CN116497377A - 一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法 - Google Patents
一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种β‑羟基‑α,α‑二氟酰胺类化合物的制备方法，本发明属于催化合成技术领域，具体涉及一种制备β‑羟基‑α,α‑二氟酰胺类化合物的方法。本发明解决了现有合成方法需要使用光或金属催化剂试剂的技术问题。方法：一、在室温、氮气氛围下，将溴二氟酰胺类化合物、亲电试剂化合物、nBu4NBF4和分子筛加入到超干溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液；二、通电反应，分离纯化。本发明的方法体系简单，反应条件温和、原料简单易得，无需金属还原剂就能够高效合成β‑羟基‑α,α‑二氟酰胺类化合物。本发明应用于有机合成领域,具有大规模应用价值。
Description
技术领域
本发明属于催化合成技术领域，具体涉及一种制备β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的方法。
背景技术
含氟化合物广泛存在于天然产物、生物活性分子以及药物分子中，其中，二氟酰胺类化合物占据着非常重要的位置，如何合成二氟酰胺类化合物激发了人们对其不断的努力。合成二氟酰胺类化合物最常见的方法是光诱导或者金属催化反应，它包括两个基本步骤:光诱导或者金属催化溴二氟酰胺化合物生成含二氟酰胺的碳自由基，然后再与各种受体进行自由基加成反应。然而，尽管进行了很多努力，以往的相关报道仍然存在以下问题，如：需要引入昂贵的光催化剂；或者需要使用金属来活化溴二氟酰胺以形成自由基源，反应后金属回收困难，反应体系环境不友好。这些问题限制了上述方案的规模化应用。因此，有必要寻求一种条件温和、绿色高效、方法简单且操作方便的二氟酰胺类化合物合成方法。
发明内容
本发明解决了现有合成方法需要使用光或金属催化剂试剂的技术问题，提供了一种更加便捷高效，可规模化的β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法。
本发明利用电催化的方式，通过使用电还原极性反转实现溴二氟酰胺与醛、酮的亲核加成反应，实现β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的高效制备，有别于常见的自由基加成反应(溴二氟酰胺底物是非常好的自由基供体)。
一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将溴二氟酰胺类化合物、亲电试剂化合物、nBu4NBF4和分子筛加入到超干溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液；
所述亲电试剂化合物为酮类化合物、醛类化合物或缺电子烯烃类化合物；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.0～5.5h，然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
进一步的，步骤一所述溴二氟酰胺类化合物为2-溴-2，2-二氟-N-(对甲苯基)乙酰胺、2-溴-2,2-二氟-N-(对异丙苯基)乙酰胺、2-溴-2，2-二氟-N-(苯基)乙酰胺或2-溴-2,2-二氟-N-(对氟苯基)乙酰胺。
进一步的，步骤一所述酮类化合物为丙酮、2-丁酮、2-戊酮、3-戊酮、环丁酮、环戊酮或环己酮。
进一步的，步骤一所述醛类化合物为正丙醛、丁醛、戊醛、环丁醛、环戊醛、4-醛基四氢吡喃、异丁醛、苯甲醛、对甲基苯甲醛、对氯苯甲醛或联苯甲醛。
进一步的，步骤一所述缺电子烯烃类化合物为丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或丙烯腈。
进一步的，步骤一所述nBu4NBF4为四丁基四氟硼酸胺。
进一步的，步骤一所述分子筛粉末状干燥剂。
进一步的，步骤一所述超干溶剂为超干四氢呋喃。
进一步的，步骤一所述溴二氟酰胺类化合物与超干溶剂的用量比为(0.40～0.42)mmol:4mL；所述酮类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；所述醛类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；所述述缺电子烯烃类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；nBu4NBF4与超干溶剂的用量比为(162～165)mg:4mL；分子筛与超干溶剂的用量比为(198～200)mg:4mL。
本发明反应原理如下：
其中，R为芳基或烷基；R＇为H或甲基；
或者原理为：
本发明溴二氟酰胺类化合物以2-溴-2,2-二氟-N-(对甲苯基)乙酰胺为例，合成步骤如下：
如上所示，该方法是在空气条件下称取对甲基苯胺(10.0mmol,1.0eq)和三氟甲磺酸镧(0.5mmol,5％mol)到100mL史莱克瓶里，紧接着用双排管反复抽真空，通氮气。在氮气氛围中加溴二氟乙酸乙酯(12.0mmol,1.2eq)，用封口膜把塞子再缠绕一圈，防止漏气。然后在50℃下搅拌12小时左右。用TLC板检测反应是否完全，反应完全后转移到干净的圆底烧瓶里，旋蒸。使用石油醚与乙酸乙酯的体积比为20：1，过柱分离得到纯净的2-溴-2,2-二氟-N-(对甲苯基)乙酰胺。
本发明有益效果：
与现有技术相比，本发明通过一种简便、绿色、高效的电化学方法来合成二氟酰胺类化合物，主要具有以下优势：
(1)该反应在室温、惰性气体氛围下通过电催化就可以实现β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的合成，反应条件温和。
(2)该反应为两组份反应，反应体系简单；烷基酮化合物、醛类化合物、nBu4NBF4、分子筛均是简单、廉价、易得的商品化试剂，溴二氟酰胺制备简单，反应底物普适性好，整个反应体系节约、高效。
(3)该条件绿色温和，无需外加金属还原试剂；在室温下通电便能够实现放大反应，并且具有较好的产率，反应效率高，具有大规模应用价值。
经验证，本发明在室温下通电便能够实现克级放大反应，高效合成β-羟基-β-二甲基-α,α-二氟-N-(对甲苯基)乙酰胺，产率73％；利用电子还原代替金属还原试剂，体现了反应的绿色环保。
本发明用于制备二氟酰胺类化合物。
附图说明
图1是实施例一所得β-羟基-α,α-二氟酰胺化合物-1的1H NMR谱图；
图2是实施例一所得β-羟基-α,α-二氟酰胺化合物-1的13C NMR谱图；
图3是实施例一所得β-羟基-α,α-二氟酰胺化合物-1的19F NMR谱图。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将溴二氟酰胺类化合物、亲电试剂化合物、nBu4NBF4和分子筛加入到超干溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液；
所述亲电试剂化合物为酮类化合物、醛类化合物或缺电子烯烃类化合物；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.0～5.5h，然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤一所述溴二氟酰胺类化合物为2-溴-2，2-二氟-N-(对甲苯基)乙酰胺、2-溴-2,2-二氟-N-(对异丙苯基)乙酰胺、2-溴-2，2-二氟-N-(苯基)乙酰胺或2-溴-2,2-二氟-N-(对氟苯基)乙酰胺。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤一所述酮类化合物为丙酮、2-丁酮、2-戊酮、3-戊酮、环丁酮、环戊酮或环己酮。其它与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤一所述醛类化合物为正丙醛、丁醛、戊醛、环丁醛、环戊醛、4-醛基四氢吡喃、异丁醛、苯甲醛、对甲基苯甲醛、对氯苯甲醛或联苯甲醛。其它与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤一所述缺电子烯烃类化合物为丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或丙烯腈。其它与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤一所述nBu4NBF4为四丁基四氟硼酸胺。其它与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤一所述分子筛粉末状干燥剂。其它与具体实施方式一至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤一所述超干溶剂为超干四氢呋喃。其它与具体实施方式一至七之一相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是：步骤一所述溴二氟酰胺类化合物与超干溶剂的用量比为(0.40～0.42)mmol:4mL；所述酮类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；所述醛类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；所述述缺电子烯烃类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；nBu4NBF4与超干溶剂的用量比为(162～165)mg:4mL；分子筛与超干溶剂的用量比为(198～200)mg:4mL。其它与具体实施方式一至八之一相同。
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是：步骤二控制通电电流为10mA；阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒；
分离纯化采用的溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液。其它与具体实施方式一至九之一相同。
本发明内容不仅限于上述各实施方式的内容，其中一个或几个具体实施方式的组合同样也可以实现发明的目的。
实施例一：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol丙酮、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-1，其结构式为
产物纯度99％，产率为76％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(s,1H),7.43(d,J＝8.0Hz,2H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),3.31(s,1H),2.34(s,3H),1.42(s,6H)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ162.1(t,J＝28.8Hz),135.6,133.3,129.7,120.5,118.3(t,J＝259.1Hz),73.2(t,J＝25.1Hz),23.2,21.0。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-117.8(2F,s).
实施例二：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol环丁酮、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-2，其结构式为
产物纯度99％，产率为67％；其核磁数据分析为：1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),7.42-7.40(m,2H),7.14(d,J＝5.6Hz,2H),3.62(s,1H),2.64-2.57(m,2H),2.32(s,3H),2.18-2.10(m,2H),1.96-1.94(m,1H),1.83-1.77(m,1H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.1(t,J＝29.0Hz),135.6,133.3,129.7,120.5,114.9(t,J＝256.4Hz),76.1(t,J＝27.6Hz),30.3,21.0,12.8。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-119.8(s,2F).
实施例三：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol正丙醛、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-3，其结构式为
产物纯度99％，产率为84％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(s,1H),7.43(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),4.14-4.05(m,1H),2.42(s,1H),2.33(s,3H),1.83-1.71(m,1H),1.66-1.55(m,1H),1.07(t,J＝7.6Hz,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0(t,J＝28.0Hz),135.6,133.3,129.7,120.4,120.3,118.2(t,J＝259.0Hz),72.8(t,J＝27.6Hz),22.4,21.0,9.9.19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-113.0-122.6(m,2F).
实施例四：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol环丁醛、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-4，其结构式为
产物纯度99％，产率为87％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(s,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),4.12-4.06(m,1H),2.88-2.63(m,2H),2.33(s,3H),2.03-1.90(m,5H),1.82-1.73(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.0(t,J＝27.7Hz),135.6,133.3,129.4,120.4,118.4(t,J＝258.2Hz),73.9(t,J＝25.5Hz),34.7,24.6,24.0,21.0,18.9.19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-112.5–121.3(m,2F).
实施例五：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol苯甲醛、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-5，其结构式为
产物纯度99％，产率为80％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.40(s,1H),7.59(d,J＝8.4Hz,2H),7.49(d,J＝6.8Hz,2H),7.45-7.35(m,3H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H),6.57(d,J＝5.6Hz,1H),5.28-5.20(m,1H),2.29(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ162.5(t,J＝29.0Hz),137.4,135.3,134.3,129.6,128.8,128.4,121.3,118.7(t,J＝250.0Hz),72.0(t,J＝23.0Hz),71.5,21.0。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-110.1-122.7(m,2F).
实施例六：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol对甲基苯甲醛、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-6，其结构式为
产物纯度99％，产率为81％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.38(s,1H),7.59(d,J＝8.4Hz,2H),7.36(d,J＝7.6Hz,2H),7.22-7.17(m,4H),6.48(d,J＝5.6Hz,1H),5.22-5.14(m,1H),2.31(d,J＝12.8Hz,6H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ162.5(t,J＝26.9Hz),138.1,135.3,134.4,134.3,129.6,129.0,128.3,121.2,118.7(t,J＝261.3Hz),71.8(t,J＝22.5Hz),21.3,21.0.19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-110.2-122.6(m,2F).
实施例七：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol对氯苯甲醛、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-7，其结构式为
产物纯度99％，产率为70％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.19(s,1H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),7.26(s,4H),6.95(d,J＝8.4Hz,2H),6.44(d,J＝5.6Hz,1H),5.07-4.99(m,1H),2.07(s,3H)。13C NMR(100MHz,DMSO)δ162.2(t,J＝27.6Hz),136.4,135.2,134.4,133.5,130.2,129.6,128.5,121.3,118.5(t,J＝251.1Hz),71.3,(t,J＝22.9Hz),21.0.19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-110.0-122.7(m,2F).
实施例八：
本实施例一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将0.4mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、2.0mmol丙烯酸乙酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸胺和200mg的分子筛加入到4mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
将本实施例制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-8，其结构式为
产物纯度99％，产率为40％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),4.16(q,J＝7.2Hz,2H),2.61-2.50(m,4H),2.33(s,3H),1.26(t,J＝6.8Hz,3H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.7,161.7(t,J＝28.0Hz),135.5,133.4,129.8,120.3,120.0(t,J＝253.0Hz),61.0,29.7(t,J＝24.0Hz),27.0,27.0,26.9,21.0,14.2。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-106.2(t,2F).
关于克级反应，具体操作：
一、在室温、氮气氛围下，将2mmol的2-溴-2,2-二氟代(对甲苯基)乙酰胺、10.0mmol丙酮、2.5mmol四丁基四氟硼酸胺和1000mg的分子筛加入到20mL超干四氢呋喃中，搅拌10min，得到混合溶液；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.5h，控制通电电流为10mA，阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒，用TLC监测反应进度；然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，溶剂为石油醚与乙酸乙酯体积比为20：1的混合液，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
制备的产物利用核磁共振氢谱、碳谱以及质谱鉴定为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物-1，其结构式为
产物纯度99％，产率为73％；其核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(s,1H),7.43(d,J＝8.0Hz,2H),7.17(d,J＝8.4Hz,2H),3.31(s,1H),2.34(s,3H),1.42(s,6H)。13CNMR(100MHz,CDCl3)δ162.1(t,J＝28.8Hz),135.6,133.3,129.7,120.5,118.3(t,J＝259.1Hz),73.2(t,J＝25.1Hz),23.2,21.0。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-117.8(2F,s).
以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。
Claims (10)
1.一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于该方法具体按以下步骤进行：
一、在室温、氮气氛围下，将溴二氟酰胺类化合物、亲电试剂化合物、nBu4NBF4和分子筛加入到超干溶剂中，搅拌均匀，得到混合溶液；
所述亲电试剂化合物为酮类化合物、醛类化合物或缺电子烯烃类化合物；
二、保持室温、氮气氛围下，将步骤一获得的混合溶液通电5.0～5.5h，然后旋蒸去除溶剂，再经薄层色谱法分离纯化，所得产物即为β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物，完成制备。
2.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述溴二氟酰胺类化合物为2-溴-2，2-二氟-N-(对甲苯基)乙酰胺、2-溴-2,2-二氟-N-(对异丙苯基)乙酰胺、2-溴-2，2-二氟-N-(苯基)乙酰胺或2-溴-2,2-二氟-N-(对氟苯基)乙酰胺。
3.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述酮类化合物为丙酮、2-丁酮、2-戊酮、3-戊酮、环丁酮、环戊酮或环己酮。
4.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述醛类化合物为正丙醛、丁醛、戊醛、环丁醛、环戊醛、4-醛基四氢吡喃、异丁醛、苯甲醛、对甲基苯甲醛、对氯苯甲醛或联苯甲醛。
5.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述缺电子烯烃类化合物为丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯或丙烯腈。
6.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述nBu4NBF4为四丁基四氟硼酸胺。
7.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述分子筛粉末状干燥剂。
8.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述超干溶剂为超干四氢呋喃。
9.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤一所述溴二氟酰胺类化合物与超干溶剂的用量比为(0.40～0.42)mmol:4mL；所述酮类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；所述醛类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；所述述缺电子烯烃类化合物与超干溶剂的用量比为(2.00～2.02)mmol:4mL；nBu4NBF4与超干溶剂的用量比为(162～165)mg:4mL；分子筛与超干溶剂的用量比为(198～200)mg:4mL。
10.根据权利要求1所述的一种β-羟基-α,α-二氟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤二控制通电电流为10mA；阳极材料为镁棒，阴极材料为碳棒；
分离纯化采用的溶剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液。
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