CN116983355A - 前列金丹片的制备工艺及制备的前列金丹片 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种前列金丹片的制备工艺及制备的前列金丹片，属于制药技术领域。其中前列金丹片由以下重量比的原料药制成：延胡索93、桃仁93、红花93、丹参792.6、金银花46.6、泽兰139.6、赤芍278、王不留行231.4、败酱草93、泽泻46.6、茯苓46.6、大枣46.6。本申请的工艺可有效缩短前列金丹片的崩解时间，并提高前列金丹片中有效成分丹参酮ⅡA、丹酚酸B的转移率。

Description

前列金丹片的制备工艺及制备的前列金丹片

技术领域

本申请属于制药技术领域，具体地，涉及一种前列金丹片的制备工艺，以及利用本申请的制备工艺制备的前列金丹片。

背景技术

前列金丹片是一种用于男科前列腺疾病的专用药物，具有清湿热、散瘀结的功效，主要用于湿热瘀阻型的慢性前列腺炎及前列腺增生的治疗，能够明显改善排尿困难、会阴胀痛、夜尿频数及尿急、尿痛等症状。该品种由金银花、丹参等十二味药材组成，经不同溶剂提取加工后制成的片剂。

本产品组方经典，但存在崩解时限达高限或偶尔超企业内控标准、君药主要成分丹参酮ⅡA提取转移率低等情况。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本申请提供一种前列金丹片的制备工艺及制备的前列金丹片。

具体来说，本申请涉及如下方面：

一种前列金丹片的制备工艺，其中所述制备工艺包括以下步骤：

将延胡索粉碎、过筛、灭菌，得到延胡索细粉；

将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣中的部分药材进行醇提，得到醇提液和醇提药渣，并将所述醇提液浓缩得到醇提浓缩液；

将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣中的剩余药材加入所述醇提药渣中，加入水进行水提，得到水提液，并将所述水提液浓缩得到水提浓缩液；

将所述水提浓缩液与所述醇提浓缩液合并、浓缩，得到前列金丹片提取浸膏；

将所述前列金丹片提取浸膏、所述延胡索细粉和玉米淀粉使用喷雾制粒法制粒；

将喷雾制粒法制粒得到的颗粒进一步制备成前列金丹片；

其中进行所述醇提时，使用5-7倍药材量的60%-95%乙醇，提取时间为1-3小时。

可选地，其中进行所述水提时，水的用量为8-12倍药材量，提取时间为1-3小时。

可选地，其中所述水提过程中的压力在0.3Mpa以下，所述醇提过程中的压力在0.3Mpa以下。

可选地，其中所述醇提液的浓缩过程中的压力为0.3Mpa以下，所述水提液的浓缩过程中的压力为0.3Mpa以下。

可选地，其中所述前列金丹片提取浸膏在60℃时的相对密度为1.20~1.30。

可选地，其中所述醇提、所述水提、将所述醇提液浓缩、将所述水提液浓缩的步骤均在多功能提取罐中进行，所述多功能提取罐的一效真空为-0.04~-0.08MPa，温度为60-70℃，二效真空为-0.06~-0.08MPa，温度为50~70℃。

可选地，其中喷雾制粒时的进风温度≤115℃，出风温度≤80℃，压缩空气压力为0.4MPa。

可选地，其中进行醇提的药材为桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰，进行水提的药材为赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣。

可选地，其中按照质量份计，所述前列金丹片由以下重量比的原料药制成：

延胡索93、桃仁93、红花93、丹参792.6、金银花46.6、泽兰139.6、赤芍278、王不留行231.4、败酱草93、泽泻46.6、茯苓46.6、大枣46.6。

一种前列金丹片，其是通过上述任意一种工艺制备的。

可选地，其具有抑制前列腺增生的作用、减轻足肿胀的作用、抑制棉球肉牙肿生长的作用、或抗急、慢性炎症的作用。

本申请的前列金丹片的制备工艺通过调整制备时的底药、制粒时的辅料、制粒的方式，以及醇提的工艺条件，有效的缩短了前列金丹片的崩解时间，并提高了前列金丹片中有效成分丹参酮ⅡA的转移率。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本申请，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本申请，并非用于限制本申请。

除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本申请作进一步的说明，但不用来限制本申请的范围。

本申请提供一种前列金丹片的制备工艺，其中所述制备工艺包括以下步骤：

步骤1：将延胡索粉碎、过筛、灭菌，得到延胡索细粉；

步骤2：桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣中的部分药材进行醇提，得到醇提液和醇提药渣，并将所述醇提液浓缩得到醇提浓缩液；

步骤3：将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣中的剩余药材加入所述醇提药渣中，加入水进行水提，得到水提液，并将所述水提液浓缩得到水提浓缩液；

步骤4：将所述水提浓缩液与所述醇提浓缩液合并、浓缩，得到前列金丹片提取浸膏；

步骤5：将所述前列金丹片提取浸膏、所述延胡索细粉和玉米淀粉使用喷雾制粒法制粒；

步骤6：将喷雾制粒法制粒得到的颗粒进一步制备成前列金丹片。

在步骤1中，制备用作前列金丹片底药的延胡索细粉，具体的可以选择过不同尺寸的筛子，得到不同粒径的细粉。

在一个具体的实施方式中，将将延胡索粉碎过100目筛，得到延胡索细粉。

在步骤2中，对桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣这11味药材中的部分药材进行醇提，得到醇提液和醇提药渣。

在一个具体的实施方式中，所述醇提过程中的压力在0.3Mpa以下。

在一个具体的实施方式中，进行所述醇提时，使用5-7倍药材量的60%-95%乙醇，提取时间为1-3小时。即60%-95%乙醇的用量为药材质量的5-7倍，例如可以为5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍，以及这些数值之间的任意范围。提取时间为1-3小时，例如可以为1小时、1.5小时、2小时、2.5小时、3小时，以及这些数值之间的任意范围。

进一步地，将所述醇提液浓缩得到醇提浓缩液。

在一个具体的实施方式中，将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰这5味药材进行醇提。

在步骤3中，将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣中的剩余药材加入所述醇提药渣中，加入水进行水提，得到水提液，并将所述水提液浓缩得到水提浓缩液。具体地，可以将剩余的药材加入醇提药渣中，加入水煎煮。

其中，剩余的药材是指11味药材中除去醇提部分的药材，例如醇提的药材为3味，则剩余的药材为8味。

在一个具体的实施方式中，所述水提过程中的压力在0.3Mpa以下。

在一个具体的实施方式中，进行所述水提时，水的用量为8-12倍药材量，提取时间为1-3小时。

进一步地，将所述水提液浓缩得到水提浓缩液。水提浓缩液还可以进一步加入水煎煮进行水提。

在步骤4中，得到前列金丹片提取浸膏的在60℃时的相对密度为1.20~1.30。其中，浓缩可以分为2步，例如可以先浓缩至1.08~1.12（60℃测），再进一步浓缩到1.20~1.30。

本领域技术人员可以理解，步骤1与步骤2-4是相对独立的，步骤1的步骤可以在步骤2-4之前、中间或之后进行。

在一个具体的实施方式中，步骤2-3可在多功能提取罐中依次进行，所述多功能提取罐的一效真空为-0.04~-0.08MPa，温度为60-70℃，二效真空为-0.06~-0.08MPa，温度为50~70℃。

在步骤5中，将步骤1制备得到的延胡索细粉，步骤4得到的前列金丹片提取浸膏和玉米淀粉进行喷雾制粒。

在一个具体的实施方式中，喷雾制粒在沸腾制粒机中进行，喷雾制粒时的进风温度≤115℃，出风温度≤80℃，压缩空气压力为0.4MPa。

本申请通过使用玉米淀粉，以及喷雾制粒大幅缩短了前列金丹片的崩解时间。

在步骤6中，将制粒法制备得到的颗粒进一步制备成片剂，即前列金丹片。

本申请的制备方法适用于本领域已知的各种前列金丹相关产品。

在一个具体的实施方式中，所述前列金丹由以下重量比的原料药制成：

延胡索93、桃仁93、红花93、丹参792.6、金银花46.6、泽兰139.6、赤芍278、王不留行231.4、败酱草93、泽泻46.6、茯苓46.6、大枣46.6。

本申请还提供通过上述任意一种工艺制备的前列金丹片。

通过上述工艺制备的前列金丹片具有崩解时间短、有效成分含量高的特点，可以使药物更快速的完全释放，并能提供单片药物更高的药效。

本申请的前列金丹片具有抑制前列腺增生的作用、减轻足肿胀的作用、抑制棉球肉牙肿生长的作用、或抗急、慢性炎症的作用。

实施例

实施例1

处方量如下表所示

。

（一）前列金丹片提取浸膏制备

1.1将延胡索粉碎，过100目筛，得到延胡索细粉。将细粉灭菌之后粉碎，过100目筛，得到延胡索细粉备用。

1.2.提取浓缩

以下的醇提和水提均在多功能提取罐中进行，其中提取过程中蒸汽压力控制在0.3Mpa以内（水提和醇提都是）；浓缩过程中蒸汽压力控制在0.2MPa以内（提取液的浓缩1.2.1和1.2.2）；一效真空在-0.04~-0.08MPa，温度控制在60-70℃；二效真空控制在-0.06~-0.08MPa，温度控制在50~70℃。

1.2.1醇提

将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰五味药材加入多功能提取罐中，加6倍量95%的乙醇，回流提取2小时，回收乙醇，将醇提液浓缩暂存在一效浓缩器中。

1.2.2水提

将赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣6味中药材加入醇提药渣中，10倍量饮用水，沸腾后煎煮2小时，将提取液放入药液储罐，进行浓缩，第二次加入8倍量饮用水，沸腾后煎煮1小时，将药液放入药液储罐，与醇提浓缩液合并浓缩至相对密度的至1.08~1.12（60℃测），经物料管道打入刮板浓缩器中。

1.2.3收膏

将浓缩液浓缩至相对密度1.20~1.30（60℃测），得前列金丹片提取浸膏。

（二）前列金丹片制备

处方量如下表所示

。

2.1制粒

使用FL-200型沸腾制粒机进行制粒。将100g的玉米淀粉、93g延胡索细粉加入到料腔内，推入主机内，开启风机，并控制进风温度≤115℃，出风温度≤80℃。对物料进行混合15分钟，并预热，同时将加入纯化水稀释到合适浓度的680g前列金丹片提取浸膏加入输液车的料桶内，当容器内物料混合均匀，物料温度达到60-85℃时，启动输液泵调节压缩空气压力到0.4MPa，调整并控制输液量开始喷雾制粒。喷雾制粒完成后关闭输液泵同时关闭加热按钮，旋出料腔，制备得到颗粒。

2.2整粒总混

将水分检测合格的颗粒加入FS-0.6*1.5型方形筛中，整粒过筛，将整好的颗粒及称量好的硬脂酸镁、滑石粉加入方锥混合机中，混合30min，至颗粒均匀，色泽一致。

2.3压片

使用GZP-500型旋转式压片机将制备得到的颗粒压片，得到片重为0.54g/片前列金丹片素片。 将素片包衣并分装得到前列金丹片。

实施例2

实施例2与实施例1的区别仅在于醇提时，使用5倍量95%的乙醇，回流提取2小时。

实施例3

实施例3与实施例1的区别仅在于醇提时，使用6倍量75%的乙醇，回流提取2小时。

实施例4

实施例4与实施例1的区别仅在于醇提时，使用6倍量60%的乙醇，回流提取2小时。

实施例5

实施例5与实施例1的区别仅在于醇提时，使用6倍量95%的乙醇，回流提取1小时。

实施例6

实施例6与实施例1的区别仅在于醇提时，使用6倍量95%的乙醇，回流提取3小时。

对比例1

对比例1与实施例1的区别在于使用茯苓作为制粒时的底药，而延胡索使用水提包含在前列金丹片提取浸膏中。

具体地，实施例1中的步骤1.1改为：将茯苓粉碎，过100目筛，得到茯苓细粉。将细粉灭菌之后粉碎，过100目筛，得到茯苓细粉备用。步骤1.2.2水提改为：将赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、延胡索、大枣6味中药材加入醇提药渣中。

对比例2

对比例2与实施例1的区别仅在于使用麦芽糊精作为制粒时的辅料。

具体地，实施例1的步骤2.1改为：使用FL-200型沸腾制粒机进行制粒。将100g的麦芽糊精、93g延胡索细粉加入到料腔内，推入主机内，开启风机，并控制进风温度≤115℃，出风温度≤80℃。

对比例3

对比例3与实施例1的区别在于使用湿法制粒。

具体地，步骤2.1制粒中的步骤为：

将前列金丹提取浸膏与处方量（与实施例1相同）的玉米淀粉和延胡索细粉置于槽型混合机内搅拌混合，搅拌混合时间为5-8分钟；将制的湿膏均分平摊至不锈钢盘中，把载有物料的不锈钢盘依次装入真空干燥箱中进行减压干燥，干燥过程中温度不得高于90℃，真空度控制在-0.04~-0.08MPa，干燥时间不得过24小时。

将干燥后的物料收集到不锈钢容器内，启动30-B粉碎机，将干膏粉碎至能够通过80目药典筛的细粉，备用。

粉碎后的膏粉加入适量热纯化水，利用摇摆制粒机进行湿法制粒，湿颗粒再次进入真空干燥箱进行干燥，干燥过程中温度不得高于90℃，真空度控制在-0.04~-0.08MPa，干燥时间不得过12小时。

对比例4

对比例4与实施例1的区别仅在于将桃仁、赤芍、丹参、金银花、泽兰进行醇提，将王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣、红花进行水提。

对比例5

对比例5与实施例1的区别仅在于将桃仁、红花、丹参进行醇提，将赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣、金银花、泽兰进行水提。

对比例6

对比例6与实施例1的区别仅在于将桃仁、红花、丹参、金银花进行醇提，将赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣、泽兰进行水提。

对比例7

对比例7与实施例1的区别仅在于将赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣、丹参、红花进行醇提，将桃仁、金银花、泽兰进行水提。

上述实施例和对比例的主要工艺条件如表1和表2所示。

表1

。

表2

。

试验例

将上述实施例和对比例得到的前列金丹片提取浸膏进行有效成分测定，将上述实施例和对比例制备得到的前列金丹片进行崩解效果和有效成分测定。

（1）前列金丹片提取浸膏中丹参酮ⅡA的检测

仪器设备:

高相液相色谱仪、万分之一电子分析天平

试剂：

甲醇、超纯水

检验方法：高效液相色谱法

色谱条件与系统适用性试验：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(80∶20)为流动相；检测波长为270nm，理论板数按丹参酮ⅡA峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：

精密称取丹参酮ⅡA对照品适量，用甲醇溶解并稀释至每1ml中约含丹参酮ⅡA 32µg。

供试品溶液的制备：

取前列金丹片提取浸膏约1g，精密称定，置25ml棕色量瓶中，加甲醇约20ml，摇匀，浸泡放置12小时，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得到丹参酮ⅡA的含量。

将丹参酮ⅡA的含量除以丹参中丹参酮ⅡA的含量，即得到丹参酮ⅡA的转移率。

（2）前列金丹片提取浸膏中丹酚酸B的检测

仪器设备:

高相液相色谱仪、万分之一电子分析天平

试剂：

甲醇、超纯水、磷酸

检验方法：按照《中国药典》高效液相色谱法操作

色谱条件与系统适用性试验：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈：0.1%磷酸(22:78)为流动相；检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：

精密称取丹酚酸B对照品适量，置棕色量瓶中，用甲醇溶解并稀释得每1ml中含丹酚酸B80µg的对照品溶液。

供试品溶液的制备：

取前列金丹片提取浸膏约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-水（8:2）混合溶液50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率140W，频率42kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇-水（8:2）混合溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。

将丹酚酸B的含量除以丹参中丹酚酸B的含量，即得到丹酚酸B的转移率。

（3）前列金丹片崩解时间的检测

仪器设备:

崩解仪、烧杯1000ml、温度计 （分度值1℃）

试剂：

盐酸

检测方法：

将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降至低点时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升至高点时筛网在水面下15mm处，吊篮顶部不可浸没于溶液中。支架上下移动的距离为（55±2）mm，往返速度为每分钟30～32次。

取上述实施例和对比例制备的前列金丹片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。全部溶散或崩解并通过筛网（不溶性包衣碎片除外）的时间记为崩解时间。

（4）前列金丹片中丹参酮ⅡA含量的检测

仪器设备:

高相液相色谱仪、万分之一的电子分析天平

试剂：

甲醇、超纯水

检验方法

照《中国药典》高效液相色谱法操作

色谱条件与系统适用性试验：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(80∶20)为流动相；检测波长为270nm，理论板数按丹参酮ⅡA峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备：

精密称取丹参酮ⅡA对照品10mg，置25ml棕色量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含丹参酮ⅡA 32µg)。

供试品溶液的制备：

取上述实施例和对比例制备的前列金丹片10片，除去薄膜衣，精密称定，研细，取1g，精密称定，置25ml棕色量瓶中，加甲醇约20ml，摇匀，浸泡放置12小时，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法：

分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定（外标法计算），即得。

检测结果如表3和表4所示。

表3

。

表4

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（5）前列金丹片治疗结果检测

将上述实施例1制备得到的前列金丹片进行治疗活性检测。

动物试验：抗前列腺增生，抗炎实验。

1. 抗小鼠前列腺增生：

1.1试验方法：

取健康雄性昆明种小鼠60只，体重24-26g，随机分4组：空白对照组（灌胃NS），丙睾模型组（灌胃NS），丙睾+前列金丹片高剂量组（10.8g/kg），丙睾+前列金丹片低剂量组（3.6g/kg）。除空白对照组，各鼠灌胃给药同时皮下注射丙睾5mg/kg，于实验第6天初四动物剖检前列腺，计算前列腺指数（前列腺重mg/10g体重），并切片镜检，实验结果见表5，统计处理用T值法（下同）。

表5 前列金丹片对小鼠前列腺增生的影响（n=15 X±S）

。

其中*：P<0.01均与模型组比较

1.2 实验结果：

1.2.1 从表5可以看出，给小鼠皮下注射丙睾侯，其前列腺显著增生（P<0.01），在此模型上，前列金丹片高剂量组能显著抑制小鼠前列腺增生（P<0.01），其低剂量仅有一定的作用趋势（P>0.05）。

1.2.2 镜检结果：

模型组：前列腺腺体增生肥大，细胞肥大，胞浆丰富。上皮细胞层数增多，前列腺间质平滑肌细胞及纤维组织增生，部分小鼠前列腺间质有明显水肿。

前列金丹片高剂量组：前列腺上皮细胞减少明显，上皮低平，腺腔小，分泌物少，间质变细，变狭窄，平滑肌细胞瘦长。

前列金丹片低剂量组：前列腺上皮细胞和腺腔变化明显，上皮细胞变低平，腺腔减少。间质的改变与模型组相比，间质平滑肌及纤维成份变小，但不及高剂量组明显。

以上结果均以正常对照组小鼠前列腺组织的镜下形态为参照。

2. 对丙睾引起大鼠睾丸前列腺增生的影响

2.1实验方法：

取健康雄性Wistar大鼠60只，体重150-180g，随机分5组：正常对照组、模型对照组、模型组、前列金丹片高剂量组、前列金丹片低剂量组。除正常对照外，其余各组大鼠，无菌操作下，手术切除双侧睾丸，一周后皮下注射溶解于橄榄油的丙酸睾丸素0.5mg/0.1mg/只。同时开始灌胃，正常对照组、模型对照组及模型组灌胃生理盐水，前列金丹片高剂量组、低剂量组分别按5.4g/kg及1.8g/kg，连续1个月，于末次给药24h后处死动物仔细剖取前列腺，程中，常规甲醛固定，是啦包埋，HE染色镜检。实验结果见表6。

表6 对大鼠前列腺增生的影响（n=12 X±S）

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*：P<0.01给药组于模型组比较

^▼▼：P<0.01 ^▼▼▼：P<0.001 正常对照组、模型组与模型对照组比较

从表6可以看出，去势后大鼠前列腺极显著缩小，而给予丙睾后，能明显刺激前列腺增生。在此前列腺增生模型上，前列金丹片高剂量组能显著抑制前列腺增生，低剂量组仅有一定的作用趋势。

镜检，大鼠去势后其前列腺明显缩小，前列腺上皮细胞浆减少，上皮低平，腺腔小，分泌物少，而给予丙睾侯前列腺腺体的分泌腺泡体积增加，腺上皮细胞肥大增生，腺泡间结缔组织增生明显。前列金丹片高剂量组、低剂量组均明显抑制前列腺腺泡及上皮的增生，尤以高剂量组作用更明显。

3. 对大鼠足肿胀的影响

取健康雄性Wistar大鼠39只，体重160-200g，随机分为3组：空白对照组（灌胃NS），前列金丹片高剂量组（5.4g/kg），前列金丹片低剂量组（1.8g/kg），各组按上述剂量灌胃相应药物连续4天，于灌胃的第二天，每只大鼠左足跖皮下注射2.5%的甲醛0.1ml，分别于注射后1h,3h,6h,24h及48h时用无弹性皮尺测量左、右足跖（固定某一位置）周长，每只大鼠的左、右足跖周长只差即为足肿胀程度，结果见表7。

表7 对大鼠足肿胀的影响（mm，n=13，X±S）

。

其中*：P<0.05 **:P<0.01 ***:P<0.001均与空白对照组比较

实验结果表明，前列金丹片高剂量组、低剂量组均能明显减轻足肿胀。

4. 对大鼠棉球肉牙肿的影响

4.1 试验方法：

取健康雄性Wistar大鼠39只，体重160g左右，随机分为3组，在乙醚浅麻醉无菌条件下将重50mg棉球（将高压灭菌，病假氨苄青霉素1mg/0.1ml/个棉球）植入大鼠两侧腋窝部皮下，同时，按表计量灌胃相应药物，每日1次，连续7天，第8天处死老鼠，玻璃并取出棉球肉芽组织，于80死烘箱内烘干后称重，减去原棉球重量即为肉芽肿净重，结果见表8。

表8 对大鼠棉球肉芽肿的影响（n=13，X±S）

。

其中*：P<0.05 **:P<0.01均与空白对照组比较

实验结果表明,前列金丹片高、低剂量均能显著抑制大鼠棉球肉牙肿的生长。

以上的前列金丹片治疗结果表明，前列金丹片能明显抑制小鼠及大鼠的前列腺增生；前列金丹片能显著减轻大鼠肿胀及抑制肉芽肿生长，表明前列金丹片有显著的抗急、慢性炎症的作用。

Claims (11)

1.一种前列金丹片的制备工艺，其中所述制备工艺包括以下步骤：

将延胡索粉碎、过筛、灭菌，得到延胡索细粉；

将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣中的部分药材进行醇提，得到醇提液和醇提药渣，并将所述醇提液浓缩得到醇提浓缩液；

将桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰、赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣中的剩余药材加入所述醇提药渣中，加入水进行水提，得到水提液，并将所述水提液浓缩得到水提浓缩液；

将所述水提浓缩液与所述醇提浓缩液合并、浓缩，得到前列金丹片提取浸膏；

将所述前列金丹片提取浸膏、所述延胡索细粉和玉米淀粉使用喷雾制粒法制粒；

将喷雾制粒法制粒得到的颗粒进一步制备成前列金丹片；

其中进行所述醇提时，使用5-7倍药材量的60%-95%乙醇，提取时间为1-3小时。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其中进行所述水提时，水的用量为8-12倍药材量，提取时间为1-3小时。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，其中所述水提过程中的压力在0.3Mpa以下，所述醇提过程中的压力在0.3Mpa以下。

4.根据权利要求1所述的制备工艺，其中所述醇提液的浓缩过程中的压力为0.3Mpa以下，所述水提液的浓缩过程中的压力为0.3Mpa以下。

5.根据权利要求1所述的制备工艺，其中所述前列金丹片提取浸膏在60℃时的相对密度为1.20~1.30。

6.根据权利要求1所述的制备工艺，其中所述醇提、所述水提、将所述醇提液浓缩、将所述水提液浓缩的步骤均在多功能提取罐中进行，所述多功能提取罐的一效真空为-0.04~-0.08MPa，温度为60-70℃，二效真空为-0.06~-0.08MPa，温度为50~70℃。

7.根据权利要求1所述的制备工艺，其中喷雾制粒时的进风温度≤115℃，出风温度≤80℃，压缩空气压力为0.4MPa。

8.根据权利要求1所述的制备工艺，其中进行醇提的药材为桃仁、红花、丹参、金银花、泽兰，进行水提的药材为赤芍、王不留行、败酱草、泽泻、茯苓、大枣。

9.根据权利要求1所述的制备工艺，其中按照质量份计，所述前列金丹片由以下重量比的原料药制成：

延胡索93、桃仁93、红花93、丹参792.6、金银花46.6、泽兰139.6、赤芍278、王不留行231.4、败酱草93、泽泻46.6、茯苓46.6、大枣46.6。

10.一种前列金丹片，其是通过权利要求1~9中任一项所述的工艺制备的。

11.根据权利要求10所述的前列金丹片，其具有抑制前列腺增生的作用、减轻足肿胀的作用、抑制棉球肉牙肿生长的作用、或抗急、慢性炎症的作用。