CN117085178A - 一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了医疗美容领域的一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法，所述面部填充剂组合物包括如下组分：透明质酸‑聚乳酸凝胶、胶原蛋白、麻醉剂、注射用水溶液；所述面部填充剂组合物的制备方法，具体包括以下步骤：将透明质酸‑聚乳酸溶于注射用水溶液中，静置、溶胀，加入麻醉剂，搅拌，灭菌，加入胶原蛋白，包装即得。本发明通过在透明质酸上分别原位聚合左旋聚乳酸和右旋聚乳酸的方式，实现了透明质酸和聚乳酸的结合，进而实现延长透明质酸持效性的技术效果，同时，左旋聚乳酸和右旋聚乳酸之间产生的络合作用能够使透明质酸在分子层面发生物理交联，避免了化学交联剂的使用，提高填充物的安全性。
Description
技术领域
本发明属于医疗美容技术领域，具体是指一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法。
背景技术
注射用软组织填充剂是整形与美容外科的重要技术手段，注射填充物按照材料可吸收性和材料与局部组织相互作用的程度，可大致分为三类：A类：如透明质酸，其所引起的局部组织反应小，如不采用化学交联等工艺，在体内降解速度快；B类：如聚乳酸、聚己内酯，具有较长的降解时间，容易引起局部组织反应；C类：如聚甲基丙烯酸甲酯，具有永久性填充的功能，容易引发远期并发症；透明质酸是一种天然糖胺聚糖，具有良好的生物相容性，作为面部填充剂时，具有可修复性和可调整性，基于透明质酸的填充剂在体内保持的时间较短，约为3-9个月，为了延长透明质酸在体内的吸收时间，通常采用丁二醇二缩水甘油醚、二乙烯基砜等交联剂进行交联，交联剂的加入可能增加填充物毒性，引发局部组织反应，减少交联剂用量后容易造成透明质酸交联程度较差，易被吸收，因此，交联剂的用量和交联程度不容易控制；聚乳酸是一种生物相容且能够被生物降解的聚合物，其填充效果能够保持2-3年，聚乳酸填充剂的常见并发症为在局部组织形成结节，特别是在口周和眼周部位。
目前现有技术主要存在以下问题：第一、透明质酸填充剂中交联剂产生毒性，引起局部组织反应；第二、透明质酸填充剂的持效时间较短，在体内容易降解。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法，为了解决填充剂的安全性和持效性的问题，本发明提出通过在透明质酸上分别原位聚合左旋聚乳酸和右旋聚乳酸的方式，实现了透明质酸和聚乳酸的结合，进而实现延长透明质酸持效性的技术效果，同时，左旋聚乳酸和右旋聚乳酸之间产生的络合作用能够使透明质酸在分子层面发生物理交联，避免了化学交联剂的使用，提高面部填充剂的安全性。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：本发明提出了一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，所述面部填充剂组合物包括如下组分：透明质酸-聚乳酸凝胶（HA-PLA）、胶原蛋白、麻醉剂、注射用水溶液。
优选地，所述透明质酸-聚乳酸凝胶包括透明质酸-左旋聚乳酸（HA-PLLA）和透明质酸-右旋聚乳酸（HA-PDLA）。
优选地，所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法具体包括以下步骤：
S1、在干燥氮气环境中，将透明质酸与L-丙交酯加入二氯甲烷中，混合溶解后，注入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU），室温下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩，加入正己烷，至不再析出沉淀为止，过滤收集沉淀后，去除正己烷，干燥，得到透明质酸-左旋聚乳酸（HA-PLLA）；
S2、在干燥氮气环境中，将透明质酸与D-丙交酯加入二氯甲烷中，混合溶解后，注入DBU，室温下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩，在正己烷中沉淀，过滤收集沉淀后，去除正己烷，干燥，得到透明质酸-右旋聚乳酸（HA-PDLA）；
S3、将步骤S1所制备的透明质酸-左旋聚乳酸和步骤S2所制备的透明质酸-右旋聚乳酸加入5mL四氢呋喃中，混合溶解后，超声处理，去除溶剂，冷冻干燥后得到透明质酸-聚乳酸凝胶。
优选地，在S1中，所述透明质酸和L-丙交酯的摩尔比为1:5-20。
优选地，在S1中，所述透明质酸的质量与二氯甲烷中的体积比为1-2g：100mL。
优选地，在S1中，所述DBU与L-丙交酯的摩尔比为1-3:100。
优选地，在S2中，所述透明质酸与D-丙交酯的摩尔比为1: 5-20。
优选地，在S2中，所述透明质酸的质量与二氯甲烷中的体积比为1-2g：100mL。
优选地，在S2中，所述DBU与D-丙交酯的摩尔比为1-3:100。
优选地，在S3中，所述透明质酸-左旋聚乳酸和透明质酸-右旋聚乳酸之间的质量比为1-2:1-2。
优选地，在S3中，超声处理的条件为超声功率为300-500W，水浴温度为20-60℃，超声时间为1-2h。
优选地，所述胶原蛋白的分子量为5000-20000Da。
优选地，所述麻醉剂为利多卡因、普鲁卡因、依替卡因、阿替卡因中的至少一种。
优选地，所述注射用水溶液为质量分数为0.9wt%的氯化钠溶液。
本发明还提供一种注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，具体包括以下步骤：
将透明质酸-聚乳酸溶于注射用水溶液中，静置8-10h，充分溶胀，加入麻醉剂，搅拌30-60min，灭菌，加入胶原蛋白，包装得到注射型美容整形用面部填充剂组合物。
优选地，所述透明质酸-聚乳酸凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为1-10g：100mL。
优选地，所述麻醉剂的质量与注射用水溶液的体积比为0.1-0.5mg：100mL。
优选地，所述胶原蛋白的质量与注射用水溶液的体积比为0.5-2g:100mL。
优选地，灭菌处理的温度为110-130℃，灭菌时间为30-45min。
本发明取得的有益效果如下：
本发明提供一种注射型美容整形用面部填充剂组合物及其制备方法，通过在透明质酸上原位聚合L-丙交酯和D-丙交酯形成左旋聚乳酸和右旋聚乳酸，两者之间通过立体络合作用，对透明质酸形成物理交联，避免了使用化学交联剂导致的皮肤过敏等不良反应；左旋聚乳酸和右旋聚乳酸为对映体，由于左旋聚乳酸和右旋聚乳酸之间能够通过氢键作用形成三维网状结构，两者之间形成的立体络合作用，原位聚合于透明质酸上，产生物理交联，从而使透明质酸分子之间形成交联，从而减少了甚至避免添加化学交联剂而导致的皮肤过敏问题；聚乳酸在体内吸收的时间较长，聚乳酸在透明质酸表面的修饰能够有效延长透明质酸的降解时间，能够在填充位置上保持更为长久的效果；胶原蛋白具有良好的生物相容性，能够降低填充物在体内的排异性，避免填充后出现的过敏、红肿的皮肤问题。
附图说明
图1为大鼠骨髓间充质干细胞在实施例1和对比例2所制备的面部填充剂培养7天、14天的细胞形态；
图2为实施例1~实施例3和对比例1、2所制备的面部填充剂模拟体内降解性能结果图；
图3为实施例1中所制备的透明质酸-聚乳酸凝胶的动态力学分析曲线；
图4为实施例和对比例2所制备的透明质酸凝胶在0.1Hz下的储能模量结果图；
图5为实施例1所制备的透明质酸-聚乳酸凝胶的扫描电镜图像。
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用，但不能限制本申请的内容。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试验材料及试验菌株，如无特殊说明，均为从商业渠道购买得到的。
本发明实施例中所用材料来源如下所示：
透明质酸，CasNo：9004-61-9，购自上海陶术生物科技有限公司，牌号：T3762。
L-丙交酯，CasNo：4511-42-6，购自北京伊诺凯科技有限公司，牌号：A50491。
D-丙交酯，CasNo：13076-17-0，购自北京伊诺凯科技有限公司，牌号：A00741。
1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU），CasNo：6674-22-2，购自上海陶术生物科技有限公司，牌号：TN7195。
利多卡因，CasNo：137-58-6，购自西格玛奥德里奇（上海）贸易有限公司，牌号：L0595000。
胶原蛋白，CasNo：9064-67-9，购自北京伊诺凯科技有限公司，牌号：GC79051。
依替卡因，CasNo：36637-19-1，购自上海陶术生物科技有限公司，牌号：T31716。
普鲁卡因，CasNo：59-46-1，购自上海陶术生物科技有限公司，牌号：T0029。
实施例1
本实施例提供一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，所述面部填充剂组合物具体包括如下组分：透明质酸-聚乳酸凝胶、胶原蛋白、利多卡因、0.9wt%的氯化钠溶液。
所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法具体包括以下步骤：
S1、在干燥的氮气环境中，将0.37g透明质酸放入干燥的圆底烧瓶中，加入干燥的二氯甲烷37mL，向圆底烧瓶中加入1.44gL-丙交酯，搅拌至溶解，将DBU15μL注入反应体系中，室温条件下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩后，加入正己烷进行沉淀反应，直至不在有沉淀析出后，过滤，收集沉淀，置于通风处内将正己烷挥发完全，进行干燥，得到透明质酸-左旋聚乳酸；
S2、在干燥的氮气环境中，将0.37g透明质酸放入干燥的原地烧瓶中，加入干燥的二氯甲烷37mL，向圆底烧瓶中加入1.44gD-丙交酯，搅拌至溶解，将DBU15μL注入反应体系中，室温条件下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩后，加入正己烷进行沉淀反应，直至不在有沉淀析出后，过滤，收集沉淀，置于通风处内将正己烷挥发完全，进行干燥，得到透明质酸-右旋聚乳酸；
S3、分别称取步骤S1所制备的透明质酸-左旋聚乳酸0.15g和步骤S2所制备的透明质酸-右旋聚乳酸0.15g放入干燥的圆底烧瓶中，加入5mL四氢呋喃进行充分溶解，将圆底烧瓶进行超声处理，水浴温度40℃，超声功率为400W，超声处理时间为1.5h，去除反应体系中的四氢呋喃，冷冻干得到透明质酸聚乳酸凝胶。
本实施例中所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法中，所述透明质酸与L-丙交酯（D-丙交酯）的摩尔比按照下表所示操作：
| HA-PLA | 透明质酸与L-丙交酯（D-丙交酯）的摩尔比 | 透明质酸质量（g） | L-丙交酯（D-丙交酯）质量（g） |
| 实施例1-1 | 1:10 | 0.37g | 1.44g |
| 实施例1-2 | 1:15 | 0.37g | 2.16g |
| 实施例1-3 | 1:20 | 0.37g | 2.88g |
| 实施例1-4 | 1:5 | 0.37g | 0.72g |
本发明还提供了一种注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，具体包括如下步骤：
取透明质酸-聚乳酸凝胶1g溶于100mL的0.9wt%的氯化钠溶液中，静置8h进行充分溶胀，加入0.1mg利多卡因，搅拌30min后，在120℃下灭菌30min，加入分子量为20000Da的胶原蛋白1g，混合均匀后，进行包装，得到注射型美容整形用面部填充剂组合物。
实施例2
本实施例提供一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，所述面部填充剂组合物具体包括如下组分：透明质酸-聚乳酸凝胶、胶原蛋白、依替卡因、0.9wt%的氯化钠溶液。
所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法具体包括以下步骤：
S1、在干燥的氮气环境中，将0.37g透明质酸放入干燥的原地烧瓶中，加入干燥的二氯甲烷37mL，向圆底烧瓶中加入2.16gL-丙交酯，搅拌至溶解，将DBU22.5μL注入反应体系中，室温条件下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩后，加入正己烷进行沉淀反应，直至不在有沉淀析出后，过滤，收集沉淀，置于通风处内将正己烷挥发完全，进行干燥，得到透明质酸-左旋聚乳酸；
S2、在干燥的氮气环境中，将0.37g透明质酸放入干燥的原地烧瓶中，加入干燥的二氯甲烷37mL，向圆底烧瓶中加入2.16gD-丙交酯，搅拌至溶解，将DBU22.5μL注入反应体系中，室温条件下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩后，加入正己烷进行沉淀反应，直至不在有沉淀析出后，过滤，收集沉淀，置于通风处内将正己烷挥发完全，进行干燥，得到透明质酸-右旋聚乳酸；
S3、分别称取步骤S1所制备的透明质酸-左旋聚乳酸量0.15g和步骤S2所制备的透明质酸-右旋聚乳酸0.15g放入干燥的圆底烧瓶中，加入5mL四氢呋喃进行充分溶解，将圆底烧瓶进行超声处理，去除反应体系中的四氢呋喃，冷冻干得到透明质酸聚乳酸凝胶。
本实施例中所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法中，步骤S3所述的超声处理条件按照下表所示操作：
| HA-PLA | 水浴温度（℃） | 超声功率（W） | 超声时间（h） |
| 实施例2-1 | 20 | 300 | 1 |
| 实施例2-2 | 20 | 400 | 1.5 |
| 实施例2-3 | 20 | 500 | 2 |
| 实施例2-4 | 40 | 300 | 1 |
| 实施例2-5 | 40 | 400 | 1.5 |
| 实施例2-6 | 40 | 500 | 2 |
| 实施例2-7 | 60 | 300 | 1 |
| 实施例2-8 | 60 | 400 | 1.5 |
| 实施例2-9 | 60 | 500 | 2 |
本发明还提供了一种注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，具体包括如下步骤：
取透明质酸-聚乳酸凝胶10g溶于100mL的0.9wt%的氯化钠溶液中，静置10h进行充分溶胀，加入0.5mg依替卡因，搅拌60min后，在130℃下灭菌30min，加入分子量为5000Da的胶原蛋白2g，混合均匀后，进行包装，得到注射型美容整形用面部填充剂组合物。
实施例3
本实施例提供一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，所述面部填充剂组合物具体包括如下组分：透明质酸-聚乳酸凝胶、胶原蛋白、利多卡因、0.9wt%的氯化钠溶液。
所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法具体包括以下步骤：
S1、在干燥的氮气环境中，将0.37g透明质酸放入干燥的原地烧瓶中，加入干燥的二氯甲烷18.5mL，向圆底烧瓶中加入1.44gL-丙交酯，搅拌至溶解，将DBU45μL注入反应体系中，室温条件下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩后，加入正己烷进行沉淀反应，直至不在有沉淀析出后，过滤，收集沉淀，置于通风处内将正己烷挥发完全，进行干燥，得到透明质酸-左旋聚乳酸；
S2、在干燥的氮气环境中，将0.37g透明质酸放入干燥的原地烧瓶中，加入干燥的二氯甲烷18.5mL，向圆底烧瓶中加入1.44gD-丙交酯，搅拌至溶解，将DBU45μL注入反应体系中，室温条件下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩后，加入正己烷进行沉淀反应，直至不在有沉淀析出后，过滤，收集沉淀，置于通风处内将正己烷挥发完全，进行干燥，得到透明质酸-右旋聚乳酸；
S3、分别称取步骤S1所制备的透明质酸-左旋聚乳酸和步骤S2所制备的透明质酸-右旋聚乳酸放入干燥的圆底烧瓶中，加入5mL四氢呋喃进行充分溶解，将圆底烧瓶进行超声处理，水浴温度40℃，超声功率为400W，超声处理时间为1.5h，去除反应体系中的四氢呋喃，冷冻干得到透明质酸聚乳酸凝胶。
本实施例中所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法中，步骤S3所述的HA-PLLA和HA-PDLA之间的质量比按照下表所示操作：
| HA-PLA | PLLA:PLDA（w:w） | PLLA（g） | PDLA（g） |
| 实施例3-1 | 1:1 | 0.15g | 0.15g |
| 实施例3-2 | 2:1 | 0.2g | 0.1g |
| 实施例3-3 | 1:2 | 0.1g | 0.2g |
本发明还提供了一种注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，具体包括如下步骤：
取透明质酸-聚乳酸凝胶5g溶于100mL的0.9wt%的氯化钠溶液中，静置8h进行充分溶胀，加入0.25mg普鲁卡因，搅拌60min后，在110℃下灭菌45min，加入分子量为10000Da的胶原蛋白0.5g，混合均匀后，进行包装，得到注射型美容整形用面部填充剂组合物。
对比例1
本对比例提供一种市售透明质酸面部填充剂，为华熙生物科技股份有限公司生产的润致单相交联含麻透明质酸。
对比例2
本对比例提供一种透明质酸面部填充剂，其与实施例1的区别在于仅使用透明质酸和左旋聚乳酸复合凝胶来替代实施例1所述面部填充剂中的透明质酸-聚乳酸凝胶；所述透明质酸-左旋聚乳酸凝胶的制备方法实施例1所述透明质酸-聚乳酸凝胶制备方法S1相同，区别仅在于得到透明质酸-左旋聚乳酸后，采用1，4-丁二醇二缩水甘油醚对透明质酸进行交联反应，交联剂的质量为透明质酸质量的5%；所述面部填充剂的制备方法与实施例1相同。
实验例1
本实验例对实施例1和对比例2所制备的面部填充剂进行细胞水平安全性测试，具体方法如下：将实施例1和对比例2所制备的面部填充剂按照每孔200μL注入分别注入24孔板中，置于超净工作台伤以紫外辐照灭菌2h；将大鼠骨髓间充质干细胞培养传代至第三代，将细胞消化后，配制成1×105Cell/mL接种与24孔板中，每孔添加1mL，置于培养箱中37℃、5%CO2培养14天，分别于第7天和第14天时进行取样，将24孔板中的培养基吸出，分别对样品进行活细胞染色，置于倒置荧光显微镜下观察细胞生长情况。
活细胞以钙黄绿素进行染色，将0.5μL的钙黄绿素与1mL培养基混合，加入样品中对细胞进行染色处理，置于37℃培养箱中40min后，再用无菌PBS溶液冲洗，得到细胞染色样品。
图1为大鼠骨髓间充质干细胞在实施例1和对比例2所制备的面部填充剂培养7天、14天的细胞形态，如图，在0天时，实施例1和对比例2两组中的细胞生长状况相似，培养至第7天，对比例2一组中的细胞明显少于实施例1一组中的细胞，培养至第14天，对比例2一组中的细胞的生长状况明显受到抑制，实施例1一组中的细胞仍然有大部分保持存活；说明实施例1采用物理交联的方法，避免了化学交联中交联剂产生的生物毒性对体内组织的影响。
实验例2
本实验例对实施例1~实施例3和对比例1、2所制备的面部填充剂的降解性能进行测定，具体方法为：配制酶解液：取透明质酸酶液（600U/mL）2mL溶于20mL、0.1mol/L的磷酸盐缓冲液中，混合均匀后，分别加入实施例1-3和对比例1-2所制备的面部填充剂2mL，置于40℃水浴环境中，每隔5min取样50μL样品液，以吸光光度法测定232nm处的吸光度，直至吸光度不再变化停止取样，记录时间。
图2为实施例1~实施例3和对比例1、2所制备的面部填充剂模拟体内降解性能结果图，如图，对比例1为市售透明质酸单相交联凝胶，对比例2为通过化学交联剂所得的透明质酸凝胶面部填充剂，相较于对比例1和对比例2，本实施例采用物理交联的方式能够达到化学交联的交联程度；在实施例1中控制透明质酸与L-丙交酯（D-丙交酯）之间的摩尔比，其中实施例1-3的透明质酸与L-丙交酯（D-丙交酯）的摩尔比为1:20，即丙交酯的添加量最多，受到透明质酸酶的影响的最少，其降解时间最慢，根据实施例1，不同摩尔含量的丙交酯对所述透明质酸-聚乳酸的交联程度有影响作用，由于丙交酯的含量增加，对于透明质酸降解性能的影响主要存在两个方面：第一、HA-PLA凝胶中聚乳酸的含量增加，聚乳酸在体内更不容易降解；第二、HA-PLA凝胶中，左旋聚乳酸和右旋聚乳酸的含量同时增加，使得凝胶中两者产生的立体络合作用更加明显，形成分子间氢键较多，交联结构更加紧密；在实施例2中，交联条件的控制对透明质酸交联程度具有影响作用，交联的温度和时间对交联程度的影响较大，在温度40-60℃，交联时间在2h的条件下，所述面部填充剂的酶解时间在85min左右；在实施例3中，通过控制HA-PLLA和HA-PDLA之间的质量比判断起对面部填充剂降解性能的影响，HA-PLLA和HA-PDLA质量比相同的条件下，所述HA-PLA凝胶中PLLA和PDLA的含量相同，能够最大程度进行立体络合作用，从而提高凝胶的交联程度，延长面部填充剂的降解时间，当PLLA或PDLA的含量较高时，一部分聚乳酸分子上的络合位点空闲，导致交联程度降低。
实验例3
本实验例对实施例1~实施例3和对比例2所制备填充剂凝胶的强度进行测定，具体方法为：采用动态粘弹谱仪进行测定，将上述凝胶充分溶胀12h后，条件为温度：25℃；应力：1%；频率：0.01-0.5Hz；记录储能模量。
图3为实施例1中所制备的透明质酸-聚乳酸凝胶的动态力学分析曲线，如图，当频率为0.1Hz时，实施例1-1、1-2、1-3、1-4的储能模量分别为168Pa、181Pa、191Pa和148Pa，实施例1中控制透明质酸与L-丙交酯（D-丙交酯）之间的摩尔比，实施例1-3中，聚乳酸的摩尔含量最高，聚乳酸单体在凝胶中的聚合度增加，PLLA和PDLA之间通过物理交联立体络合形成的氢键作用位点增加，能够提高透明质酸-聚乳酸凝胶的交联程度，凝胶更加稳定。
图4为实施例和对比例2所制备的透明质酸凝胶在0.1Hz下的储能模量结果图，如图，对比例2为经过化学交联的透明质酸凝胶，相较于对比例2，实施例2控制透明质酸凝胶的交联条件，交联温度和交联时间能够影响凝胶的储能模量，所述透明质酸的填充能力增强，塑形效果更好；实施例3中通过控制HA-PLLA和HA-PDLA之间的质量比，当两者之间的质量比为1:1时，PLLA和PDLA中的络合位点之间能够充分形成氢键，当两者之间质量相差较大时，导致立体络合位点空闲，实质上降低了物理交联的强度，实施例3-2和实施例3-3中的储能强度相较于实施例3-1大幅降低。
实验例4
本实验例通过扫描电镜对实施例1所制备的透明质酸-聚乳酸凝胶进行微观形貌的观察；观察结果如图5所示，所述透明质酸-聚乳酸凝胶形成了互相交联的网状结构。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性，附图中所示的也只是本发明的实施方式之一，实际的应用并不局限于此。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于：所述面部填充剂组合物包括如下组分：透明质酸-聚乳酸凝胶、胶原蛋白、麻醉剂、注射用水溶液；
所述透明质酸-聚乳酸凝胶包括透明质酸-左旋聚乳酸和透明质酸-右旋聚乳酸。
2.根据权利要求1所述的注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于：所述透明质酸-聚乳酸凝胶的制备方法具体包括以下步骤：
S1、在干燥氮气环境中，将透明质酸与L-丙交酯加入二氯甲烷中，混合溶解后，注入DBU，室温下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩，在正己烷中沉淀，过滤收集沉淀后，去除正己烷，干燥，得到透明质酸-左旋聚乳酸；
S2、在干燥氮气环境中，将透明质酸与D-丙交酯加入二氯甲烷中，混合溶解后，注入DBU，室温下以150rpm搅拌过夜，将反应物浓缩，在正己烷中沉淀，过滤收集沉淀后，去除正己烷，干燥，得到透明质酸-右旋聚乳酸；
S3、将步骤S1所制备的透明质酸-左旋聚乳酸和步骤S2所制备的透明质酸-右旋聚乳酸加入5mL四氢呋喃中，混合溶解后，超声处理，去除溶剂，冷冻干燥后得到透明质酸-聚乳酸凝胶。
3.根据权利要求2所述的注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于：在S1中，所述透明质酸和L-丙交酯的摩尔比为1:5-20；所述透明质酸的质量与二氯甲烷的体积比为1-2g：100mL；所述DBU与L-丙交酯的摩尔比为1-3:100。
4.根据权利要求3所述的注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于：在S2中，所述透明质酸与D-丙交酯的摩尔比为1:5-20；所述透明质酸的质量与二氯甲烷的体积比为1-2g：100mL；所述DBU与D-丙交酯的摩尔比为1-3:100。
5.根据权利要求4所述的注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于：在S3中，所述透明质酸-左旋聚乳酸和透明质酸-右旋聚乳酸之间的质量比为1-2:1-2。
6.根据权利要求5所述的注射型美容整形用面部填充剂组合物，其特征在于：在S3中，超声处理的条件为超声功率为300-500W，水浴温度为20-60℃，超声时间为1-2h。
7.一种如权利要求1-6任一项所述的一种注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，其特征在于：将透明质酸-聚乳酸溶于注射用水溶液中，静置8-10h，充分溶胀，加入麻醉剂，搅拌30-60min，灭菌，加入胶原蛋白，包装得到注射型美容整形用面部填充剂组合物。
8.根据权利要求7所述的注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，其特征在于：所述胶原蛋白的分子量为5000-20000Da；
所述麻醉剂为利多卡因、普鲁卡因、依替卡因、阿替卡因中的至少一种；
所述注射用水溶液为质量分数为0.9wt%的氯化钠溶液。
9.根据权利要求8所述的注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，其特征在于：所述透明质酸-聚乳酸凝胶的质量与注射用水溶液的体积比为1-10g:100mL；
所述麻醉剂的质量与注射用水溶液的体积比为0.1-0.5mg:100mL；
所述胶原蛋白的质量与注射用水溶液的体积比为0.5-2g:100mL。
10.根据权利要求9所述的注射型美容整容用面部填充剂组合物的制备方法，其特征在于：灭菌处理的温度为110-130℃，灭菌时间为30-45min。
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