甾醇醚、PEG-40氢化蓖麻油、杏仁油甘油酯、蔗糖硬脂酸酯中的一种或多种。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的可循环抗氧剂高效递送纳米复合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将甘油、乳化剂和多元醇搅拌直至均一；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤S1中，甘油、乳化剂和多元醇在在20-40℃条件下搅拌。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤S2中，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物和1，2-丁二醇在40-60℃条件下，以500-800rpm的转速下进行充分搅拌30-60min。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤S3中，菊粉粉末和S2所制备的液体在30-50℃加热条件下缓慢、交替加入到S1所制备的液体中。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤S3中，在5000-10000rpm转速下进行高速剪切，然后置于2-8℃下静置至少2h。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤S4中，高压均质处理条件为300-800bar下循环1-4次。

10.由权利要求4所述的制备方法制备得到的纳米复合物，其特征在于：所述纳米复合物颗粒粒径在10-100nm之间。