CN116924942A - 一种肌酸的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种肌酸的合成方法，具有反应条件简单、收率高、操作方便等优点。特别是在肌酸制备的过程中，通过将乙醛酸和甲胺进行缩合反应，然后加入酸回流、冷却、浓缩得到肌酸盐酸盐，再使用碱水和单氰胺水溶液进行反应，可以获得高纯度的肌酸。同时，在肌酸的制备过程中，通过对肌酸盐酸盐进行氢氧化钠调节pH值，再加入单氰胺水溶液进行反应，可以高效得到纯度较高的肌酸。因此，本发明提供的肌酸和肌酸制备方法具有广泛应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术、食品添加剂及保健品领域，尤其涉及一种肌酸的合成方法。
背景技术
肌酸和肌酸是人体内的一种氨基酸和一种能量代谢产物，分别在肌肉和大脑中扮演重要角色。由于肌酸对于提高肌肉的力量、耐力和增加肌肉质量有益，因此已被广泛应用于运动员、健身人士和老年人等领域。而且肌酸还被证明对于改善认知功能、减轻疲劳等方面也有一定的作用。
已知肌酸可以通过缩合反应和后续的氨基化反应制备而得到。而肌酸则可以通过将肌酸经过一系列的反应步骤转化而得到。然而，现有的肌酸和肌酸的制备方法存在诸如反应条件复杂、收率低、操作难度大等问题，因此需要提供一种更加简单高效的制备方法。
发明内容
本发明的目的是要提供一种肌酸的合成方法。
为达到上述目的，本发明是按照以下技术方案实施的：
本发明一种肌酸的合成方法：将乙醛酸、甲胺在二氯甲烷中进行缩合反应，反应温度为室温，反应时间为24小时，得到肌酸盐酸盐；而后用2N氢氧化钠水溶液中和肌氨酸盐酸盐，调节pH至9左右，滴加单氰胺水溶液，滴加过程中控制反应液温度在65-70℃，滴加完毕后降温至28-30℃，用盐酸调节反应液pH为7.5-8.0，得到肌酸。
优选的，所述步骤S1中反应温度为20-25℃；乙醛酸和甲胺的摩尔比为1:0.416-0.430。所述步骤S2中滴加单氰胺水溶液的温度为65℃。所述步骤S2中滴加单氰胺水溶液的温度为70℃。所述步骤S2中单氰胺的用量为肌酸盐酸盐质量的0.5-1.0倍，滴加速率为每分钟0.5-1.0毫升。所述步骤S3中单氰胺的用量为一水肌酸湿粗品质量的0.5-1.0倍，滴加速率为每分钟0.5-1.0毫升。
本发明的有益效果是：
本发明是一种肌酸的合成方法，与现有技术相比，本发明具有反应条件简单、收率高、操作方便等优点。特别是在肌氨酸制备的过程中，通过将乙醛酸和甲胺进行缩合反应，然后加入酸回流、冷却、浓缩得到肌氨酸盐酸盐，使用氢氧化钠水溶液对肌氨酸盐酸盐调节pH值，再加入单氰胺水溶液进行反应，可以高效得到纯度较高的肌酸。因此，本发明提供的肌氨酸和肌酸制备方法具有广泛应用价值。
具体实施方式
下面以及具体实施例对本发明作进一步描述，在此发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
本发明将乙醛酸、甲胺先进行缩合反应，而后加酸回流、冷却、浓缩，得到肌酸盐酸盐，再用碱水调节pH至9左右，滴加单氰胺水溶液，滴加过程控制反应液温度65-70℃，滴加完毕后降温至28-30℃，用盐酸调反应液pH为7.5-8.0；反应式如下：
实施例：
肌酸盐酸盐的合成：
在装有搅拌装置的三口瓶中加入400毫升二氯甲烷，再加入15.128克(204.4mmol)乙醛酸水溶液，搅拌下滴加6.6克(85.14mmol，40％)甲胺水溶液，半小时加完。在室温反应24小时，然后浓缩，加入400毫升1N盐酸，加热至回流，保温24小时，冷却，除去溶剂，得到灰白色固体，用甲醇：乙醚＝1:5重结晶，得到白色固体9.2克，收率86％。
核磁数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.35(s,2H),3.83(s,2H),2.55(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ168.3,48.6,32.9。
肌酸的合成：
将上一步得到的肌酸盐酸盐9.21克，用2N氢氧化钠条件pH至9.0，滴加单氰胺水溶液，滴加过程控制反应液温度65-70℃，滴加完毕后降温至20℃，用盐酸调反应液pH为7.5-8.0。继续降温至20℃后分离出固体，即得到一水肌酸湿粗品8.86g。粗品进一步用水重结晶得到纯品6.55g，产率68％。
核磁数据：1H NMR(400MHz,D2O):δ3.84(s,2H),2.95(s,3H)；13C NMR(100MHz,D2O):δ174.6,157.1,53.8,36.9。
本发明的技术方案不限于上述具体实施例的限制，凡是根据本发明的技术方案做出的技术变形，均落入本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种肌酸的合成方法，其特征在于：将乙醛酸、甲胺在二氯甲烷中进行缩合反应，反应温度为室温，反应时间为24小时，得到肌酸盐酸盐；而后，将用2N氢氧化钠水溶液中和肌氨酸盐酸盐，调节pH至9左右，滴加单氰胺水溶液，滴加过程中控制反应液温度在65-70℃，滴加完毕后降温至28-30℃，用盐酸调节反应液pH为7.5-8.0，得到肌酸。
2.根据权利要求1所述的肌酸的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中反应温度为20-25℃；乙醛酸和甲胺的摩尔比为1:0.416-0.430。
3.根据权利要求1所述的肌酸的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中滴加单氰胺水溶液的温度为65℃。
4.根据权利要求1所述的肌酸的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中滴加单氰胺水溶液的温度为70℃。
5.根据权利要求1所述的肌酸的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中单氰胺的用量为肌酸盐酸盐质量的0.5-1.0倍，滴加速率为每分钟0.5-1.0毫升。
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