CN117136064A - 抗冠状病毒剂 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供一种抗冠状病毒剂等。一种抗冠状病毒剂,该抗冠状病毒剂包含聚合物,该聚合物包含选自由下述化学式(1)表示的结构单元、作为下述化学式(1)的盐的结构单元以及由下述化学式(2)表示的结构单元中的至少一种结构单元(a):化学式(1)和化学式(2)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,R4至R8各自独立地表示氢原子或有机基团,X表示二价连接基团。Y‑表示阴离子。
Description
技术领域
本发明涉及抗冠状病毒剂等。更详细而言,涉及含有特定聚合物(聚合物、共聚物、含氨基共聚物)的抗冠状病毒剂等。
背景技术
已提出多种抗病毒剂来预防病毒引起的感染症。
例如,专利文献1公开了由含有特定铵部分的嵌段共聚物构成的纳米结构体可以用作抗病毒剂。例如,专利文献2公开了包含银氨基酸、锌氨基酸、羧乙烯基聚合物、谷氨酸铜等的组合的纤维组合物具有针对流感病毒的抗病毒性能。
另外,非专利文献1记载了特定的聚酰胺多胺化合物具有针对各种病毒的抗病毒性能。
【现有技术文献】
【专利文献】
专利文献1:日本专利公开第2021-011578号。
专利文献2:日本专利公开第2020-012214号。
【非专利文献】
非专利文献1:Manuela D.等人,第6315-6319页第58卷。2014年10月《抗菌药物和化疗》(Antimicrobial agents and chemotherapy)。
发明内容
【本发明要解决的问题】
如上所述,含有特定氨基的抗病毒剂是公知的,但对针对冠状病毒、特别是新型冠状病毒等具有优异效果的抗病毒剂的需求不断增长。本发明的目的在于提供一种即使针对新型冠状病毒等也能够发挥抗病毒效果的抗冠状病毒剂。
【解决问题的手段】
为了实现上述目的,本发明人进行了各种研究并提出了本发明。
即,本发明涉及以下的发明等。
[1]
一种抗冠状病毒剂,其包含聚合物,该聚合物包含选自由下述化学式(1)表示的结构单元、作为下述化学式(1)的盐的结构单元以及由下述化学式(2)表示的结构单元中的至少一种结构单元(a)。
[化学式1]
[化学式2]
(化学式(1)和化学式(2)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,R4至R8各自独立地表示氢原子或有机基团,X表示二价连接基团。Y-表示阴离子。)
[2]
根据[1]所述的抗冠状病毒剂,其中,聚合物还包含希尔德布兰德溶解度参数为35(MPa)1/2以下的结构单元(b)。
[3]
根据[1]或[2]所述的抗冠状病毒剂,其中,聚合物还包含由下述化学式(3)表示的结构单元(b)。
[化学式3]
(化学式(3)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,X表示二价连接基团,并且R9表示可以具有取代基的碳原子数2以上的烃基。)
[4]
根据[1]至[3]中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,聚合物的希尔德布兰德溶解度参数为8~30(MPa)1/2。
[5]
根据[1]至[4]中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,聚合物还包含希尔德布兰德溶解度参数为32(MPa)1/2以下的结构单元(b),并且聚合物的希尔德布兰德溶解度参数为10~25(MPa)1/2。
[6]
根据[2]至[5]中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,结构单元(a)包含源自(甲基)丙烯酸N-单或二烷基氨基烷基酯的结构单元,结构单元(b)包含源自(甲基)丙烯酸烷基酯的结构单元。
[7]
根据[1]至[6]中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,相对于全部结构单元100质量%,结构单元(a)的比例为30质量%以上,结构单元(b)的比例为1质量%以上。
[8]
根据[1]至[7]中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,相对于全部结构单元100质量%,结构单元(a)的比例为50质量%以上,结构单元(b)的比例为5质量%以上,聚合物的希尔德布兰德溶解度参数为1/2~23(MPa)1/2。
[9]
根据[1]至[8]中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,按0.01质量%以上的浓度包含聚合物。
[10]
根据[1]至[9]中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,其为含有聚合物的水溶液[例如pH为2~11(例如4~9)的水溶液]的形态。
[11]
一种使用根据[1]至[10]中任一项所述的抗冠状病毒剂(或组合物)来灭活(杀病毒)冠状病毒和/或抑制冠状病毒的增殖的方法。
具体而言,本发明提供一种抗冠状病毒剂,其包含聚合物(聚合物、共聚物、含氨基共聚物),该聚合物包含选自由下述化学式(1)表示的结构单元、作为下述化学式(1)表示的盐(例如与酸的盐)的结构单元、以及由下述化学式(1)表示的结构单元中的至少一种结构单元(a)[源自含氨基单体的结构单元(a)]。
特别是,本发明涉及一种抗冠状病毒剂,其包含聚合物(聚合物、共聚物、含氨基共聚物),该聚合物包含结构单元(a)[源自包含氨基单体的结构单元(a)]和由下述化学式(3)表示的其他的结构单元(b)[源自含有2个以上碳原子的烃基的单体],该结构单元(a)选自由下述化学式(1)表示的结构单元、作为下述化学式(1)表示的盐(例如与酸的盐)的结构单元、以及由下述化学式(2)表示的结构单元中的至少一种。
[化学式4]
[化学式5]
(化学式(1)和化学式(2)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,并且R4至R8各自独立地表示氢原子或碳原子数1至12的有机基团,并且X表示二价连接基团。Y-表示阴离子。其中,星号表示与由化学式(1)、化学式(2)表示的结构单元键合的相同或不同类型的其他结构单元中包含的原子。
[化学式6]
(化学式(3)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,X表示二价连接基团,并且R9表示可以具有取代基的碳原子数2以上的烃基。其中,星号表示与由化学式(3)表示的结构单元键合的相同或不同类型的其他结构单元中含有的原子。
在本发明中,包括使用上述共聚物(抗冠状病毒剂、抗病毒剂)(适用并附着于适用部位)对病毒(特别是,新型冠状病毒等冠状病毒)进行消毒或灭活(杀病毒)的方法。
【发明效果】
含有本发明的聚合物(含氨基共聚物)的抗冠状病毒剂具有针对冠状病毒、特别是SARS-CoV-2的抗病毒特性。例如,本发明的聚合物(含氨基的共聚物)可以单独或作为与其他化合物的组合物可以用作具有抗病毒性能的产品。
具体实施方式
在下文中,将详细解释本公开。
另外,以下说明的本发明的各个优选实施方式中的两个以上的组合也是本发明的优选实施方式。
[含氨基聚合物(共聚物)]
本发明的抗冠状病毒剂包含至少具有特定结构单元[结构单元(a)、源自含氨基单体的结构单元]的聚合物。这种结构单元(具有该结构单元的聚合物)往往能够有效地发挥抗冠状病毒功能,可能是因为其很容易作用于冠状病毒的包膜。此外,虽然这样的结构单元(具有该结构单元的聚合物)具有氨基以及铵基,但其们通常是相对安全的(例如,几乎没有皮肤刺激或皮肤致敏性)。
除了结构单元(a)以外,该聚合物还可以具有其他结构单元(与结构单元(a)不同的结构单元)。通常,在一个优选的实施方案中,抗冠状病毒剂包含含有源自含氨基单体的结构单元、特定结构单元[结构单元(b)、源自疏水性单体的结构单元(有时称为疏水性单元等)]的共聚物。
通过使聚合物与这样的其他结构单元组合,可以发挥更加优异的抗冠状病毒功能。
另外,已知存在对细菌表现出抗菌特性的聚合物。
一方面,病毒的体积比细菌小得多(一般细菌为1-2μm,而冠状病毒为0.1μm左右),其外部结构不是膜而是衣壳或包膜结构。由于这些结构差异,抗菌聚合物不一定具有抗病毒特性。
在这些情况下,令人惊奇地发现,本发明的聚合物可以发挥抗病毒、尤其是抗冠状病毒功能(发挥特别优异的抗冠状病毒功能)。其原因尚不清楚,但可以认为:例如,除了如上所述的结构单元(a)的功能之外,在还具有其他结构单元的聚合物中,结构单元(a)和其他结构单元明显分离,其他结构单元(疏水部分)对冠状病毒的渗透(与结构单元(a)的包膜的进一步作用/接触)容易高效地进行,而且,与如上所述的结构单元(a)的高抗冠状病毒功能相结合,可以协同地发挥优异的抗冠状病毒功能。此外,通过控制在适当的分子量范围内,可以有效地将疏水位点渗透到微小的冠状病毒包膜中,使其更有效地发挥功能。
另外,上述聚合物可以称为本公开的聚合物、共聚物等。
<结构单元(a)(源自包含氨基单体的结构单元)>
在本发明中,结构单元(a)(源自含氨基单体的结构单元)为由以下的结构单元表示:由下述化学式(1)的结构单元、作为下述化学式(1)的盐(例如,与酸的盐)的结构单元以及/或者下述化学式(2)的结构单元。
[化学式7]
[化学式8]
化学式(1)或化学式(2)中,R1、R2及R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,R4至R8各自独立地表示氢原子或有机基团(例如,碳原子数1至12的有机基团),并且X表示二价连接基团。Y-代表阴离子。
其中,星号(*)表示与由化学式(1)表示的结构单元、作为化学式(1)的盐的结构单元、或由化学式(2)表示的结构单元键合的相同或不同类型的其他结构单元中所含的原子。
另外,本发明中,“相同类型的其他结构单元中所含的原子”例如在由化学式(1)表示的结构单元的情况下是指由化学式(1)表示的其他结构单元中所含的原子,并且“不同类型的其他结构单元中所含的原子”例如在由化学式(1)表示的结构单元的情况下是指由化学式(1)表示的结构单元以外的结构单元中含有的原子。
源自上述含氨基单体的结构可以通过将例如不饱和基团和由下述化学式(4)表示的伯氨基至叔氨基、或伯氨基至叔氨基与酸的中和产物、或具有由下述化学式(5)表示的季铵碱的单体进行自由基聚合来形成,然而,本发明不限于此。
[化学式9]
[化学式10]
上述化学式(4)和上述化学式(5)中的R4至R8与上述化学式(1)和化学式(2)中的R4至R8相同。
化学式(1)或化学式(2)中,R1和R2优选为氢原子,R3优选为氢原子或甲基。
在化学式(1)和化学式(2)(以及化学式(4)和化学式(5))中,作为有机基团,可以举出碳原子数1至12的有机基团。作为碳原子数1至12的有机基团,可以举出:烃基[例如烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等C1-12烷基,优选为C1-8烷基,更优选为C1-4烷基等)、烯基(例如乙烯基、烯丙基等C2-12烯基)等脂族烃基]等。
有机基团(烃基等)可以具有羟基、卤原子等取代基。
在式(1)或(2)中,R4、R5、R6、R7和R8可以优选为氢原子或烃基(例如烷基)。
另外,式(1)中的R4和R5以及式(2)中的R6、R7和R8各自可以相同或不同,并且两者可以彼此键合,或者一者与X可以彼此键合而与氮原子(N)一起形成环,或者也可以不形成环。
化学式(1)或化学式(2)中,作为二价连接基团的X,例如包括直接键、醚基(或醚键、-O-)、硫醚基(或硫醚键、-S-)、含有羰基的基团(羰基、酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基等)、烃基[例如,亚烷基或亚烷基(例如,亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基等C1-20亚烷基或亚烷基,优选为C1-12亚烷基或亚烷基,更优选为C1-8亚烷基或亚烷基等)]、其中两个以上(多个)键合的基团{例如,由-C(=O)-OR-[式中,R表示烃基(例如亚乙基、亚烷基等亚烷基)]表示的基团等烃基(亚烷基或亚烷基等)与其他基团键合而成的基团}等。
烃基可以具有羟基、卤原子等取代基。
另外,醚基、硫醚基、羰基、酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基等通常不直接成为X,而是作为与烃基等键合的基团[此外,不与式(1)或(2)的氮原子(N)键合(换言之,式(1)或(2)的氮原子(N)与烃基等键合)]而成为X的情况较多。
特别是,X优选为羰基与亚烷基或亚烷基形成酯键合的基团(C(=O)-O-R-中,R为-亚烷基或亚烷基的基团),-X-更优选为包含由-C(=O)-O-CH2 CH2-表示的结构单元。
聚合物可以具有一种或两种以上的结构单元(a)。
源自含氨基单体的结构单元例如通过将含氨基单体进行自由基聚合而形成。
作为含氨基单体,具体地可以举出:(甲基)丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酸N,N-二乙氨基乙酯、(甲基)丙烯酸N,N-二甲氨基丙酯、(甲基)丙烯酸N,N-二乙氨基丙酯等含N,N-二烷基氨基的(甲基)丙烯酸酯和通过向上述单体中添加季铵化剂而获得的单体,或者其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物;N,N-二甲氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二乙氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二甲氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、N,N-二乙氨基丙基(甲基)丙烯酰胺等含二烷基氨基(甲基)丙烯酰胺类以及在上述单体中添加季铵化剂而得到的单体,或者其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物;(甲基)丙烯酸单甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酸单乙氨基乙酯、(甲基)丙烯酸单甲氨基丙酯、(甲基)丙烯酸单乙氨基丙酯、(甲基)丙烯酸2-(叔丁基氨基)乙酯等含单烷基氨基的(甲基)丙烯酸酯及其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物;单甲氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、单乙氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、单甲氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、单乙氨基丙基(甲基)丙烯酰胺等含单烷基氨基的(甲基)丙烯酰胺及其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物;(甲基)丙烯酸-2-氨基乙酯等(甲基)丙烯酸和烷醇胺的酯及其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物;N,N-二烯丙基甲胺及向其添加季铵化剂而得到的单体,或其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸酸等用酸中和的产物;烯丙胺及其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物;1-烯丙氧基-3-二丁基氨基丙-2-醇、1-烯丙氧基-3-二乙醇氨基丙-2-醇等具有碳原子数2至8的含环醚基团的不饱和单体与碳原子数1至24的胺化合物的加成反应产物、以及向其添加季铵化剂而得到的单体、或者其盐酸、乙酸、乳酸酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物;乙烯基吡咯烷(1-乙烯基吡咯烷、3-乙烯基吡咯烷等)、烯丙基吡咯烷(2-烯丙基吡咯烷等)、乙烯基哌啶(2-乙烯基哌啶、3-乙烯基哌啶)等烯基环胺及其盐酸、乙酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、依替膦酸、抗坏血酸、谷氨酸、天冬氨酸等用酸中和的产物等。
作为源自上述含氨基碱性单体的结构单元,特别是,优选下述化学式(6),其为源自N-取代氨基烷基(甲基)丙烯酸酯(例如,(甲基)丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯)的结构单元。
因此,结构单元(a)可以是包含源自(甲基)丙烯酸N-取代氨基烷基酯[例如,(甲基)丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯(例如,(甲基)丙烯酸N-单-或二-C1-4烷基氨基C1-4烷基酯)等(甲基)丙烯酸N-单-或二烷基氨基烷基酯]的结构单元。
[化学式11]
上述化学式(6)中的R10表示氢原子或甲基。其中,星号表示与由化学式(6)表示的结构单元键合的相同或不同类型的其他结构单元中所含的原子。最优选的是源自甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯的结构单元。
本发明的聚合物(共聚物)中,相对于全部结构单元(源自构成本发明的共聚物的所有单体的结构单元)100质量%,结构单元(a)(源自氨基单体的结构单元)的含量例如可以为1质量%以上(例如,2质量%以上、3质量%以上、5质量%以上、10质量%以上、15质量%以上、20质量%以上、25质量%以上、30质量%以上、35质量%以上、40质量%以上、45质量%以上、50质量%以上)等,也可以为100质量%以下(例如,小于100质量%、99质量%以下、97质量%以下、96质量%以下、95质量%以下、94质量%以下、93质量%以下、92质量%以下、91质量%以下、90质量%以下、88质量%以下、85质量%以下、82质量%以下、80质量%以下等)。
结构单元(a)的含量可以通过组合上限值和下限值形成适当的范围,例如可以为1质量%以上且99质量%以下,优选为10质量%以上且97质量%以下更优选为36质量%以上且96质量%以下,最优选为50质量%以上且95质量%以下。通过在上述范围内,亲水-疏水平衡处于合适的范围,能够作用于冠状病毒表面的阳离子位点的比例和能够作用于包膜的疏水性位点的比例合适,同时共聚物的水溶性易于保持,因此本发明的抗冠状病毒剂的抗冠状病毒性能趋于改善。
<结构单元(b)(源自含有碳原子数2以上的烃基的单体的结构单元)>
在本发明中,结构单元(b)[源自包含碳原子数2以上的烃基(例如,包含在侧链中)的单体的结构单元]例如由下述化学式(3)的结构单元表示。
[化学式12]
化学式(3)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,X表示二价连接基团,并且R9表示可以具有取代基的碳原子数2以上的烃基。
其中,星号表示与由化学式(3)表示的结构单元键合的相同或不同类型的其他结构单元中含有的原子。
源自含有碳原子数2以上的烃基的单体的结构例如表示具有烯键式不饱和基团以及碳原子数2以上的烃基的单体的碳-碳双键被碳-碳单键取代的结构单元。
碳原子数2以上的烃基通常可以是自由基聚合性基团(例如,烯键式不饱和基团),也可以不是自由基聚合性基团,例如可以是饱和烃基、不饱和烃基(烯基等)、芳香族烃基等,优选为饱和烃基(烷基等)。
含有碳原子数2以上的烃基的单体可以具有至少1个碳原子数2以上的烃基,也可以具有2个以上(多个)碳原子数2以上的烃基。当具有多个碳原子数2以上的烃基时,碳原子数2以上的烃基可以通过合适的连接基团(例如醚基、硫醚基、酯基、酰胺基等)连接。
另外,R9可以与X形成环。
这些结构单元例如可以通过将单体进行自由基聚合来形成。另外,源自包含碳原子数2以上的烃基的单体的结构单元可以具有与碳-碳双键部分被碳-碳单键取代的结构单元相同的结构,例如可以是通过聚合后的后反应形成的结构单元。
另外,化学式(3)的结构单元并不相当于结构单元(a)。因此,例如,含有碳原子数2以上的烃基的单体只要含有碳原子数2以上的烃基,则可以具有羟基、卤原子等取代基,但通常不具有由上述式(4)表示的基团、由上述式(4)表示的基团的盐(与酸的盐)以及由上述式(5)表示的基团中的任一种。
化学式(3)中,作为二价连接基团的X,例如包括直接键、醚基(或醚键、-O-)、含有羰基的基团(酯基、酰胺基、氨基甲酸酯基等)、这些基团与烃基键合的基团{例如,氧化烯基或氧化亚烷基[例如,氧化亚甲基(-OCH2-)、氧化乙烯基等氧化C1-20亚烷基或亚烷基]}等。X优选为酯基、酰胺基,更优选的是,X为酯基。
聚合物可以具有一种或多种结构单元(b)。
作为含有碳原子数2以上的烃基的单体,没有特别限定,可以举出:(甲基)丙烯酸与可以具有取代基的醇的酯(可以具有取代基的(甲基)丙烯酸酯);苯乙烯等芳香族乙烯基单体;丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯等不饱和醇与羧酸的酯;乙基乙烯基醚等碳原子数2以上的烷基乙烯基醚;1-烯丙氧基-3-丁氧基丙-2-醇等具有碳原子数2~8的环状醚基的不饱和单体与碳原子数1~20的醇的加成反应物;烯丙醇的环氧乙烷加成物、甲代烯丙醇的环氧乙烷加成物、异戊二烯醇的环氧乙烷加成物等碳原子数2~20的不饱和醇的环氧烷加成物及其末端疏水化改性物;N-乙烯基吡咯烷酮等环状乙烯基单体。
含有碳原子数为2以上的烃基的单体优选含有至少一种(甲基)丙烯酸酯。
上述(甲基)丙烯酸酯为(甲基)丙烯酸与一元醇的酯,并且优选为一元醇的烃基的碳原子数为2~20的化合物。
一元醇的烃基的碳原子数更优选为2~16,进一步优选为2~12,特别是优选为2~8。
当烃基中的碳原子数为2~20时,可以将聚合物的水溶性、粘度保持在合适的范围内,从而易于处理。当上述烃基中的碳原子数为2~12时,该聚合物将更容易制备,并且还具有优异的抗冠状病毒性能以及安全性。此外,如果烃基中的碳原子数为2~8,则聚合物不仅易于生产,而且具有优异的安全性,并且与冠状病毒表面蛋白的亲和力增加,从而进一步提高抗冠状病毒性能。
上述烃基优选为烷基(C2-20烷基、C2-16烷基、C2-12烷基、C2-8烷基等)、烯基,更优选为烷基。
结构单元(b)(或疏水性单元,例如含有碳原子数2以上的烃基的单体)的溶解度参数(希尔德布兰德溶解度参数)[均聚物(homopolymer)中的溶解度参数]为35(MPa)1/2以下(例如33(MPa)1/2以下),优选为约32(MPa)1/2以下(例如30.8(MPa)1/2以下),更优选为30(MPa)1/2以下(例如28.7(MPa)1/2以下),进一步优选为28(MPa)1/2以下(例如26.7(MPa)1/2以下)),也可以为25(MPa)1/2以下(例如24.6(MPa)1/2以下)等。
结构单元(b)的溶解度参数(的下限值)没有特别限定,例如可以为5(MPa)1/2以上(例如8(MPa)1/2以上、10(MPa)1/2以上、10.3(MPa)1/2以上)。
另外,当聚合物具有两种以上结构单元(b)时,至少一种结构单元(b)可以具有如上所述的溶解度参数,并且所有结构单元(b)可以具有如上所述的溶解度参数。
另外,当聚合物具有两种以上的结构单元(b)时,上述溶解度参数可以为结构单元(b)整体的值(平均值)。在这种情况下,结构单元(b)整体的溶解度参数例如可以由各结构单元(b)(或各单体)的溶解度参数与各结构单元(b)(或各单体)的体积比来计算。
另外,上述溶解度参数是指希尔德布兰德溶解度参数(SP值),例如可以参考通过《聚合物工程与科学(POLYMER ENGINEERING AND SCIENCE)》(1974年,第14卷,第2期)第147~154页中记载的方法计算的值。
作为上述(甲基)丙烯酸酯,优选为(甲基)丙烯酸烷基酯((甲基)丙烯酸烷基酯)。
其中,特别是优选由下述化学式(7)表示的结构单元,其为源自(甲基)丙烯酸乙酯的结构单元。
因此,结构单元(b)可以包含源自(甲基)丙烯酸烷基酯[(甲基)丙烯酸C1-4烷基酯((甲基)丙烯酸乙酯等)]的结构单元。
[化学式13]
上述化学式(7)中,R10表示氢原子或甲基。其中,星号表示与由化学式(7)表示的结构单元键合的相同或不同类型的其他结构单元中含有的原子。最优选的是源自甲基丙烯酸乙酯的结构单元。
本发明的聚合物(共聚物)中,相对于全部结构单元(源自构成本发明的共聚物的所有单体的结构单元)100质量%,结构单元(b)(源自疏水性单体的结构单元)的含量例如可以为1质量%以上(例如,2质量%以上、3质量%以上、5质量%以上、10质量%以上、15质量%以上、20质量%以上、25质量%以上、30质量%以上)等,也可以为99质量%以下(例如,97质量%以下、95质量%以下、90质量%以下、85质量%以下、80质量%以下、75质量%以下、70质量%以下、65质量%以下、60质量%以下、55质量%以下、50质量%以下等)。
结构单元(b)的含量可以通过组合上限值和下限值来形成适当的范围,例如1质量%以上且99质量%以下,优选为3质量%以上且90质量%以下,更优选为4质量%以上且70质量%以下,最优选为5质量%以上且50质量%以下。
如果含量比在如上所述的范围内,则上述聚合物(共聚物)具有适当的疏水性,提高抗冠状病毒性能,并且趋于表现出高抗病毒性能。
<其他结构单元>
本发明的聚合物(共聚物)根据需要可以具有源含氨基单体的结构单元、源自含有碳原子数2以上的烃基的单体的结构单元以及源自除此之外的单体的结构单元(也称为源自其他单体的结构单元)。
其它单体没有特别限制,只要其不具有氨基并且可以与含氨基单体和含有碳原子数2以上的烃基的单体共聚即可。只要聚合物以适当的组合和比例[例如,以优选的比例聚合含有碳原子数2以上的烃基的单体]包含上述结构单元(a)和结构单元(b),作为共聚物的功能(例如疏水性)即可得到充分维持。
本发明中,源自其他单体的结构单元是指其他单体的至少一个碳-碳双键被碳-碳单键取代的结构单元。另外,源自其他单体的结构单元只要是与其他单体的至少一个碳-碳双键被碳-碳单键取代的结构相同的结构即可,并且不限于通过聚合其他单体形成的结构单元,还可以是例如通过聚合后的后反应形成的结构单元。
源自其他单体的结构单元包括但不特别限于:(甲基)丙烯酸、巴豆酸、α-烯丙氧基丙烯酸等不饱和一元羧酸及其盐;丙烯等烯属单体;氯乙烯等卤代乙烯;甲基乙烯基醚等。
聚合物可以具有一种或两种以上的其他结构单元。
本发明的聚合物(共聚物)中,相对于源自构成本发明的聚合物(共聚物)的所有单体的结构单元100质量%,源自其他单体的结构单元的含量小于15质量%。更优选为小于10质量%,进一步优选为小于5质量%。这些其他单体可以单独使用或两种以上组合使用。
[本发明的含氨基聚合物(共聚物)的物理性质等]
本发明的聚合物(共聚物)的重均分子量(Mw)优选为4,000以上且800,000以下,更优选为6,000以上且400,000以下,并且进一步优选为7,000以上且80,000以下。通过在上述范围内,本公开的抗冠状病毒剂的抗冠状病毒性能进一步提高,并且制剂趋于以优异的水溶性和分散性进行处理。
本发明的聚合物(共聚物)的重均分子量可以使用公知的方法来测量。具体而言,可以举出GPC法、粘度法等。
本发明的聚合物(共聚物)的分子量分布优选为1.1以上,更优选为1.2以上,进一步优选为1.3以上,优选为5.0以下,更优选为4.0以下,进一步优选为3.0以下。
本发明的聚合物(共聚物)的溶解度参数(希尔德布兰德溶解度参数)例如为约8(MPa)1/2以上(例如10(MPa)1/2以上),优选为12(MPa)1/2以上(例如13(MPa)1/2以上),更优选为14(MPa)1/2以上(例如14.5(MPa)1/2以上),进一步优选为15(MPa)1/2以上。
本发明的聚合物(共聚物)的溶解度参数(希尔德布兰德溶解度参数)(上限值)例如为30(MPa)1/2以下(例如28(MPa)1/2以下、26(MPa)1/2以下、25(MPa)1/2以下、24(MPa)1/2以下)、优选为23(MPa)1/2以下(例如22(MPa)1/2以下),更优选为21(MPa)1/2以下(例如20.5(MPa)1/2以下),且进一步优选为20(MPa)1/2以下。
本发明的聚合物(共聚物)的汉森溶解度参数中的δd(分散项)例如优选为10(MPa)1/2以上,更优选为11(MPa)1/2以上,更优选为12(MPa)1/2以上,优选为21(MPa)1/2以下,更优选为20(MPa)1/2以下,进一步优选为19(MPa)1/2以下。
本发明的聚合物(共聚物)的汉森溶解度参数中的δp(极性项)例如优选为3.0(MPa)1/2以上,更优选为4.0(MPa)1/2以上,进一步优选为5.0(MPa)1/2以上,优选为11.0(MPa)1/2以下,更优选为10.0(MPa)1/2以下,进一步优选为9.0(MPa)1/2以下。
本发明的聚合物(共聚物)的汉森溶解度参数中的δh(氢键项)例如优选为3.0(MPa)1/2以上,更优选为4.0(MPa)1/2以上,进一步优选为5.0(MPa)1/2以上,优选为11.0(MPa)1/2以下,更优选为10.0(MPa)1/2以下,进一步优选为9.0(MPa)1/2以下。
汉森溶解度参数将由希尔德布兰德(Hildebrand)引入的溶解度参数分为三个分量:分散项δd、极性项δp和氢键项δh,并且在三维空间中表达。分散项δd表示非极性相互作用的影响,极性项δp表示偶极-偶极力的影响,氢键项δh表示氢键力的影响。
本发明的聚合物(共聚物)的溶解度参数(希尔德布兰德溶解度参数、汉森溶解度参数)由聚合物(共聚物)中使用的单体[构成聚合物(共聚物)的单体(源自的单元)]的溶解度参数和各单体的体积比计算得出。
作为计算方法的示例,可以举出:将60质量份甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯和40质量份甲基丙烯酸乙酯聚合而得的共聚物的汉森溶解度参数。
首先,甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯和甲基丙烯酸乙酯的汉森溶解度参数分别如下。
·甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(δd=14.3(MPa)1/2、δp=7.0(MPa)1/2、δh=7.7(MPa)1/2)
·甲基丙烯酸乙酯(δd=15.8(MPa)1/2、δp=7.2(MPa)1/2、δh=7.5(MPa)1/2)
此外,如果甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯的比重为0.9,甲基丙烯酸乙酯的比重为0.9,则甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯:甲基丙烯酸乙酯的体积比为60:40。
然后,如下计算出将60质量份甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯和40质量份甲基丙烯酸乙酯聚合而得的共聚物的各汉森溶解度参数。
共聚物δd=14.3×0.6+15.8×0.4=14.9(MPa)1/2
共聚物的δp=7.0x 0.6+7.2x 0.4=7.1(MPa)1/2
共聚物δh=7.7×0.6+7.5×0.4=7.6(MPa)1/2
另外,在上述计算中,各单体的汉森溶解度参数使用从汉森溶解度参数:用户手册中提取的值。
上述溶解度参数由于容易有效地发挥抗冠状病毒功能等而优选。
本发明的共聚物可以是无规共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物等。
[本发明的含氨基聚合物(共聚物)的制备方法]
本发明的聚合物(共聚物)的制备方法没有特别限制,但通常优选通过至少将结构单元(a)的原料单体(例如,含氨基单体、含碳原子数2以上的烃基的单体、以及根据需要的其他单体)聚合来制备。作为上述聚合物(共聚物)的制备方法,例如可以通过溶液聚合或本体聚合、悬浮聚合、乳液聚合、活性聚合或接枝聚合等方法进行,没有特别限定,但优选为溶液聚合。
此时使用的溶剂没有特别限定,但适宜的是:水;甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、THF(四氢呋喃)等一元醇;甘油、(聚)乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、二丙二醇等多元醇;苯、甲苯、二甲苯、环己烷、正庚烷等芳香族或脂肪族烃;乙酸乙酯等酯类;丙酮、甲乙酮等酮类;二甲基甲酰胺等酰胺类;乙醚、二恶烷等醚类等。它们可以单独使用或两种以上组合使用。
其中,从单体成分和所得到的聚合物(共聚物)的溶解性的观点来看,优选使用选自由水以及碳原子数1至4的低级醇组成的组中的一种或两种以上的溶剂。可以将丙二醇、乙二醇等多元醇溶剂添加到水中进行聚合。
通过将多元醇溶剂与水合并使用,可以提高聚合物的溶解度,并且可以更充分地抑制无皂聚合。由此,能够更充分地抑制水溶性差的聚合物的形成,进一步提高溶液的透明度。此外,如果溶剂为水、乙醇、甘油、1,3-丁二醇、或它们中的两种以上的组合是更合适的,因为其可以直接用作皮肤外用制剂的原料而无需进行溶剂去除工艺。
另外,如源自含氨基单体的结构单元的项中所记载,本发明的聚合物(共聚物)的中和产物的制备中,可以通过将中和的单体进行聚合来制备出中和产物,也可以通过在将未中和的单体进行聚合之后添加特定的酸进行中和来制备出中和产物。
[新冠病毒]
冠状病毒是一种有包膜病毒,其具有正向单链RNA基因组和螺旋对称性的核衣壳。作为本公开的冠状病毒,可以举出感染人类或非人类动物的冠状病毒。
作为感染人类的冠状病毒,可以举出:人类冠状病毒229E、OC43、NL63、HKU-1、严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒、中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒、新型冠状病毒(2019-nCoV)(SARS-CoV-2)等。
作为感染非人类的冠状病毒,可以举出:猪流行性腹泻病毒(PEDV)、猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)、猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)、犬冠状病毒(CCV)、牛冠状病毒、马冠状病毒、鸡传染性支气管炎病毒(IBV)、禽三角洲冠状病毒、猪三角洲冠状病毒等。
本公开的冠状病毒可以是SARS-CoV-2,SARS-CoV-2是属于冠状病毒科的病毒,其是引起新型冠状病毒感染(COVID-19)的病毒。另外,所谓的突变株(例如,刺突蛋白具有N501Y、L452R、E484Q、D614G、P681H、Y145H、A222V或E484K等突变的株)也包括在本公开的冠状病毒中。
另外,目前已知的(公知的)突变株包括所谓的阿尔法(α)株、贝塔(β)株、伽马(γ)株、德尔塔(δ)株、卡帕(Kappa)株、拉姆达(λ)株、缪(Mu)株、奥密克戎(Omicron)株等,但除了这些已知的突变株之外,本公开的抗冠状病毒剂的靶点还包括目前未知的突变株以及未来将发生突变的新的突变株。
作为使用本公开的抗冠状病毒剂的靶点,没有特别限制,但可以用于抑制牲畜或宠物的冠状病毒感染的目的,可以用于预期针对感染人类的冠状病毒具有抗病毒特性,并且可以以SARS冠状病毒、MERS冠状病毒、SARS-CoV-2为靶点使用,近年来特别是以SARS-CoV-2为靶点使用时,可以预期抑制感染的效果。
[抗冠状病毒剂]
本公开的抗冠状病毒剂(组合物、抗冠状病毒组合物)实质上含有本公开的聚合物(共聚物)。本公开的抗冠状病毒剂中的本公开的聚合物(共聚物)的含量的上限可以为100质量%,下限也没有特别限制,但从制剂有效发挥作用的观点来看,优选为0.01质量%以上。
本公开的抗冠状病毒剂可以包含水等溶剂、抗菌剂、防腐剂等。上述其他成分只要不抑制抗冠状病毒剂的抗冠状病毒性能即可,没有特别限制,例如可以举出碱性调节剂、阴离子表面活性剂、相容剂、稳定剂、抗菌剂等添加剂。
另外,从提高抗冠状病毒性的观点来看,本发明的冠状病毒剂还可以含有金属盐或金属氧化物、金属氢氧化物等。上述其他成分的含量只要不抑制抗冠状病毒剂的抗冠状病毒性能即可,没有特别限制,但相对于上述聚合物(共聚物)100质量%,优选为0~20质量%。
典型的抗冠状病毒剂是含有本公开的聚合物(共聚物)和溶剂的形态[例如溶液(特别是水溶液)]。
作为溶剂,例如可以举出水、水性溶剂[例如醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇等)等]等,并且也可以使用混合溶剂。
在这样的形态(例如溶液)中,聚合物(共聚物)的浓度例如为约0.001质量%以上,优选为0.005质量%以上,更优选为0.01质量%以上。
也可以适当稀释后使用,浓度的上限值没有特别限制,例如为90质量%以下、80质量%以下、50质量%以下、30质量%以下、20质量%以下、10质量%以下、5质量%以下、3质量%以下、2质量%以下、1质量%以下等。
含有溶剂(水)的形态中,pH(例如25℃下的pH)没有特别限定,可以是酸性区域、中性区域、碱性区域中的任意区域,但根据用途或适用部位、适用对象等,也可以是(弱)酸性~(弱)碱性区域,例如,可以是3~11、4~10、5~9、6~8、3~8、3~7、4~8、4.5~7.5、5~7、4~6.5等。
pH可以是例如11以下,也可以是10以下,也可以是9以下。如果为这样的pH,则聚合物容易表现出充分的水溶性,并且在水溶液中能够有效起作用的量减少,因此是优选的。此外,pH的下限可以是2以上,也可以是3以上,也可以是4以上。如果为这样的下限值,则可以适当调整阳离子化度,并且疏水性部位可以有效地作用于包膜等,因此是适宜的。另外,从配合到制剂中时的稳定性以及与生物体接触时的刺激性的观点来看,这样的pH是适宜的。
另外,本发明的抗冠状病毒剂根据需要通常可以是共混到药品、医药部外品、化妆品、洗衣剂、包装物、面膜等杂货、卫生用品中的添加成分,例如可以将油基、湿润剂、触感改善剂、表面活性剂、聚合物、增稠剂/胶凝剂、溶剂、喷射剂、抗氧化剂、还原剂、氧化剂、发明的防腐剂/抗菌剂以外的防腐剂/抗菌剂、螯合剂、pH调节剂、酸、碱、粉末、无机盐、紫外线吸收剂、增白剂、维生素及其衍生物、抗炎剂、抗菌剂、消炎剂、生发剂、血液循环促进剂、兴奋剂、激素、抗皱剂、抗衰老剂、紧致剂、冷却、温热剂、伤口愈合促进剂、刺激缓解剂、镇痛剂、细胞活化剂、植物/动物/微生物提取物、止痒剂、去角质/溶解剂、止汗剂、清凉剂、收敛剂、酶、核酸、香料、色素、着色剂、染料、颜料、各类水等共混。
本发明的抗冠状病毒剂可以与银离子、聚亚烷基亚胺(包括衍生物)等组合使用。
[抗冠状病毒药物的用途]
本公开的抗冠状病毒剂可以用作添加剂以赋予抗病毒特性。例如,可用于医药品、医药部外品、化妆品、包装或面膜等杂货、洗衣液、卫生用品等。当用于这些时,可以根据适合每种用途的配制方法添加。例如,可以制成溶解在各种溶剂中的溶液、乳化状态、凝胶状态、泡沫状态、喷雾状态、或浸渍成片材等的状态。
此外,将本发明的抗冠状病毒剂涂覆在基材上,以形成具有抗冠状病毒特性的膜,从而形成具有抗冠状病毒效果的层压体。上述基材的类型没有特别限制,只要能够起到支持抗冠状病毒剂的作用即可。基材可以构成各种装置的一部分(例如,前面板)。
基材的形状没有特别限制,可以举出板状、膜状、片状、管状、纤维状和颗粒状。配置抗冠状病毒膜的基材表面的形态没有特别限制,可以举出平坦面、凹面、凸面及其组合。
构成基材的材料没有特别限制,例如可以举出木材、金属、玻璃、陶瓷、以及塑料(树脂)等。其中,从处理的容易性方面考虑,优选为塑料。即,优选为树脂基材。
作为将抗冠状病毒剂涂布于基材表面的方法,可以举出喷雾法、绕线棒涂布法、挤出涂布法、直接凹版涂布法、反向凹版涂布法、喷墨法、模涂法等。
【抗冠状病毒药物的使用方法】
使用本公开的抗冠状病毒剂抑制冠状病毒增殖的方法或抑制冠状病毒的方法是优选的实施方式,并且特别是优选将SARS-CoV-2为靶点使用。
本公开的抗冠状病毒剂的抗病毒活性值优选为1以上(特别是大于1),更优选为1.5以上,进一步优选为2以上,也可以为3以上。
本公开的抗病毒活性值可以通过空斑法测量病毒感染滴度并使用下式计算抗病毒活性值来确定。
式:
抗病毒活性值=Log(对照病毒感染滴度)-Log(抗冠状病毒剂病毒感染滴度)
另外,对照可以适当选择,例如可以举出水、盐水、缓冲液(例如PBS)等。
上述抗病毒活性值可以在相对较短的时间内(例如,10分钟内、20分钟内、30分钟内等)达到。
另一方面,上述抗病毒活性值可以维持长时间,例如足够长的时间(例如,1小时以上、1.5小时以上、2小时以上、6小时以上、12小时以上、1天以上、3天以上、7天以上、10天以上等)。
【实施例】
下面将参考实施例更详细地描述本发明,但本发明不限于这些实施例。另外,只要没有特别说明,“份”是指“质量份”,“%”是指“质量%”。
<重均分子量的测定方法>
共聚物的重均分子量(Mw)通过GPC(凝胶渗透色谱法)测定。测定条件、装置等如下。
装置:沃特世(Waters)公司制造e2695
检测器:差示折光仪(RI)检测器
色谱柱:东曹公司制造TSKgelα-M、α-2500
柱温:40℃
流速:0.8mL/分钟
进样量:10μL(样品浓度0.4wt%的洗脱液配制液)
校准曲线:GL Sciences公司制造
聚乙二醇
GPC软件:沃特世(Waters)公司制造
EMPOWER3
洗脱液:0.5M乙酸+0.2M硝酸钠/乙腈=50/50(v/v)
<聚合物的固体含量的测定方法>
称取约1g所得到的聚合物溶液,将在热风干燥机中在200℃下干燥15分钟后的残渣的质量作为固体含量,与干燥前的质量的比例以%表示。
<pH测定方法>
使用pH计(由堀场(Horiba)制作所制造的“F-72”)测定在25℃下的值。
<制备例1>
在配备有温度计、回流冷凝器和搅拌器的玻璃可分离烧瓶中加入11.1g纯水和100.0g 1,3-丁二醇(由大赛璐株式会社制造),并且在搅拌的同时升高至90℃。
接下来,在保持在90℃的恒定状态的聚合反应体系中,从单独的滴加喷嘴分别滴加由60.0g甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(又名:甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯)(共荣社化学株式会社制造,称为DAM)组成的单体溶液1、由40.0g甲基丙烯酸乙酯(共荣社化学株式会社制造,称为EMA)组成的单体溶液2、由36.6g的2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(富士胶片和光纯药工业株式会社制造,称为V-50)的3%水溶液组成的引发剂水溶液。
关于滴加开始时间,单体溶液1、2以及引发剂水溶液同时开始滴加,单体溶液1滴加180分钟,单体溶液2滴加170分钟,引发剂水溶液滴加210分钟。全部滴加完毕后,将反应液进一步在90℃下保持30分钟熟化并完成聚合后,添加52.5g纯水和200.0g 1,3-丁二醇,得到共聚物1。
所得共聚物的固体含量为19.8%,pH为9.0,重均分子量为48,000。将纯水和柠檬酸1水合物加入到所得到的共聚物1中并搅拌以调制pH为6的2%共聚物水溶液。
<制备例2>
在配备有温度计、回流冷凝器和搅拌器的玻璃可分离烧瓶中加入11.1g纯水和100.0g 1,3-丁二醇(由大赛璐株式会社制造),并且在搅拌的同时升高至90℃。
接下来,在保持在90℃的恒定状态的聚合反应体系中,从单独的滴加喷嘴分别滴加由60.0g甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(又名:甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯)(共荣社化学株式会社制造,称为DAM)组成的单体溶液1、由40.0g甲基丙烯酸乙酯(共荣社化学株式会社制造,称为EMA)组成的单体溶液2、由27.9g的2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(富士胶片和光纯药工业株式会社制造,称为V-50)的10%水溶液组成的引发剂水溶液。
关于滴加开始时间,单体溶液1、2以及引发剂水溶液同时开始滴加,单体溶液1滴加180分钟,单体溶液2滴加170分钟,引发剂水溶液滴加210分钟。全部滴加完毕后,将反应液进一步在90℃下保持30分钟熟化并完成聚合后,添加61.1g纯水和200.0g 1,3-丁二醇,得到共聚物2。
所得共聚物的固体含量为19.8%,pH为9.1,重均分子量为20,000。将纯水和柠檬酸1水合物加入到所得到的共聚物2中并搅拌以调制pH为6的2%共聚物水溶液。
<制备例3>
在配备有温度计、回流冷凝器和搅拌器的玻璃可分离烧瓶中加入104.1g纯水,并在搅拌的同时将温度升至90℃。
接下来,在保持在90℃的恒定状态的聚合反应体系中,从单独的滴加喷嘴分别滴加由90.0g甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(又名:甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯)(共荣社化学株式会社制造,称为DAM)组成的单体溶液1、由10.0g甲基丙烯酸乙酯(共荣社化学株式会社制造,称为EMA)组成的单体溶液2、32.7g的乙酸(富士胶片和光纯药工业株式会社制造)、由26.4g的2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(富士胶片和光纯药工业株式会社制造,称为V-50)的2.5%水溶液组成的引发剂水溶液。
关于滴加开始时间,单体溶液1、2以及乙酸、引发剂水溶液同时开始滴加,单体溶液1滴加180分钟,单体溶液2滴加120分钟,乙酸滴加180分钟,引发剂水溶液滴加210分钟。全部滴加完毕后,将反应液进一步在90℃下保持30分钟熟化并完成聚合后,添加236.7g纯水,得到共聚物3。
所得共聚物的固体含量为20.0%,pH为6.4,重均分子量为58,000。将纯水加入到所得到的共聚物3中并搅拌以调制2%的共聚物水溶液。
<制备例4>
在配备有温度计、回流冷凝器和搅拌器的可分离玻璃烧瓶中加入100.1g纯水,并在搅拌的同时将温度升至90℃。
接下来,在保持在90℃的恒定状态的聚合反应体系中,从单独的滴加喷嘴分别滴加由90.0g甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(又名:甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯)(共荣社化学株式会社制造,称为DAM)组成的单体溶液1、由10.0g甲基丙烯酸乙酯(共荣社化学株式会社制造,称为EMA)组成的单体溶液2、32.7g的乙酸(富士胶片和光纯药工业株式会社制造)、由42.4g的2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(富士胶片和光纯药工业株式会社制造,称为V-50)的5.0%水溶液组成的引发剂水溶液。
关于滴加开始时间,单体溶液1、2以及乙酸、引发剂水溶液同时开始滴加,单体溶液1滴加180分钟,单体溶液2滴加180分钟,乙酸滴加180分钟,引发剂水溶液滴加210分钟。全部滴加完毕后,将反应液进一步在90℃下保持30分钟熟化并完成聚合后,添加214.2g纯水,得到共聚物4。
所得共聚物的固体含量为20.4%,pH为5.7,重均分子量为18,000。将纯水加入到所得到的共聚物4中并搅拌以调制2%的共聚物水溶液。
<制备例5>
在配备有温度计、回流冷凝器和搅拌器的可分离玻璃烧瓶中加入33.3g纯水和77.8g 1,3-丁二醇(由大赛璐株式会社制造),并且在搅拌的同时升高至90℃。
接下来,在保持在90℃的恒定状态的聚合反应体系中,从单独的滴加喷嘴分别滴加由80.0g甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(又名:甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯)(共荣社化学株式会社制造,称为DAM)组成的单体溶液1、由20.0g甲基丙烯酸乙酯(共荣社化学株式会社制造,称为EMA)组成的单体溶液2、由34.2g的2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(富士胶片和光纯药工业株式会社制造,称为V-50)的3%水溶液组成的引发剂水溶液。
关于滴加开始时间,单体溶液1、2以及引发剂水溶液同时开始滴加,单体溶液1滴加180分钟,单体溶液2滴加180分钟,引发剂水溶液滴加210分钟。全部滴加完毕后,将反应液进一步在90℃下保持30分钟熟化并完成聚合后,添加66.7g纯水和66.7g 1,3-丁二醇,得到共聚物5。
所得共聚物的固体含量为26.6%,pH为9.5,重均分子量为52,000。将纯水和柠檬酸1水合物加入到所得共聚物5中并搅拌以调制pH为6的2%共聚物水溶液。
<制备例6>
在配备有温度计、回流冷凝器和搅拌器的可分离玻璃烧瓶中加入33.3g纯水和77.8g 1,3-丁二醇(由大赛璐株式会社制造),并且在搅拌的同时升高至90℃。
接下来,在保持在90℃的恒定状态的聚合反应体系中,从单独的滴加喷嘴分别滴加由80.0g甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯(又名:甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯)(共荣社化学株式会社制造,称为DAM)组成的单体溶液1、由20.0g甲基丙烯酸乙酯(共荣社化学株式会社制造,称为EMA)组成的单体溶液2、由37.7g的2,2'-偶氮双(2-甲基丙脒)二盐酸盐(富士胶片和光纯药工业株式会社制造,称为V-50)的10%水溶液组成的引发剂水溶液。
关于滴加开始时间,单体溶液1、2以及引发剂水溶液同时开始滴加,单体溶液1滴加180分钟,单体溶液2滴加180分钟,引发剂水溶液滴加210分钟。全部滴加完毕后,将反应液在90℃下再保持30分钟熟化并完成聚合后,添加66.7g纯水和66.7g 1,3-丁二醇,得到共聚物6。
所得共聚物的固体含量为26.3%,pH为9.2,重均分子量为15,000。将纯水和柠檬酸1水合物加入到所得到的共聚物6中并搅拌以调制pH为6的2%共聚物水溶液。
制备例1至6中得到的共聚物的组成和溶解度参数[希尔德布兰德溶解度参数(SP值)、汉森溶解度参数(HSP值、δp、δh、δ)]如下表所示。
另外,对于各单体的汉森溶解度参数,使用从汉森溶解度参数:用户手册中提取的值。
[表1]
[抗冠状病毒试验1]
按照ASTM E1052-评估杀菌剂对悬浮液中病毒的活性的标准试验方法进行抗病毒试验。作为试验病毒溶液,使用纯化的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)。
<实施例1>
将0.1ml试验病毒溶液和0.9ml试验溶液混合,在室温下轻轻摇动一定时间。此后,加入9.0ml SCDLP培养基以制备10倍稀释系列,将其添加至宿主细胞Vero E6细胞(ATCCCCL-1586)中,并培养3天。
通过空斑法测定作用后的病毒感染滴度。将制备例1中得到的2%共聚物水溶液进一步用水稀释以使聚合物(共聚物)浓度为0.1质量%作为试验溶液,并使用PBS(磷酸盐缓冲盐水)作为对照。
另外,PBS相当于8g氯化钠、0.2g氯化钾、1.44g磷酸氢二钠、0.24g磷酸二氢钾溶于水,将pH调节至7.4后,将体积增加至1L(下同)。
使用以下计算公式得出抗病毒活性值。
抗病毒活性值=Log(对照病毒感染滴度)-Log(实施例1试验液病毒感染滴度)
实施例1的试验液的病毒感染滴度和抗病毒活性值见表2。
[表2]
※表2中的(E+a)表示(×10a),例如,(9.50E+06)表示(9.50×106)(下文中类似的描述同样适用)。
本发明的实施例1中,可以确认,1小时后的抗病毒活性值为2.0,具有充分的抗冠状病毒效果。
另外,发现本公开的抗冠状病毒剂具有随着经过时间的增加而提高的抗病毒活性值,使得可以维持抗冠状病毒效果。
[抗冠状病毒试验2]
按照ASTM E1052-评估杀菌剂对悬浮液中病毒的活性的标准试验方法进行抗病毒试验。使用猪冠状病毒(PED)作为试验病毒溶液。
<实施例2~7>
将1ml受试病毒液与10ml试验溶液混合,室温下轻轻摇动一定时间。此后,用SCDLP培养基稀释10倍后,制备10倍稀释系列,添加到宿主细胞Vero细胞(ATCC CCL-81)中,并培养5天。
采用TCID50法求出作用后的病毒感染滴度。将制备例1~6中得到的2%共聚物水溶液分别进一步用水稀释以使聚合物(共聚物)浓度为0.1质量%作为试验溶液(分别为实施例2~7的试验溶液),并且使用PBS(磷酸盐缓冲盐水)作为对照。
使用以下计算公式推导出抗病毒活性值。
抗病毒活性值=Log(对照的病毒感染滴度)-Log(实施例2~7的各试验溶液的病毒感染滴度)
实施例2~7的各试验液的病毒感染滴度和抗病毒活性值见表3。
[表3]
本发明的实施例2~7中,可以确认,2小时后的抗病毒活性值为1.6以上,确认了无论分子量或组成比如何,均具有抗冠状病毒作用。
如上所述,实施例1~7中使用的共聚物除了均具有抗冠状病毒作用外,还1具有良好的水溶性、与其他各种成分(化妆品、化妆品成分等)的相容性(配制容易性、分散性)、适用于皮肤时的保湿性等,并且当涂抹于适用对象(形成的涂膜)时,具有优异的耐水性和防污性。
Claims (10)
1.一种抗冠状病毒剂,其包含聚合物,所述聚合物选自由下述化学式(1)表示的结构单元、作为下述化学式(1)的盐的结构单元以及由下述化学式(2)表示的结构单元中的至少一种结构单元(a):
[化学式1]
[化学式2]
化学式(1)和化学式(2)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,R4至R8各自独立地表示氢原子或有机基团,X表示二价连接基团,Y-表示阴离子。
2.根据权利要求1所述的抗冠状病毒剂,其中,所述聚合物还包含希尔德布兰德溶解度参数为35(MPa)1/2以下的结构单元(b)。
3.根据权利要求1或2所述的抗冠状病毒剂,其中,所述聚合物还包含由下述化学式(3)表示的结构单元(b):
[化学式3]
化学式(3)中,R1、R2和R3各自独立地表示氢原子或碳原子数1至5的烷基,X表示二价连接基团,并且R9表示能够具有取代基的碳原子数2以上的烃基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,所述聚合物的希尔德布兰德溶解度参数为8~30(MPa)1/2。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,所述聚合物还包含希尔德布兰德溶解度参数为32(MPa)1/2以下的结构单元(b),并且所述聚合物的希尔德布兰德溶解度参数为10~25(MPa)1/2。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,结构单元(a)包含源自(甲基)丙烯酸N-单或二烷基氨基烷基酯的结构单元,结构单元(b)包含源自(甲基)丙烯酸烷基酯的结构单元。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,相对于全部结构单元100质量%,结构单元(a)的比例为30质量%以上,结构单元(b)的比例为1质量%以上。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,相对于全部结构单元100质量%,结构单元(a)的比例为50质量%以上,结构单元(b)的比例为5质量%以上,聚合物的希尔德布兰德溶解度参数为1/2~23(MPa)1/2。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗冠状病毒剂,其中,按0.01质量%以上的浓度包含聚合物。
10.一种使用根据权利要求1至9中任一项所述的抗冠状病毒剂来灭活冠状病毒和/或抑制冠状病毒的增殖的方法。
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