CN117255802A - 抗cd30l抗体和其用途 - Google Patents

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Abstract

本文描述了用于治疗如包含克罗恩氏病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的炎症性肠病(IBD)等自身免疫性疾病和病症的抗CD30L抗体和药物组合物。

Description

抗CD30L抗体和其用途
相关申请交叉引用
本申请要求于2021年2月17日提交的美国临时专利申请序列第63/150,373号的权益，所述美国临时专利申请序列通过引用整体并入本文中。
序列表
本申请包含序列表，该序列表以ASCII格式以电子方式递交并据此全文以引用方式并入。创建于2022年2月14日的所述ASCII副本命名为56884-786_601_SL.txt并且大小为256,626字节。
背景技术
自身免疫性疾病发生在免疫系统攻击自身分子时，这是对自身反应性免疫细胞的免疫耐受性崩溃的结果。许多自身免疫性病症与遗传、感染和/或环境诱发因素密切相关，产生从器官特异性功能障碍到全身性功能障碍的多种病症和症状。炎症性肠病(IBD)是指在胃肠道中引起炎症性病状的一系列肠病症。IBD的主要类型是溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(Crohn'sDisease，CD)。这些疾病很流行，全球约有186万人被诊断患有UC，并且全球有约130万人被诊断患有CD。严重形式的IBD可能导致肠纤维化或以肠纤维化为特征，所述肠纤维化是肠壁中的疤痕组织的积累。IBD的发病机制被认为涉及不受控制的免疫应答，所述免疫应答可能由遗传易感宿主中的某些环境因素触发。疾病发病机制和临床过程的异质性，加上对治疗的不同应答和其相关副作用，表明治疗这些疾病的靶向治疗方法是理想的治疗策略。然而，只有很少的靶向治疗可用于IBD患者，具体地那些对现有IBD疗法无应答或失去应答的患者。
发明内容
本文提供了一种抗体，所述抗体与CD30配体(也被称为CD30L、CD153、TNFSF8)结合并且可用于治疗如IBD等自身免疫性病症。通常，一方面，本文所描述的抗体有效抑制CD30L与CD30之间的相互作用，以便有效降低、抑制或预防免疫激活(例如，炎症性应答)。此外，本文所描述的抗CD30L抗体还包括可用于疗法应用的性质，包含例如降低的和/或低免疫原性。本文所描述的抗体还抑制某些炎症性细胞因子(例如，白介素-6和白介素-8)的表达/分泌，所述炎症性细胞因子在如炎症性肠病、克罗恩氏病和溃疡性结肠炎等炎症性和自身免疫性疾病中起关键作用。
因此，一方面，本文提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751；(d)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759；和/或(e)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-109、628、635和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-149、642、649和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:180-189、656、663和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:300-309、670、677和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-349、684、691和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:380-389、698、705和760-765。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:105-109、628、635和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:145-149、642、649和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:185-189、656、663和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:305-309、670、677和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:345-349、684、691和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:385-389、698、705和760-765。
一方面，本文提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括：(i)CD30L中的选自由以下组成的组的任何一个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；(ii)CD30L中的选自由以下组成的组的任何两个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；(iii)CD30L中的选自由以下组成的组的任何三个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；(iv)CD30L中的选自由以下组成的组的任何四个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；(ii)CD30L中的选自由以下组成的组的任何五个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；或(ii)CD30L中的K16、S21、R30、K48、R63和Y64；其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的K16，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括CD30L中的S21，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括CD30L中的R30，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括CD30L中的K48，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括CD30L中的R63，其中所述氨基酸根据如SEQ IDNO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。在一些实施例中，所述表位进一步包括CD30L中的Y64，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:110-119、629、636和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:150-159、643、650和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:190-199、657、664和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:310-319、671、678和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:350-359、685、692和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:390-399、699、706和760-765。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:115-119、629、636和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:155-159、643、650和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:195-199、657、664和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:315-319、671、678和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:355-359、685、692和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:395-399、699、706和760-765。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:125-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:165-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:205-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:325-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:365-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:405-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-134中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:170-174中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-214中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-334中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-374中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-414中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:135-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:175-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:215-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:335-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:375-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:415-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:220-224和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:235-239和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:250-254和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:420-424和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:435-439和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:450-454和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链(VH)包括与SEQ ID NO:17具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链(VL)包括与SEQ ID NO:18具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:225-229和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:240-244和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:255-259和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:425-429和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:440-444和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:455-459和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)VH包括与SEQ ID NO:19具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL包括与SEQ ID NO:20具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:230-234和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:245-249和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:260-264和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:430-434和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:445-449和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:460-464和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)VH包括与SEQ ID NO:21具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL包括与SEQ ID NO:22具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:465-469、631、638和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:490-494、645、652和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:528-532、659、666和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:553-557、673、680和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:578-582、687、694和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:603-607、701、708和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:470-474、632、639和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:495-499、646、653和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:533-537、660、667和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:558-562、674、681和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:583-587、688、695和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:608-612、702、709和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:475-479、633、640和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:513-517、647、654和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:538-542、661、668和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:563-567、675、682和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:588-592、689、696和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:613-617、703、710和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:480-484、630、637和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:518-522、644、651和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:543-547、658、665和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:568-572、672、679和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:593-597、686、693和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:618-622、700、707和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:485-489、634、641和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:523-527、648、655和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:548-552、662、669和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:573-577、676、683和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:598-602、690、697和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:623-627、704、711和760-765。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:712、714、716、718、720和722；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:724、726、728、730、732和734；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:736、738、740和742；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:744、746、748和750；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:752、754、756和758；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:760、762和764。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:713、715、717、719、721和723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:725、727、729、731、733和735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:737、739、741和743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:745、747、749和751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:753、755、757和759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:761、763和765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:730所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:713所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:731所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:713所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:725所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:714所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:726所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:715所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:727所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:716所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:728所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:717所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:729所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:718所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:730所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:746所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:754所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:762所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:719所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:731所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:739所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:747所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:755所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:763所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:720所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:732所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:740所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:748所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:756所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:760所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:721所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:733所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:741所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:749所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:757所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:722所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:734所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:742所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:750所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:758所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:764所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:723所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:735所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:743所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:751所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:759所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:765所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:635所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:649所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:663所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:677所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:691所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:705所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:107所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:147所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:187所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:307所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:347所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:387所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:105所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:145所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:185所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:305所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:345所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:385所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:106所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:146所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:186所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:306所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:346所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:386所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:108所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:148所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:188所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:308所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:348所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:388所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:149所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:189所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:309所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:349所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:389所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:628所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:642所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:656所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:670所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:684所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:698所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:636所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:650所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:664所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:678所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:692所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:706所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:117所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:157所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:197所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:317所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:357所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:397所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:115所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:155所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:195所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:315所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:355所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:395所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:116所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:156所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:196所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:316所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:356所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:396所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:118所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:158所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:198所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:318所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:358所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:398所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:119所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:159所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:199所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:319所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:359所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:629所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:643所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:657所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:671所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:685所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:699所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:637所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:651所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:665所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:679所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:693所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:707所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:482所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:520所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:545所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:570所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:595所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:620所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:480所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:518所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:543所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:568所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:593所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:618所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:481所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:519所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:544所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:569所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:594所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:619所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:483所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:521所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:546所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:571所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:596所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:621所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:484所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:522所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:547所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:572所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:597所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:622所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:630所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:644所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:658所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:672所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:686所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:700所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:638所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:652所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:666所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:680所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:694所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:708所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:467所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:492所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:530所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:555所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:580所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:605所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:465所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:490所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:528所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:553所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:578所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:603所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:466所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:491所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:529所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:554所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:579所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:604所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:468所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:493所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:531所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:556所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:581所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:606所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:469所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:494所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:532所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:557所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:582所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:607所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:631所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:645所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:659所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:673所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:687所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:701所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:639所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:653所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:667所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:681所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:695所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:709所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:472所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:497所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:535所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:560所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:585所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:610所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:470所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:495所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:533所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:558所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:583所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:608所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:471所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:496所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:534所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:559所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:584所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:609所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:473所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:498所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:536所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:561所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:586所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:611所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:474所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:499所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:537所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:562所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:587所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:612所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:632所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:646所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:660所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:674所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:688所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:702所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:640所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:654所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:668所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:682所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:696所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:710所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:477所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:515所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:540所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:565所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:590所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:615所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:475所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:513所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:538所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:563所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:588所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:613所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:476所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:514所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:539所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:564所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:589所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:614所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:478所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:516所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:541所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:566所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:591所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:616所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:479所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:517所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:542所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:567所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:592所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:617所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:633所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:647所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:661所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:675所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:689所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:703所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:641所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:655所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:669所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:683所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:697所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:711所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:487所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:525所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:550所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:575所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:600所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:625所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:485所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:523所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:548所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:573所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:598所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:623所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:486所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:524所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:549所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:574所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:599所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:624所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:488所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:526所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:551所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:576所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:601所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:626所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:489所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:527所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:552所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:577所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:602所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:627所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:634所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:648所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:662所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:676所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:690所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:704所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白可变区重链(VH)，所述VH包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)免疫球蛋白可变区轻链(VL)，所述VL包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:1具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:3具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:2具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:4具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:5具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:7具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:6具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:8具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:9具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:11具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:10具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:12具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:13具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:15具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:14具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:16具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ IDNO:23具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:24具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:25具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:26具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:27具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:28具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:29具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:30具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:31具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:32具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)VL，所述VL包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQID NO:2所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:11所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ IDNO:13所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:31所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括IgG恒定区。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括IgG恒定区，所述IgG恒定区与人IgG相比具有降低的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)功能和/或与人IgG相比具有降低的补体依赖性细胞毒性(CDC)。在一些实施例中，所述恒定区包括与由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区，所述恒定区具有与根据EU编号的以下相对应的氨基酸序列变体：(a)297A、297Q、297G或297D；(b)279F、279K或279L；(c)228P；(d)235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e)237A、237E、237K、237N或237R；(f)234A、234V或234F；(g)233P；(h)328A；(i)327Q或327T；(j)329A、329G、329Y或329R；(k)331S；(l)236F或236R；(m)238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n)248A；(o)254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p)255N；(q)256H、256K、256R或256V；(r)264S；(s)265H、265K、265S、265Y或265A；(t)267G、267H、267I或267K；(u)268K；(v)269N或269Q；(w)270A、270G、270M或270N；(x)271T；(y)272N；(z)292E、292F、292G或292I；(aa)293S；(bb)301W；(cc)304E；(dd)311E、311G或311S；(ee)316F；(ff)328V；(gg)330R；(hh)339E或339L；(ii)343I或343V；(jj)373A、373G或373S；(kk)376E、376W或376Y；(ll)380D；(mm)382D或382P；(nn)385P；(oo)424H、424M或424V；(pp)434I；(qq)438G；(rr)439E、439H或439Q；(ss)440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt)E233P；(uu)L235E；(vv)L234A和L235A、(ww)L234A、L235A和G237A、(xx)L234A、L235A和P329G；(yy)L234F、L235E和P331S；(zz)L234A、L235E和G237A；(aaa)L234A、L235E、G237A和P331S；(bbb)L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S和P331S；(ccc)L234A、L235A和P329A；(ddd)G236R和L328R；(eee)G237A；(fff)F241A；(ggg)V264A；(hhh)D265A；(iii)D265A和N297A；(jjj)D265A和N297G；(kkk)D270A；(lll)A330L；(mmm)P331A或P331S或(nnn)(a)-(mmm)的任何组合。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是IgG抗体。在一些实施例中，所述IgG抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是人的、嵌合的或人源化的。
在一些实施例中，所述其抗原结合片段是Fab、F(ab')2、单结构域抗体或单链可变片段(scFv)。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与和CD30相互作用的CD30L的一个或多个氨基酸残基结合。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段抑制CD30L与CD30之间的结合相互作用。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段阻断CD30L与CD30之间的结合相互作用。在一些实施例中，所述抑制或阻断是在ELISA测定、利用表达CD30L的细胞的细胞结合测定或表面等离子体共振(SPR)测定中确定的。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与CD30L特异性结合。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段：(i)在基于细胞的测定中抑制白介素-8分泌；(ii)在基于细胞的测定中抑制白介素-6分泌；或者(iii)(i)和(ii)两者。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段：(i)在基于细胞的测定中阻断白介素-8分泌；(ii)在基于细胞的测定中阻断白介素-6分泌；或者(iii)(i)和(ii)两者。在一些实施例中，所述基于细胞的测定是利用表达CD30的细胞和表达CD30L的细胞的双细胞测定。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与以下结合：(i)人CD30L；(ii)食蟹猴CD30L；或者(iii)人CD30L和食蟹猴CD30L两者。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000pM的解离平衡常数(KD)与CD30L结合。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段以至少0.1×106、0.2×106、0.3×106、0.4×106、0.5×106、0.6×106、0.7×106、0.8×106、0.9×106、1.0×106、1.1×106、1.2×106、1.3×106、1.4×106、1.5×106或1.55×106M-1S-1的缔合速率常数(kon)与CD30L结合。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过1.4×10-4、1.41×10-4、1.5×10-4、1.6×10-4、1.7×10-4、1.8×10-4、1.9×10-4、2.0×10-4、2.1×10-4、2.2×10-4、2.3×10-4、2.4×10-4、2.5×10-4、2.6×10-4、2.7×10-4、2.8×10-4、2.9×10-4、3.0×10-4、3.1×10-4、3.2×10-4、3.3×10-4、3.4×10-4或3.5×10-4S-1的解离速率常数(koff)与CD30L结合。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是重组抗体或其抗原结合片段。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段是分离的抗体或其抗原结合片段。
一方面，本文提供了与CD30L结合的重组抗体和/或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-139或220-234中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-179或235-249中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-219或250-264中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-339或420-434中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:340-379或435-449中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-419或450-464中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:380-389中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-104中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-144中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-184中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-304中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-344中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:380-384中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:105-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:145-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:185-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:305-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:345-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:385-389中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:150-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:310-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(e)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:390-399中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-114中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:150-154中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-194中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:310-314中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-354中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(e)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:390-394中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:115-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:155-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:195-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:315-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:355-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:395-399中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:400-409中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-124中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-164中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-204中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-324中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-364中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:400-404中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:125-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:165-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:205-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:325-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:365-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:405-409中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:410-419中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-134中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-174中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-214中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-334中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-374中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:410-414中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:135-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:175-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:215-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:335-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:375-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:415-419中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:220-224中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:235-239中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:250-254中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:420-424中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:435-439中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:450-454中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:17中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和18中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:225-229中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:240-244中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:255-259中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:425-429中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:440-444中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:455-459中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:19中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和20中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:230-234中的任一者所示的氨基酸序列；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:245-249中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:260-264中的任一者所示的氨基酸序列；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:430-434中的任一者所示的氨基酸序列；(e)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:445-449中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:460-464中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:21中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和22中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区(例如，片段可结晶(Fc)区)，所述恒定区与人IgG1相比具有降低的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)功能和/或与人IgG1相比具有降低的补体依赖性细胞毒性(CDC)。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括与由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区，所述恒定区具有与根据EU编号的以下相对应的氨基酸序列变体：(a)297A、297Q、297G或297D；(b)279F、279K或279L；(c)228P；(d)235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e)237A、237E、237K、237N或237R；(f)234A、234V或234F；(g)233P；(h)328A；(i)327Q或327T；(j)329A、329G、329Y或329R；(k)331S；(l)236F或236R；(m)238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n)248A；(o)254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p)255N；(q)256H、256K、256R或256V；(r)264S；(s)265H、265K、265S、265Y或265A；(t)267G、267H、267I或267K；(u)268K；(v)269N或269Q；(w)270A、270G、270M或270N；(x)271T；(y)272N；(z)292E、292F、292G或292I；(aa)293S；(bb)301W；(cc)304E；(dd)311E、311G或311S；(ee)316F；(ff)328V；(gg)330R；(hh)339E或339L；(ii)343I或343V；(jj)373A、373G或373S；(kk)376E、376W或376Y；(ll)380D；(mm)382D或382P；(nn)385P；(oo)424H、424M或424V；(pp)434I；(qq)438G；(rr)439E、439H或439Q；(ss)440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt)E233P；(uu)L235E；(vv)L234A和L235A、(ww)L234A、L235A和G237A、(xx)L234A、L235A和P329G；(yy)L234F、L235E和P331S；(zz)L234A、L235E和G237A；(aaa)L234A、L235E、G237A和P331S；(bbb)L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S和P331S；(ccc)L234A、L235A和P329A；(ddd)G236R和L328R；(eee)G237A；(fff)F241A；(ggg)V264A；(hhh)D265A；(iii)D265A和N297A；(jjj)D265A和N297G；(kkk)D270A；(lll)A330L；(mmm)P331A或P331S或(nnn)(a)-(mmm)的任何组合。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是IgG抗体。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述IgG抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是人的、嵌合的或人源化的。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是Fab、F(ab)'2、单结构域抗体或单链可变片段(scFv)。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是双特异性或多特异性抗体。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段抑制CD30L与CD30之间的结合相互作用。
一方面，进一步提供了核酸，所述核酸编码根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。还提供了细胞，所述细胞包括根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述细胞是真核细胞。在一些实施例中，所述细胞是原核细胞。
一方面，提供了用于抑制CD30L与CD30的结合的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。进一步提供了用于抑制细胞中的CD30信号传导的激活的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。还提供了用于抑制促炎细胞因子蛋白的激活、表达和/或分泌的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。
一方面，提供了用于治疗有需要的个体的自身免疫性疾病的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
一方面，提供了治疗或改善有需要的个体的自身免疫性疾病的方法，所述方法包括向所述个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此治疗或改善所述自身免疫性疾病。还提供了用于抑制和/或减少患有炎症性或自身免疫性病症的个体的CD30L与CD30的结合的方法，所述方法包括向患有所述炎症性或自身免疫性病症的个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此抑制和/或减少所述CD30L与CD30的结合。进一步提供了减少和/或抑制个体的炎症的方法，所述方法包括向所述个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此减少和/或抑制炎症。
在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中减少和/或抑制炎症包括减少所述个体或所述个体的组织中的促炎细胞因子的表达或分泌的量。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述促炎细胞因子包括白介素8和/或白介素6。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
附图说明
图1A-1E描绘了在B16-huCD30L细胞结合测定(左侧第1列)、在双细胞测定(B16-huCD30L细胞和K299细胞)中的IL-8释放的抑制/阻断(左侧第2列)、与rhCD30L结合的ELISA测定(左侧第3列)和抗体介导的CD30-Fc与huCD30L的结合的阻断的ELISA测定(左侧第4列)中的各种抗CD30L抗体的剂量依赖性曲线。ELISA的单位是OD 450nm；并且细胞结合测定的单位是平均荧光强度(MFI)。图1A：克隆2_种系的、62、63、64和65的结果；图1B：克隆66、67、68、69、70和71的结果；图1C：克隆72、73、74、75、76和77的结果；图1D：克隆78、79、80和8的结果；图1E：克隆82、83、84和85的结果。
图2描绘了由胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、ASP-N、弹性蛋白酶和/或嗜热菌蛋白酶蛋白水解产生的肽的重叠映射，证明肽特征覆盖CD30L ECD序列的94.76％。
图3描绘了在CD30L ECD序列(SEQ ID NO:34)的部分的上下文中通过交联和质谱法研究确定的表位。
图4A-4J描绘了如鉴定的CD30L上的表位的3维结构。CD30L PDB结构在表位位点上被着色为蓝色。深灰色着色的CD30L氨基酸与SEQ ID NO:34的16-30(KGGNCSEDLLCILKR)和48-64(KTKLSWNKDGILHGVRY)相对应。图4A-4E：前视图(4A)；后视图(4B)、侧视图1(4C)、侧视图2(4D)和俯视图(4E)的带状/表面表示。图4F-4J：前视图(4F)；后视图(4G)、侧视图1(4H)、侧视图2(4I)和俯视图(4J)的带状表示。
图5A描绘了用于确定与表达CD30L的细胞结合的抗CD30L和用于确定抗CD30L对与表达CD30L的细胞结合的CD30的阻断/抑制的细胞结合测定。图5B和图5C描绘了来自图5A所示细胞结合测定的种系的克隆2的代表性结合曲线，其中5B示出了与表达人CD30L的B16细胞的结合并且5C示出了与表达cynoCD30L的HEK293细胞的结合。图5D和图5E描绘了来自图5A所示的细胞结合测定的种系的克隆2的代表性阻断曲线，其中5D示出了针对表达人CD30L的B16细胞的阻断曲线并且5E示出了针对表达cynoCD30L的HEK293细胞的阻断曲线。图5F描绘了用于确定与纯化的CD30L结合的抗CD30L的ELISA配置并且图5G描绘了用于确定抗CD30L对CD30L与CD30的阻断/抑制的ELISA配置。图5H描绘了具有图5F所示的ELISA测定的种系的克隆2的代表性结合曲线并且图5I描绘了具有图5G所示的ELISA测定的种系的克隆2的代表性阻断曲线。图5J描绘了双细胞IL-8释放测定，其中表达CD30的细胞在通过CD30-CD30L相互作用与表达CD30L的细胞连接而进行信号传导后释放IL-8。图5K和图5L描绘了来自图5J所示的双细胞测定的种系的克隆2的代表性IL-8释放曲线，其中5K示出了表达人CD30L的B16细胞的IL-8释放曲线并且5L示出了表达cynoCD30L的HEK293细胞的IL-8释放曲线。
图6A-6D描绘了抗CD30l在食蟹猴T细胞依赖性抗体应答中的体内作用。图6A描绘了如所指示的各种经处理的动物的血清中的KLH特异性IgM水平的时间进程。图6B描绘了在基于图6A的曲线的各种处理之后的总体抗KLH IgM水平(曲线下面积)。图6C描绘了如所指示的各种经处理的动物的血清中的KLH特异性IgG水平的时间进程。图6D描绘了在基于图6C的曲线的各种处理之后的总体抗KLH IgG水平(曲线下面积)。
具体实施方式
可用于如IBD等自身免疫性病症的疗法数量有限，并且新疗法的开发在治疗自身免疫性疾病、病症和与其相关的症状中提出了挑战。显著数量的抗炎症性疗法不会导致有效疗法应答或不能提供持久应答。此外，当患者接受无效的抗炎症性疗法时，疾病会恶化。对于此类无应答的患者，唯一的治疗是手术，通常以狭窄成形术(肠的重塑)或切除术(肠的去除)的形式进行。IBD的手术治疗是侵入性的，估计对三分之一经历手术的患者造成术后风险，如吻合口漏、感染和出血。因此，疾病发病机制和临床过程的异质性，加上对治疗的可变和/或不一致的应答，表明治疗如IBD等自身免疫性病症的靶向治疗方法是理想的治疗策略。然而，在IBD患者，具体地对现有的IBD抗炎症性疗法无应答的那些患者中已经鉴定且有效的靶向疗法很少。因此，需要新型疗法来治疗如IBD等特异性靶向IBD发病机制的自身免疫性疾病。
本文描述了靶向CD30配体(CD30L)并与其结合的抗体，并且在某些情况下，提供了用于治疗如IBD等自身免疫性病症的有效靶向疗法方法。通常，一方面，本文所描述的抗体有效抑制CD30L与CD30之间的相互作用，以便有效降低、抑制或预防免疫激活(例如，炎症性应答)。CD30配体(也称为CD30L、CD153或TNFSF8)是肿瘤坏死因子(TNF)家族的成员。CD30L是在包含激活的T和B细胞的免疫细胞上表达的跨膜蛋白。通常，CD30L与其受体CD30相互作用之后可以通过调节TNF受体相关因子1(TRAF1)、TRAF2、3和5诱导信号转导。CD30-CD30L之间的相互作用导致免疫细胞(例如，T细胞)激活的触发(例如，刺激免疫细胞增殖、细胞因子的释放等)和炎症性应答的激活。因此，本文所描述的靶向CD30L的抗体可用于预防、抑制或减少个体的CD30-CD30L介导的免疫细胞激活和/或炎症性应答的激活。在某些情况下，预防、抑制或减少个体的CD30-CD30L介导的免疫细胞激活和/或炎症性应答的激活可用于治疗如IBD等自身免疫性病症。
4.1抗CD30L抗体
本文描述了与CD30配体(CD30L)结合的重组抗体或其抗原结合片段。如本文所使用的CD30配体或CD30L或人CD30L(也被称为肿瘤坏死因子配体超家族成员8，CD153；CD30L；CD30LG；TNLG3A)是指包括人(智人)CD30L基因的表达和加工形式的任何蛋白质，在某些实施例中，将其命名为UniProtKB/Swiss-Prot P32971(NCBI参考序列：NM_001244.4→NP_001235.1或NM_001252290.1→NP_001239219.1)。如本文所使用的术语“CD30L”包含野生型蛋白质和其所有天然存在的变体和/或同种型，以及所有转录变体、翻译后修饰的变体(例如，如UniProtKB/Swiss-Prot P32971中部分记录所描述的)。抗体进一步阻断CD30L与CD30之间的相互作用并抑制促炎细胞因子释放。
在具有成员列表的短语中使用的术语“和/或”旨在包含单独的所有成员以及全部或部分成员列表的所有组合。例如，本文中的如“A和/或B”等短语旨在包含A和B两者；A或B；A(单独)；以及B(单独)。同样地，如在如“A、B和/或C”等短语中使用的术语“和/或”旨在涵盖以下实施例中的每一个：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(单独)；B(单独)；和C(单独)。
本公开规定，当在本文中无论何处用术语“包括”来提供实施例时，如果没有明确提供此类类似的实施例，也提供了根据“由…组成”和/或“基本上由…组成”描述的类似的实施例。本公开还规定，当在本文中无论何处用短语“基本上由…组成”来描述实施例时，还提供了根据“由…组成”描述的类似的实施例。本公开还规定，当在本文中无论何处用短语“由…组成”来描述实施例时，还提供了根据“基本上由…组成”描述的类似的实施例。
本文引用的所有申请、出版物、专利和其它参考文献、GenBank引用和ATCC引用通过引用整体并入。如有冲突，以本说明书为准(包含定义)。
如本文所使用的，数值通常在本文档中以范围格式呈现。范围格式的使用仅为方便和简洁起见，除非上下文另外明确指出，否则不应被解释为对本发明的范围不灵活限制。因此，除非上下文另外明确指出，否则使用范围明确包含所有可能的子范围、该范围内的所有单个数值和所有数值或数值范围，包含在此类范围内的整数和值或范围内的整数的分数。无论范围的广度如何，这种构造都适用于本专利文档的所有上下文。因此，例如，对90-100％范围的提及包含91-99％、92-98％、93-95％、91-98％、91-97％、91-96％、91-95％、91-94％、91-93％等。对90-100％的范围的提及包含91％、92％、93％、94％、95％、95％、97％等，以及91.1％、91.2％、91.3％、91.4％、91.5％等，92.1％、92.2％、92.3％、92.4％、92.5％等等。
另外，对1-3、3-5、5-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-110、110-120、120-130、130-140、140-150、150-160、160-170、170-180、180-190、190-200、200-225、225-250的范围的提及包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20等。在另外的实例中，对25-250、250-500、500-1,000、1,000-2,500、2,500-5,000、5,000-25,000、25,000-50,000的范围的提及包含在此类值内或涵盖此类值的任何数值或范围，例如，25、26、27、28、29…250、251、252、253、254…500、501、502、503、504…等。
还如本文所使用的，在文档通篇公开一系列范围。使用一系列范围包含上范围和下范围的组合以提供另一范围。无论范围的广度如何，这种构造都适用于本专利文档的所有上下文。因此，例如，对一系列范围的提及，如5-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-75、75-100、100-150包含如5-20、5-30、5-40、5-50、5-75、5-100、5-150和10-30、10-40、10-50、10-75、10-100、10-150和20-40、20-50、20-75、20-100、20-150等范围。
在一些实施例中，术语“约”意指给定值、量或范围的10％内、9％内、8％内、7％内、6％内、5％内、4％内、3％内、2％内、1％内或更小。例如，与参考可变区具有约90％同一性的抗体可变区可以与参考可变区具有82％至98％同一性。
当在一个分子与另一个分子结合的上下文中使用时，术语“特异性结合(specifically bind to)”、“特异性结合(specific binding)”和类似术语意指一个分子与另一个分子结合的亲和力显著高于与任何交叉反应性抗原或脱靶抗原(一起作为非靶抗原)结合的亲和力，所述亲和力使用实验技术确定，如表面等离子体共振(SPR)、荧光激活细胞分选(FACS)分析、动力学排除测定(KinExA)、等温滴定量热法(ITC)、放射免疫测定(RIA)和酶联免疫吸附测定(ELISA)。通常，特异性或选择性反应将是非靶结合的非靶信号或噪音的至少两倍，并且可以是非靶结合的10倍以上。关于抗体特异性的讨论，参见例如《基础免疫学(Fundamental Immunology)》332-36(Paul编辑,第2版,1989)。与所关注靶标(例如，靶标CD30L)结合的抗体或抗原结合片段是以足够的亲和力与靶标结合，使得抗体或抗原结合片段可用作靶向表达靶标的细胞或组织的治疗剂，并且不与其它蛋白质显著交叉反应的抗体或抗原结合片段。在此类实施例中，抗体或抗原结合片段与“非靶”蛋白的结合程度将小于抗体或抗原结合片段与其特定靶蛋白的结合程度的约10％，例如，如通过FACS分析、SPR、KinExA、ITC、ELISA或RIA所确定的。特异性结合可以例如通过测定与对照分子的结合相比的分子的结合来测量，所述对照分子通常是不具有结合活性的类似结构的分子。例如，特异性结合可以通过与类似于靶标，例如过量的未标记的靶标的对照分子的竞争来确定。在这种情况下，如果标记的靶标与探针的结合被过量的未标记的靶标竞争性地抑制，则指示特异性结合。因此，如本文所使用的术语“特异性结合”、“与…特异性结合”、“特异性抑制”、“特异性阻断”或“对特定靶标具有特异性”是指在分子结合、阻断或抑制特定靶标而不基本上结合或抑制非靶的情况下的结合、阻断或抑制。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段与CD30L特异性结合。在一些实施例中，与CD30L特异性结合的抗CD30L抗体或抗原结合片段表明与包含不相关蛋白的替代性物质相比，抗体与CD30L的反应或缔合更频繁、更迅速、具有更长持续时间、具有更大亲和力或具有上述的一些组合。
如本文所使用的，术语“抑制(inhibit)”、“抑制(inhibiting)”或“抑制(inhibition)”在用于涉及CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能时旨在意指降低、减弱、减小、减少或完全消除CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能(如表达CD30的细胞中的CD30L介导的IL-8释放)。例如，CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的此类抑制可以是CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％减少。在其它实例中，CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的此类抑制可以是CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的完全消除。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段抑制CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段抑制CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能约30％、约35％、约40％、约45％、约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％或约99％。在又另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段完全消除CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能。
如本文所使用的，术语“阻断(block)”或“阻断(blocking)”在用于涉及CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能时旨在意指降低、减弱、减小、减少或完全消除CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能(如表达CD30的细胞中的CD30L介导的IL-8释放)到这样的程度，即剩余的CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30生物化学或生物学功能不再具有生物学意义。例如，CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的此类阻断可以是CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％减少。在其它实例中，CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的此类阻断可以是CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的完全消除。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段通过降低CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％或至少99％来阻断CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能，使得剩余的CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30L信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能不再具有生物学意义。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段通过降低CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能的约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％或约99％来阻断CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能，使得剩余的CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30L信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能不再具有生物学意义。在又另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段完全阻断，例如完全消除CD30-CD30L结合或相互作用、CD30L介导的CD30信号传导或其它CD30L生物化学或生物学功能。
“抗体依赖性细胞介导的细胞毒性”或“ADCC”是指细胞毒性的形式，其中分泌的免疫球蛋白结合到某些细胞毒性细胞(例如，自然杀伤(NK)细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞)上存在的Fc受体(FcR)上，使这些细胞毒性效应细胞能够与带有抗原的靶细胞特异性结合，并且随后杀伤具有细胞毒性的靶细胞。抗体“武装”细胞毒性细胞并且是此类杀伤所绝对需要的。用于介导ADCC的原代细胞NK细胞仅表达FcγRIII，而单核细胞表达FcγRI、FcγRII和FcγRIII。造血细胞上的FcR表达是已知的(参见例如，Ravetch和Kinet,1991,《免疫学年度评论(Annu.Rev.Immunol.)》9:457-92)。为了评估所关注分子的ADCC活性，可以执行体外ADCC测定(参见例如，美国专利第5,500,362号和第5,821,337号)。用于此类测定的有用的效应细胞包含外周血单核细胞(PBMC)和自然杀伤(NK)细胞。可替代地或另外地，可以在体内，例如在动物模型中评估所关注分子的ADCC活性(参见例如，Clynes等人,1998,《美国国家科学院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)》95:652-56)。可以选择使用具有很少或不具有ADCC活性的抗体。
“抗体依赖性细胞吞噬作用”或“ADCP”是指当免疫球蛋白结合到某些吞噬细胞(例如，嗜中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞)上存在的Fc受体(FcR)上时，通过单核细胞或巨噬细胞介导的吞噬作用破坏靶细胞，使这些吞噬细胞与带有抗原的靶细胞特异性结合，并且随后杀伤靶细胞。为了评估所关注分子的ADCP活性，可以执行体外ADCP测定(参见例如，Bracher等人,2007,《免疫学方法杂志(J.Immunol.Methods)》323:160-71)。用于此类测定的有用吞噬细胞包含外周血单核细胞(PBMC)、来自PBMC的纯化的单核细胞或分化为单核类型的U937细胞。可替代地或另外地，可以在体内，例如在动物模型中评估所关注分子的ADCP活性(参见例如，Wallace等人,2001,《免疫学方法杂志(J.Immunol.Methods)》248:167-82)。可以选择使用具有很少或不具有ADCP活性的抗体。
“补体依赖性细胞毒性”或“CDC”是指在存在补体的情况下靶细胞的裂解。经典补体通路的激活是通过补体系统的第一组分(C1q)与(适当亚类的)抗体结合而启动的，所述抗体与其同源抗原结合。为了评定补体激活，可以执行CDC测定(参见例如，Gazzano-Santoro等人,1996,《免疫学方法杂志》202:163)。已经描述了具有改变的Fc区氨基酸序列的多肽变体(具有变体Fc区的多肽)和增加或降低的C1q结合能力(参见例如，美国专利第6,194,551号；WO 1999/51642；Idusogie等人,2000,《免疫学杂志(J.Immunol.)》164:4178-84)。可以选择使用具有很少或不具有CDC活性的抗体。
如本文所提供的，术语“抗体”以最广泛的意义使用并且包含多克隆和单克隆抗体，包含完整抗体和其功能(抗原结合)抗体片段，包含片段抗原结合(Fab)片段、F(ab')2片段、Fab'片段、Fv片段、重组IgG(rIgG)片段、单链抗体片段，包含单链可变片段(sFv或scFv)和单结构域抗体(例如，sdAb、sdFv、纳米抗体)片段。术语涵盖免疫球蛋白的经基因工程化和/或以其它方式修饰的形式，如胞内抗体、肽体、嵌合抗体、完全人抗体、人源化抗体和异缀合抗体，多特异性，例如双特异性的抗体、双体、三体和四体、串联二聚scFv、串联三聚scFv。除非另有说明，否则术语“抗体”应理解为涵盖其功能性抗体片段。术语也涵盖完整或全长抗体，包含任何类别或亚类的抗体，包含IgG和其亚类、IgM、IgE、IgA和IgD。所述抗体可以包括人IgG1恒定区。所述抗体可以包括人IgG4恒定区。
所提供的抗体可用作单克隆抗体、多克隆抗体组合物、多特异性抗体(例如，双特异性抗体和多反应性抗体)和抗体片段(例如，scFv形式)。本文所提供的抗体还包含抗体缀合物和包括抗体的分子，如嵌合分子。因此，抗体包含但不限于全长和天然抗体，以及保留其结合特异性的片段和部分，如其任何特异性结合部分，包含具有任何数量的免疫球蛋白类别和/或同型的那些(例如，IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgD、IgE和IgM)；以及生物学相关(抗原结合)片段或其特异性结合部分，包含但不限于Fab、F(ab')2、Fv和scFv(单链或相关实体)。单克隆抗体通常是基本上同质抗体组合物中的一种；因此，包括在单克隆抗体组合物中的任何单个抗体是相同的，除了可以少量存在的可能天然存在的突变之外。多克隆抗体是包含通常针对两种或更多种不同决定簇(表位)的不同序列的不同抗体的制剂。所述单克隆抗体可以包括人IgG1恒定区。所述单克隆抗体可以包括人IgG4恒定区。
与“高变区”或“HVR”同义的术语“互补决定区”和“CDR”在本领域中已知是指抗体可变区内的非连续氨基酸序列，其赋予抗原特异性和/或结合亲和力。通常，每个重链可变区中存在三个CDR(CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3)，并且每个轻链可变区中存在三个CDR(CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3)。“框架区”和“FR”在本领域中已知是指重链和轻链的可变区的非CDR部分。通常，每个全长重链可变区中存在四个FR(FR-H1、FR-H2、FR-H3和FR-H4)，并且每个全长轻链可变区中存在四个FR(FR-L1、FR-L2、FR-L3和FR-L4)。给定CDR或FR的精确氨基酸序列边界可以使用许多熟知的方案中的任一种来容易地确定，包含由以下文献描述的那些方案：Kabat等人(1991)“免疫学上关注的蛋白质序列(Sequences of Proteins ofImmunological Interest)”,第5版马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院公共卫生局(Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,MD)(“Kabat”编号方案)；Al-Lazikani等人,(1997)《分子生物学杂志(JMB)》273,927-948(“Chothia”编号方案)；MacCallum等人,《分子生物学杂志》262:732-745(1996)；“抗体-抗原相互作用：接触分析和结合部位地形学(Antibody-antigen interactions:Contact analysis and bindingsite topography)”,《分子生物学杂志》262,732-745。(“Contact”编号方案)；Lefranc MP等人,“免疫球蛋白和T细胞受体可变结构域和Ig超家族V样结构域的IMGT独特编号(IMGTunique numbering for immunoglobulin and T cell receptor variabledomains andIg superfamily V-like domains)”,《发展竞争免疫学(Dev Comp Immunol)》,2003年1月；27(1):55-77(“IMGT”编号方案)；Honegger A和Plückthun A,“免疫球蛋白可变结构域的又另一种编号方案：自动建模和分析工具(Yet another numbering scheme forimmunoglobulin variabledomains:an automatic modeling and analysis tool)”,《分子生物学杂志》,2001年6月8日；309(3):657-70,(“Aho”编号方案)；以及Whitelegg NR和Rees AR,“WAM：在WEB上模拟抗体的改进算法(WAM:an improved algorithm formodelling antibodies on the WEB)”,《蛋白质工程(Protein Eng.)》2000年12月；13(12):819-24(“AbM”编号方案)。本文所描述的抗体的CDR可以由Kabat、IMGT、Chothia、AbM、Aho、contact编号方案或其任何组合来定义。
给定CDR或FR的边界可以根据用于鉴定的方案而变化。例如，Kabat方案基于结构比对，而Chothia方案基于结构信息。Kabat和Chothia方案两者的编号基于最常见的抗体区序列长度，其中插入由插入字母，例如“30a”和一些抗体中出现的缺失调节。所述两种方案将某些插入和缺失(“缺失”)放置在不同位置，产生不同编号。Contact方案基于对复杂晶体结构的分析，并且在许多方面类似于Chothia编号方案。下表26总结了各种编号方案和根据每个编号方案的CDR边界。
表26：根据各种编号方案的CDR边界
IMGT Kabat AbM Chothia Contact Aho
CDR-H1(VH CDR1) 27-38 31-35 26-35 26-32 30-35 25-40
CDR-H2(VH CDR2) 56-65 50-65 50-58 52-56 47-58 58-77
CDR-H3(VH CDR3) 105-117 95-102 95-102 96-101 93-101 109-137
CDR-L1(VL CDR1) 27-38 24-34 24-34 26-32 30-36 25-40
CDR-L2(VL CDR2) 56-65 50-56 50-56 50-52 46-55 58-77
CDR-L3(VL CDR3) 105-117 89-97 89-97 91-96 89-96 109-137
因此，术语“如Kabat中的可变区残基编号”或“如Kabat中的氨基酸位置编号”和其变体是指用于Kabat等人,同上的抗体的汇编的重链可变区或轻链可变区的编号系统。使用此编号系统，实际线性氨基酸序列可以含有较少或另外的氨基酸，所述氨基酸对应于可变结构域的FR或CDR的缩短或到其中的插入。例如，重链可变结构域可以包含在残基52之后的单个氨基酸插入物(根据Kabat的残基52a)和在残基82之后的三个插入残基(例如，根据Kabat的残基82a、82b和82c等)。通过将抗体序列的同源性的区与“标准”Kabat编号序列比对，可以确定给定抗体的Kabat残基编号。当涉及可变结构域中的残基(大约轻链的残基1-107和重链的残基1-113)时，通常使用Kabat编号系统(例如，Kabat等人,同上)。当提及免疫球蛋白重链恒定区中的残基时，通常使用“EU编号系统”或“EU指数”(例如，Kabat等人,同上中报告的EU指数)。“Kabat的EU指数”是指人IgG 1EU抗体的残基编号。例如，AbM、Chothia、Contact、IMGT和AHo已经描述了其它编号系统。
术语“可变区”或“可变结构域”是指抗体与抗原结合所涉及的抗体重链或轻链的结构域。天然抗体的重链和轻链的可变结构域(分别为VH和VL)通常具有类似的结构，其中每个结构域包括四个保守框架区(FR)和三个CDR(参考例如，Kindt等人《Kuby免疫学(KubyImmunology)》,第6版,W.H.弗里曼公司(W.H.Freeman and Co.),第91页(2007))。单个VH或VL结构域可以足以赋予抗原结合特异性。此外，可以使用VH或VL结构域从结合抗原的抗体中分离出结合特定抗原的抗体，以分别筛选互补VL或VH结构域的文库(参见例如，Portolano等人,《免疫学杂志》150:880-887(1993)；Clarkson等人,《自然(Nature)》352:624-628(1991))。
当参考抗体使用时，术语“重链”是指约50-70kDa的多肽链，其中所述氨基末端部分包含约120至130个或更多个氨基酸的可变区，并且羧基末端部分包含恒定区。基于重链恒定区的氨基酸序列，恒定区可以是被称为α(α)、δ(δ)、ε(ε)、γ(γ)和μ(μ)的五种不同类型之一(例如，同型)。不同的重链大小不同：α、δ和γ含有大约450个氨基酸，而μ和ε含有大约550个氨基酸。当与轻链组合时，这些不同类型的重链分别产生五个众所周知的抗体类别(例如，同型)，IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，包含IgG的四个亚类，即IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。重链可以是人重链。
当参考抗体使用时，术语“轻链”是指约25kDa的多肽链，其中所述氨基末端部分包含约100至约110个或更多个氨基酸的可变区，并且羧基末端部分包含恒定区。轻链的大致长度为211至217个氨基酸。存在基于恒定结构域的氨基酸序列的两种不同类型，称为卡帕(κ)或拉姆达(λ)。轻链氨基酸序列是本领域众所周知的。轻链可以是人轻链。
在所提供的抗体中有抗体片段。“抗体片段”、“抗原结合片段”、“抗原结合结构域”、“抗原结合区”、“抗原结合片段”、“抗原结合结构域”、“抗原结合区”和类似术语是指除完整抗体以外的分子，所述完整抗体包括完整抗体的一部分，所述完整抗体与抗原结合，完整抗体与所述抗原结合。抗体片段的实例包含但不限于Fv、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')2；双抗体；线性抗体；单链抗体分子(例如，scFv或sFv)；以及由抗体片段形成的多特异性抗体。在特定实施例中，抗体是包括可变重链区和/或可变轻链区的单链抗体片段，如scFv。通常，抗体片段或抗原结合片段将包括足以赋予结合特异性的来自亲本抗体的一个或多个CDR。
如本文所使用的，术语“接触”或“接触”在提及结合或被结合到特定靶标的抗体时是指可变区的氨基酸残基或CDR，其位于所述接触残基的5、4、3或更少埃内。接触包含抗体的可变区或CDR的氨基酸残基与所述残基之间的氢键结合、范德华相互作用(Van derWaal's interaction)和盐桥形成。
抗体片段可以通过各种技术制备，所述技术包含但不限于完整抗体的蛋白水解消化以及通过重组宿主细胞产生。在一些实施例中，所述抗体是重组产生的片段，如包括非天然存在的排列的片段，如具有由合成连接子，例如多肽连接子连接的两个或更多个抗体区或链的片段，和/或不是通过酶消化天然存在的完整抗体产生的片段。在一些方面，所述抗体片段是scFv。
通常，人源化抗体是其中所有或基本上所有CDR氨基酸残基源自非人CDR并且所有或基本上所有FR氨基酸残基源自人FR的抗体。人源化抗体可以任选地包含源自人抗体的抗体恒定区的至少一部分。非人抗体的“人源化形式”是指非人抗体经过人源化的变体，通常是为了降低对人的免疫原性，同时保留亲本非人抗体的特异性和亲和力。在一些实施例中，人源化抗体中的一些FR残基用来自非人抗体(例如，CDR残基源自的抗体)的对应残基取代，例如以恢复或改进抗体特异性或亲和力。在一些实施例中，人源化抗体是指非人(例如，鼠)或不完全人源化抗体形式，其具有含有最少非人(例如，鼠)序列的特异性免疫球蛋白链、嵌合免疫球蛋白或其片段。在一个非限制性实例中，人源化抗体在可变区中包含小于约40％的非人序列。在一些实施例中，人源化抗体在全长抗体序列中包括小于约20％的非人序列。在另一非限制性实例中，人源化抗体在每个重链可变区和轻链可变区的框架区中包含小于约20％的非人序列。例如，人源化抗体在每个重链可变区和轻链可变区的框架区中包含小于约20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的非人序列。作为另一个实例，人源化抗体在每个重链可变区和轻链可变区的框架区中包含约或小于约15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个非人序列。在一些实施例中，人源化抗体是人免疫球蛋白，其中来自互补决定区(CDR)的残基被来自具有期望的特异性、亲和力和能力的非人物种(例如，小鼠、大鼠、兔、仓鼠)的CDR的残基替代。这些人源化抗体可以含有一个或多个非人物种突变，例如，重链在框架区包括约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非人物种突变，并且轻链在框架区包括约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个非人物种突变。人源化重链可变结构域可以包括不具有或具有少于约10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个氨基酸突变的IGHV3-9、IGHV4-59或IGHV3-33框架。在一些实施例中，重链可变结构域包括IGHV3-9框架。在一些实施例中，重链可变结构域包括IGHV4-59框架。在一些实施例中，重链可变结构域包括IGHV3-33框架。人源化轻链可变结构域可以包括不具有或具有少于约10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个氨基酸突变的IGKV1-16、IGKV1-6或IGKV2-28框架。
在所提供的抗体中有人抗体。“人抗体”是氨基酸序列与由人或人细胞或利用人抗体库或包含人抗体文库的其它人抗体编码序列的非人来源产生的抗体的氨基酸序列相对应的序列。术语不包含包括非人抗原结合区的非人抗体的人源化形式，如其中所有或基本上所有CDR是非人的抗体。
可以通过向转基因动物施用免疫原来制备人抗体，所述转基因动物已经被修饰为应答于抗原攻击产生完整的人抗体或具有人可变区的完整抗体。此类动物通常含有人免疫球蛋白基因座的全部或一部分，所述人免疫球蛋白基因座替代内源性免疫球蛋白基因座或者是染色体外存在的或随机整合到动物的染色体中。在此类转基因动物中，内源性免疫球蛋白基因座通常已经失活。人抗体也可以源自或选自包含含有源自人库的编码抗体的序列的人抗体文库的噬菌体展示和无细胞文库。在某些实施例中，通过用如噬菌体展示等方法进行连续几轮选择，人抗体可以去除序列缺陷或提高其亲和力。
术语“多肽”和“蛋白质”可互换使用以指氨基酸残基的聚合物并且不限于最小长度。包含所提供的抗体和抗体链以及其它肽，例如连接子和结合肽的多肽可以包含包括天然和/或非天然氨基酸残基的氨基酸残基。所述术语还包含多肽的表达后修饰，例如，糖基化、唾液酸化、乙酰化、磷酸化等。在一些方面，多肽可以含有相对于天然或天然序列的修饰，只要蛋白质维持期望的活性。这些修饰可能是故意的，如通过定点诱变，或者可能是偶然的，如通过产生蛋白质的宿主突变或由于PCR扩增而产生的错误。
相对于参考多肽序列的序列同一性百分比(％)为在比对序列并引入缺口(如果必要的话)以实现最大序列同一性百分比之后并且在不将任何保守取代视为序列同一性的一部分的情况下，候选序列中的与参考多肽序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比。出于确定氨基酸序列同一性百分比的目的的比对可以以已知的各种方式实现，例如使用可开获得的计算机软件，如BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign(DNASTAR)软件。能够测定用于比对序列的适当参数，包括在被比较的序列的全长上实现最大比对所需的算法。然而，出于本文的目的，使用序列比较计算机程序ALIGN-2产生氨基酸序列同一性％值。ALIGN-2序列比较计算机程序由Genentech,Inc.编写，并且源代码已经在美国版权局，WashingtonD.C.,20559申请用户文档，在美国版权局其注册在美国版权注册第TXU510087号下。ALIGN-2程序可从Genentech,Inc.,South San Francisco,Calif.公开获得或可以从源代码编译。ALIGN-2程序应被编译以用于UNIX操作系统，包括数字UNIX V4.0D。所有序列比较参数都由ALIGN-2程序设定并且不发生变化。
在采用ALIGN-2进行氨基酸序列比较的情况下，给定氨基酸序列A对、与或针对给定氨基酸序列B的氨基酸序列同一性百分比(其可以另选地表述为具有或包含对、与或针对给定氨基酸序列B的一定氨基酸序列同一性％的给定氨基酸序列A)计算如下：100乘以分数X/Y，其中X是在A和B的该程序的比对中通过序列比对程序ALIGN-2以相同匹配得到的氨基酸残基的数量，并且其中Y是B中氨基酸残基的总数。应当理解，在氨基酸序列A的长度不等于氨基酸序列B的长度的情况下，A与B的氨基酸序列同一性％将不等于B与A的氨基酸序列同一性％。除非另有具体说明，否则本文所用的所有氨基酸序列同一性％值如前一段落中刚刚所述使用ALIGN-2计算机程序获得。
在一些实施例中，考虑了本文所提供的抗体的氨基酸序列变体。变体通常在一个或多个取代、缺失、添加和/或插入上不同于本文所具体公开的多肽。此类变体可以是天然存在的或者可以是合成产生的，例如，通过修饰本发明的一种或多种上述多肽序列，并且如本文所描述评估多肽的一种或多种生物活性，和/或使用多种已知技术中的任一种。例如，可能期望改进抗体的结合亲和力和/或其它生物学性质。抗体的氨基酸序列变体可以通过将适当的修饰引入到编码抗体的核苷酸序列中或通过肽合成来制备。此类修饰包含例如抗体的氨基酸序列内的残基的缺失和/或插入和/或取代。可以进行缺失、插入和取代的任何组合以实现最终构建体，其条件为最终构建体具有所期望的特性，例如，抗原结合。
在一些实施例中，提供了具有一个或多个氨基酸取代的抗体变体。通过取代进行诱变的所关注位点包含CDR和FR。可以将氨基酸取代引入到所关注抗体中，并且筛选产物的期望活性，例如，保留的/改进的抗原结合、降低的免疫原性，如降低的ADCC或CDC。在一些实施例中，取代、插入或缺失可以发生在一个或多个CDR内，其中所述取代、插入或缺失不会显著降低抗体与抗原的结合。例如，在CDR中可以进行基本上不降低结合亲和力的保守取代。此类改变可以在CDR“热点”之外。在变体VH和VL序列的一些实施例中，每个CDR未改变。
可以在CDR中进行变更(例如，取代)，例如，以改进抗体亲和力。此类改变可以在体细胞成熟期间具有高突变率的CDR编码密码子中进行(参见例如，Chowdhury,《分子生物学方法(Methods Mol.Biol.)》207:179-196(2008))，并且可以测试所得变体的结合亲和力。亲和力成熟(例如，使用易错PCR、链改组、CDR随机化或寡核苷酸定向诱变)可以用于提高抗体亲和力(参见例如Hoogenboom等人《分子生物学方法》178:1-37(2001))。抗原结合所涉及的CDR残基可以例如使用丙氨酸扫描诱变或建模特异性地鉴别出来(参见例如Cunningham和Wells《科学(Science)》,244:1081-1085(1989))。具体地，CDR-H3和CDR-L3通常是靶向的。可替代地或另外地，抗原-抗体复合物的晶体结构，以鉴别出抗体与抗原之间的接触点。此类接触残基和相邻残基可以作为取代候选项被靶向或消除。可以对变体进行筛选，以确定变体是否含有期望的性质。
氨基酸序列插入和缺失包含长度在一个残基至含有一百个或更多个残基的多肽范围内的氨基和/或羧基末端融合，以及单个或多个氨基酸残基的序列内插入和缺失。末端插入的实例包含具有N端甲硫氨酰基残基的抗体。抗体分子的其它插入变体包含抗体的N末端或C末端与酶(例如，用于ADEPT)或增加抗体的血清半衰期的多肽的融合。抗体分子的序列内插入变体的实例包含轻链中的3个氨基酸的插入。末端缺失的实例包含在轻链末端缺失7个或更少个氨基酸的抗体。
在一些实施例中，抗体被改变以增加或减少其糖基化(例如，通过改变氨基酸序列，使得产生或去除一个或多个糖基化位点)。可以改变与抗体Fc区连接的碳水化合物。来自哺乳动物细胞的天然抗体通常包括通过N键与Fc区的CH2结构域的Asn297连接的支链双触角寡糖(参见例如，Wright等人《生物技术趋势(TIBTECH)》15:26-32(1997))。寡糖可以是各种碳水化合物，例如甘露糖、N-乙酰基葡糖胺(GlcNAc)、半乳糖、唾液酸、在双触角寡糖结构的干中与GlcNAc连接的岩藻糖。例如，可以对抗体中的寡糖进行修饰，以产生具有某些改进性质的抗体变体。抗体糖基化变体可以改变ADCC和/或CDC功能。细胞系，例如敲除细胞系和其使用方法可以用于产生去岩藻糖基化抗体，例如缺乏蛋白岩藻糖基化的Lec13 CHO细胞和α-1,6-岩藻糖基转移酶基因(FUT8)敲除CHO细胞(参见例如，Ripka等人《生物化学与生物物理学集刊(Arch.Biochem.Biophys.)》249:533-545(1986)；Yamane-Ohnuki等人《生物技术与生物工程(Biotech.Bioeng.》87:614(2004)；Kanda,Y.等人,《生物技术与生物工程》,94(4):680-688(2006))。还包含其它抗体糖基化变体(参见例如，美国专利第6,602,684号)。
在一些实施例中，可以将一种或多种氨基酸修饰引入到本文所提供的抗体的Fc区中，由此产生Fc区变体。本文中的Fc区是免疫球蛋白重链的含有恒定区的至少一部分的C端区。Fc区包含天然序列Fc区和变体Fc区。Fc区变体可以包括在一个或多个氨基酸位置处包括氨基酸修饰(例如，取代)的人Fc区序列(例如，人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc区)。
在一些实施例中，本公开的抗体是具有一些但不是全部效应子功能的变体，这使得抗体成为应用需要的候选物，在应用中，体内抗体半衰期是重要的，但某些效应子功能(诸如补体和ADCC)是不必要的或有害的。可以进行体外和/或体内细胞毒性测定以确认CDC和/或ADCC活性的降低/损耗。例如，可以进行Fc受体(FcR)结合测定以确保抗体缺乏FcγR结合(因此可能缺乏ADCC活性)。用于评估所关注分子的ADCC活性的体外测定的非限制性实例描述于美国专利第5,500,362号和第5,821,337号中。可替代地，可以采用非放射性测定方法(例如，ACTITM和CytoTox非放射性细胞毒性测定)。用于此类测定的有用的效应细胞包含外周血单核细胞(PBMC)、单核细胞、巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞。
抗体可以具有增加的半衰期和改进的与新生儿Fc受体(FcRn)的结合(参见例如，US2005/0014934)。此类抗体可以包括其中具有一种或多种取代的Fc区，所述取代提高了Fc区与FcRn的结合，并且包含在以下Fc区残基中的一个或多个残基处具有取代的抗体：根据EU编号系统的238、256、265、272、286、303、305、307、311、312、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424或434(参见例如，美国专利第7,371,826号)。也考虑了Fc区变体的其它实例(参见例如，Duncan和Winter,《自然》322:738-40(1988)；美国专利第5,648,260号和第5,624,821号；以及WO94/29351)。
反应性基团可以定位于与其它部分(如药物部分或连接子药物部分)缀合的位点，以产生免疫缀合物。在某些实施例中，可以进一步修饰本文所提供的重组抗CD30L抗体以含有已知和可获得的另外的非蛋白质部分。适合于抗体的衍生化的部分包含但不限于水溶性聚合物。水溶性聚合物的非限制性实例包含但不限于聚乙二醇(PEG)、乙二醇/丙二醇的共聚物、羧甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚-1,3-二氧戊环、聚-1,3,6-三氧杂环己烷、乙烯/马来酸酐共聚物、聚氨基酸(均聚物或无规共聚物)和葡聚糖或聚(N-乙烯基吡咯烷酮)聚乙二醇、聚丙二醇均聚物、聚环氧丙烷/环氧乙烷共聚物、聚氧乙烯化多元醇(例如，甘油)、聚乙烯醇以及其混合物。聚乙二醇丙醛由于其在水中的稳定性而可以在制造中具有优势。聚合物可以具有任何分子量并且可以是支链或非支链的。与抗体连接的聚合物的数量可以变化，并且如果连接两种或更多种聚合物，则所述聚合物可以是相同或不同的分子。
本文所描述的抗体可以由核酸编码。核酸是包括两个或更多个核苷酸碱基的多核苷酸类型。在某些实施例中，核酸是可以用于将编码多肽的多核苷酸转移到细胞中的载体的组分。如本文所使用的，术语“载体”是指能够转运其已经连接的另一个核酸的核酸分子。一种类型的载体是可以整合到宿主细胞的染色体DNA中的基因组整合载体或“整合载体”。另一种类型的载体是“附加型”载体，例如能够进行染色体外复制的核酸。能够指导与其可操作地连接的基因的表达的载体在本文中被称为“表达载体”。合适的载体包括质粒、细菌人工染色体、酵母人工染色体、病毒载体等。在表达载体中，用于控制转录的如启动子、增强子、聚腺苷酸化信号等调控元件可以源自哺乳动物、微生物、病毒或昆虫基因。可以另外并入通常由复制起点和选择基因赋予的在宿主中进行复制以促进识别转化体的能力。可以采用源自如慢病毒、逆转录病毒、腺病毒、腺相关病毒等病毒的载体。质粒载体可以线性化以整合到染色体位置中。载体可以包括指导位点特异性整合到基因组中的限定位置或受限位点集合(例如，AttP-AttB重组)中的序列。另外地，载体可以包括源自可转座元件的序列。
如本文所使用的，术语“同源”、“同源性”或“同源性百分比”在本文中用于描述氨基酸序列或核酸序列时，相对于参考序列，可以使用由Karlin和Altschul描述的等式来确定(《美国国家科学院院刊》87:2264-2268,1990，如在《美国国家科学院院刊》90:5873-5877,1993中所修改)。将此类等式并入Altschul等人的基本局部比对搜索工具(BLAST)程序中(《分子生物学杂志》215:403-410,1990)。截至本申请提交之日，可以使用最新版本的BLAST确定序列的同源性百分比。
编码本文所描述的抗体的核酸可以用于感染、转染、转化或以其它方式使合适的细胞转基因用于核酸，由此能够产生用于商业或治疗用途的抗体。从大规模细胞培养物中产生抗体的标准细胞系和方法是本领域已知的。参见例如，Li等人,“单克隆抗体产生的细胞培养过程(Cell culture processes for monoclonal antibody production)”《单克隆抗体(Mabs.)》2010年9月-10月；2(5):466-477。在某些实施例中，所述细胞是真核细胞。在某些实施例中，所述真核细胞是哺乳动物细胞。在某些实施例中，哺乳动物细胞是中国仓鼠卵巢细胞(CHO)细胞、NS0鼠骨髓瘤细胞、HEK293(人胚胎肾293)细胞或PER.细胞。在某些实施例中，将编码抗体的核酸整合到用于产生抗体的细胞的基因组基因座中。在某些实施例中，本文描述了制备抗体的方法，所述方法包括在足以允许产生和分泌所述抗体的体外条件下培养包括编码抗体的核酸的细胞。
在某些实施例中，本文描述了主细胞库，所述主细胞库包括：(a)包括在基因组位置处整合的一个或多个编码本文所描述的抗体的核酸的哺乳动物细胞系；以及(b)冷冻保护剂。在某些实施例中，冷冻保护剂包括甘油、DMSO或其组合。在某些实施例中，主细胞库包括：(a)CHO细胞系，所述CHO细胞系包括编码抗体的核酸，所述抗体具有整合在基因组位置处的(i)与由以下所示的序列至少90％相同的重链可变区氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29或31；以及(ii)与由以下所示的序列至少90％相同的轻链氨基酸序列：SEQ ID NO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22,24、26、28、30或32；以及(b)冷冻保护剂。在某些实施例中，冷冻保护剂包括甘油、DMSO或其组合。在某些实施例中，主细胞库包含在能够经受液氮冷冻的合适小瓶或容器中。
本文还描述了制备本文所描述的抗体的方法。此类方法包括在足以允许抗体的表达和分泌的条件下，在细胞培养基中温育包括编码抗体的核酸的细胞或细胞系，并进一步从细胞培养基中收获抗体。收获可以进一步包括一个或多个纯化步骤，以去除活细胞、细胞碎片、非抗体蛋白质或多肽、不期望的盐、缓冲液和培养基组分。在某些实施例中，另外的纯化步骤包含离心、超速离心、透析、脱盐、蛋白A、蛋白G、蛋白A/G或蛋白L纯化和/或离子交换色谱法。
本文所公开的重组抗体或其抗体片段与CD30L特异性结合并以对CD30L的高亲和力为标志。因此，本文所公开的抗体可用于靶向(即结合)CD30L。在一些实施例中，提供了抗CD30L抗体，所述抗CD30L抗体包括：重链，所述重链包括四个重链框架区(HCFR)和三个重链互补决定区(HCDR)：HCFR1、HCDR1、HCFR2、HCDR2、HCFR3、HCDR3和HCFR4；以及轻链，所述轻链包括四个轻链框架区(LCFR)和三个轻链互补决定区(LCDR)：LCFR1、LCDR1、LCFR2、LCDR2、LCFR3、LCDR3和LCFR4。
一方面，本文提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白重链CDR1(CDR-H1)，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723；(b)免疫球蛋白重链CDR2(CDR-H2)，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQId NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743；(d)免疫球蛋白轻链CDR1(CDR-L1)，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751；(d)免疫球蛋白轻链CDR2(CDR-L2)，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759；和/或(e)免疫球蛋白轻链CDR3(CDR-L3)，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。
与上述方面一致，在一个实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IdNO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743。在其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-L1或由其组成，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在又其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-L2或由其组成，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在另一个实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-L3或由其组成，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一个实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-H2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-H3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在另外的实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-H3或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743。在一个实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在又其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一个实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在另一个实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在另一个实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743。在又其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在另外的实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQId NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在又其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IdNO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在又其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在又其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751。在另外的实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IdNO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在又其它实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在另外的实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在另外的实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IdNO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任一者或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任两者或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任三者或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IdNO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任四者或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任五者或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IdNO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的所有六者或由其组成，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-109、628、635和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-149、642、649和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:180-189、656、663和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-309、670、677和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-349、684、691和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:380-389、698、705和760-765。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的某些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-109、628、635和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-149、642、649和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:180-189、656、663和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-309、670、677和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-349、684、691和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:380-389、698、705和760-765。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的某些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:105-109、628、635和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:145-149、642、649和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:185-189、656、663和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:305-309、670、677和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:345-349、684、691和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:385-389、698、705和760-765。
一方面，本文提供了一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
本文所提供的抗CD30L抗体可以与CD30L上的氨基酸的各种组合的表位结合，如本文中所描述的。因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的任何一个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的任何两个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的任何三个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的任何四个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的任何五个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括K16、S21、R30、K48、R63和Y64。本段落中的氨基酸的位置根据如SEQID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
此外，包含在章节2和本章节(章节4.1)中的本文所提供的抗CD30L抗体可以与如本文所描述的CD30L上的氨基酸的特定组合的某些特定表位结合，并且此类表位在本段落中进一步提供。因此，在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R30或由其组成。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K48或由其组成。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R63或由其组成。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括Y64或由其组成。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16和S21或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16和R30或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16和K48或由其组成。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16和Y64或由其组成。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21和R30或由其组成。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21和K48或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21和R63或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21和Y64或由其组成。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R30和K48或由其组成。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R30和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R30和Y64或由其组成。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K48和R63或由其组成。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K48和Y64或由其组成。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R63和Y64或由其组成。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21和R30或由其组成。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21和K48或由其组成。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21和Y64或由其组成。在一些实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R30和K48或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R30和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R30和Y64或由其组成。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、K48和R63或由其组成。在一些实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、K48和Y64或由其组成。在一些实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R63和Y64或由其组成。在一些实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R30和K48或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R30和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R30和Y64或由其组成。在其它实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、K48和R63或由其组成。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、K48和Y64或由其组成。在一些实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R63和Y64或由其组成。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R30、K48和R63或由其组成。在其它实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括R30、K48和Y64或由其组成。在某些实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括R30、R63和Y64或由其组成。在一些实施例中本文所提供的抗CD30L的表位包括K48、R63和Y64或由其组成。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30和K48或由其组成。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、K48和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、K48和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R63和Y64或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R30、K48和R63或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R30、K48和Y64或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R30、R63和Y64或由其组成。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、K48、R63和Y64或由其组成。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R30、K48和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R30、K48和Y64或由其组成。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R30、R63和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、K48、R63和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括R30、K48、R63和Y64或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30、K48和R63或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30、K48和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30、R63和Y64或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、K48、R63和Y64或由其组成。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、R30、K48、R63和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括S21、R30、K48、R63和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30、K48、R63和Y64或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30、K48、R63和Y64中的任一者或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括任何组合或排列的K16、S21、R30、K48、R63和Y64中的任两者或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括任何组合或排列的K16、S21、R30、K48、R63和Y64中的任三者或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括任何组合或排列的K16、S21、R30、K48、R63和Y64中的任四者或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括任何组合或排列的K16、S21、R30、K48、R63和Y64中的任五者或由其组成。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L的表位包括K16、S21、R30、K48、R63和Y64中的所有六者或由其组成。本段落中的氨基酸的位置根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:110-119、629、636和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:150-159、643、650和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:190-199、657、664和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:310-319、671、678和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:350-359、685、692和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:390-399、699、706和760-765。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的某些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:110-114、629、636和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:150-154、643、650和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:190-194、657、664和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:310-314、671、678和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:350-354、685、692和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:390-394、699、706和760-765。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的其它实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:115-119、629、636和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:155-159、643、650和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:195-199、657、664和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:315-319、671、678和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:355-359、685、692和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:395-399、699、706和760-765。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:120-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:160-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:200-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:320-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:360-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的某些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:120-124和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:160-164和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:200-204和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:320-324和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:360-364和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-404和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的其它实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:125-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:165-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:205-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:325-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:365-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:405-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:130-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:170-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:210-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:330-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:370-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的某些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:130-134和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:170-174和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:210-214和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:330-334和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:370-374和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-414和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的其它实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:135-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:175-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:215-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:335-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:375-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:415-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:220-224和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:235-239和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:250-254和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:420-424和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:435-439和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:450-454和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的某些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:225-229和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:240-244和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:255-259和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:425-429和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:440-444和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:455-459和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的其它实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:230-234和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:245-249和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:260-264和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:430-434和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:445-449和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:460-464和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:465-469、631、638和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:490-494、645、652和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:528-532、659、666和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:553-557、673、680和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:578-582、687、694和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:603-607、701、708和760-765；
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:470-474、632、639和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:495-499、646、653和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:533-537、660、667和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:558-562、674、681和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:583-587、688、695和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:608-612、702、709和760-765；
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:475-479、633、640和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:513-517、647、654和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:538-542、661、668和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:563-567、675、682和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:588-592、689、696和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:613-617、703、710和760-765；
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:480-484、630、637和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:518-522、644、651和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:543-547、658、665和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:568-572、672、679和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:593-597、686、693和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:618-622、700、707和760-765；或
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:485-489、634、641和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:523-527、648、655和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:548-552、662、669和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:573-577、676、683和744-751；€CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:598-602、690、697和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:623-627、704、711和760-765。
本公开进一步提供了抗体共有的CDR序列中的序列和结构特征，所述抗体赋予抗CD30L抗体结合亲和力、特异性和功能性阻断CD30-CD30L相互作用和CD30L介导的CD30信号传导两者和IL-8释放的能力。因此，本文还提供了具有共有CDR序列的抗CD30L抗体，所述抗体赋予抗CD30L抗体结合亲和力、特异性和功能性阻断CD30-CD30L相互作用和CD30L介导的CD30信号传导两者和IL-8释放的能力。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:712、714、716、718、720和722；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:724、726、728、730、732和734；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:736、738、740和742；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:744、746、748和750；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:752、754、756和758；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:760、762和764。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:713、715、717、719、721和723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:725、727、729、731、733和735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:737、739、741和743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:745、747、749和751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:753、755、757和759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:761、763和765。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:730所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:713所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:731所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:760所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:713所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:725所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:714所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:726所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:715所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:727所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:716所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:728所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:717所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:729所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:718所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:730所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:746所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:754所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:762所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:719所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:731所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:739所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:747所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:755所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:763所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:720所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:732所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:740所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:748所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:756所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:721所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:733所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:741所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:749所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:757所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:722所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:734所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:742所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:750所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:758所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:764所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:723所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:735所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:743所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:751所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:759所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:765所示的氨基酸序列。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:105-109、628、635、115-119、629、636、480-484、630、637、465-469、631、638、470-474、632、639、475-479、633、640、485-489、634和641。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:145-149、642、649、155-159、643、650、518-522、644、651、490-494、645、652、495-499、646、653、513-517、647、654、523-527、648和655。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:185-189、656、663、195-199、657、664、543-547、658、665、528-532、659、666、533-537、660、667、538-542、661、668、548-552、662和669。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:305-309、670、677、315-319、671、678、568-572、672、679、553-557、673、680、558-562、674、681、563-567、675、682、573-577、676和683。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:345-349、684、691、355-359、685、692、593-597、686、693、578-582、687、694、583-587、688、695、588-592、689、696、598-602、690和697。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:385-389、698、705、395-399、699、706、618-622、700、707、603-607、701、708、608-612、702、709、613-617、703、710、623-627、704和711。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:105-109、628、635、115-119、629、636、480-484、630和637。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:145-149、642、649、155-159、643、650、518-522、644和651。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:185-189、656、663、195-199、657、664、543-547、658和665。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:305-309、670、677、315-319、671、678、568-572、672和679。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:345-349、684、691、355-359、685、692、593-597、686和693。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:385-389、698、705、395-399、699、706、618-622、700和707。
除了包含在章节2和本章节4.1(如前述段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L抗体，在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2或由其组成，所述CDR-H2包括SEQID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3或由其组成，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-L1或由其组成，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-L2或由其组成，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-L3或由其组成，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-H2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-H3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-H3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在另一个实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H2包括SEQID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括SEQID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3和CDR-L1或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在又其它实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在另外的实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L2或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ IDNO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任一者或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任两者或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任三者或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任四者或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的任五者或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在一些实施例中，本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段包括任何组合或排列的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3中的所有六者或由其组成，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:105-109、628、635、115-119、629、636、480-484、630、637、465-469、631、638、470-474、632、639、475-479、633、640、485-489、634和641。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:145-149、642、649、155-159、643、650、518-522、644、651、490-494、645、652、495-499、646、653、513-517、647、654、523-527、648和655。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ IDNO:185-189、656、663、195-199、657、664、543-547、658、665、528-532、659、666、533-537、660、667、538-542、661、668、548-552、662和669。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:305-309、670、677、315-319、671、678、568-572、672、679、553-557、673、680、558-562、674、681、563-567、675、682、573-577、676和683。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:345-349、684、691、355-359、685、692、593-597、686、693、578-582、687、694、583-587、688、695、588-592、689、696、598-602、690和697。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的一些实施例中，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:385-389、698、705、395-399、699、706、618-622、700、707、603-607、701、708、608-612、702、709、613-617、703、710、623-627、704和711。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQID NO:105-109、628、635、115-119、629、636、480-484、630和637。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:145-149、642、649、155-159、643、650、518-522、644和651。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:185-189、656、663、195-199、657、664、543-547、658和665。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:305-309、670、677、315-319、671、678、568-572、672和679。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:345-349、684、691、355-359、685、692、593-597、686和693。在包含在章节2和本章节4.1(如本段落中的那些)中的本文所提供的抗CD30L的某些实施例中，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:385-389、698、705、395-399、699、706、618-622、700和707。
另外地，本文所提供的抗CD30L抗体，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，可以包括如表10-16中列出的每个抗CD30L克隆的CDR的特异性组合。因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:635所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:649所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:663所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:677所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:691所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:705所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:107所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:147所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:187所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:307所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:347所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:387所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:105所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:145所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:185所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:305所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:345所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:385所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:106所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:146所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:186所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:306所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:346所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:386所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:108所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:148所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:188所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:308所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:348所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:388所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:149所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:189所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:309所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:349所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:389所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:628所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:642所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:656所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:670所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:684所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:698所示的氨基酸序列。
类似地，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:636所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:650所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:664所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:678所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:692所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:706所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:117所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:157所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:197所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:317所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:357所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:397所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:115所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:155所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:195所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:315所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:355所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:395所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:116所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:156所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:196所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:316所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:356所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:396所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:118所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:158所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:198所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:318所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:358所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:398所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:119所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:159所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:199所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:319所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:359所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:629所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:643所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:657所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:671所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:685所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:699所示的氨基酸序列。
同样，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:637所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:651所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:665所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:679所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:693所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:707所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:482所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:520所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:545所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:570所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:595所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:620所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:480所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:518所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:543所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:568所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:593所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:618所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:481所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:519所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:544所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:569所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:594所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:619所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:483所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:521所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:546所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:571所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:596所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:621所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:484所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:522所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:547所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:572所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:597所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:622所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:630所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:644所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:658所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:672所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:686所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:700所示的氨基酸序列。
另外地，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:638所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:652所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:666所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:680所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:694所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:708所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:467所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:492所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:530所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:555所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:580所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:605所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:465所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:490所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:528所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:553所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:578所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:603所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:466所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:491所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:529所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:554所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:579所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:604所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:468所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:493所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:531所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:556所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:581所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:606所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:469所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:494所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:532所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:557所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:582所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:607所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:631所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:645所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:659所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:673所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:687所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:701所示的氨基酸序列。
类似地，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:639所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:653所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:667所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:681所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:695所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:709所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:472所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:497所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:535所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:560所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:585所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:610所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:470所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:495所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:533所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:558所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:583所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:608所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:471所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:496所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:534所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:559所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:584所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:609所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:473所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:498所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:536所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:561所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:586所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:611所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:474所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:499所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:537所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:562所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:587所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:612所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:632所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:646所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:660所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:674所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:688所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:702所示的氨基酸序列。
同样，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:640所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:654所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:668所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:682所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:696所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:710所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:477所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:515所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:540所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:565所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:590所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:615所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:475所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:513所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:538所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:563所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:588所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:613所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:476所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:514所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:539所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:564所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:589所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:614所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:478所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:516所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:541所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:566所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:591所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:616所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:479所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:517所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:542所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:567所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:592所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:617所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:633所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:647所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:661所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:675所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:689所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:703所示的氨基酸序列。
另外地，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:641所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:655所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:669所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:683所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:697所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:711所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:487所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:525所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:550所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:575所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:600所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:625所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:485所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:523所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:548所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:573所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:598所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:623所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:486所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:524所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:549所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:574所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:599所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:624所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:488所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:526所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:551所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:576所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:601所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ IDNO:626所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:489所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:527所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:552所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:577所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:602所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:627所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQID NO:634所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:648所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:662所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:676所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:690所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:704所示的氨基酸序列。
所述抗CD30L抗体可以具有如表10-16中列出的各种CDR序列。因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表10中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表10中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表10中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表10中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表10中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表10中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表11中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表11中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表11中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表11中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表11中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表11中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表12中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表12中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表12中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表12中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表12中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表12中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表13中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表13中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表13中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表13中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表13中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表13中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表14中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表14中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表14中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表14中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表14中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表14中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表15中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表15中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表15中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表15中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表15中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表15中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的另外的实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表16中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表16中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表16中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表16中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表16中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表16中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的又另一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括表10-16中列出的任何CDR-H1序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括表10-16中列出的任何CDR-H2序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括表10-16中列出的任何CDR-H3序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括表10-16中列出的任何CDR-L1序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括表10-16中列出的任何CDR-L2序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括表10-16中列出的任何CDR-L3序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表10-16和25中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表10中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表11中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表12中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表13中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表14中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表15中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表16中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表25中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表10-16和25中的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表10中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表11中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表12中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表13中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表14中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表15中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表16中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括表25中列出的相同克隆编号的任何抗CD30L的对应的VH和VL的VH和VL。
本公开还提供了本文所提供的抗CD30L抗体可以包括免疫球蛋白重链可变区(VH)和免疫球蛋白轻链可变区(VL)的各种组合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白可变区重链(VH)，所述VH包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)免疫球蛋白可变区轻链(VL)，所述VL包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：SEQ IDNO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:1具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:3具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:2具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:4具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:5具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:7具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:6具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:8具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:9具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:11具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:10具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:12具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:13具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:15具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:14具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:16具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:23具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:24具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:25具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:26具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:27具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:28具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:29具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:30具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:31具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:32具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
另外地，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)免疫球蛋白可变区重链(VH)，所述VH包括与以下中的任一者具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)免疫球蛋白可变区轻链(VL)，所述VL包括与以下中的任一者具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:1具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:3具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:2具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:4具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:5具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:7具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:6具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:8具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:9具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:11具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:10具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:12具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:13具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ IDNO:15具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:14具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:16具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:23具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:24具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:25具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:26具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:27具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:28具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ IDNO:29具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:30具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:31具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ IDNO:32具有至少约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。
此外，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)VL，所述VL包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ IDNO:9所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:24所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:26所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:28所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:31所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列。
本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的CDR也由本文所描述的针对所提供的VH和VL序列的CDR定义(Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT和Aho)提供。因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:1所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:3所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ IDNO:2所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:4所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:5所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:7所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:6所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:8所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:9所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:11所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:10所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:12所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:13所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:15所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:14所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:16所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:23所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:24所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:25所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:26所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:27所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:28所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:29所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:30所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)SEQ ID NO:31所示的VH序列的对应的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和/或(a)SEQ ID NO:32所示的VL序列的对应的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中所述CDR由Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT或Aho编号方案确定。
从上文和下文的描述中可以清楚地看出，本文所提供的抗CD30L抗体可以进一步包括恒定区。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括免疫球蛋白重链恒定区。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括免疫球蛋白轻链恒定区。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段进一步包括免疫球蛋白重链恒定区和免疫球蛋白轻链恒定区。在一个实施例中，所述重链恒定区是IgG重链恒定区。在一个实施例中，所述轻链恒定区是IgG轻链恒定区。在一个实施例中，所述轻链恒定区是卡帕(κ)链恒定区。在一个实施例中，所述轻链恒定区是拉姆达(λ)链恒定区。在一个实施例中，所述重链恒定区是IgG1重链恒定区。在一个实施例中，所述重链恒定区是IgG2重链恒定区。在一个实施例中，所述重链恒定区是IgG3重链恒定区。在一个实施例中，所述重链恒定区是IgG4重链恒定区。在一个实施例中，所述恒定区包括与由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有约80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括与由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有约80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％序列同一性的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:500中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:501中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:502中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:503中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:504中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:505中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:506中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:507中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:508中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:509中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:510中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQ ID NO:511中的任一者所示的氨基酸序列。在一个实施例中，所述恒定区包括由SEQID NO:512中的任一者所示的氨基酸序列。
本文所提供的抗体或其抗原结合片段可以具有如本文，例如章节5(实例)中所描述的各种功能性质。因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段阻断CD30L与CD30之间的结合相互作用。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段抑制CD30L与CD30之间的结合相互作用。在一个实施例中，用于评估阻断或抑制的CD30L与CD30之间的相互作用在ELISA测定、利用表达CD30L的细胞的细胞结合测定、KinExA测定或表面等离子体共振(SPR)测定中确定。在一个实施例中，用于评估阻断或抑制的CD30L与CD30之间的相互作用在ELISA测定中确定。在一个实施例中，用于评估阻断或抑制的CD30L与CD30之间的相互作用在利用表达CD30L的细胞的细胞结合测定中确定。在一个实施例中，用于评估阻断或抑制的CD30L与CD30之间的相互作用在KinExA测定中确定。在一个实施例中，用于评估阻断或抑制的CD30L与CD30之间的相互作用在SPR测定中确定。
如实例8所示，本文所提供的抗CD30L或抗原结合片段对CD30L具有高结合特异性，在测试的6,232个靶标中与CD30L特异性结合。因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与CD30L结合。在一些实施例中，利用表达CD30L的细胞的ELISA、SPR、KinExA和/或细胞结合测定如章节5(实例)中所描述和所展示(例如图5A、5F和5G)。
如本文进一步展示的，例如在章节5(实例)中，本文所提供的抗CD30L抗体可以在基于细胞的测定中阻断或抑制CD30L介导的CD30信号传导。此类细胞测定包含细胞因子释放(例如IL-8释放)双细胞测定。简而言之并且使用IL-8释放作为细胞因子释放的实例，当与表达CD30L的细胞(例如表达人CD30L的B16细胞或表达cynoCD30L的HEK293)共培养时，K299CD30+细胞在与由共培养的表达CD30L的细胞连接并受其刺激时释放IL-8(图5J)。CD30L-CD30相互作用的阻断可以成比例地减少IL-8的释放并且因此释放的IL-8的量可以用作抗体介导的共培养细胞之间的CD30L-CD30相互作用阻断的有效性的读数。
因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段在基于细胞的测定中抑制白介素-8分泌。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段在基于细胞的测定中抑制白介素-6分泌。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段在基于细胞的测定中抑制白介素-8和白介素-6两者分泌。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段在基于细胞的测定中阻断白介素-8分泌。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段在基于细胞的测定中阻断白介素-6分泌。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段在基于细胞的测定中阻断白介素-8和白介素-6两者分泌。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述基于细胞的测定是利用表达CD30的细胞和表达CD30L的细胞的双细胞测定。
本公开在章节5(实例)中证明了抗CD30L抗体或抗原结合片段以强结合亲和力与CD30L结合并以高有效性封闭CD30L。因此，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过60、不超过65、不超过70、不超过75、不超过80、不超过85、不超过90、不超过95、不超过100、不超过105、不超过110、不超过115、不超过120、不超过125、不超过130、不超过135、不超过140、不超过145、不超过150、不超过155、不超过160、不超过165、不超过170、不超过175、不超过180、不超过185、不超过190、不超过195、不超过200、不超过250、不超过300、不超过350、不超过400、不超过450、不超过500、不超过550、不超过600、不超过650、不超过700、不超过750、不超过800、不超过850、不超过900、不超过950或不超过1000pM的解离平衡常数(KD)与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约60、约65、约70、约75、约80、约85、约90、约95、约100、约105、约110、约115、约120、约125、约130、约135、约140、约145、约150、约155、约160、约165、约170、约175、约180、约185、约190、约195、约200、约250、约300、约350、约400、约450、约500、约550、约600、约650、约700、约750、约800、约850、约900、约950或约1000pM的解离平衡常数(KD)与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过90.5pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过125pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过65.4pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过122pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过51.3pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过244pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约90.5pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约125pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约64.5pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约122pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约51.3pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约244pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约65至约125pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约50至约140pM、约55至约135pM、约60至约130pM、约65至约125pM、约70至约120pM、约75至约115pM、约80至约110pM、约85至约105pM、约90至约100pM或约95至约100pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约51至约244pM的KD与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约50至约250pM、约51至约244pM、约55至约240pM、约60至约235pM、约65至约230pM、约70至约225pM、约75至约220pM、约80至约215pM、约80至约210pM、约85至约205pM、约90至约200pM、约95至约195pM、约100至约190pM、约105至约185pM、约110至约180pM、约115至约175pM、约120至约170pM、约125至约165pM、约130至约160pM、约135至约155pM或约140至约150pM的KD与CD30L结合。
另外地，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以至少0.1×106、至少0.2×106、至少0.3×106、至少0.4×106、至少0.5×106、至少0.6×106、至少0.7×106、至少0.8×106、至少0.9×106、至少1.0×106、至少1.1×106、至少1.2×106、至少1.3×106、至少1.4×106、至少1.5×106、至少1.55×106、至少1.56×106、至少1.57×106、至少1.58×106、至少1.59×106、至少1.60×106、至少1.61×106、至少1.62×106、至少1.63×106、至少1.64×106、至少1.65×106、至少1.66×106、至少1.67×106、至少1.68×106、至少1.69×106、至少1.7×106、至少1.8×106、至少1.9×106、至少2.0×106、至少2.1×106、至少2.2×106、至少2.3×106、至少2.4×106、至少2.5×106、至少2.6×106、至少2.7×106、至少2.8×106、至少2.9×106、至少3.0×106或至少3.1×106M-1S-1的缔合速率常数(kon)与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约0.1×106、约0.2×106、约0.3×106、约0.4×106、约0.5×106、约0.6×106、约0.7×106、约0.8×106、约0.9×106、约1.0×106、约1.1×106、约1.2×106、约1.3×106、约1.4×106、约1.5×106、约1.55×106、约1.56×106、约1.57×106、约1.58×106、约1.59×106、约1.60×106、约1.61×106M-1S-1、约1.62×106、约1.63×106、约1.64×106、约1.65×106、约1.66×106、约1.67×106、约1.68×106、约1.69×106、约1.7×106、约1.8×106、约1.9×106、约2.0×106、约2.1×106、约2.2×106、约2.3×106、约2.4×106、约2.5×106、约2.6×106、约2.7×106、约2.8×106、约2.9×106、约3.0×106或约3.1×106的缔合速率常数(kon)与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约1.54×106至约1.55×106、约1.53×106至约1.56×106、约1.52×106至约1.57×106、约1.53×106至约1.58×106、约1.52×106至约1.59×106、约1.51×106至约1.60×106或约1.5×106至约1.61×106M-1S-1的缔合速率常数(kon)与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约2.5×106至约3.8×106、约2.4×106至约3.9×106、约2.45×106至约3.89×106、约2.6×106至约3.7×106、约2.7×106至约3.6×106、约2.8×106至约3.5×106、约2.9×106至约3.4×106、约3.0×106至约3.3×106或约3.1×106至约3.2×106M-1S-1的缔合速率常数(kon)与CD30L结合。
此外，在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以不超过1.4×10-4、不超过1.41×10-4、不超过1.5×10-4、不超过1.6×10-4、不超过1.7×10-4、不超过1.8×10-4、不超过1.9×10-4、不超过2.0×10-4、不超过2.1×10-4、不超过2.2×10-4、不超过2.3×10-4、不超过2.4×10-4、不超过2.5×10-4、不超过2.6×10-4、不超过2.7×10-4、不超过2.8×10-4、不超过2.9×10-4、不超过3.0×10-4、不超过3.1×10-4、不超过3.2×10-4、不超过3.3×10-4、不超过3.4×10-4、不超过3.5×10-4、不超过3.6×10-4、不超过3.7×10-4、不超过3.78×10-4或不超过3.8×10-4S-1的解离速率常数(koff)与CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一个实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)，如本段落中的那些中，所述抗体或其抗原结合片段以约1.4×10-4、约1.41×10-4、约1.5×10-4、约1.6×10-4、约1.7×10-4、约1.8×10-4、约1.9×10-4、约2.0×10-4、约2.1×10-4、约2.2×10-4、约2.3×10-4、约2.4×10-4、约2.5×10-4、约2.6×10-4、约2.7×10-4、约2.8×10-4、约2.9×10-4、约3.0×10-4、约3.1×10-4、约3.2×10-4、约3.3×10-4、约3.4×10-4、约3.5×10-4S-1、约3.6×10-4、约3.7×10-4、约3.78×10-4或约3.8×10-4的解离速率常数(koff)与CD30L结合。
本公开证明了本文所提供的抗CD30L抗体与人CD30L、cyno CD30L或人和cynoCD30L两者结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与人CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与cyno CD30L结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与人和cynoCD30L两者结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与人CD30L特异性结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与cyno CD30L特异性结合。在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段与人和cyno CD30L两者特异性结合。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-419中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:140-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:300-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-389中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-104中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:140-144中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-184中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:300-304中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-344中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-384中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:105-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:145-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:185-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:305-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:345-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:385-389中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ IDNO:1和2中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ IDNO:1和2中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ IDNO:3和4中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ IDNO:3和4中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:150-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:310-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:390-399中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-114中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:150-154中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-194中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:310-314中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-354中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:390-394中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:115-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:155-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:195-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:315-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:355-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:395-399中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ IDNO:5和6中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ IDNO:5和6中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ IDNO:7和8中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ IDNO:7和8中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:160-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:320-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-409中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-124中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:160-164中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-204中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:320-324中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-364中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-404中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:125-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:165-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:205-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:325-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:365-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:405-409中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQID NO:9和10中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQID NO:9和10中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ IDNO:11和12中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ IDNO:11和12中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:170-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:330-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-419中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-134中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:170-174中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-214中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:330-334中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-374中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-414中的任一者所示的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:135-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ IDNO:175-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:215-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQID NO:335-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:375-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:415-419中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ IDNO:13和14中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ IDNO:13和14中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有至少约90％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有至多约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约90％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ IDNO:15和16中的任一者具有约95％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ IDNO:15和16中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约97％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约100％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约99％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约98％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约100％序列同一性或与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约99％序列同一性至与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约90％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约95％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约97％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约98％序列同一性、与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约99％序列同一性或与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有约100％序列同一性的氨基酸序列。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的一些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段是重组抗体或其抗原结合片段。
在本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段的某些实施例中，包含在章节2和本章节(章节4.1)中，所述抗体或其抗原结合片段是分离的抗体或其抗原结合片段。
在一个另外的方面，本文提供了与由本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段识别的人CD30L的表位结合的抗体或其抗原结合片段，包含在章节2和本章节(章节4.1，如先前段落)中。
另一方面，本文提供了与本文所提供的抗CD30L抗体或抗原结合片段竞争与人CD30L的结合的抗体或其抗原结合片段，包含在章节2和本章节(章节4.1，如先前段落)中。
4.2种系逆转
在一些情况下，种系逆转(例如，回到种系序列的抗体序列的突变)可用于改进抗CD30L抗体的安全性、药效学和/或药代动力学性质。例如，在某些情况下，种系逆转突变降低抗CD30L抗体的免疫原性，同时维持以高亲和力和特异性与CD30L结合的能力。
通常，种系抗体基因或种系抗体基因区段是指编码存在于生物体的基因组中的免疫球蛋白的序列，其中基因组不经历或没有经历突变过程，如体细胞高突变(例如，没有经历导致基因重排和表达特异性免疫球蛋白的突变的成熟过程)。因此，在一些情况下，重链种系基因是指编码免疫球蛋白重链的种系抗体基因或基因片段，包含V基因(可变)、D基因(多样性)和J基因(连接)，并且在某些情况下包含C基因(恒定)。类似地，在一些情况下，轻链种系基因是指编码免疫球蛋白轻链的种系抗体基因或基因片段，包含V基因(可变)、J基因(连接)，并且在一些情况下包含C基因(恒定)。在一些情况下，由种系抗体基因或种系抗体基因片段编码的氨基酸序列也被称为种系序列。在某些情况下，回到种系氨基酸序列的氨基酸序列突变是指或鉴定种系氨基酸(例如，在种系抗体序列中)的氨基酸的氨基酸突变(例如，在成熟抗体氨基酸序列中)。在某些情况下，鉴定种系抗体基因或种系抗体基因片段和其对应的种系序列可以从专业数据库(例如，IMGT、UNSWIg、NCBI或VBASE2)获得或查询。
因此，在一些实施例中，抗CD30L包括回到种系氨基酸序列的一个或多个氨基酸序列突变。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约20个突变。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括回到种系序列的至少约1个突变。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括回到种系序列的至多约20个突变。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约2个突变、回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约3个突变、回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约4个突变、回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约5个突变、回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约10个突变、回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约15个突变、回到种系序列的约1个突变至回到种系序列的约20个突变、回到种系序列的约2个突变至回到种系序列的约3个突变、回到种系序列的约2个突变至回到种系序列的约4个突变、回到种系序列的约2个突变至回到种系序列的约5个突变、回到种系序列的约2个突变至回到种系序列的约10个突变、回到种系序列的约2个突变至回到种系序列的约15个突变、回到种系序列的约2个突变至回到种系序列的约20个突变、回到种系序列的约3个突变至回到种系序列的约4个突变、回到种系序列的约3个突变至回到种系序列的约5个突变、回到种系序列的约3个突变至回到种系序列的约10个突变、回到种系序列的约3个突变至回到种系序列的约15个突变、回到种系序列的约3个突变至回到种系序列的约20个突变、回到种系序列的约4个突变至回到种系序列的约5个突变、回到种系序列的约4个突变至回到种系序列的约10个突变、回到种系序列的约4个突变至回到种系序列的约15个突变、回到种系序列的约4个突变至回到种系序列的约20个突变、回到种系序列的约5个突变至回到种系序列的约10个突变、回到种系序列的约5个突变至回到种系序列的约15个突变、回到种系序列的约5个突变至回到种系序列的约20个突变、回到种系序列的约10个突变至回到种系序列的约15个突变、回到种系序列的约10个突变至回到种系序列的约20个突变或回到种系序列的约15个突变至回到种系序列的约20个突变。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括回到种系序列的约1个突变、回到种系序列的约2个突变、回到种系序列的约3个突变、回到种系序列的约4个突变、回到种系序列的约5个突变、回到种系序列的约10个突变、回到种系序列的约15个突变或回到种系序列的约20个突变。
在一些实施例中，包括如SEQ ID NO:1和3所示的免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链的重组抗体或其抗原结合片段包括回到种系氨基酸序列的一个或多个氨基酸序列突变，由此产生种系恢复的或种系的抗CD30L抗体。在某些实施例中，所述种系恢复的或种系的抗CD30L抗体包括如SEQ ID NO:2和4所示的氨基酸序列，或者与如SEQ IDNO:2和4所示的氨基酸序列至少90％、95％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。
在一些实施例中，包括如SEQ ID NO:5和7所示的免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链的重组抗体或其抗原结合片段包括回到种系氨基酸序列的一个或多个氨基酸序列突变，由此产生种系恢复的或种系的抗CD30L抗体。在某些实施例中，所述种系恢复的或种系的抗CD30L抗体包括如SEQ ID NO:6和8所示的氨基酸序列，或者与如SEQ IDNO:6和8所示的氨基酸序列至少90％、95％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。
在一些实施例中，包括如SEQ ID NO:9和11所示的免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链的重组抗体或其抗原结合片段包括回到种系氨基酸序列的一个或多个氨基酸序列突变，由此产生种系恢复的或种系的抗CD30L抗体。在某些实施例中，所述种系恢复的或种系的抗CD30L抗体包括如SEQ ID NO:10和12所示的氨基酸序列，或者与如SEQID NO:10和12所示的氨基酸序列至少90％、95％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。
在一些实施例中，包括如SEQ ID NO:13和15所示的免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链的重组抗体或其抗原结合片段包括回到种系氨基酸序列的一个或多个氨基酸序列突变，由此产生种系恢复的或种系的抗CD30L抗体。在某些实施例中，所述种系恢复的或种系的抗CD30L抗体包括如SEQ ID NO:14和16所示的氨基酸序列，或者与如SEQID NO:14和16所示的氨基酸序列至少90％、95％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。
4.3半胱氨酸工程化
在一些情况下，暴露的(例如，溶剂暴露的)硫醇部分(例如，半胱氨酸氨基酸残基的硫醇部分)有助于蛋白质聚集，例如一种或多种蛋白质之间的二硫键可以作为硫醇氧化的结果而形成。在某些情况下，溶剂暴露的半胱氨酸残基的突变(例如，一个或多个溶剂暴露的半胱氨酸残基的突变)有利于减少蛋白质聚集，由此增加蛋白质溶解度。
通常，溶解度是指蛋白质在水溶液中保持分散的能力(例如，溶液中单体蛋白质种类的量)。在某些情况下，蛋白质在水性调配物中的溶解度取决于氨基酸残基的适当分布，并且因此，在某些情况下，溶解度可能与正确折叠的蛋白质的产生或蛋白质保留的产生相关。特异性功能(例如，与抗原结合的抗体)。检测蛋白质(例如，抗体)的溶解度增加或减少的方法是本领域已知的(例如，使用常规HPLC技术、动态光散射技术等)。
因此，在一些实施例中，抗CD30L抗体的一个或多个半胱氨酸氨基酸残基突变为非半胱氨酸氨基酸残基(例如，丝氨酸)。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括1个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至5个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括至少1个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括至多5个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括1个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至2个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、1个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至3个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、1个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至4个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、1个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至5个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、2个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至3个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、2个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至4个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、2个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至5个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、3个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至4个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、3个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至5个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基或4个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基至5个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基。在某些实施例中，重组抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和/或轻链可变区，所述重链可变区和/或轻链可变区包括1个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、2个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、3个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基、4个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基或5个突变为非半胱氨酸残基的半胱氨酸残基。在一些实施例中，如SEQ IDNO:1-16所示的抗CD30L抗体的一个或多个半胱氨酸氨基酸残基突变为非半胱氨酸氨基酸残基。
4.4Fc恒定区
通常，抗体(例如，抗CD30L抗体)的片段可结晶(Fc)区或结构域通过其与免疫细胞(例如，先天免疫细胞)上的Fc受体或补体系统的识别分子补体蛋白C1q的相互作用来介导下游效应子功能。此外，与Fc受体的相互作用可以通过多种免疫效应子机制导致靶向细胞的杀伤，包含抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)，并且抗体介导的补体激活可以导致补体依赖性细胞毒性(CDC)。另外，Fc受体相互作用和补体激活可以发挥广泛的免疫调节功能。
因此，在某些情况下，Fc区内减少、抑制、消融和/或消除抗CD30L抗体的Fc介导的功能(例如，ADCC、ADCP、CDC等)的突变有利于减少由抗CD30L抗体与CD30L结合引起的免疫激活。在一些实施例中，可以将一种或多种氨基酸修饰引入到抗CD30L抗体的Fc区中，由此产生Fc区变体。Fc区可包含免疫球蛋白重链的C末端区，该C末端区包含铰链区、CH2结构域、CH3结构域或它们的任何组合。如本文所用，Fc区包括天然序列Fc区和变体Fc区。Fc区变体可包含在一个或多个氨基酸位置处包含氨基酸修饰(例如，取代、添加或缺失)的人Fc区序列(例如，人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc区)。
在一些实施例中，本公开的抗CD30L抗体是具有一些但不是全部效应子功能的变体，这使得抗体成为应用需要的候选物，在应用中，体内抗体半衰期是重要的，但某些效应子功能(如补体和ADCC)是不必要的或有害的。可以进行体外和/或体内细胞毒性测定以确认CDC和/或ADCC活性的降低/损耗。例如，可以进行Fc受体(FcR)结合测定以确保抗体缺乏FcγR结合(因此可能缺乏ADCC活性)，但保留FcRn结合能力。在一些实施例中，通过基于ELISA的测定、流式细胞术、SPR或其它已知询问蛋白质-蛋白质相互作用和亲和力的方法测试抗体与Fcγ受体和补体C1q的结合。在一些实施例中，可以测试抗体的效应子功能降低、其在体外激活适当的细胞系或原代人免疫细胞的能力，例如，通过评估其诱导激活标志物的表达、细胞因子/趋化因子分泌、增殖或细胞杀伤的能力(例如，使用标记的靶细胞)。
在一些实施例中，本公开的抗CD30L抗体与人IgG相比具有降低的效应子功能。通常，效应子功能是指由抗体Fc区与Fc受体或配体的相互作用产生的生物事件。在某些情况下，非限制性效应子功能包含C1q结合、补体依赖性细胞毒性(CDC)、Fc受体结合、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)、细胞因子分泌、抗原呈递细胞的免疫复合物介导的抗原摄取、细胞表面受体(例如B，细胞受体)的下调和B细胞激活。在一些实施例中，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)是指细胞介导的反应，其中表达Fc受体的非特异性细胞毒性细胞(例如，自然杀伤细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞)识别靶细胞上的结合抗体，随后使靶细胞裂解。在一些实施例中，补体依赖性细胞毒性(CDC)是指在存在补体的情况下裂解靶细胞，其中补体作用通路由C1q与和靶标结合的抗体的结合启动。
一些Fc区天然缺乏效应子功能，并且一些Fc区可包含降低效应子功能的突变。例如，IgG4具有低ADCC和CDC活性，并且IgG2具有低ADCC活性。
在一些实施例中，抗CD30L抗体包括特征在于ADCC的Fc区，与如具有相同序列同一性但具有降低ADCC的取代的抗体等包括非变体Fc区的抗体相比，所述Fc区减少至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％或更多。本公开提供了包括Fc区的抗体，其特征在于与包括非变体Fc区的抗体，即具有相同序列同一性但具有降低CDC的取代的抗体相比，表现出减少至少约30％、至少约40％、至少约50％、至少约60％、至少约70％或更多的CDC。在某些实施例中，本公开的抗体与人IgG1相比具有降低的效应子功能。
IgG1中的可降低ADCC和/或CDC的Fc突变的非限制性实例包括以下位置中的一者或多者处的取代：IgG1中的231、232、234、235、236、237、238、239、264、265、267、269、270、297、299、318、320、322、325、327、328、329、330和331，其中恒定区的编号系统是如由Kabat所示的EU索引的编号系统。在某些实施例中，本公开的抗体与人IgG1相比具有降低的效应子功能。
在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含N297A取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含N297Q取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含N297D取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含D265A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含S228P取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L235A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L237A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含E233P取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234V取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含C236缺失的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P238A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含A327Q取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P329A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P329G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L235E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P331S取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234F取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含235G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含235Q取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含235R取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含235S取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含236F取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含236R取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含237E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含237K取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含237N取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含237R取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238H取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238I取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238V取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238W取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含238Y取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含248A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254D取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254H取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254I取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254N取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254P取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254Q取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254T取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含254V取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含255N取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含256H取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含256K取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含256R取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含256V取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含264S取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含265H取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含265K取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含265S取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含265Y取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含267G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含267H取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含267I取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含267K取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含268K取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含269N取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含269Q取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含270A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含270G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含270M取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含270N取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含271T取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含272N取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含279F取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含279K取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含279L取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含292E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含292F取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含292G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含292I取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含293S取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含301W取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含304E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含311E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含311G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含311S取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含316F取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含327T取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含328V取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含329Y取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含330R取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含339E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含339L取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含343I取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含343V取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含373A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含373G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含373S取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含376E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含376W取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含376Y取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含380D取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含382D取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含382P取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含385P取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含424H取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含424M取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含424V取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含434I取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含438G取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含439E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含439H取代的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含439Q取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含440A取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含440D取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含440E取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含440F取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含440M取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含440T Fc区取代的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含440V取代的IgG1 Fc区。
在某些实施例中，重组抗CD30L抗体包括选自表1中所公开的代表性序列的Fc区。
表1.消除效应子功能的突变
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在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含E233P的IgG1 Fc区。在某些实施例中，重组抗CD30L抗体包括包含S228P和L235E的IgG4 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L235E的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A和L235A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A、L235A和G237A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A、L235A、P329G的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234F、L235E和P331S的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A、L235E和G237A的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A、L235E、G237A和P331S的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S和P331S(IgG1)的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含L234A、L235A和P329A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含G236R和L328R的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含G237A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含F241A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含V264A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含D265A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含D265A和N297A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含D265A和N297G的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含D270A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含N297A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含N297G的IgG1Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含N297D的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含N297Q的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P329A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P329G的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P329R的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含A330L的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P331A的IgG1 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P331S的IgG1 Fc区。在某些实施例中，重组抗CD30L抗体包括IgG2 Fc区。在某些实施例中，重组抗CD30L抗体包括IgG4 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含S228P的IgG4 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含S228P、F234A和L235A的IgG4 Fc区。在某些实施例中，重组抗CD30L抗体包括IgG2-IgG4交叉亚类(IgG2/G4)Fc区。在某些实施例中，重组抗CD30L抗体包括IgG2-IgG3交叉亚类Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含H268Q、V309L、A330S和P331S的IgG2 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S和P331S的IgG2Fc区。在某些实施例中，重组抗CD30L抗体包括包含高甘露糖糖基化的Fc区。
在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含S228P取代的IgG4Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含A330S取代的IgG4 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P331S取代的IgG4 Fc区。
在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含A330S取代的IgG2Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含P331S取代的IgG2 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含234A取代的IgG2 Fc区。在某些实施例中，根据EU编号系统，重组抗CD30L抗体包括包含237A取代的IgG2 Fc区。
在一些实施例中，抗CD30L抗体的ADCC活性的评估包括将抗体添加到靶细胞与免疫效应细胞的组合中，所述免疫效应细胞可以由导致靶细胞的细胞溶解的抗原-抗体复合物激活。可以通过从溶解的细胞中释放标记(例如，放射性底物、荧光染料或天然细胞内蛋白质)来检测细胞溶解。用于此类测定的有用的效应细胞包含外周血单核细胞(PBMC)和自然杀伤(NK)细胞。体外ADCC测定的具体实例描述于Wisecarver等人，1985 79:277-282；Bruggemann等人，1987,J Exp Med 166:1351-1361；Wilkinson等人，2001,JImmunolMethods 258:183-191；Patel等人，1995J Immunol Methods 184:29-38中。另选地，或另外，可以在体内，例如在诸如Clynes等人，1998,PNAS USA 95:652-656中公开的动物模型中评估感兴趣抗体的ADCC活性。
在一些实施例中，包含本文的Fc区的抗体与未修饰的抗体(例如，具有人IgG1的抗体)相比表现出降低的ADCC活性。在一些实施例中，本文的抗体表现出的ADCC活性比未修饰的抗体低至少2倍，或至少3倍，或至少5倍，或至少10倍，或至少50倍，或至少100倍。在一些实施例中，本文的抗体相对于未修饰的抗体表现出降低至少10％，或至少20％，或至少30％，或至少40％，或至少50％，或至少60％，或至少70％，或至少80％，或至少90％，或至少100％，或至少200％，或至少300％，或至少400％，或至少500％的ADCC活性。在某些实施例中，本文的抗体不具有可检测的ADCC活性。在某些实施例中，ADCC活性的降低和/或消融可以归因于本发明的抗体对Fc配体和/或受体的亲和力降低。
在一些实施例中，补体激活的评估，CDC测定，可以如Gazzano-Santoro等人,1996,《免疫学方法杂志》,202:163中所描述来进行。在一些实施例中，包含本文所述的Fc区的抗体相对于未修饰的抗体(例如，人IgG1)表现出对C1q的降低的亲和力。在一些实施例中，本文的抗体表现出的针对C1q受体的亲和力比未修饰的抗体低至少2倍，或至少3倍，或至少5倍，或至少7倍，或至少10倍，或至少20倍，或至少30倍，或至少40倍，或至少50倍，或至少60倍，或至少70倍，或至少80倍，或至少90倍，或至少100倍，或至少200倍。在一些实施例中，本文的抗体表现出的针对C1q的亲和力比未修饰的抗体低至少90％、至少80％、至少70％、至少60％、至少50％、至少40％、至少30％、至少20％、至少10％或至少5％。
在一些实施例中，包含本文所述Fc区的抗体与未修饰的抗体(例如，人IgG1)相比表现出降低的CDC活性。在一些实施例中，本文的抗体表现出的CDC活性比未修饰的抗体低至少2倍，或至少3倍，或至少5倍，或至少10倍，或至少50倍，或至少100倍。在一些实施例中，本文的抗体相对于未修饰的抗体表现出降低至少10％，或至少20％，或至少30％，或至少40％，或至少50％，或至少60％，或至少70％，或至少80％，或至少90％，或至少100％，或至少200％，或至少300％，或至少400％，或至少500％的CDC活性。在某些实施例中，本文的抗体不表现出可检测的CDC活性。在一些实施例中，CDC活性的降低和/或消融可以归因于本发明的抗体对Fc配体和/或受体的亲和力降低。
因此，本文进一步提供和描述了包括变体Fc区(例如，包含突变)的抗CD30L抗体，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:500或与SEQ ID NO:501至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:501或与SEQ ID NO:501至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:502或与SEQ IDNO:502至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:503或与SEQID NO:503至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:504或与SEQ ID NO:504至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:505或与SEQ ID NO:505至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:506或与SEQ ID NO:506至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:507或与SEQ ID NO:507至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ IDNO:508或与SEQ ID NO:508至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQID NO:509或与SEQ ID NO:509至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:510或与SEQ ID NO:510至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:511或与SEQ ID NO:511至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在一些实施例中，本文所描述的抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括SEQ ID NO:512或与SEQ ID NO:512至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。
在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-389中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括如SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:500-512至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在某些实施例中，抗CD30L抗体包括包含如表1中所示的突变中的一个或多个的Fc区。
在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:150-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:310-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:390-399中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括如SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:500-512至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在某些实施例中，抗CD30L抗体包括包含如表1中所示的突变中的一个或多个的Fc区。
在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-409中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括如SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:500-512至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在某些实施例中，抗CD30L抗体包括包含如表1中所示的突变中的一个或多个的Fc区。
在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-419中的任一者所示的氨基酸序列。在某些实施例中，所述重组抗体或其抗原结合片段包括变体Fc区(例如，包含突变)，所述变体Fc区降低由抗CD30L抗体引发的细胞毒性应答(例如，ADCC或CDC)并且其中所述抗CD30L抗体包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在某些实施例中，所述抗CD30L抗体包括Fc区，所述Fc区包括如SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:500-512至少约90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％相同的序列。在某些实施例中，抗CD30L抗体包括包含如表1中所示的突变中的一个或多个的Fc区。
4.5药物组合物
包括本公开的抗CD30L重组抗体或其抗原结合片段的组合物包含在包括一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体和稀释剂的药物组合物中。如本文所使用的，术语“药学上可接受的载体”包含如本领域普通技术人员已知的任何和所有溶剂、分散介质、包衣、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如，抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、调味剂、染料等和其组合(参见例如，《雷明顿氏药物科学(Remington's Pharmaceutical Sciences)》,第18版,麦克印刷公司(MackPrinting Company),1990,第1289-1329页)。除了任何常规载剂与所述活性成分不相容的情况之外，设想了其在治疗或药物组合物中的用途。在某些实施例中，本公开的抗体悬浮于无菌溶液中施用。在某些实施例中，溶液包括约0.9％ NaCl。在某些实施例中，溶液包括约5.0％右旋糖。在某些实施例中，溶液进一步包括以下中一种或多种：缓冲剂，例如乙酸盐、柠檬酸盐、组氨酸、琥珀酸盐、磷酸盐、碳酸氢盐和羟甲基氨基甲烷(Tris)；表面活性剂，例如聚山梨醇酯80(吐温80)、聚山梨醇酯20(吐温20)和泊洛沙姆188；多元醇/二糖/多糖，例如葡萄糖、右旋糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖和葡聚糖40；氨基酸，例如甘氨酸或精氨酸；抗氧化剂，例如抗坏血酸、甲硫氨酸；或螯合剂，例如EDTA或EGTA。
在某些实施例中，本公开的抗CD30L抗体在施用之前被冻干和重组运输/储存。在某些实施例中，冻干抗体调配物包括填充剂，如甘露醇、山梨醇、蔗糖、海藻糖、葡聚糖40或其组合。冻干调配物可以包含在由玻璃或其它合适的非反应性材料组成的小瓶中。抗体在调配时，无论是否重组，都可以在通常低于8.0的某个pH下缓冲。在某些实施例中，pH可以介于4.5与7.5、4.5与6.0、4.5与5.5、7.5与5.0或5.0与8.0之间。
本文还描述了试剂盒，所述试剂盒包括在合适容器中的本文所描述的抗CD30L抗体中的一种或多种和一种或多种选自以下的另外的组分：使用说明书；稀释剂、赋形剂、载体和施用装置。
4.6治疗方法
本文所描述的重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段可用于治疗或改善个体的自身免疫性病症的各种实施例中。例如，在一些实施例中，重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段可用于治疗个体的自身免疫性病症的方法中，其中所述方法包括向所述个体施用重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段。因此，提供了治疗个体的自身免疫性病症的方法，其中所述方法包括向所述个体施用重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段，由此治疗或改善免疫病症。在某些实施例中，所述自身免疫性病症是炎症性肠病(IBD)。在某些实施例中，所述炎症性肠病(IBD)是克罗恩氏病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和/或纤维化。在某些情况下，炎症性肠病(IBD)是指以胃肠道的炎症为特征的慢性病症。IBD涵盖和/或包含影响大肠和/或直肠的溃疡性结肠炎和可能影响整个胃肠系统或局限于小肠(回肠)和大肠区的克罗恩氏病。
术语“患者”、“个体”或“受试者”可互换使用并且是指接受特定治疗的任何动物，包含但不限于人、非人灵长类动物、啮齿动物以及家养动物和狩猎动物。灵长类动物包括黑猩猩、食蟹猴、蜘蛛猴和猕猴，例如恒河猴。啮齿动物包括小鼠、大鼠、旱獭、雪貂、兔和仓鼠。家畜和狩猎动物包括牛、马、猪、鹿、野牛、水牛、猫科物种(例如，家猫)、犬科物种(例如，狗、狐狸、狼)、鸟类物种(例如，鸡、鸸鹋、鸵鸟)和鱼类(例如，鳟鱼、鲶鱼和鲑鱼)。在各种实施例中，受试者可以是先前已经被诊断患有或被鉴定罹患或患有需要治疗的病状的受试者。在某些实施例中，受试者是人。在各种其它实施例中，先前被诊断患有或被鉴定罹患或患有病状的受试者可能经历或可能没有经历病状的治疗。在另外的实施例中，受试者也可以是先前没有被诊断为患有病状的受试者(即，表现出病状的一种或多种风险因素的受试者)。针对特定病状的“需要治疗的个体”可以是患有所述病状、被诊断为患有所述病状或处于发展所述病状的风险中的受试者。在一些实施例中，个体是已经被诊断患有本文所描述的疾病或病状的“患者”。
在某些实施例中，施用重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段包括施用治疗有效量的重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段。在某些情况下，术语“治疗有效量”是指抗体、多肽、多核苷酸、有机小分子或其它药物有效“治疗”受试者或哺乳动物的疾病或病症的量。在某些情况下，治疗有效量的药物降低了疾病或病症的症状的严重程度。在一些实施例中，所述疾病或病症包括炎症性肠病(IBD)、克罗恩氏病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)。在某些实施例中，所述IBD、CD和/或UC是所述IBD、CD和/或UC的严重或医学难治形式。IBD、CD和/或UC的症状的非限制性实例包括但不限于腹泻、发热、疲劳、腹痛、腹部痉挛、炎症、溃疡、恶心、呕吐、出血、便血、食欲下降和体重减轻。
在某些情况下，如本文所使用的术语“治疗(treat)”或“治疗(treating)”是指治疗性治疗和防范性或预防性措施(例如，疾病进展)两者，其中目的是预防或减缓(减轻)目标病理病状。在本文所提供的一些实施例中，需要治疗的个体包含已经患有疾病或病状的那些个体，以及易患所述疾病或病状的那些个体。在另外的实施例中，所述疾病或病状包括炎症性疾病或自身免疫性病状。
本文所描述的重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段在各种实施例中进一步可用于抑制、减少和/或预防个体的炎症性免疫应答或免疫激活，其中所述方法包括施用重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段。在某些情况下，所述炎症性免疫应答或免疫激活包括细胞因子分子和信号传导通路的表达、释放和/或激活。在某些情况下，细胞因子是由一个细胞群体释放的蛋白质的通用术语，所述细胞群体作用于另一个作为细胞间介质的细胞。此类细胞因子的实例是淋巴因子、单核因子和传统的多肽激素。细胞因子包含转化生长因子(TGF)，如TGF-α和TGF-β；胰岛素样生长因子-I和胰岛素样生长因子-II；促红细胞生成素(EPO)；骨诱导因子；干扰素，如干扰素-α、干扰素-β和干扰素-γ；集落刺激因子(CSF)，如巨噬细胞-CSF(M-CSF)；粒细胞-巨噬细胞-CSF(GM-CSF)；和粒细胞-CSF(G-CSF)；白介素(IL)，如IL-1、IL-1α、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-17、IL-21、IL-22、IL-26；肿瘤坏死因子，如TNF-α或TNF-β；以及包含LIF和试剂盒配体(KL)的其它多肽因子。抗CD30L抗体可用于减少促炎细胞因子，例如IL-1、IL-1α、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-12、IL-23、干扰素-α、干扰素-β和干扰素-γ以及GM-CSF的表达/分泌。不受理论的束缚，促炎细胞因子由如Th1或Th17细胞等炎症性T细胞亚群释放，其在许多免疫介导的病理学中起作用，包含炎症性肠病、溃疡性结肠炎和克罗恩氏病。因此，有效减少或阻断这些促炎细胞因子或白介素解决了许多自身免疫性和炎症性病症的关键病因学。在另一种情况下，炎症性免疫应答或免疫激活包括受自身免疫性病症影响的细胞凋亡。在另一种情况下，炎症性免疫应答或免疫激活包括受自身免疫性病症影响的组织中的免疫细胞(例如巨噬细胞、T细胞、T辅助细胞、自然杀伤细胞等)的存在或激活。在某些实施例中，免疫细胞涵盖在免疫应答中起作用的源自造血干细胞的任何细胞。免疫细胞包含但不限于淋巴细胞，如T细胞和B细胞、抗原呈递细胞(APC)、树突细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞或嗜中性粒细胞，以及此类细胞的任何祖细胞。在某些实施例中，所述免疫细胞是T细胞。在某些实施例中，T细胞包含T细胞谱系内的所有细胞，包含胸腺细胞、未成熟T细胞、成熟T细胞等。因此，T细胞包含CD4+T细胞、CD8+T细胞、T辅助(Th)细胞(例如，Th1、Th2和Th17细胞)和T调节(Treg)细胞。
因此，本文提供了抑制、减少和/或预防个体的炎症性免疫应答或免疫激活的方法。在一些实施例中，炎症性免疫应答或免疫激活的特征在于细胞因子信号传导分子的存在或激活、细胞凋亡的存在或激活和/或免疫细胞的存在或激活。在某些实施例中，细胞因子信号传导分子的存在或激活、细胞凋亡的存在或激活和/或免疫细胞的存在或激活是自身免疫性病症的结果。在某些实施例中，细胞因子信号传导分子的存在或激活、细胞凋亡的存在或激活和/或免疫细胞的存在或激活定位于受自身免疫性病症影响的特定组织。在某些实施例中，所述自身免疫性疾病或病症包括炎症性肠病(IBD)、克罗恩氏病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)。在某些实施例中，所述IBD、CD和/或UC是所述IBD、CD和/或UC的严重或医学难治形式。
此外，本文所描述的重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段可用于抑制和/或减少CD30L分子与CD30分子的结合。在一些实施例中，本文所描述的重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段可用于预防抑制和/或减少个体的CD30L分子与CD30分子的结合的相互作用。在一些实施例中，抑制和/或减少CD30L分子与CD30分子的结合预防、减少或抑制炎症性免疫应答和/或免疫细胞的激活，如本文所描述的。因此，提供了抑制和/或减少CD30L分子与CD30分子的结合的方法，其中所述方法包括向所述个体施用本文所描述的重组抗CD30L抗体或其抗原结合片段。在某些实施例中，所述个体包括自身免疫性病症。在某些实施例中，所述自身免疫性病症包括炎症性肠病(IBD)、克罗恩氏病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)。在某些实施例中，所述IBD、CD和/或UC是所述IBD、CD和/或UC的严重或医学难治形式。
4.7示例性实施例
如本文所描述的，提供了与CD30L结合的重组抗体和/或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-139或220-234中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-179或235-249中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ IDNO:180-219或250-264中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ IDNO:300-339或420-434中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ IDNO:340-379或435-449中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-419或450-464中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-389中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-104中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-144中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-184中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-304中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-344中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-384中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:105-109中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:145-149中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:185-189中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:305-309中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:345-349中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:385-389中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:150-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:310-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(e)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:390-399中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-114中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:150-154中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-194中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:310-314中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-354中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(e)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:390-394中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:115-119中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:155-159中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:195-199中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:315-319中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:355-359中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:395-399中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-409中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-124中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-164中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-204中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-324中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-364中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-404中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:125-129中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:165-169中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:205-209中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:325-329中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:365-369中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:405-409中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-419中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-134中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-174中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-214中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-334中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-374中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-414中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:135-139中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:175-179中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:215-219中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:335-339中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:375-379中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:415-419中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:220-224中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:235-239中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:250-254中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:420-424中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:435-439中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:450-454中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:17中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和18中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:225-229中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:240-244中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:255-259中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:425-429中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:440-444中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:455-459中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:19中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和20中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:230-234中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:245-249中的任一者所示的氨基酸序列；(c)免疫球蛋白重链CDR3(CDR-H3)，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:260-264中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:430-434中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:445-449中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:460-464中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:21中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和22中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区(例如，片段可结晶(Fc)区)，所述恒定区与人IgG1相比具有降低的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)功能和/或与人IgG1相比具有降低的补体依赖性细胞毒性(CDC)。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括与由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括恒定区，所述恒定区具有与根据EU编号的以下相对应的氨基酸序列变体：(a)297A、297Q、297G或297D；(b)279F、279K或279L；(c)228P；(d)235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e)237A、237E、237K、237N或237R；(f)234A、234V或234F；(g)233P；(h)328A；(i)327Q或327T；(j)329A、329G、329Y或329R；(k)331S；(l)236F或236R；(m)238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n)248A；(o)254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p)255N；(q)256H、256K、256R或256V；(r)264S；(s)265H、265K、265S、265Y或265A；(t)267G、267H、267I或267K；(u)268K；(v)269N或269Q；(w)270A、270G、270M或270N；(x)271T；(y)272N；(z)292E、292F、292G或292I；(aa)293S；(bb)301W；(cc)304E；(dd)311E、311G或311S；(ee)316F；(ff)328V；(gg)330R；(hh)339E或339L；(ii)343I或343V；(jj)373A、373G或373S；(kk)376E、376W或376Y；(ll)380D；(mm)382D或382P；(nn)385P；(oo)424H、424M或424V；(pp)434I；(qq)438G；(rr)439E、439H或439Q；(ss)440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt)E233P；(uu)L235E；(vv)L234A和L235A、(ww)L234A、L235A和G237A、(xx)L234A、L235A和P329G；(yy)L234F、L235E和P331S；(zz)L234A、L235E和G237A；(aaa)L234A、L235E、G237A和P331S；(bbb)L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S和P331S；(ccc)L234A、L235A和P329A；(ddd)G236R和L328R；(eee)G237A；(fff)F241A；(ggg)V264A；(hhh)D265A；(iii)D265A和N297A；(jjj)D265A和N297G；(kkk)D270A；(lll)A330L；(mmm)P331A或P331S或(nnn)(a)-(mmm)的任何组合。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是IgG抗体。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述IgG抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是人的、嵌合的或人源化的。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是Fab、F(ab)'2、单结构域抗体或单链可变片段(scFv)。在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段是双特异性或多特异性抗体。
在一些实施例中，提供了一种根据前述实施例中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述重组抗体或其抗原结合片段抑制CD30L与CD30之间的结合相互作用。
一方面，进一步提供了核酸，所述核酸编码根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。还提供了细胞，所述细胞包括根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述细胞是真核细胞。在一些实施例中，所述细胞是原核细胞。
一方面，提供了用于抑制CD30L与CD30的结合的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。进一步提供了用于抑制细胞中的CD30信号传导的激活的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。还提供了用于抑制促炎细胞因子蛋白的激活、表达和/或分泌的方法中的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。
一方面，提供了用于治疗有需要的个体的自身免疫性疾病的根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段。在一些实施例中，所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
一方面，提供了治疗或改善有需要的个体的自身免疫性疾病的方法，所述方法包括向所述个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此治疗或改善所述自身免疫性疾病。还提供了用于抑制和/或减少患有炎症性或自身免疫性病症的个体的CD30L与CD30的结合的方法，所述方法包括向患有所述炎症性或自身免疫性病症的个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此抑制和/或减少所述CD30L与CD30的结合。进一步提供了减少和/或抑制个体的炎症的方法，所述方法包括向所述个体施用根据前述实施例中任一项所述的重组抗体或其抗原结合片段，由此减少和/或抑制炎症。
在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中减少和/或抑制炎症包括减少所述个体或所述个体的组织中的促炎细胞因子的表达或分泌的量。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述促炎细胞因子包括白介素8和/或白介素6。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。在一些实施例中，提供了根据前述实施例中任一项所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
5.实例
以下实例是本文所描述的实施例的说明并且不应解释为限制本公开的范围。在提及特定材料的程度上，其仅出于说明的目的，并且并不旨在限制。本领域的技术人员可以开发等效的手段或反应物，而无需运用发明能力，也无需脱离本公开的范围。
实例1：抗CD30L抗体的产生和鉴定
具有人源化免疫球蛋白基因座的小鼠用于抗体产生。用表达人CD30L的细胞(经转染以表达人CD30L的B16细胞系)、编码人CD30L的DNA和重组人CD30L蛋白接种小鼠。在免疫开始后的某些时间点，筛选小鼠的血清对人CD30L和食蟹猴CD30L的反应性并融合来自具有高滴度的小鼠的浆细胞以产生杂交瘤。
然后基于杂交瘤与当CD30L通过流式细胞术在细胞上表达时的表达人和cynoCD30L、CD30:CD30L阻断活性的流式细胞术结合、ELISA与重组人CD30L蛋白的结合、ELISA与重组食蟹猴CD30L蛋白的结合以及ELISA结合测定中的CD30:CD30L阻断能力来扩增、筛选和选择杂交瘤。表2、表3和表4示出了杂交瘤筛选测定的数据。表2和表3所示的抗CD30L抗体与重组CD30L、表达CD30L的细胞有效地结合，并抑制CD30L与CD30的结合。克隆1包括如以下所示的CDR：SEQ ID NO:100-104、140-144、180-184、300-304、340-344和380-384；克隆2包括如以下所示的CDR：SEQ ID NO:110-114、150-154、190-194、310-314、350-354和390-394；克隆3包括如以下所示的CDR：SEQ ID NO:120-124、160-164、200-204、320-324、360-364和400-404；并且克隆4包括如以下所示的CDR：SEQ ID NO:130-134、170-174、210-214、330-334、370-374和410-414；克隆59包括如以下所示的CDR：SEQ ID NO:220-224、235-239、250-254、420-424、435-439和450-454；克隆60包括如以下所示的CDR：SEQ ID NO:225-229、240-244、255-259、425-429、440-444和455-459；并且克隆61包括如以下所示的CDR：SEQ ID NO:230-234、245-249、260-264、430-434、445-449和460-464。
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实例2：CD30L抗体的功能活性
当CD30+Karpas 299(K299)(来自剑桥大学(University of Cambridge)AbrahamKarpas博士的细胞)由在细胞表面表达或以重组可溶性形式表达的CD30L接合时，细胞在上清液中释放IL-8。白介素8是由巨噬细胞和如上皮细胞等其它细胞类型产生的趋化因子，并在激活炎症性和/或免疫应答方面起作用。因此，以中和CD30-CD30L相互作用的此类方式与CD30L结合的单克隆抗体可以通过检测IL-8释放的抑制使用这种功能测定来鉴定。用表达人CD30和B16-huCD30L或HEK-cyCD30L的K299细胞开发了双细胞IL-8释放测定。克隆1-2有效地减少、抑制和/或预防IL-8释放。在该测定中，抗CD30L抗体测试制品显示出优于对照测试制品抗CD30L参考1抗体(Ref1，包括SEQ ID NO:768的重链和SEQ ID NO:769的轻链)的显著改善(例如，较低IC50值)，与CD30L结合并阻断其与CD30相互作用的抗体。
表5示出了测定的结果。
实例3：与细胞表达的CD30L结合的抗CD30L抗体
通过流式细胞术，使用经转染以表达人CD30L的B16细胞(与未经转染的B16相比)，以及使用经转染以表达食蟹猴CD30L的HEK293细胞(与未经转染的HEK293相比)，来确定与CD30L靶标结合的抗CD30L抗体。简而言之，将细胞系用基于非酶EDTA的药剂分离，在冰上用流式细胞术缓冲液中的浓度增加的抗CD30L抗体(从0.002nM至33.5nM)温育，并洗涤以去除未结合的分子。取决于抗体的Fc部分，使用荧光标记的抗人IgG或抗小鼠IgG检测细胞表面结合的抗体。在与次级抗体温育之后，将细胞洗涤，固定在多聚甲醛溶液中，并通过流式细胞术分析以检测抗体结合。来自该测定的结果如表6所示。
为了评估所公开的抗CD30L抗体抑制CD30与CD30L之间结合的效力，使用表达人CD30L的细胞(B16-huCD30L)和表达cyno CD30L的细胞(HEK-cyCD30L)开发了基于流式细胞术的测定。在该测定中，通过流式细胞术在细胞表面处检测到可溶性荧光标记的CD30-Fc与CD30的结合。这些细胞与浓度增加的阻断抗CD30L抗体的预温育以剂量依赖性方式抑制荧光CD30-Fc与细胞表面的结合。来自该测定的结果如表6所示。在两种测定(结合和阻断)中，抗CD30L抗体测试制品显示出优于对照测试制品抗CD30L参考1抗体(Ref1，包括SEQ ID NO:768的重链和SEQ ID NO:769的轻链)的改善(例如，较低EC50和较低IC50值)，与CD30L结合并阻断其与CD30相互作用的抗体。
实例4：与人原代细胞结合的抗CD30L抗体
通过常规密度梯度离心，从来自溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD)患者的新鲜收集的全血中分离外周血单核细胞(PBMC)。为了诱导CD30L在原代淋巴细胞上的表达，用佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)和离子霉素刺激分离的细胞过夜。第二天，将刺激的细胞以及作为对照的未刺激的细胞收集，洗涤并在冰上与浓度增加的荧光标记的抗CD30L抗体或同型对照(从0.001nM至60nM)一起温育。在洗涤以去除未结合的抗体之后，将细胞固定在多聚甲醛溶液中并通过流式细胞术分析以定量细胞表面抗体结合。来自该测定的典型结果如表7所示。
实例5：另外的抗CD30L抗体的产生和鉴定
为了鉴定能够与CD30L特异性结合、阻断CD30-CD30L相互作用和阻断CD30L介导的CD30信号传导的包含另外的CDR序列的另外的抗体序列，独立进行了多个另外的抗体活动。三种不同且独立构建和人源化小鼠品系(#1、#2或#3)用于抗体产生。小鼠品系中的两种(#2或#3)被设计成最大化抗体多样性。用表达人CD30L的细胞(经转染以表达人CD30L的B16细胞系)、编码人CD30L的DNA和重组人CD30L蛋白接种所有小鼠。在免疫开始后的某些时间点，筛选小鼠的血清对人CD30L、食蟹猴CD30L和小鼠CD30L的反应性。将来自具有强滴度的小鼠的B细胞导入到BEACON仪器用于单个B细胞筛选。BEACON筛选旨在鉴定表现出人和食蟹猴物种交叉反应性和细胞上的靶结合的CD30L阻断抗体。
将来自BEACON筛选的B细胞导入到多孔板，用于VH和VL测序和重组抗体的产生。测试纯化的重组抗体与重组人CD30L、食蟹猴CD30L和小鼠CD30L以及表达人和食蟹猴CD30L的细胞的结合(表8)。另外，测试了每种抗体阻断CD30L与CD30结合的能力。简而言之，将单个抗人生物传感器装载有纯化的IgG(归一化为10μg/mL)并且测量每个生物传感器的基线。用生物素和多克隆huIgG饱和生物传感器并测量基线。然后允许装载的生物传感器与CD30L结合并测量结合的缔合速率。将生物传感器移动到缓冲孔中以测量解离速率。用CD30L重新装载生物传感器并将其移动到装载有CD30的孔中。CD30的缔合导致相对于单位比背景增加(0.15)并指示非阻断抗体克隆。
表8.与CD30L结合并与CD30竞争的纯化的重组抗体
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基于结合和阻断数据以及VH和VL序列考虑，选择具有稳健CD30L结合和CD30阻断活性的抗体克隆子集(克隆62-85)用于大规模生产。使用Carterra仪器确定与人CD30L的亲和力(表9)。克隆的重组阻断活性也以ELISA形式进行评估，其中将CD30L添加到板中，随后添加CD30和抗体克隆的剂量应答。在此类ELISA测定中确定的克隆的IC50在表9中示出。克隆也在功能测定中进行测试。简而言之，当CD30+Karpas 299(K299)由在细胞表面表达或以重组可溶性形式表达的CD30L接合时，细胞在上清液中释放IL-8。白介素8是由巨噬细胞和如上皮细胞等其它细胞类型产生的趋化因子，并在激活炎症性和/或免疫应答方面起作用。因此，以中和CD30-CD30L相互作用的此类方式与CD30L结合的单克隆抗体可以通过检测IL-8释放的抑制使用这种功能测定来鉴定。用内源性表达人CD30和B16-huCD30L的K299细胞开发了双细胞IL-8释放测定(“双细胞测定”)。每个测试的克隆抑制或阻断CD30L介导的CD30信号传导的能力如表9所示，其中“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，并且“-”表示尽管抑制或阻断重组CD30-CD30L结合，但在双细胞测定中不抑制IL-8释放。图1A-1E示出了CD30L抗体在双细胞IL-8释放测定、huCD30L B16流动测定和结合/阻断ELISA中的剂量应答，所述测定是表9的基础。
表9.选择的抗CD30L抗体的表征
将上述实例(实例1-5)放在一起，已经免疫了至少三种不同的人源化小鼠品系，已经在不同的时间点进行了多次独立的抗体活动，并且已经产生和测试了至少110种抗体。在测试的110个抗CD30L抗体克隆中，110个克隆中的绝大多数与CD30L结合并且110个克隆中的绝大多数阻断CD30-CD30L重组蛋白结合(参见表2-9)。在110个克隆中，七个克隆(克隆1、2、63-65、80和82)阻断或抑制CD30L介导的CD30信号传导，例如CD30L介导的IL-8释放(参见表5、6和9)。
实例6：与CD30L结合并阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导的结构决定簇
如上文所示，产生具有至少三种不同小鼠品系的跨多个抗体活动的110个克隆，其中绝大多数表现出与重组CD30L和细胞表面CD30L的稳健结合以及阻断/抑制重组CD30-CD30L结合。尽管如此大量的克隆来自不同的活动和背景，7个抗CD30L(克隆1、2、63-65、80和82)阻断/抑制了CD30-CD30L重组蛋白相互作用，并在双细胞测定中功能性阻断/抑制了CD30L介导的CD30信号传导。因此，确定了特征赋予其结合和功能阻断能力的7个克隆的结构(包含一级结构，例如氨基酸序列)特征。对克隆进行测序并根据Kabat、Chothia、AbM、Contact、IMGT和Aho编号方案鉴定7个克隆的CDR序列。对6个CDR(CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)中的每一个进行比对，以确定其所有共有的序列和序列特征，这可能是其在双细胞测定中阻断/抑制CD30-CD30L重组蛋白相互作用和功能性阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导两者的共同能力的决定簇。如表10-16所示，尽管来自不同的小鼠和不同的抗体活动，7个克隆的对应的CDR序列在某些位置处与相同的残基很好地比对并且在其它位置处具有保守的变化，这表明这些保守的序列特征赋予其在双细胞测定中阻断/抑制CD30-CD30L重组蛋白相互作用和功能性阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导两者的共同能力。
因此，基于表10-16所示的克隆建立了6个CDR(CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3)中的每一个的共有序列，以捕获共同序列特征，所述共同序列特征可以是其在双细胞测定中阻断/抑制CD30-CD30L重组蛋白相互作用和功能性阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导两者的共同能力的决定簇。在表10-16中的每一个中，共有_1序列示出了克隆1、2和80的共同序列特征，所述共同序列特征在双细胞测定中完全阻断CD30-CD30L重组蛋白相互作用和CD30L介导的CD30信号传导两者；共有_2序列示出了克隆1、2、63-65、80和82的共同序列特征，所述共同序列特征在双细胞测定中阻断/抑制CD30-CD30L重组蛋白相互作用和功能性阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导两者。
表10基于Kabat编号的克隆1、2、63-65、80和82的比对和共有序列(在适用的情况下，在CDR序列中插入空格以证明比对；在表中，“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，如图1所示)
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表11基于Chothia编号的克隆1、2、63-65、80和82的比对和共有序列(在适用的情况下，在CDR序列中插入空格以证明比对；在表中，“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，如图1所示)
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表12基于AbM编号的克隆1、2、63-65、80和82的比对和共有序列(在适用的情况下，在CDR序列中插入空格以证明比对；在表中，“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，如图1所示)
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表13基于Contact编号的克隆1、2、63-65、80和82的比对和共有序列(在适用的情况下，在CDR序列中插入空格以证明比对；在表中，“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，如图1所示)
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表14基于IMGT编号的克隆1、2、63-65、80和82的比对和共有序列(在适用的情况下，在CDR序列中插入空格以证明比对；在表中，“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，如图1所示)
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表15基于Aho编号的克隆1、2、63-65、80和82的比对和共有序列(在适用的情况下，在CDR序列中插入空格以证明比对；在表中，“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，如图1所示)
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表16基于实例7中描述的交联研究以及Kabat和Contact编号方案的克隆1、2、63-65、80和82的比对和共有序列(在适用的情况下，在CDR序列中插入空格以证明比对；在表中，“++”表示完全阻断双细胞测定中的IL-8释放，“+”表示抑制双细胞测定中的IL-8释放，如图1所示)
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实例7：映射抗CD30L抗体的CD30L上的结合表位以及此类结合表位的序列和结构决定簇
为了映射在双细胞测定、交联、酶消化和肽质谱法中阻断/抑制CD30-CD30L重组蛋白相互作用和功能性阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导两者的克隆的CD30L上的结合表位，对抗体-CD30L复合物进行了研究。由于这7个克隆展示了序列类似性和共同一级结构(序列)特征，因此在研究中使用了代表性克隆，包括SEQ ID NO:6所示的VH、SEQ ID NO:8所示的VL和SEQ ID NO:504所示的IgG1恒定区的种系的克隆2。使用包括SEQ ID NO:34的CD30L胞外结构域(“ECD”)。在开始表位映射之前，已经进行了高质量MALDI分析以验证每个样品的完整性和聚集水平，包含用于复合物形成的种系的克隆2和包括SEQ ID NO:34的CD30L胞外结构域(数据未示出)。
将种系的克隆2抗CD30L抗体和ECD混合并温育以允许复合物形成，并且然后交联以将非共价相互作用转换为共价键以进行检测。因此，交联研究允许通过高质量MALDI质谱法直接分析非共价相互作用。通过将含有非共价相互作用的蛋白质样品与特别开发的交联混合物混合(Bich,C等人,《分析化学(Anal.Chem.)》,2010,82(1),第172-179页)，可以高灵敏度地特异性检测非共价复合物。产生的共价结合允许相互作用的物种在样品制备过程和MALDI电离中存活。特殊的大质量检测系统允许表征大质量范围内的相互作用。
使用DSS MALDI MS分析试剂盒对为对照(单独的抗体或单独的CD30LECD)和抗体-CD30L复合物(种系的克隆2和CD30L ECD复合物)制备的每种混合物进行交联。将蛋白质溶液(9μl)与1μl的DSS稳定剂药剂(2mg/ml)混合并在室温下温育。在温育时间(180分钟)之后，制备样品用于所有样品的MALDI分析。在用芥子酸基质(10mg/ml)在乙腈/水(1:1，v/v)、TFA 0.1％(DSS MALDI试剂盒)中结晶之后立即通过高质量MALDI MS分析样品。在对照样品中，检测到仅与抗体相对应或仅与CD30L ECD相对应的理论上计算的值的MALDI TOF峰(数据未示出)。在交联之后，检测到于抗体-CD30L复合物(种系的克隆2和CD30L ECD复合物)相对应的MALDI TOF峰，表明抗体-CD30L复合物的正确形成(数据未示出)。
在表位映射研究之前，确定CD30L ECD的肽质量指纹。为了表征CD30LECD，对样品进行胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、Asp-N、弹性蛋白酶和嗜热菌蛋白酶蛋白水解，然后进行nLC-Q-Exactive MS/MS分析。简而言之，制备了两个管的10μL的CD30L ECD(15.34μM)。在室温下的180分钟温育时间之前，将两个管中的一个管与1μL的DSS d0/d12(2mg/mL；DMF)混合。另一个管没有与交联试剂(对照)混合。将两个管在室温下保持180分钟。在温育之后，在室温下另外温育60分钟之前，通过添加1μL的碳酸氢铵(20mM最终浓度)来终止交联反应。然后，在8M尿素重悬(10μL)之前，使用speedvac干燥两个管。在混合之后，将DTT(1μl，500mM)添加到两个管中。然后将混合物在37℃下温育60分钟。在温育之后，在室温下在暗室中另外温育60分钟之前，将碘乙酰胺(1μl，1M)添加到每个管中。在温育之后，将100μl的蛋白水解缓冲液添加到两个管中。胰蛋白酶缓冲液含有50mM Ambic pH 8.5，5％乙腈；胰凝乳蛋白酶缓冲液含有Tris HCl100mM，CaCL2 10mM pH 7.8；ASP-N缓冲液含有磷酸盐缓冲液50mM pH7.8；弹性蛋白酶缓冲液含有Tris HCl 50mM pH 8.0并且嗜热菌蛋白酶缓冲液含有Tris HCl50mM，CaCL2 0.5mM pH 9.0。对于胰蛋白酶蛋白水解，将100μl的还原/烷基化CD30L ECD与1μl的胰蛋白酶(普洛麦格公司(Promega))以比率1/100混合。将蛋白水解混合物在37℃下温育过夜。对于胰凝乳蛋白酶蛋白水解，将100μl的还原/烷基化CD30L ECD与0.5μl的胰凝乳蛋白酶(普洛麦格公司)以比率1/200混合。将蛋白水解混合物在25℃下温育过夜。对于ASP-N蛋白水解，将100μl的还原/烷基化CD30L ECD与0.5μl的ASP-N(普洛麦格公司)以比率1/200混合。将蛋白水解混合物在37℃下温育过夜。对于弹性蛋白酶蛋白水解，将100μl的还原/烷基化CD30L ECD与1μl的弹性蛋白酶(普洛麦格公司)以比率1/100混合。将蛋白水解混合物在37℃下温育过夜。对于嗜热菌蛋白酶蛋白水解，将100μl的还原/烷基化TNFSF8与2μl的嗜热菌蛋白酶(普洛麦格公司)以比率1/50混合。将蛋白水解混合物在70℃下温育过夜。在消化之后，将1％的最终甲酸添加到溶液中。
在蛋白水解之后，将蛋白水解产生的1μl的肽溶液装载到纳米液相色谱系统(Ultimate 3000-RSLC)上并且然后进行Q-Exactive MS分析。基于从此类MS分析获得的结果，由胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、ASP-N、弹性蛋白酶和/或嗜热菌蛋白酶蛋白水解产生的肽的重叠映射如图2所确定和所示。组合胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、ASP-N、弹性蛋白酶和嗜热菌蛋白酶蛋白水解的肽，CD30L ECD序列(SEQ ID NO:34)的94.76％被覆盖。
为了通过高分辨率的抗CD30L结合来确定CD30L上的表位，将CD30LECD(SEQ IDNO:34)和抗CD30L(种系的克隆2)的蛋白复合物与氘化交联剂一起温育并用酶进行多酶裂解，并按照上文所描述的程序确定CD30LECD的肽质量指纹。在交联肽富集之后，通过高分辨率质谱法(nLC-Q-Exactive MS)分析样品，并使用XQuest 2.0和Stavrox 3.6软件分析生成的数据。
在用氘化d0d12对CD30L ECD与抗CD30L之间的复合物进行胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、ASP-N、弹性蛋白酶和嗜热菌蛋白酶蛋白水解之后，nLC-orbitrap MS/MS分析检测到CD30L ECD(SEQ ID NO:34)与抗CD30L(种系的克隆2)之间的九个交联肽。交联的顺序和位置在表17中呈现。
表17：在CD30L ECD(SEQ ID NO:34)与抗CD30L(种系的克隆2)之间检测到的交联肽
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因此，使用化学交联、高质量MALDI质谱法和nLC-Orbitrap质谱法的研究表征了CD30L与代表性抗CD30L之间的分子界面，所述代表性抗CD30L在双细胞测定中阻断/抑制CD30-CD30L重组蛋白相互作用和功能性阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导两者。分析表明，此类代表性抗CD30L(种系的克隆2)的CD30L上的表位包含SEQ ID NO:34的氨基酸氨基酸K16、S21、R30、K48、R63和/或Y64，如上表17和下表18所示。
表18：CD30L上的表位和代表性抗CD30L的CDR中的对应的接触残基
VH H35(CDRH1) R30(R92)
VH S49(FR-CDRH2) S21(S83)
VH S55(CDRH2) R63,Y64(R125,Y126)
VH Y108(CDRH3) S21(S83)
VH Y113(CDRH3) K48(K110)
VL S52(CDRL2) S21(S83)
VL S56(CDRL2) K48(K110)
VL T93(CDRL3) K16(K78)
已经在CD30L上建立了代表性抗CD30L(种系的克隆2)的表位，所述表位在双细胞测定中阻断/抑制CD30-CD30L重组蛋白相互作用和功能性阻断/抑制CD30L介导的CD30信号传导两者，分析了赋予此类代表性抗CD30L的功能性质的对应的结构和序列特征。如表17和表18所示，来自种系的克隆2的6个CDR中的5个的八个氨基酸残基与CD30L上的表位发生了显著稳定的接触，这由CD30与抗CD30L之间的复合物中紧邻的残基的交联所证明。通过鉴定表17中的交联肽映射对应的表位相互作用残基和对应的相互作用并且相互作用对在表18的每行中列出。图3进一步总结了CD30L ECD序列(SEQ ID NO:34)的上下文中的交联表位。图4A-4J提供了如鉴定的CD30L上的表位的3维结构。
基于从抗CD30L CDR序列中检测到的CD30L相互作用残基，通过将来自Kabat编号方案和Contact编号方案的CDR组合来进一步确定来自代表性抗CD30L(种系的克隆2)的赋予CD30L结合和阻断功能的CDR，如表16所示(称为基于交联研究或基于交联)。此类基于交联的CDR涵盖交联研究中检测到的所有CD30L相互作用残基。本文所提供的基于交联的CDR、经鉴定的CD30L相互作用残基和共有CDR序列(例如表16)，当与CDR跨来自多个独立抗体活动的110个克隆中的7个表现出稳健的比对和显著的类似性的事实组合时，提供了与表位结合的抗体和/或具有本文所提供的CD30L结合和阻断功能的抗体的序列和结构特征。
实例8：抗CD30L抗体的特异性。
在可以评估抗CD30L抗体与除CD30L以外的靶标的结合(脱靶结合)之前，建立并验证了测定系统以研究此类脱靶结合。简而言之，测试了4种代表性抗体，包含抗CD30L抗体克隆1、种系的克隆1、克隆2和种系的克隆2，所有这些进一步包括IgG1恒定区(SEQ ID NO:502)。当以2、5和20μg/mL测试时，所有4种抗体显示出与未经转染的HEK293细胞的低至中等水平的背景结合，而当以2、5和20μg/mL测试时，种系的克隆2显示出与未经转染的HEK293细胞的低水平背景结合。在测试的所有3个浓度(2、5和20μg/mL)下，观察到与过表达的TNFSF8(CD30L)，主要靶标的结合强度相同。基于这些数据，在5μg/mL的浓度下评估另外的脱靶结合，以最小化背景。
建立并验证了测定后，筛选5μg/mL的所有4种抗体(克隆1、种系的克隆1、克隆2和种系的克隆2)与固定的人HEK293细胞的结合，所述细胞分别表达5,861种全长人质膜蛋白和细胞表面拴系的人分泌蛋白加上另外的371种人异源二聚体。对于脱靶筛选，编码ZsGreen1和全长人质膜蛋白或细胞表面拴系的人分泌蛋白两者的5,861个表达载体分别在18个微阵列载玻片(‘载玻片组’)上一式两份地排列。另外，编码另外的371个人异源二聚体的载体跨另外的微阵列载玻片共排列。除CD30L以外的6,232(5,861+371)个靶标的文库的这项研究揭示了与6,213个文库靶标无特异性结合，并且总共只有19个初步文库命中用于另外的研究，其中是CD30L(19个命中中的命中#3)。
为了证实初步发现，每个文库命中与2个对照受体一起被重新表达，并分别用5μg/mL的每种测试抗体或对照处理进行重新测试。简而言之，编码文库筛选中鉴定的19个命中的每一个的载体，加上编码CD20和EGFR的载体，在新载玻片上的HEK293细胞中排列和表达。这种构象研究是在固定和活细胞两者上进行的。除了在细胞固定之后或在不存在细胞固定的情况下，分别用5μg/mL的每种测试抗体、1μg/mL的利妥昔单抗(Rituximab)生物类似物(阳性对照)或无测试分子(仅AF647抗hIgG Fc次级)处理相同的载玻片(对于固定细胞筛选，每次处理n＝2张载玻片并且对于活细胞筛选，每次处理n＝1张载玻片)之外，如针对初始筛选进行程序和分析。通过荧光成像再次评估与表达靶标的细胞和未经转染的细胞的结合。
在确认筛选中，所有19个文库命中(其中一个是CD30L)和2个对照受体(CD20和EGFR)在HEK293细胞中过表达。正如预期的那样，利妥昔单抗生物类似物与过表达的CD20显示出中等/强强度相互作用，验证了温育条件和检测系统。
在文库筛选中，每种测试的抗CD30L抗体与CDH13(19次命中中的命中#16)的结合非常弱(置信度非常低)。确认筛选缺乏再现性表明这不是真正的相互作用。
19个文库命中中的十二个(19个命中中的#4至#15，分别是IGHG3、SLC22A23、CXCL12、IGF2、EDN2、IGF1、PAPPA、IGHG4、IGHG1、IGHG2、FCGR3A+FCER1G和FCGR3A+CD247)被对照处理中的至少1种(利妥昔单抗生物类似物和/或无原代测试分子)结合。因此，这些归类为非特异性的，并且包含可能是Fc结构域介导的Fcγ受体(命中#s 14和15，分别是FCGR3A+FCER1G和FCGR3A+CD247)以及已知通过次级检测抗体直接结合的IGHG3(命中#4)。命中#3是测试的抗体的主要靶标TNFSF8(CD30L)。
在确认筛选中，19个文库命中中的另外5个(命中#s 1、2、19、20和21，其是FCGR1A、SLC38A4、GPR87、EPHA7、CACNA2D4)的信号强度分类为非常弱(除了克隆1和与活293细胞中的EPHA7结合的种系的克隆1分类为弱之外)，并且在1个实例中，仅在2个重复载玻片中的1个上观察到。对于此类命中，信号如此接近背景水平，以至于几乎没有信心其是真实的和/或特定的。因此，此类命中没有意义。
相比之下，在该实例中测试的4种代表性抗CD30L抗体(包含抗CD30L抗体克隆1、种系的克隆1、克隆2和种系的克隆2)在固定和活细胞微阵列两者上显示出与其主要靶标TNFSF8(CD30L)的特异性强强度相互作用。
这些数据证明了在该实例中测试的4种代表性抗CD30L抗体(包含抗CD30L抗体克隆1、种系的克隆1、克隆2和种系的克隆2)的高特异性对其主要靶标TNFSF8(CD30L)的特异性。
实例9：其它结合研究以及与参考抗CD30L抗体的比较。
代表性抗CD30L克隆抗体(克隆1、种系的克隆1、克隆2和种系的克隆2)也表征了对食蟹猴和人CD30L的结合亲和力以及其中和CD30L与CD30的相互作用的能力。代表性抗-CD30L克隆与重组食蟹猴(cyno)和人CD30L的结合已经通过用纯化的人或cyno CD30L的ELISA结合测定，以及通过在流式细胞术中与表达B16或HEK293细胞的CD30L结合，其中人或cyno CD30L在HEK293或B16细胞上表达来证实。在B16或HEK293细胞结合测定(如图5A所示的细胞结合测定)中，代表性抗CD30L克隆均示出以纳摩尔或亚纳摩尔亲和力与CD30L强烈结合(表19)。来自此类细胞结合测定的种系的克隆2的代表性结合和阻断曲线在图5B至5E中示出。在用纯化的人或cyno CD30L进行的ELISA结合测定中(图5F和5G所示的ELISA配置)，代表性抗CD30L克隆都示出与CD30L强烈结合，对重组人CD30L具有皮摩尔亲和力并且对cyno CD30L具有纳摩尔亲和力(表20)。来自种系的克隆2的ELISA的代表性结合和阻断曲线在图5H和5I中示出。当与参考1(ref1)抗CD30L(包括SEQ ID NO:768的HC和SEQ ID NO:769的LC)直接比较时，所有4个代表性抗CD克隆对人CD30L具有更好的IC50、至多2.74倍更好的IC50(种系的克隆2)并且对cyno CD30L具有至多2.13倍更好的IC50(种系的克隆2)，代表性抗CD30L克隆阻断重组CD30-Fc与在HEK293或B16细胞上表达的人或cyno CD30L的结合(表19)。另外，在IL-8释放双细胞测定中测试了这4个代表性抗CD30L克隆，涉及与HEK293-cynoCD30L共培养的K299 CD30+细胞系的cynoCD30L和涉及与B16-人CD30L细胞共培养的K299 CD30+细胞系的人CD30L。在此类IL-8释放双细胞测定中，K299 CD30+在与共培养的表达CD30L的细胞连接并被其刺激时释放IL-8(图5J)。CD30L-CD30相互作用的阻断可以成比例地减少IL-8的释放并且因此释放的IL-8的量可以用作抗体介导的共培养细胞之间的CD30L-CD30相互作用阻断的有效性的读数(图5J)。所有4个代表性抗CD30L克隆有力且有效地中和了由CD30和CD30L连接介导的细胞-细胞相互作用并阻断了IL-8释放，其中IC50在亚-亚纳摩尔(克隆2和种系的克隆2)或纳摩尔(克隆1和种系的克隆1)范围内(表21)。来自种系的克隆2的双细胞测定的代表性IL-8释放曲线在图5K和5L中示出。当与参考1(ref1)抗CD30L(包括SEQ ID NO:768的HC和SEQ ID NO:769的LC)直接比较时，所有4个代表性抗CD30L克隆对人CD30L具有更好的IC50、至多2.0倍更好的IC50(克隆2)并且对cyno CD30L具有至多2.6倍更好的IC50(克隆2)，代表性抗CD30L克隆功能性地阻断双细胞测定中的IL-8释放(表21)。
表19.(1)代表性抗CD30L克隆与在如所指示的HEK293或B16细胞上表达的人或cyno CD30L的结合EC50和(2)代表性抗CD30L克隆阻断重组CD30-Fc与在如所指示的HEK293或B16细胞上表达的人或cyno CD30L的结合的IC50的总结。
表20.(1)代表性抗CD30L克隆与在ELISA测定中的纯化的人或cyno CD30L的结合EC50和(2)代表性抗CD30L克隆阻断重组CD30-Fc与在ELISA测定中的纯化的人或cyno CD30L的结合的IC50。
表21.代表性抗CD30L克隆在双细胞测定中阻断IL-8释放的IC50的总结。
为了更精确地定义和比较结合亲和力(解离平衡常数，KD)、缔合速率常数(缔合速率，kon)和解离速率常数(解离速率，koff)，进行了动力学排除测定(KinExA)。KinExA测量溶液中未经修饰的结合分子之间的平衡结合亲和力和动力学。对于亲和力分析，平衡解离常数KD是通过实验确定的并反映结合相互作用的强度。缔合速率kon也是通过实验确定的，而解离速率koff是基于以下等式计算的：koff＝Kd×kon。
KD分析需要将一种相互作用配偶体固定到固相上，然后将其用作探针来捕获另一种相互作用配偶体，即恒定结合配偶体(Fab)。对于每个实验，在Fab的背景下滴定CD30L抗原并使其达到平衡。然后将溶液短暂暴露于固相并捕获一部分游离Fab。然后用荧光次级分子标记所捕获的Fab。与固相的短接触时间小于溶液中预先形成的复合物解离所需的时间，因此从动力学上排除了溶液与固相滴定的结合配偶体之间的竞争。
从与平衡样品中的游离Fab的浓度成正比的捕获的Fab产生的信号用于确定KD值。KinExA Pro软件对测量的数据进行最小二乘分析，以将KD和Fab的活性的最优解拟合成表示1:1可逆双分子相互作用的曲线。
使用KinExA3200仪器，测量代表性抗CD30L、种系的克隆2的Fab对人CD30L的亲和力和动力学。KD、kon和koff如表22所示。
表22：种系的克隆2的Fab与人CD30L的结合。
使用KinExA 3200仪器，测量代表性抗CD30L种系的克隆2的Fab对cyno CD30L的亲和力和动力学。KD、kon和koff如表23所示。
表23：种系的克隆2的Fab与cyno CD30L的结合。
KD 122pM
95％置信度区间 51.3至244pM
缔合速率(kon)(M-1s-1) 3.1×106
95％置信度区间(M-1s-1) 2.45×106至3.89×106
解离速率(koff)(s-1) 3.78×10-4
作为直接比较，使用KinExA 3200仪器，测量参考1(ref1)抗CD30L(包括SEQ IDNO:766的VH和SEQ ID NO:767的VL)的Fab与人CD30L的亲和力和动力学。该参考1抗CD30L的KD、kon和koff如表24所示。
表24：参考1抗CD30L的Fab与人CD30L的结合。
KD 377pM
95％置信度区间 289至489pM
缔合速率(kon)(M-1s-1) 9.37×105
95％置信度区间(M-1s-1) 7.56×105至1.09×106
解离速率(koff)(s-1) 3.53×10-4
因此，本文所提供的代表性抗CD30L，种系的克隆2，对人和cyno CD30L两者具有皮摩尔亲和力并且在与参考1抗CD30L的头对头比较中，KD是参考1抗CD30L的4.2倍。
实例10.抗CD30L在食蟹猴T细胞依赖性抗体应答中的作用的体内研究
本公开提供了关于抗CD30L在非人灵长类动物体液免疫模型中在T细胞依赖性抗体应答中的作用的研究。
简而言之，钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)是通常用于细胞和体液免疫机制研究的模型抗原。研究鼠类和非人灵长类动物KLH特异性抗体应答的充分表征的工具和药剂的稳健可用性使其成为临床前药物表征、靶标验证和免疫作用机制研究中的关键模型。根据表24，将18只年龄在3-6岁之间、体重在3.5-6.0kg之间的原初雄性食蟹猴(食蟹猴(Macacafascicularis))分配到治疗组。用于1mL PBS中的10mg的KLH对猴进行肌内(I.M.)免疫，在第0天将一半体积注射到每个四头肌中。与第1组中经媒剂(PBS)处理的动物相比，第2组测试了用于预防T细胞依赖性抗体应答(TDAR)的公开阳性对照的CTLA4-Ig处理。第3组和第4组用0.3和3mg/kg代表性抗CD30L测试了CD30L阻断在初次抗KLH应答期间的效果，种系的克隆2包括SEQ ID NO:6的VH、SEQ ID NO:8的VL和SEQ ID NO:504所示的IgG1恒定区。
表24：抗CD30L在食蟹猴T细胞依赖性抗体应答中的作用的体内研究设计
在第-7、4、9、14和28天，从头静脉或股静脉采集的血液中分离血清样品。将血液在室温下保持30分钟并在-80℃下储存之前离心以分离血清，直到使用为止。分析血清的KLH特异性IgM和IgG。
经媒剂处理的动物的血清中的KLH特异性IgM水平在第9天达到峰，并且然后在免疫后第28天迅速降低(图6A)。CTLA4-Ig处理延迟了抗KLH IgM的峰，但对峰的幅度具有可变的影响，具有降低总体抗KLH IgM水平的趋势(通过曲线下面积(AUC)测量，图6B)。抗CD30L种系的克隆2对CD30L的阻断没有改变峰抗KLH IgM水平的时间，但是在3/3 0.3mg/kg处理的动物中降低了峰的幅度并且在2/3 3mg/kg处理的动物中降低的程度更大(图6B)。当与CTLA-Ig处理的猴相比时，通过AUC测量的总体抗KLH IgM水平显示了抗CD30L处理的猴的减少的可比较的趋势，如上文所描述的，这是用于预防T细胞依赖性抗体应答(TDAR)的公开的阳性对照(图6B)。
经媒剂处理的动物的血清中的KLH特异性IgG水平在第14天达到峰，并维持至免疫后第28天(图6C)。类似于其对抗KLH IgM的作用，CTLA4-Ig处理延迟了抗KLH IgG的峰，并降低了峰的幅度，导致通过AUC测量的总体抗KLH IgG水平的降低(图6D)。抗CD30L种系的克隆2阻断CD30L对0.3mg/kg或3mg/kg的初级抗KLH IgG应答的时间有一定影响，并且似乎降低了用3mg/kg处理的3只动物中的2只的峰和总体(AUC)抗KLH IgG水平两者(图6C和6D)。
虽然本文已经示出和描述本发明的优选实施例，但对于本领域技术人员明显的是此类实施例仅借助于实例提供。在不脱离本发明的情况下，本领域技术人员现在将想到许多变化、改变和取代。应当理解，本文描述的本发明实施例的各种替代方案可用于实践本发明。所附权利要求书旨在限定本发明的范围，并且由此覆盖这些权利要求和其等效物的范围内的方法和结构。
6.序列表
表25：序列表
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序列表
<110> 普罗米修斯生物科学公司（PROMETHEUS BIOSCIENCES, INC.）
<120> 抗CD30L抗体和其用途
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<150> 63/150,373
<151> 2021-02-17
<160> 769
<170> PatentIn 3.5版
<210> 1
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 1
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Val Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Ala Leu Val Thr
100 105 110
Val Ser Ser
115
<210> 2
<211> 115
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 2
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
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Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Gly Tyr
20 25 30
Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
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100 105 110
Val Ser Ser
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Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Tyr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Ala Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asn
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Glu Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr
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Ala Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
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Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asn
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Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
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Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asp Asp Tyr
20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
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Ser Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Gly Ser Val
50 55 60
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Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Ser Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
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Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg
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Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asp Asp Tyr
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Ser Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val
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65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
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Ala Lys Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp
100 105 110
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
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Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
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Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn His
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Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Lys Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu
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Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
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Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn His
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Leu Ala Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile
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Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
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Leu Gln Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
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Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 13
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 13
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Thr Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ser Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 14
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 14
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Pro Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Thr Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 15
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 15
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Phe Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Ala Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 16
<211> 112
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 16
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95
Leu Gln Thr Pro Arg Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 17
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 17
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Gly Asn Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 18
<211> 106
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 18
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Lys Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Thr
85 90 95
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 19
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 19
Gln Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ala Phe Asn Ile Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Val Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Ser Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Ser Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Phe Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 20
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 20
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Pro Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45
His Ala Ala Ser Ser Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Arg Tyr Pro Ile
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 21
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 21
Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser
50 55 60
Leu Lys Ser Arg Leu Thr Ile Thr Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala His Arg Arg Thr Thr Thr Val Thr Ile Tyr Tyr Tyr Tyr Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 22
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 22
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 23
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 23
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Met Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Asp Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Asp Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Thr Arg Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp Val Trp
100 105 110
Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 24
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 24
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Arg
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Asn Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 25
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 25
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Phe Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 26
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 26
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Val Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 27
<211> 118
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 27
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ala Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ala Ile Ser Gly Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ala Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Phe
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110
Leu Val Pro Val Ser Ser
115
<210> 28
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 28
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 29
<211> 120
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 29
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Glu Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Asp Met His Trp Val Arg Gln Val Thr Gly Thr Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Gly Ile Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Gly Gly Asp Thr Gly Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp Val Trp Gly Lys
100 105 110
Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 30
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 30
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Ile Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 31
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 31
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Val Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala
20 25 30
Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Arg Ile Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala
50 55 60
Pro Val Lys Gly Arg Phe Ile Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asp Thr
65 70 75 80
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Ile Tyr
85 90 95
Tyr Cys Thr Thr Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 32
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 32
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ile Thr His Leu Leu Val
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Val Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Asn Tyr Phe Ser Val Pro Leu
85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 33
<211> 234
<212> PRT
<213> 未知
<220>
<223> 未知的描述：CD30L全长序列
<400> 33
Met Asp Pro Gly Leu Gln Gln Ala Leu Asn Gly Met Ala Pro Pro Gly
1 5 10 15
Asp Thr Ala Met His Val Pro Ala Gly Ser Val Ala Ser His Leu Gly
20 25 30
Thr Thr Ser Arg Ser Tyr Phe Tyr Leu Thr Thr Ala Thr Leu Ala Leu
35 40 45
Cys Leu Val Phe Thr Val Ala Thr Ile Met Val Leu Val Val Gln Arg
50 55 60
Thr Asp Ser Ile Pro Asn Ser Pro Asp Asn Val Pro Leu Lys Gly Gly
65 70 75 80
Asn Cys Ser Glu Asp Leu Leu Cys Ile Leu Lys Arg Ala Pro Phe Lys
85 90 95
Lys Ser Trp Ala Tyr Leu Gln Val Ala Lys His Leu Asn Lys Thr Lys
100 105 110
Leu Ser Trp Asn Lys Asp Gly Ile Leu His Gly Val Arg Tyr Gln Asp
115 120 125
Gly Asn Leu Val Ile Gln Phe Pro Gly Leu Tyr Phe Ile Ile Cys Gln
130 135 140
Leu Gln Phe Leu Val Gln Cys Pro Asn Asn Ser Val Asp Leu Lys Leu
145 150 155 160
Glu Leu Leu Ile Asn Lys His Ile Lys Lys Gln Ala Leu Val Thr Val
165 170 175
Cys Glu Ser Gly Met Gln Thr Lys His Val Tyr Gln Asn Leu Ser Gln
180 185 190
Phe Leu Leu Asp Tyr Leu Gln Val Asn Thr Thr Ile Ser Val Asn Val
195 200 205
Asp Thr Phe Gln Tyr Ile Asp Thr Ser Thr Phe Pro Leu Glu Asn Val
210 215 220
Leu Ser Ile Phe Leu Tyr Ser Asn Ser Asp
225 230
<210> 34
<211> 172
<212> PRT
<213> 未知
<220>
<223> 未知的描述：CD30L胞外结构域序列
<400> 34
Gln Arg Thr Asp Ser Ile Pro Asn Ser Pro Asp Asn Val Pro Leu Lys
1 5 10 15
Gly Gly Asn Cys Ser Glu Asp Leu Leu Cys Ile Leu Lys Arg Ala Pro
20 25 30
Phe Lys Lys Ser Trp Ala Tyr Leu Gln Val Ala Lys His Leu Asn Lys
35 40 45
Thr Lys Leu Ser Trp Asn Lys Asp Gly Ile Leu His Gly Val Arg Tyr
50 55 60
Gln Asp Gly Asn Leu Val Ile Gln Phe Pro Gly Leu Tyr Phe Ile Ile
65 70 75 80
Cys Gln Leu Gln Phe Leu Val Gln Cys Pro Asn Asn Ser Val Asp Leu
85 90 95
Lys Leu Glu Leu Leu Ile Asn Lys His Ile Lys Lys Gln Ala Leu Val
100 105 110
Thr Val Cys Glu Ser Gly Met Gln Thr Lys His Val Tyr Gln Asn Leu
115 120 125
Ser Gln Phe Leu Leu Asp Tyr Leu Gln Val Asn Thr Thr Ile Ser Val
130 135 140
Asn Val Asp Thr Phe Gln Tyr Ile Asp Thr Ser Thr Phe Pro Leu Glu
145 150 155 160
Asn Val Leu Ser Ile Phe Leu Tyr Ser Asn Ser Asp
165 170
<210> 35
<400> 35
000
<210> 36
<400> 36
000
<210> 37
<400> 37
000
<210> 38
<400> 38
000
<210> 39
<400> 39
000
<210> 40
<400> 40
000
<210> 41
<400> 41
000
<210> 42
<400> 42
000
<210> 43
<400> 43
000
<210> 44
<400> 44
000
<210> 45
<400> 45
000
<210> 46
<400> 46
000
<210> 47
<400> 47
000
<210> 48
<400> 48
000
<210> 49
<400> 49
000
<210> 50
<400> 50
000
<210> 51
<400> 51
000
<210> 52
<400> 52
000
<210> 53
<400> 53
000
<210> 54
<400> 54
000
<210> 55
<400> 55
000
<210> 56
<400> 56
000
<210> 57
<400> 57
000
<210> 58
<400> 58
000
<210> 59
<400> 59
000
<210> 60
<400> 60
000
<210> 61
<400> 61
000
<210> 62
<400> 62
000
<210> 63
<400> 63
000
<210> 64
<400> 64
000
<210> 65
<400> 65
000
<210> 66
<400> 66
000
<210> 67
<400> 67
000
<210> 68
<400> 68
000
<210> 69
<400> 69
000
<210> 70
<400> 70
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<210> 71
<400> 71
000
<210> 72
<400> 72
000
<210> 73
<400> 73
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<400> 75
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<210> 76
<400> 76
000
<210> 77
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<210> 78
<400> 78
000
<210> 79
<400> 79
000
<210> 80
<400> 80
000
<210> 81
<400> 81
000
<210> 82
<400> 82
000
<210> 83
<400> 83
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<210> 84
<400> 84
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<400> 85
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<210> 86
<400> 86
000
<210> 87
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<220>
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<220>
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<220>
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<220>
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<400> 104
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
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<220>
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<220>
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<220>
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<220>
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<220>
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<220>
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 115
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 116
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<212> PRT
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
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<212> PRT
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<220>
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<212> PRT
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<220>
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<211> 7
<212> PRT
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 120
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<211> 10
<212> PRT
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<220>
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<400> 121
Gly Gly Ser Ile Ser Gly Tyr Tyr Trp Ser
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 122
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<212> PRT
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<220>
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<400> 123
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<211> 8
<212> PRT
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<220>
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<400> 124
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<212> PRT
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<220>
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<400> 125
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<211> 10
<212> PRT
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<220>
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<400> 126
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<220>
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<220>
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<220>
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<220>
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<220>
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<400> 131
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 132
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 133
Ser Ser Tyr Gly Met His
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<211> 8
<212> PRT
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 134
Gly Phe Pro Phe Ser Ser Tyr Gly
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 135
Gly Phe Pro Phe Ser Ser Tyr
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 136
Gly Phe Pro Phe Ser Ser Tyr Gly Met His
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<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 137
Ser Tyr Gly Met His
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<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 138
Ser Ser Tyr Gly Met His
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 139
Gly Phe Pro Phe Ser Ser Tyr Gly
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<211> 5
<212> PRT
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
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<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 141
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<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 142
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 143
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<211> 7
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 144
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 145
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<220>
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<400> 146
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<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 147
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 148
Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 149
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<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 150
Ser Trp Arg Ser Gly Asn
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<210> 151
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 151
Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly
1 5 10
<210> 152
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 152
Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Gly Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 153
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 153
Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly
1 5 10
<210> 154
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 154
Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile
1 5
<210> 155
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 155
Ser Trp Arg Ser Gly Asn
1 5
<210> 156
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 156
Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly
1 5 10
<210> 157
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 157
Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
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<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 158
Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly
1 5 10
<210> 159
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 159
Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile
1 5
<210> 160
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 160
Phe Tyr Ser Gly Tyr
1 5
<210> 161
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 161
Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys
1 5
<210> 162
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 162
Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 163
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 163
Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys
1 5 10
<210> 164
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 164
Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr
1 5
<210> 165
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 165
Phe Tyr Ser Gly Tyr
1 5
<210> 166
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 166
Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys
1 5
<210> 167
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 167
Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 168
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 168
Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys
1 5 10
<210> 169
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 169
Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr
1 5
<210> 170
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 170
Trp Phe Asp Gly Asn Asn
1 5
<210> 171
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 171
Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp
1 5 10
<210> 172
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 172
Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 173
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 173
Trp Val Thr Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp
1 5 10
<210> 174
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 174
Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys
1 5
<210> 175
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 175
Trp Phe Asp Gly Asn Asn
1 5
<210> 176
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 176
Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp
1 5 10
<210> 177
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 177
Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 178
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 178
Trp Val Thr Phe Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys Asp
1 5 10
<210> 179
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 179
Ile Trp Phe Asp Gly Asn Asn Lys
1 5
<210> 180
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 180
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 181
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 181
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 182
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 182
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 183
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 183
Ala Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp
1 5
<210> 184
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 184
Ala Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 185
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 185
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 186
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 186
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 187
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 187
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 188
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 188
Ala Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp
1 5
<210> 189
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 189
Ala Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 190
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 190
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 191
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 191
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 192
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 192
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 193
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 193
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1 5 10 15
<210> 194
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 194
Ala Lys Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp
1 5 10 15
Tyr
<210> 195
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 195
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 196
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 196
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 197
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 197
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 198
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 198
Ala Lys Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp
1 5 10 15
<210> 199
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 199
Ala Lys Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp
1 5 10 15
Tyr
<210> 200
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 200
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 201
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 201
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 202
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 203
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1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 204
Ala Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 205
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 205
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 206
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 206
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 207
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 208
Ala Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp
1 5
<210> 209
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 209
Ala Arg Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 210
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 210
Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10
<210> 211
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 211
Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10
<210> 212
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 212
Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10
<210> 213
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 213
Ala Arg Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp
1 5 10
<210> 214
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 214
Ala Arg Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 215
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 215
Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10
<210> 216
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 216
Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10
<210> 217
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 217
Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10
<210> 218
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 218
Ala Arg Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp
1 5 10
<210> 219
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 219
Ala Arg Asn Gly Val Tyr Tyr Gly Ser Gly Ala Tyr Val Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 220
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 220
Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr
1 5
<210> 221
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 221
Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr Gly Met His
1 5 10
<210> 222
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 222
Ile Tyr Gly Met His
1 5
<210> 223
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 223
Ser Ile Tyr Gly Met His
1 5
<210> 224
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 224
Gly Phe Thr Phe Ser Ile Tyr Gly
1 5
<210> 225
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 225
Gly Phe Ala Phe Asn Ile Tyr
1 5
<210> 226
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 226
Gly Phe Ala Phe Asn Ile Tyr Gly Met His
1 5 10
<210> 227
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 227
Ile Tyr Gly Met His
1 5
<210> 228
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 228
Asn Ile Tyr Gly Met His
1 5
<210> 229
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 229
Gly Phe Ala Phe Asn Ile Tyr Gly
1 5
<210> 230
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 230
Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Val
1 5
<210> 231
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 231
Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Val Gly Val Gly
1 5 10
<210> 232
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 232
Thr Ser Gly Val Gly Val Gly
1 5
<210> 233
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 233
Ser Thr Ser Gly Val Gly Val Gly
1 5
<210> 234
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 234
Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser Gly Val Gly
1 5 10
<210> 235
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 235
Trp Tyr Asp Gly Ser Asn
1 5
<210> 236
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 236
Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 237
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 237
Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Val Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 238
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 238
Trp Val Ala Val Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr
1 5 10
<210> 239
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 239
Ile Trp Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210> 240
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 240
Ser Tyr Asp Gly Ser Asn
1 5
<210> 241
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 241
Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Val
1 5 10
<210> 242
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 242
Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Val Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 243
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 243
Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Val
1 5 10
<210> 244
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 244
Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys
1 5
<210> 245
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 245
Tyr Trp Asn Asp Asp
1 5
<210> 246
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 246
Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg
1 5
<210> 247
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 247
Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg Tyr Ser Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 15
<210> 248
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 248
Trp Leu Ala Leu Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys Arg
1 5 10
<210> 249
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 249
Ile Tyr Trp Asn Asp Asp Lys
1 5
<210> 250
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 250
Glu Gly Asn Leu Phe Asp Tyr
1 5
<210> 251
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 251
Glu Gly Asn Leu Phe Asp Tyr
1 5
<210> 252
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 252
Glu Gly Asn Leu Phe Asp Tyr
1 5
<210> 253
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 253
Ala Arg Glu Gly Asn Leu Phe Asp
1 5
<210> 254
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 254
Ala Arg Glu Gly Asn Leu Phe Asp Tyr
1 5
<210> 255
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 255
Ser Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 256
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 256
Ser Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 257
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 257
Ser Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 258
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 258
Ala Lys Ser Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Phe Asp
1 5 10
<210> 259
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 259
Ala Lys Ser Gly Gly Ile Thr Met Val Arg Gly Val Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 260
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 260
Arg Arg Thr Thr Thr Val Thr Ile Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 261
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 261
Arg Arg Thr Thr Thr Val Thr Ile Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 262
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 262
Arg Arg Thr Thr Thr Val Thr Ile Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 263
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 263
Ala His Arg Arg Thr Thr Thr Val Thr Ile Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp
1 5 10 15
<210> 264
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 264
Ala His Arg Arg Thr Thr Thr Val Thr Ile Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp
1 5 10 15
Val
<210> 265
<400> 265
000
<210> 266
<400> 266
000
<210> 267
<400> 267
000
<210> 268
<400> 268
000
<210> 269
<400> 269
000
<210> 270
<400> 270
000
<210> 271
<400> 271
000
<210> 272
<400> 272
000
<210> 273
<400> 273
000
<210> 274
<400> 274
000
<210> 275
<400> 275
000
<210> 276
<400> 276
000
<210> 277
<400> 277
000
<210> 278
<400> 278
000
<210> 279
<400> 279
000
<210> 280
<400> 280
000
<210> 281
<400> 281
000
<210> 282
<400> 282
000
<210> 283
<400> 283
000
<210> 284
<400> 284
000
<210> 285
<400> 285
000
<210> 286
<400> 286
000
<210> 287
<400> 287
000
<210> 288
<400> 288
000
<210> 289
<400> 289
000
<210> 290
<400> 290
000
<210> 291
<400> 291
000
<210> 292
<400> 292
000
<210> 293
<400> 293
000
<210> 294
<400> 294
000
<210> 295
<400> 295
000
<210> 296
<400> 296
000
<210> 297
<400> 297
000
<210> 298
<400> 298
000
<210> 299
<400> 299
000
<210> 300
<211> 11
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
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<223> 人工序列的描述：合成肽
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<220>
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<212> PRT
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<220>
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<400> 353
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<220>
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<400> 362
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<220>
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<400> 367
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<220>
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<400> 369
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<400> 370
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<220>
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<400> 371
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<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 372
Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 373
Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 374
Leu Gly
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 375
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<210> 376
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 376
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 377
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 378
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 379
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
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<400> 380
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<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 381
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<210> 382
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 382
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<210> 383
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 383
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 384
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<210> 385
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 385
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 386
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1 5
<210> 387
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 387
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1 5
<210> 388
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 388
Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr
1 5
<210> 389
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 389
Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr Thr
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<210> 390
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 390
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu Thr
1 5
<210> 391
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 391
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu Thr
1 5
<210> 392
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 392
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu Thr
1 5
<210> 393
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 393
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu
1 5
<210> 394
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 394
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu Thr
1 5
<210> 395
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 395
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu Thr
1 5
<210> 396
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 396
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu Thr
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 397
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1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 398
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 399
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1 5
<210> 400
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 400
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1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 401
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1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 402
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1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 403
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1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 404
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1 5
<210> 405
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 405
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1 5
<210> 406
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 406
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1 5
<210> 407
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 407
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1 5
<210> 408
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 408
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1 5
<210> 409
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 409
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1 5
<210> 410
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 410
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr
1 5
<210> 411
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 411
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr
1 5
<210> 412
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 412
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr
1 5
<210> 413
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 413
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 414
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr
1 5
<210> 415
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 415
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr
1 5
<210> 416
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 416
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1 5
<210> 417
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 417
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 418
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 419
Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Arg Thr
1 5
<210> 420
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 420
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 421
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 421
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 422
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 422
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 423
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 423
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<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 424
Gln Ser Ile Ser Ser Trp
1 5
<210> 425
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 425
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly
1 5 10
<210> 426
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 426
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly
1 5 10
<210> 427
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 427
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp Leu Gly
1 5 10
<210> 428
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 428
Arg Asn Asp Leu Gly Trp Tyr
1 5
<210> 429
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 429
Gln Gly Ile Arg Asn Asp
1 5
<210> 430
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 430
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 431
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 431
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 432
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 432
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 433
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 433
Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr
1 5
<210> 434
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 434
Gln Ser Val Ser Ser Asn
1 5
<210> 435
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 435
Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser
1 5
<210> 436
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 436
Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser
1 5
<210> 437
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 437
Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser
1 5
<210> 438
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 438
Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu
1 5 10
<210> 439
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 439
Lys Ala
1
<210> 440
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 440
Ala Ala Ser Ser Leu His Ser
1 5
<210> 441
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 441
Ala Ala Ser Ser Leu His Ser
1 5
<210> 442
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 442
Ala Ala Ser Ser Leu His Ser
1 5
<210> 443
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 443
Arg Leu Ile His Ala Ala Ser Ser Leu His
1 5 10
<210> 444
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 444
Ala Ala
1
<210> 445
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 445
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 446
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 446
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 447
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 447
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 448
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 448
Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala
1 5 10
<210> 449
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 449
Gly Ala
1
<210> 450
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 450
Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Thr
1 5
<210> 451
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 451
Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Thr
1 5
<210> 452
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 452
Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Thr
1 5
<210> 453
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 453
Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr
1 5
<210> 454
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 454
Gln Gln Tyr Lys Ser Tyr Tyr Thr
1 5
<210> 455
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 455
Leu Gln His Asn Arg Tyr Pro Ile Thr
1 5
<210> 456
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 456
Leu Gln His Asn Arg Tyr Pro Ile Thr
1 5
<210> 457
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 457
Leu Gln His Asn Arg Tyr Pro Ile Thr
1 5
<210> 458
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 458
Leu Gln His Asn Arg Tyr Pro Ile
1 5
<210> 459
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 459
Leu Gln His Asn Arg Tyr Pro Ile Thr
1 5
<210> 460
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 460
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe Thr
1 5
<210> 461
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 461
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe Thr
1 5
<210> 462
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 462
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe Thr
1 5
<210> 463
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 463
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe
1 5
<210> 464
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 464
Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Phe Thr
1 5
<210> 465
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 465
Gly Phe Met Phe Ser Ser Tyr
1 5
<210> 466
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 466
Gly Phe Met Phe Ser Ser Tyr Ser Met Asn
1 5 10
<210> 467
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 467
Ser Tyr Ser Met Asn
1 5
<210> 468
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 468
Ser Ser Tyr Ser Met Asn
1 5
<210> 469
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 469
Gly Phe Met Phe Ser Ser Tyr Ser
1 5
<210> 470
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 470
Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
1 5
<210> 471
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 471
Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Met Thr
1 5 10
<210> 472
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 472
Asn Tyr Ala Met Thr
1 5
<210> 473
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 473
Ser Asn Tyr Ala Met Thr
1 5
<210> 474
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 474
Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala
1 5
<210> 475
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 475
Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr
1 5
<210> 476
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 476
Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Met Thr
1 5 10
<210> 477
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 477
Asn Tyr Ala Met Thr
1 5
<210> 478
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 478
Ser Asn Tyr Ala Met Thr
1 5
<210> 479
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 479
Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala
1 5
<210> 480
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 480
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
1 5
<210> 481
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 481
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met His
1 5 10
<210> 482
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 482
Ser Tyr Asp Met His
1 5
<210> 483
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 483
Ser Ser Tyr Asp Met His
1 5
<210> 484
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 484
Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp
1 5
<210> 485
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 485
Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala
1 5
<210> 486
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 486
Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala Trp Met Ser
1 5 10
<210> 487
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 487
Asn Ala Trp Met Ser
1 5
<210> 488
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 488
Ser Asn Ala Trp Met Ser
1 5
<210> 489
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 489
Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala Trp
1 5
<210> 490
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 490
Ser Ser Ser Ser Ser Thr
1 5
<210> 491
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 491
Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr
1 5 10
<210> 492
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 492
Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Asp Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 493
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 493
Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr
1 5 10
<210> 494
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 494
Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile
1 5
<210> 495
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 495
Ser Gly Phe Gly Gly Ser
1 5
<210> 496
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 496
Ala Ile Ser Gly Phe Gly Gly Ser Thr Tyr
1 5 10
<210> 497
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 497
Ala Ile Ser Gly Phe Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 498
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 498
Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Phe Gly Gly Ser Thr Tyr
1 5 10
<210> 499
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 499
Ile Ser Gly Phe Gly Gly Ser Thr
1 5
<210> 500
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 500
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 501
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 501
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 502
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 502
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 503
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 503
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Glu Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 504
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 504
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 505
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 505
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 506
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 506
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Ala Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 507
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 507
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Glu Phe Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 508
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 508
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Ala Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 509
<211> 330
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 509
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Gly Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 510
<211> 327
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 510
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 511
<211> 327
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 511
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Phe Glu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 512
<211> 327
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 512
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110
Glu Ala Ala Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
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Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys
325
<210> 513
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 513
Ser Gly Tyr Gly Gly Ser
1 5
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 514
Ala Ile Ser Gly Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr
1 5 10
<210> 515
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 515
Ala Ile Ser Gly Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ala Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
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<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 516
Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr
1 5 10
<210> 517
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 517
Ile Ser Gly Tyr Gly Gly Ser Thr
1 5
<210> 518
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 518
Gly Ile Gly Gly Asp
1 5
<210> 519
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 519
Ser Ile Gly Ile Gly Gly Asp Thr Tyr
1 5
<210> 520
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 520
Ser Ile Gly Ile Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 521
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 521
Trp Val Ser Ser Ile Gly Ile Gly Gly Asp Thr Tyr
1 5 10
<210> 522
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 522
Ile Gly Ile Gly Gly Asp Thr
1 5
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<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 523
Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 524
Arg Ile Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr Thr Asp
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<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 525
Arg Ile Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro
1 5 10 15
Val Lys Gly
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 526
Trp Val Gly Arg Ile Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr Thr Asp
1 5 10 15
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 527
Ile Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr Thr
1 5 10
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<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 528
Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp Val
1 5 10
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<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 529
Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp Val
1 5 10
<210> 530
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 530
Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp Val
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<210> 531
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 531
Thr Arg Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 532
Thr Arg Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 533
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<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 533
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
<210> 534
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 534
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 535
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
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<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 536
Ala Lys Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp
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<210> 537
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 537
Ala Lys Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 538
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 538
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
<210> 539
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 539
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
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<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 540
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
<210> 541
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 541
Ala Lys Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp
1 5 10
<210> 542
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 542
Ala Lys Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 543
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 543
Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 544
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 544
Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 545
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 545
Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 546
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 546
Ala Arg Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp
1 5 10
<210> 547
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 547
Ala Arg Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 548
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 548
Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 549
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 549
Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 550
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 550
Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 551
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 551
Thr Thr Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met Asp
1 5 10 15
<210> 552
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 552
Thr Thr Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 553
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 553
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Arg Leu Ala
1 5 10
<210> 554
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 554
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Arg Leu Ala
1 5 10
<210> 555
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 555
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Arg Leu Ala
1 5 10
<210> 556
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 556
Ser Ser Arg Leu Ala Trp Tyr
1 5
<210> 557
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 557
Gln Ser Ile Ser Ser Arg
1 5
<210> 558
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 558
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 559
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 559
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 560
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 560
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 561
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 561
Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr
1 5
<210> 562
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 562
Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
1 5
<210> 563
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 563
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 564
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 564
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 565
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 565
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 566
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 566
Asn Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr
1 5
<210> 567
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 567
Gln Ser Ile Asn Ser Tyr
1 5
<210> 568
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 568
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 569
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 569
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 570
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 570
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 571
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 571
Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr
1 5
<210> 572
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 572
Gln Gly Ile Ser Ser Trp
1 5
<210> 573
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 573
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 574
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 574
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 575
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 575
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 576
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 576
Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr
1 5
<210> 577
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 577
Gln Asp Ile Arg Asn Tyr
1 5
<210> 578
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 578
Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser
1 5
<210> 579
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 579
Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser
1 5
<210> 580
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 580
Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser
1 5
<210> 581
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 581
Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Asn Leu Glu
1 5 10
<210> 582
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 582
Lys Ala
1
<210> 583
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 583
Ala Val Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 584
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 584
Ala Val Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 585
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 585
Ala Val Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 586
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 586
Leu Leu Ile Tyr Ala Val Ser Ser Leu Gln
1 5 10
<210> 587
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 587
Ala Val
1
<210> 588
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 588
Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 589
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 589
Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 590
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 590
Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 591
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 591
Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln
1 5 10
<210> 592
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 592
Ser Ala
1
<210> 593
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 593
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 594
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 594
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 595
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 595
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 596
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 596
Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln
1 5 10
<210> 597
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 597
Ala Ala
1
<210> 598
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 598
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 599
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 599
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 600
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 600
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 601
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 601
Leu Leu Val Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln
1 5 10
<210> 602
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 602
Ala Ala
1
<210> 603
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 603
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210> 604
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 604
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210> 605
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 605
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210> 606
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 606
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg
1 5
<210> 607
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 607
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210> 608
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 608
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 609
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 609
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 610
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 610
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 611
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 611
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr
1 5
<210> 612
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 612
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 613
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 613
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 614
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 614
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 615
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 615
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 616
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 616
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr
1 5
<210> 617
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 617
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 618
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 618
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr
1 5
<210> 619
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 619
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr
1 5
<210> 620
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 620
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr
1 5
<210> 621
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 621
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu
1 5
<210> 622
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 622
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr
1 5
<210> 623
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 623
Gln Asn Tyr Phe Ser Val Pro Leu Thr
1 5
<210> 624
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 624
Gln Asn Tyr Phe Ser Val Pro Leu Thr
1 5
<210> 625
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 625
Gln Asn Tyr Phe Ser Val Pro Leu Thr
1 5
<210> 626
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 626
Gln Asn Tyr Phe Ser Val Pro Leu
1 5
<210> 627
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 627
Gln Asn Tyr Phe Ser Val Pro Leu Thr
1 5
<210> 628
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 628
Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Gly Tyr Tyr
1 5 10
<210> 629
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 629
Ala Ser Gly Phe Asn Phe Asp Asp Tyr Ala
1 5 10
<210> 630
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 630
Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp
1 5 10
<210> 631
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 631
Ala Ser Gly Phe Met Phe Ser Ser Tyr Ser
1 5 10
<210> 632
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 632
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala
1 5 10
<210> 633
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 633
Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala
1 5 10
<210> 634
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 634
Val Ser Gly Ile Thr Phe Ser Asn Ala Trp
1 5 10
<210> 635
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 635
Gly Tyr Tyr Trp Ser
1 5
<210> 636
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 636
Asp Tyr Ala Met His
1 5
<210> 637
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 637
Ser Tyr Asp Met His
1 5
<210> 638
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 638
Ser Tyr Ser Met Asn
1 5
<210> 639
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 639
Asn Tyr Ala Met Thr
1 5
<210> 640
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 640
Asn Tyr Ala Met Thr
1 5
<210> 641
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 641
Asn Ala Trp Met Ser
1 5
<210> 642
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 642
Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg
1 5 10 15
<210> 643
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 643
Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
Arg
<210> 644
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 644
Ile Gly Ile Gly Gly Asp Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys Gly Arg
1 5 10 15
<210> 645
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 645
Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr Asp Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
Arg
<210> 646
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 646
Ile Ser Gly Phe Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
Arg
<210> 647
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 647
Ile Ser Gly Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Ala Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
Arg
<210> 648
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 648
Ile Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr Thr Asp Tyr Ala Ala Pro Val
1 5 10 15
Lys Gly Arg
<210> 649
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 649
Trp Ile Gly Tyr Ile Phe Tyr Ser Gly Tyr Thr Lys
1 5 10
<210> 650
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 650
Trp Val Ser Gly Ile Ser Trp Arg Ser Gly Asn Ile Gly
1 5 10
<210> 651
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 651
Trp Val Ser Ser Ile Gly Ile Gly Gly Asp Thr Tyr
1 5 10
<210> 652
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 652
Trp Val Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Ser Ser Thr Ile Tyr
1 5 10
<210> 653
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 653
Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Phe Gly Gly Ser Thr Tyr
1 5 10
<210> 654
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 654
Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Tyr Gly Gly Ser Thr Tyr
1 5 10
<210> 655
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 655
Trp Val Gly Arg Ile Lys Ser Lys Thr Tyr Gly Gly Thr Thr Asp
1 5 10 15
<210> 656
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 656
Asp Arg Trp Asp Phe Asp
1 5
<210> 657
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 657
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp
1 5 10
<210> 658
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 658
Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp
1 5 10
<210> 659
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 659
Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp
1 5 10
<210> 660
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 660
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp
1 5
<210> 661
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 661
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp
1 5
<210> 662
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 662
Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met Asp
1 5 10
<210> 663
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 663
Asp Arg Trp Asp Phe Asp Tyr
1 5
<210> 664
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 664
Asp Lys Gly Ile Gly Phe Asn Trp Asn Tyr Glu Gly Phe Asp Tyr
1 5 10 15
<210> 665
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 665
Gly Glu Trp Asp Leu Leu Trp Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 666
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 666
Glu Ala Tyr Pro Gly Tyr Tyr Tyr Asn Tyr Met Asp Val
1 5 10
<210> 667
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 667
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
<210> 668
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 668
Asp His Asp Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr
1 5
<210> 669
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 669
Asp Pro Trp Asn Tyr Val Asn Tyr Asn Tyr Phe Met Asp Val
1 5 10
<210> 670
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 670
Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asn
1 5
<210> 671
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 671
Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn His
1 5
<210> 672
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 672
Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp
1 5
<210> 673
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 673
Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Arg
1 5
<210> 674
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 674
Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
1 5
<210> 675
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 675
Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr
1 5
<210> 676
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 676
Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr
1 5
<210> 677
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 677
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asn Leu Gly
1 5 10
<210> 678
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 678
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Asn His Leu Ala
1 5 10
<210> 679
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 679
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 680
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 680
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Arg Leu Ala
1 5 10
<210> 681
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 681
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 682
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 682
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 683
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 683
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Arg Asn Tyr Leu Ala
1 5 10
<210> 684
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 684
Ala Glu Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 685
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 685
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 686
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 686
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 687
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 687
Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 688
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 688
Ala Val Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 689
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 689
Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 690
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 690
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 691
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 691
Ala Glu Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 692
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 692
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 693
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 693
Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 694
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 694
Lys Ala Ser Asn Leu Glu Ser
1 5
<210> 695
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 695
Ala Val Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 696
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 696
Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 697
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 697
Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser
1 5
<210> 698
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 698
Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr
1 5
<210> 699
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 699
Tyr Val Thr Tyr Pro Leu
1 5
<210> 700
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 700
Ala Asn Ser Phe Pro Leu
1 5
<210> 701
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 701
Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg
1 5
<210> 702
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 702
Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr
1 5
<210> 703
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 703
Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr
1 5
<210> 704
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 704
Tyr Phe Ser Val Pro Leu
1 5
<210> 705
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 705
Leu Gln Asp Phe Asn Tyr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 706
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 706
Gln Gln Tyr Val Thr Tyr Pro Leu Thr
1 5
<210> 707
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 707
Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr
1 5
<210> 708
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 708
Gln Gln Tyr Asn Ser Tyr Ser Arg Thr
1 5
<210> 709
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 709
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 710
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 710
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr
1 5
<210> 711
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<400> 711
Gln Asn Tyr Phe Ser Val Pro Leu Thr
1 5
<210> 712
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> G、D或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> Y、A或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> W或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S或H
<400> 712
Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 713
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> G、D、N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> Y、A、S、W或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> W或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> N、T、S或H
<400> 713
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 714
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、N或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G、D或S
<400> 714
Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr
1 5
<210> 715
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G、F或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、N、T或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G、D、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y或A
<400> 715
Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 716
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、N或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G、D或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、A或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> W或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> S或H
<400> 716
Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 717
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G、F或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、N、T或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G、D、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、A、D、S或W
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> W或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> S、H、N或T
<400> 717
Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 718
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G、D或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、A或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> W或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> S或H
<400> 718
Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 719
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G、D、N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、A、S、W或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> W或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> N、T、S或H
<400> 719
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 720
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、N或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G、D或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、A或D
<400> 720
Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa
1 5
<210> 721
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G、F或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、N、T或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G、D、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、A、D、S或W
<400> 721
Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 722
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> V或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> G或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S、N或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> G、D或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Y、A或D
<400> 722
Xaa Ser Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa
1 5 10
<210> 723
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> V或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> G、F或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> S、N、T或M
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> I或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> G、D、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Y、A、D、S或W
<400> 723
Xaa Ser Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 724
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> Y、G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、W或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> Y、R或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、N或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> K、G或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> N、A或P
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> P、D或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (15)..(15)
<223> L或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (17)..(17)
<223> S或G
<400> 724
Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Ser Xaa Lys
1 5 10 15
Xaa
<210> 725
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> Y、G、S、A或R
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、W、I、S、G或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> Y、R、S、F或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、N、D、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> K、G、Y或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> Y或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> N、A或P
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> P、D、G或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
<223> S或P
<220>
<221> MOD_RES
<222> (15)..(15)
<223> L或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (17)..(17)
<223> S或G
<400> 725
Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys
1 5 10 15
Xaa
<210> 726
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> F、W或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> Y、R或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> S或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y、N或D
<400> 726
Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa
1 5
<210> 727
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> F、W、G、S、I或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> Y、R、S、F或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> S或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y、N、D、T或S
<400> 727
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 728
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> Y、G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、W或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> Y、R或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、N或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> K、G或Y
<400> 728
Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 729
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> Y、G、S、A或R
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、W、I、S、G或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> Y、R、S、F或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、N、D、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> K、G、Y或D
<400> 729
Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 730
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> I或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> F、W或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、R或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> Y、N或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> K、G或Y
<400> 730
Trp Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 731
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> I或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、G、S、A或R
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> F、W、I、S、G或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、R、S、F或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> Y、N、D、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> K、G、Y或D
<400> 731
Trp Xaa Xaa Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10
<210> 732
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> F、W或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、R或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y、N或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> T或I
<400> 732
Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa
1 5
<210> 733
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> F、W、I、S、G或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、R、S、F或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y、N、D、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> T或I
<400> 733
Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 734
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> F、W或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、R或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y、N或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> K、G或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> N、A或P
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> P、D或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
<223> L或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> G或S
<400> 734
Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Xaa Tyr Xaa Xaa Ser Xaa Lys Xaa
1 5 10 15
Arg
<210> 735
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> S、G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> F、W、I、S、G或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、R、S、F或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> G或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y、N、D、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> T或I
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> K、G、Y或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Y或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> N、A或P
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> P、D、G或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> S或P
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
<223> L或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> G或S
<400> 735
Ile Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa
1 5 10 15
Arg
<210> 736
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> R、K或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> G、E或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I、W或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G、D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> F、L或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> N、L或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> N、Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> D、E或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
<223> M或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> Y或V
<400> 736
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Asp Xaa
1 5 10 15
<210> 737
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> R、K、G、P或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> G、E、W或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> I、W、A、N或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G、D、Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> F、L、P、H、V或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> N、L、G、D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> W或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> N、Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Y、A或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> D、E、N或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> F或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
<223> M或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> Y或V
<400> 737
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa
1 5 10 15
<210> 738
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> K或R
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> R、K或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G、E或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> I、W或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> G、D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> F、L或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> N、L或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> N、Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> M或不存在
<400> 738
Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa
1 5 10 15
Asp
<210> 739
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> A或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> K、R或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> I、W、A、N或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> G、D、Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> F、L、P、H、V或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> N、L、G、D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> W或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> N、Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> D、E、N或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
<223> G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (15)..(15)
<223> F或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> M或不存在
<400> 739
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Asp
<210> 740
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> K或R
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> R、K或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G、E或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> I、W或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> G、D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> F、L或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> N、L或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> N、Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> Y或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> D、E或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (18)..(18)
<223> Y或V
<400> 740
Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa
1 5 10 15
Asp Xaa
<210> 741
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> A或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<221> MOD_RES
<222> (16)..(16)
<223> M或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (18)..(18)
<223> Y或V
<400> 741
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Asp Xaa
<210> 742
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> R、K或G
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> M或不存在
<400> 742
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Asp
1 5 10 15
<210> 743
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> D或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> W或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (12)..(12)
<223> G或不存在
<220>
<221> MOD_RES
<222> (13)..(13)
<223> F或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (14)..(14)
<223> M或不存在
<400> 743
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp
1 5 10 15
<210> 744
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> R或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> N、H或W
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> G或A
<400> 744
Arg Ala Ser Gln Gly Ile Xaa Xaa Xaa Leu Xaa
1 5 10
<210> 745
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G、S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> R、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (9)..(9)
<223> N、H、W、R或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (11)..(11)
<223> G、A或N
<400> 745
Arg Ala Ser Gln Xaa Ile Xaa Xaa Xaa Leu Xaa
1 5 10
<210> 746
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> R或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
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<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
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<220>
<221> MOD_RES
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<223> Y或F
<400> 746
Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Trp Xaa
1 5
<210> 747
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> R、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> N、H、W、R或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> G、A或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> Y或F
<400> 747
Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Trp Xaa
1 5
<210> 748
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> R或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> N、H或W
<400> 748
Gln Gly Ile Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 749
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> G、S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> R、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
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<400> 749
Gln Xaa Ile Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 750
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> R或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> N、H或W
<400> 750
Ala Ser Gln Gly Ile Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 751
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> G、S或D
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> R、S或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> N或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> N、H、W、R或Y
<400> 751
Ala Ser Gln Xaa Ile Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 752
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> A或E
<400> 752
Ala Xaa Ser Ser Leu Gln Ser
1 5
<210> 753
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> A、K或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> A、E或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> S、N或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Q或E
<400> 753
Xaa Xaa Ser Xaa Leu Xaa Ser
1 5
<210> 754
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> L或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> A或E
<400> 754
Xaa Leu Ile Tyr Ala Xaa Ser Ser Leu Gln
1 5 10
<210> 755
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> L或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> I或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> A、K或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> A、E或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> S、N或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (10)..(10)
<223> Q或E
<400> 755
Xaa Leu Xaa Tyr Xaa Xaa Ser Xaa Leu Xaa
1 5 10
<210> 756
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> A或E
<400> 756
Ala Xaa
1
<210> 757
<211> 2
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> A、K或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> A、E或V
<400> 757
Xaa Xaa
1
<210> 758
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> A或E
<400> 758
Ala Xaa Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 759
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> A、K或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> A、E或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> S、N或T
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Q或E
<400> 759
Xaa Xaa Ser Xaa Leu Xaa Ser Gly Val Pro Ser Arg
1 5 10
<210> 760
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> L或Q
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> D、Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、V或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> N、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y或L
<400> 760
Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa Thr
1 5
<210> 761
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> L或Q
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> D、Y、A或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、V、N或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> N、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y、F、T或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> P或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、L或R
<400> 761
Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Thr
1 5
<210> 762
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> L或Q
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> D、Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、V或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> N、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y或L
<400> 762
Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa
1 5
<210> 763
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> L或Q
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> D、Y、A或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> F、V、N或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> N、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y、F、T或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (7)..(7)
<223> P或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (8)..(8)
<223> Y、L或R
<400> 763
Xaa Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 764
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> D、Y或A
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> F、V或N
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> N、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y或F
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y或L
<400> 764
Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Xaa
1 5
<210> 765
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成肽
<220>
<221> MOD_RES
<222> (1)..(1)
<223> D、Y、A或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> F、V、N或Y
<220>
<221> MOD_RES
<222> (3)..(3)
<223> N、T或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (4)..(4)
<223> Y、F、T或V
<220>
<221> MOD_RES
<222> (5)..(5)
<223> P或S
<220>
<221> MOD_RES
<222> (6)..(6)
<223> Y、L或R
<400> 765
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5
<210> 766
<211> 124
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 766
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Ile Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Arg Ile Tyr Ala Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Asp Tyr Arg Val Ala Gly Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 767
<211> 110
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 767
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Val Tyr
20 25 30
Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Arg
85 90 95
Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu
100 105 110
<210> 768
<211> 454
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 768
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Ile Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Ala Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Arg Ile Tyr Ala Ser Gly Asn Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys
50 55 60
Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu
65 70 75 80
Lys Leu Ser Ser Met Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Asp Tyr Arg Val Ala Gly Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Leu Asp
100 105 110
Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys
115 120 125
Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly
130 135 140
Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro
145 150 155 160
Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr
165 170 175
Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val
180 185 190
Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn
195 200 205
Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro
210 215 220
Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu
225 230 235 240
Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
245 250 255
Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
260 265 270
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly
275 280 285
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn
290 295 300
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp
305 310 315 320
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro
325 330 335
Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu
340 345 350
Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn
355 360 365
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile
370 375 380
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr
385 390 395 400
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
405 410 415
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
420 425 430
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
435 440 445
Ser Leu Ser Pro Gly Lys
450
<210> 769
<211> 216
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述：合成多肽
<400> 769
Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Val Tyr
20 25 30
Asp Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu
35 40 45
Met Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu
65 70 75 80
Gln Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Arg
85 90 95
Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gln
100 105 110
Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu
115 120 125
Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr
130 135 140
Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys
145 150 155 160
Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr
165 170 175
Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His
180 185 190
Lys Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys
195 200 205
Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser
210 215

Claims (92)

1.一种抗体或其抗原结合片段，其与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-139、220-234、465-489、628-641和712-723；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-179、235-249、490-499、513-527、642-655和724-735；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ Id NO:180-219、250-264、528-552、656-669和736-743；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-339、420-434、553-577、670-683和744-751；
(d)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-379、435-449、578-602、684-697和752-759；和/或
(e)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:380-419、450-464、603-627、698-711和760-765。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:100-109、628、635和712-723；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:140-149、642、649和724-735；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:180-189、656、663和736-743；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:300-309、670、677和744-751；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:340-349、684、691和752-759；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID No:380-389、698、705和760-765。
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:100-104中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:140-144中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:180-184中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:300-304中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:340-344中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:380-384中的任一者所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:105-109、628、635和712-723；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:145-149、642、649和724-735；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:185-189、656、663和736-743；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:305-309、670、677和744-751；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:345-349、684、691和752-759；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:385-389、698、705和760-765。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：
(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:1和2中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或
(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:3和4中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
6.一种抗体或其抗原结合片段，其与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
7.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括：
(i)CD30L中的选自由以下组成的组的任何一个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；
(ii)CD30L中的选自由以下组成的组的任何两个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；
(iii)CD30L中的选自由以下组成的组的任何三个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；
(iv)CD30L中的选自由以下组成的组的任何四个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；
(ii)CD30L中的选自由以下组成的组的任何五个氨基酸：K16、S21、R30、K48、R63和Y64；或
(ii)CD30L中的K16、S21、R30、K48、R63和Y64；
其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
8.一种抗体或其抗原结合片段，其与CD30L结合，其中所述抗体或其抗原结合片段与表位结合，所述表位包括CD30L中的K16，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
9.根据权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位进一步包括CD30L中的S21，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
10.根据权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位进一步包括CD30L中的R30，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位进一步包括CD30L中的K48，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位进一步包括CD30L中的R63，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
13.根据权利要求8至12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述表位进一步包括CD30L中的Y64，其中所述氨基酸根据如SEQ ID NO:34所示的CD30L的氨基酸序列编号。
14.根据权利要求1和6至13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:110-119、629、636和712-723；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:150-159、643、650和724-735；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:190-199、657、664和736-743；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:310-319、671、678和744-751；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:350-359、685、692和752-759；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:390-399、699、706和760-765。
15.根据权利要求1和6至13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:110-114中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:150-154中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:190-194中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:310-314中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:350-354中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:390-394中的任一者所示的氨基酸序列。
16.根据权利要求1和6至13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:115-119、629、636和712-723；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:155-159、643、650和724-735；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:195-199、657、664和736-743；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:315-319、671、678和744-751；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:355-359、685、692和752-759；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:395-399、699、706和760-765。
17.根据权利要求1、6至13和14至16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：
(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:5和6中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或
(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:7和8中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
18.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
19.根据权利要求1或18所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:120-124中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:160-164中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:200-204中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:320-324中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:360-364中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:400-404中的任一者所示的氨基酸序列。
20.根据权利要求1或18所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:125-129和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:165-169和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:205-209和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:325-329和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:365-369和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:405-409和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
21.根据权利要求1和18至20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：
(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:9和10中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或
(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:11和12中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
22.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
23.根据权利要求1或22所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:130-134中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:170-174中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:210-214中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:330-334中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:370-374中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:410-414中的任一者所示的氨基酸序列。
24.根据权利要求1或22所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:135-139和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:175-179和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:215-219和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:335-339和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:375-379和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:415-419和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
25.根据权利要求1和22至24中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：
(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:13和14中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或
(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:15和16中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
26.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:220-224和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:235-239和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:250-254和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:420-424和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:435-439和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:450-454和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
27.根据权利要求1或26所述的抗体或其抗原结合片段，其包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：
(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:17具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或
(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:18具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
28.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:225-229和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:240-244和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:255-259和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:425-429和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:440-444和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:455-459和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
29.根据权利要求1或28所述的抗体或其抗原结合片段，其包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：
(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:19具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或
(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:20具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
30.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:230-234和712-723中的任一者所示的氨基酸序列；
(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:245-249和724-735中的任一者所示的氨基酸序列；
(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:260-264和736-743中的任一者所示的氨基酸序列；
(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:430-434和744-751中的任一者所示的氨基酸序列；
(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:445-449和752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或
(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:460-464和760-765中的任一者所示的氨基酸序列。
31.根据权利要求1或30所述的抗体或其抗原结合片段，其包括免疫球蛋白可变区重链和免疫球蛋白可变区轻链，其中：
(a)所述免疫球蛋白可变区重链包括与SEQ ID NO:21具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或
(b)所述免疫球蛋白可变区轻链包括与SEQ ID NO:22具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
32.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:465-469、631、638和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:490-494、645、652和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:528-532、659、666和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:553-557、673、680和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:578-582、687、694和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:603-607、701、708和760-765；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:470-474、632、639和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:495-499、646、653和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:533-537、660、667和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:558-562、674、681和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:583-587、688、695和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:608-612、702、709和760-765；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:475-479、633、640和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:513-517、647、654和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:538-542、661、668和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:563-567、675、682和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:588-592、689、696和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:613-617、703、710和760-765；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:480-484、630、637和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:518-522、644、651和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:543-547、658、665和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:568-572、672、679和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:593-597、686、693和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:618-622、700、707和760-765；或
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:485-489、634、641和712-723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:523-527、648、655和724-735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:548-552、662、669和736-743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:573-577、676、683和744-751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:598-602、690、697和752-759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:623-627、704、711和760-765。
33.根据权利要求1和6至13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712-723中的任一者所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724-735中的任一者所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736-743中的任一者所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744-751中的任一者所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752-759中的任一者所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760-765中的任一者所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:712、714、716、718、720和722；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:724、726、728、730、732和734；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:736、738、740和742；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:744、746、748和750；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:752、754、756和758；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:760、762和764；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:713、715、717、719、721和723；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:725、727、729、731、733和735；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:737、739、741和743；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:745、747、749和751；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:753、755、757和759；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:761、763和765；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:730所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:713所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:731所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列；(vi)
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:712所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:724所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列；
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:713所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:725所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列；
(viii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:714所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:726所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列；
(ix)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:715所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:727所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列；
(x)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:716所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:728所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:736所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:744所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:752所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列；
(xi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:717所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:729所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:737所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:745所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:753所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列；
(xii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:718所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:730所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:738所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:746所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:754所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:762所示的氨基酸序列；
(xiii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:719所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:731所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:739所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:747所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:755所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:763所示的氨基酸序列；
(xiv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:720所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:732所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:740所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:748所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:756所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:760所示的氨基酸序列；
(xv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:721所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:733所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:741所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:749所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:757所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:761所示的氨基酸序列；
(xvi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:722所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:734所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:742所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:750所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:758所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:764所示的氨基酸序列；或
(xvii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:723所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:735所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:743所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:751所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:759所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:765所示的氨基酸序列。
34.根据权利要求1至4和33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:635所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:649所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:663所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:677所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:691所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:705所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:107所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:147所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:187所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:307所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:347所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:387所示的氨基酸序列；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:105所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:145所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:185所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:305所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:345所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:385所示的氨基酸序列；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:106所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:146所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:186所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:306所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:346所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:386所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:108所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:148所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:188所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:308所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:348所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:388所示的氨基酸序列；
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:109所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:149所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:189所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:309所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:349所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:389所示的氨基酸序列；或
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:628所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:642所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:656所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:670所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:684所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:698所示的氨基酸序列。
35.根据权利要求1、6至16和33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:636所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:650所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:664所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:678所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:692所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:706所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:117所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:157所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:197所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:317所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:357所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:397所示的氨基酸序列；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:115所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:155所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:195所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:315所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:355所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:395所示的氨基酸序列；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:116所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:156所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:196所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:316所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:356所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:396所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:118所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:158所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:198所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:318所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:358所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:398所示的氨基酸序列；
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:119所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:159所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:199所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:319所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:359所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:399所示的氨基酸序列；或
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:629所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:643所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:657所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:671所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:685所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:699所示的氨基酸序列。
36.根据权利要求1或33所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:637所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:651所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:665所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:679所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:693所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:707所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:482所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:520所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:545所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:570所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:595所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:620所示的氨基酸序列；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:480所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:518所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:543所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:568所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:593所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:618所示的氨基酸序列；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:481所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:519所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:544所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:569所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:594所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:619所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:483所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:521所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:546所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:571所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:596所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:621所示的氨基酸序列；
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:484所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:522所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:547所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:572所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:597所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:622所示的氨基酸序列；或
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:630所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:644所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:658所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:672所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:686所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:700所示的氨基酸序列。
37.根据权利要求1或33所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:638所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:652所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:666所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:680所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:694所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:708所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:467所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:492所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:530所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:555所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:580所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:605所示的氨基酸序列；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:465所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:490所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:528所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:553所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:578所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:603所示的氨基酸序列；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:466所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:491所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:529所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:554所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:579所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:604所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:468所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:493所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:531所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:556所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:581所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:606所示的氨基酸序列；
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:469所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:494所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:532所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:557所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:582所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:607所示的氨基酸序列；或
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:631所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:645所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:659所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:673所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:687所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:701所示的氨基酸序列。
38.根据权利要求1或33所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:639所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:653所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:667所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:681所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:695所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:709所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:472所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:497所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:535所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:560所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:585所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:610所示的氨基酸序列；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:470所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:495所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:533所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:558所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:583所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:608所示的氨基酸序列；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:471所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:496所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:534所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:559所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:584所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:609所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:473所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:498所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:536所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:561所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:586所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:611所示的氨基酸序列；
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:474所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:499所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:537所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:562所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:587所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:612所示的氨基酸序列；或
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:632所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:646所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:660所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:674所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:688所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:702所示的氨基酸序列。
39.根据权利要求1或33所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:640所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:654所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:668所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:682所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:696所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:710所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:477所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:515所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:540所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:565所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:590所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:615所示的氨基酸序列；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:475所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:513所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:538所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:563所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:588所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:613所示的氨基酸序列；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:476所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:514所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:539所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:564所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:589所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:614所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:478所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:516所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:541所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:566所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:591所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:616所示的氨基酸序列；
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:479所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:517所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:542所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:567所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:592所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:617所示的氨基酸序列；或
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:633所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:647所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:661所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:675所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:689所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:703所示的氨基酸序列。
40.根据权利要求1或33所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:641所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:655所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:669所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:683所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:697所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:711所示的氨基酸序列；
(ii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:487所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:525所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:550所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:575所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:600所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:625所示的氨基酸序列；
(iii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:485所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:523所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:548所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:573所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:598所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:623所示的氨基酸序列；
(iv)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:486所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:524所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:549所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:574所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:599所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:624所示的氨基酸序列；
(v)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:488所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:526所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:551所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:576所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:601所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:626所示的氨基酸序列；
(vi)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:489所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:527所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:552所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:577所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:602所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:627所示的氨基酸序列；或
(vii)(a)CDR-H1，所述CDR-H1包括SEQ ID NO:634所示的氨基酸序列；(b)CDR-H2，所述CDR-H2包括SEQ ID NO:648所示的氨基酸序列；(c)CDR-H3，所述CDR-H3包括SEQ ID NO:662所示的氨基酸序列；(d)CDR-L1，所述CDR-L1包括SEQ ID NO:676所示的氨基酸序列；(e)CDR-L2，所述CDR-L2包括SEQ ID NO:690所示的氨基酸序列；和/或(f)CDR-L3，所述CDR-L3包括SEQ ID NO:704所示的氨基酸序列。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)免疫球蛋白可变区重链(VH)，所述VH包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)免疫球蛋白可变区轻链(VL)，所述VL包括与以下中的任一者具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列：SEQID NO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30；
(ii)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:1具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:3具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(iii)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:2具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:4具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(iv)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:5具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:7具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(v)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:6具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:8具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(vi)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:9具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:11具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(vii)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:10具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:12具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(viii)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:13具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:15具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(ix)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:14具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:16具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(x)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:23具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:24具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(xi)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:25具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:26具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(xii)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:27具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:28具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；
(xiii)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:29具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:30具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；或
(xiv)(a)VH，所述VH包括与SEQ ID NO:31具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括与SEQ ID NO:32具有至少约90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
42.根据权利要求1、33和41中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包括：
(i)(a)VH，所述VH包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:1、2、5、6、9、10、13、14、17、19、21、23、25、27、29和31；和/或(b)VL，所述VL包括以下中的任一者所示的氨基酸序列：SEQ ID NO:3、4、7、8、11、12、15、16、18、20、22、24、26、28和30；
(ii)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:3所示的氨基酸序列；
(iii)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:4所示的氨基酸序列；
(iv)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:7所示的氨基酸序列；
(v)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:8所示的氨基酸序列；
(vi)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:11所示的氨基酸序列；
(vii)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列；
(viii)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列；
(ix)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:16所示的氨基酸序列；
(x)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:24所示的氨基酸序列；
(xi)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:25所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQID NO:26所示的氨基酸序列；
(xii)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列；
(xiii)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:29所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:30所示的氨基酸序列；或
(xiv)(a)VH，所述VH包括SEQ ID NO:31所示的氨基酸序列；和/或(b)VL，所述VL包括SEQ ID NO:32所示的氨基酸序列。
43.根据权利要求1至42中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括IgG恒定区。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括IgG恒定区，所述IgG恒定区与人IgG相比具有降低的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)功能和/或与人IgG相比具有降低的补体依赖性细胞毒性(CDC)。
45.根据权利要求43或44所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括与由SEQID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列具有80％、85％、90％、95％、97％、98％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。
46.根据权利要求43至45中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述恒定区包括由SEQ ID NO:500-512中的任一者所示的氨基酸序列。
47.根据权利要求1至46中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括恒定区，所述恒定区具有与根据EU编号的以下相对应的氨基酸序列变体：(a)297A、297Q、297G或297D；(b)279F、279K或279L；(c)228P；(d)235A、235E、235G、235Q、235R或235S；(e)237A、237E、237K、237N或237R；(f)234A、234V或234F；(g)233P；(h)328A；(i)327Q或327T；(j)329A、329G、329Y或329R；(k)331S；(l)236F或236R；(m)238A、238E、238G、238H、238I、238V、238W或238Y；(n)248A；(o)254D、254E、254G、254H、254I、254N、254P、254Q、254T或254V；(p)255N；(q)256H、256K、256R或256V；(r)264S；(s)265H、265K、265S、265Y或265A；(t)267G、267H、267I或267K；(u)268K；(v)269N或269Q；(w)270A、270G、270M或270N；(x)271T；(y)272N；(z)292E、292F、292G或292I；(aa)293S；(bb)301W；(cc)304E；(dd)311E、311G或311S；(ee)316F；(ff)328V；(gg)330R；(hh)339E或339L；(ii)343I或343V；(jj)373A、373G或373S；(kk)376E、376W或376Y；(ll)380D；(mm)382D或382P；(nn)385P；(oo)424H、424M或424V；(pp)434I；(qq)438G；(rr)439E、439H或439Q；(ss)440A、440D、440E、440F、440M、440T或440V；(tt)E233P；(uu)L235E；(vv)L234A和L235A、(ww)L234A、L235A和G237A、(xx)L234A、L235A和P329G；(yy)L234F、L235E和P331S；(zz)L234A、L235E和G237A；(aaa)L234A、L235E、G237A和P331S；(bbb)L234A、L235A、G237A、P238S、H268A、A330S和P331S；(ccc)L234A、L235A和P329A；(ddd)G236R和L328R；(eee)G237A；(fff)F241A；(ggg)V264A；(hhh)D265A；(iii)D265A和N297A；(jjj)D265A和N297G；(kkk)D270A；(lll)A330L；(mmm)P331A或P331S或(nnn)(a)-(mmm)的任何组合。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是IgG抗体。
49.根据权利要求48所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述IgG抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
50.根据权利要求1至49中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是人的、嵌合的或人源化的。
51.根据权利要求1至50中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是Fab、F(ab')2、单结构域抗体或单链可变片段(scFv)。
52.根据权利要求1至51中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是双特异性或多特异性抗体。
53.根据权利要求1至52中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与和CD30相互作用的CD30L的一个或多个氨基酸残基结合。
54.根据权利要求1至53中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制CD30L与CD30之间的结合相互作用。
55.根据权利要求1至53中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段阻断CD30L与CD30之间的结合相互作用。
56.根据权利要求54或55所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抑制或阻断是在ELISA测定、利用表达CD30L的细胞的细胞结合测定或表面等离子体共振(SPR)测定中确定的。
57.根据权利要求1至56中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与CD30L特异性结合。
58.根据权利要求1至57中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段：(i)在基于细胞的测定中抑制白介素-8分泌；(ii)在基于细胞的测定中抑制白介素-6分泌；或者(iii)(i)和(ii)两者。
59.根据权利要求1至57中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段：(i)在基于细胞的测定中阻断白介素-8分泌；(ii)在基于细胞的测定中阻断白介素-6分泌；或者(iii)(i)和(ii)两者。
60.根据权利要求58或59所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述基于细胞的测定是利用表达CD30的细胞和表达CD30L的细胞的双细胞测定。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与以下结合：(i)人CD30L；(ii)食蟹猴CD30L；或者(iii)人CD30L和食蟹猴CD30L两者。
62.根据权利要求1至61中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以不超过60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950或1000pM的解离平衡常数(KD)与CD30L结合。
63.根据权利要求1至62中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以至少0.1×106、0.2×106、0.3×106、0.4×106、0.5×106、0.6×106、0.7×106、0.8×106、0.9×106、1.0×106、1.1×106、1.2×106、1.3×106、1.4×106、1.5×106或1.55×106M-1S-1的缔合速率常数(kon)与CD30L结合。
64.根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以不超过1.4×10-4、1.41×10-4、1.5×10-4、1.6×10-4、1.7×10-4、1.8×10-4、1.9×10-4、2.0×10-4、2.1×10-4、2.2×10-4、2.3×10-4、2.4×10-4、2.5×10-4、2.6×10-4、2.7×10-4、2.8×10-4、2.9×10-4、3.0×10-4、3.1×10-4、3.2×10-4、3.3×10-4、3.4×10-4或3.5×10-4S-1的解离速率常数(koff)与CD30L结合。
65.根据权利要求1至64中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是重组抗体或其抗原结合片段。
66.根据权利要求1至65中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是分离的抗体或其抗原结合片段。
67.一种核酸，其编码根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
68.一种细胞，其包括根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求67所述的核酸。
69.根据权利要求68所述的细胞，其中所述细胞是真核细胞。
70.根据权利要求68所述的细胞，其中所述细胞是原核细胞。
71.根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其用于抑制CD30L与CD30的结合的方法中。
72.根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其用于抑制细胞中的CD30信号传导的激活的方法中。
73.根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其用于抑制促炎细胞因子蛋白的激活、表达和/或分泌的方法中。
74.根据权利要求73所述的方法，其中所述促炎细胞因子蛋白是白介素-8和/或白介素-6。
75.根据权利要求74所述的方法，其中所述白介素-8由T淋巴细胞表达或释放。
76.根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其用于治疗有需要的个体的自身免疫性疾病。
77.根据权利要求76所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。
78.根据权利要求77所述的用于所述用途的抗体或其抗原结合片段，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(Crohn's Disease，CD)。
79.一种治疗或改善有需要的个体的自身免疫性疾病的方法，所述方法包括向所述个体施用根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，由此治疗或改善所述自身免疫性疾病。
80.根据权利要求79所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。
81.根据权利要求80所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
82.一种用于抑制和/或减少患有炎症性或自身免疫性病症的个体的CD30L与CD30的结合的方法，所述方法包括向患有所述炎症性或自身免疫性病症的所述个体施用根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，由此抑制和/或减少所述CD30L与CD30的结合。
83.根据权利要求82所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。
84.根据权利要求83所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。
85.根据权利要求84所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
86.一种减少和/或抑制个体的炎症的方法，所述方法包括向所述个体施用根据权利要求1至66中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，由此减少和/或抑制炎症。
87.根据权利要求86所述的方法，其中减少和/或抑制炎症包括减少86所述个体或所述个体的组织中的促炎细胞因子的表达或分泌的量。
88.根据权利要求86或87所述的方法，其中减少和/或抑制炎症包括减少所述个体的T淋巴细胞的促炎细胞因子表达或分泌的量。
89.根据权利要求87或88所述的方法，其中所述促炎细胞因子包括白介素-8。
90.根据权利要求86至89中任一项所述的方法，其中所述个体患有自身免疫性疾病。
91.根据权利要求90所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是肠易激性疾病。
92.根据权利要求91所述的方法，其中所述肠易激性疾病包括溃疡性结肠炎(UC)或克罗恩氏病(CD)。
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