CN116472023A - 用于化妆品应用的氘代多不饱和脂肪酸或其酯 - Google Patents

Abstract

公开了对脂质链自氧化稳定的化妆品组合物和护肤产品。特别地，本发明用相应的氘代多不饱和脂肪酸代替了化妆品组合物和护肤产品中使用的一部分的多不饱和脂肪酸。

Description

用于化妆品应用的氘代多不饱和脂肪酸或其酯

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119的规定要求2020年2月12日提交的美国临时申请序列号62/975,543的优先权，并且通过引用将其全文并入本文。

发明背景

发明领域

本发明涉及对脂质自氧化稳定的化妆品组合物和护肤产品。特别地，本发明用相应的氘代多不饱和脂肪酸代替化妆品组合物中使用的一部分的多不饱和脂肪酸。

技术现状

衰老是身体变化随时间的累积，这是由于对组织的累积损伤而导致的，这种累积损伤超过了身体修复它们的自然能力。根据自由基理论，这种损伤是由作为氧化磷酸化的副产物的活性氧(ROS)引起的，氧化磷酸化是细胞产生能量的关键过程。ROS氧化损伤细胞组分，逐渐导致功能衰退。

环境(外在)因素，例如暴露于直射阳光或吸烟等，可加速老化过程的某些方面，例如皮肤老化。为了解决这一问题，将化妆用皮肤组合物配制成抗衰老霜剂和保湿剂。这些产品被宣传为保持皮肤的年轻性质和/或使老化的皮肤复原看起来更年轻并减少皱纹的数量。

皮肤老化的科学是一个渐进的生理性过程，导致稳态能力的丧失。皮肤皱纹是真皮和皮下组织结构变化导致皱纹形成的结果。组织学上，存在四种主要类型的皱纹，每种皱纹发展于特定的皮肤区域：萎缩性皱纹、永久性弹性组织皱纹、动态表情纹和重力性皱纹。每种类型的皱纹对美容和皮肤病学治疗有不同的反应。

高度视觉化的年龄相关的皮肤变化被认为是严重的美容问题。该问题的显著性是由皮肤老化的几种明显迹象引起的，包括变色、肌理/弹性损失和皱纹。这些以及在某种程度上脂肪团块形成的相关现象是由于结缔组织中的结构和新陈代谢的变化引起的，而这些变化由ROS损伤加速。这种老化的皮肤在组织学水平上出现明显的改变。氧化应激还影响与皮肤健康相关的其它参数，例如皮脂含量、pH和水合作用。唇部是后者的一个具体实例。

暴露于太阳光线导致加速的皮肤老化和光老化。太阳光的两个主要UV成分是UVA(400-320nm，可穿透玻璃是在该区域)和UVB(320-280nm；被玻璃过滤掉)。到达皮肤的太阳光含有比UVB多10-100倍的UVA，这取决于环境因素。UVB主要负责晒伤(针对UVB校准SPF防晒评级系统。UVB引起许多皮肤癌，但是黑色素瘤(由黑色素细胞形成)是由UVA引起的，UVA更深地渗入皮肤，到达含有黑色素细胞的表皮的基底。在高纬度地区，UVA水平没有象UVB水平那样降低得那么多。黑色素抵御UV，但在该过程中其被氧化，形成黑色素自由基，然后产生其它自由基。红发人更可能发展成黑色素瘤，因为他们只产生红黄色素褐黑素而不产生黑褐色色素真黑色素。褐黑素在两者中不太稳定并且更可能产生自由基。光老化过程也由氧化损伤引发，由UV产生的ROS引起。防晒剂通过阻断UV吸收和/或中和ROS来减少这种损伤。

特征性气味是与老化的皮肤相关的另一特征。许多动物依靠气味来辨别年轻和年老的个体。年轻个体和年老个体之间的皮肤气味存在显著差异。在日本研究中已经报道，超过40岁的人具有令人不快的“老化气味”，这主要归因于不饱和脂肪酸的氧化产物，如壬烯醛。最近的研究发现，在年老的美国人中，壬烯醛(其具有“油腻的”气味)和脂质过氧化物的量较低。这归因于日本人和美国人饮食之间的饮食差异，主要是日本人从富含海产品的饮食中摄入更多的易氧化的必需脂肪酸。

多不饱和脂肪酸(PUFA)在年龄相关的皮肤变化中起主要作用。脂肪酸是脂膜的主要组分，其首当其冲受到ROS攻击。随之而来的过氧化作用产生反应性中间体，其进行进一步的损伤并改变脂膜的性质。过氧化的PUFA引发进一步的氧化链反应，导致蛋白质的氧化损伤。甚至氧化性DNA损伤和诱变(基因组的老化)也显示出由脂质过氧化作用诱导。此外，PUFA氧化的一些产物，例如壬烯醛(VS)和丙二醛，在蛋白质和其它细胞组分(高级糖化产物(AGES))中形成交联，导致随着年龄的增长而积累的化学碎片(例如老年色素脂褐素)，并进一步使修复过程复杂化。脂质过氧化也可能参与癌症相关的肿瘤转化。在宏观水平上，亚油酸和在较小程度上亚麻酸缺乏引起干燥的皮肤、皮炎和大量的经表皮失水。

基于上述情况，抑制或防止皮层中脂质自氧化的局部化妆品组合物将提供对皱纹形成和老化皮肤的其它特征的有意义的抑制。

发明概述

本发明涉及局部化妆品组合物和护肤组合物，它们被配制成抑制脂质过氧化，从而减少或预防这种过氧化作用作为老化皮肤和引起皱纹的驱动组分。本发明部分地基于以下认识：氧化损伤，无论是由内在的(代谢产生的)或外在的(环境产生的)ROS触发，氧化损伤几乎总是发生在相同的特定分子部位，即，脂肪酸中的双烯丙基亚甲基。这种损伤引发了进一步的有害氧化级联。此外，最重要的PUFA(亚油酸和亚麻酸)属于必需营养素组，即，它们不能由人生物合成并且必须通过饮食、皮肤吸附或其它外源性应用来提供。

包含在这些局部组合物中的氘代PUFA整合到包括细胞膜在内的真皮细胞中，由此稳定这些细胞以防止脂质链自氧化。这又减少了由这种自氧化引起的对皮肤的损伤，从而减少了上文所讨论的对皮肤的不利的美容变化。与需要摄取氘代PUFA的现有技术公开内容不同，本发明依赖于在局部应用后将氘代PUFA以足以获得益处的量直接吸收到皮肤中。

基于上述内容，在一个实施方案中，本发明提供了包含有效量的一种或多种氘代PUFA的化妆品或护肤组合物，所述氘代PUFA足以抑制或防止脂质自氧化和随后的对皮肤真皮的损伤。优选地，在所述组合物中使用的氘代PUFA是氘代亚油酸或其酯或氘代亚麻酸或其酯。

脂肪酸和脂肪酸的混合物如硬脂酸、油酸、月桂酸、棕榈酸和/或肉豆蔻酸用于化妆品和护肤产品如霜剂、洗剂、膏剂、乳剂、粉饼、肥皂、糊剂等。这些包括化妆品、面霜、防晒剂、身体霜、抗衰老霜等。氘代多不饱和脂肪酸或酯可用于含有脂肪酸、脂肪酸酯或天然油的任何化妆品组合物或护肤产品中，仅通过用氘代多不饱和脂肪酸或酯替换这些组合物/产品中的一部分的脂肪酸、脂肪酸酯或天然油来实现。在一个实施方案中，被一种或多种氘代多不饱和脂肪酸或酯替换的脂肪酸、脂肪酸酯或天然油的量基于组合物中存在的脂肪酸、脂肪酸酯和天然油的总重量为约0.1重量％至约30重量％。

在另一个实施方案中，氘代多不饱和脂肪酸或其酯的量基于组合物中存在的脂肪酸、脂肪酸酯和天然油的总重量为约0.1重量％至约25重量％。在另一个实施方案中，氘代多不饱和脂肪酸或其酯的量基于组合物中存在的脂肪酸、脂肪酸酯和天然油的总重量为约0.1重量％至约20重量％。

在又一个实施方案中，本发明提供了用于减少患者皮肤的真皮退化的方法，该方法包括向皮肤应用包含有效量的一种或多种氘代PUFA的化妆品或护肤组合物，所述量足以抑制或防止脂质自氧化和随后对皮肤真皮的损伤；以及允许至少一部分的所述氘代PUFA吸附到皮肤中。这种方法可用于减弱老化皮肤的气味。

在一个优选的实施方案中，氘代脂肪酸或酯是11,11-D2-亚油酸或酯；或是8,8,11,11-D4-亚油酸或酯；或是11,11-D2-亚麻酸或酯；或是11,11,14,14-亚麻酸或酯，其在分子中的其它地方任选地具有另外的氘化。

发明的详细说明

本发明提供了对脂质自氧化稳定的化妆品组合物和护肤产品。具体地，本发明在这些组合物和产品中提供了一部分的氘代多不饱和脂肪酸或酯以稳定真皮以防止脂质自氧化。

然而，在进一步详细描述本发明之前，首先定义以下术语。

术语“双烯丙基位置”是指位于两个乙烯基之间的氢原子和碳原子(即，-CH＝CH-CH₂-CH＝CH2-)。

术语“脂质自氧化”是指关于多不饱和脂肪酸过氧化的众所周知的过程。一旦第一多不饱和脂肪酸被ROS氧化时，脂膜中其它多不饱和脂肪酸基团就发生级联的进一步氧化。这是因为单个ROS通过自由基机理产生第一多不饱和脂肪酸的氧化，该自由基机理又可以通过相同的自由基机理氧化磷脂中的相邻的多不饱和脂肪酸，该相同的自由基机理又可以在称为脂质链自氧化的过程中再次氧化另一相邻的多不饱和酸。所产生的损伤包括在例如细胞膜中发现的磷脂组分中的大量氧化的多不饱和脂肪酸。

如本文所用，术语“亚油酸”是指具有以下提供的结构式并且在每个氢原子处具有天然丰度的氘的化合物及其药学上可接受的盐：

亚油酸在碳11处具有单个双烯丙基亚甲基。亚油酸的酯通过用-OR代替-OH基团而形成。这样的酯如下文所定义。

如本文所用，术语“亚麻酸”是指具有以下提供的结构式并且在每个氢原子处具有天然丰度的氘的化合物及其药学上可接受的盐：

亚麻酸在碳11和14处具有两个双烯丙基亚甲基。亚麻酸的酯通过用-OR代替-OH基团而形成。这样的酯如下文所定义。

如本文所用，花生四烯酸具有如下所述的编号系统：

花生四烯酸在碳7、10和13处具有三个双烯丙基亚甲基。花生四烯酸的酯通过用-OR代替-OH基团而形成。这样的酯如下文所定义。

术语“氘代多不饱和脂肪酸”是指那些熟知的PUFA，其在双烯丙基位置处发现的亚甲基基团上具有至少一个被氘原子替换的氢原子，并且在分子内的其它位置上任选地具有非交换性氘原子。更进一步地，这种氘代多不饱和脂肪酸可以在双烯丙基位置处具有被¹³C替换的¹²C。合适的氘代PUFA包括氘代亚油酸及其酯；氘代亚麻酸及其酯；以及更高级的氘代PUFA，例如氘代花生四烯酸。

如本文所用且除非上下文另有规定，否则术语“氘代亚油酸或其酯”是指在双烯丙基位置处发现的亚甲基基团上具有至少一个氘原子并且在分子内的其它位置上任选地具有另外的非交换性氘原子的亚油酸或酯化合物。该定义所包括的具体化合物包括，仅作为实例，11-D1-亚麻酸、11,11-D2-亚麻酸、11,14-D2-亚麻酸、14-D1-亚麻酸、14,14-D2-亚麻酸、11,11,14-D3-亚麻酸、11,14,14-D3-亚麻酸、11,11,14,14-D4-亚麻酸和全氘代亚油酸。

如本文所用且除非上下文另有规定，否则术语“氘代亚麻酸或其酯”是指在两个双烯丙基位置中的一个位置处发现的亚甲基基团上具有至少一个氘原子并且在分子内的其它位置上任选地具有另外的非交换性氘原子的亚麻酸或酯化合物。该定义所包括的具体化合物包括，仅作为实例，11-D1-亚油酸、11,11-D2-亚油酸、8,11-D2-亚油酸、8,11,11-D3-亚油酸、8,8,11-D3-亚油酸、8,8,11,11-D4-亚油酸和全氘代亚油酸。

如本文所用且除非上下文另有规定，否则术语“氘代花生四烯酸或其酯”是指在双烯丙基位置处具有至少一个氘原子并且在分子内的其它位置上任选地具有另外的非交换性氘原子的花生四烯酸或酯化合物。该定义所包括的具体化合物包括，仅作为实例，7,7-D2-花生四烯酸、10,10-D2-花生四烯酸、酸、13,13-D2-花生四烯酸、7,7,10,10-D4-花生四烯酸、7,7,13,13-D4-花生四烯酸、10,10,13,13-D4-花生四烯酸、7,7,10,10,13,13-D6-花生四烯酸和全氘代花生四烯酸。

如本文所用，术语“酯”是指氘代PUFA的任何药学上可接受的酯，例如但不限于C₁-C₆烷基酯、甘油(包括甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯)、蔗糖酯、磷酸酯等。所用的特定酯不是关键的，条件是该酯是药学上可接受的(无毒的和生物相容的)。

如本文所用，术语“磷脂”是指作为真皮细胞组分的任何和所有磷脂。该术语包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和鞘磷脂。真皮细胞特别富含含有亚油酸的磷脂。

术语“非交换性”是指与碳原子连接的氘原子，其中可以通过氢键相互作用发生从一个分子到另一个分子的交换。可交换的氢/氘原子的实例如下所示。

CH₃CH₂-COOH+D₂O→CH₃CH₂-COOD+DHO

这里，丙酸的羧酸质子可与D₂O交换，因为其经历氢键交换，而亚甲基和甲基氢不交换。

术语“天然油”是指那些熟知的油，例如椰子油、橄榄油、向日葵籽油以及精油，例如柠檬油、薰衣草油、肉桂油等。这些油对于它们在化妆品组合物和护肤产品中的应用是众所周知的。

术语“护肤产品”是指应用于皮肤的任何局部应用的产品，主要用于皮肤病学(医药用)目的，无论是霜剂、洗剂(包括乳剂)、膏剂、糊剂、触变组合物、肥皂、润肤剂等形式。这种皮肤病学目的包括但不限于皮疹、皮肤干燥、划痕、小切口、擦伤、痤疮、面部毛发、皮炎、脱发等的治疗。

术语“化妆品”是指应用于皮肤的任何局部应用的产品，其主要用于美容目的，无论是霜剂、洗剂(包括乳剂)、膏剂、糊剂、喷雾剂、触变组合物、润肤剂等形式。这种美容目的包括但不限于用于遮盖老年斑的美容应用、治疗或预防皱纹、用作化妆品、遮盖擦伤或划痕、湿润皮肤、用作面霜或面膜等。

如本文所用，术语“患者”是指寻求局部应用化妆品组合物或护肤组合物的人。

如本文所用，术语“有效量”是指足以抑制或防止患者真皮层中由ROS引起的脂质自氧化的本发明组合物的量。

应理解，在一些情况下，组合物可用作护肤产品和/或用作化妆品。然而，为了本申请的目的，产品的主要用途决定了它是化妆品还是护肤产品。

化合物制备

氘代PUFA在许多参考文献中公开和/或可商购。例如，11-D1-亚油酸、11,11-D2-亚油酸、8,8,11,11-D4-亚油酸、11,11-D2-亚麻酸、11,11,14,14-D4-亚麻酸和其它氘代PUFA是本领域已知的。参见，例如，美国专利号10,052,299和10,730,821，这两篇专利的全部内容通过引用并入本文。此外，11-D1-亚油酸可商购自Cayman Chemical Company,AnnArbor,Michigan,USA 48108。此外，Shchepinov,et al.,Molecules,28(12):3331et seq.(2018)公开了7,7-D2-花生四烯酸、10,10-D2-花生四烯酸、13,13-D2-花生四烯酸、7,7,10,10-D4-花生四烯酸、7,7,13,13-D4-花生四烯酸、10,10,13,13-D4-花生四烯酸、7,7,10,10,13,13-D6-花生四烯酸。其它氘代花生四烯酸化合物是本领域已知的。

这些氘代脂肪酸的酯通过本领域熟知的常规技术制备。

组合物

本文所述的组合物包括那些适于局部应用于皮肤中的任一种，并且描述如下：

霜剂是包含约等份的水和油的可涂抹的、局部应用的组合物。后者包括脂肪酸等。霜剂是常规的并且是本领域熟知的。事实上，某些高端护肤产品使用PUFA，其被描述为与饱和脂肪相比为产品提供了增强功能。洗剂是霜剂的子类，并且由于加入更多的水而被区分为粘性较小，因此稍微更容易应用到皮肤上。

膏剂也是可涂抹的、局部应用的组合物，但与霜剂的不同之处在于它们包含约4倍于水的油。膏剂也是本领域熟知的。糊剂是另一种形式的膏剂，但含有大量的细碎的固体，例如淀粉、氧化锌和碳酸钙。

润肤剂是被设计用于湿润皮肤并应用于皮肤以使其舒缓和水合的组合物。

喷雾剂在本领域中是公知的，并且优选是在溶剂蒸发后提供可辨认的膜的成膜喷雾剂。

通常，本文所述的组合物包含油性组合物，其包含：

a)作为主要的ROS-保护的必需脂质组分的含有适当比率的约1％至约99％氘化的PUFA的油；

b)至少一种水合剂(hydrating agent)；和

c)余量的去离子水。

优选地，氘代PUFA是氘代亚油酸或其酯。所使用的特定量的氘代PUFA足以稳定真皮中的细胞膜以防止被ROS降解。通常，基于组合物的总重量，总组合物包含至少约0.5％的氘代PUFA，优选约1％。

此外，任选的组分包括一种或多种常见的添加剂，例如芳香剂、脂质代谢调节剂、抗氧化剂等。合适的水合剂包括植物甘油、芦荟和除葡萄籽油以外的植物油，例如维生素E油、霍霍巴油、亚麻籽油、月见草油或任何其它植物精油。各自以其常规量使用。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种化妆用成分。TCTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(2004和2008)描述了可用于本文公开的组合物中的多种非限制性化妆用成分。这些成分类别的实例包括：香料(人造的和天然的)、染料和颜色成分(例如、蓝1、蓝1湖、红40、二氧化钛、D&C蓝no.4、D&C绿no.5、D&C橙no.4、D&C红no.17、D&C红no.33、D&C紫no.2、D&C黄no.10和D&C黄no.11)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、封闭剂和影响皮肤的天然保湿机理的试剂)、防水剂、UV吸收剂(物理和化学吸收剂、例如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、痕量金属(例如锌、钙和硒)、抗刺激剂(例如类固醇和非类固醇抗炎剂)、植物提取物(例如芦荟、洋甘菊、黄瓜提取物、银杏、人参和迷迭香)、抗微生物剂、抗氧化剂(例如BHT和生育酚)、螯合剂(例如EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石粉和沸石)、皮肤漂白剂和美白剂(例如、氢醌和乳酸烟酰胺)、湿润剂(例如、山梨糖醇、尿素和甘露糖醇)、去角质剂、防水剂(例如、硬脂酸氢氧化镁/硬脂酸氢氧化铝)、皮肤调理剂(例如、芦荟提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)。在以下小节中提供了这些成分中一些成分的非限制性实例。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种UV吸收剂。可与本文公开的组合物组合使用的UV吸收剂包括化学和物理遮阳剂。可以使用的化学遮阳剂的非限制性实例包括对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(甘油基PABA、戊基二甲基PABA和辛基二甲基PABA)、丁基PABA、乙基PABA、乙基二羟基丙基PABA、二苯甲酮类(氧苯酮、磺异苯酮、二苯甲酮和二苯甲酮-1至12)、肉桂酸酯(甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、肉桂酸辛基甲氧基酯、西诺沙酯、肉桂酸二异丙基甲基酯、DEA-甲氧基肉桂酸酯、二异丙基肉桂酸乙酯、甘油基辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯和甲氧基肉桂酸乙酯)、肉桂酸酯、水杨酸酯(胡莫柳酯、水杨酸苄酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸异丙基苄酯等)、邻氨基苯甲酸酯、尿刊酸乙酯、水杨酸三甲环己酯、辛水杨酯、二苯甲酰基甲烷衍生物(例如阿伏苯宗)、奥克立林、辛基三嗪酮、二没食子酰三油酸酯、氨基苯甲酸甘油酯、具有二羟基丙酮的指甲花醌、乙基己基三嗪酮、二辛基丁酰氨基三嗪酮、亚苄基丙二酸酯聚硅氧烷、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠、二乙基氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯、双二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸酯、双苯并噁唑基苯基乙基己基亚氨基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚和双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、4-甲基亚苄基樟脑、和4-甲氧基肉桂酸异戊酯。物理遮阳剂的非限制性实例包括高岭土、滑石、凡士林和金属氧化物(例如二氧化钛和氧化锌)。本发明的组合物可以具有UVA和UVB吸收特性。所述组合物可具有2、3、4、56、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90或更多，或其中的任何整数或衍生物的防晒系数(SPF)。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种保湿剂。可与本发明组合物使用的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解产物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露糖醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油基山梨糖醇、吡咯烷酮羧酸的盐、PCA钾、丙二醇、葡萄糖醛酸钠、PCA钠、山梨糖醇、蔗糖、海藻糖、尿素和木糖醇。

另外的实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙氨酸、海藻类提取物、芦荟、芦荟提取物、芦荟凝胶、药蜀葵提取物、杏(prunus armeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸盐、山金车提取物、天冬氨酸、鳄梨(persea gratissima)油、屏障鞘脂、丁醇、蜂蜡、二十二醇、β-谷甾醇、桦树(betula alba)树皮提取物、琉璃苣(borago officinalis)提取物、百舌属金雀花(ruscus aculeatus)提取物、丁二醇、金盏花提取物；金盏花油、小烛树(euphorbia cerifera)蜡、菜籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、小豆蔻(elettaria cardamomum)油、棕榈(copernicia cerifera)蜡、胡萝卜(daucus carota sativa)油、蓖麻油(ricinuscommunis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡硬脂醇聚醚-5、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、辛酸鲸蜡硬脂醇酯、鲸蜡醇聚醚-20、鲸蜡醇聚醚-24、乙酸鲸蜡醇酯、辛酸鲸蜡醇酯、棕榈酸鲸蜡醇酯、洋甘菊(anthemis nobilis)油、胆固醇、胆固醇酯、胆固醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、鼠尾草(salvia sclarea)油、可可(theobroma cacao)脂、可可-辛酸酯/癸酸酯、椰子(cocos nucifera)油、胶原、胶原氨基酸、玉米(zea mays)油、脂肪酸、油酸癸酯、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二季戊四醇六丙烯酸酯/六乙酸酯、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二甘醇、亚油酸乙酯、桉树油、月见草(oenotherabiennis)油、脂肪酸、老鹳草油、葡萄糖胺、葡萄糖谷氨酸盐、谷氨酸、甘油聚醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、硬脂酸乙二醇酯、硬脂酸乙二醇酯SE、糖胺聚糖、葡萄(vitis vinifera)籽油、榛子(corylus americana)坚果油、榛子(corylus avellana)坚果油、己二醇、透明质酸、杂交红花(carthamus tinctorius)油、氢化蓖麻油、氢化椰油甘油酯、氢化椰子油、氢化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈油甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛脂甘油酯、氢化植物油、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、水解糖胺聚糖、水解的角蛋白、水解的大豆蛋白、羟基化的羊毛脂、羟脯氨酸、硬脂酸异鲸蜡酯、异鲸蜡醇硬脂酰基硬脂酸酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、乳酸异硬脂酸酯、异硬脂醇新戊酸酯、茉莉花(jasminum officinale)油、荷荷巴(buxus chinensis)油、海带、夏威夷果(aleurites moluccana)坚果油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚醚-16、羊毛脂醇聚醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、薰衣草(lavandula angustifolia)油、卵磷脂、柠檬(citrus medica limonum)油、亚油酸、亚麻酸、澳洲坚果油、麦芽糖醇、母菊(chamomilla recutita)油、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、甲基硅烷醇PCA、矿物油、水貂油、被孢霉油、乳酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、丙酸肉豆蔻酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基十二烷醇、辛基十二烷基肉豆蔻酸酯、辛基十二烷基硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(olea europaea)油、橙(citrusaurantium dulcis)油、棕榈(elaeis guineensis)油、棕榈酸、泛硫乙胺、泛醇、泛醇基乙基醚、石蜡、PCA、桃(prunus persica)仁油、花生(arachis hypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60异硬脂酸甘油酯、PEG-5硬脂酸甘油酯、PEG-30硬脂酸甘油酯、PEG-7氢化蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG40失水山梨糖醇过油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(mentha piperita)油、矿脂、磷脂、聚氨基糖缩合物、聚甘油基-3二异硬脂酸酯、聚季铵盐-24、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、二辛酸丙二醇酯、二壬酸丙二醇酯、月桂酸丙二醇酯、硬脂酸丙二醇酯、硬脂酸丙二醇酯SE、PVP、二棕榈酸吡哆醇、视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、米(oryza sativa)糠油、RNA、迷迭香(rosmarinus officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamus tinctorius)油、鼠尾草(salvia officinalis)油、檀香(santalum album)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamum indicum)油、乳木果油(butyrospermum parkii)、蚕丝粉、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、PCA钠、聚谷氨酸钠、可溶性胶原蛋白、失水山梨糖醇月桂酸酯、失水山梨糖醇油酸酯、失水山梨糖醇棕榈酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、失水山梨糖醇硬脂酸酯、山梨糖醇、大豆(glycine soja)油、鞘脂、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷、硬脂醇、硬脂基甘草亭酸酯、硬脂基庚酸酯、硬脂基硬脂酸酯、向日葵(helianthus annuus)籽油、甜杏(prunus amygdalusdulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、山嵛酸甲酯、新戊酸十三烷基酯、硬脂酸十三烷基酯、三乙醇胺、三硬脂精、尿素、植物油、水、蜡、小麦(triticumvulgare)胚芽油和依兰(cananga odorata)油。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种抗氧化剂。可与本发明组合物使用的抗氧化剂的非限制性实例包括乙酰基半胱氨酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸基二棕榈酸酯、抗坏血酸基甲基硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸基棕榈酸酯、抗坏血酸基硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCl、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、硫代二丙酸二鲸蜡基酯、二油烯基生育酚基甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸二钠、硫代二丙酸二硬脂基酯、硫代二丙酸双十三烷基酯、没食子酸十二烷基酯、异抗坏血酸、抗坏血酸的酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、硫代乙醇酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基硫代乙醇酸、抗坏血酸基生育酚基磷酸钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌类、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化物歧化酶、硫代乙醇酸钠、山梨糖醇糠醛、硫代二甘醇、亚硫基二乙酰胺、亚硫基二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑、乙酸生育酚酯、亚油酸生育酚酯、烟酸生育酚酯、琥珀酸生育酚酯和亚磷酸三(壬基苯基)酯。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种结构化剂(structuring agent)。在某些方面，结构化剂有助于为组合物提供流变特性以有助于组合物的稳定性。在其它方面，结构化剂也可作为乳化剂或表面活性剂发挥作用。结构化剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、二十二醇、硬脂酸、棕榈酸、具有平均约1个至约21个环氧乙烷单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、具有平均约1个至约5个环氧乙烷单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚以及它们的混合物。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种乳化剂。乳化剂可以降低相之间的界面张力并改善乳液的配制和稳定性。乳化剂可以是非离子型、阳离子型、阴离子型和两性离子型乳化剂(参见McCutcheon’s(1986)；U.S.专利号5,011,681；4,421,769；3,755,560)。非限制性实例包括甘油的酯、丙二醇的酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨糖醇的酯、脱水山梨醇酐的酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化醚、乙氧基化醇、磷酸烷基酯、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂、TEA硬脂酸酯、DEA油醇聚醚-3磷酸酯、聚乙二醇20脱水山梨糖醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、聚山梨醇酯80、鲸蜡醇磷酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、二乙醇胺鲸蜡醇磷酸酯、聚山梨醇酯60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯以及它们的混合物。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种含硅酮的化合物。在非限制性方面，含硅酮的化合物可包括其分子主链由交替的硅原子和氧原子组成并具有与硅原子连接的侧基的聚合物产品家族的任何成员。通过改变-Si-O-链长度、侧基和交联，可以将硅酮合成为多种材料。它们的稠度可以从液体到凝胶到固体变化。在本发明的上下文中可以使用的含硅酮的化合物包括在本说明书中描述的那些或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅酮油(例如，挥发性和非挥发性油)、凝胶和固体。在某些方面，含硅酮的化合物包括硅酮油，例如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷的非限制性实例包括聚二甲基硅氧烷、环甲基硅氧烷、聚硅氧烷-11、苯基三甲基硅氧烷、三甲基甲硅烷基氨端聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷，或这些和其它有机硅氧烷材料的任何给定比例的混合物，以实现所需的稠度和应用特性，这取决于预期的应用(例如，对例如皮肤、毛发或眼睛等特定区域)。“挥发性硅酮油”包括具有低蒸发热的硅酮油，即通常小于约50卡/克硅酮油。挥发性硅酮油的非限制性实例包括：环甲基硅酮，例如Dow Corning 344Fluid,Dow Corning345Fluid,Dow Corning 244Fluid和Dow Corning 245Fluid,Volatile Silicon 7207(Union Carbide Corp.,Danbury,Conn.)；低粘度聚二甲基硅氧烷，即粘度为约50cst或更低的聚二甲基硅氧烷(例如，聚二甲基硅氧烷，如Dow Corning 200-0.5cst Fluid)。DowCorning Fluids可从Dow Corning Corporation,Midland,Mich获得。环甲基硅酮和聚二甲基硅氧烷在第三版的CTFA Cosmetic Ingredient Dictionary(通过引用并入)中分别被描述为环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基甲硅烷氧基单元封端的完全甲基化的线性硅氧烷聚合物的混合物。可用于本文组合物中的其它非限制性挥发性硅酮油包括得自General Electric Co.,Silicone Products Div.,Waterford,N.Y.和SWS SiliconesDiv.of Stauffer Chemical Co.,Adrian,Mich的那些。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种精油。精油包括来源于草药、花、树和其它植物的油。这样的油通常作为植物细胞之间的微小液滴存在，并且可以通过本领域技术人员已知的几种方法(例如，蒸汽蒸馏、花香提取法(即，通过使用脂肪提取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)来提取。当这些类型的油暴露于空气时，它们倾向于蒸发(即，挥发油)。因此，许多精油是无色的，但是随着时间的推移，它们可以被氧化并且变得更深。精油不溶于水，可溶于醇、醚、固定油(植物性的)和其它有机溶剂。在精油中发现的典型物理特性包括从约160℃至240℃变化的沸点和约0.759至约1.096的密度。精油通常由发现该油的植物命名。例如，玫瑰油或薄荷油分别来自玫瑰或薄荷植物。可用于本发明上下文的精油的非限制性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西班牙迷迭香油、芫荽油、百里香油、甘椒树浆果油、玫瑰油、大茴香油、香脂油、佛手柑油、花梨木油、雪松油、洋甘菊油、鼠尾草油、香紫苏油、丁香油、柏油、桉树油、小茴香油、海茴香油、乳香油、香叶油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松油；薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、莱姆油、桔子油、马郁兰油、没药油、橙花油、橙油、广藿香油、胡椒油、黑胡椒油、橙叶油、松树油、玫瑰花油、迷迭香油、檀香油、留兰香油、甘松油、香根草油、冬青油或依兰油。本领域技术人员已知的其它精油也被认为可用于本发明的上下文中。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种增稠剂。增稠剂(thickening agent)，包括增稠剂(thickener)或胶凝剂，包括可增加组合物粘度的物质。增稠剂包括可增加组合物的粘度而基本上不改变组合物中活性成分的功效的那些。增稠剂也可增加本发明组合物的稳定性。在本发明的某些方面，增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基硬脂精，或两者的混合物。可用于本发明上下文的其它增稠剂的非限制性实例包括羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和树胶。羧酸聚合物的实例包括含有衍生自丙烯酸、取代的丙烯酸以及这些丙烯酸和取代的丙烯酸的盐和酯的一种或多种单体的交联化合物，其中交联剂含有两个或更多个碳-碳双键并且衍生自多元醇(参见美国专利号5,087,445；4,509,949；2,798,053；CTFA International Cosmetic IngredientDictionary,第四版，1991年，第12和80页)。可商购的羧酸聚合物的实例包括卡波姆，其是与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物(例如，来自B.F.Goodrich的Carbopol^TM 900系列)。交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子型和非离子型聚合物。实例描述于美国专利号5,100,660；4,849,484；4,835,206；4,628,078；4,599,379中。聚丙烯酰胺聚合物(包括非离子型聚丙烯酰胺聚合物，包括取代的支化或未支化的聚合物)的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、异链烷烃和月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺和取代的丙烯酰胺与丙烯酸和取代的丙烯酸的多嵌段共聚物。多糖的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及其混合物。另一个实例是烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，其随后通过醚键被C10-C30直链或支链烷基进一步改性。通常，这些聚合物是C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。其它有用的多糖包括硬葡聚糖，其包含(1-3)连接的葡萄糖单元的直链，每三个单元具有(1-6)连接的葡萄糖。可用于本发明的树胶的非限制性实例包括阿拉伯树胶、琼脂、褐藻胶、海藻酸、海藻酸铵、支链淀粉、海藻酸钙、角叉菜胶钙、卡尼丁、角叉菜胶、糊精、明胶、结冷胶、瓜尔胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵、锂蒙脱石、透明质酸、水合硅石、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔胶、刺梧桐树胶、海带、刺槐豆胶、纳豆胶、藻酸钾、卡拉胶钾、藻酸丙二醇酯、菌类植物胶、羧甲基葡聚糖钠、卡拉胶钠、黄蓍胶、黄原胶及其混合物。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种防腐剂。可用于本发明上下文中的防腐剂的非限制性实例包括季铵防腐剂，例如聚季铵盐-1和苯扎卤化铵(例如，苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯)、苯氧乙醇、苯甲醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞或其组合。

在一些实施方案中，本文公开的组合物可以包括一种或多种另外的药物成分/活性剂。药物成分/活性剂的非限制性实例包括抗痤疮剂、用于治疗酒渣鼻的药剂、镇痛剂、麻醉剂、肛门直肠剂、抗组胺剂、包括非甾体抗炎药在内的抗炎剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗癌活性剂、抗疥螨剂、灭虱剂、抗肿瘤剂、止汗剂、止痒剂、抗牛皮癣剂、抗皮脂溢剂、生物活性蛋白和肽、烧伤治疗剂、烧灼剂、脱色剂、脱毛剂、尿布疹治疗剂、酶、毛发生长刺激剂、毛发生长延迟剂(包括DFMO及其盐和类似物)、止血剂、角质层分离剂、口腔溃疡治疗剂、单纯性疱疹治疗剂、牙科和牙周治疗剂、光敏化活性剂、皮肤保护剂/屏障剂、包括激素和皮质类固醇在内的类固醇、晒伤治疗剂、防晒剂、透皮活性剂、鼻用活性剂、阴道用活性剂、疣治疗剂、创伤治疗剂、创伤愈合剂等。

方法

本发明的方法利用本文所述的组合物定期应用于至少一部分的皮肤。众所周知，细胞中的磷脂随着时间的推移而被替换，每天都有小百分比的周转。因此，定期或每日应用所述组合物可允许氘代PUFA被吸收到细胞中。经过反复使用，真皮细胞中氘代PUFA的浓度足以抑制脂质链自氧化。

定期应用优选包括每日两次、每日一次、或一周内数次。为了在真皮细胞中保留有效量的氘代PUFA，需要持续的应用。如上所述，细胞中的磷脂随着时间的推移而周转，持续使用确保了当含有氘代PUFA的磷脂被替换时，存在可用的含有氘代PUFA的磷脂源。换言之，不能实施持续应用将导致本文所述的有益结果的减少或完全损失。

持续应用这些组合物所产生的一个特别优势是减少与年龄和至少部分由ROS引起的细胞中脂肪酸降解相关的皮肤气味。随着人的年龄的增长，清除ROS的能力减弱，这导致发生更高的脂质链自氧化速率。在皮肤中，所产生的自氧化降解导致与老化皮肤相关的特征性气味。在许多个体中，这种气味非常令人不快。使用本发明组合物的方法可以通过稳定真皮细胞中的磷脂以避免这种降解而减弱这种气味。这些组合物可优选采取肥皂、沐浴露、洗剂或霜剂的形式。

药物组合物

本文所述的组合物可用于医学目的，例如治疗干燥的皮肤、治疗瘢痕、治疗老化的皮肤，以及以除臭剂的形式治疗汗腺等。这种医学目的包括基于处方的产品和基于非处方的产品。

所述组合物可包含与至少一种药学上可接受的赋形剂组合的其它药物。可接受的赋形剂是无毒的，有助于施用，并且不会不利地影响所要求保护的化合物的治疗益处。这样的赋形剂可以是本领域技术人员通常可获得的任何固体、液体或半固体。可接受的药物包括止痒剂、抗瘢痕剂和用于局部组合物的其它常规药物。此外，抗氧化剂如依达拉奉、艾地苯醌，mitoquinone、mitoquinol、维生素C或维生素E可以以适当的量包含在本文所述的组合物中。

实施例

通过参考以下实施例进一步理解本发明，这些实施例旨在纯粹是本发明的示例。本发明在范围上不受示例性实施方案的限制，所述示例性实施方案仅旨在示例性说明本发明的单个方面。功能上等同的任何方法都在本发明的范围内。除了本文描述的那些之外，本发明的各种修改对于本领域技术人员而言从前面的描述中将变得显而易见。这种修改落入所附权利要求的范围内。在这些实施例中，本文使用以下术语并具有以下含义。如果没有定义，则缩写具有其常规医学含义。

D2-AA＝13,13-D2-花生四烯酸

AA＝花生四烯酸

D2-LA＝11,11-D2-亚油酸

LA＝亚油酸

实施例1-皮肤气味的减少

已知小鼠产生皮肤气味，并且致病因素是2-壬烯醛。该实施例探索脂质链自氧化对产生这种皮肤气味的贡献。具体而言，测试了两组BALB/c小鼠。每天用D2-LA乙酯补充第一组的饲料，其量使得D2-LA乙酯构成所摄取的PUFA的不超过约10％。以相同的量向提供给另一组的饲料补充LA乙酯。在给药4周后，在2天内收集来自每个组的尿，然后分析以评估2-壬烯醛量的差异。或者，皮肤样品可以评价皮脂渗出物，例如通过拭子检测化学成分。根据本发明，其饲料补充有D2-亚油酸乙酯的组将显示出2-壬烯醛量的显著减少，这是由于PUFA对真皮细胞中的脂质链自氧化的稳定作用。

Claims (17)

1.适于局部应用的组合物，其包含有效量的一种或多种氘代多不饱和脂肪酸或其酯，其中所述氘代多不饱和脂肪酸的量足以抑制脂质自氧化，从而减少皮肤损伤。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是化妆品组合物。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是护肤组合物或医药用组合物。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述氘代多不饱和脂肪酸或其酯是氘代亚油酸或其酯。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述氘代多不饱和脂肪酸或其酯是氘代亚麻酸或其酯。

6.如权利要求1所述的组合物，其中所述氘代多不饱和脂肪酸或其酯是氘代亚油酸或其酯与氘代亚麻酸或其酯的混合物。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是霜剂、膏剂、洗剂、糊剂、润肤剂、糊剂、喷雾剂或乳剂。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述多不饱和脂肪酸或其酯以约0.1％w/w至约25％w/w的量存在。

9.如权利要求1所述的组合物，其还包含选自UV吸收剂、保湿剂、抗氧化剂、结构化剂、增稠剂、乳化剂、硅酮试剂、防腐剂和其它活性药物成分/活性剂中的一种或多种成分。

10.减少患者皮肤的真皮退化的方法，所述方法包括向所述皮肤应用化妆品组合物或护肤组合物，所述组合物包含有效量的一种或多种氘代多不饱和脂肪酸或其酯，所述量有效抑制脂质自氧化和随后的对皮肤真皮的损伤。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述方法减弱老化皮肤的气味。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述组合物是化妆品组合物。

13.如权利要求10所述的方法，其中所述组合物是护肤组合物。

14.如权利要求10所述的方法，其中所述氘代多不饱和脂肪酸或其酯是氘代亚油酸或其酯。

15.如权利要求10所述的方法，其中所述氘代多不饱和脂肪酸或其酯是氘代亚麻酸或其酯。

16.如权利要求10所述的方法，其中所述氘代多不饱和脂肪酸或其酯是氘代亚油酸或其酯与氘代亚麻酸或其酯的混合物。

17.如权利要求10所述的方法，其中所述组合物是霜剂、膏剂、洗剂、糊剂、润肤剂、喷雾剂、糊剂或乳剂。