CN116940247A - 胃运动功能调整用组合物 - Google Patents

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Abstract

阐明了摄取乳酸菌对胃的运动的影响。课题在于，提供可改善餐后的胃排空延迟及可调整向十二指肠的排出速度的组合物。提供一种胃运动功能调整用组合物，其包含乳酸菌，所述乳酸菌属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上的序列同一性的16S rRNA基因。

Description

胃运动功能调整用组合物
技术领域
本发明涉及以特定的乳酸菌为有效成分的胃运动功能调整用组合物。
背景技术
消化道在食物的消化和吸收中承担着重要的作用。近年报道了乳酸菌、其死菌体对改善与胃有关的症状有效。
例如，专利文献1提出了一种胃泌素产生抑制剂，其包含格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)的死菌体且不含活菌体，其用于添加到食品组合物中而使该食品组合物中的格氏乳杆菌死菌体的菌体浓度达到2×1010个/g以上。专利文献2中，使幽门螺杆菌感染者及胃酸分泌抑制剂服用者在一定时期内摄取包含特定乳酸菌的组合物，结果发现不依赖于幽门螺杆菌的清除的胃胀感减少、腹胀感减少及不依赖于胃酸分泌而发生的胃食道返流症的自觉症状的改善，基于此提出了以特定的乳酸菌为有效成分的、改善返酸相关症状和/或运动不足症状的所述功能性食品。专利文献3中，使幽门螺杆菌阴性的具有功能性消化道障碍的人在一定时期内摄取包含特定乳酸菌的组合物，结果发现胃内的双歧杆菌减少且胃内的普雷沃氏菌增加，基于此提出了以该乳酸菌为有效成分的上消化道内菌群改善剂。专利文献4中，使小鼠摄取包含特定乳酸菌的酸奶或该特定乳酸菌，结果胃组织的饥饿素基因的表达量上调，基于该实验结果提出了含有特定的乳酸菌作为有效成分的食欲不振改善剂。专利文献5中，使功能性消化不良患者在一定时期内摄取包含特定乳酸菌的组合物，结果胃内的拟杆菌丰度/变形菌门丰度降低且胃内的酸杆菌门的丰度变高，基于此提出了以该乳酸菌为有效成分的胃内菌群改善剂。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：WO2012/102277(日本专利第6002582号)
专利文献2：WO2015/129281(日本专利第6781887号)
专利文献3：WO2017/221799
专利文献4：WO2018/012578(日本专利第6813974号)
专利文献5：WO2018/124003
发明内容
发明要解决的问题
如上所述，已报道了摄取乳酸菌对于胃相关的症状、胃的菌群改善的有效性，但是乳酸菌对胃的运动所造成的影响尚不明确。
用于解决问题的方案
当摄取食物时，胃底部主动松弛而接收所摄取的食物，接着通过前庭部的收缩而将其磨碎，成为粥状的物质从幽门向十二指肠排出(胃排空)。
本发明人们发现，持续摄取特定的乳酸菌能够改善餐后的胃排空延迟及调整向十二指肠的排出速度，从而完成了本发明。
本发明提供以下方案。
[1]一种胃运动功能调整用组合物，其包含乳酸菌，所述乳酸菌属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上、优选98％以上的序列同一性的16S rRNA基因。
[2]根据1所述的组合物，其中，胃运动功能调整为改善胃排空延迟及抑制胃排空速度过快中的至少一者。
[3]根据1或2所述的组合物，其中，乳酸菌与格氏乳杆菌OLL2716(FERM BP-6999)属于同一种。
[4]根据1～3中任一项所述的组合物，其中，乳酸菌为格氏乳杆菌OLL2716(FERMBP-6999)。
[5]根据1～4中任一项所述的组合物，其供每天摄取1.0×109CFU以上的乳酸菌。
[6]根据1～5中任一项所述的组合物，其供摄取每一次量为2×107CFU以上的乳酸菌。
[7]根据1～6中任一项所述的组合物，其为发酵乳。
[8]根据1～7中任一项所述的组合物，其包含德氏乳杆菌保加利亚亚种及嗜热链球菌。
[9]根据1～8中任一项所述的组合物，其用于持续摄取4周以上。
[10]根据1～9中任一项所述的组合物，其供有轻度至中度的胃排空延迟且胃部有不适感者摄取。
[11]根据1～9中任一项所述的组合物，其供胃排空速度的最高值为20％剂量(dose)/小时以上者摄取。
[12]一种用于降低胃内容物向十二指肠的排出速度的组合物，其包含乳酸菌，所述乳酸菌属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上、优选98％以上的序列同一性的16S rRNA基因。
[13]根据12所述的组合物，其用于选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意者。
[14]一种用于通过降低胃排空速度的最高值而进行选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意种的方法。
另外，本发明提供下述方案。
[1]用于调整胃的运动功能的方法中的、含有属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上、优选98％以上的序列同一性的16SrRNA基因的乳酸菌的组合物。属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上、优选98％以上的序列同一性的16S rRNA基因的乳酸菌在制造调整胃的运动功能的组合物中的应用。调整胃的运动功能的方法，其包括下述工序：向对象给予含有属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上、优选98％以上的序列同一性的16S rRNA基因的乳酸菌的组合物。
[2]根据1所述的组合物、应用或方法，其中，调整胃的运动功能为改善胃排空延迟及抑制胃排空速度过快中的至少一者。
[3]根据1或2所述的组合物、应用或方法，其中，乳酸菌与格氏乳杆菌OLL2716(FERM BP-6999)属于同一种。
[4]根据1～3中任一项所述的组合物、应用或方法，其中，乳酸菌为格氏乳杆菌OLL2716(FERM BP-6999)。
[5]根据1～4中任一项所述的组合物、应用或方法，其供每天摄取1.0×109CFU以上的乳酸菌。
[6]根据1～5中任一项所述的组合物、应用或方法，其供摄取每一次量为2×107CFU以上的乳酸菌。
[7]根据1～6中任一项所述的组合物、应用或方法，其为发酵乳。
[8]根据1～7中任一项所述的组合物、应用或方法，其包含德氏乳杆菌保加利亚亚种及嗜热链球菌。
[9]根据1～8中任一项所述的组合物、应用或方法，其用于持续摄取4周以上。
[10]根据1～9中任一项所述的组合物、应用或方法，其供有轻度至中度的胃排空延迟且胃部有不适感者摄取。
[11]根据1～9中任一项所述的组合物、应用或方法，其供胃排空速度的最高值为20％剂量/小时以上者摄取。
[12]一种用于降低胃内容物向十二指肠的排出速度的组合物、应用或方法，其包含乳酸菌，所述乳酸菌属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上、优选98％以上的序列同一性的16S rRNA基因。
[13]根据12所述的组合物、应用或方法，其用于选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意者。
[14]一种用于通过降低胃排空速度的最高值而进行选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意种的组合物、应用或方法。
发明的效果
利用本发明的组合物，可调整胃的运动功能。另外，利用本发明的组合物可实现改善胃排空延迟及抑制胃排空速度过快中的至少一者。
附图说明
图1为Per-protocol组的、由LG21持续摄取所带来的影响。(a)摄取期内ΔTmax-AUC：对于每位被检者，在X轴为摄取持续期(week(周))、Y轴为ΔTmax(min(分钟))的图上标记原点、摄取6周后ΔTmax以及摄取12周后ΔTmax，将各标记用直线连接而计算AUC。误差棒示出平均值和标准误差。组间比较通过Wilcoxon秩和检验来实施(显著水平：p<0.05(双侧))。AUC(area under curve，曲线下面积)。ns(not significant，不显著)。(b)胃部状态的总体评价：将与胃部状态相关的全部效果的被检者印象以1(非常好)至7(非常差)来评分，以点状标记以及箱线图示出(示出中央值、25至75百分位、最小值及最大值的线)。根据摄取6周后及摄取12周后的数据，通过顺序逻辑回归分析检验组间效应及时间效应(显著水平：p<0.05(双侧))。(c)服用流食后的胃排空速度的推移(摄取12周后)：请被检者服用混合有100mg 13C-乙酸的液状食品(200mL/200kcal)，经时收集呼气，调查13C-乙酸的胃排空速度(％剂量/小时)。胃排空速度以平均值和标准误差示出。通过重复测量二元方差分析来检验组间效应、时间效应(**p<0.001(双侧)。(双侧))。
图2为摄取前、摄取6周后及摄取12周后的Tmax的变化(per-protocol)。对于安慰剂组以及LG21组，分别示出摄取前、摄取6周后及摄取12周后的Tmax的变化，以点状标记以及箱线图来示出(示出中央值、25至75百分位、最小值及最大值的线)。组内比较,弗里德曼检验((双侧))。ns(not significant，不显著)。
图3为被检者的食欲类型(摄取前)。使用ITT组(n＝28)的摄取前数据对被检者的食欲类型进行分类，在图中示出每种类型的食欲得分以及Tmax。食欲类型根据图(a)所示的食欲相关的4个问题的回答结果如下分类。[食欲不振类型]在2个以上问题中回答了属于0(完全不符)至2(任一者不符)者。[食欲旺盛类型]在2个以上问题中回答了属于5(符合)至6(非常符合)者。[中间类型]不属于食欲不振类型、食欲旺盛类型中任一类型者。(a)按照食欲类型的得分平均值的雷达图(0：完全不符～6：非常符合)。(b)按照食欲类型的Tmax的点状标记以及箱线图(示出中央值、25至75百分位、最小值及最大值的线)。组间比较：Kruskal-Wallis检验(显著水平：p<0.05(双侧))。ns(not significant，不显著)；ITT(intention to treat，意向性)。
图4为被检者的消化系统症状类型(摄取前)。使用ITT组(n＝28)的摄取前数据，通过因子分析从消化系统全部14个症状的重症度中提取3个因子，通过分层CLS分析(Ward法)将被检者分类到3个CLS中。在雷达图中按照CLS示出14个症状的得分平均值。消化系统症状得分：0(无)-6(很严重)。ITT(intention to treat，意向性)；CLS(cluster，群组)。
图5为LG21持续摄取对严格定义了确认为轻度至中度的胃排空延迟的被检者的组(食欲旺盛类型及疑似胃肠运动功能障碍(panenteric dysmotility)类型均除外)的影响。(a)摄取期内ΔTmax-AUC：对于每位被检者，在X轴为摄取持续期(周)、Y轴为ΔTmax(分钟)的图上标记原点、摄取6周后ΔTmax以及摄取12周后ΔTmax，将各标记用直线连接而计算AUC。误差棒示出平均值和标准误差。组间比较通过Wilcoxon秩和检验来实施(*p<0.05(双侧))。AUC(area under curve，曲线下面积)。(b)胃部状态的总体评价：将与胃部状态相关的全部效果的被检者印象以1(非常好)至7(非常差)来评分，以点状标记以及箱线图示出(示出中央值、25至75百分位、最小值及最大值的线)。根据摄取6周后及摄取12周后的数据，通过顺序逻辑回归分析检验组间效应及时间效应((双侧))。(c)服用流食后的胃排空速度的推移(摄取12周后)：请被检者服用混合有100mg 13C-乙酸的液状食品(200mL/200kcal)，经时收集呼气，调查13C-乙酸的胃排空速度(％剂量/小时)。胃排空速度以平均值和标准误差示出。通过重复测量二元方差分析来检验组间效应、时间效应及交互作用(**p<0.001(双侧))。
图6为试验食品持续摄取对严格定义了确认为轻度至中度的胃排空延迟的被检者的组(食欲旺盛类型及疑似胃肠运动功能障碍(panenteric dysmotility)类型均除外)的、服用流食后的胃排空速度的推移所造成的影响。图中示出通过试验食品摄取前及摄取12周后实施的13C-呼气法胃排空能力检查测得的服用流食后的胃排空速度的推移。对象组为(a)安慰剂组、(b)LG21组。胃排空速度以平均值±标准误差来表示。通过重复测量二元方差分析来检验组间效应(摄取前后)、时间效应及交互作用(**p<0.001(双侧),(双侧))。
图7为特别优选的方式的组合物所包含的乳酸菌的16S rRNA基因的序列。
具体实施方式
以下对本发明进行详细说明。
本发明涉及包含乳酸菌的组合物。更详细而言，涉及以乳酸菌为有效成分的用于调整胃运动功能的组合物。
[有效成分]
本发明的组合物中，作为有效成分，包含属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上的序列同一性的16S rRNA基因的乳酸菌。
本发明的组合物所包含的乳杆菌属乳酸菌的优选例为属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上的序列同一性的16S rRNA基因的菌株，为与格氏乳杆菌OLL2716属于同一种的菌株。
格氏乳杆菌OLL2716在国家高级工业科学技术学院，国际专利生物保藏中心(IPOD,NITE)(日本国千叶县木更津市上总镰足2-5-8 120号室)进行了基于布达佩斯条约的国际保藏(保藏人：株式会社明治、保藏号：FERM BP-6999、原保藏：1999年5月24日、转为基于布达佩斯条约的保藏的移管日：2000年1月14日)。需要说明的是，按照最新的关于乳酸菌的重新分类(Zheng J,Wittouck S,Salvetti E,Franz CMAP,Harris HMB,MattarelliP,O'Toole PW,Pot B,Vandamme P,Walter J,Watanabe K,Wuyts S,Felis GE,Ganzle MG,Lebeer S.：A taxonomic note on the genus Lactobacillus：Description of 23novelgenera,emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901,andunion of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae.Int J Syst EvolMicrobiol.2020Apr；70(4)：2782-2858)，该保藏株被分类为副格氏乳杆菌(Lactobacillusparagasseri)。
作为本发明的组合物所包含的乳杆菌属乳酸菌，也可以使用与上述保藏菌株实质上同等的菌株。实质上同等的菌株例如是指以下的任一者。
·属于乳杆菌属且其16S rRNA基因的序列与序列号：1的序列具有90％以上、优选95％以上、更优选98％以上、进一步优选98.5％以上、进一步优选高于98.7％、进一步优选99％以上、进一步优选100％的序列同一性的菌株；
·与保藏菌株具有相同细菌学性质的菌株。
需要说明的是，关于基于16S rRNA基因序列的种的异同的判断基准，本领域技术人员可以参考Stackebrandt E,Ebers J.Taxonomic parameters revisited：tarnishedgold standards.Microbiol Today 2006；33：152-155。
将保藏菌株的菌学性质示于以下。
形态：杆菌；不利用葡萄糖而产气；GC含量36.4％；革兰氏阳性；过氧化氢酶阴性；乳酸旋光性DL型；在15℃下不生长；同化葡萄糖、甘露糖、果糖、半乳糖、蔗糖、纤维二糖、乳糖、海藻糖、淀粉、糊精而生成酸。
序列表的序列号：1示出了格氏乳杆菌OLL2716(FERM BP-6999)的16SrRNA基因的碱基序列(有时也称为核苷酸序列。)。本发明中称为序列同一性时，除了特别记载时以外，是指将2个序列最佳排列时序列间共有的一致的碱基个数的比例。碱基序列的同一性分析可以通过本领域技术人员熟知的算法或程序(例如BLASTN、BLASTP、BLASTX、ClustalW)来进行。使用程序时的参数可以由本领域技术人员适当设定，另外也可以使用各程序的默认参数。这些分析方法的具体手法对于本领域技术人员而言也是熟知的。同一性计算也可以使用市售的基因信息处理软件。
上述的实质上同等的菌株优选为调整对象(例如人等)的胃运动功能的能力与上述保藏菌株为相同程度的菌株。
作为本发明的组合物所包含的乳杆菌属乳酸菌，只要与上述保藏菌株具有相同程度的调整胃运动功能的能力则也可以为通过突变处理、基因重组、自然突变株的选择等由上述保藏菌株或与其实质上同等的菌株中育种而得到的菌株。
需要说明的是，以下有时将格氏乳杆菌OLL2716(FERM BP-6999)称为LG21。
本发明的组合物所包含的乳酸菌可以以乳酸菌培养液形态包含，也可以以乳酸菌发酵物形态包含。乳酸菌培养液可以通过用公知的培养基成分培养(增殖)乳酸菌而得到，可以是刚培养(增殖)的状态，也可以是与冷冻保护剂等混合而进行了冷冻的状态，可以为干燥物，可以为将培养液通过过滤、离心分离或膜分离而浓缩的浓缩物、浓缩物的干燥物、提高了每单位重量培养液中的乳酸菌数的浓缩物。乳酸菌发酵物除了包括利用乳酸菌而得的发酵物本身以外，还包括其处理物。乳酸菌发酵物本身包括例如发酵乳(具体而言酸奶等)。处理物包括例如粗纯化物、将发酵物通过过滤、离心分离或膜分离而浓缩的浓缩物、浓缩物的干燥物、提高了每单位重量培养液中的乳酸菌数的浓缩物等。
本发明的组合物所包含的乳酸菌可以为活菌，也可以为死菌。优选活菌。
需要说明的是，本发明的组合物除了包含作为有效成分的属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有90％以上的序列同一性的16S rRNA基因的乳酸菌以外，还可以包含其它乳酸菌、酵母、双歧杆菌。作为其它乳酸菌的例子，可列举其它的乳杆菌属乳酸菌、链球菌属乳酸菌。前者的例子为德氏乳杆菌保加利亚亚种，后者的例子为嗜热链球菌。
[用途]
(调整胃运动功能、改善胃排空延迟及抑制胃排空速度过快)
本发明的组合物可以用于调整胃的运动功能。胃的运动功能可以通过胃运动参数来评价。作为胃运动参数的例子，可列举基于13C呼气法胃排空能力检查的、服用流食后的胃排空速度达到峰值的时间(Tmax)和胃排空速度的经时推移中的最高值(胃排空速度的最高值)。
本发明中称为调整胃运动功能时，除了特别记载时以外，是指进行改善胃排空延迟及抑制胃排空速度过快中的至少一者。
胃排空延迟是指：胃内容物向十二指肠排空的时间延迟。其以Tmax为指标。胃排空延迟是指Tmax为55分钟以上的情况。本发明中称为胃排空延迟时，除了特别记载时以外，包括轻度至中度的胃排空延迟(Tmax为55分钟以上且小于75分钟)。本发明的组合物适合于改善轻度至中度的胃排空延迟，尤其适合用于有轻度至中度的胃排空延迟且胃部有不适感的情况。
抑制胃排空速度过快可以换一种说法而称为降低胃内容物向十二指肠的排出速度。抑制胃排空速度(降低胃内容物向十二指肠的排出速度)包括降低胃排空速度的最高值。本发明的组合物适合用于胃排空速度的最高值为20％剂量/小时以上、优选21％剂量/小时以上、更优选超过21％剂量/小时、进一步优选22％剂量/小时以上的情况。另外，特别适合用于这种情况下的选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意者。
当摄取食物时，胃底部主动松弛而接收所摄取的食物，接着通过前庭部的收缩而将其磨碎，成为粥状的物质从幽门向十二指肠排出。即，使摄取的食物成为粥状的部位是幽门前庭部，幽门前庭部所收纳的粥状物随着幽门的开闭而逐渐吐出到十二指肠。因此可认为，胃内容物排空的时间的延迟和胃排空速度的异常分别独立地构成胃排空异常。
另外，从消化吸收的观点来看，对于胃排空而言胃与十二指肠的协调运动很重要。为了避免餐后血糖值过高，十二指肠会对消化吸收进行控制，为此借助激素分泌以及迷走神经来实现消化吸收的正常控制。可进行胃排空速度的抑制(降低胃内容物向十二指肠的排出速度)的本发明的组合物适合于改善胃与十二指肠的协调运动。因此，本发明的组合物也可称为胃与十二指肠的协调运动改善用组合物、用于调整胃与十二指肠的协调运动的组合物。
(与现有技术中的用途的差异)
本发明所提供的调整胃运动功能、改善胃排空延迟及抑制胃排空速度过快的用途是与现有技术不同的新的用途。
胃的运动功能与慢性的作为胃不适感的消化不良症状的重症度之间的相关性尚不明确，最近的荟萃分析报道了两者有关系但关系很小。详细而言，通常功能性消化不良(FD)可分为2种亚型，具体为与饮食有关的餐后不适综合征和心窝附近有不适感的心窝部痛综合征，在以餐后积食感、早期饱胀感为主的餐后不适综合征(以下PDS)中常常观察到胃运动功能异常，即便如此也为半数或半数以下。另外，近年来，认为起因于应激等的内脏感觉过敏得以阐明，并认为即便胃运动正常，也有30～40％的人由于感觉过敏而产生消化不良症状。
本发明的组合物的用途中可排除以下用途：抑制胃泌素产生、预防/改善功能性消化道障碍、改善上消化道内菌群、促进饥饿素分泌、改善胃内菌群、不依赖于幽门螺杆菌去除而减少胃胀感、减少腹胀感、改善与胃酸分泌无关的胃食道返流症的自觉症状、减少胃内的双歧杆菌、增加胃内的普雷沃氏菌、上调胃组织的饥饿素基因表达量、降低胃内的拟杆菌丰度/变形菌门丰度、提高胃内的酸杆菌门的丰度。
另外，摄取本发明的组合物的对象中可排除以下对象：幽门螺杆菌感染者、胃酸分泌抑制剂服用者、具有幽门螺杆菌阴性的功能性消化道障碍者、功能性消化不良患者。
(其它)
本发明的组合物也可以用于与关于胃、十二指肠的其它疗法一起进行的情况。这样的其它疗法包括利用药物的疗法、手术、其它益生菌(例如摄取其它乳酸菌、摄取双歧杆菌等)、健康食品或补充剂的摄取、运动疗法等。
[组合物]
(食品组合物等)
本发明的组合物可以为食品组合物或药物组合物。除了特别记载时以外，食品及药物不仅包括用于人的食品及药物，也包括用于人以外的动物的食品及药物。除了特别记载时以外，食品包括一般食品、功能性食品、营养组合物，另外包括治疗食品(符合治疗目的的食品。基于由医生开出膳食食谱、营养师等依据该食谱制作的菜单而烹调出的食物。)、饮食疗法食品、配方食品、护理食品、治疗支援用食品。除了特别记载时以外，食品不仅包括固体物，还包括液态的食品、例如饮料、饮用剂、流食和汤。功能性食品是指能够对生物体赋予规定的功能性的食品，包括例如特定保健用食品(包括附加条件的特保[特定保健用食品])、功能性标示食品、包括营养功能食品在内的保健功能食品、特殊用途食品、营养辅助食品、健康辅助食品、补充剂(例如，片剂、包衣片剂、糖衣片剂、胶囊、液体制剂等各种剂型的食品)、美容食品(例如，减肥食品)等全部健康食品。另外，本发明中“功能性食品”包括适用基于法典(FAO/WHO联合食品标准委员会)的食品标准的健康声明(Health claim)的健康食品。
(对象)
本发明的组合物适合对需要调整胃的运动功能的对象、有胃排空延迟的对象、更详细而言有轻度至中度的胃排空延迟的对象、特别是有轻度至中度的胃排空延迟且胃部有不适感的对象进行给予或使其摄取。另外，本发明的组合物适合需要抑制胃排空速度的对象、更详细而言胃排空速度的最高值为20％剂量/小时以上、优选21％剂量/小时以上、更优选超过21％剂量/小时、进一步优选22％剂量/小时以上的对象进行摄取。进而，特别适合需要抑制胃排空速度且需要进行选自胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意者的对象进行摄取。
上述那样的对象包括婴幼儿、儿童、成人(15岁以上)、中老年、老年(65岁以上)、病中病后者、孕妇、产妇、男性、女性。另外，本发明的组合物的有效成分为有长期食用经验的乳酸菌，因此适合长期摄取，从而特别适合于日常生活中关注胃部状态者。
(给予途径)
就本发明的组合物而言，既可以将其以非经口方式、例如经管(胃瘘、肠瘘)给予，也可以经鼻给予，还可以经口给予，优选经口给予。
(有效成分的含量和用量)
本发明的组合物中的乳酸菌含量只要为可发挥目标效果的量即可。对于组合物，可以考虑其受试体的年龄、体重、症状等各种因素而适宜设定其给予量或摄取量，例如，可以设为每一次量含有2×107～5×1010个乳酸菌，优选含有5×107～5×1010个，更优选含有1×108～5×1010个，进一步优选含有5×108～5×1010个，进一步优选含有5×108～2×1010个。
另外，当每1g组合物含有107个以上乳酸菌时，以组合物计的一日量例如可以设为0.5g以上，可以设为1g以上，可以设为5g以上，可以设为10g以上，优选设为20g以上，更优选设为30g以上。以组合物计的一日量的上限值在下限值任意的情况下可以设为500g以下，优选设为400g以下，更优选设为200g以下，进一步优选设为125g以下，进一步优选设为100g以下。
组合物可以设为一天给予/摄取1次，也可以设为一天给予多次，例如每次进食的3次给予。组合物以饮食经验丰富的乳酸菌为有效成分。因此，本发明的组合物可以重复或长期摄取，例如可以持续给予/摄取例如3天以上、优选1周以上、更优选4周以上、特别优选1个月以上。
(其它成分、添加剂)
本发明的组合物可以包含作为食品或药物可接受的其它有效成分、营养成分。这样的成分的例子为氨基酸类(例如，赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)、糖质(葡萄糖、蔗糖、果糖、麦芽糖、海藻糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、帕拉金糖、木糖醇、糊精)、电解质(例如，钠、钾、钙、镁)、维生素(例如，维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、生物素、叶酸、泛酸和烟酸类)、矿物(例如，铜、锌、铁、钴、锰)、抗生素、食物纤维、蛋白质、脂质等。
另外，组合物还可以进一步包含作为食品或药物可接受的添加物。这样的添加物的例子为非活性载体(固体、液体载体)、赋形剂、表面活性剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、悬浮剂、涂布剂、着色剂、保存剂、缓冲剂、pH调节剂、乳化剂、稳定剂、甜味剂、抗氧化剂、香料、酸味剂、天然物。更具体而言，为水、其它水性溶剂、制药上允许的有机溶剂、胶原蛋白、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、藻酸钠、水溶性葡聚糖、水溶性糊精、羧甲基淀粉钠、果胶、黄原胶、阿拉伯胶、酪蛋白、明胶、琼脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、凡士林、石蜡、硬脂醇、硬脂酸、人血清白蛋白、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、三氯蔗糖、甜菊糖、阿斯巴甜、安赛蜜钾、柠檬酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乙酸、果汁、蔬菜汁等。
(剂型和形态)
本发明的药物组合物可以制成适于经口给予的片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂等固体制剂；液剂、悬浮剂、浆液剂等液体制剂；凝胶剂、气溶胶剂等任意的剂型。
本发明的食品组合物可以制成固体、液体、混合物、悬浮液、粉末、颗粒、糊剂、啫喱、凝胶、胶囊等任意的形态。另外，本发明的食品组合物可以制成乳制品、营养强化剂、糖果、饮料、饮料剂、调味剂、加工食品、配菜、汤等任意的形态。更具体而言，本发明的组合物可以制成发酵乳、乳酸菌饮料、乳性饮料、乳饮料、清凉饮料、冰激凌、压片、干酪、面包、饼干(biscuits)、薄脆饼干(cracker)、比萨饼、配方奶粉、流食、患者用食品、营养食品、冷冻食品、加工食品等形态，另外可以制成用于混合在饮料、食品中进行摄取的颗粒、粉末、糊剂、浓缩液等形态。发酵乳是指“关于乳及乳制品的成分标准等的省令(以下简称为“乳等省令”。)”中所定义的发酵乳及乳酸菌饮料。乳等省令中的发酵乳是将乳或与其含有同等以上的非脂乳固体的乳等用乳酸菌或酵母发酵而得的、呈糊状或液状的物质或这些的冷冻物。
食品组合物的优选方式之一为：在用一种或两种以上乳酸菌发酵而制造的发酵乳中添加属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有规定的序列同一性的16S rRNA基因的乳酸菌作为有效成分而得到的物质。
(其它)
本发明的组合物的制造中，可以适宜选择乳酸菌的配合阶段。只要不显著损害乳酸菌的特性，配合的阶段就没有特别限制。例如，以发酵乳的形式实施本发明的组合物时，将规定的乳酸菌作为起子添加至原料乳中使其发酵而使乳酸菌增殖，由此可以制造发酵乳。优选使用德氏乳杆菌保加利亚亚种及嗜热链球菌作为起子而进行。这是由于，联合国粮食及农业组织(FAO)及世界卫生组织(WHO)将发酵乳(酸奶)定义为：以乳及乳酸菌为原料，利用德氏乳杆菌保加利亚亚种及嗜热链球菌这两种菌的乳酸发酵作用，由乳及脱脂奶粉等乳制品而制作。
本发明的组合物可以标示出使用目的(用途)，另外针对特定的对象，可以标示出推荐摄取的内容。标示可以是直接或间接的，直接的标示的例子为在制品本身、包装、容器、标签、标志等有形物体上的记载，间接的标示的例子为网页、店铺、小册子、展览会、媒体研讨会等研讨会、书籍、报纸、杂志、电视、广播、邮件、电子邮件、音频等基于场所或手段的广告/宣传活动。
作为使用目的(用途)，可标示出“用于调整胃运动功能”、“改善胃排空延迟”、“用于抑制胃排空速度过快”、“维持良好的胃运动”、“调整胃的运动”、“预防胃的运动紊乱”、“调整胃与十二指肠的协调运动”、“使胃内容物向十二指肠的排出更良好，减轻负担”等。
本发明提供包括给予规定的乳酸菌的工序的、调整胃的运动功能的方法、用于降低胃内容物向十二指肠的排出速度的方法、用于选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意者的方法等各种方法，这样的方法中，在给予有效成分的工序之后，可以包括检查在对象中进行了目标改善的工序。这样的检查包括：与胃部状态相关的问诊、利用胃镜的检查、以及胃排空速度及其最高值的测定。检查可以由对象者自己来进行，也可以由对象者以外者来进行。
以下使用实施例对本发明进一步进行具体说明。
实施例
[方法]
(试验设计)
将受试者分配到LG21组或安慰剂组中的任一组中，实施双盲、平行组间安慰剂对照的随机比较试验。于2018年12月至2019年4月在东京中心诊所(日本东京)实施试验。株式会社明治的伦理委员会和国立临床研究协会(日本东京)从伦理角度以及科学妥当性角度出发批准了该试验。遵循基于赫尔辛基宣言的伦理原则、关于流行病学研究的伦理指南的伦理原则，在参加试验前向受试者充分说明了试验的目的和内容，并获得了所有受试者的书面知情同意。
(受试者)
招募未接受过治疗、健康但胃部有不适感的20-64岁的日本人。筛查(以下记作SCR)时，由于过去的1个月内有时会感觉到轻度(几乎注意不到)至稍重(偶尔因难忍的胃部不适而影响生活)的胃部不适，且通过13C呼气法胃排空能力检查获知服用流食后的胃排空速度的达到峰值的时间(Tmax)为55min以上，从而确认了胃排空延迟。然后将符合这些选择基准且不属于下述排除基准中任一者的人作为入选病例。SCR时为重度的胃排空延迟(Tmax≥75min)以及有重度的烧心或返流症状者。最近6个月内有过因糖尿病、消化道疾病而在医疗机构就诊经历者。SCR时通过血液检查(血液学、生物化学)、问诊及诊察而疑似糖尿病、消化道疾病以及严重的肾功能损伤者。从6个月以前起就有感觉难忍的胃部不适感，最近3个月已经习惯了(疑似功能性消化不良)者。SCR时通过血液检查判定为幽门螺杆菌阳性或有幽门螺杆菌治疗史者。其它被试验担当医生判定为不适合作为受试者的。
(SCR中的Tmax的基准值)
选择Tmax为55min以上且小于75min者作为受试者。该基准值相当于日本人健康人的Tmax平均值+1SD以上且小于日本人健康人的Tmax平均值+3SD。具体数值基于日本平滑肌学会的调査报告(Tmax平均值和SD分别为45min、10min)[Nakata,K.,et al."The presentand the future in gastric emptying study assessed by 13C-acetate breath test-with special reference to the standardization of the method."J Smooth MuscleRes 6(2002)：J75-J91.]。关于胃排空延迟达到病理性的胃轻瘫的基准值，国际上尚未达成共识，但有人提出需要一个严格的定义，例如，当胃排空延迟超过健康成人平均值的+3SD时[Stanghellini,Vincenzo,and Jan Tack."Gastroparesis：separate entity or justapart of dyspepsia？."Gut 63.12(2014)：1972-1978.][Keller,Jutta,et al."Expertconsensus document：Advances in the diagnosis and classification of gastricand intestinal motility disorders."Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology15.5(2018)：291.]。本试验中将+3SD以上视为胃轻瘫而排除，另一方面，将+1SD以上且小于+3SD视为轻度至中度的胃排空延迟，作为受试者而选出。
(试验方案)
负责分组者将全部受试者一次性随机地分配到2个组中。按照性别及体型进行分层分配。安慰剂组摄取的是生乳、乳制品、砂糖、甜味剂(甜菊糖)及原料水配合并且用德氏乳杆菌保加利亚亚种和嗜热链球菌发酵而得的每个为85g的酸奶。LG21组摄取的是向同样的酸奶中添加LG21而成的含LG21酸奶(LG21：每个中为109CFU以上)。每个(85g)安慰剂酸奶以及含LG21酸奶的营养成分值均为热量68kcal、蛋白质2.9g、脂质2.6g、碳水化合物8.3g、钠37mg、钙102mg。确认通过风味、外观等无法辨别，请受试者每天1个(85g)摄取所分配的试验食品12周。摄取时间没有限制。
[评价]
(13C呼气法胃排空能力检查)
在试验食品摄取前、摄取6周后及摄取12周后，进行使用液状食品的13C呼气试验法胃排空能力检查。将利用作为稳定同位素的13C(原子量13)标记的100mg 13C-乙酸(-13COOH；Na盐)与200mL/200kcal的液状食品(Ensure-liquid：Abbott公司)混合并使用。在服用液状食品5分钟之前至服用起90分钟后多次经时采集呼气，利用红外分光光度计(POCone(注册商标)、Otsuka、日本)测定呼气13CO2存在比。以服用流食前的呼气13CO2存在比为基线来计测服用后采集的呼气的13CO2存在比的变化量(Δ‰)，将单位时间的体内CO2产生量以体表面积×300进行近似，由此计算呼气采集时胃向十二指肠的排空速度(％剂量/小时)[Braden,Barbara,et al."The[13C]acetate breath test accurately reflects gastricemptying of liquids in both liquid and semisolid test meals."Gastroenterology108.4(1995)：1048-1055.]。将胃排空速度的经时推移中的达到峰值的时间(Tmax)作为胃排空能力的指标。任一检查日均在午前10时30分服用流食。确认在检查前一天午后9时至当天检查结束时断食、至检查当天的午前8时的饮水。需要说明的是，与液状食品一起从胃排出的13C-乙酸经过十二指肠中的吸收、肝脏中的代谢，以13CO2形式迅速地从呼气中排放。虽然为步骤较多的检查方法，但是据报道，使用液状食品的情况下与利用闪烁测定法的直接测定结果的相关性良好[Goetze,O.,et al."Effects of postgastric 13C-acetateprocessing on measurement of gastric emptying：a systematic investigation inhealth."Neurogastroenterology&Motility 21.10(2009)：1047-e85.][Futagami,S,etal."Nizatidine improves clinical symptoms and gastric emptying in patientswith functional dyspepsia accompanied by impaired gastric emptying."Digestion,86(2),114-121.(2012).]。
(与胃部状态相关的受试者的总体评价)
在试验食品摄取6周后及12周后，进行关于对胃部症状的全部效果的受试者印象的问卷调査。对于“与试验食品摄取开始前的基线时期相比，最近1周，您胃部症状如何？”这一问题，从下述7方面力克特量表(Likertscale)[Matsueda,Kei,et al."A placebo-controlled trial of acotiamide for meal-related symptoms of functionaldyspepsia."Gut 61.6(2012)：821-828.]来回答。1明显变好、2变好、3稍稍变好、4没有变化、5稍稍变差、6变差、7明显变差。
(终点)
进行作为主要终点的、摄取期内ΔTmax-曲线下面积(AUC)(摄取期内的胃排空能力的变化的指标)的组间比较。关于各受试者的摄取期内的ΔTmax-AUC，在X轴为摄取持续期(week)、Y轴为ΔTmax(min)的图上标记原点、摄取6周后ΔTmax以及摄取12周后ΔTmax，将各标记用直线连接而计算AUC。
作为次要终点，进行摄取后的与胃部状态相关的受试者的总体评价。对此外的3个终点(各组的摄取前、摄取6周后及摄取12周后的Tmax的变化、摄取12周后LG21组相对于安慰剂组的胃排空延迟改善比值比(odds ratio)、摄取12周后进行胃排空能力检查时的服用流食后的胃排空速度的推移)进行评价。
(统计分析)
关于基线的组间比较，对于分类变量，使用费雪精确检验来进行，对于连续变量，使用非配对学生t检验或Wilcoxon秩和检验来进行。主要终点的统计分析使用曼惠特尼U检验来进行。摄取12周后胃部状态的整体效果的印象得分的统计分析通过顺序逻辑回归分析来进行。关于各组的摄取前、摄取6周后及摄取12周后的Tmax的变化、摄取12周后LG21组相对于安慰剂组的胃排空延迟改善比值比、摄取12周后进行胃排空能力检查时服用流食后的胃排空速度的推移，摄取前后的Tmax变化的统计分析使用弗里德曼检验进行统计分析，LG21组相对于安慰剂组的胃排空延迟改善比值比使用逻辑回归分析进行统计分析，摄取12周后进行胃排空能力检查时的胃排空速度的推移使用重复测量二元方差分析来进行统计分析。显著水平设为双侧5％。按照事先准备的试验实施计划，以per-protocol组(PP组)为对象实施有效性评价。
[结果]
分析结果1：PP分析
(PP组)
受试者选择和背景信息
募集感觉胃部不适但未接受过治疗的20-64岁的日本人298名(男性149名、女性149名)，通过2次SCR检查选出受试者。最终判定为符合选择基准的受试者为28名(男性4名、女性24名)，将28名作为对象进行随机分组(每组14名)，全体完成了试验。但是，判断试验完成者中的1名不符合入组基准，因此将27名设为PP组(安慰剂组14名、LG21组13名)。
如下表所示，关于意向性(Intention to treat，ITT)组(男性4名/女性23名、平均年龄41.1±11.0岁)的受试者背景数据(基线)，未确认到统计学上的显著性组间差异。
[表1]
(主要终点)
以平均值±标准偏差来示出摄取期内ΔTmax-AUC时，安慰剂组为-7.5±106.4、LG21组为-25.4±55.9，与LG21组相比，安慰剂组的方差大，等方差性被显著拒绝(p<0.05)。通过非参数检验进行摄取期内ΔTmax-AUC的组间比较，结果未确认到统计学上的显著性差异(图1的(a))。
(次要终点)
与胃部状态相关的受试者的总体评价
对于胃部状态的全部效果的受试者印象的得分，未确认到统计学上的显著性组间差异(图1的(b))。
(摄取前、摄取6周后及摄取12周后的Tmax的变化)
关于摄取前、摄取6周后及摄取12周后的Tmax的变化，仅在LG21组中观察到Tmax下降倾向，虽然摄取前后差异并不显著(p<0.10；图2)。
(摄取12w后的胃排空延迟改善比值比)
将试验食品摄取前后的、与关于Tmax的日本人平均值(45min)之差减少了30％以上的受试者设为胃排空延迟有改善的情况下，在试验食品摄取12w后，有改善以及无改善的受试者数在安慰剂组中为5例以及9例、在LG21组中为9例以及4例。摄取12w后的LG21组相对于安慰剂组的胃排空延迟改善比值比为4.1(95％置信区间：0.8-20.2)，虽然不显著，但是统计学上确认到了倾向性(p<0.10)。
(摄取12w后的服用流食后的胃排空速度的推移)
关于摄取12w后进行胃排空能力检查时服用流食后的胃排空速度的推移，与安慰剂组相比，LG21组直至测定结束90分钟为止确认到抑制性推移倾向(组间效应p<0.10；图1的(c))。
(考察)
以通过呼气试验确认为轻度至中度的胃排空延迟者为对象，调查LG21持续摄取对胃运动的影响。以PP组为对象进行分析的结果是，对于作为摄取期内的胃排空能力变化的指标的摄取期内ΔTmax-AUC(主要终点)未确认到统计学上的显著性组间差异。但是，与LG21组相比，安慰剂组的方差大，等方差性被显著拒绝，因此表明作为安慰剂使用的酸奶的情况下可分为胃排空延迟得到改善者和未得到改善者。另一方面，LG21组在摄取前后确认到Tmax下降倾向，虽然并不显著(p<0.10)。另外，将胃排空延迟改善了30％以上者设为有改善的情况下，摄取12w后的LG21组相对于安慰剂组的胃排空延迟改善比值比为4.1(95％置信区间：0.8-20.2)，虽然不显著，但是统计学上确认到了倾向性(p<0.10)。由这些可认为，通过持续摄取LG21，改善胃排空延迟的可能性高。
进而，颇具意味的是，与安慰剂组相比，LG21组直至测定结束90分钟为止确认到摄取12周后的服用流食后的胃排空速度的抑制性推移倾向(p<0.10)。因此可认为，通过持续摄取LG21，不仅改善胃排空延迟，而且抑制向十二指肠的排出速度、降低胃急剧排空风险。
分析结果2：严格定义了确认为轻度及中度的胃排空延迟者的组的分析
(类型分类)
进而，对本试验的受试者，探索性地进行了基于胃症状的类型分类。首先，着眼于受试者的食欲类型，结果如图3的(a)那样分为食欲不振类型(43％)、中间类型(36％)及食欲旺盛类型(21％)这3种类型。食欲旺盛类型不仅不会感觉到食欲不振，而且Tmax也为低值，判定胃排空能力没有问题(图3的(b))。
然后，着眼于受试者的消化系统症状类型。例如，已知在慢性假性肠梗阻(CIPO)之类的以小肠为主的消化道运动功能异常中也会观察到包括胃排空延迟在内的全部消化道运动不全(panentericdismotylity)[Keller,Jutta,et al."Expert consensusdocument：Advances in the diagnosis and classification of gastric andintestinal motility disorders."Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology15.5(2018)：291.],[Mann,S.D.,H.S.Debinski,and M.A.Kamm."Clinicalcharacteristics of chronic idiopathic intestinal pseudo-obstruction inadults."Gut 41.5(1997)：675-681.],[Cogliandro,Rosanna F.,et al."Isgastroparesis a gastric disease？."Neurogastroenterology&Motility 31.5(2019)：e13562.]。因此有人提出，对于胃轻瘫，上消化道症状应限于与胃排空延迟相关的异常[Camilleri,Michael,et al."Gastroparesis."Nature Reviews Disease Primers 4.1(2018)：1-19.]。受试者的消化系统症状类型如图4所示可分为PDS样单纯型或有可忽略的胃部不适的类型(CLS1：51.9％)、PDS样且伴有EPS样或下腹部症状的类型(CLS2：22.2％)及PDS样且伴有胃肠胀满感及烧心的类型(CLS3：25.9％)。对于第3种类型，判断其强烈疑似消化道运动不全、应加以区分。
(主要终点、次要终点)
因此，以排除了食欲旺盛类型及疑似消化道运动不全类型中任一类型的受试者组(严格定义了确认为轻度及中度的胃排空延迟者的组)为对象进行分析，结果对作为主要终点的摄取期内ΔTmax-AUC确认到了显著的组间差异(p<0.05；图5的(a))。另外，与安慰剂组相比，LG21组在与胃部状态相关的全部效果的印象得分方面确认到改善倾向，虽然并不显著(p<0.10；图5的(b))。
(摄取12w后服用流食后的胃排空速度的推移)
进而，在摄取12周后进行胃排空能力检查时服用流食后的胃排空速度的经时推移中，在组间比较中观察到交互作用模式有所改变，虽然并不显著(交互作用p<0.155；图5的(c))。进行LG21持续摄取前后的比较，结果确认到了关于交互作用的统计学倾向，虽然并不显著，确认到可表明Tmax下降和抑制胃排空速度的变化(p<0.10；图6)。
如上所述，通过排除食欲旺盛类型及疑似消化道运动不全类型中任一者、从而严格定义了确认为轻度至中度的胃排空延迟的受试者，由此可以确认LG21持续摄取所带来的胃排空能力改善效果。另外，自觉症状方面，确认到胃部状态的全部效果的印象变好的倾向，因此表明：对于正常的胃运动而言，重要的不仅是胃排空能力，控制向十二指肠的排出速度也同样重要。
(胃排空速度的最高值与胃相关自觉症状的相关性)
使用摄取前数据，调查2个胃运动参数、即Tmax以及胃排空速度的经时推移的最高值(以下称为胃排空速度的最高值)与胃相关自觉症状的程度的相关性。其结果是，如下表所示，在严格定义了确认为轻度至中度的胃排空延迟的受试者的组中，确认了与Tmax有相关性者为嗳气(r＝0.53：p<0.05)，确认胃排空速度的最高值与胃部不适(r＝0.56：p<0.05)、胃痛(r＝0.54：p<0.05)、恶心(r＝0.52：p<0.05)、饮食顺畅感(r＝-0.77：p<0.01)、早晨开始就有食欲的感觉(r＝-0.62：p<0.05)有相关关系。
因此，发现相较于胃排空延迟而言向十二指肠的排出速度过快(主要是胃排空速度的最高值过高)可能更影响自觉症状的重症度。
[表2]
胃运动参数与胃相关自觉症状的程度的相关系数
使用摄取前数据，调查2个胃运动参数、即通过13C呼气试验法胃排空能力检查而测定的Tmax以及胃排空速度的经时推移中的最高值(胃排空速度的最高值)与胃相关自觉症状(胃部不适、食欲相关和全部的消化系统症状)的程度的相关性。胃部不适得分：0(无)-6(很严重)。/>食欲相关得分：0(全部不符合)-6(非常符合)，§全部的消化系统症状得分：0(无)-6(很严重)。
相关性：皮尔逊相关系数(**p＜0.01(双侧)，*p＜0.05(双侧)
序列表自由文本
序列号：116s rRNA基因
序列表
<110> 株式会社明治（Meiji Co., Ltd.）
<120> 胃运动功能调整用组合物
<130> F21774K-WO
<150> JP 2021-036386
<151> 2021-03-08
<160> 1
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 1579
<212> DNA
<213> 乳杆菌属OLL2716株 FERM BP-6999（Lactobacillus sp. OLL2716 FERM BP-6999）
<400> 1
agaaaggagg tgatccagcc gcaggttctc ctacggctac cttgttacga cttcacccta 60
atcatctgtc ctaccttaga cggctgactc ctataaaggt tatcccaccg gctttgggtg 120
ttacagactc tcatggtgtg acgggcggtg tgtacaaggc ccgggaacgt attcaccgcg 180
gcgtgctgat ccgcgattac tagcgattcc agcttcgtgt aggcgagttg cagcctacag 240
tccgaactga gaacggcttt cagagatccg cttgccttcg caggttcgct tctcgttgta 300
ccgtccattg tagcacgtgt gtagcccagg tcataagggg catgatgact tgacgtcatc 360
cccaccttcc tccggtttgt caccggcagt ctcattagag tgcccaactt aatgatggca 420
actaatgaca agggttgcgc tcgttgcggg acttaaccca acatctcacg acacgagctg 480
acgacagcca tgcaccacct gtctcagcgt ccccgaaggg aactcctaat ctcttaggtt 540
tgcactggat gtcaagacct ggtaaggttc ttcgcgttgc ttcgaattaa accacatgct 600
ccaccgcttg tgcgggcccc cgtcaattcc tttgagtttc aaccttgcgg tcgtactccc 660
caggcggagt gcttaatgcg ttagctgcag cactgagagg cggaaacctc ccaacactta 720
gcactcatcg tttacggcat ggactaccag ggtatctaat cctgttcgct acccatgctt 780
tcgagcctca gcgtcagttg cagaccagag agccgccttc gccactggtg ttcttccata 840
tatctacgca ttccaccgct acacatggag ttccactctc ctcttctgca ctcaagttca 900
acagtttctg atgcaattct ccggttgagc cgaaggcttt cacatcagac ttattgaacc 960
gcctgcactc gctttacgcc caataaatcc ggacaacgct tgccacctac gtattaccgc 1020
ggctgctggc acgtagttag ccgtgacttt ctaagtaatt accgtcaaat aaaggccagt 1080
tactacctct atctttcttc actaccaaca gagctttacg agccgaaacc cttcttcact 1140
cacgcggcgt tgctccatca gacttgcgtc cattgtggaa gattccctac tgctgcctcc 1200
cgtaggagtt tgggccgtgt ctcagtccca atgtggccga tcagtctctc aactcggcta 1260
tgcatcattg ccttggtaag ccgttacctt accaactagc taatgcaccg caggtccatc 1320
caagagtgat agcagaacca tcttttaaac tctagacatg cgtctagtgt tgttatccgg 1380
tattagcatc tgtttccagg tgttatccca gtctcttggg caggttaccc acgtgttact 1440
cacccgtccg ccgctcgctt gtatctagtt tcatttggtg caagcaccaa attcatctag 1500
gcaagctcgc tcgacttgca tgtattaggc acgccgccag cgttcgtcct gagccaggat 1560
caaactctca ttttccttc 1579

Claims (14)

1.一种胃运动功能调整用组合物，其包含乳酸菌，所述乳酸菌属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有98％以上的序列同一性的16S rRNA基因。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，胃运动功能调整为改善胃排空延迟及抑制胃排空速度过快中的至少一者。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，乳酸菌与格氏乳杆菌OLL2716(FERM BP-6999)属于同一种。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，乳酸菌为格氏乳杆菌OLL2716(FERM BP-6999)。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的组合物，其供每天摄取1.0×109CFU以上的乳酸菌。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的组合物，其供摄取每一次量为2×107CFU以上的乳酸菌。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的组合物，其为发酵乳。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其包含德氏乳杆菌保加利亚亚种及嗜热链球菌。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的组合物，其用于持续摄取4周以上。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的组合物，其供有轻度至中度的胃排空延迟且胃部有不适感者摄取。
11.根据权利要求1～9中任一项所述的组合物，其供胃排空速度的最高值为20％剂量/小时以上者摄取。
12.一种用于降低胃内容物向十二指肠的排出速度的组合物，其包含乳酸菌，所述乳酸菌属于乳杆菌属且具有与序列号：1的碱基序列具有98％以上的序列同一性的16S rRNA基因。
13.根据权利要求12所述的组合物，其用于选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意者。
14.一种用于通过降低胃排空速度的最高值而进行选自由胃部不适的处置、胃痛的处置、恶心的处置及增进食欲组成的组中的任意种的方法。
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