CN117100771A - 改善男性勃起功能的益生菌组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善男性勃起功能的益生菌组合物及其应用，包括凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌的组合。本发明益生菌组合物是一种安全有效的降低炎症，提高免疫能力，改善代谢水平的保健食品或药物，并首次发现其在改善男性勃起功能上的作用，是一种安全有效的用于改善男性勃起功能的药物。

Description

改善男性勃起功能的益生菌组合物及其应用

技术领域

本发明属于益生菌技术领域，具体涉及一种改善男性勃起功能的益生菌组合物及其应用。

背景技术

阴茎勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是指阴茎不能达到或维持足够勃起，未能成满意的性生活，且病程持续若干月以上。研究显示，随着年龄的增大，有勃起功能障碍(ED)的人群比例逐步上升。

随着人类社会老龄化趋势的加剧，老年人群逐渐成为社会中不可忽视的重要群体，但是老年人群，特别是高龄(年龄在75岁以上的)老年人群的性生活需求却始终处于被轻视甚至被蔑视的地位，不论是社会的误解还是大多数老年人自身的传统观念，往往都认为老年人不会或不应继续有性需求。但其实不然，老年人，包括高龄老年人还有一定的性功能和性要求，他们完全有权利享受性生活的快乐。

目前，用于治疗男性勃起功能障碍的药物以万艾可为代表，它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。万艾可问世后以其高效和速效的优点获得世人的认同，但是对于部分不敏感人群和高龄老年人群的效果并不好。实验发现很多高龄老年人初用万艾可有效，但是效果会很快减弱甚至完全消失。此外，万艾可的副作用对于高龄老年人来说也存在比中青年人更大的风险。可见，万艾可对于高龄老年人来说，正常的服用剂量不起效，过量服用又有风险。

因此，一种能够安全有效地改善性激素活性水平、改善男性勃起功能的药物是亟需的。

发明内容

本发明的目的，就是为了解决上述问题而提供了一种改善男性勃起功能的益生菌组合物及其应用，可以有效改善男性的性激素活性水平、改善中老年人群的勃起功能，并且没有任何副作用。

本发明的目的是这样实现的：

本发明提供了一种改善男性勃起功能的益生菌组合物，包括凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌的组合，所述凝结芽孢杆菌是保藏编号为CGMCC No.10182的凝结芽孢杆菌JSSW-LA-07-1,所述丁酸梭菌是保藏编号为CGMCC No.1647的酪酸梭状芽孢杆菌JSIM-MCB20040312，丁酸梭菌又名酪酸菌、丁酸梭状芽孢杆菌、丁酸菌、酪酸梭状芽孢杆菌，其拉丁文学名均为Clostridium butyricum。

上述的益生菌组合物，其中，所述益生菌组合物还包括食品原料、食品上可接受的辅料或添加剂、医学上可接受的辅料或添加剂中的至少一种。

上述的益生菌组合物，其中，所述辅料或添加剂包括玉米淀粉。

上述的益生菌组合物，其中，所述凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌在所述益生菌组合物中的浓度为1×10⁷至1×10¹⁰CFU/g。

上述的益生菌组合物，其中，所述凝结芽孢杆菌在由凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌组成的总CFU中的占比为50-70％。

上述的益生菌组合物，其中，所述凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌的芽孢率为80-99％。

本发明还提供了一种上述的益生菌组合物在制备具有改善男性勃起功能功效的保健食品或口服药物制剂中的应用。

上述的应用，其中，所述改善男性勃起功能包括：

调节性激素活性；

提高免疫力；和/或

降低炎症水平。

上述的应用，其中，所述口服药物制剂的剂型包括口服液、滴剂、片剂、粉剂、胶囊剂和颗粒剂。

细菌、原生动物、病毒和真菌等微生物构成了人体体细胞数量的10倍以上，与人类健康密不可分，在过去的二十年中，人类微生物群作为一种生物系统出现，对健康和疾病产生重大影响(Shreiner等人，2015年)。

人体微生物群最突出的作用之一是调节类固醇激素代谢，因为内源性激素是免疫力下降，更年期综合征，性能力下降等中老年发病的最重要因素。微生物能够解除激素类复合物的结合状态，以生物活性形式将它们推回肠肝循环。此外，肠道微生物还具有分解原本不易消化的膳食多酚，合成类激素化合物或不同的类激素化合物。

1.胆固醇代谢影响固醇类激素转换：胆固醇是性激素合成的原料之一：包括睾酮、雌激素、孕激素、皮质醇等。这些激素的合成需要经过复杂的代谢过程，如：睾酮转化为雌二醇；睾酮转化为孕酮和皮质醇等固醇激素；孕酮转化为雌激素；皮质醇转化为雄性激素。

2.固醇类激素转换也会影响胆固醇代谢。例如，雌激素促进胆固醇的代谢，降低血脂水平，降低炎症水平，改善心血管，提高免疫能力。而男性体内的睾酮对HDL-C水平和胆固醇代谢的影响则更加复杂。固醇类代谢异常，会导致其激素平衡破坏，从而影响生殖、代谢，免疫和性能力等方面的功能。

雌激素也是男性的主要性激素，它是雄激素产生的主要原料，可以影响男性的性功能，包括勃起功能。雌激素在体内能够促进血管和神经的扩张，利于改善阴茎血流，从而增加勃起功能；改善男性性冲动和性欲，从而促进勃起功能；减少血管中的炎性物质，降低炎症因子，进一步有助于提高血液循环，改善勃起功能

肠道内微生物可以改变激素水平，影响肠道内的激素活性，进而影响勃起功能改善。

肠道内细菌含有两种催化酶：分别为细菌雌激素受体酶(BAR)和细菌雌激素转化酶(BCT)它们可以促进雌激素的代谢。

1.细菌可以通过BAR和BCT来降低雌激素的吸收和分泌，从而降低雌激素的浓度。

2.细菌的BAR和BCT可以阻止雌激素的吸收和分泌，从而降低雌激素在肠道内的抑制作用。

3.细菌的BAR和BCT可以有效地促进雌激素的代谢，从而减少雌激素在肠道内的作用。

BAR-细菌雌激素受体酶：BAR可以通过与雌激素结合，阻止雌激素的吸收和分泌，从而降低雌激素的浓度。

BCT-细菌雌激素转化酶：BCT可以将雌激素转化为水溶性代谢产物，从而减少雌激素在肠道内的吸收和分泌。

特定的益生菌菌株及组合可用于恢复或维持“健康”肠道微生物群的组成和活性，从而降低激素平衡异常的风险。

益生菌可以通过改善肠道菌群的组成，增加肠道中的有益细菌，从而提高雌激素水平。从功效、安全性、技术或应用角度来看，益生菌干预是赋予宿主足够数量健康益处的活微生物，是一种有效的治疗手段。

丁酸梭菌产生的丁酸可以与雌激素结合，促进雌激素的产生。Pycha,A等(2013).通过用丁酸梭菌对48名女性西班牙女性患有复发性尿路感染干预后评估发现：经过丁酸梭菌治疗的女性患者的雌二醇、孕酮水平明显高于对照组更高，TNF-α水平都显著低于安慰剂组受试者，同时可有效降低CRP血清炎症因子。

同样，凝结芽孢杆菌与可以抑制由于雌激素激素水平上升所导致的炎症反应。

因此，丁酸梭菌和凝结芽孢杆菌干预均可提高男性的雌二醇水平，降低炎症因子，促进血管和神经的扩张，改善阴茎血流，从而增加勃起功能。

中老年男性激素水平下降越快，勃起功能障碍越严重，研究发现早期干预激素下降，可推迟老年男性生殖健康衰退。

本发明益生菌组合物是针对男性人群，选用凝结芽孢杆菌和和丁酸梭菌组合的摄入有助于改善激素活性水平，提高勃起功能，推迟中老年男性生殖健康的衰退，改善衰老期间的生殖健康状况。

生物材料保藏信息：

本发明所涉及的菌株，凝结芽孢杆菌JSSW-LA-07-1，保藏编号为CGMCCNo.10182，分类命名为凝结芽孢杆菌Bacillus coagulans，已于2014年12月15日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101)，保藏单位的缩写为CGMCC，请求保藏人为江苏省苏微微生物研究有限公司。

酪酸梭状芽孢杆菌JSIM-MCB20040312，保藏编号为CGMCC No.1647，分类命名为酪酸梭状芽孢杆菌Clostridium butyricum，已于2006年3月10日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101)，保藏单位的缩写为CGMCC，请求保藏人为江苏省微生物研究所有限公司和中国水产科学院淡水渔业中心。

附图说明

图1：在实施例1益生菌组合物干预后6个月雌二醇的变化柱状图；

图2：在实施例1益生菌组合物干预后6个月促卵泡生成素的变化柱状图；

图3：在实施例1益生菌组合物干预后6个月促黄体生成素的变化柱状图；

图4：在实施例1益生菌组合物干预后6个月性激素结合蛋白的变化柱状图；

图5：在实施例1益生菌组合物干预后6个月C反应蛋白的变化柱状图；

图6：在实施例1益生菌组合物干预后6个月同型半胱氨酸的变化柱状图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。

本实施例中，各个组份的实施选择仅为一种之一选择，在具有同样化学性能和成分的前提下，可以进行替换。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本申请。在下述实施例中所采用的原材料、设备等除特殊限定外均可以通过商业渠道购买获得。

本发明实施例中，所采用的益生菌菌株均来自江苏省苏微微生物研究有限公司。

实施例1

本实施例益生菌组合物由以下组分组成：凝结芽孢杆菌JSSW-LA-07-1活菌、酪酸梭状芽孢杆菌JSIM-MCB20040312活菌和玉米淀粉；其中，凝结芽孢杆菌JSSW-LA-07-1活菌的浓度为1×10⁹CFU/g，酪酸梭状芽孢杆菌JSIM-MCB20040312活菌的浓度为1×10⁸CFU/g，且两种菌株的芽孢率为85-99％。将上述组分组成的益生菌组合物制成口服药物胶囊，每粒胶囊含350mg益生菌组合物。

对56位正常40-60岁男性进行为期6个月的干预，每人每日服用一粒上述胶囊，6个月完成后，对干预人群血清生化指标及性激素水平变化进行临床测定，并进行临床统计学分析，采用分类血清激素水平指标组合对干预前后人群血清激素检测的变化进行计算，进而实现益生菌干预后的人群干预效果的判断。

对本实施例益生菌组合物男性干预人群6个月干预前后血清指标检测结果，进行了临床上的诊断意义进行了分析和验证，分析结果如表1所示：

表1：益生菌6个月干预前后血清指标的差异分析

通过干预前与6个月干预后血液指标的测定以及上表的差异分析后，发现干预前后雌二醇激素水平(E2)，促黄体生成素(LH),促卵泡生成素(FSH)，泌乳素(PRL)，血清游离睾酮水平(cFT)，生物睾酮(BioTech)，性激素结合蛋(SHBG)，c-反应蛋白(CRP)，同型半胱氨酸(HCY)，均有统计学差异。

雌二醇激素水平(E2)，c-反应蛋白(CRP)，有显著差异，P-值<0.0001****。其中，雌二醇激素水平(E2)如图1所示呈正相关；与雌二醇代谢转化相关的激素类指标如促卵泡生成素(FSH)(如图2所示)，促黄体生成素(LH)(如图3所示),均有提高，但不明显。

在本实施例益生菌组合物干预前后组的比较中发现与炎症相关的血清指标c-反应蛋白(CRP)干预后显著降低(如图4所示)，并与雌激素水平呈负相关(如图5所示)。这是由于雌二醇具有降低体内炎症的生物学功能，雌二醇可以影响免疫反应，从而抑制炎症。

同时，雌二醇通过减少炎性细胞因子，改善血流及血管扩张，如通过抑制白介素分泌(I L-6)，从而降低细胞间转化增强因子(TGF-β)的表达，从而抑制炎症反应；从而促进血管的扩张。此外，雌二醇还可以增加血管内皮细胞中的氧化应激物质，增加血管内皮细胞的活性，从而促进血管的扩张；同样，雌二醇还可以促进神经细胞的生长，从而促进神经的扩张。

本实施例检测发现干预后性激素结合蛋白(SHBG)水平有所提高改善，SHBG是一种多克隆的甘露糖蛋白，它通过结合多种性激素，包括睾酮(T)，雌激素(E2)，孕激素(P)和肾上腺皮质激素(DHEA)调节性激素活性和可利用性。例如，它可以帮助防止睾丸素结合到细胞并产生其作用。增加SHBG水平可以影响激素平衡改善，对于男性勃起功能改善有所帮助。此外，SHBG有助于降低某些癌症的风险，减少炎症，改善新陈代谢，增加的SHBG水平可能有助于降低心脏病、中风和其他心血管问题的风险。

同型半胱氨酸(HCY)显著差异，P值<0.0001****，同型半胱氨酸(Hcy)是合成氨基酸蛋白质的重要组成部分，也可以作为一种类胆碱酯酶的底物。同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下以维生素B12为辅助因子、5-甲基四氢叶酸作为甲基供体生成蛋氨酸；同样，同型半胱氨酸在胱硫醚合成酶的作用下以维生素B6为辅助因子和丝氨酸缩合成胱硫醚，再进一步生成半胱氨酸。因此，正常范围值内的同型半胱氨酸氨酸增加可调节多种重要的生物过程，包括蛋白质合成，氧化应激，血脂代谢，免疫反应和神经递质代谢改善均有积极意义。

实施例2：

本实施例在实施例1验证实验的基础上，对实施例1中的10例益生菌组合物6个月干预后勃起功能有所改善的男性血清指标检测指标的转化率及勃起相关评估表相关性进行了pearson小样本双变量统计分析，计算公式为：(干预后-干预前)/干预前*100，分析结果如表2所示：

表2勃起功能改善组菌益生菌组合物6个月干预前后

血清指标的pearson双变量分析结果

	CRP	E2	FSH	LH	PRL	Testo	DHEA-S	SHBG	IIEF-5	I-PSS	TCHOL	PSA	TTE	cFT	BioT
																HCY	.619	.894＊＊	.728*	.146	.260	-.118	.322	.686*	-.060	.258	-.005	-.374	.145	.056	.091
CRP	1	.628	.393	-.267	.107	-.187	.142	.312	-.386	.244	.113	-.665*	-.144	-.249	-.230
																E2III		1	.416	-.322	.516	.128	.055	.653	-.270	.147	-.241	-.238	.246	.175	.194
FSH			1	.488	-.082	.080	.714	.838＊＊	-.217	.411	.279	-.211	.226	.176	.207
																LH				1	-.668	-.399	.778	.091	.378	-.403	-.034	-.115	-.237	-.316	-.306
PRL					1	.330	-.561	.241	-.635	.353	.321	.262	.336	.482	.500
																Testo						1	.738	.732	.235	.800*	-.101	.811*	.984＊＊	.950＊＊	.951＊＊
DHEA-S							1	.633	.207	-.085	.758	.335	.906	.396	.555
																SHBG								1	-.187	.712*	.118	.029	.610	.620	.637
IIEF-5									1	.003	-.685*	.312	.258	.050	.052
																I-PSS										1	.128	.302	.688*	.686*	.704*
TCHOL											1	.013	-.143	-.044	-.013
																PSA												1	.712*	.701*	.708*
TTE													1	.934＊＊	.944＊＊
																cFT														1	.997＊＊
BioT															1

*.在0.05水平(双侧)上显著相关。

**.在0.01水平(双侧)上显著相关。

上述结果分析发现：IIEF-5勃起功能状态评估改善与胆固醇转化率呈负相关；前列腺症状评估(I-PSS)和前列腺素(PSA)指标改善均与总睾酮(TTT)、血清游离睾酮水平(cFT)、生物睾酮(BioTech)转化率呈正相关。由此进一步证明了本发明采用丁酸梭菌和凝结芽孢杆菌组合对男性勃起功能改善是通过激素水平及代谢整体改善相关。

综上结果，本发明选用丁酸梭菌和凝结芽孢杆菌组合干预，首次发现了这一组合干预对男性勃起功能的改善，本发明有助于对中老年人群提高激素活性水平，降低炎症情况，提高免疫水平，全面增强中老年人的综合生理代谢能力，本发明采用的丁酸梭菌和凝结芽孢杆菌组合使用可改善男性生殖健康衰退进程中的重要性衰老期间的健康状况。

本发明益生菌组合物是一种安全有效的降低炎症，提高免疫能力，改善代谢水平的保健食品或药物，并首次发现其在改善男性勃起功能上的作用，是一种安全有效的用于改善男性勃起功能的药物。

以上实施例仅供说明本发明之用，而非对本发明的限制，有关技术领域的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以作出各种变换或变型，因此所有等同的技术方案也应该属于本发明的范畴，应由各权利要求所限定。

Claims (9)

1.一种改善男性勃起功能的益生菌组合物，其特征在于，包括凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌的组合，所述凝结芽孢杆菌是保藏编号为CGMCC No.10182的凝结芽孢杆菌JSSW-LA-07-1,所述丁酸梭菌是保藏编号为CGMCC No.1647的酪酸梭状芽孢杆菌JSIM-MCB20040312。

2.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述益生菌组合物还包括食品原料、食品上可接受的辅料或添加剂、医学上可接受的辅料或添加剂中的至少一种。

3.如权利要求2所述的益生菌组合物，其特征在于，所述辅料或添加剂包括玉米淀粉。

4.如权利要求1或2所述的益生菌组合物，其特征在于，所述凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌在所述益生菌组合物中的浓度为1×10⁷至1×10¹⁰CFU/g。

5.如权利要求4所述的益生菌组合物，其特征在于，所述凝结芽孢杆菌在由凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌组成的总CFU中的占比为50-70％。

6.如权利要求1所述的益生菌组合物，其特征在于，所述凝结芽孢杆菌和丁酸梭菌的芽孢率为80-99％。

7.一种如权利要求1-6任一项所述的益生菌组合物在制备具有改善男性勃起功能功效的保健食品或口服药物制剂中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述改善男性勃起功能包括：

调节性激素活性；

提高免疫力；和/或

降低炎症水平。

9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述口服药物制剂的剂型包括口服液、滴剂、片剂、粉剂、胶囊剂和颗粒剂。