CN116831976A - 一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本申请公开一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用，所述微针贴片包括微针层以及发热层，所述针体层由针体溶液制备而成，所述针体溶液包括活性成分、生物可溶性高分子材料、基质材料以及水其中微针层由针体层和背衬层组成，其中所述微针层包括五胜肽和六胜肽。微针层的结构为针体长度100～1000μm，相邻两个针体的间距为100～1500μm，所述针体为棱锥形或圆锥形。所述的发热层包括一次性发热片、两层透气层和两层不透气层。所述发热层的微针贴片具有的加热功能，可以有效提高功效成分的生物利用度，显著降低微针贴膜的刺入感，提高微针贴膜的使用舒适度，且能加速皮肤内部微循环，达到一种兼顾短效和长效祛皱美肤的效果。
Description
技术领域
本申请涉及生物医学技术领域，尤其涉及一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用。
背景技术
近年来，经皮给药越来越受到人们的关注。经皮给药的方式可以使药物透过皮肤进入体内循环，以不同的速度释放药物，甚至可以将药物递送到皮肤局部组织以实现靶向治疗，最大限度地减少不良反应，提高患者的依从性。然而，人体皮肤的角质层阻碍了药物的传递，大大降低了药物的传递效率，进而影响药物的药效。
近年来，微针技术是最具创新性的方法之一，微针贴片是由一系列微米级的针组成的，具有无痛、无感染风险以及易于使用的优势。由于微针技术应用简便安全，具有注射给药和透皮给药的双重优点，目前正被广泛研究用于药物、生物治疗剂以及疫苗的经皮给药。
但是，单一的微针技术在给皮肤递送药物时，有效成分较难经皮肤递送，递送效率有限，不能够满足在一定时间内的经皮渗透量达到治疗量的效果，进而影响药物的效率。
发明内容
本申请提供了一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用，以解决目前微针贴片在给皮肤递送药物时，有效成分较难经皮肤递送，递送效率有限，不能够满足在一定时间内的经皮渗透量达到治疗量的效果，进而影响药物的效率的问题。
一方面，本申请提供一种具有发热层的微针贴片，所述微针贴片包括微针层以及发热层，所述针体层由针体溶液制备而成，所述针体溶液包括活性成分、生物可溶性高分子材料、基质材料以及水；其中微针层由针体层和背衬层组成，其中所述微针层包括五胜肽和六胜肽。
可选的，所述活性成分包括：五胜肽、六胜肽、烟酰胺、熊果苷、VC、VE、谷胱甘肽中的一种或多种，其中所述针体溶液中活性成分的质量含量为1～5％。
可选的，所述五胜肽为棕榈酰五肽-4，所述五胜肽的结构式为：
所述六胜肽为乙酰基六肽-8，所述六胜肽结构式为：
可选的，所述生物可溶性高分子材料为透明质酸，分子量为10～500kDa。
可选的，所述基质材料包括透明质酸、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、壳聚糖和羧甲基纤维素钠中的一种或多种所述生物可溶性高分子材料的质量浓度为1～30％。
可选的，所述的微针层的结构为针体长度100～1000μm，相邻两个针体的间距为100～1500μm，所述针体为棱锥形或圆锥形。
可选的，所述的发热层包括一次性发热片、两层透气层和两层不透气层；其中，所述一次性发热片包括50～60％铁粉、5～20％活性炭、1～10％纸浆、0.5～5％高分子聚合物、1～3％工业盐和10～35％水，各个组分的百分比之和为100％。
可选的，所述高分子聚合物为羟丙基甲基纤维素E5或者E15。
可选的，所述发热层温度控制在30～40℃。
第二方面，本申请提供一种具有发热层的微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
将活性成分与生物可溶性高分子材料和水混合，得到原料溶液a；
将基质材料与水混合，得到基质溶液b；
将所述原料溶液a与基质溶液b混合，得到混合液c；
将混合液c注入到模具中，离心、干燥，得到微针层；
将一次性发热片包裹于两层无纺布中，发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜，得到发热层；
将所述微针层与发热层通过压敏胶粘结，制备得到微针贴片。
可选的，所述一次性发热片是通过以下步骤制备得到：
称取质量分数为50～60％铁粉、5～20％活性炭、1～10％纸浆、0.5～5％羟丙基甲基纤维素、1～3％工业盐和10～35％水以及载体；
将羟丙基甲基纤维素和水在室温下搅拌，混合均匀后再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料；
将所述混合物料均匀涂布在载体上，厚度为0.5mm～2.0mm；
将涂布好的载体放入真空干燥箱，干燥，密封冷却，得到一次性发热片。
第三方面，本申请提供一种微针贴片作为经皮给药制剂的应用。
可选的，微针贴片作为经皮给药制剂的应用中包括作为微针眼膜贴片的应用。
本申请公开一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用，所述微针贴片包括微针层以及发热层，所述针体层由针体溶液制备而成，所述针体溶液包括活性成分、生物可溶性高分子材料、基质材料以及水；其中微针层中包括五胜肽和六胜肽。所述的微针层的结构为针体长度100～1000μm，相邻两个针体的间距为100～1500μm，所述针体为棱锥形或圆锥形。所述的发热层包括一次性发热片、两层透气层和两层不透气层。所述发热层的微针贴片具有的加热功能，可以有效提高功效成分的生物利用度，显著降低微针贴膜的刺入感，提高微针贴膜的使用舒适度，且能加速皮肤内部微循环，达到一种兼顾短效和长效祛皱美肤的效果。
附图说明
为了更清楚地说明本申请的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为微针眼膜贴片结构示意图；
图2为微针眼膜贴片的制作流程示意图；
图3为实施例1微针在光学显微镜下放大图；
图4a-图4c为实施例1所制贴片示意图；
图5为对比例1微针在光学显微镜下放大图；
图6为实施例2与对比例2发热层温度变化曲线；
图7为实施例3与对比例3发热层温度变化曲线；
图8为微针体外溶解过程示意图；
图9为微针穿刺能力考查示意图；
图示说明：1-针体、2-背衬层、3-不透气面料层、4-一次性发热片、5-不透气贴膜。
具体实施方式
下面将详细地对实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下实施例中描述的实施方式并不代表与本申请相一致的所有实施方式。仅是与权利要求书中所详述的、本申请的一些方面相一致的系统和方法的示例。
近年来，微针技术是最具创新性的方法之一，微针贴片是由一系列微米级的针组成的，具有无痛、无感染风险以及易于使用的优势。由于微针技术应用简便安全，具有注射给药和透皮给药的双重优点，目前正被广泛研究用于药物、生物治疗剂以及疫苗的经皮给药。
但是，单一的微针技术在给皮肤递送药物时，有效成分较难经皮肤递送，递送效率有限，不能够满足在一定时间内的经皮渗透量达到治疗量的效果，进而影响药物的效率。
为解决该问题，一方面，本申请提供一种具有发热层的微针贴片，所述微针贴片包括微针层以及发热层，所述针体层由针体溶液制备而成，所述针体溶液包括活性成分、生物可溶性高分子材料、基质材料以及水；其中微针层由针体层和背衬层组成，其中所述微针层包括五胜肽和六胜肽。
进一步地，所述五胜肽为棕榈酰五肽-4，所述五胜肽的结构式为：
所述六胜肽为乙酰基六肽-8，所述六胜肽结构式为：
五胜肽(棕榈酰五肽-4)和六胜肽(乙酰基六肽-8)可以用于去皱，六胜肽速率迅速，在早期使用过程中会观察到明显的变化；五胜肽的起效速率偏慢，但能够真正填充皮肤，在较长时间里使皮肤充盈圆润。
进一步地，所述活性成分包括：五胜肽、六胜肽、烟酰胺、熊果苷、VC、VE、谷胱甘肽中的一种或多种，其中所述针体溶液中活性成分的质量含量为1％～5％。
进一步地，所述生物可溶性高分子材料为透明质酸，分子量为10kDa～500kDa。
进一步地，所述高分子聚合物为羟丙基甲基纤维素E5或者E15。
进一步地，所述发热层温度控制在30～40℃。
进一步地，所述基质材料包括透明质酸、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、壳聚糖和羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述生物可溶性高分子材料的质量浓度为1％～30％。
进一步地，所述的微针层的结构为针体长度100～1000μm，相邻两个针体的间距为100～1500μm，所述针体为棱锥形或圆锥形。
进一步地，所述的发热层包括一次性发热片、两层透气层和两层不透气层；其中，所述一次性发热片包括50～60％铁粉、5～20％活性炭、1～10％纸浆、0.5～5％羟丙基甲基纤维素、1～3％工业盐和10～35％水，各个组分的百分比之和为100％。
第二方面，本申请提供一种具有发热层的微针贴片的制备方法，包括以下步骤：
将活性成分与生物可溶性高分子材料和水混合，得到原料溶液a；
将基质材料与水混合，得到基质溶液b；
将所述原料溶液a与基质溶液b混合，得到混合液c；
将混合液c注入到模具中，离心、干燥，得到微针层；
将一次性发热片包裹于两层无纺布中，发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜，得到发热层；
将所述微针层与发热层通过压敏胶粘结，制备得到微针贴片。
进一步地，所述一次性发热片是通过以下步骤制备得到：
称取质量分数为50～60％铁粉、5～20％活性炭、1～10％纸浆、0.5～5％羟丙基甲基纤维素、1～3％工业盐和10～35％水以及载体；
将羟丙基甲基纤维素和水在室温下搅拌，混合均匀后再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料；
将所述混合物料均匀涂布在载体上，厚度为0.5mm～2.0mm；
将涂布好的载体放入真空干燥箱，干燥，密封冷却，得到一次性发热片。
第三方面，本申请提供一种微针贴片作为经皮给药制剂的应用。
进一步地，微针贴片作为经皮给药制剂的应用中包括作为微针眼膜贴片的应用。
在实际应用中，由于长期处于高压状态下，人们往往会产生焦虑，不安等情绪，进而影响睡眠质量，这种情况若无法及时缓解，将导致眼周血液循环不畅，组织供氧不足，血管中代谢废物沉积，从而导致褐斑、黑眼圈、细纹、眼袋等眼周肌肤问题。目前几种常见的眼部美容护肤品包括眼贴膜、眼部精华乳、精华液，能在一定程度上补充水分、缓解疲劳、减少浮肿及淡化黑眼圈现象，但所含活性成分较难透过皮肤屏障，对于从本质上改善色斑、细纹、黑眼圈等眼周肌肤问题，作用较为有限。该本申请提供的微针眼膜贴片具有的加热功能，可以有效提高功效成分的生物利用度，显著降低微针贴膜的刺入感，提高微针贴膜的使用舒适度，且能加速皮肤内部微循环，达到一种兼顾短效和长效祛皱美肤的效果。
下面将结合具体实施例对本发明进行进一步的详细说明。
实施例1
1.可溶性微针的制备：
将分子量为20～40kDa的透明质酸溶解于去离子水中，配制成浓度为8wt％的可溶性高分子材料的水溶液，得到混合液a；
将聚乙烯吡咯烷酮K90溶解于去离子水中，配制成浓度为15wt％的溶液，得到混合液b；
制备功效原料溶液：将五胜肽和六胜肽与生物可溶性高分子材料和水混合，得到混合液c；
制备基质溶液：将混合液a与混合液b比例定为透明质酸:聚乙烯吡咯烷酮＝4:1，得到混合液d；
搅拌混合液d时加入混合液c，得到溶液e；
将溶液e在PDMS微针模具中进行铺膜，微针长度280μm，固定在离心管上，500rpm离心5min，重复操作2～3次，至基质成功进入针尖。再用基质填满模具，常温静置约24h，脱模。
2.发热层的制备：
按比例称取铁粉48％、活性炭15％、纸浆6％、羟丙基甲基纤维素(E5)4％、工业盐3％、水24％，准备若干无纺布作为载体，备用。
物料搅拌：将羟丙基甲基纤维素和水在常温下快速搅拌，混合均匀后获得凝胶粘稠物，静置，再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料。
载体涂布：将上述制备的混合物料均匀涂布在载体上，厚度为1.5mm。
干燥：将涂布好的载体放入真空干燥箱，80摄氏度下，干燥7小时。
发热层：将一次性发热片包裹于两层无纺布中，然后在两侧再分别贴上一层不透气面料层及不透气贴膜。发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜。
3.含有发热层的微针制备
在所制备的微针背面粘结医用胶带，微针正面盖上一层透明网纹膜。将发热层内侧与微针层内侧以压敏胶粘结在一起，即得含有发热层的微针眼膜贴片。其中，图1为微针眼膜贴片结构示意图；图2为微针眼膜贴片的制作流程示意图；图3为实施例1微针在光学显微镜下放大图；图4a-图4c为实施例1所制贴片示意图。
实施例2
1.可溶性微针的制备：
将分子量为20～40kDa的透明质酸溶解于去离子水中，配制成浓度为8wt％的可溶性高分子材料的水溶液，得到混合液a；
将聚乙烯吡咯烷酮K90溶解于去离子水中，配制成浓度为15wt％的溶液，得到混合液b；
制备功效原料溶液：将五胜肽和六胜肽与生物可溶性高分子材料和水混合，得到混合液c；
制备基质溶液：将混合液a与混合液b比例定为透明质酸:聚乙烯吡咯烷酮＝4:1，得到混合液d；
搅拌混合液d时加入混合液c，得到溶液e；
将溶液e在PDMS微针模具中进行铺膜，微针长度280μm，固定在离心管上，500rpm离心5min，重复操作2～3次，至基质成功进入针尖。再用基质填满模具，常温静置约24h，脱模。
2.发热层的制备：
按比例称取铁粉55％、活性炭10％、纸浆10％、羟丙基甲基纤维素(E5)4％、工业盐1％、水20％，准备若干无纺布作为载体，备用。
物料搅拌：首先将羟丙基甲基纤维素和水在常温下快速搅拌，混合均匀后获得凝胶粘稠物，静置，再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料。
载体涂布：将上述制备的混合物料均匀涂布在载体上，厚度为1.5mm。
干燥：将涂布好的载体放入真空干燥箱，80摄氏度下，干燥7小时。
发热层：将一次性发热片包裹于两层无纺布中，然后在两侧再分别贴上一层不透气面料层以及不透气贴膜。发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜。
3.含有发热层的微针制备
在所制备的微针背面粘结医用胶带，微针正面盖上一层透明网纹膜。将发热层内侧与微针层内侧以压敏胶粘结在一起，即得含有发热层的微针眼膜贴片。
实施例3
1.可溶性微针的制备：
将分子量为20～40kDa的透明质酸溶解于去离子水中，配制成浓度为8wt％的可溶性高分子材料的水溶液，得到混合液a；
将聚乙烯吡咯烷酮K90溶解于去离子水中，配制成浓度为15wt％的溶液，得到混合液b；
制备功效原料溶液：将五胜肽和六胜肽与生物可溶性高分子材料和水混合，得到混合液c；
制备基质溶液：将混合液a与混合液b比例定为透明质酸:聚乙烯吡咯烷酮＝4:1，得到混合液d；
搅拌混合液d时加入混合液c，得到溶液e；
将溶液e在PDMS微针模具中进行铺膜，微针长度280μm，固定在离心管上，500rpm离心5min，重复操作2～3次，至基质成功进入针尖。再用基质填满模具，常温静置约24h，脱模。
2.发热层的制备：
按比例称取铁粉55％、活性炭10％、纸浆5％、羟丙基甲基纤维素(E5)1％、工业盐1％、水28％，准备若干无纺布作为载体，备用。
物料搅拌：首先将羟丙基甲基纤维素和水在常温下快速搅拌，混合均匀后获得凝胶粘稠物，静置，再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料。
载体涂布：将上述制备的混合物料均匀涂布在载体上，厚度为1.5mm。
干燥：将涂布好的载体放入真空干燥箱，80摄氏度下，干燥7小时。
发热层：将一次性发热片包裹于两层无纺布中，然后在两侧再分别贴上一层不透气面料层以及不透气贴膜。发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜。
3.含有热发层的微针制备
在所制备的微针背面粘结医用胶带，微针正面盖上一层透明网纹膜。将发热层内侧与微针层内侧以压敏胶粘结在一起，即得含有发热层的微针眼膜贴片。
对比例1:
按照实施例1相同的组分及制备方法制备眼贴膜，区别在于基质溶液不同。
1.可溶性微针的制备：
将分子量为20～40kDa的透明质酸溶解于去离子水中，配制成浓度为8wt％的可溶性高分子材料的水溶液，得到混合液a；
将聚乙烯吡咯烷酮K30溶解于去离子水中，配制成浓度为20wt％的溶液，得到混合液b；
制备功效原料溶液：将五胜肽和六胜肽与生物可溶性高分子材料和水混合，得到混合液c；
制备基质溶液：将混合液a与混合液b比例定为透明质酸:聚乙烯吡咯烷酮＝4:1，得到混合液d；
搅拌混合液d时加入混合液c，得到溶液e；
将溶液e在PDMS微针模具中进行铺膜，微针长度280μm，固定在离心管上，500rpm离心5min，重复操作2～3次，至基质成功进入针尖。再用基质填满模具，常温静置约24h，脱模。
2.发热层的制备：
按比例称取铁粉55％、活性炭10％、纸浆10％、羟丙基甲基纤维素(E5)4％、工业盐1％、水20％，准备若干无纺布作为载体，备用。
物料搅拌：首先将羟丙基甲基纤维素和水在常温下快速搅拌，混合均匀后获得凝胶粘稠物，静置，再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料。
载体涂布：将上述制备的混合物料均匀涂布在载体上，厚度为1.5mm。
干燥：将涂布好的载体放入真空干燥箱，80摄氏度下，干燥7小时。
发热层：将一次性发热片包裹于两层无纺布中，然后在两侧再分别贴上一层不透气面料层以及不透气贴膜。发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜。
3.含有发热层的微针制备
在所制备的微针背面粘结医用胶带，微针正面盖上一层透明网纹膜。将发热层内侧与微针层内侧以压敏胶粘结在一起，即得含有发热层的微针眼膜贴片。图5为对比例1微针在光学显微镜下放大图。
对比例2:
按照实施例1相同的组分及制备方法制备眼贴膜，区别在于发热层成分不同。
1.可溶性微针的制备：
将分子量为20～40kDa的透明质酸溶解于去离子水中，配制成浓度为8wt％的可溶性高分子材料的水溶液，得到混合液a；
将聚乙烯吡咯烷酮K90溶解于去离子水中，配制成浓度为15wt％的溶液，得到混合液b；
制备功效原料溶液：将五胜肽和六胜肽与生物可溶性高分子材料和水混合，得到混合液c；
制备基质溶液：将混合液a与混合液b比例定为透明质酸:聚乙烯吡咯烷酮＝4:1，得到混合液d；
搅拌混合液d时加入混合液c，得到溶液e；
将溶液e在PDMS微针模具中进行铺膜，微针长度280μm，固定在离心管上，500rpm离心5min，重复操作2～3次，至基质成功进入针尖。再用基质填满模具，常温静置约24h，脱模。
2.发热层的制备：
按比例称取铁粉55％、活性炭10％、纸浆10％、羟丙基甲基纤维素(E15)4％、工业盐1％、水20％，准备若干无纺布作为载体，备用。
物料搅拌：首先将羟丙基甲基纤维素和水在常温下快速搅拌，混合均匀后获得凝胶粘稠物，静置，再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料。
载体涂布：将上述制备的混合物料均匀涂布在载体上，厚度为1.5mm；
干燥：将涂布好的载体放入真空干燥箱，80摄氏度下，干燥7小时。
发热层：将一次性发热片包裹于两层无纺布中，然后在两侧再分别贴上一层不透气面料层以及不透气贴膜。发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜。
3.含有热发层的微针制备
同实施例2。
图6为实施例2与对比例2发热层温度变化曲线；表1为实施例2与对比例2发热层升温数据，根据表1可以得知，实施例2的升温时间较快，达到的温度较高，有效提高功效成分的生物利用度，能加速皮肤内部微循环。
表1
| E5 | E15 | |
| 升温时间 | 73s | 162s |
| 保温时间 | 60min以上 | 60min以上 |
| 最高温度 | 40℃ | 37℃ |
对比例3:
按照实施例1相同的组分及制备方法制备眼贴膜，区别在于发热层成分不同。
1.可溶性微针的制备：
同实施例3。
2.发热层的制备：
按比例称取铁粉55％、活性炭10％、纸浆5％、羟丙基甲基纤维素(E5)1％、工业盐1％、水28％，准备若干无纺布作为载体，备用。
物料搅拌：首先将羟丙基甲基纤维素和水在常温下快速搅拌，混合均匀后获得凝胶粘稠物，静置，再加入铁粉、工业盐、活性炭和纸浆，搅拌均匀，得到混合物料。
载体涂布：将上述制备的混合物料均匀涂布在载体上，厚度为1.5mm；
干燥：将涂布好的载体放入真空干燥箱，80摄氏度下，干燥7小时。
发热层：将一次性发热片包裹于两层无纺布中，然后在两侧再分别贴上一层不透气面料层以及不透气贴膜。发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜。
3.含有热发层的微针制备
同实施例3。
图7为实施例3与对比例3发热层温度变化曲线；表2为实施例3与对比例3发热层升温数据，根据表2可以得知，实施例3的升温时间较快，达到的温度较高，有效提高功效成分的生物利用度，能加速皮肤内部微循环。图8为微针体外溶解过程示意图；图9为微针穿刺能力考查示意图。
表2
| E5 | E15 | |
| 升温时间 | 135s | 83s |
| 保温时间 | 60min以上 | 60min以上 |
| 最高温度 | 37℃ | 41℃ |
效果评价试验：
1、试验志愿者
选择年龄段为21-40岁的女性，眼部有明显皱纹和眼袋，共30人。将志愿者分成3组，分别使用含有不同功效成分的眼贴膜，每组10人。
2、试验方法
按照实施例2的方法制备微针眼贴膜，其中样品1中祛皱功效成分仅含有乙酰基六肽-8，样品2中祛皱功效成分仅含有棕榈酰五肽-4，样品3则同时含有乙酰基六肽-8和棕榈酰五肽-4。将上述微针眼贴膜贴敷于志愿者眼周肌肤，组1使用样品1，组2使用样品2，组3使用样品3，每周使用3次，连续使用两周。
3、检测方法
测试一共进行六次，在初次使用后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周和第16周，每周同一时间进行回访。
4、检测数据
效果标准：有效1——眼部皱纹、眼袋淡化；无效1——皮肤无明显变化。
检测结果见表3、表4、表5。
表3：使用样品1的祛皱效果
表4：使用样品2的祛皱效果
表5：使用样品3的祛皱效果
试验结果表明：功效成分仅含有乙酰基六肽-8的样品1能在前期达到一个快速祛皱的效果，但是失效较快；样品2则在前期没有显著效果，但是能在接下来的很长时间解决眼部皱纹问题；同时含有乙酰基六肽-8和棕榈酰五肽-4的样品3则能达到一个快速和长期祛皱的效果，是最优的选择。此外，经过16周的测试，使用含有发热层的微针眼贴膜均未见明显的痛感和过敏现象，显示出良好的安全性和人体相容性。
由以上实施例可知，本申请公开一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用，所述微针贴片包括微针层以及发热层，所述针体层由针体溶液制备而成，所述针体溶液包括活性成分、生物可溶性高分子材料、基质材料以及水；其中微针层中包括五胜肽和六胜肽。所述的微针层的结构为针体长度100～1000μm，相邻两个针体的间距为100～1500μm，所述针体为棱锥形或圆锥形。所述的发热层包括一次性发热片、两层透气层和两层不透气层。所述发热层的微针贴片具有的加热功能，可以有效提高功效成分的生物利用度，显著降低微针贴膜的刺入感，提高微针贴膜的使用舒适度，且能加速皮肤内部微循环，达到一种兼顾短效和长效祛皱美肤的效果。
本申请提供的实施例之间的相似部分相互参见即可，以上提供的具体实施方式只是本申请总的构思下的几个示例，并不构成本申请保护范围的限定。对于本领域的技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下依据本申请方案所扩展出的任何其他实施方式都属于本申请的保护范围。
Claims (10)
1.一种具有发热层的微针贴片，其特征在于，所述微针贴片包括微针层以及发热层，所述针体层由针体溶液制备而成，所述针体溶液包括活性成分、生物可溶性高分子材料、基质材料以及水；其中微针层由针体层和背衬层组成，其中所述微针层包括五胜肽和六胜肽。
2.根据权利要求1所述的具有发热层的微针贴片，其特征在于，所述活性成分包括：五胜肽、六胜肽、烟酰胺、熊果苷、维生素C、维生素E、谷胱甘肽中的一种或多种，其中所述针体溶液中活性成分的质量含量为1～5％。
3.根据权利要求1或2任一项所述的具有发热层的微针贴片，其特征在于，所述五胜肽为棕榈酰五肽-4，所述五胜肽的结构式为：
所述六胜肽为乙酰基六肽-8，所述六胜肽结构式为：
4.根据权利要求1所述的具有发热层的微针贴片，其特征在于，所述生物可溶性高分子材料为透明质酸，分子量为10～500kDa。
5.根据权利要求1所述的具有发热层的微针贴片，其特征在于，所述基质材料包括透明质酸、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、壳聚糖和羧甲基纤维素钠中的一种或多种，所述生物可溶性高分子材料的质量浓度为1～30％。
6.根据权利要求1所述的具有发热层的微针贴片，其特征在于，所述的微针层的结构为针体长度100～1000μm，相邻两个针体的间距为100～1500μm，所述针体为棱锥形或圆锥形。
7.根据权利要求5所述的具有发热层的微针贴片，其特征在于，所述的发热层包括一次性发热片、两层透气层和两层不透气层；其中，所述一次性发热片包括50～60％铁粉、5～20％活性炭、1～10％纸浆、0.5～5％高分子聚合物、0～3％工业盐和10～35％水，各个组分的百分比之和为100％。
8.一种具有发热层的微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将活性成分与生物可溶性高分子材料和水混合，得到原料溶液a；
将基质材料与水混合，得到基质溶液b；
将所述原料溶液a与基质溶液b混合，得到混合液c；
将混合液c注入到PDMS模具中，离心、干燥，得到微针层；
将一次性发热片包裹于两层无纺布中，发热片在两层透气面料层中间，最外层分别为不透气面料层和不透气贴膜，得到发热层；
将所述微针层与发热层通过压敏胶粘结，制备得到微针贴片。
9.一种如权利要求1-7任一项所述的微针贴片作为经皮给药制剂的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，作为微针眼膜贴片的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310817986.0A CN116831976A (zh) | 2023-07-05 | 2023-07-05 | 一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310817986.0A CN116831976A (zh) | 2023-07-05 | 2023-07-05 | 一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116831976A true CN116831976A (zh) | 2023-10-03 |
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ID=88168495
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310817986.0A Pending CN116831976A (zh) | 2023-07-05 | 2023-07-05 | 一种具有发热层的微针贴片、制备方法及应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116831976A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113797128A (zh) * | 2021-08-31 | 2021-12-17 | 华南理工大学 | 一种热响应型龙脑基蒸汽速溶微针眼贴膜及其制备方法与应用 |
| CN115531216A (zh) * | 2022-10-08 | 2022-12-30 | 上海威高医疗技术发展有限公司 | 一种可溶性微针贴片及其制备方法以及应用 |
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2023
- 2023-07-05 CN CN202310817986.0A patent/CN116831976A/zh active Pending
Patent Citations (2)
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