CN117085151B - 一种超声耦合贴片及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种超声耦合贴片及其制备方法和应用，属于超声成像技术领域。本发明解决了现有超声耦合剂杀菌稳定性较差以及后续清洁处理麻烦等问题。本发明将通过甲醇辅助研磨并伴随溶剂挥发法制备了五氟尿嘧啶‑没食子酸灭菌分子盐，将甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、仲烷基磺酸盐、过硫酸盐和灭菌分子盐加入去离子水中，得到用于制备超声耦合贴片的灭菌凝胶。本发明制备的固体超声耦合贴片能够减少超声检查时探头与人体间的摩擦，使探头能够灵活的滑动探查，减少因摩擦给人体带来的不适，达到更好的检测效果，获得可靠准确的检测诊断图像，操作中无异物感，操作后无需纸巾搽拭。

Description

一种超声耦合贴片及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种超声耦合贴片及其制备方法和应用，属于超声成像技术领域。
背景技术
超声波在医学上有广泛的应用，如超声诊断、超声治疗、超声手术等。为了提高超声波在人体组织中的传播效率，通常需要在超声探头和皮肤之间涂抹一层超声耦合剂，以消除空气层，减少反射和衰减。对于该技术，需要大量的没有气泡的超声耦合剂以确保超声探头的辐射表面与皮肤之间的距离。因此，医生需要不断补充超声耦合剂，在检查过程中不能更专注于诊断。同时，超声耦合剂由于其流动性，难以施加于如喉结一类的倾斜表面。
目前常用的超声耦合剂是一种水溶性或水乳化的凝胶，主要成分是水、甘油、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠等。羧甲基纤维素钠是一种公认的安全的纤维胶，来源充足。但存在一些明显缺陷，如胶浆透明度差，易发生混浊，夏天易酸败、长菌，长期使用损伤探头，成膜后不易清洗等。为了解决这些问题，有些研究者尝试开发具有抗菌活性的超声耦合剂，以提高其安全性和卫生性。如，使用银纳米颗粒、光响应材料、抗菌肽、阳离子聚合物等作为抗菌剂，与水凝胶基质结合，制备了具有不同杀菌模式和特性的抗菌水凝胶。水凝胶是一种具有三维网状结构且不溶于水的胶状物质，具有与水相似的声阻抗，这使其成为具有优异的光学透明度和声学特性的良好介质。
然而，这些抗菌水凝胶也存在一些不足之处，如银纳米颗粒可能会引起细胞毒性和环境污染；光响应材料需要外加光源激活；抗菌肽可能会被蛋白酶降解或与血清蛋白结合；阳离子聚合物可能会引起溶血或炎症反应。因此，开发一种具有高效、安全、稳定和环保的抗菌分子，并将其用于制备具有抗菌活性的超声耦合剂，是目前超声医学领域的迫切需求。
发明内容
本发明针对现有超声耦合剂杀菌稳定性较差以及后续清洁处理麻烦等问题，提供一种超声耦合贴片及其制备方法和应用。
本发明的技术方案：
本发明的目的之一是提供一种超声耦合贴片，该贴片按质量分数包括：0.5~1.2%灭菌凝胶，0.8~2%海藻酸钠，0.4~1.4%聚乙二醇1000，8~12%丙三醇，0.5~0.8%三乙醇胺，余量为去离子水；
灭菌凝胶按质量分数包括：50~70%甲基丙烯酸，20%~30%丙烯酸丁酯，6%~15%甲基丙烯酸缩水甘油酯，1%~2%仲烷基磺酸盐，3%~5%过硫酸盐，1%~2%灭菌分子盐；
灭菌分子盐由五氟尿嘧啶和没食子酸按照质量比为（0.2~0.5）：（0.3~0.6）。
进一步限定，过硫酸盐为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠。
本发明的之二是提供一种上述超声耦合贴片的制备方法，该方法包括以下步骤：
步骤一，将灭菌凝胶和海藻酸钠溶于去离子水中，得到凝胶溶液；
步骤二，将丙三醇和聚乙二醇1000混合均匀，得到混合液；
步骤三，将混合液和凝胶溶液混合均匀，加入三乙醇胺，调节pH至6~7，真空条件下搅拌，得到前驱液；
步骤四，利用刮膜机将前驱液刮涂在玻璃板上，得到凝胶膜，将其置于3wt%的氯化钙凝固浴中，浸泡后使用去离子水洗涤，得到医用固体超声耦合贴片。
进一步限定，步骤一中灭菌凝胶的制备方法包括：
步骤1，将甲醇、五氟尿嘧啶和没食子酸混合物在研钵中研磨，然后取四分之一质量作为结晶核，将剩余部分溶解在混合溶剂中，70℃下剧烈搅拌4h，恒温过滤，并将结晶核添加到滤液，在40℃下蒸发10h，得到灭菌分子盐；
步骤2，将甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯和烷基磺酸盐加入去离子水中混合，搅拌并升温至50~70℃，加入过硫酸盐和灭菌分子盐，继续升温至80~90℃并保温1h，冷却后加入到氯化钙溶液中破乳，沉淀物经真空干燥，得到灭菌凝胶。
更进一步限定，步骤1中五氟尿嘧啶、没食子酸和甲醇的质量体积比为（0.2~0.5）g：（0.3~0.6）g：3μL。
更进一步限定，步骤1中混合溶剂由体积比为2：3的甲醇和异丙醇组成。
更进一步限定，步骤2中氯化钙溶液的质量分数为8~12%。
进一步限定，步骤四中凝胶膜厚度为1mm。
进一步限定，步骤四中凝胶膜在凝固浴中浸泡时间为10min。
本发明的目的之三是提供一种上述超声耦合贴片的应用，具体的用于超声检测。
本发明固体超声耦合贴片能够减少超声检查时探头与人体间的摩擦，使探头能够灵活的滑动探查，减少因摩擦给人体带来的不适，达到更好的检测效果，获得可靠准确的检测诊断图像，操作中无异物感，操作后无需纸巾搽拭。此外，还具有以下有益效果：
（1）本发明利用五氟尿嘧啶和没食子酸合成了一种抗菌分子盐，将其作为灭菌凝胶的主要活性成分，利用该分子盐具有的双重抗菌机制，使最终超声耦合贴片具有良好的抗菌性。其中，五氟尿嘧啶可以干扰细菌和真菌中核酸（DNA和RNA）的合成过程，阻碍其生长和繁殖。同时可以抑制胸苷酸合酶酶活性，从而限制胸腺嘧啶的合成，进而影响细菌和真菌的DNA合成和修复。没食子酸可以与细菌的细胞壁和细胞膜上的金属离子结合，破坏细菌的结构和功能，导致细胞膜的渗透性增加，细胞内容物的泄漏和死亡。同时还可以抑制细菌的代谢酶和呼吸链的活性，降低细菌的能量产生和利用，影响细菌的生长和繁殖。
（2）本发明的灭菌凝胶贴片具有稳定的网络结构，甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯等在引发剂和乳化剂的作用下反应，反应产物的羧基与没食子酸中的羟基又通过分子间氢键作用形成了化学网络，于此同时，海藻酸钠与氯化钙反应形成了第二网络，这种稳定的凝胶网络可以结合大量的自由水，从而使该凝胶以及基于该凝胶的超声耦合贴片的保湿性和力学性能得到大幅提高。
（3）本发明将灭菌凝胶制成了医用超声耦合贴片，相比于传统的超声耦合剂，具有方便地储存和携带，不易干燥和变质的优点。且贴片可以直接粘贴在皮肤上，不需要涂抹和清洁；贴片可以紧密地与皮肤和探头接触，提高了超声检测质量；不含硅油、各类矿物质油及其他导致硅橡胶膨胀和损坏的物质，生物稳定；对皮肤无刺激，无损伤。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明均为常规方法。所用材料、试剂、方法和仪器，未经特殊说明，均为本领域常规材料、试剂、方法和仪器，本领域技术人员均可通过商业渠道获得。
实施例1
本实施例制备的医用超声耦合剂用灭菌凝胶成分按质量分数包括：7%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、64%的甲基丙烯酸、22%的丙烯酸丁酯、1%的仲烷基磺酸盐、1%的仲烷基磺酸盐、3%的过硫酸钾、2%的灭菌分子盐。
灭菌凝胶的制备方法为：
步骤1：在研钵中滴加3μL甲醇后，加入0.2g五氟尿嘧啶和0.3g没食子酸，研磨约30分钟。随后，取四分之一的样品作为结晶核，并将剩余部分溶解在体积比为2：3的甲醇和异丙醇的混合物体系中，在70℃下快速且剧烈搅拌4h，然后在恒温状态下过滤最终溶液，然后将上述保存的结晶核样品添加到滤液中作为接种晶体，并在40℃下缓慢蒸发，10h后得到五氟尿嘧啶-没食子酸灭菌分子盐；
反应过程如下：
步骤2：按质量分数将7%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、64%的甲基丙烯酸、22%的丙烯酸丁酯、1%的仲烷基磺酸盐、1%的仲烷基磺酸盐加入去离子水中混合均匀后，将溶液转移到装有搅拌器、回流冷凝管、恒压分液漏斗的四口烧瓶中，搅拌升温至60℃，然后加入3%的过硫酸钾、2%的灭菌分子盐，继续升温至85℃并反应1h，冷却后加入到10%的氯化钙溶液中破乳，收集并清洗白色沉淀物，然后于80℃下真空干燥8h，得到灭菌凝胶。
反应过程如下：
本实施例制备的超声耦合贴片成分按质量分数包括：0.5%的上述灭菌凝胶、1.5%的海藻酸钠、1%的聚乙二醇1000、10%的丙三醇、0.5%的三乙醇胺和86.5%的去离子水。
超声耦合贴片的制备方法为：
步骤一：按质量分数将0.5%的上述灭菌凝胶和1.5%的海藻酸钠溶于去离子水中，35℃下搅拌至完全溶解，得到凝胶溶液；
步骤二：将10%的丙三醇和1%的聚乙二醇1000混合均匀，得到混合液；
步骤三：将步骤一与步骤二的溶液混合均匀，加入0.5%的三乙醇胺，调节pH至7，然后置于真空搅拌机中真空搅拌20min，得到固体超声耦合贴片前驱液。
步骤四：将前驱液倒在玻璃板上，将其放置在刮膜机上，以刮出具有1mm厚度的均匀凝胶，再将其置于质量分数为3%的氯化钙凝固浴中，10min后取出，用去离子水洗涤，得到医用固体超声耦合贴片。
实施例2
本实施例制备的医用超声耦合剂用灭菌凝胶成分按质量分数包括：10%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、54%的甲基丙烯酸、28%的丙烯酸丁酯、1.5%的仲烷基磺酸盐、1.5%的仲烷基磺酸盐、4%的过硫酸钠、1%的灭菌分子盐。
灭菌凝胶的制备方法为：
步骤1：在研钵中滴加3μL甲醇后，加入0.3g五氟尿嘧啶和0.3g没食子酸，研磨约30分钟。随后，取四分之一的样品作为结晶核，并将剩余部分溶解在体积比为2：3的甲醇和异丙醇的混合物体系中，在70℃下快速且剧烈搅拌4h，然后在恒温状态下过滤最终溶液，然后将上述保存的结晶核添加到滤液中作为接种晶体，并在40℃下缓慢蒸发，10h后得到五氟尿嘧啶-没食子酸灭菌分子盐；
步骤2：按质量分数将10%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、54%的甲基丙烯酸、28%的丙烯酸丁酯、1.5%的仲烷基磺酸盐、1.5%的仲烷基磺酸盐加入去离子水中混合均匀后，将溶液转移到装有搅拌器、回流冷凝管、恒压分液漏斗的四口烧瓶中，搅拌升温至60℃，然后加入4%的过硫酸钠1%的灭菌分子盐，继续升温至85℃并反应1h，冷却后加入到10%的氯化钙溶液中破乳，收集并清洗白色沉淀物，然后于80℃下真空干燥8 h，得到灭菌凝胶。
本实施例制备的超声耦合贴片成分按质量分数包括：0.7%的上述灭菌凝胶、1.3%的海藻酸钠、0.6%的聚乙二醇1000、10%的丙三醇、0.7%的三乙醇胺和86.7%的去离子水。
超声耦合贴片的制备方法为：
步骤一：按质量分数将0.7%的上述灭菌凝胶和1.3%的海藻酸钠溶于去离子水中，35℃下搅拌至完全溶解，得到凝胶溶液；
步骤二：将10%的丙三醇和0.6%的聚乙二醇1000混合均匀，得到混合液；
步骤三：将步骤一与步骤二的溶液混合均匀，加入0.7%的三乙醇胺，调节pH至7，然后置于真空搅拌机中真空搅拌20min，得到超声耦合贴片前驱液。
步骤四：将前驱液倒在玻璃板上，将其放置在刮膜机上，以刮出具有1mm厚度的均匀凝胶，再将其置于质量分数为3%的氯化钙凝固浴中，10min后取出，用去离子水洗涤，得到医用固体超声耦合贴片。
实施例3
本实施例制备的医用超声耦合剂用灭菌凝胶成分按质量分数包括：8%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、59%的甲基丙烯酸、24%的丙烯酸丁酯、1.5%的仲烷基磺酸盐、2%的仲烷基磺酸盐、4%的过硫酸钠、1.5%的灭菌分子盐。
灭菌凝胶的制备方法为：
步骤1：在研钵中滴加3μL甲醇后，混合精确称取的0.4g五氟尿嘧啶和0.3g没食子酸。研磨约30min。随后，取四分之一的样品作为结晶核，并将剩余部分溶解在甲醇和异丙醇的混合物体系中，伴随着在70℃下快速且剧烈搅拌4h。在恒温状态下过滤最终溶液，然后将上述保存的结晶核添加到滤液中作为接种晶体，并在40℃下缓慢蒸发，10h后得到五氟尿嘧啶-没食子酸灭菌分子盐；
步骤2：按质量分数将8%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、59%的甲基丙烯酸、24%的丙烯酸丁酯、1.5%的仲烷基磺酸盐、2%的仲烷基磺酸盐加入去离子水中混合均匀后，将溶液转移到装有搅拌器、回流冷凝管、恒压分液漏斗的四口烧瓶中，搅拌升温至60℃，然后加入4%的过硫酸铵、1.5%的灭菌分子盐，继续升温至85℃并反应1h，冷却后加入到10%的氯化钙溶液中破乳，收集并清洗白色沉淀物，然后于80℃下真空干燥8h，得到灭菌凝胶。
本实施例制备的超声耦合贴片成分按质量分数包括：1%的上述灭菌凝胶、1%的海藻酸钠、0.5%的聚乙二醇1000、10%的丙三醇、0.7%的三乙醇胺和86.8%的去离子水。
超声耦合贴片的制备方法为：
步骤一：按质量分数将1%的上述灭菌凝胶和1%的海藻酸钠溶于去离子水中，35℃下搅拌至完全溶解，得到凝胶溶液；
步骤二：将10%的丙三醇和0.5%的聚乙二醇1000混合均匀，得到混合液；
步骤三：将步骤一与步骤二的溶液混合均匀，加入0.7%的三乙醇胺，调节pH至7，然后置于真空搅拌机中真空搅拌20分钟，得到超声耦合贴片前驱液。
步骤四：将前驱液倒在玻璃板上，将其放置在刮膜机上，以刮出具有1mm厚度的均匀凝胶，再将其置于质量分数为3%的氯化钙凝固浴中，10min后取出，用去离子水洗涤，得到医用固体超声耦合贴片。
实施例4
本实施例制备的医用超声耦合剂用灭菌凝胶成分按质量分数包括：9%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、60%的甲基丙烯酸、20%的丙烯酸丁酯、3%的仲烷基磺酸盐、2%的仲烷基磺酸盐、4%的过硫酸钠、2%的灭菌分子盐。
灭菌凝胶的制备方法为：
步骤1：在研钵中滴加3μL甲醇后，加入0.5g五氟尿嘧啶和0.4g没食子酸，研磨约30min。随后，取四分之一的样品作为结晶核，并将剩余部分溶解在体积比为2：3的甲醇和异丙醇的混合物体系中，在70℃下快速且剧烈搅拌4h，然后在恒温状态下过滤最终溶液，然后将上述保存的结晶核添加到滤液中作为接种晶体，并在40℃下缓慢蒸发，10h后得到五氟尿嘧啶-没食子酸灭菌分子盐；
步骤2：按质量分数将9%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、60%的甲基丙烯酸、20%的丙烯酸丁酯、3%的仲烷基磺酸盐、2%的仲烷基磺酸盐加入去离子水中混合均匀后，将溶液转移到装有搅拌器、回流冷凝管、恒压分液漏斗的四口烧瓶中，搅拌升温至60℃，然后加入4%的过硫酸钾、2%的灭菌分子盐，继续升温至85℃并反应1h，冷却后加入到10%的氯化钙溶液中破乳，收集并清洗白色沉淀物，然后于80℃下真空干燥8h，得到灭菌凝胶。
本实施例制备的超声耦合贴片成分按质量分数包括：1.2%的上述灭菌凝胶、0.8%的海藻酸钠、0.9%的聚乙二醇1000、10%的丙三醇、0.6%的三乙醇胺和86.5%的去离子水。
超声耦合贴片的制备方法为：
步骤一：按质量分数将1.2%的上述灭菌凝胶和0.8%的海藻酸钠溶于去离子水中，35℃下搅拌至完全溶解，得到凝胶溶液；
步骤二：将10%的丙三醇和0.9%的聚乙二醇1000混合均匀，得到混合液；
步骤三：将步骤一与步骤二的溶液混合均匀，加入0.6%的三乙醇胺，调节pH至7，然后置于真空搅拌机中真空搅拌20min，得到超声耦合贴片前驱液。
步骤四：将前驱液倒在玻璃板上，将其放置在刮膜机上，以刮出具有1mm厚度的均匀凝胶，再将其置于质量分数为3%的氯化钙凝固浴中，10min后取出，用去离子水洗涤，得到医用固体超声耦合贴片。
实施例5
本实施例制备的医用超声耦合剂用灭菌凝胶成分按质量分数包括：7%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、56%的甲基丙烯酸、30%的丙烯酸丁酯、2%的仲烷基磺酸盐、1%的仲烷基磺酸盐、3%的过硫酸钠、1%的灭菌分子盐。
灭菌凝胶的制备方法为：
步骤1：在研钵中滴加3μL甲醇后，加入0.4g五氟尿嘧啶和0.6g没食子酸，研磨约30min。随后，取四分之一的样品作为结晶核，并将剩余部分溶解在体积比为2：3的甲醇和异丙醇的混合物体系中，在70℃下快速且剧烈搅拌4h。在恒温状态下过滤最终溶液，然后将上述保存的结晶核添加到滤液中作为接种晶体，并在40℃下缓慢蒸发，10h后得到五氟尿嘧啶-没食子酸灭菌分子盐；
步骤2：按质量分数将7%的甲基丙烯酸缩水甘油酯、56%的甲基丙烯酸、30%的丙烯酸丁酯、2%的仲烷基磺酸盐、1%的仲烷基磺酸盐加入去离子水中混合均匀后，将溶液转移到装有搅拌器、回流冷凝管、恒压分液漏斗的四口烧瓶中，搅拌升温至60℃，然后加入3%的过硫酸钾、1%的灭菌分子盐，继续升温至85℃并反应1h，冷却后加入到10%的氯化钙溶液中破乳，收集并清洗白色沉淀物，然后于80℃下真空干燥8h，得到灭菌凝胶。
本实施例制备的超声耦合贴片成分按质量分数包括：1.2%的上述灭菌凝胶、0.8%的海藻酸钠、0.9%的聚乙二醇1000、9%的丙三醇、0.5%的三乙醇胺和87.6%的去离子水。
超声耦合贴片的制备方法为：
步骤一：按质量分数将1.2%的上述灭菌凝胶和0.8%的海藻酸钠溶于去离子水中，35℃下搅拌至完全溶解，得到凝胶溶液；
步骤二：将9%的丙三醇和0.9%的聚乙二醇1000混合均匀，得到混合液；
步骤三：将步骤一与步骤二的溶液混合均匀，加入0.5%的三乙醇胺，调节pH至7，然后置于真空搅拌机中真空搅拌20min，得到超声耦合贴片前驱液。
步骤四：将前驱液倒在玻璃板上，将其放置在刮膜机上，以刮出具有1mm厚度的均匀凝胶，再将其置于质量分数为3%的氯化钙凝固浴中，10min后取出，用去离子水洗涤，得到医用固体超声耦合贴片。
检测试验
（一）质量测定：分别取实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5所得的固体超声耦合贴片成品适量通过以下检测进行质量测定，测定结果如表1。
检测指标：
（1）外观形状：观察成品的外观形状和成品质地。
（2）稳定性实验：取成品10cm×10cm，装入已消毒带盖的透明塑料培养皿中，置于室温避光保存，定期观测样品的外观变化和pH值。
（3）保湿性试验：取健康成年家兔5只，每只背部取2个部位剃毛，面积各为9cm2，24h后将成品紧密贴于剃毛部位，观察干燥时间。
（4）刺激性试验：取健康成年家兔5只，每只背部取2个部位剃毛，面积各为9cm2，24h后将成品紧密贴于剃毛部位，24h后观察剃毛部位的反应。
表1 质量测定结果
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
外观形状 透明水凝胶状 透明水凝胶状 透明水凝胶状 透明水凝胶状 透明水凝胶状
成品质地 润滑细腻 润滑细腻 润滑细腻 润滑细腻 润滑细腻
变质时间 >18个月 >18个月 >18个月 >18个月 >18个月
pH值 7.05 7.17 7.18 7.08 7.21
干燥时间 >10h >10h >10h >10h >10h
刺激性 无红斑、肿胀、气泡现象 无红斑、肿胀、气泡现象 无红斑、肿胀、气泡现象 无红斑、肿胀、气泡现象 无红斑、肿胀、气泡现象
（二）抑菌实验：
供试液：分别取实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5所得的超声耦合贴片前驱液20g加0.9%无菌氯化钠溶液，稀释成1：10供试液，备用。
测定最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）：用琼脂二倍稀释法测定MIC。于含有供试液的系列琼脂平皿表面点种细菌，菌液最终浓度为105CFU/ml，需氧菌37℃培养18h，真菌27℃培养24h，厌氧菌置厌氧孵箱37℃孵育48h，未见细菌生长的平皿内所含供试药的最低浓度为其最小抑菌浓度（MIC，mg/L）。实验中用金黄色葡萄球菌，大肠埃希氏菌作质控菌株。用肉汤二倍稀释法测MIC，再取未见细菌生长管培养液0.1ml于无药琼脂平皿表面，用无菌玻璃棒推匀，培养条件同MIC测定，仍无细菌生长的最低药物浓度为其最低杀菌浓度（MBC），结果见表2。
表2 抑菌试验结果
虽然本发明已以较佳的实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可以做各种改动和修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (7)

1.一种超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，该超声耦合贴片按质量分数包括：0.5~1.2%灭菌凝胶，0.8~2%海藻酸钠，0.4~1.4%聚乙二醇1000，8~12%丙三醇，0.5~0.8%三乙醇胺，余量为去离子水；
灭菌凝胶按质量分数包括：50~70%甲基丙烯酸，20%~30%丙烯酸丁酯，6%~15%甲基丙烯酸缩水甘油酯，1%~2%仲烷基磺酸盐，3%~5%过硫酸盐，1%~2%灭菌分子盐；
灭菌分子盐由5-氟脲嘧啶和没食子酸按照质量比为（0.2~0.5）：（0.3~0.6）组成；
制备方法包括：
步骤一，将灭菌凝胶和海藻酸钠溶于去离子水中，得到凝胶溶液；
步骤二，将丙三醇和聚乙二醇1000混合均匀，得到混合液；
步骤三，将混合液和凝胶溶液混合均匀，加入三乙醇胺，调节pH至6~7，真空条件下搅拌，得到前驱液；
步骤四，利用刮膜机将前驱液刮涂在玻璃板上，得到凝胶膜，将其置于3wt%的氯化钙凝固浴中，浸泡后使用去离子水洗涤，得到医用固体超声耦合贴片；
步骤一中灭菌凝胶的制备方法包括：
步骤1，将甲醇、5-氟脲嘧啶和没食子酸混合物在研钵中研磨，然后取四分之一质量作为结晶核，将剩余部分溶解在混合溶剂中，70℃下剧烈搅拌4h，恒温过滤，并将结晶核添加到滤液，在40℃下蒸发10h，得到灭菌分子盐；
步骤2，将甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯和仲烷基磺酸盐加入去离子水中混合，搅拌并升温至50~70℃，加入过硫酸盐和灭菌分子盐，继续升温至80~90℃并保温1h，冷却后加入到氯化钙溶液中破乳，沉淀物经真空干燥，得到灭菌凝胶。
2.根据权利要求1所述的超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，过硫酸盐为过硫酸铵、过硫酸钾或过硫酸钠。
3.根据权利要求1所述的超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤1中5-氟脲嘧啶、没食子酸和甲醇的质量体积比为（0.2~0.5）g：（0.3~0.6）g：3μL。
4.根据权利要求1所述的超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤1中混合溶剂由体积比为2：3的甲醇和异丙醇组成。
5.根据权利要求1所述的超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤2中氯化钙溶液的质量分数为8~12%。
6.根据权利要求1所述的超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤四中凝胶膜厚度为1mm。
7.根据权利要求1所述的超声耦合贴片的制备方法，其特征在于，步骤四中凝胶膜在凝固浴中浸泡时间为10min。
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