CN116869921B - 一种疤痕修复乳膏组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种疤痕修复乳膏组合物及其制备方法和应用。本发明所述组合物为乳膏，但易于涂布，不油腻，不易脱落。涂布后在皮肤表层形成一层透气但不透水、且稳定的硅酮保护层，内层的保湿剂和活性成分(如有)在维持亚健康皮肤的含水量的同时，可吸收少量渗出液；涂布后形成的双层膜结构，有效抑制疤痕产生的的同时，减少对恢复期皮肤的刺激，促进皮肤成纤维细胞有序，快速生长，并有效避免疤痕的形成。

Description

一种疤痕修复乳膏组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种疤痕修复乳膏组合物及其制备方法和应用。

背景技术

疤痕是机体遭受损伤后不能完全达到组织学再生而以结缔组织替代进行的修复,是一种补偿性的不完全再生，其本质是一种不具备正常皮肤结构与功能，异常、不健全的组织。烧伤、烫伤、外科手术等是引起皮肤组织增生性瘢痕的主要原因；同时胶原代谢失衡、肌成纤维细胞的收缩或真皮细胞外基质成分的改变等因素也会产生增生性瘢痕。

在临床创伤治疗过程中，任何器官和组织均会产生不同程度的疤痕，且这些疤痕可能引起患者局部瘙痒、疼痛并可发生挛缩，严重影响病人的功能和外观，会对病患身心产生严重影响，甚至增加患者家庭的负担。

瘢痕成因：病理性瘢痕是以成纤维细胞增生和过量胶原沉积为特征的伤口愈合过程中的异常反应，主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，都是由外伤、手术、皮肤感染、烧烫伤等引起。增生性瘢痕的瘢痕组织局限于原损伤部位，主要为Ⅲ型胶原，瘢痕平行于表皮表面，富含结节和大量的细胞外胶原纤维，多为红色或粉红色，质地较硬，常伴有瘙痒，若干年后可以自行消退。瘢痕疙瘩是一种坚硬膨出的肿块，它表面光亮，呈粉红色或紫色，表皮比较薄，局部可有溃疡，有增大的趋势，可以向四周逐渐增生。它主要由排列紊乱的Ⅰ型和Ⅲ型胶原束组成，没有结节，一般不能自行消退。转化生长因子-β（TGF-β）是目前已知与病理性瘢痕形成最密切相关的细胞因子，伤口愈合的各个阶段中都有它的存在，并且作为关键效应因子在病理性瘢痕的形成过程中始终发挥作用。TGF-β参与伤口愈合过程中多种细胞的增殖分化及细胞外成分的降解、沉积；其中包括成纤维细胞、肌成纤维细胞、胞外胶原蛋白及胞外基质等。TGF-β的失调在增生性瘢痕跟瘢痕疙瘩的形成过程中都发挥了不可或缺的作用。同时，成纤维细胞增殖加剧、凋亡减少或者凋亡过程中断也可导致病理性瘢痕的形成。

敷料在临床主要用于防治增生性瘢痕的形成。硅酮敷料的主要成分为硅酮，硅酮是有机硅氧化物的高分子聚合物，具有化学性质稳定、无毒性、无刺激性、安全性较高、生物相容性强等优点。瘢痕区域缺乏角质层的保护，表面涂抹硅酮凝胶后相当于提供了一层保护膜，可以防止灰尘、细菌等外界有害因素刺激，减少水分的流失，使瘢痕区域维持在相对湿润的状态，从而使瘢痕变软。同时，皮肤组织可以被硅酮成分渗透，使内环境保持稳定，减少炎症细胞的浸润，有效缓解瘢痕的瘙痒、疼痛等症状。硅酮敷料能够使陈旧性瘢痕表面角质层中水分增加，加强水溶性蛋白质及低分子量水溶性炎症混合物在瘢痕中的渗透性，导致瘢痕软化，创造了有利于皮肤再生的条件。除此之外，阳光中的紫外线可以被硅酮敷料抵挡，减少瘢痕恢复期的色素沉着。

医用硅酮凝胶具有改善疤痕表皮结构的作用，减轻毛细血管充血和胶原纤维增生，改善疤痕组织代谢和营养供给，从而防止增生性疤痕的形成。近年，在美容医疗产品中的应用越来越多，如医用硅酮疤痕凝胶贴、硅酮凝胶膏、硅酮凝胶喷雾剂等。

然而，硅酮产品在临床使用过程中存在以下几方面问题：

1、膏体稠厚，粘腻流动性差，不易铺展，不利于涂布；

2、肤感油腻，容易沾染衣物和粉尘等；

3、单纯的硅酮产品在临床上经常需要和其他药物联合使用，以加速疤痕的修复速度或者/和改善疤痕淡化效果。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有技术的不足之处，提供一种疤痕修复乳膏组合物，为水基硅酮乳膏，既保证了硅酮的一定较高的含量（即具有较好的疤痕修复作用），同时还改善了由于硅酮含量较高而带来的油腻和粘腻等不便于涂布和肤感差等问题。本发明提供的乳膏组合物质量稳定、储存携带方便、易于涂布、肤感良好。

本发明的另一目的在于提供所述疤痕修复乳膏组合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述疤痕修复乳膏组合物的用途。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分：硅酮10～50%、乳化剂0.06～5%、保湿剂0.1～15%、防腐剂0～1%、抗氧剂0～1%、酸碱调节剂0.01～5%、流变改性剂0.1～3%、活性成分0～10%，余量为水。

优选地，硅酮的重量比例为30～50%。

更优选地，硅酮的重量比例为40～50%。

优选地，硅酮由线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物组成，二者的质量比为60～95：5～40。

优选地，硅酮中线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物的质量比为80～94：6～20；更优选地，质量比为82～93：7～18。

优选地，硅酮中的线性的聚二甲基硅氧烷由低粘线性聚二甲基硅氧烷和高粘线性聚二甲基硅氧烷组成，其中低粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度小于20000 mpas，高粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度大于50000 mpas。

优选地，低粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度小于15000 mpas，高粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度大于80000 mpas。

更优选地，高粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度为80000～150000 mpas。

本发明中的“粘度”均为平均粘度。

优选地，硅酮中高粘线性聚二甲基硅氧烷的用量比例不低于0.01%；更优选地，用量比例不低于0.05%；更优选地，用量比例不低于0.1%；更优选地，用量比例不低于1%；更优选地，用量比例不低于4%。

优选地，硅酮中低粘线性聚二甲基硅氧烷与高粘线性聚二甲基硅氧烷的用量比例为1～20:1；更优选地，用量比例为2～18:1；更优选地，用量比例为4.5～18:1。

优选地，聚二甲基硅氧烷交联聚合物为聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷/三甲基硅烷氧基硅酸酯交联聚合物，即聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷，或聚二甲基硅氧烷和聚三甲基硅氧烷硅酸酯。

本发明为改善疤痕修复乳膏的使用感，硅酮采用线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物组成，既能保证乳膏涂布顺滑，且黏腻感降低，同时还能保证乳膏涂布后成型的双层膜结构持久稳定，外层为具有空间支撑结构的油性屏障。

优选地，流变改性剂的重量比例为0.1～3%；更优选地，重量比例为0.1～2%；更优选地，重量比例为0.1～1%。

优选地，保湿剂的重量比例为0.1～12%；更优选地，重量比例为2～11%。

优选地，酸碱调节剂的重量比例为0.1～3%；更优选地，重量比例为0.1～2%；更优选地，重量比例为0.1～1%。

优选地，防腐剂的重量比例为0～3%；更优选地，重量比例为0～2%；更优选地，重量比例为0～1%、0～0.5%或0～0.05%。

优选地，乳化剂的重量比例为0.06～4.3%；更优选地，重量比例为0.1～4%。

优选地，乳化剂为聚丙烯酸共聚物，或聚丙烯酸共聚物与磷脂酰胆碱、氨基酸聚合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的任一种或者多种的组合。

优选地，聚丙烯酸共聚物是丙烯酸、长链甲基丙烯酸烷酯与烯丙基多元醇交联而成，其中所述长链甲基丙烯酸烷酯的链长为C₁₀-C₃₀。

优选地，聚丙烯酸共聚物的粘度不超过6000mpas（Chp2020 方法，0.2% 固含量）。

优选地，活性成分的重量比例为0～7%；更优选地，重量比例为0～5%。

优选地，活性成分为可减少皮肤炎症反应和加速皮肤修复、功能再建的活性成分，比如皮质类固醇激素、麻醉镇痛类、非甾体抗炎类、植物提取物（甘草提取物，积雪草提取物，洋葱提取物等）、生物活性成分FGF或肉毒毒素等中的一种或多种；活性成分为还可减少皮肤和色素的活性成分，比如氢醌等。

更优选地，活性成分包括FGF、肉毒毒素或甘草提取物、氢醌中的一种或多种。

更优选地，活性成分包括甘草提取物或氢醌。

优选地，本发明组合物可含防腐剂或不含防腐剂，当含有含防腐剂时，可选择的防腐剂包括对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸及其钾盐、苯甲酸及其钠盐、丙酸钙、丙酸钠、脱氢乙酸或乳酸中的任一种或者多种的组合。

优选地，保湿剂包括透明质酸、天然保湿因子（NMF）、泛醇、聚卡波非、甲基葡糖醇聚醚、小分子多元醇，比如丙三醇、丙二醇、聚乙二醇等，中的任一种或者多种的组合。

更优选地，保湿剂为透明质酸、聚卡波非、泛醇、甲基葡糖醇聚醚或丙三醇中的任一种或者多种。

更优选地，保湿剂为透明质酸、天然保湿因子（NMF）或聚卡波非中的任一种或者多种。

优选地，流变改性剂包括卡波姆、鞘氨醇菌胶、海藻酸盐或刺云实胶中的任一种或者多种的组合。

本发明同时还保护上述疤痕修复乳膏组合物制备改善/修复或预防皮肤病理性疤痕药物中的应用。

优选地，皮肤病理性疤痕包括增生疤痕、肥厚性疤痕、挛缩疤痕、痤疮疤痕、手术疤痕和瘢痕疙瘩疤痕。

当伤口创面完全愈合后，即可使用本发明所述产品，但不局限于疤痕形成的时间长短。

本发明所述疤痕修复乳膏组合物可通过涂布或者喷雾的方式实现向疤痕部位递送。

本发明还保护上述疤痕修复乳膏组合物的制备方法，包括如下步骤：

1）先将所述硅酮、乳化剂和流变改性剂加入水中，混合均匀；

2）然后再加入保湿剂和防腐剂，混合均匀；当无防腐剂时，则不需要加入防腐剂；

3）再加入酸碱调节剂混合均匀；

4）当有活性成分时，加入活性成分混合均匀，即可得到所述组合物。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

（1）本发明所述组合物为水性基质，具有优异的流变学性能，易于涂布，

（2）本发明所述组合物在使用过程中或使用后，使用感受不油腻，肤感良好；

（3）本发明所述组合物涂布与皮肤表层后，形成双层微膜层，其组合物中的乳化剂、流变改性剂、保湿剂和活性成分（如有）组分保留在紧靠近皮肤表层，形成内层；硅酮在外部形成一层透气但不透水、且稳定的、具有一定弹性的保护层，此为外层。其中内层保留的保湿剂兼具非渗透压依赖性的微量渗出液吸收作用，可以加速疤痕组织中水溶性致炎性物质的渗出；且乳化剂和活性成分持续有效作用与疤痕部位，加速疤痕的修复速度或者/和改善疤痕淡化效果。外层为缺乏角质层保护的瘢痕区域提供一层保护膜，防御外源刺激，减少水分流失，保持瘢痕区域的湿润，缓解瘢痕变硬程度。

简而言之，本发明所述组合物为乳膏，但易于涂布，不油腻，不易脱落。涂布后在皮肤表层形成一层透气但不透水、且稳定的硅酮保护层，内层的保湿剂和活性成分（如有）在维持亚健康皮肤的含水量的同时，可吸收少量渗出液；涂布后形成的双层膜结构，有效抑制疤痕产生的的同时，减少对恢复期皮肤的刺激，促进皮肤成纤维细胞有序，快速生长，并有效避免疤痕的形成。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。

以下实验中使用的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物由杜邦公司提供。其他原料均有市售相关产品。

实施例1

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂1%、抗氧剂0.05%、活性成分0.2%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷中粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的75.6%。

其中，乳化剂为聚丙烯酸共聚物；流变改性剂为鞘氨醇菌胶；保湿剂为透明质酸和聚卡波非，质量比3：1；酸碱调节剂为氢氧化钠；抗氧剂为维生素E；活性成分为甘草次酸。

所述组合物的制备方法如下：

1）先将线性的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷交联聚合物、乳化剂、流变改性剂加入水中搅拌分散，混合均匀；

2）然后加入保湿剂和防腐剂，搅拌均匀；

3）再加入酸碱调节剂，将pH值控制在6-8；

4）最后加入活性成分，搅拌均匀，罐装，即得含硅酮疤痕乳膏组合物的制剂。

实施例2

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮40%、乳化剂1.6%、流变改性剂1%、保湿剂5%、酸碱调节剂0.02%、防腐剂0.02%、活性成分1%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量比为88.5：11.5；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000mpas 为硅酮用量的73.5%。

其中，乳化剂为氨基酸聚合物：聚丙烯酸共聚物：聚氧乙烯氢化蓖麻油=0.5：0.1：1；流变改性剂为海藻酸钠；保湿剂为天然保湿因子（NMF）；酸碱调节剂为氢氧化钠；防腐剂为苯甲酸钠、活性成分为利多卡因：丙胺卡因=1：1。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例3

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮46%、乳化剂0.7%、流变改性剂0.1%、保湿剂2.1%、酸碱调节剂0.09%、防腐剂0.02%、活性成分0.4%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为86.54：13.46；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的71.54%。

其中，乳化剂为磷脂酰胆碱：聚丙烯酸共聚物=0.5：0.2，流变改性剂为卡波姆均聚物A；保湿剂为天然保湿因子（NMF）:聚卡波非=2:0.1；酸碱调节剂为氢氧化钠；防腐剂剂为苯甲酸钠、活性成分为曲安奈德：氢醌=0.2：0.2。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例4

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.2%、流变改性剂0.3%、保湿剂0.5%、酸碱调节剂0.06%、抗氧剂0.05%、活性成分7%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为84.1：15.9；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas为硅酮用量的5%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的79.1%。

其中，乳化剂为聚丙烯酸共聚物；流变改性剂为卡波姆均聚物A：刺云实胶=0.1：0.2；保湿剂为透明质酸 ：甲基葡糖醇聚醚E20=0.1:0.4；酸碱调节剂为氢氧化钠；抗氧剂为维生素E、活性成分为甘草次酸：利多卡因：丙胺卡因=1：3：3。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例5

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮50%、乳化剂4.3%、流变改性剂0.23%、保湿剂2%、酸碱调节剂0.05%、防腐剂0.02%、活性成分0.01%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为94.4：5.6；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的5%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的89.4%。

其中，乳化剂为聚丙烯酸共聚物：聚氧乙烯氢化蓖麻油=0.3：4，流变改性剂为鞘氨醇菌胶:刺云实胶=0.03:0.2；保湿剂为丙三醇；酸碱调节剂为氢氧化钠；防腐剂剂为苯甲酸钠、活性成分为FGF。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例6

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂2.7%、流变改性剂0.13%、保湿剂10.2%、酸碱调节剂0.05%、抗氧剂0.05%、活性成分0.51%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为87.6：12.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的30%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的 57.6%。

其中，乳化剂为磷脂酰胆碱：聚丙烯酸共聚物：聚氧乙烯氢化蓖麻油=0.5：0.2：2；流变改性剂为卡波姆：鞘氨醇菌胶=0.1：0.03；保湿剂为透明质酸：天然保湿因子（NMF）：丙三醇：泛醇=0.2：5：2.5：2.5；酸碱调节剂为氢氧化钠；抗氧剂为维生素E、活性成分为FGF：甘草次酸=0.01：0.5。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例7

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮35%、乳化剂2.7%、流变改性剂0.13%、保湿剂10.2%、酸碱调节剂0.05%、抗氧剂0.05%、活性成分0.51%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为87.6：12.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的30%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的57.6%。

其中，乳化剂为磷脂酰胆碱：聚丙烯酸共聚物：聚氧乙烯氢化蓖麻油=0.5：0.2：2；流变改性剂为卡波姆：鞘氨醇菌胶=0.1：0.03；保湿剂为透明质酸：天然保湿因子（NMF）：丙三醇：泛醇=0.2：5：2.5：2.5；酸碱调节剂为氢氧化钠；抗氧剂为维生素E、活性成分为FGF：甘草次酸=0.01：0.5。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例8

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%、抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的75.6%。

其中，乳化剂为聚丙烯酸共聚物；流变改性剂为鞘氨醇菌胶；保湿剂为透明质酸 ：聚卡波非=0.3：0.1；酸碱调节剂为氢氧化钠；抗氧剂为维生素E。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例9

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮48%、乳化剂2.3%、流变改性剂0.22%、保湿剂1%、酸碱调节剂0.05%、防腐剂0.02%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为91.6：8.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的5%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的86.6%。

其中，乳化剂为聚丙烯酸共聚物：聚氧乙烯氢化蓖麻油=0.3：2;流变改性剂为鞘氨醇菌胶:刺云实胶=0.02:0.2；保湿剂为透明质酸 ：甲基葡糖醇聚醚E10=0.2:0.8；酸碱调节剂为氢氧化钠；防腐剂剂为苯甲酸钠。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例10

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮30%、乳化剂0.06%、流变改性剂2.7%、保湿剂10.2%、酸碱调节剂0.03%、抗氧剂0.05%、活性成分0.51%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为60：40；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的30%，其余为粘度小于20000 mpas为硅酮用量的 30%。

其中，乳化剂为聚丙烯酸共聚物；流变改性剂为海藻酸钠：刺云实胶=2.5：0.2；保湿剂为透明质酸：天然保湿因子（NMF）：丙三醇：泛醇=0.2：5：2.5：2.5；酸碱调节剂为氢氧化钠；抗氧剂为维生素E、活性成分为FGF：甘草次酸=0.01：0.5。

组合物的制备方法如实施例1。

实施例11

一种含硅酮的疤痕修复乳膏组合物，由以下重量比例的组分组成：

硅酮35%、乳化剂1.06%、流变改性剂2.7%、保湿剂10.2%、酸碱调节剂0.03%、抗氧剂0.05%、活性成分0.51%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为80：20；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的30%，其余为粘度小于20000 mpas的硅酮用量的 50%。

其中，乳化剂为聚丙烯酸共聚物：聚氧乙烯氢化蓖麻油=0.06：1；流变改性剂为海藻酸钠：刺云实胶=2.5：0.2；保湿剂为透明质酸：天然保湿因子（NMF）：丙三醇：泛醇=0.2：5：2.5：2.5；酸碱调节剂为氢氧化钠；抗氧剂为维生素E、活性成分为FGF：甘草次酸=0.01：0.5。

组合物的制备方法如实施例1。

对比例1

与实施例8相比，区别仅在于硅酮组分中不含有线性的聚二甲基硅氧烷，即聚二甲基硅氧烷交联聚合物在硅酮组分中的质量比例为100%。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，硅酮为聚二甲基硅氧烷交联聚合物。

其余组分及制备过程同实施例8。

结果：产品充分分散困难，无法形成均一的油相，停止后续使用效果和使用感受的实验。对结果进行分析，发现聚二甲基硅氧烷交联聚合物的用量较高，从而导致产品难以充分分散，需要对其用量进行调整。

对比例2

与实施例8相比，区别仅在于硅酮组分中不含有聚二甲基硅氧烷交联聚合物，即线性的聚二甲基硅氧烷在硅酮组分中的质量比例为100。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，硅酮为线性的聚二甲基硅氧烷，其中粘度大于50000 mpas 与粘度小于20000 mpas的用量比例=16.56：83.44。

其余组分及制备过程同实施例8。

结果：因为无聚二甲基硅氧烷交联聚合物存在，无法形成封闭持久的硅油膜，即外层的油膜无法形成，因此停止后续使用效果的实验。

对比例3

与实施例8相比，区别仅在于硅酮组分中聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量比例不同，此处为：聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量比例为45%。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量比例为55：45；其中聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 的用量与粘度小于20000 mpas的用量比例=9.1：45.9

其余组分及制备过程同实施例8。

结果：产品充分分散困难，无法形成均一的油相，停止后续使用效果和使用感受的实验。对结果进行分析，发现聚二甲基硅氧烷交联聚合物的用量较高，从而导致产品难以充分分散，需要对其用量进行调整。

对比例4

与实施例8相比，区别仅在于硅酮组分中聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量比例不同，此处为：聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数为1%。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为99：1；其中聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 的分数与粘度小于20000 mpas分数的比例=16.4：82.6。

其余组分及制备过程同实施例8。

结果：产品可充分分散，但涂布后无法形成封闭持久的硅油膜，停止后续使用效果的实验。对结果进行分析，发现聚二甲基硅氧烷交联聚合物的用量过低时，难以保证产品涂布后形成稳定的双层膜结构，因此使用感受不佳。

对比例5

与实施例8相比，区别仅在于线性的聚二甲基硅氧烷中低粘线性聚二甲基硅氧烷和高粘线性聚二甲基硅氧烷的用量比例不同，即线性的聚二甲基硅氧烷全部为粘度小于20000 mpas的低粘线性聚二甲基硅氧烷。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷全部为粘度小于20000 mpas的低粘线性聚二甲基硅氧烷。

其余组分及制备过程同实施例8。

结果：产品涂布于皮肤表面后，较快干燥，且二次涂布不易分散，缺少润滑性，使用感非常差，停止后续使用效果的实验。对结果进行分析，发现组分中由于采用的均为低粘线性聚二甲基硅氧烷，无法形成稳定连续的双层膜结构，因此涂布与皮肤表面后，较快干燥，内层水份难以长时间有效留存，保湿能力下降明显。

对比例6

与实施例8相比，区别仅在于线性的聚二甲基硅氧烷中低粘线性聚二甲基硅氧烷和高粘线性聚二甲基硅氧烷的用量比例不同，即线性的聚二甲基硅氧烷全部为粘度大于50000 mpas的高粘线性聚二甲基硅氧烷。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷全部为粘度大于50000 mpas的高粘线性聚二甲基硅。

氧烷其余组分及制备过程同实施例8。

结果：产品涂布于皮肤表面后，形成的保护层，表面粘腻，厚重，肤感很差，停止后续使用效果的实验。对结果进行分析，发现将对比例5中的低粘线性聚二甲基硅氧烷均替换成高粘线性聚二甲基硅氧烷后，虽然能够改善产品的保湿能力，但由于全部为高粘线性聚二甲基硅氧烷，导致产品非常粘腻，厚重，不易涂抹，使用感受太差，停止后续使用效果的实验。

对比例7

与实施例8相比，区别仅在于流变改性剂的质量比例不同，此处为不添加流变改性剂，即流动改性剂的质量比例为0。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的75.6%。

其余组分及制备过程同实施例8。

对比例8

与实施例8相比，区别仅在于保湿剂的质量比例不同，此处为不添加保湿剂，即保湿剂的质量比例为0。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%， 酸碱调节剂0.2%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的75.6%。

其余组分及制备过程同实施例8。

对比例9

与实施例8相比，区别仅在于不含有乳化剂，即乳化剂的质量比例为0。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、酸碱调节剂0.2%，抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的75.6%。

其余组分及制备过程同实施例8。

结果：因为无乳化剂存在，无法均匀的凝胶或者乳剂，体系很快出现油水分离，停止后续使用效果和使用感受的实验。

对比例10

与实施例6相比，区别仅在于乳化剂总的用量比例不变，但不包含聚丙烯酸共聚物，减少部分由磷脂酰胆碱及聚氧乙烯氢化蓖进行等量补充。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂2.7%、流变改性剂0.13%、保湿剂10.2%、酸碱调节剂0.05%、抗氧剂0.05%、活性成分0.51%，余量为水。

其中，乳化剂为磷脂酰胆碱：聚氧乙烯氢化蓖麻油=0.54：2.16；其余组分种类、用量及制备方法同实施例6。

结果：由于组合物中缺失聚丙烯酸共聚物，乳化剂的乳化能力和对乳剂的稳定性受到极大的影响，无法形成均匀的稳定的乳剂，体系放置过程出现油水分离，产品不稳定，停止后续使用效果和使用感受的实验。在缺失聚丙烯酸共聚物的条件下，即使增加了乳化剂的用量，仍然无法形成均匀、稳定的乳化状态，静置后极易出现油水分离；或后续使用时，无法形成有效的双层膜结构，难以同时保证使用效果和使用感受。

对比例11

与实施例8相比，区别仅在于的酸碱调节剂质量份数不同，即酸碱调节剂质量比例为0。

组合物由以下重量比例的组分组成：

硅酮45%、乳化剂0.4%、流变改性剂0.05%、保湿剂0.4%、抗氧剂0.05%，余量为水。

其中，线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物质量份数比为90.6：9.4；其中线性的聚二甲基硅氧烷粘度大于50000 mpas 为硅酮用量的15%，其余为粘度小于20000 mpas，为硅酮用量的75.6%。

其余组分及制备过程同实施例8。

结果：产品在放置过程中出现油水分离，体系不稳定，停止后续使用效果和使用感受的实验。对结果进行分析，发现聚丙烯酸共聚物在无中和剂存在的条件下，乳化能力和对乳剂的稳定性受到极大的影响，导致产品无法形成均匀的、稳定的乳剂。

采用温哥华瘢痕评分量化表 ( vancouver scarscale，VSS) 评估参与临床研究的两组患者的瘢痕治疗情况。依据评分量化表中的评分标准分别设定了由低到高的 0～5分的分值，分值高低与瘢痕严重情况成正比。如表 1 所示，对比治疗前后瘢痕厚度和血清抗血管内皮生长因子 ( 血清VEGF) 浓度水平进行比较；对主观评价指标的瘢痕疼痛和瘙痒的程度进行评分，5 分为最高分，0分为最低分，分数越高表明症状越明显。

选取有轻中度疤痕受试者，每组6人，其中一组为空白对照，即伤口创面愈合后，不做任何处理；一组设为阳性对照组（采用市售硅酮凝胶，生产厂家为吉林省盛赛医药实业有限公司），其余为测试组，包括使用实施例和对比例制备的产品，连续使用时间为2个月。其中实施例1-9制备的产品和对比例7和8制备的产品为测试组（对比例中产品不稳定未进行使用测试）。所有入组测试的人员均为伤口创面完全愈合后一周左右，并控制组内人员在测试前的疤痕测试数据相近。

采用表1的温哥华瘢痕评分量化，并考察受试者顺应性（包括涂布过程的肤感，油腻程度，及使用后舒适程度）来评价本发明的临床治疗效果。

产品使用方法：清洗疤痕部位，并使其干燥。取本品适量在疤痕上轻轻涂抹。每天2-4次，每日组合物覆盖时间＞20h。测得检测样品的效果如表2所述；其中数据均为每组测试数据的平均值。

/>

从实验结果可以发现，实施例1-9制备的产品在临床疤痕淡化方面的效果明显优于市售产品，且效果达到差异显著性水平。

涂布顺应性评估 0-5分，分值越低表示顺应性越好，舒适度越好。测得检测样品的使用评分如表3所示。

从使用感受评分结果可知，实施例1-11制备的产品整体顺应性，包括铺展性，肤感，油腻感，以及涂布后的感受显著性优于市售产品。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，对于本领域的普通技术人员来说，在上述说明及思路的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (20)

1.一种疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，由以下重量比例的组分：硅酮10～50%、乳化剂0.06～5%、保湿剂0.1～15%、防腐剂0～1%、抗氧剂0～1%、酸碱调节剂0.01～5%、流变改性剂0.1～3%、活性成分0～10%，余量为水；

所述硅酮由线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物组成，二者的质量比为60～95：5～40；

所述硅酮中的线性的聚二甲基硅氧烷由低粘线性聚二甲基硅氧烷和高粘线性聚二甲基硅氧烷组成，其用量比例为1～20:1；

其中低粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度小于20000 mpas，高粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度大于50000 mpas；

所述乳化剂为聚丙烯酸共聚物，或聚丙烯酸共聚物与磷脂酰胆碱、氨基酸聚合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的任一种或者多种的组合；

所述流变改性剂选自鞘氨醇菌胶、海藻酸钠、卡波姆或刺云实胶的任一种或者多种的组合；

所述活性成分为可减少皮肤炎症反应和加速皮肤修复、功能再建，或可减少皮肤色素中的任一种或者多种的组合。

2.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述硅酮的重量比例为30～50%。

3.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述硅酮的重量比例为40～50%。

4.根据权利要求2所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述硅酮中线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物的质量比为80～94：6～20。

5.根据权利要求2所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述硅酮中线性的聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物的质量比为82～93：7～18。

6.根据权利要求2所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述低粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度小于15000 mpas，高粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度大于80000 mpas。

7. 根据权利要求2所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述高粘线性聚二甲基硅氧烷的粘度为80000～150000 mpas。

8.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述硅酮中的低粘线性聚二甲基硅氧烷和高粘线性聚二甲基硅氧烷的用量比例为2～18:1。

9.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述硅酮中的低粘线性聚二甲基硅氧烷和高粘线性聚二甲基硅氧烷的用量比例为4.5～18:1。

10.根据权利要求2所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述聚二甲基硅氧烷交联聚合物为聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷/三甲基硅烷氧基硅酸酯交联聚合物。

11.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述聚丙烯酸共聚物是丙烯酸、长链甲基丙烯酸烷酯与烯丙基多元醇交联而成，其中所述长链甲基丙烯酸烷酯的链长为C₁₀-C₃₀。

12.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述聚丙烯酸共聚物的粘度不超过6000mpas。

13.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述流变改性剂的重量比例为0.1～2%。

14.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述保湿剂的重量比例为0.1～12%。

15.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述酸碱调节剂的重量比例为0.1～3%。

16.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述防腐剂的重量比例为0～0.5%。

17.根据权利要求1所述疤痕修复乳膏组合物，其特征在于，所述乳化剂的重量比例为0.06～4.3%。

18.权利要求1至17任一所述疤痕修复乳膏组合物制备改善/修复或预防皮肤病理性疤痕药物中的应用。

19.根据权利要求18所述应用，其特征在于，所述皮肤病理性疤痕包括增生疤痕、肥厚性疤痕、挛缩疤痕、痤疮疤痕、手术疤痕和瘢痕疙瘩疤痕。

20.权利要求1至17任一所述疤痕修复乳膏组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）先将所述硅酮、乳化剂和流变改性剂加入水中，混合均匀；

2）然后再加入保湿剂和防腐剂，混合均匀；当无防腐剂时，则不需要加入防腐剂；

3）再加入酸碱调节剂混合均匀；

4）当有活性成分时，加入活性成分混合均匀，即可得到所述组合物。