CN117338628A - 一种紧肤抗皱组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种紧肤抗皱组合物及其应用,属于美容肽技术领域。一种紧肤抗皱组合物,包括:美容肽,美容肽包括乙酰基四肽‑2或修饰的乙酰基四肽‑2,修饰的乙酰基四肽‑2为黄芩苷修饰的乙酰基四肽‑2;和,活性物质,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ‑氨基丁酸中的至少1种。本发明紧肤抗皱组合物包括乙酰基四肽‑2或修饰的乙酰基四肽‑2,乙酰基四肽‑2或修饰的乙酰基四肽‑2均能够通过提高成纤细胞中Col‑Ι、Elastin和TGF‑β的mRNA的表达,从而诱导胶原蛋白和弹性蛋白的合成,增加皮肤紧实度,使得本发明紧肤抗皱组合物发挥紧肤抗皱作用。
Description
技术领域
本发明属于美容肽技术领域,具体涉及一种紧肤抗皱组合物及其应用。
背景技术
皮肤皱纹的产生,是一个动态的多层面的过程。随着年龄的增长,皮肤表皮细胞的新陈代谢逐渐减缓、表皮脂质和天然保湿因子的生成减少,角质层的储水能力下降,真皮层的胶原蛋白和弹性蛋白合成减少以及流失,导致皮肤逐渐失去弹性,变得松弛,皮肤皱纹增加。
在化妆品领域,美容肽在紧肤抗皱领域已经成为了一类重要的活性成分,美容肽在抗皱护肤产品中都已经开始。目前市场终端对于紧肤抗皱类创新原料的需求不断释放,具有新靶点和高功效的紧肤抗皱类美容肽及美容肽组合物亟待解决。
现有技术中,申请号为2022107806850的发明专利公开了一种紧致抗皱组合物,包括以下质量份的组分:水解植物蛋白5-40份、乙酰基六肽-8 0.02-0.1份、棕榈酰五肽-40.001-0.12份;其中,乙酰基六肽-8和棕榈酰五肽-4的复配能够抑制老化、刺激胶原蛋白再合成,再与水解植物蛋白复配,减少胶原蛋白的降解,最终实现胶原蛋白的增量,从而起到更高效的紧致皮肤、抗衰老效果。现有技术中,申请号为2019108742939的发明专利公开了一种多肽紧致提拉面霜,包含以下组分:乙酰基六肽、棕榈酰三肽-5、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、硅氧烷三醇藻酸酯和咖啡因;该面霜中添加了乙酰基六肽和棕榈酰三肽-5,长期使用,能够明显减少肌肤皱纹;添加了二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、硅氧烷三醇藻酸酯和咖啡因,能起到即时的明显提拉紧致效果,长效祛皱与短效提拉紧致相结合,相辅相成,抗皱效果显著。现有技术中,申请号为2019103270861的发明专利公开了一种含多肽的抗皱紧肤乳液,其含有质量分数在0.05%至0.1%的蛇毒肽、0.05%至0.15%的乙酰基四肽-2、0.1%至0.15%的六肽-11、以及0.1%至0.2%的乙酰基八肽-3;该含多肽的抗皱紧肤乳液,将不同作用原理,影响不同代谢通路的多肽复配,从而起到见效快、适用广谱、效果持久的抗皱作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够诱导胶原蛋白和弹性蛋白的合成,增加皮肤紧实度和抗皱效果的紧肤抗皱组合物。
本发明为实现上述目的所采取的技术方案为:
一种紧肤抗皱组合物,包括:
-美容肽,美容肽包括乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2,修饰的乙酰基四肽-2为黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2;和,
-活性物质,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸中的至少1种。
本发明紧肤抗皱组合物包括乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2,乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2均能够通过提高成纤细胞中Col-Ι、Elastin和TGF-β的mRNA的表达,从而诱导胶原蛋白和弹性蛋白的合成,增加皮肤紧实度,使得本发明紧肤抗皱组合物发挥紧肤抗皱作用;且相较于包括乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物,修饰的乙酰基四肽-2能进一步提高成纤细胞中Col-Ι、Elastin和TGF-β的mRNA的表达,因此,包括修饰的乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物具有更佳的紧肤抗皱作用。此外,相较于包括乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物,包括修饰的乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物具有更佳的抗氧化性和透皮渗透性,因此,包括修饰的乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物具有更佳的紧肤抗皱作用。
在一个实施方案中,黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2的合成方法包括如下步骤:
步骤a1,将黄芩苷和N-羟基琥珀酰亚胺在N,N'-二环己基碳二亚胺作用下反应,得到黄芩苷琥珀酰亚胺酯;
步骤a2,将黄芩苷琥珀酰亚胺酯和乙酰基四肽-2在N,N-二异丙基乙胺作用下反应,得到黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2。
在一个优选的实施方案中,步骤a1中,黄芩苷和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1-1.2,或,黄芩苷和N,N'-二环己基碳二亚胺的摩尔比为1:1-1.2。
在一个优选的实施方案中,步骤a1中,将黄芩苷和N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,黄芩苷和N,N-二甲基甲酰胺的用量比为1g:5-50mL,加入N-羟基琥珀酰亚胺(NHS),室温下反应6-12h,反应液旋转蒸发掉溶剂,柱色谱分离(分离溶剂石油醚和乙酸乙酯,体积比为1-5:1),得到黄芩苷琥珀酰亚胺酯。
在一个优选的实施方案中,步骤a2中,黄芩苷琥珀酰亚胺酯和乙酰基四肽-2的摩尔比为1:1-1.2,或,黄芩苷琥珀酰亚胺酯和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1.2-1.5。
在一个优选的实施方案中,步骤a2中,将黄芩苷琥珀酰亚胺酯溶于N,N-二甲基甲酰胺中,黄芩苷琥珀酰亚胺酯和N,N-二甲基甲酰胺的用量比为1g:5-50mL,依次加入乙酰基四肽-2和N,N-二异丙基乙胺,室温下反应6-12h,旋转蒸发掉溶剂,柱色谱分离(分离溶剂甲醇和乙酸乙酯,体积比为0.5-2:1),得到黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2。
在一个实施方案中,美容肽还包括蜂毒肽、棕榈酰二肽-7和乙酰基四肽-2中的至少1种。
在一个实施方案中,美容肽包括乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,乙酰基四肽-2和和棕榈酰二肽-7的质量比为1:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸中的1种,乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和活性物质的质量比为1:0.5-2:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸,乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7、透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸的质量比为1:0.5-2:0.5-2:0.5-2:0.5-2。
在一个实施方案中,美容肽包括乙酰基四肽-2和蜂毒肽,乙酰基四肽-2和和蜂毒肽的质量比为1:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括乙酰基四肽-2和蜂毒肽,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸中的1种,乙酰基四肽-2、蜂毒肽和活性物质的质量比为1:0.5-2:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括乙酰基四肽-2和蜂毒肽,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸,乙酰基四肽-2、蜂毒肽、透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸的质量比为1:0.5-2:0.5-2:0.5-2:0.5-2。
在一个实施方案中,美容肽包括修饰的乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,修饰的乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7的质量比为1:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括修饰的乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸中的1种,修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和活性物质的质量比为1:0.5-2:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括修饰的乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸,修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7、透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸的质量比为1:0.5-2:0.5-2:0.5-2:0.5-2。
在一个实施方案中,美容肽包括修饰的乙酰基四肽-2和蜂毒肽,修饰的乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7的质量比为1:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括修饰的乙酰基四肽-2和蜂毒肽,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸中的1种,修饰的乙酰基四肽-2、蜂毒肽和活性物质的质量比为1:0.5-2:0.5-2。
在一个优选的实施方案中,美容肽包括修饰的乙酰基四肽-2和蜂毒肽,活性物质选自透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸,修饰的乙酰基四肽-2、蜂毒肽、透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸的质量比为1:0.5-2:0.5-2:0.5-2:0.5-2。
在一个实施方案中,透明质酸类物质为透明质酸、透明质酸盐、透明质酸衍生物和透明质酸盐衍生物中的至少一种。
在一个优选的实施方案中,透明质酸为低分子透明质酸,其分子量为30-50kDa。
在一个优选的实施方案中,透明质酸盐包括透明质酸的钠盐、钾盐、钙盐、锌盐或镁盐。优选的,透明质酸盐为透明质酸钠。
在一个优选的实施方案中,透明质酸衍生物包括巯基化透明质酸。
在一个更优选的实施方案中,巯基化透明质酸经L-半胱氨酸和四氢姜黄素修饰得到。该巯基化透明质酸具有优良的保湿性能和抗氧化性能,在用于制备紧肤抗皱组合物时,能够跟美容肽发挥协同作用,提高抗皱紧肤效果,且相较于包括透明质酸的紧肤抗皱组合物,包括巯基化透明质酸的紧肤抗皱组合物具有更佳的抗氧化性;此外,相较于透明质酸,该巯基化透明质酸还能更进一步协同提高美容肽的透皮渗透性,使美容肽充分发挥美容护肤效果。
在一个更优选的实施方案中,巯基化透明质酸的制备方法,包括如下步骤:
步骤b1,将透明质酸和L-半胱氨酸盐酸盐在EDC和NHS的作用下反应,得到中间体I;
步骤b2,将中间体I和四氢姜黄素在DCC和DMAP的作用下反应,得到巯基化透明质酸。
优选的,步骤b1中,透明质酸和L-半胱氨酸盐酸盐的质量比为1:1-5。
优选的,步骤b1中,透明质酸、EDC和NHS的用量比为1g:3-6mmol:5-10mmol。
优选的,步骤b1中,将透明质酸溶于去离子水中,透明质酸和去离子水的用量比为1g:100-200mL,加入EDC和NHS,搅拌均匀后利用0.01-0.1M的盐酸溶液和/或0.01-0.1M的氢氧化钠溶液调节pH至4.0-5.0,室温下反应1-3h,反应结束后加入L-半胱氨酸盐酸盐,搅拌均匀后利用0.01-0.1M的盐酸溶液和/或0.01-0.1M的氢氧化钠溶液调节pH至4.0-5.0,室温下继续反应12-36h,反应结束后将反应液装入透析袋,置于浓度为0.05-0.2M的碳酸钠溶液中透析6-12h,然后换去离子水透析48-72h,透析完成后,将透析溶液冷冻干燥,得到中间体I。
优选的,步骤b2中,中间体I和四氢姜黄素的质量比为1:0.5-1.5。
优选的,步骤b2中,中间体I、DCC和DMAP的用量比为1g:10-20mmol:5-10mmol。
优选的,步骤b2中,将四氢姜黄素、DCC和DMAP溶于DMF得到混合液,四氢姜黄素和DMF的用量比为1g:50-100mL;将中间体I溶于去离子水中,中间体I和去离子水的用量比为1g:100-200mL,加入表面活性剂后搅拌均匀,然后滴加混合液,10-30min滴加完毕,在室温下反应24-72h,反应结束后将反应液装入透析袋,置于浓度为0.05-0.2M的碳酸钠溶液中透析6-12h,然后换去离子水透析48-72h,透析完成后,将透析溶液冷冻干燥,得到巯基化透明质酸。
在一个优选的实施方案中,透明质酸盐衍生物包括巯基化透明质酸盐;透明质酸盐衍生物中的透明质酸盐包括透明质酸的钠盐、钾盐、钙盐、锌盐或镁盐。优选的,透明质酸盐为透明质酸钠。
在一个实施方案中,紧肤抗皱组合物的剂型为水剂。
在一个优选的实施方案中,紧肤抗皱组合物中乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2的浓度为0.01-1.0wt%。优选的,紧肤抗皱组合物中乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2的浓度为0.01-0.1wt%。
在一个优选的实施方案中,紧肤抗皱组合物还包括防腐体系,防腐体系包括对羟基苯乙酮和1,2己二醇,对羟基苯乙酮的浓度为0.1-1.0wt%,1,2己二醇的浓度为0.1-1.0wt%。
本发明还公开了一种紧肤抗皱组合物在制备护肤品中的应用。
本发明还公开了一种护肤品,包括上述的紧肤抗皱组合物。
本发明紧肤抗皱组合物由于采用乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2,因而具有如下有益效果:乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2均能够通过提高成纤细胞中Col-Ι、Elastin和TGF-β的mRNA的表达,从而诱导胶原蛋白和弹性蛋白的合成,增加皮肤紧实度,使得本发明紧肤抗皱组合物发挥紧肤抗皱作用。本发明紧肤抗皱组合物由于采用巯基化透明质酸,因而具有如下有益效果:巯基化透明质酸具有优良的保湿性能和抗氧化性能,在用于制备紧肤抗皱组合物时,能够跟美容肽发挥协同作用,提高抗皱紧肤效果,且相较于包括透明质酸的紧肤抗皱组合物,包括巯基化透明质酸的紧肤抗皱组合物具有更佳的抗氧化性;此外,相较于透明质酸,该巯基化透明质酸还能更进一步协同提高美容肽的透皮渗透性,使美容肽充分发挥美容护肤效果。因此,本发明的目的在于提供一种能够诱导胶原蛋白和弹性蛋白的合成,增加皮肤紧实度,使得本发明紧肤抗皱组合物发挥紧肤抗皱作用的紧肤抗皱组合物。
附图说明
图1为修饰的乙酰基四肽-2的红外吸收光谱;
图2为巯基化透明质酸的红外吸收光谱;
图3为巯基化透明质酸钠和透明质酸钠在相对湿度RH=81%条件下的保湿率;
图4为乙酰基四肽-2和修饰的乙酰基四肽-2对Col-Ι基因表达的影响;
图5为乙酰基四肽-2和修饰的乙酰基四肽-2对Elastin基因表达的影响;
图6为乙酰基四肽-2和修饰的乙酰基四肽-2对TGF-β1基因表达的影响;
图7为紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力;
图8为透皮渗透性测试的结果;
图9为紧肤抗皱组合物水剂对皱纹的改善率;
图10为紧肤抗皱组合物的紧肤感评分。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白,以下结合具体实施例,对本发明进一步详细说明。
下述实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
本发明实施例用透明质酸为低分子透明质酸,其分子量为35kDa。
实施例1:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和透明质酸,其质量比为1:1:1。
实施例2:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和麦角硫因,其质量比为1:1:1。
实施例3:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1。
实施例4:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7、透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1:1:1。
实施例5:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、蜂毒肽、透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1。
实施例6:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和透明质酸,其质量比为1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法,包括如下步骤:
步骤a1,将黄芩苷和DCC溶于DMF中(黄芩苷和DCC的摩尔比为1:1.1),黄芩苷和DMF的用量比为1g:40mL,加入NHS(黄芩苷和NHS的摩尔比为1:1),室温下反应12h,反应液旋转蒸发掉溶剂,柱色谱分离(分离溶剂石油醚和乙酸乙酯,体积比为2:1),得到黄芩苷琥珀酰亚胺酯;
步骤a2,将黄芩苷琥珀酰亚胺酯溶于DMF中,黄芩苷琥珀酰亚胺酯和DMF的用量比为1g:25mL,依次加入乙酰基四肽-2和N,N-二异丙基乙胺(黄芩苷琥珀酰亚胺酯和乙酰基四肽-2的摩尔比为1:1.05,黄芩苷琥珀酰亚胺酯和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1.3),室温下反应12h,旋转蒸发掉溶剂,柱色谱分离(分离溶剂甲醇和乙酸乙酯,体积比为1:1),得到黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2。
实施例7:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和麦角硫因,其质量比为1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法同实施例6。
实施例8:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法同实施例6。
实施例9:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7、透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法同实施例6。
实施例10:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、蜂毒肽、透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法同实施例6。
实施例11:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7、巯基化透明质酸,其质量比为1:1:1。
其中,巯基化透明质酸的制备方法,包括如下步骤:
步骤b1,将透明质酸溶于去离子水中,透明质酸和去离子水的用量比为1g:150mL,加入EDC和NHS(透明质酸、EDC和NHS的用量比为1g:5mmol:10mmol),搅拌均匀后利用0.1M的盐酸溶液和0.1M的氢氧化钠溶液调节pH至5.0,室温下反应2h,反应结束后加入L-半胱氨酸盐酸盐(透明质酸和L-半胱氨酸盐酸盐的质量比为1:2.5),搅拌均匀后利用0.1M的盐酸溶液和0.1M的氢氧化钠溶液调节pH至5.0,室温下继续反应24h,反应结束后将反应液装入透析袋,置于浓度为0.1M的碳酸钠溶液中透析12h,然后换去离子水透析72h,透析完成后,将透析溶液冷冻干燥,得到中间体I;
步骤b2,将四氢姜黄素、DCC和DMAP溶于DMF得到混合液,四氢姜黄素和DMF的用量比为1g:70mL;将中间体I溶于去离子水中,中间体I和去离子水的用量比为1g:150mL,加入表面活性剂后搅拌均匀,然后滴加混合液,30min滴加完毕,在室温下反应48h,反应结束后将反应液装入透析袋,置于浓度为0.1M的碳酸钠溶液中透析12h,然后换去离子水透析72h,透析完成后,将透析溶液冷冻干燥,得到巯基化透明质酸。其中,中间体I和四氢姜黄素的质量比为1:1.3,中间体I、DCC和DMAP的用量比为1g:15mmol:8mmol。
实施例12:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7、巯基化透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1。
其中,巯基化透明质酸的制备方法同实施例11。
实施例13:
一种紧肤抗皱组合物,包括:乙酰基四肽-2、蜂毒肽、巯基化透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1。
其中,巯基化透明质酸的制备方法同实施例11。
实施例14:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7和巯基化透明质酸,其质量比为1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法同实施例6,巯基化透明质酸的制备方法同实施例11。
实施例15:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、棕榈酰二肽-7、巯基化透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法同实施例6,巯基化透明质酸的制备方法同实施例11。
实施例16:
一种紧肤抗皱组合物,包括:修饰的乙酰基四肽-2、蜂毒肽、巯基化透明质酸、麦角硫因和γ-氨基丁酸,其质量比为1:1:1。
其中,修饰的乙酰基四肽-2的制备方法同实施例6,巯基化透明质酸的制备方法同实施例11。
试验例1:
红外光谱表征
取2mg待测样品和200mg的溴化钾于研钵中充分研磨均匀,压片,然后用傅里叶变换红外光谱仪对样品进行表征,扫描波数为4000-500cm-1。
图1为修饰的乙酰基四肽-2的红外吸收光谱,可以看出,在3300cm-1左右出现羟基-OH的伸缩振动峰,在1705cm-1左右出现酮基C=O的伸缩振动峰,在1250cm-1左右出现醚键C-O的伸缩振动峰,证明成功制得修饰的乙酰基四肽-2。图2为巯基化透明质酸的红外吸收光谱,可以看出,在2470cm-1左右出现S-H的伸缩振动峰,在2470cm-1左右出现S-H的伸缩振动峰,在1710cm-1左右出现酯键C=O的伸缩振动峰,在1585cm-1左右出现苯环骨架的伸缩振动峰,证明成功制得巯基化透明质酸。
试验例2:
1、细胞毒性测试
按照2×105个/孔的接种密度接种成纤细胞(批号:Fb19052002,由广东博溪生物科技有限公司提供)至96孔板,培养箱(37℃、5%CO2)中培养24h,然后加入100μL浓度为1.5mg/mL的待测样品水溶液(试验组),空白对照组为加入100μL的生理盐水,置于培养箱(37℃、5%CO2)中培养24h,弃去培养孔内的培养基,每孔加入25μL MTT(5mg/mL)溶液继续培养8h,吸去原液,每孔加入200μL二甲基亚砜,震荡15min充分溶解,用酶标仪测定560nm波长处的吸光值,计算细胞存活率,计算公式为:细胞存活率(%)=试验组的平均吸光度/空白对照组的平均吸光度×100%。
表1为修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸的细胞存活率,可以看出,修饰的乙酰基四肽-2的细胞存活率为99.07%,巯基化透明质酸的细胞存活率为98.69%,这说明修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸具有优良的细胞相容性。
表1细胞存活率
2、保湿性能测试
称取0.5g待测样品(记为m0),分别置于相对湿度RH=81%和变色硅胶(RH=0%)的干燥器中,室温条件下放置48h,分别在2h、4h、8h、24h、48h时取出称重,取出称重(记为mt)。根据下式计算保湿率:保湿率=mt/m0×100%。
巯基化透明质酸钠和透明质酸钠在相对湿度RH=81%条件下的保湿率见图3,可以看出,巯基化透明质酸钠和透明质酸钠在相同时间点的保湿率几乎相同,这说明巯基化透明质酸钠和透明质酸钠一样,具有优良的保湿性能。
3、qPCR测试
按照2×105个/孔的接种密度接种成纤维细胞(批号:Fb19052002,由广东博溪生物科技有限公司提供)至6孔板,培养箱(37℃、5%CO2)中孵育24h;孵育24h后吸弃上清,试验组1加入含5μg/mL乙酰基四肽-2的DMEM培养基,试验组2加入含50μg/mL修饰的乙酰基四肽-2的DMEM培养基,对照组加入DMEM培养基,培养箱(37℃、5%CO2)中培养24h;培养24h后,收集细胞上清后,1mL/孔PBS清洗两次,每孔加入1mL RNAiso Plus,吹打裂解细胞后,收样;提取RNA,反转录至cDNA后,进行荧光定量PCR检测,采用2-△△CT方法进行结果计算。
图4为乙酰基四肽-2和修饰的乙酰基四肽-2对Col-Ι基因表达的影响,图5为乙酰基四肽-2和修饰的乙酰基四肽-2对Elastin基因表达的影响,图6为乙酰基四肽-2和修饰的乙酰基四肽-2对TGF-β1基因表达的影响。从图4-图6可以看出,乙酰基四肽-2和修饰的乙酰基四肽-2均能促进成纤细胞中Collagen Ι、Elastin和TGF-β1 mRNA表达,因此,利用乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2制备紧肤抗皱组合物,能够诱导弹性蛋白、I型胶原蛋白合成,从而增加皮肤紧实度,发挥紧肤抗皱作用;从图4-图6还可以看出,与乙酰基四肽-2相比,修饰的乙酰基四肽-2促进成纤细胞中Collagen Ι、Elastin和TGF-β1 mRNA表达的效果更佳,因此,相较于乙酰基四肽-2,紧肤抗皱组合物用修饰的乙酰基四肽-2具有更佳的抗皱性能。
4、抗氧化性能测试
将2mL待测样品溶液(0.5mg/mL 待测样品无水乙醇溶液)加入2mL DPPH溶液(0.5mmol/L DPPH无水乙醇溶液)中,充分混匀,室温避光孵育1h。孵育结束后在517nm处测其吸光值A1;对照组为2.0mL乙醇溶液(50v/v%)和2mL待测样品溶液,测其吸光值A2;空白组为2.0mL乙醇溶液和2.0mL DPPH溶液,测其吸光度为A0。按下式计算DPPH自由基清除率,DPPH自由基清除率(%)=(1-(A1-A2)/A0)×100%。
图7为紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力,从图中可以看出,实施例6紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力优于实施例1,实施例10紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力优于实施例5,这说明相较于相较于包括乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物,包括修饰的乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物具有更佳的抗氧化性;实施例11紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力优于实施例1,实施例13紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力优于实施例5,这说明相较于相较于包括透明质酸的紧肤抗皱组合物,包括巯基化透明质酸的紧肤抗皱组合物具有更佳的抗氧化性;实施例14紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力优于实施例1和实施例6,实施例16紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力优于实施例5和实施例10,这说明修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸共同使用时,紧肤抗皱组合物对DPPH自由基的清除能力优于修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸的单独使用,具有最佳的抗氧化性。
5、透皮渗透性测试
取猪耳朵背部皮肤,去除发毛和脂肪,裁剪3×3cm的皮肤圆片,保存于-20℃冰箱中备用。采用RJY-6B型药物透皮扩散试验仪进行试验,使用时,取出保存的皮肤圆片,自然解冻,并用生理盐水浸泡0.5h,用脱脂棉擦干,固定在垂直透过试验扩散池中。向接受池中加入适量浓度为0.9wt%的氯化钠溶液的生理盐水作为接受液,按照表2方案分别向供给池中加入待测样品(试验组1:2g乙酰基四肽-2,试验组2:2g修饰的乙酰基四肽-2,试验组3:3.2g乙酰基四肽-2和透明质酸混合物(其质量比为1:0.6),试验组4:3.2g修饰的乙酰基四肽-2和透明质酸混合物(其质量比为1:0.6),试验组5:3.2g乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸混合物(其质量比为1:0.6),试验组6:3.2g修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸混合物(其质量比为1:0.6)),加入后用封口膜将供给池封闭,以300r/min速度开启磁力搅拌,并于2h、4h、6h、8h和12h用注射器缓慢抽取出全部接受液,用HPLC测定其中样品的浓度,每次取液之后,再用针管抽取6g保温的生理盐水,补加回接收池,12h后取出接手后不再补充生理盐水。仪器设定温度为32±5℃,样品的透皮浓度的计算公式为:透皮浓度=(CnVn+∑CkVk)×1000/S,式中:Cn为第n个取样点测得的肽化合物浓度,mg/mL;Ck为第n个取样点前所有取样点相对应测得的肽化合物浓度,mg/mL;Vn为接收液体积,mL;Vk为第n个取样点前所有取样点相对应的取样体积,mL;S为皮肤圆片面积,cm2。
表2 透皮渗透性测试的样品方案
图8为透皮渗透性测试的结果,可以看出,试验组2的透皮浓度明显高于试验组1,这说明相较于乙酰基四肽-2,修饰的乙酰基四肽-2具有更佳的透皮渗透性;试验组5的透皮浓度明显高于试验组1和试验组3,试验组6的透皮浓度明显高于试验组2和试验组4,这说明相较于透明质酸,巯基化透明质酸更能协同提高美容肽的透皮渗透性,使美容肽充分发挥美容护肤效果。
6、紧肤抗皱组合物对人体皮肤的抗皱性测试
将紧肤抗皱组合物、对羟基苯乙酮和1,2己二醇加入去离子水中,搅拌均匀,制得紧肤抗皱组合物水剂;紧肤抗皱组合物水剂中,乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2的浓度为0.1wt%,对羟基苯乙酮的浓度为0.5wt%,1,2己二醇的浓度为0.5wt%。选择30名年龄在40-60岁的志愿者作为测试人员签署书面知情同意书;在测试人员的一边脸部涂覆紧肤抗皱组合物水剂,每天使用2次,早晚各一次,共用35天,记录使用前后测试人员的皱纹深度(D0)与使用35天后的皱纹深度(D35),进而计算皱纹的改善率,皱纹的改善率的计算公式为:改善率(%)=(D0-D35)/D0×100%。
图9为紧肤抗皱组合物水剂对皱纹的改善率,可以看出,在使用35天后,实施例1-16紧肤抗皱组合物对皱纹具有改善作用,改善率均高于8%;实施例6紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例1,实施例7紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例2,实施例8紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例3,实施例9紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例4,实施例10紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例5,这说明且相较于包括乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物,包括修饰的乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物具有更佳的抗皱作用;实施例11紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例1,实施例12紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例4,实施例13紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例5,这说明且相较于包括透明质酸的紧肤抗皱组合物,包括巯基化透明质酸的紧肤抗皱组合物具有更佳的抗皱作用;实施例14紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例1和实施例11,实施例15紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例4和实施例12,实施例16紧肤抗皱组合物对皱纹的改善率高于实施例5和实施例13,这说明修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸共同使用时,紧肤抗皱组合物对皱纹的改善作用优于修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸的单独使用,具有最佳的抗皱作用。
7、紧肤抗皱组合物对人体皮肤的紧致性能测试
选择30名年龄在30-50岁的志愿者作为测试人员签署书面知情同意书;测试部位选择手指关节处。采用阳性对照物(1wt%维生素C水溶液,3wt%维生素C水溶液,5wt%维生素C水溶液)对受试者进行测试培训,选取能明显感知并区别不同含量阳性对照物所产生的紧肤感的10名受试者进行样品的测试。选择测试人员的2根手指,分别设为阳性对照组(5wt%维生素C水溶液)、试验组(紧肤抗皱组合物水剂:6、紧肤抗皱组合物对人体皮肤的抗皱性测试中制得)。仔细清洗双手,纸巾擦干,在在温度(21±1)℃,(50±10)%RH的实验室中静坐30min,保持手指肌肤干燥。取50μL待测紧肤抗皱组合物样品滴于手指第一指关节与第二指关节之间,顺时针方向涂抹10-15次,静置,待样品完全干燥后轻轻向下弯动手指5~10次,参照阳性对照的紧肤感(3分)进行主观评分。按1~5分进行分类,其中1分为微弱紧肤感,3分为中度紧肤感,5分为强紧肤感。
图10为紧肤抗皱组合物的紧肤感评分,可以看出,实施例1-16紧肤抗皱组合物均使受试者感到紧肤感;实施例6紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例1,实施例7紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例2,实施例8紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例3,实施例9紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例4,实施例10紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例5,这说明且相较于包括乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物,包括修饰的乙酰基四肽-2的紧肤抗皱组合物具有更佳的紧肤作用;实施例11紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例1,实施例12紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例4,实施例13紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例5,这说明且相较于包括透明质酸的紧肤抗皱组合物,包括巯基化透明质酸的紧肤抗皱组合物具有更佳的紧肤作用;实施例14紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例1和实施例11,实施例15紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例4和实施例12,实施例16紧肤抗皱组合物的紧肤感评分高于实施例5和实施例13,这说明修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸共同使用时,紧肤抗皱组合物对皱纹的改善作用优于修饰的乙酰基四肽-2和巯基化透明质酸的单独使用,具有最佳的紧肤作用。
本发明的操作步骤中的常规操作为本领域技术人员所熟知,在此不进行赘述。
以上所述的实施例对本发明的技术方案进行了详细说明,应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例,并不用于限制本发明,凡在本发明的原则范围内所做的任何修改、补充或类似方式替代等,均应包括在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的紧肤抗皱组合物包括:
-美容肽,所述的美容肽包括乙酰基四肽-2或修饰的乙酰基四肽-2,所述修饰的乙酰基四肽-2为黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2;和,
-活性物质,所述的活性物质包括透明质酸类物质、麦角硫因和γ-氨基丁酸中的至少1种。
2.根据权利要求1所述的一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2的合成方法包括如下步骤:
步骤a1,将黄芩苷和N-羟基琥珀酰亚胺在N,N'-二环己基碳二亚胺作用下反应,得到黄芩苷琥珀酰亚胺酯;
步骤a2,将所述黄芩苷琥珀酰亚胺酯和乙酰基四肽-2在N,N-二异丙基乙胺作用下反应,得到黄芩苷修饰的乙酰基四肽-2。
3.根据权利要求2所述的一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的步骤a1中,黄芩苷和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1-1.2,或,黄芩苷和N,N'-二环己基碳二亚胺的摩尔比为1:1-1.2。
4.根据权利要求2所述的一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的步骤a2中,黄芩苷琥珀酰亚胺酯和乙酰基四肽-2的摩尔比为1:1-1.2,或,黄芩苷琥珀酰亚胺酯和N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1.2-1.5。
5.根据权利要求1所述的一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的美容肽还包括蜂毒肽和棕榈酰二肽-7中的至少1种。
6.根据权利要求1所述的一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的美容肽包括乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7的质量比为1:0.5-2。
7.根据权利要求1所述的一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的美容肽包括修饰的乙酰基四肽-2和棕榈酰二肽-7,修饰的乙酰基四肽-2和和棕榈酰二肽-7的质量比为1:0.5-2。
8.根据权利要求1所述的一种紧肤抗皱组合物,其特征在于:所述的透明质酸类物质为透明质酸、透明质酸盐、透明质酸衍生物和透明质酸盐衍生物中的至少一种。
9.权利要求1所述的一种紧肤抗皱组合物在制备护肤品中的应用。
10.一种护肤品,其特征在于:所述的护肤品包括权利要求1所述的紧肤抗皱组合物。
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