CN117209503A - 一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法 - Google Patents

一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法 Download PDF

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部先永
王利利
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Abstract

本发明涉及一种5,6‑二氢咪唑并[1，2‑c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，本发明将硼酸或硼酯与(三甲基硅烷基)乙氧甲基保护的咪唑卤代物反应后，在酸性条件下关环得到目标产物。本发明提供了一种合成5,6‑二氢咪唑并[1，2‑c]喹唑啉及其衍生物的方法，该方法合成操作简单，反应条件温和，提高了合成效率以及缩减合成成本。

Description

一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法
技术领域
本发明涉及生物医药相关技术领域，尤其涉及一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法。
背景技术
越来越多的证据表明，在许多疾病中，氧自由基水平的增加，以及脂质过氧化的加速会导致细胞膜的结构损坏和功能损伤，最终导致细胞死亡。基于保护处于氧化应激风险中的不同组织的设计理念，脂质过氧化抑制作用被认为是许多药物的生物学特性。5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物作为一种新的抗氧化剂构建块，即易于氧化或能够减少自由基，同时适合掺入具有其他有价值药理活性的分子中而被广泛关注。
现有技术中的合成过程的反应方程式如图1～图5所示，现有的合成路线都较长，操作繁琐，且因原料的衍生化问题导致衍生化产物种类/数量受限。
有鉴于上述的缺陷，本设计人积极加以研究创新，以期创设一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，使其更具有产业上的利用价值。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，依次包括以下步骤：
步骤S1、将2-卤代-1H-咪唑和碳酸钾溶于丙酮，并向溶液中缓慢加入2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯，混合物在室温下搅拌过夜，将反应液浓缩以除去丙酮，用水稀释并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过柱层析一纯化，得到2-卤代-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑；
步骤S2、将邻氨基卤代苯类化合物、联硼酸频那醇酯、醋酸钾和钯催化剂溶于1，4-二氧六环反应液于105℃并在氮气下搅拌过夜，用水稀释反应液，并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过柱层析纯化二，得到产物邻氨基苯类化合物的硼酸频那醇酯；
步骤S3、将2-卤代-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H咪唑、邻氨基苯类化合物的硼酸频那醇酯、钯催化剂、碳酸铯溶于1，4-二氧六环/水，反应液于封管中110℃并在氮气下搅拌过夜，用水稀释反应液，并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过薄层层析一纯化，得到邻氨基(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯类化合物；
步骤S4、将邻氨基(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯类化合物溶于溶剂一中并加入酸性试剂一，将混合物在0～100℃下搅拌1小时，将反应液浓缩，用碱性试剂将pH调节至8，并用DCM/MeOH＝10/1萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过薄层层析二纯化，得到目标产物5，6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉类化合物。
作为本发明的进一步改进，卤代元素为碘、溴、氯。
作为本发明的进一步改进，步骤S2和步骤S3中钯催化剂为Pd(dppf)Cl2或Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2或Pd(PPh3)4或Pd(dtbpf)Cl2或Pd(OAc)2。
作为本发明的进一步改进，步骤S4中溶剂一为二氯甲烷或二氯乙烷或四氢呋喃或1，4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺或甲苯。
作为本发明的进一步改进，步骤S4中溶剂一为二氯甲烷。
作为本发明的进一步改进，步骤S4中酸性试剂一为盐酸或硫酸或硝酸或三氟乙酸或三氟乙酸酐或醋酸或醋酸酐或甲酸或对甲苯磺酸，步骤S4中碱性试剂为饱和碳酸氢钠溶液。
作为本发明的进一步改进，步骤S4中酸性试剂一为盐酸或三氟乙酸。
作为本发明的进一步改进，步骤S4中将混合物在40～60℃下搅拌1小时。
作为本发明的进一步改进，步骤S4中将混合物在50℃下搅拌1小时。
作为本发明的进一步改进，步骤S1中柱层析一为乙酸乙酯/石油醚＝1/8；步骤S2中柱层析二为乙酸乙酯/石油醚＝1/20；步骤S3中薄层层析一为石油醚：乙酸乙酯＝2：1；步骤S4中薄层层析二为石油醚：乙酸乙酯＝1∶1。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
本发明提供了一种合成5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物的方法，该方法合成操作简单，反应条件温和，提高了合成效率以及缩减合成成本。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1是现有技术中第一种合成过程的反应方程式；
图2是现有技术中第二种合成过程的反应方程式；
图3是现有技术中第三种合成过程的反应方程式；
图4是现有技术中第四种合成过程的反应方程式；
图5是现有技术中第五种合成过程的反应方程式；
图6是本发明目标产物的结构式，其中R1-R2代表氢，R3-R6代表氢、甲基、卤素、酯基、三氟甲基等吸电子基团或给电子基团；
图7是本发明目标产物合成过程的反应方程式；
图8是本发明第一实施例中步骤S1的反应方程式；
图9是本发明第一实施例中步骤S2的反应方程式；
图10是本发明第一实施例中步骤S3的反应方程式；
图11是本发明第一实施例中步骤S4的反应方程式；
图12是本发明第二实施例合成过程的反应方程式；
图13是本发明第三实施例合成过程的反应方程式；
图14是本发明第四实施例合成过程的反应方程式。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。因此，以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
如图1～图14所示，
一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，依次包括以下步骤：
步骤S1、将2-卤代-1H-咪唑和碳酸钾溶于丙酮，并向溶液中缓慢加入2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯，混合物在室温下搅拌过夜，将反应液浓缩以除去丙酮，用水稀释并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过柱层析一纯化，得到2-卤代-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑；
步骤S2、将邻氨基卤代苯类化合物、联硼酸频那醇酯、醋酸钾和钯催化剂溶于1，4-二氧六环反应液于105℃并在氮气下搅拌过夜，用水稀释反应液，并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过柱层析纯化二，得到产物邻氨基苯类化合物的硼酸频那醇酯；
步骤S3、将2-卤代-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H咪唑、邻氨基苯类化合物的硼酸频那醇酯、钯催化剂、碳酸铯溶于1，4-二氧六环/水，反应液于封管中110℃并在氮气下搅拌过夜，用水稀释反应液，并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过薄层层析一纯化，得到邻氨基(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯类化合物；
步骤S4、将邻氨基(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯类化合物溶于溶剂一中并加入酸性试剂一，将混合物在0～100℃下搅拌1小时，将反应液浓缩，用碱性试剂将pH调节至8，并用DCM/MeOH＝10/1萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过薄层层析二纯化，得到目标产物5，6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉类化合物。
优选的，卤代元素为碘、溴、氯。
优选的，步骤S2和步骤S3中钯催化剂为Pd(dppf)Cl2或Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2或Pd(PPh3)4或Pd(dtbpf)Cl2或Pd(OAc)2。
优选的，步骤S4中溶剂一为二氯甲烷或二氯乙烷或四氢呋喃或1，4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺或甲苯。
优选的，步骤S4中溶剂一为二氯甲烷。
优选的，步骤S4中酸性试剂一为盐酸或硫酸或硝酸或三氟乙酸或三氟乙酸酐或醋酸或醋酸酐或甲酸或对甲苯磺酸，步骤S4中碱性试剂为饱和碳酸氢钠溶液。
优选的，步骤S4中酸性试剂一为盐酸或三氟乙酸。
优选的，步骤S4中将混合物在40～60℃下搅拌1小时。
优选的，步骤S4中将混合物在50℃下搅拌1小时。
优选的，步骤S1中柱层析一为乙酸乙酯/石油醚＝1/8；步骤S2中柱层析二为乙酸乙酯/石油醚＝1/20；步骤S3中薄层层析一为石油醚：乙酸乙酯＝2：1；步骤S4中薄层层析二为石油醚：乙酸乙酯＝1∶1。
本发明的5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物的合成方法的原理：
本发明将硼酸或硼酯与(三甲基硅烷基)乙氧甲基保护的咪唑卤代物反应后，在酸性条件下关环得到目标产物。
如图8和图11，本发明第一实施例：
步骤S1：
将2-溴-1H-咪唑(2g,13.6mmol)和碳酸钾(3.76g,27.2mmol,)溶于丙酮(20mL)，并向溶液中缓慢加入2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯(3.4g,20.4mmol)，混合物在室温下搅拌过夜。将反应液浓缩以除去丙酮，用水(50mL)稀释并用乙酸乙酯(50mL x 3)萃取。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。粗品通过柱层析一(梯度：乙酸乙酯/石油醚＝1/8)纯化，得到透明油状的2-溴-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑(2.28g，产率60.5％)。
LCMS:m/z 277.15[M+H]
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.10(d,J＝1.6Hz,1H),7.04(dd,J＝3.6,1.6Hz,1H),5.27(s,2H),3.57–3.50(m,2H),0.96–0.86(m,2H),-0.01(s,9H).
步骤S2：
将2-溴-4-甲基苯胺(300mg，1.6mmol)、联硼酸频那醇酯(532.3mg，2.1mmol)，醋酸钾(633mg，6.4mmol)和Pd(dppf)Cl2(58.5mg，0.08mmol)溶于1，4-二氧六环(5mL)反应液于105℃、氮气下搅拌过夜。用水(50mL)稀释反应液，并用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。粗品通过柱层析二纯化(梯度：乙酸乙酯/石油醚＝1/20)，得到产物4-甲基-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)苯胺(100mg，产率27％)，性状为黄色固体。
LCMS:m/z 234.20[M+H]
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.42(s,1H),7.03(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),6.55(d,J＝8.2Hz,1H),2.21(s,3H),1.34(s,12H).
步骤S3：
将2-溴-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H咪唑(100mg，0.36mmol)、4-甲基-2-(4.4.5，5-四甲基-1.3，2-二氧杂硼烷-2-基)苯胺(100mg、0.43mmol)，四(三苯基膦)钯(41.7mg,36.07umol)，碳酸铯(352.6mg,1.08mmol)溶于1，4-二氧六环/水(2/0.4mL)，反应液于封管中110℃在氮气下搅拌过夜。用水(30mL)稀释反应液，并用乙酸乙酯(30mL×3)萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。粗品通过薄层层析一(石油醚：乙酸乙酯＝2：1)纯化，得到黄色油状的4-甲基-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯胺(66mg，产率60.3％)。
LCMS:m/z 304.20[M+H]
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.21–7.15(m,2H),7.11(d,J＝1.6Hz,1H),7.01(d,J＝8.2Hz,1H),6.70(d,J＝8.2Hz,1H),5.23(s,2H),3.53–3.47(m,2H),2.26(s,3H),0.93–0.88(m,2H),-0.01(s,9H).
步骤S4：
将4-甲基-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯胺(66mg，0.36mmol)溶于DCM(2mL)并加入TFA(1mL)。将混合物在50℃下搅拌1小时。将反应液浓缩，用饱和碳酸氢钠溶液将pH调节至8，并用DCM/MeOH＝10/1(20mL x 3)萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。粗品通过薄层层析二(石油醚：乙酸乙酯＝1∶1)纯化，得到黄色油状的9-甲基-5，6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉(12mg，产率29.8％)。
其中，上述的DCM为二氯甲烷，上述的TFA为三氟乙酸。
LCMS:m/z 186.20[M+H]
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.82(s,1H),7.18(s,1H),7.02(d,J＝8.6Hz,1H),6.88(d,J＝1.4Hz,1H),6.73(d,J＝8.2Hz,1H),5.30(s,2H),3.49(s,1H),2.32(s,3H).
如图12，本发明第二实施例：
首先得到4-氯-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯胺。
LCMS:m/z 324.30[M+H]
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.34(s,1H),7.22(s,1H),7.15(dd,J＝9.4,1.8Hz,2H),6.72(d,J＝8.6Hz,1H),5.20(s,2H),3.58–3.47(m,2H),0.97–0.90(m,2H),-0.00(s,9H).
最后得到目标产物9-氯-5,6-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉。
LCMS:m/z 206.15[M+H]
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.61(d,J＝2.6Hz,1H),7.22(d,J＝1.2Hz,1H),7.16(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),7.09(s,1H),6.85(s,1H),6.83(s,1H),5.32(d,J＝1.4Hz,2H).
如图13，本发明第三实施例：
首先得到3-氨基-4-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯甲酸甲酯。
LCMS:m/z 348.10[M+H]
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.52(d,J＝8.2Hz,1H),7.45(d,J＝1.6Hz,1H),7.41(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.21(s,1H),7.14(d,J＝1.4Hz,1H),5.23(s,2H),3.91(s,3H),3.55(t,J＝8.2Hz,2H),0.95–0.89(m,2H),-0.00(s,9H).
最后得到目标产物5,6-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉-8-甲酸甲酯。
LCMS:m/z 230.10[M+H]
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.97(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.46(d,J＝1.6Hz,1H),7.23(d,J＝1.2Hz,1H),6.93(d,J＝1.2Hz,1H),5.40(d,J＝2.2Hz,2H),4.37(s,1H),3.91(s,3H).
如图14，本发明第四实施例：
首先得到4-(三氟甲基)-2-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯胺。
LCMS:m/z 358.15[M+H]
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.82(t,J＝1.6Hz,1H),7.48(d,J＝1.4Hz,1H),7.40(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.11(d,J＝1.4Hz,1H),6.91(d,J＝8.6Hz,1H),6.71(s,2H),5.24(s,2H),3.59–3.53(m,2H),0.90–0.83(m,2H),-0.04(s,9H).
最后得到目标产物9-(三氟甲基)-5,6-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉。
LCMS:m/z 240.05[M+H]
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.91–7.83(m,1H),7.42(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H),7.32(s,1H),7.21(d,J＝1.2Hz,1H),7.10(d,J＝1.4Hz,1H),6.94(d,J＝8.6Hz,1H),5.43(d,J＝1.6Hz,2H).
综上所述，本发明涉及一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，本发明将硼酸或硼酯与(三甲基硅烷基)乙氧甲基保护的咪唑卤代物反应后，在酸性条件下关环得到目标产物。本发明提供了一种合成5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物的方法，该方法合成操作简单，反应条件温和，提高了合成效率以及缩减合成成本。
虽然本发明披露如上，但本发明并非限定于此。任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种更动与修改，因此本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，依次包括以下步骤：
步骤S1、将2-卤代-1H-咪唑和碳酸钾溶于丙酮，并向溶液中缓慢加入2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯，混合物在室温下搅拌过夜，将反应液浓缩以除去丙酮，用水稀释并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过柱层析一纯化，得到2-卤代-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑；
步骤S2、将邻氨基卤代苯类化合物、联硼酸频那醇酯、醋酸钾和钯催化剂溶于1，4-二氧六环反应液于105℃并在氮气下搅拌过夜，用水稀释反应液，并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过柱层析纯化二，得到产物邻氨基苯类化合物的硼酸频那醇酯；
步骤S3、将2-卤代-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H咪唑、邻氨基苯类化合物的硼酸频那醇酯、钯催化剂、碳酸铯溶于1，4-二氧六环/水，反应液于封管中110℃并在氮气下搅拌过夜，用水稀释反应液，并用乙酸乙酯萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过薄层层析一纯化，得到邻氨基(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯类化合物；
步骤S4、将邻氨基(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)苯类化合物溶于溶剂一中并加入酸性试剂一，将混合物在0～100℃下搅拌1小时，将反应液浓缩，用碱性试剂将pH调节至8，并用DCM/MeOH＝10/1萃取，将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗品通过薄层层析二纯化，得到目标产物5，6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉类化合物。
2.如权利要求1所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述卤代元素为碘、溴、氯。
3.如权利要求1所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S2和步骤S3中钯催化剂为Pd(dppf)Cl2或Pd(dppf)Cl2.CH2Cl2或Pd(PPh3)4或Pd(dtbpf)Cl2或Pd(OAc)2。
4.如权利要求1所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S4中溶剂一为二氯甲烷或二氯乙烷或四氢呋喃或1，4-二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺或甲苯。
5.如权利要求4所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S4中溶剂一为二氯甲烷。
6.如权利要求1所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S4中酸性试剂一为盐酸或硫酸或硝酸或三氟乙酸或三氟乙酸酐或醋酸或醋酸酐或甲酸或对甲苯磺酸，所述步骤S4中碱性试剂为饱和碳酸氢钠溶液。
7.如权利要求6所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S4中酸性试剂一为盐酸或三氟乙酸。
8.如权利要求1所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S4中将混合物在40～60℃下搅拌1小时。
9.如权利要求8所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S4中将混合物在50℃下搅拌1小时。
10.如权利要求1所述的一种5,6-二氢咪唑并[1，2-c]喹唑啉及其衍生物合成的方法，其特征在于，所述步骤S1中柱层析一为乙酸乙酯/石油醚＝1/8；所述步骤S2中柱层析二为乙酸乙酯/石油醚＝1/20；所述步骤S3中薄层层析一为石油醚：乙酸乙酯＝2：1；所述步骤S4中薄层层析二为石油醚：乙酸乙酯＝1∶1。
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