CN117205230A - 鹿血晶在制备治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供的药物中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了鹿血晶在制备治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供的药物中的用途，属于医药领域。本发明研究表明鹿血晶具有治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供不足的效果；可以用制备治疗薄型子宫内膜的药物，该药物还可以用于改善子宫内膜及子宫动脉血供不足。本发明发现鹿血晶的新用途，这是辅助生殖的刚需，对于帮助大龄产妇生殖需求十分必要，也可以用于帮助试管婴儿的成功受孕，对于临床治疗不孕不育也具有重要意义。

Description

鹿血晶在制备治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉 血供的药物中的用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及鹿血晶在制备治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供的药物中的用途。

背景技术

世界卫生组织(WTO)于1995年将不孕症视为继心血管疾病、肿瘤之后的第三大影响人类健康与发展的疾病。据相关数据显示，我国不孕症的发病率约为7％～10％。不孕症一直是妇科临床诊疗的重难点，近年来随着辅助生殖技术的发展成熟，解决了因排卵障碍、胚胎质量、输卵管问题等因素导致的不孕，给众多不孕症患者带来了希望，但子宫内膜容受性低下也使得部分患者种植失败或妊娠丢失风险增加。在人类辅助生殖技术(ART)周期中，薄型子宫内膜是导致胚胎着床失败的主要原因之一，同时也是子宫内膜容受性的重要评价指标之一。由于人工流产率升高、高龄等因素，薄型子宫内膜的发病率呈逐年升高趋势。

根据目前文献资料，临床对薄型子宫内膜的诊断尚无统一标准。有相关研究指出薄型子宫内膜是指卵泡发育成熟(直径≥18mm)时或人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日即排卵日当天，子宫内膜厚度≤7mm，低于能够获得妊娠阈厚度。根据Mate分析显示，当子宫内膜厚度小于7mm时，其妊娠率低于子宫内膜大于7mm者。传统医学没有“薄型子宫内膜”病名的记载，根据其临床症状，包含在祖国医学记载的“月经过少”、“月经后期”、“闭经”、“不孕症”等疾病中。

中医认为该病的病机分为虚证和实证，虚证主要由于肾虚精亏，冲任血海空虚所致；实证主要为肝郁、痰湿、瘀血阻滞，气血运行不畅，冲任瘀滞所致。根据中医学提出的“肾-天癸-冲任-胞宫”轴概念，与现代医学提出的“下丘脑-垂体-卵巢-胞宫”生殖内分泌轴恰好对应，子宫内膜应属于胞宫范畴。《格致余论·受胎论》云：“父精母血因感而会，精之施也。血能摄精成其子，此万物资始于乾元也；血成其胞，此万物资生于坤元也”，可见胞宫是为胚胎繁衍之地，如同土壤，肥沃的土壤才能孕育生命，良好的子宫内膜环境才能保证胚胎的成功着床。《素问·空骨论》记载“肾脉为病，女子不孕”，肾为先天之本，主藏精，既藏先天生殖之精，直接决定人体生殖能力，又藏后天水谷之精，为女子生殖生理提供物质基础。《傅青主女科·种子》云：“精满则子宫易于摄精，血足则子宫易于容物。”“精血同源”,精能生血，血能养精，胞宫以血为本，精血充足，才能有正常的行经和孕育功能，是以有人提出“女子以肾为本，以血为用”。血虚则肾精亏虚，阳虚血滞，气血不畅，冲任失调，子宫内膜发育不良，出现月经推迟、经量少、不孕等症状。

西医认为薄型子宫内膜的致病因素大概可概括为年龄、内分泌因素、宫腔操作史、感染、药物损伤、先天畸形及不明原因几大类。现代医学认为其发生机制可能与子宫动脉血流高阻力、腺上皮生长缓慢及血管发育不良等因素相关，血管内皮生长因子(VEGF)作为调控子宫内膜新生血管形成的特异性最高、最有效、最具代表性的因子之一，血管内皮生长因子(VEGF)的低表达会引起血管发育不良，子宫内膜血供又与血管发育息息相关，子宫内膜血供减少进而恶性循环，最终形成薄型子宫内膜。

中医认为女性生殖功能的生理病理与“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴关系密切。该生殖轴受到损伤，直接影响胞宫对囊胚的接受及胚胎日后的生长发育。《女科经纶》中记载“女子肾脉系于胎……若肾气亏损，便不能固摄胎元”。可知肾在生殖中发挥重大作用。肖承棕老中医提出“补肾气，通胞脉”来提高子宫内膜容受性。中医有“乙癸同源”、“精血同源”理论，肾藏精，肝藏血。《张氏医通》言“气不耗，归精于肾而为精，精不泄，归精于肝而化清血”，肾精养肝化血，肝血滋肾化精，肝血与肾精一荣皆荣，一损俱损。故中医治疗主要以补肾填精，益气补血活血为主，佐以温阳暖宫、疏肝健脾等药物。西医方面，根据薄型子宫内膜的致病因素，其治疗主要以促进内膜修复、增加内膜血流为主，临床常采用大剂量雌激素、小剂量阿司匹林、促性腺激素释放激素(GnRH-a)、枸橼酸西地非那等增加子宫内膜厚度，但是这些药物治疗方法存在许多副作用，如肥胖、恶心、呕吐、血糖或血压升高、代谢异常、骨质疏松、视觉异常等等。中医治疗讲究辨证论治，从整体对疾病进行治疗，副作用小，因此采用中医方法治疗薄型子宫内膜有望取得良好的效果。目前用于调理薄型子宫内膜的中药主要有白芍、知母、鳖甲、龟板、阿胶等，研究更多治疗薄型子宫内膜效果好的中药，对于中医方法治疗薄型子宫内膜十分重要。

鹿血晶是一种中药饮片，其取鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液，匀浆，过滤，滤液喷雾，冻结，依法循环操作，使冻结物至一定厚度，冷冻干燥，干燥品表面呈紫红色或紫黑色、具晶体光泽、呈大小不一的碎片。鹿血晶功效与鹿血相同，具有养血益精、行血祛瘀、大补虚损等作用。根据现有文献研究资料，鹿血晶临床主要用于血液、免疫等学科，尚未见鹿血晶用于治疗薄型子宫内膜的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供鹿血晶在制备治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供的药物中的用途。

本发明提供了鹿血晶在制备治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供的药物中的用途。

进一步地，所述薄型子宫内膜为肾精亏虚证薄型子宫内膜。

进一步地，所述药物为增加子宫内膜厚度的药物。

进一步地，所述药物为提高子宫内膜血流的收缩期最高血流速度和舒张末期血流速度，降低搏动指数和阻力指数的药物；

和/或，所述药物为提高子宫动脉血流的收缩期最高血流速度和舒张末期血流速度，降低搏动指数和阻力指数的药物。

进一步地，所述药物为提高雌激素和/或孕激素水平的药物。

进一步地，所述药物为升高子宫、下腹热值的药物。

进一步地，所述药物为改善肾精亏虚型月经量少、月经后期症状的药物。

进一步地，所述药物为辅助试管婴儿的成功受孕的药物。

进一步地，所述鹿血晶是取鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液，匀浆，过滤，滤液喷雾，冻结，冷冻干燥而得。

本发明还提供了一种药物，它是以鹿血晶为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

本发明研究发现：

(1)鹿血晶能改善肾精亏虚型月经量少、月经后期等症状，能增加子宫内膜厚度，改善内膜、子宫动脉血供，提升雌孕激素水平，升高子宫、下腹等区位热值；

(2)鹿血晶药物起效时间主要在100～130min，能提升颈部、胸腹部、神阙、督脉区位热值，对四肢末端及面部无明显药效；

(3)鹿血晶药物靶向性集中在子宫，药效时间在70～130min，提升热值高、维持时间长。

综上，本发明研究表明鹿血晶具有治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供不足的效果；可以用制备治疗薄型子宫内膜的药物，该药物还可以用于改善子宫内膜及子宫动脉血供不足。本发明发现鹿血晶的新用途，这是辅助生殖的刚需，对于帮助大龄产妇生殖需求十分必要，也可以用于帮助试管婴儿的成功受孕，对于临床治疗不孕不育也具有重要意义。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1为患者年龄分布图。

图2为病程分布图。

图3为不良妊娠情况图。

图4为患者各类宫腔操作情况结果图。

图5为中医症候疗效评价柱状图。

图6为黄体中期子宫内膜厚度治疗前后分布图。

图7为头面部区位相对热值差值走势图。

图8为颈部区位(甲状腺)相对热值差值走势图。

图9为胸部区位相对热值差值走势图。

图10为上中腹部区位相对热值差值走势图。

图11为双肾区位相对热值差值走势图。

图12为下腹部区位相对热值差值走势图。

图13为左上肢末端区位相对热值差值走势图。

图14为右上肢末端区位相对热值差值走势图。

图15为双下肢末端区位相对热值差值走势图。

图16为经络腧穴区位相对热值差值走势图。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。

实施例1、鹿血晶治疗薄型子宫内膜的临床疗效观察

1.研究对象

1.1病例来源及研究对象

收集2019年12月至2021年12月于成都中医药大学附属医院门诊就诊，符合肾精亏虚证薄型子宫内膜诊断标准的患者病例。

1.2诊断标准

1.2.1薄型子宫内膜西医诊断标准

参考《实用生殖医学》及相关研究，本发明中薄型子宫内膜诊断标准采用经多普勒超声检测，黄体中期(排卵后6-8d)子宫内膜厚度小于8mm。根据内膜厚度分为轻度(双层6-7mm)，中度(双层4-5mm)，重度(双层≤3mm)。

1.2.2薄型子宫内膜中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》、《中医妇科学》“月经过少、月经后期、闭经、不孕症”等相关内容及严石林教授编制的肾虚辨证因子评分细则与梁茂新编制的中医虚证30症的量化法，中医病名及证型肾精亏虚证拟定的诊断标准如下：

1.2.2.1月经过少、月经后期、闭经、不孕症的诊断标准

月经过少指月经量明显减少，少于平时正常月经量的1/2，或一次行经总量不足30ml，或行经持续时间仅1～2天，甚或点滴即净，连续2个周期或以上；

月经后期指月经周期推后7天以上，甚至3～5个月一行，或伴有经量或经期的异常，连续3个月经周期以上；

闭经指女子年满16周岁，月经尚未来潮，或已经建立起规律月经周期后又因病停止6个月以上，或根据自身月经周期计算停止3个周期以上者；

不孕症指女子与配偶同居1年，性生活正常，未避孕而未孕者；或曾有过妊娠，未避孕而又1年未再受孕者。

1.2.2.2中医肾精亏虚证的辨证标准

主症：月经量少或点滴即净，色淡，质稀；月经周期延后，量少，色淡，质稀，甚至闭经；腰膝酸软；头晕；失眠。

次症：健忘；耳鸣；神疲肢倦；小便清长；夜尿频多；大便溏泄。

舌脉：舌淡苔白，脉沉、细弱或无力。

以上主症必备一项，次症2项以上，结合舌脉即可辨证为肾精亏虚证。

1.3、病例选择标准

1.3.1纳入标准

(1)符合以上中西医诊断标准的病例；

(2)年龄在20～45岁的女性患者；

(3)接受鹿血晶治疗、相关激素、红外热成像及多普勒超声检查者；

(4)病历资料完整者。

1.3.2排除标准

(1)子宫发育不良、畸形，子宫内膜结核，子宫内膜癌等严重生殖系统器质性病变者；

(2)近1月内有盆腔炎性疾病及其他急性感染者；

(3)近3月内接受激素治疗者；

(4)合并甲状腺、垂体异常及胰岛素抵抗等内分泌系统异常致月经不调或不孕者；

(5)合并其他器官严重疾病及精神疾患者；

凡符合以上任意一项者，即可排除。

1.3.3剔除标准

(1)不符合纳入标准而被误纳入者；

(2)病例资料记录不完整者。

2.研究方案

2.1观察方法

将50例诊断为肾精亏虚证薄型子宫内膜的患者按内膜厚度分为3个治疗组，分别为轻度组(双层内膜6-7mm)，中度组(双层内膜4-5mm)，重度组(双层内膜≤3mm)，三个组均在排卵日至黄体中期服用鹿血晶。治疗疗程为3个月经周期。记录治疗前后患者中医证候积分、子宫、下腹、督脉、神阙等红外热成像区位热值、黄体中期子宫内膜厚度、子宫内膜血流、子宫动脉血流、黄体中期雌孕激素，分析治疗前后各观察指标变化，评估临床疗效。

2.2治疗方案

2.2.1药物

成分：鹿血晶。

生产厂家：贵州广济堂健康药业有限公司。

执行标准号：黔YPBZ0012-2014。

主要成分：鹿血。

性状：紫红色或紫黑色粉末或薄片，有角质样光泽，质坚脆。气微腥，味甘，微咸。

药材产地：新疆。

主治功能：术后康复、益肾壮阳、补血养颜。主治精血不足，血虚心悸，虚损腰痛，阳痿遗精，肺痿吐血等症。

规格：1克/袋。

给药方法：冲服。

2.2.2用法用量

所有患者均服用同一厂家生产的鹿血晶，根据临床经验，治疗薄型子宫内膜患者，依据其内膜厚度，分为轻、中、重度三个组，具体用药如下：

(1)内膜厚度双层6-7mm：3日1次，一次1袋；

(2)内膜厚度双层4-5mm：2日1次，一次1袋；

(3)内膜厚度双层≤3mm：1日1次，一次1袋。

2.2.3用药时间

在月经周期的排卵日至黄体中期服用鹿血晶，治疗期间连续用药3个月经周期。

3.观察指标

3.1基本资料

患者基本资料包括年龄、病程、孕产史、宫腔操作史、IVF等病史。

3.2中医证候积分

参照《中药新药临床研究指导原则》、《中医妇科学》及严石林教授编制的肾虚辨证因子评分细则与梁茂新编制的中医虚证30症的量化法等制定肾精亏虚证证候评分表。采集患者治疗前后门诊病历相关信息，填写中医证候评分表，并计算出患者治疗前后的中医证候转化分数，分析临床疗效。中医证候评分表详见表1。

表1.中医证候评分表

注：舌淡，苔白，脉沉、细弱或无力。

3.3经阴道彩色多普勒超声检测

于黄体期(排卵后6-8天)由专业超声科医师在超声机器上进行经阴道超声检查。医师在冻结子宫宫腔最大矢状面图像上，测量外侧两条基底线之间垂直于宫腔线的最大距离为黄体期双层子宫内膜厚度；在子宫矢状切面内膜与肌层交界处的暗带区域、彩色血流最明亮处获取子宫螺旋动脉血流多普勒频谱，切换至能量多普勒模式，充分显示子宫内膜及内膜下的血流信号，获得收缩期最高血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)。

3.4实验室检测指标

于黄体期(排卵后6-8天)进行采血，采用酶联免疫吸附法测量血清中的雌、孕激素水平。

3.5红外热成像区位热值测定

3.5.1仪器

采用重庆飞洲光电技术研究院研制的ADT-YL100A型数字式医用红外热成像系统。

3.5.2测定方法

扫描前患者于仪器自带的标准扫描舱内在指定位置以解剖学姿势静站10min，以除去身体表面热源的干扰，之后由专业红外医师开始对患者全身进行扫描，并采集图像及热值数据。

扫描时应保证扫描舱内无明显空气流动，无阳光直射，无热光源照明，无强红外辐射源，控制室内环境温度约在22℃加减2℃，室内环境湿度约在40％～65％。

3.5.3注意事项

(1)扫描前24小时及扫描当天避免食用辛辣刺激或清热类食物，避免饮酒、咖啡、茶等；

(2)扫描前24小时及扫描当天不敷贴膏药，不进行拔罐、刮痧、推拿、针灸等治疗；

(3)扫描前一晚及扫描当天，请用清水洗漱，不搓背、不蒸桑拿；

(4)扫描当天不涂抹任何护肤品，不化妆、不涂防晒霜，扫描前2小时避免剧烈活动，扫描前不洗手或抓挠身体的任何部位；

(5)不要求空腹，但需进食或吸烟1小时后进行扫描；

(6)扫描前不行超声、心电图等检查；

(7)扫描前24小时暂停所有外用和内服药物；

(8)扫描前应排空大小便，除去全身衣物、鞋袜及首饰，束发者应将头发披散并暴露前额；

(9)女性月经期，感冒、皮肤传染病患者，不能耐受在20-24℃环境中全裸静站的患者，不宜进行扫描；

(10)女性需待月经干净3天后进行扫描。

3.5.4区位选择

子宫：以仪器自带椭圆形选图工具选取下腹部耻骨联合周围的区域，并测量该区域的热值；

下腹：以仪器自带多边形选图工具选取两髂前上棘连线与腹壁外缘内侧、双侧腹股沟至耻骨联合所围成的区域，并测量该区域热值；

督脉：以仪器自带椭圆形选图工具选取第七颈椎棘突至尾椎的区域，并测量该区域的热值；

神阙：以仪器自带椭圆形选图工具选取腹部肚脐周围的区域，并测量该区域的热值。

4.疗效评价

参照《中药新药临床研究指导原则》相关内容：

计算公式(尼莫地平法)：疗效指数＝(治疗前证候积分和-治疗后证候积分和)/治疗前症候积分和×100％。

(1)无效：患者症状无明显改善，或更重，证候积分值减少＜30％；

(2)有效：患者症状有好转，证候积分值减少≥30％；

(3)显效：患者症状明显改善，证候积分值减少≥70％；

(4)治愈：患者临床症状消失或基本消失，证候积分值减少≥95％。

5.统计学方法

所有收集的资料及数据均采用Excel及SPSS26.0软件进行整理、统计分析。对于符合正态分布的计量统计数据，采用t检验，用均数±标准差表示；若数据不符合正态分布，采用非参数检验，用中位数及四分位数表示。其计算结果P＞0.05为差异无统计学意义，P＜0.05为差异具有统计学意义，P＜0.01为差异具有显著统计学意义。

6.结果分析

6.1一般资料分析

6.1.1年龄

该方案共纳入50例病例，患者年龄最大为45岁，最小为26岁，平均年龄为35.38±5.09岁。患者年龄主要分布在30～39岁，有33例，占总数66％。具体年龄分布见表2、图1：

表2.患者年龄分布表

6.1.2病程

在确诊为肾精亏虚证薄型子宫内膜的50例患者中，病程最长为11年，最短为0.17年，平均病程为2.91±2.71年。纳入患者病程主要集中在≤5年，共37人，占比74％，其中病程≤2年者22人，占比44％。患者具体病程分布如表3及图2所示：

表3.病程分布表

6.1.3不良妊娠史

纳入观察的50例病例中，有胚胎停育病史的患者最多，有24人，占总数的48％，其次是IVF失败史及自然流产史，分别占38％及24％。具体不良妊娠病史情况见表4、图3。

表4.不良妊娠史情况表

6.1.4宫腔操作史

在完成治疗周期的50例观察对象中，清宫术病史患者23人，占46％，人流术患者21人，占42％，曾行宫腔镜患者有16人，占32％，具体宫腔操作次数如表5、图4所示：

表5.患者各类宫腔操作情况表

6.2中医证候积分变化

完成治疗的50例患者于治疗前后填写中医证候评分表，收集整理治疗前后的中医症候积分，其数据经正态性检验，符合正态分布，统计方法选用配对t检验。中医证候积分治疗前为28.08±21.18，治疗后为11.08±8.66，中医症候积分治疗后较治疗前下降17.00±13.74，t＝4.287，P＜0.01，具有显著统计学意义，治疗后患者肾精亏虚证相关症状较治疗前有明显改善。对比数据详见表6。

表6.中医症候积分治疗前后对比表(分)

6.2.1中医症候疗效评价

依据中医证候疗效评价标准，将50例肾精亏虚证患者治疗前后的中医症候积分整理统计分析，结果显示经治疗后显效患者有11人，占总人数22％，有效者32人，占64％，治疗后总有效者43人，占总人数86％，经治后无效者有7人，占比14％。具体如表7、图5所示：

表7.中医症候疗效评价表

6.3经阴道彩色多普勒超声检测结果分析

患者于治疗前后分别行经阴道彩色多普勒超声检测，记录患者的黄体中期子宫内膜厚度、子宫内膜血流参数及子宫动脉血流参数。

6.3.1黄体中期子宫内膜厚度变化

50例患者治疗前后内膜数据经正态性检验，均不符合正态分布，故采用Wilcoxon符号秩和检验比较治疗前后子宫内膜厚度的变化，得出的结果数据均用中位数(四分位数)描述。治疗前子宫内膜最薄0.2cm，最厚0.7cm，内膜厚度表示为0.5(04,06)；治疗后子宫内膜最薄0.2cm，最厚1.0cm，内膜厚度表示为0.8(07,09)。经Wilcoxon符号秩和检验分析后，子宫内膜厚度治疗前后差异有显著统计学意义，Z＝-5.946，P＝0.000。治疗前后子宫内膜厚度具体情况见表8、表9、图6。

表8.黄体中期子宫内膜厚度治疗前后对比(cm)

注：**表示p＜0.01差异具有显著统计学意义。

表9.黄体中期子宫内膜厚度治疗前后分布情况表

6.3.2黄体中期子宫内膜血流变化

采集50名患者治疗前后的收缩期最高血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、搏动指数(PI)和阻力指数(RI)数据，经正态性检验，均符合正态分布，故采用配对样本t检验比较分析治疗前后子宫内膜血供的变化，得出的结论用平均值±标准差表示。治疗后的PSV、EDV较治疗前均有上升，分别增加了1.29±1.40及0.52±1.08，RI、PI则较治疗前数值下降，RI治疗前为0.60±0.11，治疗后则为0.54±0.11，PI治疗后较治疗前降低0.12±0.30。经t检验分析，治疗前后黄体中期子宫内膜血流变化差异有统计学意义，具体对比情况见表10：

表10.子宫内膜血流治疗前后对比

注：**表示p＜0.01差异具有显著统计学意义。

6.3.3黄体中期子宫动脉血流变化

完成治疗周期的50例患者中，黄体中期子宫动脉血流数据经检验呈正态分布，采用配对样本t检验对比分析患者自身治疗前后变化情况。PSV、EDV治疗后较治疗前数值升高，治疗前PSV：29.63±6.15，EDV：4.40±1.42，治疗后PSV：37.06±7.89，EDV：5.72±1.47，RI、PI数值治疗后较治疗前降低，RI下降0.09±0.11，PI下降0.25±0.74。四组数据P＜0.01，差异具有显著统计学意义，具体数据见表11：

表11.黄体中期子宫动脉血流治疗前后对比

注：**表示p＜0.01差异具有显著统计学意义。

6.4生殖激素测定结果分析

6.4.1雌激素治疗前后变化

50名患者于治疗前后黄体中期(排卵后6-8天)抽血，采集血清中E2含量。该数据经正态性检验，不符合正态分布，故采用Wilcoxon符号秩和检验比较分析数据。E2治疗后较治疗前水平升高，治疗前135.33(96.7,172.98)，治疗后147.04(118.4,202.88)，Z＝-2.370，P＝0.000，差异具有统计学意义。具体见表12：

表12.黄体中期雌激素治疗前后对比(pg/ml)

注：*表示p＜0.05差异具有统计学意义。

6.4.2孕激素治疗前后变化

观察患者黄体中期孕激素数据经正态性检验，符合正态分布，采用配对样本t检验分析数据。P治疗前12.75±2.62，治疗后18.49±5.51，治疗后较治疗前升高5.74±5.44，t＝-7.459，P＜0.01，具有显著统计学意义。具体见表13：

表13.黄体中期孕激素治疗前后对比(ng/ml)

注：**表示p＜0.01差异具有显著统计学意义。

6.5红外热成像扫描测定结果分析

纳入观察的50例患者治疗前后经红外热成像扫描，采集子宫、下腹、督脉、神阙4个区位的热值，经正态性检验，符合正态分布，采用配对样本t检验分析。4个区位热值治疗后均较治疗前提升，督脉、神阙P＜0.05，差异具有统计学意义，子宫、下腹P＜0.01，差异具有显著统计学意义。具体治疗前后热值数据见表14所示：

表14.红外热成像区位热值治疗前后对比(℃)

注：*表示p＜0.05差异具有统计学意义，**表示p＜0.01差异具有显著统计学意义。

上述实验结果表明：鹿血晶可以有效增加薄型子宫内膜患者的子宫厚度，促进子宫内膜和子宫动脉血液流动，增加雌激素和孕激素含量，升高子宫、下腹热值。对于薄型子宫内膜有良好的治疗作用。

实施例2、鹿血晶对肾精亏虚证薄型子宫内膜靶向药效研究

1.研究对象

1.1病例来源及研究对象

收集2021年6月至2021年12月于成都中医药大学附属医院门诊就诊，符合肾精亏虚证薄型子宫内膜诊断标准的患者。

1.2诊断标准

同实施例1。

1.3、病例选择标准

同实施例1。

2.研究方案

2.1研究方案设计

诊断为肾精亏虚证薄型子宫内膜患者，黄体期服用鹿血晶(贵州广济堂健康药业有限公司，执行标准号：黔YPBZ0012-2014。每次1克，冲服)，分别于服药前(0min)及服药后30min、70min、100min、130min、160min运用数字式医用红外热像系统(ADT-YL100A)对全身进行扫描，采集图像，测量头部正位、头部后位(督脉、双肾)、上肢、掌心、胸腹部(心前区、肝区、下腹、神阙、子宫、双附件)、乳腺、甲状腺、肠道、足部后位、足部正位等区位及热值，0min相对热值为基础热值，运用Excel计算各区位各时间点相对热值与0min相对热值的差值并绘制热值差值表及趋势图进行分析。根据拟定的鹿血晶动态扫描靶向评价标准，分析鹿血晶对黄体期肾精亏虚证薄型子宫内膜的靶向药效。

2.2治疗用药及使用方法

鹿血晶

生产厂家：贵州广济堂健康药业有限公司。

执行标准号：黔YPBZ0012-2014。

主要成分：鹿血。

性状：紫红色或紫黑色粉末或薄片，有角质样光泽，质坚脆。气微腥，味甘，微咸。

药材产地：新疆。

主治功能：术后康复、益肾壮阳、补血养颜。主治精血不足，血虚心悸，虚损腰痛，阳痿遗精，肺痿吐血等症。

规格：1克/袋。

给药方法：冲服。

服药时间：红外热成像空白扫描1次后。

2.3红外热成像动态扫描

2.3.1仪器

同实施例1“3.5.1”。

2.3.2注意事项

同实施例1“3.5.3”。

2.3.3方法步骤

于黄体期(排卵后6-8天)完成鹿血晶的动态扫描，方法如下:

服用鹿血晶前(0min)行红外扫描1次，扫描标记为0min，后用热水冲服鹿血晶1袋,分别在服药后30min、70min、100min、130min、160min各进行红外热成像扫描一次并采集图像。

2.3.4靶向药效评价方法

以鹿血晶30min、70min、100min、130min、160min的相对热值减去0min相对热值的差值得到纵坐标，服药间隔时间为横坐标，绘制趋势图，观察并分析热值趋势图。

目前对应用红外热成像技术动态扫描以评价药物靶向的方法尚无统一评价标准，故根据本研究涉及病种及药物主治，拟定鹿血晶的靶向药物评价标准如下：

(1)基础热值升高的区位；

(2)热值升高的区位(某时间点热值较前一时间点升高幅度≥0.1℃)；

(3)热值维持或升高的时间≥60min的区位；

(4)既有热值升高的区位(某时间点较前一时间点热值升高幅度为0～0.1℃)又有热值维持的区位(维持时间30～60min)。

3.数据分析

将测得数据输入Excel中，计算各区位各时间的相对热值及与0min相对热值的差值，绘制热值差值表及热值差值走势图，运用SPSS26.0软件进行分析。

4.结果

4.1一般资料

本研究共纳入17例薄型子宫内膜(肾精亏虚证)患者，均于黄体期(排卵后6-8天)进行鹿血晶的红外热成像动态扫描，年龄最小29岁，最大45岁，平均35.71±5.63岁。纳入病例中曾行“清宫术”的有7人，曾行“宫腔分粘术”的有5人，围绝经期卵巢储备功能下降者有4人，卵巢早衰者有2人。具体见表15。

表15.17例行鹿血晶动态扫描患者的一般资料

4.2鹿血晶动态扫描各区位各时间点相对热值

4.2.1鹿血晶动态扫描各区位各时间点相对热值表

17例行鹿血晶动态扫描的患者共进行了102例次扫描，对患者的每次扫描图像共32个区位进行代谢热值测量，共观察3264个区位，并用Excel计算每个区位的相对热值，具体见表16。

表16.鹿血晶动态扫描各区位各时间点相对热值表(℃)

4.2.2鹿血晶各区位各时间点相对热值与0min相对热值差指表及走势图

4.2.2.1鹿血晶动态扫描头颈部各区位各时间点相对热值与0min相对热值差值表及走势图

4.2.2.1.1鹿血晶扫描头面部相对热值差值表及走势图

表17.鹿血晶头面部相对热值差值表(℃)

由表17及图7分析可得(头面部)：

(1)前额在0～100min热值呈下降趋势，至100min时下降0.59℃；100～130min热值上升0.04℃；130～160min热值下降0.29℃。

(2)面部在0～160min热值整体呈下降趋势，100min较0min热值下降1.08℃；100～130min热值小幅度下降，较100min下降0.03℃；至160min热值较0min下降1.56℃。

(3)头后位上部0～100min热值呈缓慢下降趋势，至100min热值下降0.26℃；100～130min热值上升0.05℃；160min较130min热值下降0.04℃。

(4)头后位中部0～30min热值下降0.32℃；30～70min热值呈小幅上升，上升0.03℃；70～100min热值小幅下降，100min较70min热值下降0.02℃；100～130min热值上升0.09℃；160min较130min热值下降0.03℃。

4.2.2.1.2鹿血晶扫描颈部相对热值差值表及走势图

表18.鹿血晶颈部相对热值差值表(℃)

由表18及图8分析可得(颈部)：

(1)甲状腺左叶0～100min热值呈下降趋势，100min较0min热值下降0.59℃；100～130min热值上升，上升0.24℃；160min热值较130min下降0.23℃。

(2)甲状腺右叶0～100min热值下降0.57℃；130min较100min热值上升0.2℃；130～160min热值下降，下降0.2℃。

4.2.2.2鹿血晶动态扫描胸腹部各区位各时间点相对热值与0min相对热值差值表及走势图

4.2.2.2.1鹿血晶扫描胸部相对热值差值表及走势图

表19.鹿血晶胸部相对热值差值表(℃)

由表19及图9分析可得(胸部)：

(1)左乳腺0～100min热值呈下降趋势，100min热值较0min下降1.07℃；100～130min热值上升，上升0.1℃；160min热值较130min下降0.25℃。

(2)右乳腺100min热值较0min下降1.06℃；130min较100min热值上升0.15℃；130～160min热值下降，下降0.26℃。

(3)心前区0～100min热值下降1.20℃；100～130min热值呈上升趋势，上升0.21℃；160min热值较130min下降0.26℃。

4.2.2.2.2鹿血晶扫描上中腹部相对热值差值表及走势图

表20.鹿血晶上中腹部相对热值差值表(℃)

由表20及图10分析可得(上中腹部)：

(1)肝区0～100min热值总体呈下降趋势，其中30～70min热值小幅度下降，下降0.02℃，100min热值较0min下降0.72℃；100～130min热值上升0.2℃；160min较130min热值下降0.23℃。

(2)升结肠0～100min热值下降，100min热值较0min下降0.82℃，30～70min热值小幅下降0.03℃；130min较100min热值上升0.17℃；130～160min热值下降0.26℃。

(3)降结肠0～100min热值呈下降趋势，100min较0min热值下降0.91℃；100～130min热值呈上升趋势，上升0.24℃；160min热值较130min下降0.23℃。

表21.鹿血晶双肾区相对热值差值表(℃)

由表21及图11分析可得(双肾区)：

(1)左肾0～100min热值呈下降趋势，30～70min热值呈小幅度下降，下降0.09℃，100min热值较0min下降0.88℃；100～130min热值上升0.27℃；160min较130min热值下降0.16℃。

(2)右肾0～100min热值下降，100min热值较0min下降0.85℃，其中30～70min热值小幅下降0.05℃；130min较100min热值上升0.21℃；130～160min热值下降0.11℃。

4.2.2.2.3鹿血晶扫描下腹部相对热值差值表及走势图

表22.鹿血晶下腹部相对热值差值表(℃)

由表22及图12分析可得(下腹部)：

(1)下腹部0～100min热值总体呈下降趋势，100min较0min热值下降0.78℃，30～70min热值小幅下降0.05℃；100～130min热值上升0.25℃；130～160min热值下降，至160min热值下降至-0.72℃。

(2)子宫0～70min热值下降0.54℃；70～130min呈上升趋势，130min热值较70min上升0.43℃；160min较130min热值下降0.2℃。

(3)左附件0～100min热值下降，100min热值较0min下降0.73℃；100～130min热值上升0.24℃；160min较130min热值下降0.16℃。

(4)右附件0～100min热值下降0.69℃；130min较100min热值上升0.2℃；130～160min热值呈下降趋势，至160min热值降至-0.68℃。

4.2.2.3鹿血晶动态扫描四肢末端各区位各时间点相对热值与0min相对热值差值表及走势图

4.2.2.3.1鹿血晶扫描左上肢末端相对热值差值表及走势图

表23.鹿血晶左上肢末端相对热值差值表(℃)

由表23及图13分析可得(左上肢末端)：

(1)左食指0～160min热值总体呈下降趋势，160min较0min热值下降5.36℃，其中0～30min热值小幅度下降0.34℃。

(2)左中指0～160min热值呈下降趋势，160min较基础热值下降5.10℃，0～30min热值小幅度下降0.42℃。

(3)左无名指0～160min热值呈下降趋势，160min热值较0min下降5.12℃，0～30min热值小幅下降0.33℃。

(4)左掌心0～160min热值均呈下降，至160min热值下降至-3.44℃，其中0～30min热值小幅度下降0.20℃。

4.2.2.3.2鹿血晶扫描右上肢末端相对热值差值表及走势图

表24.鹿血晶右上肢末端相对热值差值表(℃)

由表24及图14分析可得(右上肢末端)：

(1)右食指0～160min热值总体呈下降趋势，下降幅度明显，160min较0min热值下降5.64℃，其中0～30min热值小幅度下降0.67℃。

(2)右中指0～160min热值呈下降趋势，160min较基础热值下降5.09℃，0～30min热值小幅度下降0.25℃。

(3)右无名指0～160min热值呈下降趋势，160min热值较0min下降5.14℃，0～30min热值小幅下降0.27℃。

(4)右掌心0～160min热值均呈下降，至160min热值下降至-3.87℃，其中0～30min热值小幅度下降0.26℃。

4.2.2.3.3鹿血晶扫描双下肢末端相对热值差值表及走势图

表25.鹿血晶双下肢末端相对热值差值表(℃)

由表25及图15分析可得(双下肢末端)：

(1)左足正位0～160min热值呈整体下降趋势，160min较0min热值下降3.89℃。

(2)左足后位0～160min热值呈下降趋势，160min较基础热值下降3.32℃。

(3)右足正位0～160min热值均呈下降，下降幅度明显，160min热值较0min下降3.98℃。

(4)右足后位0～160min热值总体呈下降趋势，至160min热值下降至-3.28℃。

4.2.2.4鹿血晶动态扫描经络腧穴各区位各时间点相对热值与0min相对热值差值表及走势图

表26.鹿血晶经络腧穴相对热值差值表(℃)

由表26及图16分析可得(经络腧穴)：

(1)神阙0～100min热值呈现下降趋势，100min较基础热值下降0.96℃，30～70min热值小幅下降0.06℃；100～130min热值呈现上升趋势，130min较100min热值上升0.33℃；130～160min热值下降0.24℃。

(2)督脉0～100min热值总体呈下降趋势，至100min热值降至-0.50℃；130min热值较100min上升0.23℃；160min较130min热值下降0.18℃。

4.3鹿血晶药效靶点小结

4.3.1鹿血晶升高热值的时间及区位：

表27.鹿血晶升高热值的时间及区位

4.3.2鹿血晶升高热值的区位、时间及热值表：

表28.鹿血晶升高热值的区位、时间及升高热值表

综上，在服用鹿血晶30～70min热值升高的是头后位中部，70～100min热值升高的是子宫；100～130min热值升高的区位有前额、头后位上部、头后位中部、甲状腺左右叶、双乳腺、心前区、肝区、升结肠、降结肠、双肾、下腹、子宫、双附件、神阙、督脉。在服用鹿血晶的0～160min，面部及四肢末端(左食指，右食指，左中指，右中指，左无名指，右无名指，左掌心，右掌心，左足正位，右足正位，左足后位，右足后位)整体无热值升高趋势。

根据拟定的药物靶向评价方法，鹿血晶的药效靶点为：头颈部(甲状腺左右叶)，胸腹部(双乳腺、心前区、肝区、升结肠、降结肠、双肾、下腹、子宫、双附件)，经络腧穴(神阙、督脉)区位。

综上所述，本发明研究表明鹿血晶具有治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供不足的效果；可以用制备治疗薄型子宫内膜的药物，该药物还可以用于改善子宫内膜及子宫动脉血供不足。本发明发现鹿血晶的新用途，这是辅助生殖的刚需，对于帮助大龄产妇生殖需求十分必要，也可以用于帮助试管婴儿的成功受孕，对于临床治疗不孕不育也具有重要意义。

Claims (10)

1.鹿血晶在制备治疗薄型子宫内膜、改善子宫内膜及子宫动脉血供的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述薄型子宫内膜为肾精亏虚证薄型子宫内膜。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为增加子宫内膜厚度的药物。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为提高子宫内膜血流的收缩期最高血流速度和舒张末期血流速度，降低搏动指数和阻力指数的药物；

和/或，所述药物为提高子宫动脉血流的收缩期最高血流速度和舒张末期血流速度，降低搏动指数和阻力指数的药物。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为提高雌激素和/或孕激素水平的药物。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为升高子宫、下腹热值的药物。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为改善肾精亏虚型月经量少、月经后期症状的药物。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为辅助试管婴儿的成功受孕的药物。

9.根据权利要求1～8任一项所述的用途，其特征在于：所述鹿血晶是取鹿科动物梅花鹿或马鹿的新鲜血液，匀浆，过滤，滤液喷雾，冻结，冷冻干燥而得。

10.一种药物，其特征在于：它是以鹿血晶为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。