CN116655556A - 一种利可君的晶型a及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种利可君的晶型A及其制备方法，通过选用特定溶剂，搅拌溶解后，过滤除去不溶物，将滤液滴加入一定量的混合溶剂中析出晶体，搅拌一段时间后过滤，即得利可君的晶型A。目前，对利可君晶型A的进行研究暂无相关专利报道，本发明制得的利可君晶型A稳定性好，对制得高品质药品极为重要。在该方法所述的工艺参数范围内，重复多个批次，重现性极好。
Description
技术领域
本发明属于增强骨髓造血系统的功能、预防治疗白血球减少症及血小板减少症的药物，更具体地说，是涉及利可君(Leucogen)或式（I）的2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸的晶型A及其制备方法，该药物在增强骨髓造血系统的功能、预防治疗白血球减少症及血小板减少症的药物中的用途。
背景技术
利可君(Leucogen)，化学名2-(α-苯基-α-乙氧羰基-甲基)噻唑烷-4-羧酸，是一种增强骨髓造血系统的功能、预防治疗白血球减少症及血小板减少症的药物，最早由国内镇江制药厂研发。
式I
分子式：C14H17NO4S。
分子量：295.35。
利可君为半胱氨酸衍生物，服用后在十二指肠碱性条件下与蛋白结合形成可溶的物质迅速被肠所吸收。
发明内容
本发明的一个目的是提供利可君的晶型A。
本发明的另一个目的是提供利可君的晶型A的制备方法。
现结合本发明目的对本发明内容进行具体描述。
本发明的利可君具有下述结构式：
利可君具有以下特征：
用D/max-3A型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu/Kα1线（λα1=1.5406Ǻ） 单色辐射，40 kV，40 mA激发，其图谱具有下列衍射角(2θ)，晶面间距(d值)和强度(%)，2θ的误差为0.02。
利可君的晶型A，用溴化钾（KBr）压片，测得的红外光谱图具有如下的特征吸收峰：3509 cm-1、3446 cm-1、3062 cm-1、2982 cm-1、1724 cm-1、1629 cm-1、1570 cm-1、1392 cm-1、1197 cm-1、1177 cm-1、1020 cm-1、716 cm-1。
用于制备利可君晶型A的利可君，可通过专利CN103102324A中报道的方法方便制得，反应路线如下：
利可君的晶型A是通过将利可君溶解在的有机溶剂中，滴加入混合溶剂中析出晶体得到。其中所述有机溶剂的总体积为相应利可君质量的6~20倍，优选6~10倍；所述有机溶剂可以是N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，优选N,N-二甲基甲酰胺；所述溶解温度为10~40℃，优选20~30℃；所述混合溶剂总体积为相应利可君质量的20~50倍，优选30~40倍；所述混合溶剂是乙醇/水；所述混合溶剂比例为乙醇:水2:1~1:2，优选1:1。
具体操作过程为：
取一定量的利可君，加入一定量有机溶剂，搅拌溶解后，过滤除去不溶物。将滤液滴加入一定量的混合溶剂中析出晶体，搅拌一段时间后过滤，即得利可君的晶型A。
然后经X-粉末衍射法，对其进行相应的表征。
该方法制得的利可君的晶型A稳定性好，对制得高品质的药品极为重要。在该方法所述的工艺参数范围内，重复多个批次，重现性极好。
附图说明
图1为利可君核磁共振氢谱（1H-NMR）。
图2为利可君质谱图（MS）。
图3为利可君晶型A的X-粉末衍射图。
图4为利可君晶型A的红外光谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步地说明，实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
称取利可君5.0 g，加入35 ml N,N-二甲基甲酰胺，于20~25℃搅拌溶解后，过滤。滤液滴加入150ml乙醇/水=1:1的混合溶剂中析出固体，保温1小时，过滤，干燥得白色粉末4.3g，收率86%。
实施例2
称取利可君10.0 g，加入100 ml二甲基亚砜，于20~25℃搅拌溶解后，过滤。滤液滴加入500ml乙醇/水=1:1的混合溶剂中析出固体，保温1小时，过滤，干燥得白色粉末8.8g，收率88%。
实施例3
称取利可君10.0 g，加入60 ml N,N-二甲基甲酰胺，于30~35℃搅拌溶解后，过滤。滤液滴加入300ml乙醇/水=2:1的混合溶剂中析出固体，保温1小时，过滤，干燥得白色粉末8.4g，收率84%。
Claims (9)
1.一种利可君的晶型A，其粉末X-射线衍射图谱具有如下的衍射角(2θ角)、晶面间距(d值)和相对强度。所述2θ角的单位为度，误差为0.2。
2.根据权利要求1的利可君的晶型A，其红外光谱显示的特征吸收如下：3509 cm-1、3446cm-1、3062 cm-1、2982 cm-1、1724 cm-1、1629 cm-1、1570 cm-1、1392 cm-1、1197 cm-1、1177 cm-1、1020 cm-1、716 cm-1。
3.一种利可君的晶型A的制备方法，其特征在于：将利可君在有机溶剂中溶解后，滴加入混合溶剂中，析出晶体。
4.一种如权利要求3所述的利可君晶型A的制备方法，所述有机溶剂总体积为相应利可君质量的6~20倍，优选6~10倍。
5.一种如权利要求3所述的利可君晶型A的制备方法，所述有机溶剂可以是N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，优选N,N-二甲基甲酰胺。
6.一种如权利要求3所述的利可君晶型A的制备方法，所述溶解温度为10~40℃，优选20~30℃。
7.一种如权利要求3所述的利可君晶型A的制备方法，所述混合溶剂总体积为相应利可君质量的20~50倍，优选30~40倍。
8.一种如权利要求3所述的利可君晶型A的制备方法，所述混合溶剂是乙醇/水。
9.一种如权利要求3所述的利可君晶型A的制备方法，所述混合溶剂比例为乙醇:水2:1~1:2，优选1:1。
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