CN117342994A - 一种n-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种N‑甲基‑5‑甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：在氮气环境下，将5‑甲氧基色胺溶解于无水甲醇中，然后冷却，并于冰浴搅拌条件下加入甲醇钠溶液调pH为8‑9，加入醋酸调pH为5‑6，然后加入氯化锌以及三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加甲醛溶液，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，继续加热升温到45℃‑50℃，保持0.5h，向反应液中滴加碱液调pH为8‑9，终止反应；过滤，滤液减压蒸馏脱除甲醇水，然后用冰水稀释、用甲苯萃取2‑4次，合并甲苯萃取液，再次减压蒸馏浓缩至脱除甲苯；得N‑甲基‑5‑甲氧基色胺。本发明工艺简单，条件温和、收率高、纯度高，原料便宜、生产成本低。

Description

一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法
技术领域
本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法。
背景技术
甲基-5-甲氧基色胺属于蟾毒色胺类化合物，具有强心、解毒消肿、通窍止痛、抗菌、抗病毒、抗炎等药理作用。
N-甲基-5-甲氧基色胺的合成工艺主要有3种，1)以5-甲氧基吲哚为起始原料，经草酰基化、胺化和还原三步反应得到N-甲基-5-甲氧基色胺；该工艺的缺点是：还原反应中会用到还原剂氢化铝锂，其遇湿易燃，安全隐患大，且反应条件苛刻，产物后处理操作难度大，仅限于实验室合成，不适合与工业放大；2)以4-甲氧基苯肼盐酸盐为起始原料，在酸催化剂下与N-甲氨基丁醛缩二乙醇进行闭环反应得到N-甲基-5-甲氧基色胺；该工艺反应路线虽然短，但4-甲氧基苯肼盐酸盐和N-甲氨基丁醛缩二乙醇不易得到且价格昂贵的缺点，生产成本高；3)以5-甲氧基色胺为起始原料，与氯甲酸苄酯反应生成N-苄氧羰基-5-甲氧基色胺，再用遇湿易燃的还原剂氢化铝锂还原得到N-甲基-5-甲氧基色胺，其不仅会用到遇湿易燃的氢化铝锂，而且还存在收率低，成本高的问题。
因此，研发一种工艺简单、条件温和、收率高、纯度好、原料便宜、生产成本低的N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法显得至关重要。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的的缺陷，提供了一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其工艺简单，条件温和、收率高、纯度高，原料便宜、生产成本低。
为实现上述目的，本发明所采取的技术方案如下：
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，在氮气环境下，以5-甲氧基色胺为原料，在傅克催化剂氯化锌和季铵盐催化剂的作用下，与甲醛和三乙酰氧基硼氢化钠反应合成N-甲基-5-甲氧基色胺。
作为进一步的技术方案，所述5-甲氧基色胺、三乙酰氧基硼氢化钠和甲醛的摩尔比为1：(1.0～1.1)：12，优选为1：(1.02～1.08)：12，最优选为1：1.05：2。
作为进一步的技术方案，所述氯化锌的加入量为5-甲氧基色胺重量的1-3％(优选1-2％，更优选为1.4％)。
作为进一步的技术方案，所述季铵盐催化剂采用四丁基溴化铵；
作为进一步的技术方案，所述季铵盐催化剂的加入量为5-甲氧基色胺重量的2-5％(优选2-3％，更优选为2.5％)。
作为进一步的技术方案，步骤1、在氮气环境下，将5-甲氧基色胺溶解于无水甲醇中，然后冷却至0-5℃，并于冰浴搅拌条件下加入甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，加入醋酸调pH为5-6，然后加入傅克催化剂氯化锌、季铵盐催化剂以及三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加甲醛溶液，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，向反应液中滴加碱液，调反应液pH为8-9(优选8.5)，终止反应；
步骤2、将反应液过滤，滤液减压蒸馏脱除甲醇水，然后用冰水稀释、用甲苯萃取2-4次，合并甲苯萃取液，再次减压蒸馏浓缩至脱除甲苯；得N-甲基-5-甲氧基色胺。
作为进一步的技术方案，步骤1中，所述甲醇钠溶液采用新制的甲醇钠溶液。
作为进一步的技术方案，所述甲醛溶液采用甲醛水溶液，所述甲醛溶液的质量浓度优选为35～40％，优选为36～38％，最优选为37％。
作为进一步的技术方案，所述碱液采用碳酸钠水溶液，所述碳酸钠水溶液的浓度为1.5～2.5mol/L，优选为1.8～2.2mol/L，最优选为2mol/L。
作为进一步的技术方案，步骤3中，2次减压蒸馏的水浴温度均为45～50℃(优选为46～48℃)，真空度均为-0.095～-0.097MPa(优选为-0.096MPa)。
本发明的合成路线如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
1、本发明以5-甲氧基色胺为原料，通过甲基化反应合成N-甲基-5-甲氧基色胺，其工艺简单，条件温和、原料便宜、生产成本低。
2、5-甲氧基色胺经甲基化反应生成N-甲基-5-甲氧基色胺过程中，5-甲氧基色胺的氨基存在有双甲基化生成N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的可能，且其与产品N-甲基-5-甲氧基色胺的极性相近，去除难度极高，因此，如何提高氨基的单甲基化的选择性是提高N-甲基-5-甲氧基色胺纯度及收率的关键；而本发明通过加入季铵盐催化剂、通过对傅克催化剂和还原剂进行筛选，并通过严格控制甲醛的用量，这些因素共同作用，提高了5-甲氧基色胺氨基单甲基化反应的选择性，极大的提高了反应收率及产品纯度；此外，值得注意的是，在以氯化锌作为傅克催化剂、以三乙酰氧基硼氢化钠作为还原剂的基础上，本发明季铵盐催化剂的加入，不仅能够进一步降低双甲基化反应的发生，还能够促进反应平衡的正向进行，提高原料5-甲氧基色胺的转化率，而即便如此，仅仅在常温下反应时，也无法确保原料5-甲氧基色胺反应完全，而原料5-甲氧基色胺与产品N-甲基-5-甲氧基色胺仅仅存在一个甲基的差别，很难进行分离去除，因此，本发明在反应后期提高了反应温度继续反应，从而使得原料5-甲氧基色胺反应更彻底。
综上，本发明以5-甲氧基色胺为原料，通过甲基化反应合成N-甲基-5-甲氧基色胺，并通过提高单甲基化反应的选择性以及促进反应平衡的正向进行达到了提高反应收率和产品纯度的目的；其中，反应过程中，季铵盐催化剂、傅克催化剂氯化锌和还原剂三乙酰氧基硼氢化钠，甲醛的用量以及反应温度的控制对于得到纯度99.4以上的N-甲基-5-甲氧基色胺产品，并控制产品收率在98.5％以上，杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量在0.1％以下至关重要，上述条件缺一不可。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明中，
1)甲醇钠溶液的制备：将2.43g金属钠溶解在120mL无水甲醇中，制得甲醇钠溶液，甲醇钠溶液临用前配制。
2)5-甲氧基色胺的残留率：反应结束后未反应的5-甲氧基色胺占5-甲氧基色胺添加量的比例。
本发明所用的原料若无特殊说明均为市购原料。
实施例1
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g氯化锌、0.5g四丁基溴化铵和22.25g(0.105mol)三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为0.10％，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.30gN-甲基-5-甲氧基色胺，纯度99.56％，产率98.95％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量0.04％。
实施例2
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g氯化锌、0.5g四丁基溴化铵和21.19g(0.100mol)三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为0.11％，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.30gN-甲基-5-甲氧基色胺，纯度99.51％，产率98.91％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量0.04％。
实施例3
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g氯化锌、0.5g四丁基溴化铵和20.13g(0.095mol)三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为0.12％，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.28gN-甲基-5-甲氧基色胺，纯度99.48％，产率98.80％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量0.04％。
对比例1
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g三氟乙酸锌、0.5g四丁基溴化铵和22.25g(0.105mol)三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为0.10％，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.32gN-甲基-5-甲氧基色胺，纯度94.87％，产率94.37％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量为4.61％。
对比例2
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g氯化锌、0.5g四丁基溴化铵和6.60g(0.105mol)氰基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为0.10％，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.36N-甲基-5-甲氧基色胺，纯度94.29％，产率93.99％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量为5.21％。
对比例3
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g氯化锌和22.25g(0.105mol)三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为3.10％(当继续延长反应时间时，反应液中5-甲氧基色胺残留率未降低)，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.34gN-甲基-5-甲氧基色胺，纯度92.65％，产率92.27％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量为4.39％。
对比例4
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g氯化锌、0.5g四丁基溴化铵和22.25g(0.105mol)三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为0.40％(当继续延长反应时间时，反应液中5-甲氧基色胺残留率未降低)，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.39gN-甲基-5-甲氧基色胺，纯度98.60％，产率98.45％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量为0.04％。
对比例5
一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，包括如下步骤：
在氮气环境下，将19.38克(折纯为19.023g，0.1mol)5-甲氧基色胺溶解于600mL无水甲醇中，搅拌下成均一溶液；然后冷却至0～5℃，冰浴搅拌条件下加入120mL新制的甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，然后加入11.7mL醋酸调pH为5-6，然后向其中加入0.27g三氟乙酸锌和22.25g(0.105mol)氰基硼氢化钠，然后滴加质量浓度为37％的甲醛水溶液88.45mL(1.2mol)，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，对反应液进行中控检测，计算5-甲氧基色胺的残留率为0.10％，滴加2mol/L的碳酸钠溶液调pH约8～9终止反应，过滤，将滤液于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50℃的条件下减压蒸馏浓缩脱除反应液中的甲醇水，待蒸馏气相温度最高达到45℃，停止减压蒸馏结束，然后加入1250毫升冰水稀释浓缩液，并用1200毫升甲苯萃取，共萃取2次，合并甲苯萃取液，于真空度-0.095～-0.097Mpa、水浴温度定45～50C的条件下减压蒸馏脱除基取液中的甲苯，待蒸馏到无液体冷凝出来时，停止减压蒸馏，得到20.27gN-甲基-5-甲氧基色胺，纯度91.34％，产率90.64％；杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量为8.21％。
效果例
对各实施例和对比例制备的N-甲基-5-甲氧基色胺产品进行称重、并测定产品纯度(含量)及杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量，计算产品收率；同时对反应终点的反应液进行中控，计算反应液中原料5-甲羟基色胺的残留率；并将数据进行汇总，结果见表1；
原料5-甲羟基色胺的残留率％＝(反应结束时5-甲羟基色胺残留量/5-甲羟基色胺投料量)*100％；
5-甲羟基色胺、N-甲基-5-甲氧基色胺和N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量测定，均采用高效液相色谱法(外标法)；
色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；色谱柱规格：4.6mm×250mm，5μm；流动相为甲醇：0.1％三氟乙酸水溶液＝35：65。检测波长：222nm；流速：1.0mL/min；进样量：10μL，柱温：35℃，运行时间：20min。
表1
从表1中数据可知：
1)从实施例1-3的数据可知：本发明以氯化锌和四丁基溴化铵为催化剂，以三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂，采用先室温反应后升温反应的反应条件，并控制各原料的用量可以使得5-甲氧基色胺反应完全，并对单甲基反应具有高度的选择性，降低二甲基化副反应的发生，从而将N-甲基-5-甲氧基色胺产品中杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺产品的含量控制在0.1％以下；
2)从实施例1与对比例1-2、对比例5的对比可知：氯化锌催化剂和三乙酰氧基硼氢化钠对于提高单甲基化反应的选择性，降低二甲基化副反应的发生至关重要。
3)从实施例1和对比例3的对比可知：四丁基溴化铵不仅能够提高单甲基化反应的选择性，降低产品中杂质N，N-二甲基-5-甲氧基色胺的含量，还能够促进反应平衡的正向进行，降低产品中杂质5-甲氧基色胺的含量。
4)从实施例1和对比例4的对比可知，在反应后期提高温度继续反应一段时间，能够使得原料5-甲氧基色胺的反应更彻底，从而降低产品中5-甲氧基色胺的含量。
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (9)

1.一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，在氮气环境下，以5-甲氧基色胺为原料，在傅克催化剂氯化锌和季铵盐催化剂的作用下，与甲醛和三乙酰氧基硼氢化钠反应合成N-甲基-5-甲氧基色胺。
2.根据权利要求1所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，
所述5-甲氧基色胺、三乙酰氧基硼氢化钠和甲醛的摩尔比为1：(1.0～1.1)：12。
3.根据权利要求1所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，
所述氯化锌的加入量为5-甲氧基色胺重量的1-3％。
4.根据权利要求1所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，
所述季铵盐催化剂采用四丁基溴化铵；
所述季铵盐催化剂的加入量为5-甲氧基色胺重量的2-5％。
5.根据权利要求1所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
步骤1、在氮气环境下，将5-甲氧基色胺溶解于无水甲醇中，然后冷却至0-5℃，并于冰浴搅拌条件下加入甲醇钠溶液，调反应液的pH为8-9，加入醋酸调pH为5-6，然后加入傅克催化剂氯化锌、季铵盐催化剂以及三乙酰氧基硼氢化钠，然后滴加甲醛溶液，滴加完毕，反应液升温至室温，保持1.5h，然后继续加热升温到45℃-50℃，保持0.5h后，向反应液中滴加碱液，调反应液pH为8-9，终止反应；
步骤2、将反应液过滤，滤液减压蒸馏脱除甲醇水，然后用冰水稀释、用甲苯萃取2-4次，合并甲苯萃取液，再次减压蒸馏浓缩至脱除甲苯；得N-甲基-5-甲氧基色胺。
6.根据权利要求5所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，
步骤1中，所述甲醇钠溶液采用新制的甲醇钠溶液；
步骤1和步骤2中，所述冰浴的温度为0～5℃。
7.根据权利要求5所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，
所述甲醛溶液采用甲醛水溶液，所述甲醛溶液的质量浓度优选为35～40％。
8.根据权利要求5所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，
所述碱液采用碳酸钠水溶液，所述碳酸钠水溶液的浓度为1.5～2.5mol/L。
9.根据权利要求5所述的一种N-甲基-5-甲氧基色胺的合成方法，其特征在于，
步骤3中，2次减压蒸馏的水浴温度均为45～50℃，真空度均为-0.095～-0.097MPa。
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