CN117321041A - 催化性大麻酚合成以及前体 - Google Patents

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卡迈勒丁·阿卜杜勒-拉希德
卡里姆·阿卜杜勒-拉希德
贾文利
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    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
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Abstract

大麻酚(CBN)是一种在大麻植物中发现的次要大麻素，并且在探索CBN的制药应用方面受到显著关注。它目前正在被研究用于治疗青光眼、睡眠障碍和皮肤炎症。在现有技术中已经描述了CBN的多种合成方法，然而，由于通常需要苛刻的反应条件、涉及的步骤数量、低产率和大量纯化，方法在范围上仍然有限。本公开涉及新型大麻酚前体化合物和用于制备大麻酚化合物的方法。本公开还涉及用于由大麻酚前体制备大麻酚化合物的催化剂和催化工序的用途。

Description

催化性大麻酚合成以及前体
相关申请
本申请要求于2021年3月11日提交的美国临时申请第63/159,568号的权益，其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开涉及大麻酚前体化合物以及该化合物用于制备大麻酚及其类似物的用途。本公开还涉及用于使用大麻酚前体化合物制备大麻酚及其类似物的催化剂和催化工序的用途。
背景技术
大麻酚(CBN)是一种在大麻植物中发现的次要大麻素。据报道，它是非精神活性的或具有轻微精神活性。CBN通常从陈化的大麻中提取，并且主要途径是在收获的大麻储存期间通过光照和高温促进四氢大麻酚(THC)的氧化。直接从植物中经济性地提取CBN用于制药用途是不可行的。
在诸如热和光的外部应力下，CBN在化学上比CBD和THC更稳定。CBN的该特征允许更长的保质期，这是一个重要的药物参数。因此，在探索CBN的药用应用方面受到显著关注。它目前正在被研究用于治疗青光眼、睡眠障碍、皮肤炎症等。
由于来自天然来源的供应有限，以及对大麻植物的更丰富且主要的成分(CBD和THC)的需求，用于制药、营养和娱乐产品的纯CBN的供应被复杂化。此外，提取的大麻树脂除了含有萜烯和植物中存在的其它化合物外，还含有超过150种大麻素产物。从提取和陈化的大麻树脂中分离纯CBN是费力费时的，并且会导致低产率。因此，存在对CBN的高纯度和商业上可行的供应的需求。
现有技术中已经描述了多种CBN的合成方法。这些方法包括使用高压狄尔斯-阿尔德反应(Diels-Alderreaction)来制备6,6-二烷基-苯并[c]色烯，包括CBN(L.Minuti etal.,J.Org.Chem.2012,77,7923-7931)。在另一种方法中，Appendino和同事报道了碘用于CBD和THC的芳构化的用途(F.Pollastro et al.,J.Nat.Prod.2018,81,630-633)。然而，由于通常需要苛刻的反应条件、步骤数量、低产率和大量的纯化，这些和其它方法在范围上仍然有限。
此外，对于从大麻植物中分离作为CBN衍生物的稀有大麻素THCV、THCB和THCP，基本上没有实用的途径。与THC不同，这些类似物在大麻植物中或是稀有，或是只能检测到极少量(miniscule amount)。
现有技术反映出关于开发用于合成CBN及其类似物的可靠且商业上可行的途径的困难。
发明内容
在一些方面，本公开描述了一种合成大麻酚及其类似物的新方法，该方法着重于使用可以根据需要转化为所需大麻酚产物的新的稳定前体。该前体来源于可商购的化学品。
在各个方面，本公开涉及用于使用催化剂和催化工序制备大麻酚及其类似物和衍生物的新的大麻酚前体化合物的制备。该前体可以在转化为所需的大麻酚产物之前被制备并纯化。该前体是空气稳定的且货架稳定的(shelf-stable，耐贮藏的)化合物，其可以被储存、运输并根据需要转化为所需的大麻酚产物。
因此，在一些实施方式中，本公开涉及式(I)的大麻酚前体：
其中，
LG是任何合适的离去基团，并且
R2表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代。
在一个实施方式中，离去基团是卤素基团、磺酸酯基或硼酸酯基。
在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-B(OR)2，其中R是H、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基或(C6-C14)-芳基。在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-B(OR)2，其中R是H、(C1-C20)-烷基(诸如(C1-C10)-烷基)或(C6-C14)-芳基(诸如(C6-C10)-芳基)。在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-BF3K。
在另一个实施方式中，离去基团是具有下式的磺酸酯基：
其中，
Rt是氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基或可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中Rt的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORc或NRc 2基团，其中Rc是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
在一个实施方式中，磺酸酯基离去基团是三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基基团。
一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(I)的化合物。
在一些其它方面，本公开涉及式(II)的大麻酚磺酸酯：
其中，
R1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中R1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORd或NRd 2基团，其中Rc或Rd是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基；并且
R2表示可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代。
一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(II)的化合物。
在一些实施方式中，本公开涉及式(III)的大麻酚磺酸酯：
其中，
R1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中R1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORd或NRd 2基团，其中Rc或Rd是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(III)的化合物。
在一些其它方面，本公开还涉及式(IV)的大麻酚前体：
在一些其它方面，本公开还涉及式(I)至式(IV)的大麻酚前体，其中一个或多个氢原子被氘替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(I)至式(IV)的大麻酚前体，其中一个或多个碳-12原子被碳-13替换。
在另一个实施方式中，本公开涉及式(V)的大麻酚前体：
其中，
一个或多个氢原子被氘替换，和/或一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
R2表示可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3和R4表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在另一个实施方式中，本公开涉及式(VI)的大麻酚前体：
其中，
一个或多个氢原子被氘替换，和/或一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
R2表示可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在另一个实施方式中，本公开涉及式(VII)的大麻酚化合物：
其中，
分子的对伞花烃(p-cymene)片段中的一个或多个氢原子被氘替换，和/或分子的对伞花烃片段中的一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
R2表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在本公开的各个实施方式中，本公开的化合物可应用的转化包括但不限于催化和非催化碳-碳键形成反应，包括Ullman、Suzuki-Miyaura、Negishi、Kumada、Sonogashira和Stille反应。这种碳-碳键形成反应包括使用本公开的化合物制备一种或多种选自由式(VII)和式(VIII)组成的组的大麻酚化合物：
其中，
R2表示可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中一个或多个氢原子被氘替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中一个或多个碳-12原子被碳-13原子替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中分子的对伞花烃片段的一个或多个氢原子被氘替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中分子的对伞花烃片段的一个或多个碳-12原子被碳-13原子替换。
在本公开的一些其它方面，本公开提供了一种用于合成以下一个或多个大麻酚产物的方法：
在本公开的一些其它方面，本公开提供了一种用于合成以下一个或多个氘化大麻酚产物的方法：
在本公开的一些其它方面，本公开提供了一种用于合成以下一个或多个碳-13大麻酚产物的方法：
在一些方面，本公开提供了一种用于催化制备式(VII)和式(VIII)的化合物的方法。
在一些其它方面，本公开提供了一种用于由式(I)至式(VI)的化合物来非催化制备式(VII)和式(VIII)的化合物的方法。
在各种实施方式中，根据本公开的用于由式(I)至式(VI)的化合物来制备式(VII)和式(VIII)的化合物的方法使用含硼化合物，诸如R3-B(OH)2、R3-B(OR)2或R3-BF3K。
在本公开方法的一些其它方面，格氏(Grignard)化合物诸如R3-MgX用于制备式(VII)和式(VIII)的化合物。
在本公开方法的又一些其它方面，有机锌化合物诸如R3-ZnX用于制备式(VII)和式(VIII)的化合物。
本公开还包括组合物、制备化合物的方法和包含本公开的化合物的组合物、包含前述任一种或多种组分的试剂盒(任选地具有用于制备或使用其的说明书)以及前述任一种的用途。
根据以下详细描述，本公开的其它特征和优点将变得显而易见。然而，应当理解，在写明本公开的优选实施方式的同时，详细描述和具体实例仅通过说明的方式给出，因为根据该详细描述，在本公开的精神和范围内的各种变化和修改对于本领域技术人员将变得显而易见。
附图说明
将参考以下附图来更详细地描述本公开，其中附图旨在通过本公开的某些实施方式进行说明，而不旨在限制本公开的范围：
图1示出了在本公开的一个实施方式中，用于制备大麻酚(CBN)的方案；
图2示出了在本公开的一个实施方式中，2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯基-2-甲酸甲酯的X射线晶体结构；
图3示出了在本公开的一个实施方式中，2-(2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯-2-基)丙-2-醇的X射线晶体结构；
图4示出了在本公开的一个实施方式中，6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1,3-二醇的X射线晶体结构；
图5示出了在本公开的一个实施方式中，1-羟基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的X射线晶体结构；
图6示出了在本公开的一个实施方式中，2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯基-2-甲酸甲酯的1H NMR光谱；
图7示出了在本公开的一个实施方式中，2-(2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯-2-基)丙-2-醇的1H NMR光谱；
图8示出了在本公开的一个实施方式中，6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1,3-二醇的1H NMR光谱；
图9示出了在本公开的一个实施方式中，1-羟基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的1H NMR光谱；
图10示出了在本公开的一个实施方式中，6,6,9-三甲基-1-(三甲基甲硅烷氧基)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的1H NMR光谱；
图11示出了在本公开的一个实施方式中，大麻酚-C1(CBN-C1)的1H NMR光谱；
图12示出了在本公开的一个实施方式中，大麻酚-C2(CBN-C2)的1H NMR光谱；
图13示出了在本公开的一个实施方式中，次大麻酚(Cannabivarin，CBNV)的1HNMR光谱；
图14示出了在本公开的一个实施方式中，Cannabibutol(CBNB)的1H NMR光谱；
图15示出了在本公开的一个实施方式中，大麻酚(CBN)的1H NMR光谱；
图16示出了在本公开的一个实施方式中，Cannabihexol(CBNH)的1H NMR光谱；
图17示出了在本公开的一个实施方式中，Cannabiphorol(CBNP)的1H NMR光谱；
图18示出了本公开的一个实施方式中，苄基大麻酚的1H NMR光谱。
具体实施方式
(I)定义
如本文中使用的术语“(C1-Cm)-烷基”是指含有一个或多个碳原子的直链和/或支链、饱和的烷基，并且包括(取决于“m”的本身(identity))甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、2,2-二甲基丁基、正戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基和正己基等，其中变量“m”表示最大的碳原子数。
如本文中使用的术语“(C2-Cm)-烯基”是指含有两个或更多个碳原子和一到三个双键的直链和/或支链、不饱和的烷基，并且包括(取决于“m”的本身)乙烯基、烯丙基、2-甲基丙-1-烯基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、2-甲基丁-1-烯基、2-甲基戊-1-烯基、4-甲基戊1-烯基、4-甲基戊-2-烯基、2-甲基戊-2-烯基、4-甲基戊-1,3-二烯基、己烯-1-基等，其中变量“m”表示最大的碳原子数。
如本文使用的术语“(C1-Cm)-炔基”是指含有两个或更多个碳原子和一至三个三键的直链和/或支链、不饱和的烷基，并且包括(取决于“m”的本身)乙炔基(acetylynyl)、丙炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、3-甲基丁-1-烯基、3-甲基戊-1-炔基、4-甲基戊-1-炔基、4-甲基戊-2-炔基、戊-1,3-二-炔基、己炔-1-基等，其中变量“m”表示最大的碳原子数。
如本文中使用的术语“烷氧基”是指含有一个或多个碳原子的直链和/或支链烷氧基，并且包括(取决于本身)甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、庚氧基等。
如本文中使用的术语“(C3-Cm)-环烷基”是指含有三个或更多个碳原子的单环、双环或三环饱和碳环基团，并且包括(取决于“m”的本身)环丙基、环丁基、环戊基、环癸基等，其中变量“m”表示最大的碳原子数。
如本文中使用的术语“(C6-Cm)-芳基”是指含有至少一个芳环和6个或更多个碳原子的单环、双环或三环芳环体系，并且包括苯基、萘基、蒽基、1,2-二氢萘基、1,2,3,4-四氢萘基、芴基、茚满基、茚基等，其中变量“m”表示最大的碳原子数。
如本文中使用的术语“(C5-Cm)-杂芳基”是指含有一个或两个芳环和5个或更多个原子(除非另有规定，其中的一个、两个、三个、四个或五个原子是独立地选自N、NH、N(烷基)、O和S的杂部分)的单环、双环或三环环体系，并且包括噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基(pyrididyl)、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基等，其中变量“m”表示最大的碳原子数。
如本文中使用的术语“离去基团”或“LG”是指例如在亲核取代反应条件下容易被亲核试剂置换的基团。
如本文中使用的术语“卤素”或“卤素”是指氯、氟、溴或碘。
如本文使用的术语“氟取代的”是指参考基团上的至少一个(包括所有)氢被氟替换。
添加到上述任何基团上的后缀“亚”表示该基团是二价的，即插入在两个其它基团之间。
如本文中使用的术语“环体系”是指含碳环体系，其包括单环、稠合双环和多环、桥接环和茂金属(metalocene)。在指定的情况下，环中的碳可以被杂原子取代或替换。
在理解本公开的范围时，如本文中使用的术语“包含”及其衍生物旨在是指定所陈述的特征、元素、组分、基团、整体和/或步骤的存在的开放式术语，但不排除其它未陈述的特征、元素、组分、基团、整体和/或步骤的存在。前述也适用于具有类似含义的词语，诸如术语“包括”、“具有”以及它们的衍生词。例如，“包括”也涵盖“包括但不限于”。最后，如本文中使用的程度术语诸如“基本上”、“约”和“近似”是指修改的术语的合理偏差量，使得最终结果不会发生显著变化。这些程度术语应被解释为包含修改的术语的至少±5％的偏差，如果这种偏差将不会否定它所修改的词语的含义。
(II)本公开的化合物
本公开涉及式(I)的大麻酚前体：
其中，
LG是任何合适的离去基团，并且
R2表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代。
在一个实施方式中，LG是阴离子基团(离去后)，诸如磺酸酯基、卤素、硼酸酯基；或MXn基团(M＝Li、Mg、Zn、Sn、B、Si；X是卤素、OH、OR，(其中R是(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基或(C6-C20)-芳基；n＝0至3)。在另一个实施方式中，(C1-C20)-烷基是(C1-C10)-烷基或(C1-C6)-烷基；(C2-C20)-烯基是(C2-C10)-烯基或(C2-C6)-烯基；(C2-C20)-炔基是(C2-C10)-炔基或(C2-C6)-炔基；(C3-C20)-环烷基是(C3-C10)-环烷基或(C3-C6)-环烷基；并且(C6-C20)-芳基是(C6-C14)-芳基或(C6-C10)-芳基或(C6)-芳基。
在一个实施方式中，离去基团是卤素基团、磺酸酯基或硼酸酯基。
在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-B(OR)2，其中R是H、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基或(C6-C14)-芳基。在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-B(OR)2，其中R是H、(C1-C20)-烷基(诸如(C1-C10)-烷基或(C1-C6)-烷基)或(C6-C14)-芳基(诸如(C6-C10)-芳基或(C6)-芳基)。
在另一个实施方式中，硼酸酯基离去基团是-BF3K。
在另一个实施方式中，离去基团是具有下式的磺酸酯基：
其中，
Rt是氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中Rt的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORc或NRc 2基团，其中Rc是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
在另一个实施方式中，Rt是氢原子、任选地取代的(C1-C20)-烷基、任选地取代的(C2-C20)-烯基、任选地取代的(C2-C20)-炔基、任选地取代的(C3-C20)-环烷基、任选地取代的(C6-C14)-芳基、任选地取代的(C5-C14)-杂芳基、ORc基团或NRc 2基团，其中任选的取代基是卤素原子、ORd或NRd 2基团，其中Rc或Rd是氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基或(C6-C14)-芳基。
在另一个实施方式中，Rt是氢原子、任选地取代的(C1-C10)-烷基、任选地取代的(C2-C10)-烯基、任选地取代的(C2-C10)-炔基、任选地取代的(C3-C10)-环烷基、任选地取代的(C6-C10)-芳基。在另一个实施方式中，Rt是氢原子、任选地取代的(C1-C6)-烷基、任选地取代的(C2-C6)-烯基、任选地取代的(C2-C6)-炔基、任选地取代的(C3-C6)-环烷基、任选地取代的(C6)-芳基。在另一个实施方式中，任何烷基是氟取代的，例如氟取代的(C1-C6)-烷基，诸如CF3。
在另一个实施方式中，任选的取代基是(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C10)-环烷基或(C6-C10)-芳基。在另一个实施方式中，(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基或(C6)-芳基。
在一个实施方式中，磺酸酯基离去基团是三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基基团。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、-Si[(C1-C20)-烷基]3基团、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’(其中R’是(C1-C20)-烷基)，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)烯基或(C2-C20)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C20)-烷基取代。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C10)-环烷基、-Si[(C1-C10)烷基]3基团、(C6-C10)-芳基、或(C5-C10)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’(其中R’是(C1-C10)-烷基)，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基或(C2-C10)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C10)-烷基取代。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、-Si[(C1-C6)-烷基]3基团、苯基、或(C5-C6)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’(其中R’是(C1-C6)-烷基)，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C6)-烷基取代。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C6)-烷基、-Si[(C1-C6)-烷基]3基团或苯基。
在一个实施方式中，R2表示-Si[(C1-C6)-烷基]3基团。在一个实施方式中，R2表示-Si[(C1-C3)-烷基]3基团。在一个实施方式中，R2表示-Si(CH3)3基团。
本公开还涉及式(II)的大麻酚磺酸酯：
其中，
R1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中R1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORc或NRc 2基团，其中Rc是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基；并且
R2如上文对于式(I)所定义，并且表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的烷基取代的甲硅烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代。
在另一个实施方式中，R1是氢原子、任选地取代的(C1-C20)-烷基、任选地取代的(C2-C20)-烯基、任选地取代的(C2-C20)-炔基、任选地取代的(C3-C20)-环烷基、任选地取代的(C6-C14)-芳基、任选地取代的(C5-C14)-杂芳基、ORc基团或NRc 2基团，其中任选的取代基是卤素原子、ORd或NRd 2基团，其中Rc或Rd是氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基或(C6-C14)-芳基。
在另一个实施方式中，R1是氢原子、任选地取代的(C1-C10)-烷基、任选地取代的(C2-C10)-烯基、任选地取代的(C2-C10)-炔基、任选地取代的(C3-C10)-环烷基、任选地取代的(C6-C10)-芳基。在另一个实施方式中，Rt是氢原子、任选地取代的(C1-C6)-烷基、任选地取代的(C2-C6)-烯基、任选地取代的(C2-C6)-炔基、任选地取代的(C3-C6)-环烷基、任选地取代的(C6)-芳基。在另一个实施方式中，任何烷基是氟取代的，例如，氟取代的(C1-C6)-烷基，诸如CF3。
在另一个实施方式中，任选的取代基是(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C10)-环烷基或(C6-C10)-芳基。在另一个实施方式中，(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基或(C6)-芳基。
在另一个实施方式中，R1是CF3、CH3、均三甲苯基或甲苯基。
一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(III)的化合物。
在另一个实施方式中，式(II)的化合物中的R1是如式(I)的化合物的所有实施方式中所定义的。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、-Si[(C1-C20)-烷基]3基团、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’(其中R’是(C1-C20)-烷基)，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或(C2-C20)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C20)-烷基取代。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C10)-环烷基、-Si[(C1-C10)-烷基]3基团、(C6-C10)-芳基、或(C5-C10)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’(其中R’是(C1-C10)-烷基)，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基或(C2-C10)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C10)-烷基取代。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、-Si[(C1-C6)-烷基]3基团、苯基或(C5-C6)-杂芳基或酰基-C(＝O)-R’(其中R’是(C1-C6)烷基)，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C6)-烷基取代。
在一个实施方式中，R2表示(C1-C6)-烷基、-Si[(C1-C6)-烷基]3基团或苯基。
在一个实施方式中，R2表示-Si[(C1-C6)-烷基]3基团。在一个实施方式中，R2表示-Si[(C1-C3)-烷基]3基团。在一个实施方式中，R2表示-Si(CH3)3基团。
本公开还涉及式(III)的大麻酚磺酸酯：
其中，
R1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中R1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORc或NRc 2基团，其中Rc是氢原子或环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
一般来说，可以在使用前制备并且分离出式(III)的化合物。
在一个实施方式中，R1表示氢原子、-ORc、-NRc 2、氟取代的-(C1-C20)-烷基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或(C2-C20)-炔基。
在另一个实施方式中，R1表示氢原子、氟取代的-(C1-C20)-烷基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基、(C5-C14)杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或(C2-C20)-炔基。
在另一个实施方式中，R1表示氢原子、氟取代的-(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C10)-环烷基、(C6-C10)-芳基、(C5-C10)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或(C2-C20)-炔基取代。
在另一个实施方式中，R1表示氢原子、氟取代的-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C6)-芳基、(C5-C6)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)或-(C1-C20)-烷基取代。
在另一个实施方式中，R1表示氢原子、氟取代的-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基或苯基，其中后2个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)或-(C1-C10)-烷基取代。
在另一个实施方式中，R1表示氢原子、-CF3、
在一个实施方式中，式(III)的化合物是以下结构中的一个：
本公开涉及式(IV)的大麻酚前体：
本公开还涉及式(IV)的大麻酚前体，其中一个或多个氢原子被氘替换。
本公开还涉及式(IV)的大麻酚前体，其中一个或多个碳-12原子被碳-13替换。
在另一个实施方式中，本公开涉及式(V)的大麻酚前体：
其中，
一个或多个氢原子被氘替换，和/或一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
R2是如以上任一实施方式中所定义的，并且表示可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3和R4表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在一个实施方式中，R3和R4表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)或-(C1-C20)-烷基取代。
在一个实施方式中，R3和R4表示氢原子、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基、(C3-C10)-环烷基、(C6-C10)-芳基、或(C5-C10)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)或-(C1-C10)-烷基取代。
在一个实施方式中，R3和R4表示氢原子、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、(C6)-芳基、或(C5-C6)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤原子(F、Cl、Br或I)或-(C1-C6)-烷基取代。
在另一个实施方式中，本公开涉及式(VI)的大麻酚前体：
其中，
一个或多个氢原子被氘替换，和/或一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
R2是如上文在任何实施方式中所定义的，并且表示可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3是如上文在任何实施方式中所定义的，并且表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在另一个实施方式中，本公开涉及式(VII)的大麻酚化合物：
/>
其中，
分子的对伞花烃片段中的一个或多个氢原子被氘替换，和/或分子的对伞花烃片段中的一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
R2是如上文在任何实施方式中所定义的，并且表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3是如上文在任何实施方式中所定义的，并且表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
本公开的化合物可应用的转化包括但不限于催化和非催化碳-碳键形成反应，包括Ullman、Suzuki-Miyaura、Negishi、Kumada、Sonogashira和Stille反应。这种碳-碳键形成反应包括使用本公开的化合物制备式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物：
其中，
R2是如上文在任何实施方式中所定义的，并且表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3是如上文在任何实施方式中所定义的，并且表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在一个实施方式中，式(VII)和(VIII)的化合物中的R2是如式(I)至(VI)的化合物的每个实施方式中所定义的。
在一个实施方式中R3表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基，其中后5个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C6-C14)-芳基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或(C2-C20)-炔基。
在一个实施方式中，R3表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C6-C14)-芳基，其中后3个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基或(C6-C10)-芳基取代。
在一个实施方式中，R3表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C6-C10)-芳基，其中后2个基团各自任选地被一个或多个苯基取代。
在一个实施方式中，R3表示氢原子或任选地被苯基取代的(C1-C20)-烷基。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中一个或多个氢原子被氘替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中一个或多个碳-12原子被碳-13原子替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中分子的对伞花烃片段的一个或多个氢原子被氘替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中分子的对伞花烃片段的一个或多个碳-12原子被碳-13原子替换。
(III)本公开的方法
本公开还涉及一种用于生产式(IV)的化合物的方法，包括首先在催化剂的存在下使式(IX)的化合物与式(X)的化合物接触以形成式(XI)的化合物：
然后通过使式(XI)的化合物与甲基镁格氏试剂接触，随后除去R2基团并且进行闭环，将化合物(XI)转化为式(IV)的化合物。
然后通过在碱的存在下使式(IV)的化合物与磺化剂接触，将化合物(IV)转化为式(III)的化合物。
然后通过在碱的存在下使式(III)的化合物与合适的试剂接触，将化合物(III)转化为式(II)的化合物。
在一些方面，化合物(IX)和化合物(X)转化为化合物(XI)需要合适的催化剂。合适的催化剂包括但不限于过渡金属盐和络合物，诸如钯、镍、铁、钌、钴、铑、铱和铜的化合物。
本公开还涉及一种用于催化和非催化使用式(I)、式(II)和式(III)的化合物来制备式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的方法：
其中，
R2表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，杂原子任选地被一个或多个基团取代；并且
R3表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
在一个实施方式中，式(VII)和(VIII)的化合物中的R2是如式(I)至(VI)的化合物的每个实施方式中所定义的。
在一个实施方式中，R3表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基，其中后5个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C6-C14)-芳基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或(C2-C20)-炔基。
在一个实施方式中，R3表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C6-C14)-芳基，其中后3个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、-(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-烯基、(C2-C10)-炔基或(C6-C10)-芳基取代。
在一个实施方式中，R3表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C6-C10)-芳基，其中后2个基团各自任选地被一个或多个苯基取代。
在一个实施方式中，R3表示氢原子或任选地被苯基取代的(C1-C20)-烷基。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中一个或多个氢原子被氘替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中一个或多个碳-12原子被碳-13原子替换。
在一些其它方面，本公开还涉及式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的制备，其中分子的对伞花烃片段的一个或多个氢原子被氘替换。
用于制备式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的碳-碳键形成反应包括但不限于，催化性和非催化性Ullman、Suzuki-Miyaura、Negishi、Kumada、Sonogashira和Stille反应。
在本公开的一些实施方式中，在催化剂的存在或不存在下，使式(I)、式(II)或式(III)的化合物与亲核的R3基团(R3-W)接触，以生产式(VII)或式(VIII)的化合物，其中R3是如上文所定义的并且是亲核的，以及W是亲电基团，诸如含硼化合物，如R3-B(OH)2、R3-B(OR)2或R3-BF3K；或者格氏化合物，诸如R3-MgX；或者有机锌化合物，诸如R3-ZnX。
在一个实施方式中，式(I)的化合物如以下实例制备：
本公开还涉及一种用于生产式(V)的化合物的方法，包括在催化剂的存在下首先使式(IX)的化合物与式(XII)的化合物接触，以形成式(V)的化合物：
然后通过使式(V)的化合物与甲基镁格氏试剂接触，将化合物(V)转化为式(VI)的化合物：
通过去除R2基团和进行闭环，将化合物(VI)转化为大麻酚化合物。
在本公开的一些实施方式中，以本公开的方法为特征的催化体系可以包括碱。在一些实施方式中，所述碱可以是任何常规的碱。在一些实施方式中，非限制性实例包括：有机非配位碱诸如DBU、碱金属或碱土金属碳酸盐、羧酸盐(诸如乙酸钠或乙酸钾)、或醇化物、或氢氧化物盐。优选的碱是选自由式(RO)2M’和ROM”的化合物组成的组的醇化物或氢氧化物盐，其中M’是碱土金属，M”是碱金属，并且R表示氢或直链或支链烷基。
可以以大范围的浓度将催化剂添加到反应介质中。作为非限制性实例，可以列举相对于底物的量在0.001％-50％范围内的催化剂浓度值，从而分别表示100,000至2的底物/催化剂(S/cat)比率。优选地，络合物浓度将为0.01％至10％，即S/cat比率分别为10,000至10。在一些优选实施方式中，将使用在0.1至5％范围内(分别对应于1000至20的S/cat比率)的浓度。
如果需要，添加到反应混合物中的有用量的碱可以被包含在相对大的范围内。在一些实施方式中，非限制性实例包括：相对于底物在1至100摩尔当量的范围。然而，应当注意，也可以添加少量的碱(例如，碱/底物＝1至3)以实现高产率。
在本公开的方法中，可以在溶剂的存在或不存在下进行催化反应。当出于实际原因需要或使用溶剂时，那么目前用于催化反应中的任何溶剂都可以用于本公开的目的。非限制性实例包括芳族溶剂诸如苯、甲苯或二甲苯；烃溶剂诸如己烷或环己烷；醚诸如四氢呋喃；或伯醇；或仲醇；或水；或它们的混合物。在每种情况下，本领域技术人员能够很好地选择最方便的溶剂来优化催化反应。
可以进行催化反应的温度为-30℃至200℃，更优选地在0℃至100℃的范围内。当然，本领域技术人员也能够选择优选的温度。
如本文中所用的标准催化条件通常意味着底物与催化剂在有碱或无碱的情况下的混合物(可能在溶剂的存在下)，然后在空气中或在氮气或氩气的惰性气氛下，在选定的温度下用所需的反应物处理这种混合物。改变反应条件，包括例如催化剂、温度、溶剂和试剂，以优化所需产物的产率，这将完全在本领域技术人员的能力范围内。
在以下实例中描述了本公开，这些实例被陈述用于帮助理解本公开，并且不应被解释为以任何方式限制在随后的权利要求中限定的本公开的范围。
(IV)苄基大麻酚
本公开还包括具有以下结构的苄基大麻酚以及其所有异构体和盐：
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其中，
R2是如上文在式(III)至式(VII)的化合物的任何段落中所定义的；
R5和R6是一个或多个取代基，该取代基是氢、卤素、-ORc、-NRc 2、羧酸酯基(-COOR，其中R是H或(C1-C6)-烷基)、磷酸酯基、硫酸酯基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、或(C2-C20)-炔基；
X是(C1-C10-亚烷基)或(C2-C10-亚烯基)。
在一个实施方式中，R5和R6是一个或多个取代基，该取代基是氢、卤素、(C1-C10)-烷基、或(C6-C10)-芳基。在一个实施方式中，R5和R6是一个或多个取代基，该取代基是氢、卤素、(C1-C6)-烷基或苯基。
在一个实施方式中，X是(C1-C6-亚烷基)或(C2-C6-亚烯基)。在另一个实施方式中，X是(C1-C2-亚烷基)或(C2-亚烯基)。
在一个实施方式中，式(X)的化合物是以下化合物中的一个：
实施例
现在将通过以下实施例进一步详细描述本公开，其中温度以摄氏度表示，并且缩写具有本领域中的通常含义。
除非另有说明，否则在下文中所述的所有程序均在惰性气氛下进行。在无空气条件下的所有制备和操作都是在N2或Ar气氛下、使用标准Schlenk、真空管线和手套箱技术在无水、无氧溶剂中进行的。将氘化溶剂脱气并经活化的分子筛干燥。在400MHz光谱仪上记录NMR光谱(对于1H为400MHz，对于13C为100MHz，对于19F为376MHz，且对于31P为162MHz)。所有31P化学位移都是相对于作为外部参照的85％H3PO4进行测量的。1H和13C化学位移是相对于部分氘化的溶剂峰进行测量的，而相对于四甲基硅烷进行报告。
实施例1.2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯基-2-甲酸甲酯的制备
在氩气下将无水THF(12ml)加入1,3,5-三甲氧基苯(5.35g，32mmol)中。加入正丁基锂的溶液(20ml，在己烷中为1.6M，32mmol)，并将混合物在40℃回流2小时。在减压下除去溶剂，并加入无水THF(20ml)，以及将所得黄色溶液冷却至0℃。在氩气流下加入固体ZnBr2(7.22g，32mmol)。将混合物加热至自发沸腾。继续搅拌30分钟。加入催化剂PdCl2(dppf)(0.35g，0.48mmol)，随后加入2-溴-4-甲基苯甲酸甲酯(7.10g，31mmol)并将混合物在70℃加热72小时。用水，然后用氯化铵溶液将反应淬灭。用CH2Cl2(3×50ml)萃取水层，并将合并的有机部分干燥(MgSO4)，过滤并蒸发至干。通过柱色谱法(EA/己烷，，1:4)纯化得到产物(结晶白色固体)。产量＝7.20g。
实施例2.2-(2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯-2-基)丙-2-醇的制备
在氩气下将MeMgBr的溶液(35ml，在乙醚中为3M，105mmol)加入2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯基-2-甲酸甲酯(7.2g，23mmol)在THF(60ml)中的溶液中，将混合物在室温搅拌2小时。用水，然后用氯化铵溶液将反应淬灭。用CH2Cl2(3×50ml)萃取水层，并将合并的有机部分干燥(MgSO4)，过滤并蒸发至干。产量＝7.18g。
实施例3.6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1,3-二醇的制备
将溴化吡啶鎓(25.5g，159mmol)、氢溴酸(48％，13.4g，79.5mmol)和乙酸酐(30ml)加入2-(2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基联苯-2-基)丙-2-醇(5.0g，15.9mmol)中，并将混合物在115℃加热18小时。将其冷却至室温并用水稀释。用NaOH溶液将其中和至约pH 6，然后用CH2Cl2(3×50ml)萃取。将有机部分干燥(MgSO4)，然后过滤，并蒸发至干。将剩余物悬浮在H2SO4(2M，25ml)和乙醇(25ml)的混合物中并搅拌18小时。将其用NaOH溶液中和至约pH 6，然后用CH2Cl2(3×50ml)萃取。将有机部分干燥(MgSO4)，过滤，并蒸发至干。由己烷重结晶得到产物(白色结晶固体)。产量＝3.30g。
实施例4.1-羟基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的制备
将三乙胺(5.1g，50.4mmol)加入6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1,3-二醇(4.31g，16.8mmol)在二氯甲烷(50ml)中的溶液中，并将混合物冷却至0℃。在30分钟内加入固体N-苯基-双(三氟甲烷磺酰亚胺)(6.30g，17.7mmol)，并将混合物在室温下搅拌过夜。用水(50ml)将其淬灭，并且进行相分离。用二氯甲烷(3×25ml)萃取水层，并将合并的有机层干燥(MgSO4)。将其通过硅胶短衬垫过滤，并在减压下除去溶剂。使用己烷/EA(15/1)的色谱法得到产物(结晶白色固体)。产量＝4.32g。
实施例5.6,6,9-三甲基-1-(三甲基甲硅烷氧基)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的制备
在室温下，将TMSCI(1.45g，13.4mmol)加入1-羟基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯(2.6g，6.67mmol)和NEt3(1.35g，134mmol)在CH2Cl2(25ml)中的混合物中。将混合物搅拌过夜，然后过滤，并用二氯甲烷洗涤固体。在减压下从合并的滤液中除去挥发物。将剩余物悬浮在己烷(25ml)中，并在室温搅拌2小时。将混合物过滤，并除去溶剂。将剩余物在真空下干燥，得到产物(粘性黄色油状物)。产量＝2.98g。
实施例6.6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-苯并[c]色烯-1-醇(大麻酚，CBN)的制备
将正戊基溴化锌的溶液(5.56ml在THF中的0.5M溶液，2.82mmol)加入6,6,9-三甲基-1-(三甲基甲硅烷氧基)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯(1.0g，2.17mmol)和PdCl2(dppf)(40mg，0.054mmol)在THF(4ml)中的混合物中，并将混合物在氩气下在45℃下搅拌18小时。将其冷却至室温，并加入水(10ml)，然后加入2M H2SO4(10mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。进行相分离，并用醚(3×10ml)萃取水层。将合并的有机层干燥(MgSO4)，过滤并蒸发至干。将剩余物溶解在己烷中，并通过硅胶短衬垫过滤。用己烷洗涤二氧化硅，并将合并的滤液蒸发至干，得到产物(浅黄色油状物)。产量＝0.65g。
实施例7.6,6,9-三甲基-3-丙基-6H-苯并[c]色烯-1-醇(次大麻酚，CBNV)的制备
这是使用实施例6中描述的程序、使用正丙基溴化锌制备的。分离出产物(浅黄色油状物)。产量＝0.58g。
实施例8.3-庚基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1-醇(Cannabiphorol，CBNP)的制备
这是使用实施例6中描述的程序、使用正庚基溴化锌制备的。分离出产物(浅黄色油状物)。产量＝0.72g。
实施例9.6,6,9-三甲基-3-苯乙基-6H-苯并[c]色烯-1-醇的制备
这是使用实施例6中描述的程序、使用苯乙基溴化锌制备的。分离出产物(浅黄色油状物)。产量＝0.74g。
实施例10.3-丁基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1-醇(Cannabibutol，CBNB)的制备
这是使用实施例6中描述的程序、使用丁基溴化锌制备的。分离出产物(浅黄色油状物)。产量＝0.62g。
实施例11.3-己基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1-醇(Cannabihexol，CBNH)的制备
这是使用实施例6中描述的程序、使用己基溴化锌制备的。分离出产物(浅黄色油状物)。产量＝0.67g。
实施例12.3-乙基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-1-醇的制备
将乙基溴化镁的溶液(5.2ml在THF中的1.0M溶液，5.2mmol)加入溴化锌(1.17g，5.21mmol)中，并在氩气下将所得溶液加入6,6,9-三甲基-1-(三甲基甲硅烷氧基)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯(0.8g，1.74mmol)和PdCl2(dppf)(32mg，0.043mmol)在THF(4ml)中的混合物中，并将混合物在氩气下在45℃下搅拌18小时。将其冷却至室温，并且加入水(10ml)，然后加入2M H2SO4(10mL)，并将混合物在室温下搅拌1小时。进行相分离，并用醚(3×10ml)萃取水层。将合并的有机层干燥(MgSO4)，过滤并蒸发至干。将剩余物溶解在己烷中，并通过硅胶短衬垫过滤。用己烷洗涤二氧化硅，并将合并的滤液蒸发至干，得到产物(浅黄色油状物)。产量＝0.38g。
实施例13.3,6,6,9-四甲基-6H-苯并[c]色烯-1-醇的制备
这是使用实施例12中描述的程序、使用甲基溴化镁制备的。分离出产物(浅黄色油状物)。产量＝0.37g。
实施例14.2-(2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基-[1,1’-联苯]-2-基)丙-1,1,1,3,3,3-d6-2-醇的制备
这是使用实施例2中描述的程序、使用CD3MgBr制备的。
实施例15.9-甲基-6,6-双(甲基-d3)-6H-苯并[c]色烯-1,3-二醇的制备
这是使用实施例3中描述的程序制备的。
实施例16.1-羟基-9-甲基-6,6-双(甲基-d3)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的制备
这是使用实施例4中描述的程序制备的。
实施例17.9-甲基-6,6-双(甲基-d3)-1-((三甲基甲硅烷基)氧基)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的制备
这是使用实施例5中描述的程序制备的。
实施例18.9-甲基-6,6-双(甲基-d3)-3-戊基-6H-苯并[c]色烯-1-醇的制备
这是使用实施例6中描述的程序制备的。
实施例19.2-(2’,4’,6’-三甲氧基-5-甲基-[1,1’-联苯]-2-基)丙-2-醇-1,3-13C2的制备
这是使用实施例2中描述的程序、使用13CH3MgBr制备的。
实施例20.9-甲基-6,6-二(甲基-13C)-6H-苯并[c]色烯-1,3-二醇的制备
这是使用实施例3中描述的程序制备的。
实施例21.1-羟基-9-甲基-6,6-二(甲基-13C)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的制备
这是使用实施例4中描述的程序制备的。
实施例22.9-甲基-6,6-二(甲基-13C)-1-((三甲基甲硅烷基)氧基)-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的制备
这是使用实施例5中描述的程序制备的。
实施例23.9-甲基-6,6-二(甲基-13C)-3-戊基-6H-苯并[c]色烯-1-醇的制备
这是使用实施例6中描述的程序制备的。
实施例24.1-甲氧基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯的制备
将无水乙腈(10ml)加入1-羟基-6,6,9-三甲基-6H-苯并[c]色烯-3-基三氟甲磺酸酯(1.0g，2.57mmol)、甲基碘(0.44g，3.1mmol)和碳酸钾(0.31g，3.1mmol)的混合物中，并将悬浮液在室温下在氩气下剧烈搅拌12小时。将混合物蒸发至干，并将剩余物用醚萃取。将醚萃取物用水洗涤，并干燥(MgSO4)。将其过滤并在减压下除去溶剂。将剩余物在真空下干燥，得到产物(浅黄色油状物)。产量＝1.02g。
实施例25.2’,6’-二甲氧基-5-甲基-4’-戊基联苯基-2-甲酸甲酯的制备
在氩气下将无水THF(12ml)加入1,3-二甲氧基-5-戊基苯(6.66g，32mmol)中。加入正丁基锂的溶液(20ml，在己烷中为1.6M，32mmol)，并将混合物在40℃下回流2小时。在减压下除去溶剂并加入无水THF(20ml)，并将所得黄色溶液冷却至0℃。在氩气流下加入固体ZnBr2(7.22g，32mmol)。将混合物加热至自发沸腾。继续搅拌30分钟。加入催化剂PdCl2(dppf)(0.35g，0.48mmol)，随后加入2-溴-4-甲基苯甲酸甲酯(7.10g，31mmol)，并将混合物在70℃下加热72小时。用水，然后用氯化铵溶液将反应淬灭。用CH2Cl2(3×50ml)萃取水层，并将合并的有机部分干燥(MgSO4)，过滤并蒸发至干。通过柱色谱法(EA/己烷，1:20)纯化得到得到产物(结晶白色固体)。产量＝7.30g。
实施例26.2-(2’,6’-二甲氧基-5-甲基-4’-戊基联苯-2-基)丙-2-醇的制备
在氩气下将MeMgBr的溶液(35ml，在乙醚中为3M溶液，105mmol)加入2’,6’-二甲氧基-5-甲基-4’-戊基联苯基-2-甲酸甲酯(7.2g，20.2mmol)在THF(60ml)中的溶液中，并将混合物在室温下搅拌2小时。用水，然后用氯化铵溶液将反应淬灭。用CH2Cl2(3×50ml)萃取水层，并将合并的有机部分干燥(MgSO4)，过滤并蒸发至干。产量＝7.15g。
实施例27.6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-苯并[c]色烯-1-醇(大麻酚)的制备
将溴化吡啶鎓(13.73g，85.6mmol)、氢溴酸(48％，3.48g，42.9mmol)和乙酸酐(16ml)加入2-(2’,6’-二甲氧基-5-甲基-4’-戊基联苯-2-基)丙-2-醇(2.7g，8.59mmol)中，并将混合物在115℃下加热18小时。将其冷却至室温并用水稀释。将其用NaOH溶液中和至约pH 6，然后用CH2Cl2(3×50ml)萃取。将有机部分干燥(MgSO4)，然后过滤，并蒸发至干。将剩余物悬浮在H2SO4(2M，25ml)和乙醇(25ml)的混合物中并搅拌18小时。用NaOH溶液将其中和至约pH 6，然后用CH2Cl2(3×50ml)萃取。将有机部分干燥(MgSO4)，过滤，并蒸发至干。将剩余物溶解在己烷中，并通过硅胶短衬垫过滤。将滤液蒸发至干，得到产物(浅黄色油状物)。产量＝1.81g。
实施例28.2-(2’,6’-二甲氧基-5-甲基-4’-戊基-[1,1’-联苯]-2-基)丙-1,1,1,3,3,3-d6-2-醇的制备
这是使用实施例26中描述的程序、使用CD3MgBr制备的。
实施例29.2-(2’,6’-二甲氧基-5-甲基-4’-戊基-[1,1’-联苯]-2-基)丙-2-醇-1,3-13C2的制备
这是使用实施例26中描述的程序、使用13CH3MgBr制备的。
虽然为了清楚和理解的目的已经对前述公开进行了一些详细描述，但是本领域技术人员应理解，通过阅读本公开，在不脱离所附权利要求中的公开的真实范围的情况下，可以在形式和细节方面进行各种改变。
所有出版物、专利和专利申请通过引用以其整体并入本文，其程度就像是每个单独的出版物、专利或专利申请被明确且单独地指示通过引用以其整体被并入。

Claims (45)

1.一种式(I)的化合物：
其中，
LG是任何合适的离去基团，并且
R2表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个基团取代。
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中LG是磺酸酯基、卤素、硼酸酯基或MXn，
其中，
M是Li、Mg、Zn、Sn、B或Si，
X是卤素、OH或OR，其中R是(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、或(C6-C20)-芳基，并且
N是0、1、2或3。
3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物，其中X是卤素、OH或OR，其中R是(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、或(C6)-芳基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)的化合物，其中LG是卤素、磺酸酯基或硼酸酯基。
5.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中硼酸酯基离去基团是-B(OR)2，其中R是H、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、或(C6-C14)-芳基。
6.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中硼酸酯基离去基团是BF3K。
7.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中磺酸酯基基团具有下式：
其中，
Rt是氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、可被取代的任何长度的烯基、可被取代的炔基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基、可被取代的杂芳基、或者可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中Rt的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORc或NRc 2基团，其中Rc是氢原子或者环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
8.根据权利要求4所述的式(I)的化合物，其中Rt是氢原子、任选地取代的(C1-C10)-烷基、任选地取代的(C2-C10)-烯基、任选地取代的(C2-C10)-炔基、任选地取代的(C3-C10)-环烷基、任选地取代的(C6-C10)-芳基。
9.根据权利要求8所述的式(I)的化合物，其中磺酸酯基基团是三氟甲磺酸酯基基团、甲磺酸酯基基团或甲苯磺酸酯基基团。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的式(I)的化合物，其中R2表示(C1-C20)-烷基、(C2-C20)烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、
-Si[(C1-C20)-烷基]3基团、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基、或酰基
-C(＝O)-R’，其中R’是(C1-C20)-烷基，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、
(C2-C20)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时地是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、或(C2-C20)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C20)-烷基取代。
11.根据权利要求10所述的式(I)的化合物，其中R2表示(C1-C6)-烷基、
(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、-Si[(C1-C6)-烷基]3基团、苯基、或(C5-C6)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’，其中R’是(C1-C6)-烷基，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、
-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C6)-烷基取代。
12.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，所述化合物是式(II)的化合物：
其中，
R1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中R1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORc或NRc 2基团，其中Rc是氢原子或者环状、直链或支链烷基、芳基或烯基；
R2是以上对于式(I)所定义的，并且表示氢、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的烷基取代的甲硅烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的酰基，并且R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个基团取代。
13.根据权利要求12所述的式(II)的化合物，其中R1是氢原子、任选地取代的(C1-C20)-烷基、任选地取代的(C2-C20)-烯基、任选地取代的(C2-C20)-炔基、任选地取代的(C3-C20)-环烷基、任选地取代的(C6-C14)-芳基、任选地取代的(C5-C14)-杂芳基、ORc基团或NRc 2基团，其中任选的取代基是卤素原子、ORd或NRd 2基团，其中Rc或Rd是氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、或(C6-C14)-芳基。
14.根据权利要求13所述的式(II)的化合物，R1是氢原子、任选地取代的(C1-C6)-烷基、任选地取代的(C2-C6)-烯基、任选地取代的(C2-C6)-炔基、任选地取代的(C3-C6)-环烷基、任选地取代的(C6)-芳基。
15.根据权利要求14所述的式(II)的化合物，其中R1是CF3、CH3、均三甲苯基或甲苯基。
16.根据权利要求12至15中任一项所述的式(II)的化合物，R2表示(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、
-Si[(C1-C20)-烷基]3基团、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基、或酰基
-C(＝O)-R’，其中R’是(C1-C20)-烷基，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、
(C2-C20)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时是氢、
(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基或(C2-C20)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个卤素(F、Cl、Br或I)或-(C1-C20)-烷基取代。
17.根据权利要求15所述的式(II)的化合物，其中R2表示(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、(C3-C6)-环烷基、-Si[(C1-C6)-烷基]3基团、苯基、或(C5-C6)-杂芳基、或酰基-C(＝O)-R’，其中R’是(C1-C6)-烷基，其中每个基团各自任选地被一个或多个卤素原子、-(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基、(C2-C6)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时是氢、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-烯基或(C2-C6)-炔基，并且其中R2的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或酰基中的一个或多个碳原子任选地被选自由O、S、N、P和Si组成的组的杂原子替换，在可能的情况下，所述杂原子任选地被一个或多个卤素或-(C1-C6)-烷基取代。
18.根据权利要求17所述的式(II)的化合物，其中R2表示-Si[(C1-C6)-烷基]3基团，在一个实施方式中，R2表示-Si[(C1-C3)-烷基]3基团。
19.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，所述化合物是式(III)的化合物：
其中，
R1表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基、或可被取代的杂芳基、或可被取代的ORc基团或NRc 2基团，其中R1的可能且非限制性取代基是卤素原子、ORc或NRc 2基团，其中Rc是氢原子或者环状、直链或支链烷基、芳基或烯基。
20.根据权利要求19所述的式(III)的化合物，其中R1表示氢原子、
-ORc、-NRc 2、氟取代的-(C1-C20)-烷基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、
(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)、
-(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、-ORd或-NRd 2取代，其中Rc和Rd独立地或同时是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、或(C2-C20)-炔基。
21.根据权利要求20所述的式(III)的化合物，其中R1表示氢原子、氟取代的-(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基、或苯基，其中后2个基团各自任选地被一个或多个卤素原子或者-(C1-C10)-烷基取代。
22.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，所述化合物是
23.一种式(IV)的化合物：
24.根据权利要求23所述的式(IV)的化合物，其中一个或多个氢原子被氘替换。
25.根据权利要求23所述的式(IV)的化合物，其中一个或多个碳-12原子被碳-13替换。
26.一种式(V)的化合物：
其中，
一个或多个氢原子被氘替换，和/或一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
R2是前述权利要求中任一项所定义的；
R3和R4表示氢原子、可被取代的任何长度的直链或支链烷基、或可被取代的任何长度的烯基、或可被取代的炔基、或可被取代的环烷基、或可被取代的芳基。
27.一种式(V)的化合物，其中R3和R4表示氢原子、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基，其中后6个基团各自任选地被一个或多个卤素原子(F、Cl、Br或I)或-(C1-C20)-烷基取代。
28.一种式(VI)的化合物：
其中，一个或多个氢原子被氘替换；
和/或一个或多个碳-12原子被碳-13替换；
并且R2和R3是前述权利要求中任一项所定义的。
29.一种用于制备式(VII)和式(VIII)的化合物的方法：
其中R2和R3是前述权利要求中任一项所定义的。
30.根据权利要求29所述的方法，所述方法包括催化性和非催化性碳-碳键形成反应。
31.根据权利要求30所述的方法，其中键形成反应包括Ullman、Suzuki-Miyaura、Negishi、Kumada、Sonogashira和Stille反应。
32.根据权利要求30所述的方法，其中在催化剂的存在或不存在下，使式(I)、式(II)或式(III)的化合物与亲核的R3基团R3-W接触，以生产式(VII)或式(VIII)的化合物；其中R3是上文所定义的并且是亲核的，以及W是亲电基团，例如含硼化合物，诸如R3-B(OH)2、R3-B(OR)2或R3-BF3K；或者格氏化合物，诸如R3-MgX；或者有机锌化合物，诸如R3-ZnX。
33.式(VII)和式(VIII)的化合物，其中分子的对伞花烃片段中的一个或多个氢原子被氘替换。
34.式(VII)和式(VIII)的化合物，其中分子的对伞花烃片段中的一个或多个碳-12原子被碳-13替换。
35.一种用于制备式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的方法，其中一个或多个氢原子被氘替换。
36.一种用于制备式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的方法，其中一个或多个碳-12原子被碳-13原子替换。
37.根据权利要求35所述的用于制备式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的方法，其中分子的对伞花烃片段的一个或多个氢原子被氘替换。
38.根据权利要求36所述的用于制备式(VII)和式(VIII)的大麻酚化合物的方法，其中分子的对伞花烃片段的一个或多个碳-12原子被氘替换。
39.具有以下结构的苄基大麻酚：
以及其所有异构体和盐，
其中
R2是以上在式(III)至式(VII)的化合物的任何段落中所定义的；
R5和R6是一个或多个取代基，所述一个或多个取代基是氢、卤素、-ORc、-NRd 2、羧酸酯基(-COOR，其中R是H或(C1-C6)-烷基)、磷酸酯基、硫酸酯基、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、(C2-C20)-炔基、
(C3-C20)-环烷基、(C6-C14)-芳基、或(C5-C14)-杂芳基，其中Rc和Rd独立地或同时是氢、(C1-C20)-烷基、(C2-C20)-烯基、或(C2-C20)-炔基；
X是(C1-C10-亚烷基)或(C2-C10-亚烯基)。
40.根据权利要求39所述的化合物，其中R5和R6是一个或多个取代基，所述一个或多个取代基是氢、卤素、(C1-C10)-烷基、或(C6-C10)-芳基。
41.根据权利要求39所述的化合物，其中R5和R6是一个或多个取代基，所述一个或多个取代基是氢、卤素、(C1-C6)-烷基、或苯基。
42.根据权利要求39所述的化合物，其中X是(C1-C6-亚烷基)或(C2-C6-亚烯基)。
43.根据权利要求39所述的化合物，其中X是(C1-C2-亚烷基)或(C2-亚烯基)。
44.根据本公开的方法制备的化合物作为医药产品的用途。
45.根据本公开的方法制备的化合物用于任何应用的用途。
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