CN117257731A - 己酮可可碱注射液 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，且公开了己酮可可碱注射液，包括以下制备步骤：步骤一，称量：根据处方，称取相应的原辅料；其中，所述原辅料包括己酮可可碱、氯化钠和注射用水余量；步骤二，配液：将称取的原辅料进行配液处理，其包含以下流程：溶解：向稀配罐内加入408±2L的注射用水，向稀配罐夹层中通入冷却水搅拌冷却至40‑50℃，关闭冷却水，然后在搅拌状态下依次加入己酮可可碱和氯化钠。该己酮可可碱注射液，实现了在不加入稳定剂的情况下保证产品质量稳定性的目的，处方更加简单，降低了患者使用时可能产生的不良反应，显著提高了己酮可可碱注射液的稳定性，同时还降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有较高的推广价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体为己酮可可碱注射液。
背景技术
己酮可可碱，是在从可可豆中提取的可可豆碱上引入己酮基而得到的一种生物碱，为白色粉末或颗粒，微臭、微苦，在三氯甲烷中易溶，在水中或乙醇中溶解，在乙醚中微溶，己酮可可碱可作为一种扩血管药，通过降低血液黏度而改善血液流变性，可用于脑部血循环障碍以及外周血循环障碍；可用于治疗周围血管性疾病，如血管性头痛、视网膜病、间歇性破行和血管闭塞性脉管炎，对于慢性外周动脉疾病患者，可增加血流，改善微循环，提高组织供氧量，进而缓解相应疾病症状。
经检索，现有技术中专利号为CN107638387A公开了己酮可可碱注射液及其制备方法，包括如下重量份的各物质：己酮可可碱5-15份、可可碱1-3份、不饱和脂肪酸1-3份、蛋白质0.01-0.3份、葡萄糖10-23份、注射用水100-300份；其能有效保证己酮可可碱的稳定性，延长己酮可可碱的保质期。
但是，上述己酮可可碱注射液处方组成中，为了提高己酮可可碱注射液的稳定性，加入了蛋白质、葡萄糖和不饱和脂肪酸等作为稳定剂，处方较为复杂，且稳定剂的加入会增加患者用药安全性的风险，也会增加工艺步骤，增加生产成本。
因此，研发一种处方简单且稳定性高的己酮可可碱注射液，对提高患者的用药安全及降低生产成本具有十分重要的意义，故而提供了一种己酮可可碱注射液来解决上述存在的问题。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了己酮可可碱注射液，具备处方简单且稳定性高等优点，解决了传统的己酮可可碱注射液处方较为复杂，稳定剂的加入会增加患者用药安全性的风险，也会增加工艺步骤，增加生产成本的问题。
(二)技术方案
本发明要解决的技术问题是提供己酮可可碱注射液，包括以下制备步骤：
步骤一，称量：根据处方，称取相应的原辅料；
其中，所述原辅料包括己酮可可碱、氯化钠和注射用水余量；
步骤二，配液：将称取的原辅料进行配液处理，其包含以下流程：
溶解：向稀配罐内加入408±2L的注射用水，向稀配罐夹层中通入冷却水搅拌冷却至40-50℃，关闭冷却水，然后在搅拌状态下依次加入己酮可可碱和氯化钠，搅拌溶解15分钟；
定容：开启冷却，药液冷却至40℃以下，加注射用水定容至431.7L，搅拌混合15分钟，得到医药中间体；
步骤三，中间体检测：取样适量医药中间体，对性状、澄清度与颜色、pH、含量和细菌内毒素进行检测；
步骤四，过滤：检测合格的药液过两道滤芯；
步骤五，灌封：向中硼硅安瓿瓶内灌入药液，灌入后立即熔封；
步骤六，灭菌：灌封完成后的药液采用湿热灭菌的方式，其中，灭菌温度控制为121℃，灭菌时间15分钟，得到己酮可可碱注射液。
进一步，所述步骤一中，己酮可可碱的单剂量用量为100mg，氯化钠的单剂用量为35mg，注射用水的单剂用量定容至5ml；
所述步骤一中，己酮可可碱的批处方用量为8.6kg，氯化钠的批处方用量为3.01kg，注射用水的批处方用量定容至430L。
进一步，所述步骤三中，中间体检测指标为：
性状呈无色的澄明液体，颜色呈澄清无色，pH为4.0-6.5，己酮可可碱的含量为19.0mg/m l-21.0mg/ml，每1mg己酮可可碱中含内毒素的量小于2.0EU。
进一步，所述步骤四中，采用两道0.22μmPE步骤滤芯进行过滤处理。
进一步，所述步骤五中，采用拉丝灌封机进行灌封处理，药液的目标装量为5.40ml，控制装量5.30-5.50m l。
进一步，所述步骤六中，采用水浴灭菌柜进行湿热灭菌处理。
(三)有益效果
与现有技术相比，本发明提供了己酮可可碱注射液，具备以下有益效果：
该己酮可可碱注射液，通过采用氯化钠为渗透压调节剂，在不引入任何稳定剂等辅料的前提下，pH值稳定，溶液颜色始终为无色澄明溶液，实现了在不加入稳定剂的情况下保证产品质量稳定性的目的，处方更加简单，降低了患者使用时可能产生的不良反应，显著提高了己酮可可碱注射液的稳定性，同时还降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有较高的推广价值，解决了传统的己酮可可碱注射液处方较为复杂，稳定剂的加入会增加患者用药安全性的风险，也会增加工艺步骤，增加生产成本的问题。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
己酮可可碱注射液，包括以下制备步骤：
步骤一，称量：根据处方，称取相应的原辅料，原辅料包括己酮可可碱、氯化钠和注射用水余量，其具体用量表如下表所示：
步骤二，配液：将称取的原辅料进行配液处理，其包含以下流程：
溶解：向稀配罐内加入406L的注射用水，向稀配罐夹层中通入冷却水搅拌冷却至40℃，关闭冷却水，然后在搅拌状态下依次加入己酮可可碱和氯化钠，搅拌溶解15分钟；
定容：开启冷却，药液冷却至20℃，加注射用水定容至431.7L，搅拌混合15分钟，得到医药中间体；
步骤三，中间体检测：取样适量医药中间体，对性状、澄清度与颜色、pH、含量和细菌内毒素进行检测；
其中，中间体检测指标为：性状呈无色的澄明液体，颜色呈澄清无色，pH为4.0-6.5，己酮可可碱的含量为19.0mg/ml-21.0mg/ml，每1mg己酮可可碱中含内毒素的量小于2.0EU；
步骤四，过滤：检测合格的药液采用两道0.22μmPES滤芯进行过滤处理；
步骤五，灌封：采用拉丝灌封机向中硼硅安瓿瓶内灌入药液，药液的目标装量为5.40ml，控制装量5.30-5.50ml，灌入后立即熔封；
步骤六，灭菌：灌封完成后的药液采用水浴灭菌柜进行湿热灭菌处理，其中，灭菌温度控制为121℃，灭菌时间15分钟，得到己酮可可碱注射液。
实施例二：
己酮可可碱注射液，包括以下制备步骤：
步骤一，称量：根据处方，称取相应的原辅料，原辅料包括己酮可可碱、氯化钠和注射用水余量，其具体用量表如下表所示：
步骤二，配液：将称取的原辅料进行配液处理，其包含以下流程：
溶解：向稀配罐内加入408L的注射用水，向稀配罐夹层中通入冷却水搅拌冷却至45℃，关闭冷却水，然后在搅拌状态下依次加入己酮可可碱和氯化钠，搅拌溶解15分钟；
定容：开启冷却，药液冷却至25℃，加注射用水定容至431.7L，搅拌混合15分钟，得到医药中间体；
步骤三，中间体检测：取样适量医药中间体，对性状、澄清度与颜色、pH、含量和细菌内毒素进行检测；
其中，中间体检测指标为：性状呈无色的澄明液体，颜色呈澄清无色，pH为4.0-6.5，己酮可可碱的含量为19.0mg/ml-21.0mg/ml，每1mg己酮可可碱中含内毒素的量小于2.0EU；
步骤四，过滤：检测合格的药液采用两道0.22μmPES滤芯进行过滤处理；
步骤五，灌封：采用拉丝灌封机向中硼硅安瓿瓶内灌入药液，药液的目标装量为5.40ml，控制装量5.30-5.50ml，灌入后立即熔封；
步骤六，灭菌：灌封完成后的药液采用水浴灭菌柜进行湿热灭菌处理，其中，灭菌温度控制为121℃，灭菌时间15分钟，得到己酮可可碱注射液。
实施例三：
己酮可可碱注射液，包括以下制备步骤：
步骤一，称量：根据处方，称取相应的原辅料，原辅料包括己酮可可碱、氯化钠和注射用水余量，其具体用量表如下表所示：
步骤二，配液：将称取的原辅料进行配液处理，其包含以下流程：
溶解：向稀配罐内加入410L的注射用水，向稀配罐夹层中通入冷却水搅拌冷却至50℃，关闭冷却水，然后在搅拌状态下依次加入己酮可可碱和氯化钠，搅拌溶解15分钟；
定容：开启冷却，药液冷却至30℃，加注射用水定容至431.7L，搅拌混合15分钟，得到医药中间体；
步骤三，中间体检测：取样适量医药中间体，对性状、澄清度与颜色、pH、含量和细菌内毒素进行检测；
其中，中间体检测指标为：性状呈无色的澄明液体，颜色呈澄清无色，pH为4.0-6.5，己酮可可碱的含量为19.0mg/ml-21.0mg/ml，每1mg己酮可可碱中含内毒素的量小于2.0EU；
步骤四，过滤：检测合格的药液采用两道0.22μmPES滤芯进行过滤处理；
步骤五，灌封：采用拉丝灌封机向中硼硅安瓿瓶内灌入药液，药液的目标装量为5.40ml，控制装量5.30-5.50ml，灌入后立即熔封；
步骤六，灭菌：灌封完成后的药液采用水浴灭菌柜进行湿热灭菌处理，其中，灭菌温度控制为121℃，灭菌时间15分钟，得到己酮可可碱注射液。
本发明的有益效果是：
该己酮可可碱注射液，通过采用氯化钠为渗透压调节剂，在不引入任何稳定剂等辅料的前提下，pH值稳定，溶液颜色始终为无色澄明溶液，实现了在不加入稳定剂的情况下保证产品质量稳定性的目的，处方更加简单，降低了患者使用时可能产生的不良反应，显著提高了己酮可可碱注射液的稳定性，同时还降低了生产成本，便于实现工业化生产，具有较高的推广价值。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (6)
1.己酮可可碱注射液，其特征在于，包括以下制备步骤：
S1称量：根据处方，称取相应的原辅料；
其中，所述原辅料包括己酮可可碱、氯化钠和注射用水余量；
S2配液：将称取的原辅料进行配液处理，其包含以下流程：
S2-1溶解：向稀配罐内加入408±2L的注射用水，向稀配罐夹层中通入冷却水搅拌冷却至40-50℃，关闭冷却水，然后在搅拌状态下依次加入己酮可可碱和氯化钠，搅拌溶解15分钟；
S2-2定容：开启冷却，药液冷却至40℃以下，加注射用水定容至431.7L，搅拌混合15分钟，得到医药中间体；
S3中间体检测：取样适量医药中间体，对性状、澄清度与颜色、pH、含量和细菌内毒素进行检测；
S4过滤：检测合格的药液过两道滤芯；
S5灌封：向中硼硅安瓿瓶内灌入药液，灌入后立即熔封；
S6灭菌：灌封完成后的药液采用湿热灭菌的方式，其中，灭菌温度控制为121℃，灭菌时间15分钟，得到己酮可可碱注射液。
2.根据权利要求1所述的己酮可可碱注射液，其特征在于：所述S1中，己酮可可碱的单剂量用量为100mg，氯化钠的单剂用量为35mg，注射用水的单剂用量定容至5ml；
所述S1中，己酮可可碱的批处方用量为8.6kg，氯化钠的批处方用量为3.01kg，注射用水的批处方用量定容至430L。
3.根据权利要求1所述的己酮可可碱注射液，其特征在于：所述S3中，中间体检测指标为：
性状呈无色的澄明液体，颜色呈澄清无色，pH为4.0-6.5，己酮可可碱的含量为19.0mg/ml-21.0mg/ml，每1mg己酮可可碱中含内毒素的量小于2.0EU。
4.根据权利要求1所述的己酮可可碱注射液，其特征在于：所述S4中，采用两道0.22μmPES滤芯进行过滤处理。
5.根据权利要求1所述的己酮可可碱注射液，其特征在于：所述S5中，采用拉丝灌封机进行灌封处理，药液的目标装量为5.40ml，控制装量5.30-5.50ml。
6.根据权利要求1所述的己酮可可碱注射液，其特征在于：所述S6中，采用水浴灭菌柜进行湿热灭菌处理。
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