CN116688025A - 水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用 - Google Patents
水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本申请涉及水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用。本申请的研究人员通过长期研究，根据神经功能评价、四氮唑红染色及HE染色，首先发现并证明水溶性番茄浓缩物对缺血性脑卒中再灌注损伤有显著的修复作用，能够显著减少脑梗死面积，降低神经功能评分，改善脑组织病理，可以应用于制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物。
Description
技术领域
本申请涉及生物医药技术领域，特别是涉及水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用。
背景技术
脑卒中，又称脑中风，是一种急性脑血管疾病，具体指由于脑部血管破裂出血或各种原因导致血管阻塞，血液不能正常供应，进而引起脑组织损伤，其具有高发病率、高致残率、高复发率等特点。根据发病机制的不同可分为出血性卒中和缺血性卒中，其中缺血性卒中是由于颅内重要供血动脉的狭窄或闭塞，导致大脑血液循环发生障碍、脑组织受损，引发局灶性神经功能障碍，约占脑卒中总数的80％。
目前缺血性脑卒中的治疗策略较少，血管再通恢复血供是治疗缺血性脑卒中的首要措施，临床上手段组要包括静脉溶栓、血管介入治疗等，其作用机制为快速恢复缺血部位的血氧供应，减轻缺血引起的脑损伤。例如，使用抗凝血药(tissue plasminogenactivator，t-PA)溶栓以恢复血液供应和减轻神经元损伤。由于大脑是能量需求极高且对缺血缺氧极其敏感的特殊器官，缺血造成的脑损伤进展十分迅速，导致再通治疗可获益的时间窗极短，超出时间窗的再通治疗会很可能导致继发性再灌注损伤，称为脑缺血—再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury，CIRI)。
CIRI涉及的机制包括兴奋性毒性、自由基损伤、神经炎症、神经元凋亡等。有研究表明，缺血再灌注会通过引起线粒体功能障碍、细胞钙超载、兴奋毒性、细胞凋亡等一系列病理生理途径造成缺血再灌注损伤，进而加重神经元结构损伤和功能障碍，导致更大程度神经元的坏死、凋亡，以及脑梗死面积增加。
CIRI是导致脑卒中患者出现严重残疾和死亡的重要因素，针对CIRI治疗一直是缺血性脑卒中治疗中不可避免的一项挑战，临床上针对缺血性脑卒中再灌注后损伤治疗仍然是一项紧迫且未满足的需求，急需开发新的组合物。
发明内容
基于此，本申请提供一种水溶性番茄浓缩物的新用途，涉及水溶性番茄浓缩物在制备预防、缓解或治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用。
具体技术方案如下：
本申请的第一方面，提供水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用。
在其中一个实施例中，所述治疗脑缺血—再灌注损伤包括改善神经功能损伤。
在其中一个实施例中，所述治疗脑缺血—再灌注损伤包括减少脑梗死面积。
在其中一个实施例中，所述治疗脑缺血—再灌注损伤包括改善脑组织病理。
在其中一个实施例中，所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的剂型为口服或注射给药剂型，所述口服或注射给药剂型包括溶液剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂和混悬剂。在其中一个实施例中，所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的剂型为溶液剂，主要由水溶性番茄浓缩物和溶剂组成。
在其中一个实施例中，所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中，所述水溶性番茄浓缩物的剂量为15mg/kg～150mg/kg。
在其中一个实施例中，所述组合物还包括丹参提取物，和/或银杏叶提取物。
在其中一个实施例中，所述组合物为保健食品组合物或药物组合物。
在其中一个实施例中，所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的制备方法，包括以下步骤：将水溶性番茄浓缩物与溶剂混合，制备所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物。
本申请的研究人员采用大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MACO/R)模型，评价了WSTC对脑缺血—再灌注损伤的治疗效果，主要检测指标包括神经功能评价、脑梗死面积影响及脑组织病理。研究结果证明水溶性番茄浓缩物对缺血性脑卒中再灌注损伤有显著的修复作用，能够显著减少脑梗死面积，降低神经功能评分，改善脑组织病理，可以应用于制备治疗脑缺血--再灌注损伤的组合物。
附图说明
图1为实施例1的各给药组神经功能评分图，其中，##为p<0.01vs SHAM group；*为p<0.05vs MCAO/R组；**为p<0.01vs MCAO/R组；
图2为实施例1的各给药组TTC染色图及脑梗死面积图，其中，##为p<0.01vs SHAM组；**为p<0.01vs MCAO/R组；
图3为实施例1的各给药组脑组织HE染色图；
图4为实施例1中各给药组胃黏膜观察图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本申请的水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤组合物中的应用作进一步详细的说明。本申请可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本申请公开内容理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。
本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的可选范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。
本申请中，“第一方面”、“第二方面”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
本申请中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
本申请中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
本申请中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
脑缺血—再灌注损伤是指在发生脑缺血时，一定时间内恢复血液供应后，大脑组织及功能不仅没有得到改善，反而出现更加严重的神经功能障碍及组织损伤。
神经功能包括意识状态、运动、感觉、视觉、共济和神经反射等多方面，在临床神经功能检查中以上方面都会得到体现。脑缺血再灌注模型(middle cerebral arteryocclusion/reperfusion,MCAO/R)动物研究中，可根据动物的生理病理特点，从运动、感觉、意识、神经反射等方面检测动物的神经功能损伤和恢复程度。神经功能评价不仅是判断模型成功与否的指标，也为观测病理生理发生发展的进程、模型规范化及组合物干预的研究提供了依据。
四氮唑红(TTC)染色法用于观察脑梗死灶。TTC为一种脂溶性光敏感复合物，是呼吸链中吡啶一核苷结构酶系统的质子受体，与正常组织中的脱氢酶反应，产生深红色、光酶脂溶性的甲臜(Formazan)而使正常组织呈玫瑰红色：缺血组织内线粒体损伤、脱氢酶活性下降，不能诱导染色反应而呈苍白色。
HE染色即苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining，HE)，简称HE染色法，石蜡切片技术里常用的染色法之一。苏木精染液为碱性，主要使细胞核内的染色质与胞质内的核酸着紫蓝色；伊红为酸性染料，主要使细胞质和细胞外基质中的成分着红色。HE染色法是组织学、胚胎学、病理学教学与科研中最基本、使用最广泛的技术方法。
水溶性番茄浓缩物(Water soluble tomato concentrate,WSTC)是从成熟的番茄中提取而得，其采用物理方法去除番茄中的脂溶性成分，并将水溶性活性成分浓缩而得到的，其制备方法是本领域技术人员已知的，并且包括例如专利“202210372407.1”所描述的方法。WSTC主要含有核苷类、酚类和黄酮类等对人体有益的成分，研究表明其具有抗血小板凝集，从而具有能够改善血液的微循环的功效，基于此，水溶性番茄浓缩物为人们预防心血管疾病提供了新的选择。现有技术中关于水溶性番茄浓缩物的用途主要集中在预防血栓类心血管疾病，以其作为活性成分在治疗脑缺血—再灌注损伤组合物中的应用未见报道。
银杏叶提取物是以银杏(Ginkgo biloba L.)的叶为原料经过提取、纯化制备得到，其具体方法如下：取银杏叶干品粉碎后置提取罐中，以水和/或者乙醇为溶剂提取，优选乙醇为提取物溶剂，银杏叶与乙醇质量之比为1：(1～20)，优选1:10，提取的温度为70℃～100℃，时间为30min～120min，优选为60min，次数为1次～5次，优选为3次。收集提取液后使用200目～300目滤布进行过滤、再进行浓缩得浸膏。再将得到的浸膏进一步通过乙酸乙酯萃取3次得乙酸乙酯萃取液，将乙酸乙酯萃取液浓缩、喷雾干燥得银杏叶提取物。
人参提取物是以五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Meyer)的肉质根(俗称人参)为原料经过提取制备得到，其具体方法如下：取人参干品粗碎后置提取罐中，以水和/或者乙醇为溶剂提取，优选乙醇为提取物溶剂，人参与乙醇质量之比为1：(1～20)，优选为1:10，提取的温度为70℃～100℃，时间为1h～3h，优选为2h，次数为1次～5次，优选为3次。收集提取液后使用200目～300目滤布进行过滤、再进行浓缩得浓缩液，加入适量的麦芽糊精，优选麦芽糊精占人参提取物的10％～20％，喷雾干燥得人参提取物。
本申请提供水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用。
在其中一个具体示例中，治疗脑缺血—再灌注损伤包括改善神经功能损伤。
在其中一个具体示例中，治疗脑缺血—再灌注损伤包括减少脑梗死面积。
在其中一个具体示例中，治疗脑缺血—再灌注损伤包括改善脑组织病理。
在其中一个具体示例中，上述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的剂型为口服或注射给药剂型。
具体地，上述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的口服或注射给药剂型包括溶液剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂和混悬剂。可以理解，上述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的给药方式可以是皮下注射、脑内给药、静脉注射、口服等。
在一个具体示例中，治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的剂型为溶液剂，主要由水溶性番茄浓缩物和溶剂组成。
具体地，溶剂为水，但不限于此。
在一个具体示例中，治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中，水溶性番茄浓缩物的剂量为15mg/kg～150mg/kg。可选地，治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中，水溶性番茄浓缩物的剂量为47.25mg/kg。可以理解，具体浓度可根据病情或个体情况根据需要调整。
在其中一个实施例中，上述组合物还包括丹参提取物，和/或银杏叶提取物。
在其中一个实施例中，上述组合物还包括粘合剂、润滑剂、助流剂、稀释剂和崩解剂中的一种或多种。
在其中一个实施例中，上述粘合剂包括聚维酮K30、共聚维酮、羧甲纤维素钠、羟丙纤维素和羟丙甲纤维素中的一种或几种。
在其中一个实施例中，上述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉和聚乙二醇类中的一种或几种。
在其中一个实施例中，上述助流剂包括二氧化硅、微粉硅胶、磷酸氢钙、磷酸三钙和乳矿物盐中的一种或几种。
在其中一个实施例中，上述稀释剂包括微晶纤维素、异麦芽酮糖醇、淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、甘露糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇中的一种或几种。
在其中一个实施例中，上述崩解剂包括交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素和干淀粉中的一种或几种。
在其中一些实施例中，上述组合物为保健食品组合物或药物组合物。
在一个具体示例中，上述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的制备方法，包括以下步骤：将水溶性番茄浓缩物与溶剂混合，制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物。可以理解，根据剂型或配方的不同，制备方法可以根据需要调整。
以下为具体实施例。
实施例中采用试剂和仪器如非特别说明，均为本领域常规选择。实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者生产厂家推荐的方法实现。
实施例1
1.试验材料
1.1试验试剂及仪器
硅胶包被尼龙栓线购自北京西浓科技有限公司；4-0非吸收性外科缝线购自扬州源康医疗器械有限公司；四氮唑红(TTC)染液购自北京索莱宝科技有限公司；丁苯酚软胶囊，购自百姓大药房。酶标仪：帝肯(上海)公司。激光血流成像系统(型号：moor FLPI-2)：摩尔仪器公司。流式细胞仪：(型号：Bricyte E6)深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。
1.2动物与饲养条件
1.2.1试验动物
健康雄性SD大鼠(体重280g～300g)，购自北京维通利华实验动物公司提供，许可证编号为SCXK(京)2022-0011。
1.2.2饲养条件
在北京谱尼医学检验实验室有限公司进行动物饲养。动物实验设施持续保持屏障环境标准。主要环境指标的控制范围：室温20℃～26℃，日温差≤4℃。相对湿度40％～70％。最小换气次数15次/小时，光照明：暗＝12h，明＝12h。饲养于标准盒内，每盒5只，其饲养空间符合中华人民共和国国家标准GB14925-2010中关于实验动物所需最小空间的规定。所有动物均由培训合格的人员进行饲养管理，整个饲养过程中保持动物饮食活动自由。
1.2.3检疫及驯化过程
新领到的动物检疫期3～5天。在检疫期间观察动物饮水、摄食和健康状况，以及是否存在疾病和死亡征兆。健康动物皮毛光滑、反应灵敏、无异常分泌物等。发现任何异常现象都需向专题负责人和临床兽医报告，在兽医指导下、经专题负责人确认，剔除有病的动物、用健康动物进行代替。确认动物健康无病，方能使用。动物适应性饲养1周后方可进行试验。
1.2.4动物福利
本试验所用动物及相关处置应符合动物福利的要求，实验开展前要经过中国医学科学院/北京协和医学院药用植物研究所实验动物管理与动物福利委员会(IACUC)的审查批准。
2.试验方法
2.1动物分组和药物处理
动物分组：
i.假手术(SHAM)组；
ii.脑缺血再灌注损伤(MCAO/R)模型组；
iii.水溶性番茄浓缩物(WSTC，15.75mg/kg，)组；
iv.水溶性番茄浓缩物(WSTC，47.25mg/kg，)组；
v.水溶性番茄浓缩物(WSTC，141.75mg/kg，)组；
vi.丁苯酚软胶囊(NBP，54mg/kg，临床等效剂量)组。
结合安全性数据和预实验的实验结果本实验水溶性番茄浓缩物设计了低、中、高三个剂量组，按照药理实验方法学中体表面积法折算(按照人60kg折算)推荐人体服用量为150mg/天。
药物处理：
水溶性番茄浓缩物和丁苯酚软胶囊处理组于MCAO/R术前5天每日灌胃给药，术后继续灌胃给药连续14天，SHAM组和MCAO/R模型组大鼠则灌胃等体积溶剂。
2.2脑缺血再灌注损伤(MCAO/R)模型建立
采用线栓法制作MCAO/R模型，手术过程严格无菌操作。主要手术过程如下：水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，分离出颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)，用微动脉夹夹闭颈总动脉，用双极电凝笔电凝颈外动脉的分支。游离颈外动脉主干，在距颈总动脉分叉3mm～4mm处结扎。微动脉夹暂时夹闭颈内动脉，眼科剪将颈外动脉剪一小口，插入硅胶包被的尼龙栓线，在颈外动脉剪口处打一松节以阻断颈内动脉的血液返流，去除颈内动脉的微动脉夹，轻推尼龙线进入颈内动脉，到达颅内的大脑前动脉，阻断大脑中动脉(MCA)的开口，插入深度约18mm～22mm。去除颈总动脉的微动脉夹，消毒后逐层缝合皮下组织和皮肤，于术后2h缓慢抽出尼龙线进行再灌注。假手术组(SHAM)除了不插入尼龙线外,其它一切操作相同。所有大鼠在整个实验过程中的直肠温度维持在37℃。
2.3神经功能评价
于再灌注24小时、再灌注7天及14天，按照Longa的5级评分方法对所有大鼠进行神经功能评分。Longa评分标准：0，正常，无神经功能缺损；1，左前肢伸展障碍，功能减弱；2，向左打圈，左前肢瘫痪，功能严重减弱，提起大鼠尾巴后，大鼠不停的扭向受损区；3，行走时向左侧倾倒；4，肢体瘫痪，意识昏迷。
2.4脑梗死面积测定
实验终止，采用四氮唑红(TTC)染色测定脑梗死面积。大鼠断颈处死，迅速取出全脑，置于-20℃冰箱短暂冷冻后，置于冰盘上去掉嗅球，将前脑沿冠状面切成厚度为2mm的6片，将脑片置于1.5mL 2％ TTC溶液中避光孵育30min，再将脑片置10％多聚甲醛中固定过夜，再进行拍照分析。使用Image-J软件对脑梗塞面积进行测量计算。
2.5脑组织HE染色
实验终止，苏木精-伊红染色法(HE染色)检测脑组织病理形态变化。
2.6胃黏膜损伤大体观察
实验终止，解剖取出胃部，用PBS冲洗胃内容物，置入10％中性福尔马林固定液中固定10min后，沿胃大弯侧将胃剪开，并用生理盐水冲洗胃黏膜；然后将胃展开平铺于白纸上，用相机拍摄胃黏膜图像后观察胃黏膜损伤情况。
2.7数据处理
实验结果以均数±标准差(X±SD)表示，利用SPSS统计软件对数据进行统计分析。采用One-way ANOVA对计量数据进行统计分析，P<0.05为具有统计学差异。
3.实验结果
3.1WSTC对神经功能评分的影响
神经功能评分是MCAO/R模型的重要观察指标，可以用来判断模型是否成功及损伤的严重程度。本研究采用Longa 5级评分法对MCAO/R模型后大鼠神经功能缺损进行评价。实验结果显示：再灌注24小时、7天及14天，MCAO/R模型组神经功能评分均显著高于SHAM组(p<0.01)，说明大鼠神经功能严重受损，MCAO/R模型建立成功。再灌注24小时后，WSTC及NBP给药组神经功能评分显著低于模型组；WSTC 47.25mg/kg组、NBP组神经功能评分显著低于WSTC 15.75mg/kg组；其它各给药组之间无显著性差异(图1A)。再灌注7天及14天，各给药组神经功能评分均显著低于模型组；各给药组之间无显著性差异(图1B,图1C)。研究结果提示，WSTC可显著改善MCAO/R后大鼠的神经功能损伤。
3.2WSTC对脑梗死面积的影响
脑缺血后测定脑梗死面积是评价脑缺血程度的常用指标，本研究采用TTC染色法测定脑梗死面积。实验结果显示：MCAO/R模型组梗死面积显著高于SHAM组(p<0.01)；WSTC15.75mg/kg组、WSTC 47.25mg/kg组、WSTC141.75mg/kg组、NBP组脑梗死面积显著低于模型组(p<0.01)；NBP组脑梗死面积低于WSTC 15.75mg/kg组；其他各给药组之间无显著性差异(图2)。从数值上看，WSTC 47.25mg/kg组与NBP组相当，优于WSTC 15.75mg/kg组及WSTC141.75mg/kg组。研究结果提示，WSTC对缺血性脑卒中具有显著的修复作用，可显著降低脑梗死面积。
3.3WSTC对脑组织病理的影响
苏木精-伊红染色法(HE染色)是组织学和病理学中常用的染色方法。组织切片低倍镜(×0.9倍)下显示：SHAM组脑组织结构完整，未见异常；MCAO/R组损伤侧脑组织严重变形坏死，累及大部分皮层、海马区，并且可见明显的萎缩和组织缺失；各给药组脑变性坏死区面积明显减小。组织切片高倍镜(×10倍、×40倍)下显示：与SHAM组相比，MCAO/R模型组大鼠皮层与海马CA1区细胞间隙变大，细胞形态不规则，胞体空泡化；细胞核固缩且轮廓模糊，核仁欠清晰，核数目减少；锥体细胞排列紊乱。与MCAO/R模型组相比，WSTC各剂量组、NBP54mg/kg组显著改善脑组织病理损伤，大脑皮层和海马CA1区细胞形态显著改善，锥体细胞排列整齐，层次较完整(图3)。研究结果表明，WSTC可显著改善MCAO/R引起的脑组织病理损伤。
3.4WSTC对胃黏膜损伤的影响
丁苯酚软胶囊是临床用于心脑血管疾病预防和治疗的常用药物，其主要不良反应为引起胃黏膜损伤、溃疡及出血。为观察WSTC对丁苯酚软胶囊引起的胃黏膜损伤是否具有修复作用，本实验对胃黏膜进行大体观察。实验结果如图4所示：WSTC三个剂量组、NBP组胃黏膜表面光滑柔软，色淡红，皱襞完整，未见明显溃疡、出血、糜烂及破损。研究结果提示，在本实验条件下，丁苯酚软胶囊未引起胃黏膜损伤，可能与本实验中使用的丁苯酚软胶囊给药时间较短(5天+14天)有关。
综上所述，在本实验条件下，水溶性番茄浓缩物对大鼠MCAO/R损伤具有显著的修复作用，可显著减少脑梗死面积，降低神经功能评分，改善脑组织病理，增加缺血侧脑血流量。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本申请的几种实施方式，便于具体和详细地理解本申请的技术方案，但并不能因此而理解为对申请专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本申请提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本申请所附权利要求的保护范围内。因此，本申请专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。
Claims (10)
1.水溶性番茄浓缩物在制备治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血—再灌注损伤包括改善神经功能损伤。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血—再灌注损伤包括减少脑梗死面积。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血—再灌注损伤包括改善脑组织病理。
5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的剂型为口服或注射给药剂型，所述口服或注射给药剂型包括溶液剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂和混悬剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血—再灌注损伤组合物的剂型为溶液剂，主要由水溶性番茄浓缩物和溶剂组成。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物中，所述水溶性番茄浓缩物的剂量为15mg/kg～150mg/kg。
8.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述组合物还包括丹参提取物，和/或银杏叶提取物。
9.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述组合物为保健食品组合物或药物组合物。
10.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物的制备方法，包括以下步骤：将水溶性番茄浓缩物与溶剂混合，制备所述治疗脑缺血—再灌注损伤的组合物。
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|---|---|---|---|---|
| CN117731721A (zh) * | 2023-12-19 | 2024-03-22 | 汤臣倍健股份有限公司 | 植物提取物组合物及其应用 |
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2023
- 2023-06-21 CN CN202310738975.3A patent/CN116688025A/zh active Pending
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