CN117321422A - 样本注射探针清洗 - Google Patents
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Abstract
提供了用于样本处理的处理系统和方法。该系统可以包括样本容器(106)和探针(104)。一种系统可以在加载状态、采样状态以及清洗状态之间转换,在加载状态下,用户将样本加载到样本容器中;在采样状态下,样本容器和探针之间的相对运动使探针和样本容器彼此流体连通,使得探针可以从样本容器中抽吸样本;并且在清洗状态下,冲洗流体通过探针排出以便从探针内去除不需要的材料,冲洗流体由清洗歧管收集。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求美国专利申请第63/180,142号“样本注射探针清洗”(2021年4月27日提交)的优先权和权益,出于任何和所有目的,所述申请的全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开涉及流体样本处理领域。
背景技术
流式细胞仪经常使用探针或其他管作为用户提供的样本和装置之间的接口,其中探针将样本材料输送(例如,通过抽吸)到装置中以供进一步分析。这类装置通常用于以顺序方式一个接一个地处理多个样本。
然而,当用户一个接一个地分析多个样本时,可能会出现称为“遗留”的问题,其中一定量的第一样本保留在系统中,无论是在探针上还是其他地方,然后在分析第二(即随后的)样本时存在该数量的第一样本,并且该数量的第一样本会污染或以其他方式影响第二样本的分析。
已经进行了许多尝试来减少或消除遗留,但这些尝试具有一定的缺点。一些系统使用手动方法,例如让用户冲洗和/或擦拭某些系统组件,但这些手动方法可能耗时、不可靠、使用户暴露于风险,并且还将系统暴露于用户造成的污染。其他系统包含移动的自动清洗组件,但由于这些移动组件暴露于用户,因此存在对用户造成伤害(例如,夹住)的风险以及将用户暴露于位于系统内的材料(例如,遗留的材料)的风险。因此,长期需要减少或甚至消除连续样本运行之间的遗留,特别是在流式细胞术操作的情况下发生的遗留的系统和方法。
发明内容
为了满足所述的长期需求,本公开提供了流体样本处理系统,包括:
-样本容器保持器,所述样本容器保持器被配置成接收样本容器,所述样本容器保持器能够在至少(1)第一样本保持器位置和(2)第二样本保持器位置之间移动;
-样本探针,所述样本探针限定近端,所述近端被配置成与所述样本容器流体连通,所述样本探针被配置成在第一方向上通过其连通从所述样本容器抽吸的流体,所述样本探针限定样本探针轴线,所述样本探针可选地能够沿着所述样本探针轴线在至少(1)当所述样本保持器位于所述第一样本保持器位置时用于从所述样本容器抽吸流体的第一样本探针位置和(2)用于清洗的第二样本探针位置之间移动;
-清洗歧管,清洗歧管能够沿清洗歧管路径在至少第一清洗歧管位置和第二清洗歧管位置之间移动,第二清洗歧管位置使得当清洗歧管位于第二位置时,当样本探针位于第二探针位置并且清洗歧管中断样本探针的近端与样本保持器接收的样本容器之间的流体连通时,清洗歧管接收从样本探针的近端连通的流体,以及清洗歧管路径可选地垂直于样本探针轴线。
还提供了流体样本处理系统,包括:
样本容器区域;
探针,所述探针被配置成从位于所述样本容器区域的样本容器中抽吸流体样本;和
清洗歧管,
所述流体样本处理系统能在以下状态之间转换:
采样状态,其中所述探针处于采样位置并且所述样本容器区域处于采样位置,使得所述探针与位于所述样本容器区域的容器流体连通,
清洗状态,其中所述探针处于清洗位置并且所述清洗歧管处于清洗位置,使得所述探针与所述清洗歧管流体连通并且所述探针不与位于所述样本容器区域的容器流体连通,以及
加载状态,其中样本容器区域处于加载位置,使得用户能够将容器定位在样本容器区域,而无需将容器放置成与探针流体连通。
还提供了方法,包括:
将探针置于采样位置,从所述采样位置的样本容器收集样本;
将所述探针沿探针平移方向平移到清洗位置;
当所述探针处于所述清洗位置时,用冲洗流体清洗所述探针;和
从所述探针收集所述冲洗流体。
另外提供了方法,包括:
实现探针朝向样本容器的移动,
响应于所述样本探针位于第一样本探针位置,第一复位弹簧产生抵抗所述探针朝向所述样本容器移动的阻力;
用所述探针从样本容器收集样本;
实现所述样本探针朝向清洗歧管的移动;
响应于所述样本探针位于第二样本探针位置,第二复位弹簧产生抵抗所述探针朝向所述清洗歧管移动的阻力;
当所述探针处于所述清洗位置时,用冲洗流体清洗所述探针;和
从所述探针收集所述冲洗流体。
附图说明
在不一定按比例绘制的附图中,相似的数字可以在不同的视图中描述相似的组件。具有不同字母后缀的相似标号可以表示类似组件的不同例子。附图通过示例而非限制的方式大体上说明了本文件中所论述的各个方面。
在附图中:
图1提供了根据本公开的示例性系统的视图;
图2提供了根据本公开的示例性系统的视图;
图3提供了根据本公开的示例性系统的视图;
图4提供了根据本公开的示例性系统的视图;
图5提供了根据本公开的系统在第一(未加载)状态下的侧视图;
图6提供了根据本公开的系统在第二(加载样本)状态下的侧视图;
图7提供了根据本公开的系统在第三(样本与探针接合)状态下的侧视图;
图8提供了根据本公开的系统在第四(探针抽吸样本)状态下的侧视图;
图9提供了根据本公开的系统在第五(清洗)状态下的侧视图;
图10A提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x方向上的线性运动与探针接合之前俯视系统的视图;
图10B提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x方向上的线性运动与探针接合之后俯视系统的视图;
图11A提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x-y平面中的旋转运动与探针接合之前俯视系统的视图;并且
图11B提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x-y平面中的旋转运动与探针接合之后俯视系统的视图。
具体实施方式
通过参考以下对所需实施方案和其中包含的示例的详细描述,可以更加容易理解本公开。
除非另有定义,否则本文所使用的所有技术术语和科学术语的含义与本领域普通技术人员通常理解的含义相同。如发生矛盾,则以本文件(包含定义)为准。虽然与本文所述的那些方法和材料相似或等效的方法和材料可以用于实践或测试,但是下面描述了优选的方法和材料。本文所提及的所有出版物、专利申请案、专利和其它参考文献通过引用以其整体并入。本文所公开的材料、方法和示例仅是说明性的而不是限制性的。
除非上下文另外明确规定,否则单数形式“一”以及“所述”包含多个提及物。
如说明书和权利要求书中所使用的,术语“包括”可包括“由……组成”和“主要由……组成”的实施方案。如本文中所使用,术语“包括”、“包含”、“具有”、“可以”、“含有”及其变体旨在是需要指定成分/步骤存在并且允许其它成分/步骤存在的开放式过渡性短语、术语或词语。然而,此类描述应被理解为还将组合物或方法描述为“由所枚举成分/步骤组成”和“主要由所枚举成分/步骤组成”,这允许仅存在所述成分/步骤连同可能由此产生的任何杂质,并排除其它成分/步骤。
如本文所使用的,术语“约”和“等于或约”是指所讨论的量或值可以是指定为与某个其他值近似或大致相同的值。如本文所使用的,通常理解它为指定的标称值的±10%变化,除非另有说明或推断。术语旨在传达相似的值促进权利要求书中列举的等效结果或效果。也就是说,应当理解,量、大小、配方、参数和其他量和特性不是精确的并且不需要是精确的,而可以是近似的和/或更大的或更小的,根据需要反映了公差、转换因子、四舍五入、测量误差等,以及本领域技术人员已知的其他因素。通常,量、大小、配方、参数或其他量或特性是“大约”或“近似”,无论是否明确说明。应当理解,除非另有明确说明,否则在定量值之前使用“约”的情况下,参数还包含具体的定量值本身。
除非有相反的说明,否则数值应被理解为包含与当减少到相同数量的有效数字时相同的数值以及与规定值的差值小于在本申请中描述的用于确定该值的类型的常规测量技术的实验误差的数值。
本文所公开的所有范围都包括列举的端点并且独立于端点,2克和10克和所有中间值)。本文中所公开的范围和任何值的端值不限于精确的范围或值。它们不够精确,可包括近似这些范围和/或值的值。
如本文中所使用,可以应用近似语言来修饰任何定量表示,所述定量表示可以在不导致与其相关的基本功能的变化的情况下发生变化。因此,在一些情况下,由诸如“约”和“基本上”的一个或多个术语修饰的值可能不限于指定的精确值。在至少一些例子中,近似语言可对应于用于测量值的器械的精确度。修饰语“约”也应该被视为公开了由两个端值的绝对值限定的范围。例如,表达“约2至约4”也公开了“2至4”的范围。术语“约”可以是指所指示的数字的正负10%。例如,“约10%”可指示9%到11%的范围,“约1”可意指从0.9-1.1。“约”的其他含义可以从上下文明显看出,诸如四舍五入,因此,例如“约1”还可以指0.5到1.4。另外,术语“包括”应被理解为具有“包括”的开放式含义,但该术语还包括术语“由……组成”的封闭式含义。例如,包括组分A和组分B的组合物可以是包括A、B和其它组分的组合物,但也可以是仅由A和B制得的组合物。出于任何和所有目的,本文引用的任何文献均通过引用方式整体并入。
附图
附图仅是说明性的,并且不用于限制本公开或所附权利要求书的范围。
图1提供了根据本公开的示例性系统的视图。如图所示,系统可以包括探针104。探针104和样本容器106之间的相对运动可用于例如将探针104插入样本容器106中。可以通过例如将探针104向下移动到样本容器106中、将样本容器106向上朝向探针104移动、或其任意组合来实现相对运动。探针104和样本容器106可以被配置成使得其中之一或两者仅在一个方向上移动,例如在z方向上向上/向下移动,但这不是要求或限制。例如,探针104和样本容器106中的一个或两个可以相对于另一个旋转。例如,样本容器106可以围绕在z方向上延伸的轴线旋转,使得样本容器106在样本容器106与探针104对齐的第一位置和样本容器106未与探针104对齐的第二位置之间旋转。同样,探针104可以围绕在z方向上延伸的轴线旋转,使得探针104在探针104与样本容器106对齐的第一位置和探针104未与样本容器106对齐的第二位置之间旋转。
清洗歧管102可以移动(例如,通过如108a和108b所示的一个或多个运动台)以便与探针104接合。运动台可以操作以便在与探针104移动的方向不平行的方向上平移清洗歧管102。例如,探针104可以在z方向上向上和/或向下移动,并且清洗歧管可以在x-y平面上移动以便定位成与探针104接合。不受任何特定实施例的束缚,清洗歧管102可以在x-y平面中移动,同时探针104位于距样本容器106一定距离处,以便将清洗歧管102(或至少其一部分)放置成与探针104对齐。然后可以用冲洗流体(例如水、盐水、缓冲液或其他流体)冲洗探针104,冲洗流体由清洗歧管102收集。尽管图1中未示出,根据本公开的系统可以可选地包括在清洗歧管102下方的杯子、搁板、托盘、排水槽或其他流体收集器或分流器,以便收集多余的流体。这类流体收集器和分流器可以是可移动的,例如,使得它们定位在探针和样本容器(或样本容器保持器)之间,同时探针被冲洗并且然后被移除以允许探头和样本容器之间的接触。
样本容器106可以与样本容器保持器(未标记)接合,样本容器保持器在一个或多个方向上平移样本容器106,例如朝向探针104或远离探针104。
图2提供了进一步的说明。如图2所示,探针104和样本容器106之间的相对运动可以允许将探针104定位在样本容器106内,该定位允许探针104从样本容器中抽吸样本。如图所示,样本容器106可以与上下平移的样本容器保持器(未标记)接合,以允许用户加载或卸载样本容器以及将样本容器106放置成与探针104接合,从而探针104可以从样本容器106中抽吸样本。如图2所示,清洗歧管102可以移动(例如,线性地、旋转地/可旋转地),使得清洗歧管与探针104接合并且可以接收通过探针104排出的冲洗流体。清洗歧管102可具有实心底部,以减轻冲洗流体滴入样本容器106或以其他方式滴入用户可接触的样本容器106周围的区域,该区域可称为“凹坑”。
附加细节在图3中提供,该图提供了与探针104接合的清洗歧管102的图示。如图所示,探针104可以插入清洗歧管102的接收部分112(可以是漏斗形)中。冲洗流体可以通过探针104排出,以便清除探针104(以及清除探针104上游的其他组件或流体通道)上可能从先前样本运行中残留的任何残留材料。冲洗流体可以由清洗歧管102收集(如图所示),例如通过清洗歧管102的通道110。可以对通道110施加真空,以便促进从探针104排出的冲洗流体收集到清洗歧管102中。
图4提供了图1至图3的示例性系统的另一视图,示出了这种系统从用户的角度来看的视图。如图所示,系统可以包括外壳114或插入在用户和清洗歧管102之间的其他面板。通过这种方式,用户不需要看到清洗歧管102的动作。此外,清洗歧管102的动作对于用户来说在物理上是不可接触的,从而防止用户意外地干扰清洗歧管102的动作或系统的冲洗动作,该冲洗可以在外壳114后面进行。虽然在图4中没有示出,系统控制和/或系统监视器可以位于外壳114上或附近。
如图4所示,样本容器106被定位用于由用户加载(例如,通过移液管或其他方式)样本。探针104示出在向下位置(用于参考目的)。在操作中,在系统操作期间,例如在抽吸步骤和冲洗步骤期间,探针104可以位于外壳114后面。作为示例,用户可以用样本加载样本容器106,然后可以移动样本容器(手动和/或以自动方式)使得样本容器106与探针104接合,而探针104的端部位于外壳114后面。通过这种方式,用户与系统的交互仅限于加载样本容器106,因为当探针104位于外壳114后面时,执行通过探针104从样本容器106抽吸样本的步骤以及随后冲洗探针104的步骤。
图5-图8提供了根据本公开的系统处于各种状态的视图。如图5所示,位于位置U的用户可以接触样本容器106,而外壳114位于位置U与探针104和清洗歧管102之间。(如本文其他地方所述,清洗歧管102可包括接收部分112)。通过这种方式,位于位置U处的用户不会干扰探针104和/或清洗歧管102。
如图6所示,样本容器106可以例如由用户填充样本118。用户可以将样本118加载到样本容器中。用户可以将样本容器106向上提升到位,以便探针118从样本容器106中抽吸样本;或者,该系统可以操作以自动方式提升样本容器。一种系统可以实现清洗歧管102和探针104中的一个或两个的自动和独立运动,以便控制清洗操作和定时。前述对于例如并行执行过程和减少用户的等待时间是有用的。
如图7所示,样本容器106可以在外壳114后面向上平移,使得探针104与位于样本容器106中的样本118流体连通。
如图8所示,样本容器106和探针104之间的相对运动影响探针104在样本容器106内的定位,优选在外壳114后面。探针104可以抽吸样本118,例如,使得样本118被输送到系统的分析部分。分析部分可以是聚集部分,例如,通过声辐射、流体动力学聚焦等影响粒子聚集的部分。
如图9所示,样本容器106和探针104之间的相对运动可以允许样本容器106和探针104之间有足够的空间以允许清洗歧管102和探针104之间的接合,例如,通过清洗歧管移动到样本容器106和探针104之间的空间中。冲洗流体116可以通过探针104连通(例如,从冲洗流体源),以便从探针104冲洗掉无关样本,然后由清洗歧管102收集。前述可以在外壳114后面进行,例如,部分或完全不在位于由外壳114与清洗歧管102隔开的位置(例如,图5中所示的位置U)的用户的视线之外。由外壳实现的分开可以使得清洗歧管对于用户而言物理上是不可接触的。
应当理解,探针104和样本容器106(和/或样本容器保持器)可以彼此独立地移动。如本文其他地方所述,样本容器(或样本容器保持器)可以由用户升高或降低,但也可以以自动方式升高或降低。一旦样本容器到达特定位置,系统会自动将探针降低到样本容器中,然后实现将样本从样本容器中吸出。一旦实现完成抽吸,可降低样本容器,清洗歧管移动到与探针流体连通,并冲洗通过探针排出的流体以冲洗探针;可以使用真空将冲洗流体从探针带走,例如,带到废物收集位置。在此冲洗循环期间,用户可以将新样本和/或样本容器引入系统。
图10A提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x方向上的线性运动与探针接合之前俯视系统的视图。如图所示,用户(位于位置U)可以通过外壳114与系统的一个或多个组件隔开。探针104可以与样本容器106对齐(在x-y平面内),以便允许将探针104插入样本容器106中。
在探针104从样本容器106中抽吸样本之后,探针104和样本106之间的相对运动可以允许清洗歧管102(带有接收部分112)移动(例如,在x-y平面中线性地)以便放置接收部分112与探针104对齐。这在图10B中示出,其提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x方向上的线性运动与探针接合之后俯视系统的视图。冲洗流体(未显示)可以通过探针104传送,以便从探针104中去除不希望的材料(例如,来自先前样本运行的残留)。冲洗流体然后可以由清洗歧管102收集并输送到废物收集位置或转移到别处以进行进一步处理。
图11A提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x方向上的线性运动与探针接合之前俯视系统的视图。如图所示,用户(位于位置U)可以通过外壳114与系统的一个或多个组件隔开。探针104可以与样本容器106对齐(在x-y平面内),以便允许将探针104插入样本容器106中。
在探针104从样本容器106中抽吸样本之后,探针104和样本106之间的相对运动可以允许清洗歧管102(具有接收部分112)移动(例如,在x-y平面中旋转)以便放置接收部分112与探针104对齐。这在图11B中示出,其提供了根据本公开的在清洗歧管已经通过x方向上的线性运动与探针接合之后俯视系统的视图。冲洗流体(未示出)可以通过(和/或沿其外部)探针104传送,以便从探针104去除不希望的材料(例如,来自先前样本运行的残留)。还应该理解,虽然冲洗流体可以在探针内(即,沿着探针的内表面)连通,但冲洗流体也可以在探针的外部连通。通过这种方式,可以在样本运行之间冲洗探针的内部和外部。
冲洗流体然后可以由清洗歧管102收集并输送到废物收集位置或转移到别处以进行进一步处理。
所公开的技术还可以包括捕获、收集和引导流体的附加特征。例如,根据本技术的系统可以包括一个或多个杯子、排水槽或其他流体收集器或通道,其被配置成收集离开探针或流下探针的流体。
所公开的技术可以被配置成使得探针的外表面可以至少部分地被清洁。在一些实施例中,探针104的外表面是金属或其他疏水材料,使得可能存在于探针外表面上的液体可以例如以液滴形式积聚在探针末端。然后,当清洗歧管施加真空时,可以从探针的外表面去除这种液体,该真空可以用来收集已经通过探针内部(或位于探针内)的流体以及可能存在于探针外表面上的流体。不受任何特定理论或实施例的束缚,通过清洗歧管施加真空用于收集(例如,通过对流空气运动)探针内部和/或外部上的流体,即使这种流体没有以液滴的形式聚集在探针上。
同样不受任何特定理论或实施例的束缚,冲洗流体通过探针内部的连通也可用于清洁探针外部的至少一部分,特别是探针的末端或尖端。例如,通过离开探针末端的探针内部连通的冲洗流体可以在离开探针端部之后向上飞溅或喷射,例如通过被清洗歧管的一部分(例如如图3所示的接收部分112)偏转。然后,这种飞溅/喷洒的冲洗流体接触探针的外部,从而清洗探针的外部。这可以通过多种方式进行调节,包括调节通过探针的冲洗流体的流速,以便获得足以实现所需喷射/飞溅的流速,和/或通过在一部分冲洗流体中提供特定的几何形状歧管以促进通过探针连通的冲洗流体的喷洒和/或飞溅。
根据本公开的系统还可以包括一种或多种附加方式来擦拭或以其他方式清洁探针104的外表面。这类形式可以包括例如空气或气流、喷雾器、擦拭器等。
除了前述之外,根据本公开的系统还可以被配置成实现将气泡引入到探针中,例如,在用冲洗流体冲洗探针之后。在一个这类实施例中,系统可以被配置成在用冲洗流体冲洗探针之后将一定量的空气(或其他流体)抽吸探针。不受任何特定理论或实施例的束缚,进入探针的气泡可以充当被抽吸探针的下一样本的缓冲剂或间隔物。作为一个非限制性示例,系统可以被配置成用冲洗流体冲洗探针,然后在冲洗之后将气泡抽吸探针。当探针随后用于收集下一个样本时,探针中的气泡可以充当“引导”下一个样本的缓冲液,使得气泡会在下一个样本之前进入系统的分析部分。尽管气泡可用于多种目的(例如,划分新样本的开始或以其他方式充当间隔物),但应理解,气泡的存在不是必需的。
还应该理解,所公开的系统和方法可以包括被配置成感测探针的运动和/或位置的组件(这些组件可以组装到设备或子系统中)。示例性的此类组件和设备可在美国专利第10,890,596号(2021年1月12日发布),出于任何和所有目的,该专利的全部内容通过引用并入本文。
作为一个非限制性示例,根据本公开的系统可以包括复位弹簧,其中复位弹簧被配置成停止采样探针朝向障碍物的运动,并且其中采样探针被配置成感测障碍物和停止向障碍物运动。
该系统可以包括模拟传感器,其被配置成通过沿采样探针的轴线校准来补偿采样探针的漂移。该系统还可以包括与探针相关联的传感器,该传感器例如是电容传感器、阻抗传感器、光学传感器、位移传感器和压力传感器中的一种或多种。系统还可以包括感应力发生器,该感应力发生器被配置成在采样探针上施加复位力。
例如,复位弹簧可以包括单个磁体、三个磁体或金属弹簧。应当认识到,根据本文所述的各种实施例的复位弹簧可以是能够提供足够复位力以使探针返回到松弛位置的任何物体或组件。复位弹簧可以被配置成提供足够的复位力以使探针返回到松弛位置,例如,探针未插入样本容器的位置,例如清洗位置。在这类实施例中,可以在探针上施加力以将探针从松弛位置移动到延伸位置(例如,采样位置),在该延伸位置,探针向下移动以便定位成从样本中收集样本容器。
根据本公开的系统还可以包括传感器,例如霍尔效应传感器。传感器可以被配置成感测由处于伸展位置的复位弹簧的接近所产生的场强。
根据本公开的系统可以包括障碍物检测机构。这种机构可以通过减少仪器停机时间并增加探针位置精度和耐用性来降低成本并节省时间。根据本公开的系统可以被配置成提供位置反馈,其在碰撞的情况下减少或消除对探针的损坏,并校准探针在三维空间中的位置。
在一个实施例中,根据本公开的系统可以包括具有相对磁体的基于磁体的探针,相对磁体提供力以在探针被压下以与另一物体接触后将其推回到正常状态。该系统还可以包括霍尔效应传感器,当探针从其松弛位置被压下时,当磁铁被推得彼此更近时,该传感器检测磁场的变化。探针可以包括配件,该配件可以包括从配件延伸的细长部分。这种系统还可以包括复位弹簧,该复位弹簧包括插入到细长部分上的多个磁体。
复位弹簧的磁体或多个磁体可以是任何磁体类型。例如,磁体可以是稀土磁体,以提供更密集的场强和更长的磁寿命。如本文其他地方所述,探针或系统还可以包括霍尔效应传感器,以检测当磁体被推到一起或允许移开时的磁场变化。该探针可用于从样本板上抽取样本。当霍尔效应传感器检测到霍尔效应传感器读数的变化时,可以通过与障碍物体的干涉使探针移动,从而将探针从障碍物体上缩回,避免损坏探针。
在一些实施例中,探针通常可以处于延伸位置,相对的磁体迫使它们自身分开,从而将探针驱动到延伸位置。霍尔效应传感器可以传输与伸展位置的复位弹簧产生的场强相关的信号。当探针向样本容器(也可以是样本板)移动并与表面接触时,迫使复位弹簧的相对磁体在一起,从而增加霍尔效应传感器感应的场强并改变霍尔效应传感器的信号。
软件可以将信号的这种变化解释为探针相对于系统其余部分的运动。然后,软件可以停止探针的运动,使得探针就不会因迫使抵靠干扰物体而损坏。
在一些实施例中,探针可以是基于磁体的并且可以使用霍尔效应传感器,这可以提高可靠性和密封性。虽然传感器可以是霍尔效应传感器,它使用磁场进行检测,以在意外接触的情况下感应、反应和停止,但也可以使用任何能够感应探针在与表面接触后的位移的传感器。例如,可以使用电容、阻抗、光学、位移、压力和其他传感器。此外,虽然探针的复位力可以是基于磁体的,但也可以使用其他复位力,包含复位弹簧、感应力发生器或其他将复位力施加到探针上的机构。磁斥力被认为是特别合适的,因为它提供了柔性的复位力,并通过压缩磁力线来增加传感器的灵敏度。当检测到障碍物时,可以通知用户存在障碍物并且不应进行采样。也可能产生错误并向用户指示。
应当理解,可以通过监测与探针位置相关的一个或多个标记的位置来感测探针的位移。作为一个示例,探针(和/或与探针相关联的配件)可以包括光学可检测的标记(这些标记可以对眼睛可见和/或在特定照明条件下可见,例如紫外照明)。这种标记可以由光学传感器感测,光学传感器又提供指示探针位置的信号。如果信号指示探针的位置位于某个位置范围内(或者,根据情况,位于某个位置范围之外),系统可以被配置成使探针移动,例如,缩回探针以便以避免将探针施加在已知存在于某个位置的物体上。
在一些实施例中,当探针从干扰物体中缩回时,软件可以感测霍尔效应信号返回到稳态值。当系统处于静止位置时,软件可以将稳定状态校准到霍尔效应信号值,并且每次系统返回到静止位置。这还允许探针跟踪和丢弃可能在较长时间段内发生的电子信号中的任何漂移。此外,探针可能已经接触到物体的知识可用于校准系统的所有三个维度。这可以通过将探针移动到具有唯一三维坐标的一系列已知位置来完成。当探针接触每个已知位置时,系统可以将当前位置校准到该位置的已知坐标。然后,通过触摸几个位置,系统可以在所有三个操作轴线上校准位置。
所公开的系统因此可以被配置成防止(或至少减少)探针对样本容器和/或清洗歧管的干扰。仅作为一个示例,一个或多个磁体可以位于样本探针上和/或与探针接合的配件或其他延伸部上。一个或多个磁体可以位于系统内的其他地方,例如,位于靠近探针的法兰或其他配件上。
方面
以下方面仅是说明性的,并且不用于限制本公开或所附权利要求书的范围。
方面1.一种流体样本处理系统,包括:
-样本容器保持器,所述样本容器保持器被配置成接收样本容器,所述样本容器保持器可选地能够在至少(1)第一样本保持器位置和(2)第二样本保持器位置之间移动;
-样本探针,所述样本探针限定近端,所述近端被配置成与所述样本容器流体连通,所述样本探针被配置成在第一方向上通过其连通从所述样本容器抽吸的流体,所述样本探针限定样本探针轴线,所述样本探针可选地能够沿着所述样本探针轴线在至少(1)当所述样本保持器位于所述第一样本保持器位置时用于从所述样本容器抽吸流体的第一样本探针位置和(2)用于清洗的第二样本探针位置之间移动;
-清洗歧管,清洗歧管能够沿清洗歧管路径在至少第一清洗歧管位置和第二清洗歧管位置之间移动,第二清洗歧管位置使得当清洗歧管位于第二位置时,当样本探针位于第二探针位置并且清洗歧管中断样本探针的近端与样本保持器接收的样本容器之间的流体连通时,清洗歧管接收从样本探针的近端连通的流体,以及清洗歧管路径可选地垂直于样本探针轴线。
根据本公开的系统还可以包括外壳,该外壳可以至少部分地包围样本容器保持器、样本探针和清洗歧管中的一个或多个。外壳可以是不透明的,但这不是必需的,因为外壳也可以是半透明的甚至是透明的。外壳上可在其上安装有一个或多个磁体(该一个或多个磁体也可安装在与外壳相关联的一个或多个配件上);如本文其他地方所述,所述磁体可以是被配置成感测探针的运动和/或位置的设备或装置的一部分。示例性的此类组件和设备可在美国专利第10,890,596号(2021年1月12日发布),出于任何和所有目的,该专利的全部内容通过引用并入本文。
样本容器保持器可以包括夹子、夹具或其他被配置成将样本容器固定到样本容器保持器的夹持方式。弹簧加载方式被认为特别合适,但不是必需的。样本容器保持器能够向上和向下移动(例如,在x-y-z坐标系中的z方向上)。样本容器保持器的移动可以由用户手动和/或以自动化方式实现,通过该自动化方式至少部分地以自动化方式调节样本容器保持器的移动。样本容器保持器的移动可以通过一个或多个止动件、棘爪或其他特征来调节,这些部件在沿行进路径的一个或多个位置处延迟或甚至停止样本保持器的移动。例如,样本容器保持器可以保持在加载位置,仅通过用户按下按钮或致动一些其他元件以解脱或释放样本容器保持器,样本容器保持器可以从该加载位置释放。类似地,系统可以被配置成使得样本容器保持器不能移动到采样位置(例如,探针从样本容器保持器保持的样本容器中抽吸样本的位置),直到用户按下按钮或启动一些其他元件,以允许样本容器保持器移动到采样位置。
样本探针(在某些位置也称为“探针”)可以是例如管或毛细管。样本探针本身能够沿轴线(例如,在x-y-z坐标系中沿z轴线向上和向下)移动,以便将样本探针放置成和与样本容器保持器接合的样本容器接合。然而,应当理解,系统可以通过样本探针和样本探针保持器之间的相对运动来操作,即,样本探针和样本探针保持器之一或两者可以是可移动的或实际移动的。作为一个示例,当样本容器保持器朝向探针移动并远离探针移动时,探针可以保持静止。作为另一个示例,探针可以朝向或远离样本容器保持器移动或被移动朝向或远离样本容器保持器。
清洗歧管可以(如附图所示)沿一条或多条直线路径移动,但也可以旋转方式移动。在第一位置,清洗歧管可以不与探针流体连通;在第二位置,清洗歧管可定位成接收在探针内或沿探针外部连通的冲洗流体(或任何其他材料)。清洗歧管可包括一个或多个捕获部分(例如,罐),其被配置成捕获或保留冲洗流体。清洗歧管可包括与真空源、废物位置或清洗歧管外部的其他元件流体连通的一个或多个通道或其他导管。
方面2.根据方面1的流体样本处理系统,还包括冲洗流体源,冲洗流体源被配置成使冲洗流体连通通过样本探针。当探针处于将探针与冲洗流体源流体连通的任何位置时,可以实现冲洗流体的连通。例如,冲洗流体源可以被配置成使得冲洗流体仅在样本处于特定位置时才被输送到样本探针。
方面3.根据方面1至2中任一项所述的流体样本处理系统,还包括真空源,真空源被配置成实现由清洗歧管接收的流体的运动。
方面4.根据方面1至3中任一项所述的流体样本处理系统,还包括线性运动台,其被配置成实现样本探针在第一样本保持器位置和第二样本保持器位置之间的运动。
方面5.根据方面1至4中任一项所述的流体样本处理系统,还包括运动台,其被配置成实现清洗歧管在第一清洗歧管位置和第二清洗歧管位置之间的运动。运动台可以是直线运动台,也可以是旋转运动台。
方面6.根据方面1至5中任一项所述的流体样本处理系统,其中样本容器保持器能够在第一样本保持器位置和第二样本保持器位置之间手动移动。如本文其他地方所述,样本容器保持器可以以自动方式在位置之间移动。同样如本文所述,系统可包括一个或多个闩锁、棘爪或其他特征,其被配置成延迟或甚至停止样本容器保持器的运动。作为示例,系统可以包括闩锁,该闩锁被配置成防止样本容器保持器在未经用户许可的情况下从第一位置移动到第二位置,例如,按下按钮或以其他方式从第一位置释放样本容器保持器。
方面7.根据方面1至6中任一项所述的流体样本处理系统,还包括外壳,外壳被配置成使得样本容器保持器对用户可见并且清洗歧管与用户分开。
方面8.根据方面7所述的流体样本处理系统,其中,外壳被配置成当探针位于第二样本探针位置时将探针与用户分开。
方面9.根据方面1至8中任一项所述的流体样本处理系统,还包括复位弹簧,复位弹簧被配置成抵抗样本探针朝向障碍物的运动。
方面10.根据方面9所述的流体样本处理系统,其中复位弹簧包括金属弹簧、磁体或其任意组合。
方面11.根据方面10所述的流体样本处理系统,其中复位弹簧包括金属弹簧。
方面12.根据方面1至11中任一项所述的流体样本处理系统,还包括传感器,其被配置成检测样本探针的位置。
方面13.根据方面9至12中任一项所述的流体样本处理系统,其中流体样本处理系统被配置成响应于与探针的位置相关联的信号而停止探针的运动。
方面14.一种方法,包括操作根据方面1至13中任一项所述的流体样本系统,以便将流体从样本容器抽吸到样本探针中。
方面15.根据方面9所述的方法,还包括操作流体样本系统,以便在将流体从样本容器抽吸到样本探针中之后实现冲洗流体通过样本探针的连通。也可以操作该系统以便将冲洗流体传送到样本探针的外表面上。
方面16.一种流体样本处理系统,包括:
样本容器区域;
探针,所述探针被配置成从位于所述样本容器区域的样本容器中抽吸流体样本;和
清洗歧管,
所述流体样本处理系统能在以下状态之间转换:
采样状态,其中所述探针处于采样位置并且所述样本容器区域处于采样位置,使得所述探针与位于所述样本容器区域的容器流体连通,
清洗状态,其中所述探针处于清洗位置并且所述清洗歧管处于清洗位置,使得所述探针与所述清洗歧管流体连通并且所述探针不与位于所述样本容器区域的容器流体连通,以及
加载状态,其中样本容器区域处于加载位置,使得用户能够将容器定位在样本容器区域,而无需将容器放置成与探针流体连通。
样本容器区域可以是样本容器保持器或被样本容器占据或以其他方式与样本容器接合的其他元件。
采样状态可以通过探针和含有样本的容器之间的相对运动来实现。例如,可以使探针移动以将探针插入容器中,可以使容器移动以使探针插入容器中,或者其任意组合。
加载状态可以类似地通过探针和含有样本的容器之间的相对运动来实现。这种相对运动可导致探针和样本容器位于彼此相距一定距离处,该距离足以允许用户将样本引入样本容器而不受(或与)探针的干扰。
方面17.根据方面16所述的流体样本处理系统,其中在加载状态下,探针处于加载位置,使得当样本容器区域处于其加载位置时探针不与位于样本容器区域的容器流体连通。加载状态可以通过例如实现探针和样本容器区域之间的相对运动来实现。
方面18.根据方面16至17中任一项所述的流体样本处理系统,还包括外壳,外壳被配置成使得样本容器保持器对用户可见并且清洗歧管与用户分开。(外壳可以是不透明的,但也可以是半透明的,甚至是透明的。)
方面19.一种方法,包括:
将探针置于采样位置,从所述采样位置的样本容器收集样本;
将所述探针沿探针平移方向平移到清洗位置;
当所述探针处于所述清洗位置时,用冲洗流体清洗所述探针;和
从所述探针收集所述冲洗流体。
从样本容器收集的样本可以通过探针传送到系统的另一部分(例如,粒子浓度列,例如通过声辐射压力操作的浓度列、通过流体动力学聚焦操作的浓度列)。
方面20.根据方面19所述的方法,其中,当探针处于采样位置时,探针对用户是可见的,并且其中,当探针处于清洗位置时,探针与用户分开。分开可以使得用户不能物理地接触探针。
在一些实施例中,当探针处于采样位置时,探针可以与用户分开,并且当探针处于清洗位置时,探针也可以与用户分开。
方面21.根据方面19至20中任一项所述的方法,还包括将采样容器从采样位置平移到加载位置。
方面22.根据方面19所述的方法,其中,样本容器与能移动的样本容器保持器接合,从而将样本容器放置在采样位置和加载位置。
方面23.根据方面19至22中任一项所述的方法,其中冲洗流体由位于收集位置的清洗歧管收集。
方面24.根据方面23所述的方法,还包括使清洗歧管在清洗歧管平移的方向上从收集位置平移到待机位置。
方面25.根据方面24所述的方法,其中平移清洗歧管是在基本上垂直于探针平移方向的方向上。
方面26.一种方法,其包括:
实现探针朝向样本容器的移动,
响应于所述样本探针位于第一样本探针位置,第一复位弹簧产生抵抗所述探针朝向所述样本容器移动的阻力;
用所述探针从样本容器收集样本;
实现所述样本探针朝向清洗歧管的移动;
响应于所述样本探针位于第二样本探针位置,第二复位弹簧产生抵抗所述探针朝向所述清洗歧管移动的阻力;
当所述探针处于所述清洗位置时,用冲洗流体清洗所述探针;和
从所述探针收集所述冲洗流体。
方面27.根据方面26所述的方法,还包括从探针传送样本。
方面28.根据方面26-27中任一项所述的方法,其中第一复位弹簧和第二复位弹簧中的至少一个包括金属弹簧、磁体或其任意组合。
方面29.根据方面26-28中任一项所述的方法,其中样本探针的第一位置和样本探针的第二位置中的至少一个由霍尔效应传感器、电容传感器、阻抗传感器、光学传感器、位移传感器、压力传感器或其任意组合检测。
方面30.根据方面26-29中任一项所述的方法,还包括(a)响应于指示探针位置的信号实现探针朝向样本容器的移动的停止,(b)响应于指示探针位置的信号,实现探针朝向清洗歧管的移动的停止,或(a)和(b)两者。
Claims (30)
1.一种流体样本处理系统,包括:
样本容器保持器,所述样本容器保持器被配置成接收样本容器,
所述样本容器保持器能够在至少(1)第一样本保持器位置和(2)第二样本保持器位置之间移动;
样本探针,
所述样本探针限定近端,所述近端被配置成与所述样本容器流体连通,
所述样本探针被配置成在第一方向上通过其连通从所述样本容器抽吸的流体,
所述样本探针限定样本探针轴线,所述样本探针可选地能够沿着所述样本探针轴线在至少(1)当所述样本保持器位于所述第一样本保持器位置时用于从所述样本容器中抽吸流体的第一样本探针位置和(2)用于清洗的第二样本探针位置之间移动;
清洗歧管,
所述清洗歧管能够沿清洗歧管路径在至少第一清洗歧管位置和第二清洗歧管位置之间移动,
所述第二清洗歧管位置使得当所述清洗歧管位于所述第二位置时,当所述样本探针位于所述第二探针位置并且所述清洗歧管中断所述样本探针的所述近端与所述样本保持器接收的样本容器之间的流体连通时,所述清洗歧管接收从所述样本探针的所述近端连通的流体,并且
所述清洗歧管路径可选地垂直于所述样本探针轴线。
2.根据权利要求1所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括冲洗流体源,所述冲洗流体源被配置成使所述冲洗流体连通通过所述样本探针。
3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括真空源,所述真空源被配置成实现由所述清洗歧管接收的流体的运动。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括线性运动台,所述线性运动台被配置成实现所述样本探针在所述第一样本保持器位置和所述第二样本保持器位置之间的运动。
5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括运动台,所述运动台被配置成实现所述清洗歧管在所述第一清洗歧管位置和所述第二清洗歧管位置之间的运动。
6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,所述样本容器保持器能够在所述第一样本保持器位置和所述第二样本保持器位置之间手动移动。
7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括外壳,所述外壳被配置成使得所述样本容器保持器对用户可见并且所述清洗歧管与所述用户分开。
8.根据权利要求7所述的流体样本处理系统,其特征在于,所述外壳被配置成当所述探针位于所述第二样本探针位置时将所述探针与所述用户分开。
9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括复位弹簧,所述复位弹簧被配置成抵抗所述样本探针朝向障碍物的运动。
10.根据权利要求9所述的流体样本处理系统,其特征在于,所述复位弹簧包括金属弹簧、磁体或其任意组合。
11.根据权利要求10所述的流体样本处理系统,其特征在于,所述复位弹簧包括金属弹簧。
12.根据权利要求1至11中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括传感器,所述传感器被配置成检测所述样本探针的位置。
13.根据权利要求9至12中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,所述流体样本处理系统被配置成响应于与所述探针的位置相关联的信号而停止所述探针的运动。
14.一种方法,包括操作根据权利要求1至13中任一权利要求所述的流体样本系统,以便将流体从样本容器抽吸到所述样本探针中。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,还包括操作所述流体样本系统,以便在将所述流体从所述样本容器抽吸到所述样本探针中之后实现冲洗流体通过所述样本探针的连通。
16.一种流体样本处理系统,包括:
样本容器区域;
探针,所述探针被配置成从位于所述样本容器区域的样本容器中抽吸流体样本;和
清洗歧管,
所述流体样本处理系统能在以下状态之间转换:
(a)采样状态,其中所述探针处于采样位置并且所述样本容器区域处于采样位置,使得所述探针与位于所述样本容器区域的容器流体连通,
(b)清洗状态,其中所述探针处于清洗位置并且所述清洗歧管处于清洗位置,使得所述探针与所述清洗歧管流体连通并且所述探针不与位于所述样本容器区域的容器流体连通,以及
(c)加载状态,其中所述样本容器区域处于加载位置,使得用户能够将容器定位在所述样本容器区域,而无需将所述容器放置成与所述探针流体连通。
17.根据权利要求16所述的流体样本处理系统,其特征在于,在所述加载状态下,所述探针处于加载位置,使得当所述样本容器区域处于其加载位置时所述探针不与位于所述样本容器区域的容器流体连通。
18.根据权利要求16至17中任一权利要求所述的流体样本处理系统,其特征在于,还包括外壳,所述外壳被配置成使得所述样本容器保持器对用户可见并且所述清洗歧管与所述用户分开。
19.一种方法,包括:
将探针置于采样位置,从所述采样位置的样本容器收集样本;
将所述探针沿探针平移方向平移到清洗位置;
当所述探针处于所述清洗位置时,用冲洗流体清洗所述探针;以及
从所述探针收集所述冲洗流体。
20.根据权利要求19所述的方法,其特征在于,当所述探针位于所述采样位置时,所述探针对用户可见,并且其中当所述探针位于所述清洗位置时,所述探针与所述用户分开。
21.根据权利要求19至20中任一权利要求所述的方法,其特征在于,还包括将所述采样容器从采样位置平移到加载位置。
22.根据权利要求19所述的方法,其特征在于,所述样本容器与能移动的样本容器保持器接合,从而将所述样本容器放置在所述采样位置和所述加载位置。
23.根据权利要求19至22中任一权利要求所述的方法,其特征在于,所述冲洗流体由位于收集位置的清洗歧管收集。
24.根据权利要求23所述的方法,其特征在于,还包括使所述清洗歧管在清洗歧管平移的方向上从所述收集位置平移到待机位置。
25.根据权利要求24所述的方法,其特征在于,平移所述清洗歧管是在基本上垂直于所述探针平移方向的方向上进行。
26.一种方法,包括:
实现探针朝向样本容器的移动,
响应于所述样本探针位于第一样本探针位置,第一复位弹簧产生抵抗所述探针朝向所述样本容器移动的阻力;
用所述探针从样本容器收集样本;
实现所述样本探针朝向清洗歧管的移动;
响应于所述样本探针位于第二样本探针位置,第二复位弹簧产生抵抗所述探针朝向所述清洗歧管移动的阻力;
当所述探针处于所述清洗位置时,用冲洗流体清洗所述探针;以及
从所述探针收集所述冲洗流体。
27.根据权利要求26所述的方法,其特征在于,还包括从所述探针传送所述样本。
28.根据权利要求26至27中任一权利要求所述的方法,其特征在于,所述第一复位弹簧和所述第二复位弹簧中的至少一个包括金属弹簧、磁体或其任意组合。
29.根据权利要求26至28中任一权利要求所述的方法,其特征在于,所述样本探针的所述第一位置和所述样本探针的所述第二位置中的至少一个由霍尔效应传感器、电容传感器、阻抗传感器、光学传感器、位移传感器、压力传感器或其任意组合检测。
30.根据权利要求26至29中任一权利要求所述的方法,其特征在于,还包括(a)响应于指示所述探针的位置的信号,实现所述探针朝向所述样本容器的移动的停止,(b)响应于指示所述探针的位置的信号,实现所述探针朝向所述清洗歧管的移动的停止,或(a)和(b)两者。
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