CN103623090A

CN103623090A - 一种补肾强身口服制剂的制备方法

Info

Publication number: CN103623090A
Application number: CN201310657942.2A
Authority: CN
Inventors: 黄文荣; 马静; 周菲娅
Original assignee: BAIHUA PHARMACEUTICAL GROUP Co Ltd
Current assignee: BAIHUA PHARMACEUTICAL GROUP Co Ltd
Priority date: 2013-12-09
Filing date: 2013-12-09
Publication date: 2014-03-12

Abstract

本发明公开了补肾强身口服制剂的制备方法，它由淫羊藿、菟丝子、金樱子、女贞子、烫狗脊及辅料制备而成；本发明根据补肾强身口服制剂中各药物的性质，及该药物在方中所起的作用，对制剂的工艺进行了优化，与现有技术相比，本发明所述工艺制备的产品有效成分含量高，临床疗效好。

Description

一种补肾强身口服制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种补肾强身口服制剂的制备方法，属于药品技术的领域。

技术背景

腰酸足软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳萎遗精是现代人常见的生理疾病，生活压力的增大和工作竞争力越来越激烈的今天，人们似乎忘却了锻炼，只有少数老年人进行少许晨练，许多中年人朋友忙碌于工作和学习之中，各方面的压力带给他们的是身体的负荷逐渐加重，同时在思想上时刻保持高度紧张，日复一日，一种慢性的身体不适诸如腰酸足软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳萎遗精等相继出现，生活激情降低，工作心有余力不足，精神萎靡，夫妻生活不和谐等等问题随之而来，因此，他们试图在药品和保健品中寻求解决之道。近些年来，如此诸多需求导致了补肾药品食品市场的快速发展，许多类似产品目前尚存在不足。但就中医而言，出现腰酸足软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳萎遗精等是肾虚的表现，中医认为，肾藏精，为先天之本，肾中之精气来自父母，又靠后天吸收水谷精气来充养，若肾中精气以及阴阳不足，人体则会出现腰酸足软、眼花心悸、阳痿遗精等；《内经》中亦认为，“天葵竭，精少，肾衰”可以造成人体的衰老，有近代学者认为：防老宜从30岁开始，抗老宜从40岁开始，延龄宜从60岁开始。因此针对肾阴虚症的治疗，市场上的一种产品名之补肾强身片是目前受消费者青睐的，但从其处方有效成分的提取工艺上而言，其不尽完美，产品治疗效果没有发挥至最佳化。因此，发明者提供一种保持原有处方，提取工艺和制剂成型工艺进一步改善，使有效成分有效溶出达到疗效的一种工艺发明不仅是生产企业所需，同时也是广大患者所希望的。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种补肾强身口服制剂的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现：

一种补肾强身口服制剂的制备方法，按照重量组份计算，所述补肾强身口服制剂由淫羊藿161份、菟丝子97份、金樱子97份、女贞子97份、烫狗脊97份及辅料制备而成；

所述补肾强身口服制剂这样制备：以上配方五味，烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子用60%乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于浓缩成稠膏，干燥后粉碎成粉，加入上述极细粉混匀，再加入辅料，按照常规方法可以制成不同的口服制剂。

具体地说，所述补肾强身口服制剂这样制备：以上配方五味，烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子以10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于75℃减压浓缩成50℃时相对密度为1.23～1.30的稠膏，70℃减压干燥后粉碎成粉，过14目筛，加入上述极细粉混匀，再加入辅料，按照常规方法可以制成不同的口服制剂。

所述口服制剂是指片剂。

所述片剂这样制备：以上配方五味，烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子以10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于75℃减压浓缩成50℃时相对密度为1.23～1.30的稠膏，70℃减压干燥后粉碎成粉，过14目筛，加入上述极细粉混匀，喷洒65%乙醇调整水分后，加入制成量0.5%的硬脂酸镁、制成量7%的羧甲基淀粉钠混匀，用14目筛整粒后压制成片，包衣，即得。

本发明所述补肾强身口服制剂由淫羊藿、菟丝子、金樱子、女贞子、烫狗脊及辅料制备而成；方中淫羊藿辛、甘、温；归肾、肝经，具有补肾壮阳，强筋骨，祛风湿之功效；常被用于症状见阳痿不育、肾精亏损等的肾阳虚衰证和症见筋骨痿弱、步履艰难、肢体拘挛麻木等的肝肾不足；现代研究表明，淫羊藿中所含的总黄酮是主要的有效成分，具有抗心肌缺血、保护生殖系统、抗骨质疏松、改善微循环及促进免疫功能等作用。菟丝子甘、涩，微温；归肾、肝、脾经；具补肾固精、养肝明目、安胎和止泻的功效，中医常用于肾阳虚衰、肾气不固证，肝肾不足等等；目前研究证明，而菟丝子的化学成分主要有黄酮、香豆精、甾醇、多糖等，其中黄酮类成分对骨细胞成活性具有促进作用。金樱子酸、涩、平；归肾、膀胱、大肠经；具固精缩尿止带、涩肠止泻之功，在遗精滑精、以尿频尿证上多用；现代化学成分分析其所含黄酮和多糖是主要有效成分，金樱子醇提物具有改善肾功能的作用。而归肝、肾经的女贞子甘、苦、凉，有滋补肝肾，明目之功效；常被用于肝肾亏虚证和阴虚内热证；主要含有黄酮、皂苷及多糖类成分。另外配方药味之一狗脊具有补肝肾、强筋骨、舒经络及利尿等功效，用于腰腿酸痛、手足麻木、遗精等；其主要含有甾醇、黄酮等有效成分。方中以补肾壮阳，强筋骨，祛风湿之功效淫羊藿为君，其他诸药协之共奏补肝肾、强筋骨之功。

基于原有处方功效之上，为有效利用和保证药效，本发明将女贞子与方中未见化学成分系统报道的狗脊（烫）粉碎为极细粉直接入药，两者进行混合粉碎，效率高，女贞子所含的糖类亦不会影响粉碎效率。而方中淫羊藿、金樱子、菟丝子主要的有效成分为黄酮类成分，经大量试验后，以10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h处方效果最佳，合并提取液，滤过，滤液浓缩成相对密度至1.23～1.30的稠膏，利于大量生产中干燥环节，以75℃干燥，干燥时间相对减短且有效成分不被破坏，将干浸膏粉碎过14目筛后符合压片粒度，加入上述极细粉混匀，喷洒75%乙醇调整水分后，加入0.5%硬脂酸镁的润滑剂以利于压片过程干膏的加入、而为保证产品在一定时间内崩解，发明者加以7%羧甲基淀粉钠作为崩解剂混匀，最后用14目筛整粒后压制成1000片，包衣，即得。

申请人进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；

实验例1：狗脊（烫）、女贞子粉碎工艺研究

1.仪器与试剂：

1.1常规粉碎机（6202型，北京燕山正德机械设备有限公司）、低温超微粉碎机（HM-701A型，北京环亚天元机械技术有限公司），十万分之一分析天平（BS/BT型，赛多利斯科学仪器有限公司），托盘天平（金马牌JPT-2型，上海岑达天平秤有限公司）甲醇（20110216，天津科密欧化学试剂有限公司），其余试剂均为分析纯。

1.2试验方法与结果

按处方中狗脊（烫）和女贞子分别称取2份，分别采用常规粉碎为细粉和极细粉，以其粉末得率、粉末流动性（休止角）以及特女贞子苷含量为指标进行考察。休止角的测定采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并用铁架台固定于水平放置的玻璃上1cm的高度处，小心地将粉末沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到玻璃上形成的粉末圆锥体尖端接触到漏斗口为止，计量出圆锥体底部半径则将休止角求出。而特女贞子苷含量测定按2010版《中华人民共和国药典》（一部）女贞子【含量测定】项下进行，结果见表1。

表1 狗脊（烫）、女贞子粉碎指标结果

粉碎方法	粉末状态	粉得率（%）	休止角（°）	特女贞子苷含量（mg/g）
					常规粉碎	细粉	93.7	33	0.0048
常规粉碎	极细粉	96.4	27	0.0063

由表1可知：将狗脊（烫）和女贞子粉碎为极细粉的粉得率为96.4%，高于细粉的粉得率93.7%，而且极细粉流动性较细粉流动性好，特女贞子苷溶出较高，可达到0.0063mg/g。因此，选择将两药碎为极细粉备用。

2正交设计优选淫羊藿等药材的最佳提取工艺

为减少实验次数，以正交设计优选最佳提取工艺，以总黄酮含量为考察指标，进行L（3⁴）正交实验，总黄酮含量测定按2010版《中华人民共和国药典》（一部）附录VA紫外分光光度法项下进行对总黄酮测定。正交实验选择主要影响提取效率的浸提温度（A）、浸提时间（B）、固液比（C）和乙醇浓度（D）为考察因素，因素水平见表2。

表2 因素水平表

按照因素因素水平表安排进行实验，结果见表3。

表3 正交实验结果

由表3可知：各因素影响提取效率依次为A＞D＞C＞B，即浸提温度＞乙醇浓度＞固液比＞提取时间；最佳提取工艺条件是10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h。

3提取液浓缩工艺研究

因采用的醇提工艺，为快速回收乙醇和防止有效成分长时间受热破坏，所以采用减压浓缩（真空度为常规的-0.08Mpa）的工艺进行浓缩工艺研究的基础方法，以总黄酮的含量为测评指标优选出最佳的浓缩工艺参数。取300ml水提液，按表4的工艺参数进行浓缩至30ml，记录浓缩所需时间并测定总黄酮含量，结果见表4。结果表明采用真空减压浓缩设备在真空度为-0.08Mpa，浓缩温度75℃条件下进行浓缩时，耗用时间较短，而有效成分总黄酮的含量最高，综合考虑总黄酮保留率和生产效率确定为浓缩的工艺参数。同时根据药物的性质，设备性能及操作条件，确定清膏相对密度为1.23～1.30 (50℃)，这样更方便清膏干燥的操作。

表4 浓缩工艺研究

No.	工艺参数	总黄酮含量（mg/g）	浓缩时间（min）
				1	70℃	0.9532	46
2	75℃	1.2208	41
				3	80℃	1.0674	37

由表4可知：在75℃下进行减压浓缩总黄酮含量最高，浓缩时间适宜，因此选择75℃进行减压浓缩。

实验例2：药效学研究

1.补肾壮阳作用实验研究

1.1实验材料

1.1.1药品与试剂：

本发明补肾强身片：烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子以10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于75℃减压浓缩成50℃时相对密度为1.23～1.30的稠膏，70℃减压干燥后粉碎成粉，过14目筛，加入上述极细粉混匀，喷洒65%乙醇调整水分后，加入制成量0.5%的硬脂酸镁、制成量7%的羧甲基淀粉钠混匀，用14目筛整粒后压制成片，包衣，即得。

原工艺片剂：狗脊、菟丝子粉碎成细粉；淫羊藿、女贞子、金樱子加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，干燥，加入上述细粉拌匀，加辅料适量制成颗粒，压制成1000片，包衣，即得。

男宝胶囊（批号：120311，吉林柳河凯伦药业有限公司生产）。乙醚（批号：20110517，国药集团化学试剂有限公司）

1.1.2 动物：SD大鼠（广西医科大学实验动物中心，合格证号：桂动许字（2012）第006号）108只，体重250～300g。

1.2方法与结果

1.2.1补肾试验

取60只离乳一个月的雄性大鼠，乙醚麻醉，消毒阴囊皮肤，摘除两侧睾丸；术后肌注青霉素2万u/kg3天；术后第3天将大鼠随机分组：模型对照组、男宝胶囊组、本发明组、原工艺组，分开后开始给药，连续28天。另取同批未去势大鼠12只作为正常对照组。末次给药24h后，动物处死，迅速取包皮腺、精囊腺+前列腺和提肛肌，精确称重，计算脏器指数。采用SPSS 13.0软件进行统计，结果见表5。

表5 对肾虚大鼠生殖器器官脏器指数的影响（`x±s）

注：与模型组比较，^**P＜0.01，^*P＜0.05。

与原工艺组比较,^#P＜0.05

根据表5可知：本发明组包皮腺、精囊腺+前列腺和提肛肌的脏器指数明显高于模型对照组。其中,本发明组优于原工艺组。

1.2.2壮阳试验

将1.2.1补肾试验中各组动物连续给药24天,第25天给药1 h后,将BT87-2型电刺激血栓形成仪(包头医学院心血管研究室制)的刺激电极置于大鼠阴茎部位,给予局部电刺激,电流强度为4mA。记录刺激开始至阴茎勃起时间(勃起潜伏期)和阴茎勃起持续时间。结果见表6。

表6 对去势大鼠阴茎勃起功能的影响(`x±s)

Figure 2013106579422100002DEST_PATH_IMAGE008

注：与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

与原工艺组比较,^#P＜0.05

由表6结果表明,本发明组的去势大鼠阴茎在局部电刺激下,阴茎勃起潜伏期缩短,阴茎勃起持续时间延长,较原工艺组好。

1.2.3补肾强身片（本发明）对雄性大鼠生殖器血清睾丸酮水平的影响

取雄性大鼠48只，体重250～300g，随机分组：常对照组、男宝胶囊组、补肾强身片（本发明）组、补肾强身片（原工艺）组,分组后开始给药,连续28天。末次给药24h后,取血分离血清,动物处死,用放射免疫法测定血清睾丸酮水平。见表7。

表7 对雄性大鼠生殖器血清睾丸酮水平的影响

组别	剂量（g/kg）	动物数	睾丸酮水平（ng/dl）	提高率（%）
					正常组		12	155.13±97.66	—
男宝胶囊组	0.6	12	188.19±129.52	20.71
					本发明组	6.4	12	204.01±134.43^#	31.03^#
原工艺组	6.4	12	184.52±159.27	18.36

注：与原工艺组比较,^#P＜0.05

根据表7可知：结果表明补肾强身片（本发明组和原工艺组）组大鼠的血清睾丸酮水平比正常对照组提高18.36%～31.03%；而本发明组的提高率较原工艺组高出12.67%（P＜0.05）。

1.3结果

发明者经过动物实验研究表明，通过各指标考察，本发明的补肾强身片药效优于原工艺补肾强身片。

与现有技术相比，本发明根据补肾强身片方中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，对补肾强身口服制剂的工艺进行了优化，使得本药物更加精炼，药效更加显著，对于腰酸足软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳萎遗精有更好的治疗作用。与现有制剂比较，本发明制剂有效成分含量高，统计分析显示，本发明所述药物制剂的临床疗效更好，达到了发明的目的。

具体实施方式：

实施例1：

组方：淫羊藿161g、菟丝子97g、金樱子97g、女贞子97g、狗脊（烫）97g。

工艺：上配方五味，烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子以10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于75℃减压浓缩成50℃时相对密度为1.23～1.30的稠膏，70℃减压干燥后粉碎成粉，过14目筛，加入上述极细粉混匀，喷洒65%乙醇调整水分后，加入制成量0.5%的硬脂酸镁、制成量7%的羧甲基淀粉钠混匀，用14目筛整粒后压制成片，包衣，即得片剂。

用法与用量：口服，一次５片，一日３次，或遵医嘱。

功能与主治：补肾强身。用于腰酸足软，头晕耳鸣，眼花心悸，阳萎遗精。

Claims

1.一种补肾强身口服制剂的制备方法，其特征在于：按照重量组份计算，所述补肾强身口服制剂由淫羊藿161份、菟丝子97份、金樱子97份、女贞子97份、烫狗脊97份及辅料制备而成；所述补肾强身口服制剂这样制备：以上配方五味，烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子用60%乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于浓缩成稠膏，干燥后粉碎成粉，加入上述极细粉混匀，再加入辅料，按照常规方法可以制成不同的口服制剂。

2.如权利要求1所述补肾强身口服制剂的制备方法，其特征在于：以上配方五味，烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子以10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于75℃减压浓缩成50℃时相对密度为1.23～1.30的稠膏，70℃减压干燥后粉碎成粉，过14目筛，加入上述极细粉混匀，再加入辅料，按照常规方法可以制成不同的口服制剂。

3.如权利要求1或2所述补肾强身口服制剂的制备方法，其特征在于：所述口服制剂是指片剂。

4.如权利要求3所述补肾强身口服制剂的制备方法，其特征在于：所述片剂这样制备：以上配方五味，烫狗脊、女贞子粉碎为极细粉；淫羊藿、金樱子、菟丝子以10倍量60%乙醇80℃回流提取2次，每次1h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并于75℃减压浓缩成50℃时相对密度为1.23～1.30的稠膏，70℃减压干燥后粉碎成粉，过14目筛，加入上述极细粉混匀，喷洒65%乙醇调整水分后，加入制成量0.5%的硬脂酸镁、制成量7%的羧甲基淀粉钠混匀，用14目筛整粒后压制成片，包衣，即得。