CN116942611A - 一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用 - Google Patents

一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116942611A
CN116942611A CN202310782296.6A CN202310782296A CN116942611A CN 116942611 A CN116942611 A CN 116942611A CN 202310782296 A CN202310782296 A CN 202310782296A CN 116942611 A CN116942611 A CN 116942611A
Authority
CN
China
Prior art keywords
essential oil
flower
substituted
nanoemulsion
substituting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310782296.6A
Other languages
English (en)
Inventor
王平
刘青
舒慧云
冯佩诗
周伟康
马一峰
江心亮
周爱珠
程萱
周晶
陶益
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jinhua Zhejiang University Of Technology Innovation Joint Research Institute
Quzhou Yiniantang Agriculture And Forestry Technology Co ltd
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Jinhua Zhejiang University Of Technology Innovation Joint Research Institute
Quzhou Yiniantang Agriculture And Forestry Technology Co ltd
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jinhua Zhejiang University Of Technology Innovation Joint Research Institute, Quzhou Yiniantang Agriculture And Forestry Technology Co ltd, Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Jinhua Zhejiang University Of Technology Innovation Joint Research Institute
Priority to CN202310782296.6A priority Critical patent/CN116942611A/zh
Publication of CN116942611A publication Critical patent/CN116942611A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A61K8/068—Microemulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L9/00—Disinfection, sterilisation or deodorisation of air
    • A61L9/01—Deodorant compositions
    • A61L9/013—Deodorant compositions containing animal or plant extracts, or vegetable material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及日化用品、医药技术领域，尤其涉及一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用。本发明提供的一种代代花精油纳米乳制剂，解决了现有技术中代代花精油易挥发的技术问题。通过用代代花纯露代替了去离子水，不仅提高了代代花的利用率，也曾加了纳米乳的载药量，丰富了精油纳米乳的香味层次。

Description

一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用
技术领域
本发明涉及日化用品、医药技术领域，尤其涉及一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用。
背景技术
失眠症是一种因精神、躯体、环境和药物等因素所导致的睡眠障碍疾病，失眠患者常伴有焦虑、抑郁等精神病理症状。失眠和焦虑常常互为因果，形成恶性循环。对于失眠伴焦虑者，目前临床首选苯二氮䓬类药物，如地西泮。但其副作用很多，且有药物依赖性。
但是，现有技术中的代代花精油挥发性高、难溶于水、生物利用度低，限制了其在临床上的应用。
发明内容
本发明提供的一种代代花精油纳米乳制剂，解决了现有技术中代代花精油易挥发的技术问题。
解决上述技术问题采用的一些实施方案包括：
在第一方面：一种代代花精油纳米乳制剂，包括以重量份计的以下组份：缓解失眠症状的精油0.01份-30份，表面活性剂1份-30份，助表面活性剂0.1份-15份，其余为代代花纯露。
作为优选，缓解失眠症状的精油0.01份-15份，表面活性剂1份-30份，助表面活性剂0.1份-15份，其余为代代花纯露。
作为优选，缓解失眠症状的精油5％-30％、非离子型表面活性剂1％-30％、助表面活性剂1％-15％、其余为代代花纯露。
作为优选，缓解失眠症状的精油1％-20％、表面活性剂2％-20％、助表面活性剂1％-10％，其余为代代花纯露。
作为优选，所述缓解失眠症状的精油为代代花精油。
作为优选，所述表面活性剂为非离子型乳化剂；或者，所述表面活性剂为天然乳化剂。
作为优选，所述表面活性剂包括吐温80、聚氧乙烯单硬脂酸酯、混和脂肪酸和树脂酸的聚氧乙烯酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯蓖麻油、水溶性单甘酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯单月桂酸酯中的一种或几种。
作为优选，所述助表面活性剂为无水乙醇、丙三醇、1,3-丁二醇、1，3-丙二醇，聚乙二醇中的一种或几种。
在第二方面：一种第一方面所述的代代花精油纳米乳的制备方法，包括以下步骤：
将缓解失眠症状的精油溶解在表面活性剂中，待缓解失眠症状的精油完全溶解后加入助表面洗涤剂在温度30℃-40℃环境搅拌5 min-10min制得混合相，向制得的混合相中加入代代花纯露剪切10min-30min，得到代代花精油初纳米乳；
将制得的代代花精油初纳米乳涡旋0 min -3min后再超声5 min -30min，得到代代花精油纳米乳；
其中，所述缓解失眠症状的精油为代代花精油，所述代代花精油采用超临界提取的方法提取，其中，所述代代花精油在超临界提取过程中，系统压强维持在16 MPa -45MPa，泵频率20Hz，系统温度维持在25℃-55℃，系统二氧化碳流速维持在25 ml/min -35ml/min，并提取1次-3 次，每次提取时间控制在1 h -3 h。
在第三方面，一种第一方面所述的代代花精油纳米乳的应用，所述代代花精油纳米乳在促眠抗焦虑中的应用。
相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：
1、通过将代代花精油配制为纳米乳剂，使代代花精油可持续稳定的发挥作用。例如，香薰通过加热将精油分子扩散到空气中，呼吸时将空气中的香味分子吸入体内；将精油分子直接传递到作用部位，减少药量及在其他组织的分布，大大提高疗效，避免肝脏首过效应，降低全身的毒副作用，精油气味分子被吸入鼻腔后，分子与嗅细胞的气味受体结合产生动作电位，这些分子经由鼻通道的毛细血管从咽喉后部传到黄褐色的黏膜区，即位于鼻腔上方的由嗅细胞（受体细胞）组成的鼻上皮，之后通过血液循环迅速抵达大脑的嗅脑上，释放神经化学物质，再经由中枢神经调节和平衡植物神经系统，产生镇静、放松、兴奋或愉悦的效果；精油气味分子也能通过呼吸，进入肺部，通过在肺部的气体交换，进入血液循环系统，进而达到治疗目的。
2、通过用代代花纯露代替了去离子水，不仅提高了代代花的利用率，也曾加了纳米乳的载药量，丰富了精油纳米乳的香味层次。
3、本发明提供的制备方法，制备操作简便、制备周期短，无需特殊设备，易于代代花精油纳米乳制剂的规模化生产，克服了常规代代花精油及相关乳液的不足，为精油纳米乳在化妆品和医药领域的系列产品开发应用奠定了基础。
附图说明
出于解释的目的，在以下附图中阐述了本发明技术的若干实施方案。以下附图被并入本文本并且构成具体实施方案的一部分。在一些情况下，以框图形式示出了熟知的结构和部件，以便避免使本发明主题技术的概念模糊。
图1为代代花精油纳米乳制剂产品展示图。
图2为代代花精油纳米乳制剂中的粒径放大图。
图3为海马神经元的变化图。
实施方式
下面示出的具体实施方案旨在作为本发明主题技术的各种配置的描述，并且，不旨在表示本发明主题技术可被实践的唯一配置。具体实施方案包括具体的细节旨在提供对本发明主题技术的透彻理解。然而，对于本领域的技术人员来说将清楚和显而易见的是，本发明主题技术不限于本文示出的具体细节，并且，可在没有这些具体细节的情况下被实践。
在第一方面：一种代代花精油纳米乳制剂，包括以重量份计的以下组份：缓解失眠症状的精油0.01份-30份，表面活性剂1份-30份，助表面活性剂0.1份-15份，其余为代代花纯露。
在一些实施例中，一种代代花精油纳米乳制剂，还可以为包括以重量份计的以下组份：缓解失眠症状的精油0.01份-15份，表面活性剂1份-30份，助表面活性剂0.1份-15份，其余为代代花纯露。
在一些实施例中，一种代代花精油纳米乳制剂，还可以为包括以重量份计的以下组份：缓解失眠症状的精油5％-30％、非离子型表面活性剂1％-30％、助表面活性剂1％-15％、其余为代代花纯露。
在一些实施例中，一种代代花精油纳米乳制剂，还可以为包括以重量份计的以下组份：缓解失眠症状的精油1％-20％、表面活性剂2％-20％、助表面活性剂1％-10％，其余为代代花纯露。
在一些实施例中，所述缓解失眠症状的精油为代代花精油。
代代花精油有镇静、抗炎、抗菌和祛斑美白等多重功效，是芳香疗法中常用的精油之一。芳香疗法是利用植物精油香气来治疗身体和心理问题的一种自然疗法，而代代花精油就是其中的一种常用精油。通过让代代花精油的香气进入人体，可以促进身体健康和心理放松，缓解压力、焦虑和情绪问题，同时还能改善皮肤质量和免疫系统功能。不仅安全可靠而且对治疗失眠、缓解心理不良情绪有显著作用。
在一些实施例中，所述表面活性剂为非离子型乳化剂；或者，所述表面活性剂为天然乳化剂。
由于植物精油疏水性强，在溶剂中呈漂浮状态，本发明使用非离子型乳化剂，该乳化剂可将高浓度的精油均匀分散于溶剂中。
代代花精油纳米乳制剂，用功效成分自身作为油相，配方组成中非离子表面活性剂安全无毒性、用量小。助表面活性剂的引入不仅解决了常规纳米乳体系不稳定的问题，而且减缓了功效成分的氧化、提高了功效成分稳定性和可控释放，有利于精油功效的充分发挥。本发明涉及的代代花精油纳米乳具有乳液组成简单、表面活性剂用量少、安全无刺激性、体系稳定等特点，适于在化妆品和医药领域的应用。
在一些实施例中，所述表面活性剂包括吐温80、聚氧乙烯单硬脂酸酯、混和脂肪酸和树脂酸的聚氧乙烯酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯蓖麻油、水溶性单甘酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯单月桂酸酯中的一种或几种。
表面活性剂包括本实施例公开的两种或两种以上组份时，本实施例公开的组份可以任意配比，上述组份的任意配比均可以满足需求。
在一些实施例中，所述助表面活性剂为无水乙醇、丙三醇、1,3-丁二醇、1，3-丙二醇，聚乙二醇中的一种或几种。
在一些实施例中，1,2-己二醇作为助表面活性剂，不仅能增加纳米乳的稳定性，而且具有防腐的效果，减少了防腐剂的用量。并且具有保湿作用，在香薰过程中增加了舒适感。
在第二方面：一种第一方面所述的代代花精油纳米乳的制备方法，包括以下步骤：
将缓解失眠症状的精油溶解在表面活性剂中，待缓解失眠症状的精油完全溶解后加入助表面洗涤剂在温度30℃-40℃环境搅拌5 min-10min制得混合相，向制得的混合相中加入代代花纯露剪切10min-30min，得到代代花精油初纳米乳；
将制得的代代花精油初纳米乳涡旋0 min -3min后再超声5 min -30min，得到代代花精油纳米乳；
其中，所述缓解失眠症状的精油为代代花精油，所述代代花精油采用超临界提取的方法提取，其中，所述代代花精油在超临界提取过程中，系统压强维持在16 MPa -45MPa，泵频率20Hz，系统温度维持在25℃-55℃，系统二氧化碳流速维持在25 ml/min -35ml/min，并提取1次-3 次，每次提取时间控制在1 h -3 h。
在第三方面，一种第一方面所述的代代花精油纳米乳的应用，所述代代花精油纳米乳在促眠抗焦虑中的应用。
本公开中代代花纳米乳对实验小鼠的促眠抗焦虑作用和现在常用的治疗失眠和抗焦虑的药物作用没有显著性差异，具有辅助甚至替代常规失眠药物的前景，并且安全性可靠、无副作用。实验过程中没有小鼠死亡。
本发明采用超临界二氧化碳萃取代代花精油和纳米乳的制备技术，下面结合上述公开的方案对本发明进行进一步阐述：
精油纳米乳中，一般含有水相、油相、表面活性剂、助表面活性剂。
非离子型乳化剂、天然乳化剂，非离子型表面活性剂包括但不限于吐温80、聚氧乙烯单硬脂酸酯、混和脂肪酸和树脂酸的聚氧乙烯酯类（Renex20）、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯蓖麻油、水溶性单甘酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯（AtlasG-7596j）、聚氧乙烯单月桂酸酯（AtlasG-2127）中的一种或几种。
表面活性剂优选的是吐温80与蓖麻油聚氧乙烯醚共同作为复合乳化剂。
助表面活性剂包括但不限于无水乙醇、丙三醇、1,3-丁二醇、1，3丙二醇，聚乙二醇中的一种或几种。更优选的是1,2己二醇。
其中，将精油制备成水包油型精油初乳；将水包油型精油初乳中的精油粒子高度分散。精油纳米乳制备的方法可参考现有技术中，工艺过程采用磁力搅拌、匀浆、高压均质、剪切乳化搅拌、超声、涡旋等，优选的是高压均质、磁力搅拌、涡旋、超声，更优选的是涡旋、超声。
当采用磁力搅拌、涡旋联合超声法制备精油纳米乳时，可以采用下述步骤：首先将精油加入到表面活性剂中，磁力搅拌均匀，得混合物A；然后于混合物A中加入代代花纯露，得到精油纳米初乳，最后通过涡旋、超声、将水相油相分散均匀，制得精油纳米终乳。
代代花精油的制备方法可以为：超临界CO2流体萃取法提取代代花精油的最优化工艺条件为：压力16Mpa、温度35.5℃、泵频率20Hz，将代代花精油溶于乳化剂中，然后与乳化剂混合均匀；
按比例称取代代花精油、表面活性剂、助表面活性剂和代代花纯露，本公开采用代代花纯露作为水相；
在常温条件下，将先将代代花纯露和精油混合，再将表面活性剂缓慢加入，形成澄清的初纳米乳液；
将上述初纳米乳液涡旋1分钟，再放入超声仪超声，得到稳定的代代花精油纳米乳液。
所述代代花油纳米乳为黄色澄清状溶液，透射电镜下显示呈圆球形，分散均匀，粒径为10-30nm。
可以将精油制成为O/W型纳米乳类制剂，增大精油溶解性，降低防腐剂的应用，提高精油稳定性，提高精油生物利用度。纳米乳呈完全透明的低黏度的混合物，是热力学和动力学都稳定的体系。纳米乳具有粒径分布均匀、可长期放置不分层、利于吸收、与水可以任意比例混融的优点，更利于临床应用、储存和运输。
主要质量评价指标为载药量、粒径和纳米乳的稳定性。另外，纳米乳制备工艺简单、质量可控，制备过程不需特殊设备，适合工业化生产，具有很好的应用前景。纳米乳是由非离子型表面活性剂，刺激性小、助表面活性剂是一种短链醇，属于防腐体系的一种，和表面活性剂复配，不仅减少了乳化剂的用量，同时也大大减少防腐剂的用量，更加安全温和。精油采用超临界CO2法萃取法提取的代代花精油，可以最大程度保留精油活性成分，并且没有溶剂残留。水相采用代代花纯露代替去离子水，提高了载药量。
本发明代代花精油初纳米乳的制备方法采用搅拌乳化法：将称取的代代花精油溶解在表面活性剂中，待代代花精油完全溶解后，加入助表面活性剂与油相混匀形成混合相，保持体系温度30℃-40℃，将混合相滴加入代代花纯露中，高速剪切10分钟，得到代代花精油初纳米乳。
通过上述方法制得的纳米乳粒径在10nm-100nm之间，粒径均匀，溶液外观澄清。
本发明所述的代代花精油纳米乳具有可在室温下长期保存，工艺稳定、所需设备简单、成本可控的特点。本公开提供的代代花精油的纳米乳剂，可方便地添加入药品、食品、保健品、化妆品中。
下面对本公开提供的代代花精油纳米乳制剂在促眠抗焦虑中的应用进行详细介绍：
首先对3种不同的睡眠剥夺小鼠失眠模型进行对比评价，包括水平台法、注射PCPA法、注射PCPA-水平台法建立的睡眠剥夺小鼠失眠模型。利用最佳造模方法对代代花纳米乳进行药效评价，以自主运动总量（旷场实验）、不动时间（悬尾实验）、胸腺系数以及5-HT的含量为检测指标研究代代花精油纳米乳剂的助眠抗焦虑效果。
精油纳米乳置入香薰机中，就可以将精油纳米乳通过震荡形成极细的精油雾滴。通过香薰疗法，可达安神抗焦虑的作用。
代代花精油纳米乳制剂的配方可以为：
配方1：配方1代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油10g、吐温-80 5g、PEG40 5g、1,3丁二醇5g、代代花纯露75g。
配方2：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油3g、PEG-40氢化蓖麻油3g、司盘801g、1,3丁二醇3g、代代花纯露90g。
配方3：：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油4g、EL40 3g、聚氧乙烯油醇2g，PEG-400 5g、代代花纯露86g。
配方4：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油7g，聚氧乙烯蓖麻油10g，吐温8010g，丙二醇4g，代代花纯露69g。
配方5：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油8g、吐温-21 10g、蓖麻油聚氧乙烯醚5g，1,3丁二醇10g、代代花纯露67g。
配方6：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油1g、吐温-21 2g，RH-40 2g、PEG4003g、代代花纯露92g。
配方7：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油15g、吐温-80 27g、司盘80 3g、无水乙醇5 g、蒸馏水50g。
配方8：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油3g、聚氧乙烯油醇2g、吐温-80 2g、1,3丙二醇2g、代代花纯露91g。
配方9：代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油5g、RH40 5g、聚氧乙烯油醇2g、无水乙醇5g、代代花纯露83g。
配方10：配方10代代花精油纳米乳(100g)：代代花精油5g、水溶性单甘脂7g、泊洛沙姆-188 3g，无水乙醇6g、代代花纯露79g。
上述配方的纳米乳，按照以下方法制得：将代代花精油溶解在复合表面活性剂中，待精油完全溶解后加入助表面活性剂。在温度30℃环境搅拌10min制得混合相，向制得的混合相中缓慢加入代代花纯露继续剪切10min，最后将制得的代代花精油初纳米乳涡旋3min后再超声15min。
上述配方的纳米乳，观察是否存在丁达尔现象，用高速离心10000rpm，30min观察离心前后的是否有分层、絮凝、破乳等不稳定性现象发生，稀释10倍观察乳液外观是否出现乳光、浑浊现象。然后用马尔文分析仪进行粒度和分散性检测；
不同配方检测结果：
配方 丁达尔现象 离心后分层或破乳 稀释10倍 平均粒度 分散性
1 存在 不分层 澄清 19.69 0.059
2 存在 不分层 澄清 29.89 0.24
3 存在 不分层 澄清 27.8 0.23
4 存在 不分层 澄清 41.80 0.189
5 存在 不分层 澄清 24.54 0.178
6 存在 不分层 澄清 81.31 0.251
7 存在 不分层 澄清 63.35 0.282
8 存在 不分层 澄清 87.65 0.112
9 存在 不分层 澄清 21.55 0.105
10 存在 不分层 澄清 652.89 0.253
上述配方的纳米乳，均存在丁达尔现象，稀释后溶液澄清，以10000r/min离心30min后未分层，未絮凝、未破乳，粒径在1-100nm，分散性指数小于0.3，符合本专利要求。
代代花精油纳米乳的表征及稳定性
（1）观察代代花精油纳米乳的外观形态，按照制备方法制得的乳液是否澄清、是否存在丁达尔现象；
（2）将代代花精油纳米乳以10000rpm的速度离心30min，观察纳米乳是否有分层、絮凝、破乳等不稳定现象发生；
（3）将代代花精油纳米乳分别稀释50、100、500、1000后经蒸馏水稀释后，纳米乳外观有无变化；
（4）透射电镜(TEM)检测：用超纯水将制得的纳米乳稀释10倍，取5μL于电镜铜网上，静置10分钟，使用滤纸小心吸干多余水分，滴加10μL 1％磷钨酸染色1分钟，用滤纸吸干多余水分，在120KV透射电镜下观察并采集图像；
（5）粒径及Zeta电位检测：用超纯水将制得的纳米乳稀释5倍，用马尔文粒径仪检测粒径及多分散系数、zeta电位。
取配方一制备的代代花精油纳米乳，外观清澈呈金黄色（图1），存在丁达尔现象。以10000rpm的速度离心30min后乳液清澈透明、无分层、破乳现象（图2）。将代代花精油纳米乳分别稀释50、100、500、1000倍后，纳米乳澄清透明无浑浊现象。透射电镜下观察纳米乳颗粒呈球状分布。体系粒子分散均匀，不聚集，具有良好的质量特征（图3）。马尔文粒径仪测得粒径与zeta电位分布窄，平均粒径为19.69nm，PDI为0.059，ZETA电位为-2.83mv，结果显示，本发明制备的纳米乳稳定性好。满足纳米乳的质量要求。
代代花精油纳米乳对失眠焦虑治疗效果的应用
1、ICR小鼠失眠焦虑模型的建立分组：
实验分组及实验方案如下：
组1：正常组
组2：水平台组，水平台造模19天，每天造模8h
组3：注射PCPA组，前19天正常饲养，20、21天PCPA（350 mg/kg，17.5 mg/mL）注射。
组4：注射PCPA-水平台组，前19天按照水平台组造模方法先进行造模实验，20、21天PCPA注射（350 mg/kg，17.5 mg/mL）.
实验结束后，统计各组小鼠悬尾不动时间、自主运动总量、胸腺系数、5-HT含量，结果如下表所示。实验结果显示注射PCPA-水平台法造模后的小鼠应激能力降低，自主运动总量增加，焦躁不安，较其余两种模型所引起的失眠症状更为显著。因此选择注射PCPA-水平台法制备失眠伴焦虑小鼠模型，用于代代花精油纳米乳剂的助眠抗焦虑效果的研究。
睡眠剥夺小鼠失眠模型的指标检测（X±SD，n=10）
(X±SD，n=10)
分组 不动时间（s） 自主运动总量（cm） 5-HT含量（ng/mL） 胸腺系数
空白组 69±10.6 1844±128.2 430±35.4 0.0451±0.0241
水平台法 77±17.9 2362±271.9* 416±19.4 0.0351±0.0151
注射PCPA 81±16.7 1762±462.6 257±23.5* 0.0352±0.0138
注射PCPA-水平台 115±16.1 2694±239.5 203±39.7 0.0212±0.0085
注：* P＜0.05，** P＜0.01 vs 空白组
代代花精油纳米乳的助眠抗焦虑作用
实验分组及实验方案：
组1：正常组，正常饲养21天，无特殊处理。
组2：模型组前19天按照水平台组造模方法先进行造模实验，20、21天PCPA注射（350 mg/kg，17.5 mg/mL）。
组3：造模方法同组2，造模结束后给予500ug代代花精油香薰12h/天。
组4：造模方法同组2，造模结束后给予5%代代花精油纳米乳10mg香薰12h/天。
第21天给药结束后，进行行为学测评，利用悬尾实验对比各组给药后的差异。行为学结束第2天，小鼠眼眶取血，断头，一半大脑用10%福尔马林浸泡保存，另一半脑组织置于-80℃冰箱保存。解剖观察各组织器官的变化，检测神经递质5-HT。
结果表明:健康组小鼠代代花精油和精油纳米乳均有助眠抗焦虑的作用，并且发现代代花精油纳米乳的作用最显著，能明显降低睡眠剥夺小鼠失眠模型的自主运动总量（1502.41±561.04）（P＜0.001）。缓解小鼠的焦躁程度，提高睡眠剥夺小鼠失眠模型血清中5-HT的平均水平（288.06±12.68）（P＜0.001）。模型组的HE染色显示海马神经元广泛的萎缩和变形以及核分裂。代代花精油组出现了个别萎缩和变形的神经元细胞。纳米乳组和正常组染色没有差异。证明本发明所述的精油纳米乳提供了一种有效的可以缓解失眠、焦虑的精油纳米乳，可使促进睡眠，降低焦虑情绪。代代花精油纳米乳比单纯的代代花精油的使用效果更好，作用更显著。见图3，其中，图3中方框代表海马神经元广泛的萎缩和变形以及核分裂。黑色箭头表示萎缩和变形的神经元细胞。
行为学测试：
以上对本发明主题技术方案以及相应的细节进行了介绍，可以理解的是，以上介绍仅是本发明主题技术方案的一些实施方案，其具体实施时也可以省去部分细节。
另外，在以上发明的一些实施方案中，多个实施方案存在组合实施的可能，各种组合方案限于篇幅不再一一列举。本领域技术人员在具体实施时可以根据需求自由结合实施上述实施方案，以获得更佳的应用体验。
本领域技术人员在实施本发明主题技术方案时，可以根据本发明的主题技术方案以及附图获得其它细节配置或附图，显而易见地，这些细节在不脱离本发明主题技术方案的前提下，这些细节仍属于本发明主题技术方案涵盖的范围。

Claims (10)

1.一种代代花精油纳米乳制剂，其特征在于，包括以重量份计的以下组份：缓解失眠症状的精油0.01份-30份，表面活性剂1份-30份，助表面活性剂0.1份-15份，其余为代代花纯露。
2.根据权利要求1所述的代代花精油纳米乳制剂，其特征在于：缓解失眠症状的精油0.01份-15份，表面活性剂1份-30份，助表面活性剂0.1份-15份，其余为代代花纯露。
3.根据权利要求1所述的代代花精油纳米乳制剂，其特征在于：缓解失眠症状的精油5％-30％、非离子型表面活性剂1％-30％、助表面活性剂1％-15％、其余为代代花纯露。
4.根据权利要求3所述的代代花精油纳米乳制剂，其特征在于：缓解失眠症状的精油1％-20％、表面活性剂2％-20％、助表面活性剂1％-10％，其余为代代花纯露。
5.根据权利要求1所述的代代花精油纳米乳制剂，其特征在于：所述缓解失眠症状的精油为代代花精油。
6.根据权利要求1所述的代代花精油纳米乳制剂，其特征在于：所述表面活性剂为非离子型乳化剂；或者，所述表面活性剂为天然乳化剂。
7.根据权利要求1所述的代代花精油纳米乳制剂，其特征在于：所述表面活性剂包括吐温80、聚氧乙烯单硬脂酸酯、混和脂肪酸和树脂酸的聚氧乙烯酯类、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯蓖麻油、水溶性单甘酯、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯单月桂酸酯中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的代代花精油纳米乳制剂，其特征在于：所述助表面活性剂为无水乙醇、丙三醇、1,3-丁二醇、1，3-丙二醇，聚乙二醇中的一种或几种。
9.一种权利要求1所述的代代花精油纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将缓解失眠症状的精油溶解在表面活性剂中，待缓解失眠症状的精油完全溶解后加入助表面洗涤剂在温度30℃-40℃环境搅拌5 min-10min制得混合相，向制得的混合相中加入代代花纯露剪切10min-30min，得到代代花精油初纳米乳；将制得的代代花精油初纳米乳涡旋0min -3min后再超声5 min -30min，得到代代花精油纳米乳；其中，所述缓解失眠症状的精油为代代花精油，所述代代花精油采用超临界提取的方法提取，其中，所述代代花精油在超临界提取过程中，系统压强维持在16 MPa -45 MPa，泵频率20Hz，系统温度维持在25℃-55℃，系统二氧化碳流速维持在25 ml/min -35 ml/min，并提取1次-3 次，每次提取时间控制在1 h -3 h。
10.一种权利要求1所述的代代花精油纳米乳的应用，其特征在于：所述代代花精油纳米乳在促眠抗焦虑中的应用。
CN202310782296.6A 2023-06-29 2023-06-29 一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用 Pending CN116942611A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310782296.6A CN116942611A (zh) 2023-06-29 2023-06-29 一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310782296.6A CN116942611A (zh) 2023-06-29 2023-06-29 一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116942611A true CN116942611A (zh) 2023-10-27

Family

ID=88459532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310782296.6A Pending CN116942611A (zh) 2023-06-29 2023-06-29 一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116942611A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109996551A (zh) 从植物源中选择性提取大麻素的方法
DE19709704C2 (de) Verwendung einer flüssigen Präparation von Xenon zur intravenösen Verabreichung bei Einleitung und/oder Aufrechterhaltung der Anaesthesie
LU101385A1 (en) Encapsulated Cannabinoid Formulations For Oral Delivery
TWI325325B (en) Nanoliposome using esterified lecithin and method for preparing the same, and composition for preventing or treating skin diseases comprising the same
EP0953632B1 (de) Verwendung von Nanoemulsionen zur Bestimmung der Biokompatibilität von lipophilen Stoffen im Zellkultur-Test und dafür geeignete Nanoemulsionen
DE60119082T2 (de) Anästhetikum enthaltende formulierungen
KR101116899B1 (ko) 안정한 농축형 및 희석형 수중유형 에멀젼
DE69100436T2 (de) Kalzitonin enthaltende Emulsion zur nasalen Verabreichung.
EP0945136B9 (de) Topisches Arzneimittel mit einem Gehalt an Ciclosporin
CN114146009A (zh) 一种dha抗衰抗炎纳米组合物及其制备方法和应用
DE19922193B4 (de) Wasserlösliches Konzentrat, bestehend aus ätherischen Ölen mikroverkapselt in einem Liposomensystem, ein Verfahren zu seiner Herstellung und die Verwendung
CN106214672B (zh) 一种柚皮素纳米组合物及其制备方法和应用
KR20190079201A (ko) 투명성이 개선된 고함량 천연 오일을 함유한 나노 에멀젼 조성물, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 이의 제조 방법
CN116942611A (zh) 一种代代花精油纳米乳制剂、制备方法及应用
DE202010004750U1 (de) Pharmazeutische oder/und kosmetische Zusammensetzung zur Behandlung der Haut
WO2018130390A1 (de) Einbringen von schwer und/oder nicht wasserlöslichen wirkstoffen mittels auf lipiden basierenden nanopartikeln/vesikeln in ein hydrophiles aus cellulose bestehendes dreidimensionales netzwerk
JP6242422B2 (ja) 化粧品原料の製造方法
KR102272302B1 (ko) 곤드레 추출물을 함유하는 리포좀 조성물
CN113876816A (zh) 一种油溶性植物提取物乳液
KR20160014306A (ko) 호두 및 밤 복합 발효추출물의 나노 에멀젼을 함유하는 탈모방지 및 발모촉진 화장료 조성물
CN114939070B (zh) 一种水溶性活性物柔性脂质体及其制备方法
CN109481464A (zh) 一种注射用富勒烯乳剂及其制备方法
CN115429712B (zh) 一种多肽和富勒烯共输送纳米组合物、其制备方法及应用
CN109223608B (zh) 一种高速均质强制增溶方法及其应用
DE202022001128U1 (de) Nanoemulsionen basierend auf dem Emulgator Imwitor 375 (Glyceryl Citrate/Lactate/Linoleate/Oleate) und einem Coemulgator zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit schwer löslicher, natürlicher bioaktiver Stoffe nach oraler Einnahme.

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination