CN116440232A - 一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,以及该组合物的制备方法.本发明的中药组合物包括下述重量份数的组分:黄芪10‑60份、桂枝3‑15份、白芍2‑15份、白僵蚕3‑12份、拳参2‑12份、片姜黄3‑20份、威灵仙5‑15份.本发明的中药组合物具有补气温阳、化瘀通络、解毒散结,宣痹止痛的功效,临床应用显示其能够预防和治疗肿瘤相关手足麻木痹痛,缓解症状,减轻手术、放化疗、靶向及免疫治疗的不良反应,改善临床症候,提高癌症患者的临床受益率和生活质量,延长生存期以及促进康复。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,还涉及该组合物的制备方法。
背景技术
恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的全球性问题,据统计,2020年全球新发癌症病例约有1930万例,死亡病例约有1000万例,预计到2040年,全球新增癌症病例将上升47%.在全球112个国家年龄<70岁的人群中,癌症是导致死亡的第1或第2大原因.随着人们的日益重视,医学技术的不断发展,癌症的预后也越来越好,使癌症患者的生活质量逐渐受到更多的关注。
手足麻木痹痛是癌症患者常见的临床症状,不论是在接受癌症治疗前,还是在治疗中或治疗后,均严重影响了人们的日常生活,导致患者生活质量的下降,甚至出现各种生理或心理问题,影响癌症治疗的正常进行,从而影响预后.中医多根据症状,将其归属于“痹证”“麻木”等范畴,认为肿瘤本身或各种抗肿瘤治疗均会耗伤人体正气,“邪之所凑,其气必虚”,故机体易于感受外邪,“风寒湿三气杂至,合而为痹也”,邪气痹阻于经脉,血液瘀阻不畅,正气亏虚无力推动血行,经络失荣,不能濡养四肢百骸,既有“不通”,又有“不荣”,表现为手足麻木痹痛。
肿瘤相关手足麻木痹痛多由于肿瘤及相关治疗引起,受多种因素的影响,包括肿瘤本身及其相关治疗、肿瘤患者的自身状况等.(1)肿瘤本身:肿瘤本身可能会压迫神经,主要取决于肿瘤的位置和大小,随着肿瘤的增大,症状也会逐渐加重,常见于中枢神经系统肿瘤,如脑瘤等,也可见于肿瘤转移至脑、胸椎、腰椎等压迫神经;或由于肿瘤的远隔效应损害周围神经系统,称为副肿瘤性周围神经病,常见于小细胞肺癌、淋巴瘤、食管癌、胃癌、乳腺癌等,都会出现手足麻木痹痛.(2)肿瘤相关治疗:在肿瘤手术中如果损伤了周围神经,或术后血肿压迫神经,或手术刺激导致神经根水肿等,也会出现手足麻木痹痛的症状.此外,据调查显示,30%-85%正在化疗或完成化疗的患者会出现化疗所致周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN),其最主要的症状为手足麻木、刺痛,多发生于铂类、紫杉烷类化疗药物、沙利度胺等.约1%-4%接受放射治疗或放疗后的患者会出现放射性脊髓病(radiation myclopathy),可表现为单侧或双侧手足麻木.分子靶向药物是目前癌症治疗的核心,能极大改善患者预后,约有75%的癌症患者在靶向治疗中或治疗后会出现手足综合征(hand-foot syndrome,HFS),其典型表现有手足麻木和疼痛,如不及时治疗,严重者会导致手足功能丧失,如靶向药索拉非尼.约1%-6%使用免疫检查点抑制剂治疗的患者会出现神经系统毒性,当累及周围神经系统时,也会表现为手足麻木和疼痛.(3)患者自身状况:痛症患者常伴有营养不良、体质消瘦,血液处于高凝状态而流动缓慢,易出现肢体末梢神经感觉异常而引起麻木痹痛;若患者既往有糖尿病、肾功能损伤病史,吸烟史等,则更容易出现手足麻木痹痛的症状。
肿瘤及相关治疗引起的手足麻木痹痛的发病机制较为复杂,目前研究认为主要有以下几种机制:(1)线粒体功能障碍和氧化应激:铂类化疗药物在进入神经元和非神经元细胞后,与线粒体DNA(mDNA)结合并形成mDNA加合物,损害线粒体DNA的生理复制和转录,导致异常蛋白质的合成,线粒体呼吸链受损,使细胞代谢降低,活性氧产生增加以及过度氧化应激,损伤酶、蛋白质和脂质的损伤,导致周围神经的结构发生改变.活性氧还可以通过线粒体路径刺激激活神经元细胞的凋亡途径,包括半胱天冬酶激活和钙稳态失调,导致背根神经节(DRG)细胞营养不良和丢失;(2)炎症介质释放:促炎细胞因子如IL-1b、IL-6和TNF-a的释放和升高是常见机制,可能与抗肿瘤药物激活Toll样受体(TLR)家族.特别是TLR4有关,促炎细胞因子还可通过调节离子通道功能导致伤害感受器致敏.CCL(CC趋化因子配体)负责单核细胞/巨噬细胞和其他免疫细胞的迁移和浸润,可以促进神经炎症和疼痛.铂类化疗药物如奥沙利铂可以增加DRG细胞中CCL-2趋化因子及其受体CCR2的水平,提高痛觉过敏程度;(3)轴突损伤与变性:紫杉烷类化疗药物的主要作用机制是微管破坏,微管也存在于周围神经细胞的轴突中,微管的聚集和捆绑会导致细胞形状和细胞稳定性的改变,但也会导致突触囊泡的轴突运输受损,突触囊泡含有重要的细胞成分,包括脂质、蛋白质和离子通道,微管破坏和受损的轴突运输导致远端神经段变性(瓦勒变性)和轴突膜重塑.(4)其他:此外,还与其他机制如Na+、K+和瞬时受体电位(TRP)通道等离子通道表达与功能的改变使外周神经元的兴奋性增高,钙稳态异常,促分裂原活化的蛋白激酶的改变,核因子κB(NF-κB)抑制等多种机制有关。
肿瘤及相关治疗引起的手足麻木痹痛常持续较长时间,即使停止相关治疗,症状也可能会持续数月至数年,对患者的身心健康带来了极大的负面影响,导致患者生活质量严重下降,且不利于癌症的治疗,影响预后.其症状轻微时,常无法引起患者警惕,导致治疗的不及时和症状的逐渐加重.因此,癌症患者出现手足麻木痹痛时应引起重视,目前并无评估的统一标准,临床常用美国国立癌症研究所-药物常见毒性分级标准(National CancerInstitute Common Toxicity Criteria,NCI-CTCAE),全而神经病变测评工具(TotalNeuropathy Score,TNS)等工具进行评估。
对于肿瘤及相关治疗引起手足麻木痹痛的治疗,目前多数指南、共识及临床实践均认为可将其分为非药物性治疗与药物性治疗两部分:
(一)非药物性治疗:主要包括以下几种方法:(1)针灸治疗:针灸是中医传统治疗方法,具有安全性高、不良反应小等特点,多项研究显示其能够改善肿瘤及相关治疗导致的手足麻木痹痛症状,可能与抑制环氧化酶-2、释放内源性阿片肽等途径有关;(2)按摩治疗:研究显示穴位按摩能够显著改善手足麻木痹痛症状,可能与按摩对应部位可激活相关脑皮质感觉和运动相应区域,加强脑皮质各功能区之间的代偿和协调作用,促进神经的修复和生长,加快神经的传递,从而缓解麻木有关.此外,按摩能够改善全身的血液运行状况,使神经得到充分的营养支持,提高疼痛阈值.(3)运动疗法:研究显示运动可以缓解手足麻木痹痛的症状,可能与增加神经元代谢,改善炎性因子水平,促进神经生长因子、神经营养素等分泌,改善神经纤维功能有关,包括有氧运动、力量训练、全身振动训练等.(4)营养支持:有研究显示补充维生素D、钙、镁有助于预防手足麻木痹痛的发生,低蔬菜水果摄入量的患者更容易出现该症状.主要由于钙离子和镁离子是草酸盐的螯合剂,可以有效避免或减轻化疗药物对神经膜通道的影响.(5)其他:如情志疗法、热疗、皮肤电刺激疗法、手套压迫法、瑜伽等,研究显示均可以改善手足麻木痹痛的症状。
(二)药物性治疗:主要包括以下药物:(1)抗抑郁药:以度洛西汀、文法拉辛为代表.度洛西汀和文法拉辛均是选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取的抑制剂.多项研究显示度洛西汀能显著改善患者手足麻木和刺痛感,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推荐度洛西汀用于免疫治疗导致的中度周围神经病变,美国临床肿瘤协会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)指南推荐度洛西汀用于治疗化疗所致周围神经病变引起的疼痛.文法拉辛的治疗作用也在多项研究中被证实,由于其在低剂量时对5-羟色胺的抑制作用更强,在高剂量时对去甲肾上腺素的抑制作用更强,因此常被用于预防.一项双盲随机对照实验显示度洛西汀比文拉法辛更有效,认为文拉法辛仅对奥沙利铂特定神经毒性及其一些急性神经毒性有益.因此,文拉法辛有仍有待进一步的研究.(2)抗癫痫药:以加巴喷丁、普瑞巴林为代表.加巴喷丁是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,结构与GABA类似,可以改变GABA代谢,但具体药理作用尚未阐明,可能与拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受体、抑制突触后膜的钙离子通道等有关.普瑞巴林同样为GABA类似物,结构和作用与加巴喷丁相似,但具体药理作用也未明确,活性为加巴喷丁的3-10倍.研究显示二者可以改善肿瘤及其相关治疗引起的手足麻木痹痛,但也有研究显示二者对化疗所致周围神经病变疗效一般,NCCN指南推荐加巴喷丁、普瑞巴林用于免疫治疗导致的中度周围神经病变引起的疼痛.(3)神经保护剂:如N-乙酰半胱氨酸和谷胱甘肽等.N-乙酰半胱氨酸激活谷胱甘肽过氧化物酶,导致全血谷胱甘肽浓度增加.谷胱甘肽通过其对重金属的高亲和力防止背根神经节中铂加合物的累积,谷胱甘肽还可以通过抑制p53信号通路的激活而保护神经.有研究显示在化疗前使用八个周期的谷胱甘肽治疗可显著降低中重度手足麻木痹痛的发病率.因此.谷胱甘肽及其前体N-乙酰半胱氨酸似乎是预防的一种选择,其治疗作用仍有待研究.(4)离子通道调节剂:如利多卡因,薄荷醇.利多卡因是一种抗心律失常药,对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用,能阻断钠通道.有研究显示静脉注射利多卡因可以表现出持续镇痛效应,局部使用利多卡因也具有强大的镇痛作用,但缺乏令人信服的证据.薄荷醇是一种瞬时受体电位M8通道激活剂,瞬时受体电位M8在冷性痛觉超敏和冷介导镇痛中表现出多方面的作用.研究显示局部使用1%薄荷醇乳膏可显著降低由多种抗肿瘤药物引起的手足麻木痹痛,但也有患者使用后认为疼痛加重,因此仍需谨慎选择.(5)其他治疗:如抗氧化剂锰福地吡类药物、氨磷汀、维生素E等,外用药尿素软膏、尿嘧啶油膏等,均有研究显示其可以改善手足麻木痹痛症状,但仍需更多临床研究证实。
虽然治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的方法较多,但临床上部分患者的症状仍然难以缓解,原因如下:(1)非药物疗法通常起效缓慢,需要患者长时间的坚持与配合,且相关临床研究较少,其疗效尚有待进一步研究,ASCO指南并不推荐使用该方式进行预防;(2)目前临床常用且疗效较好的药物为度洛西汀、加巴喷丁、普瑞巴林,然而度洛西汀会引起血压上升、心率下降、失眠、头痛、震颤、恶心、腹泻、便秘等各种不良反应,加巴喷丁相较普瑞巴林具有更小的不良反应,常见嗜睡、眩晕、疲劳、眼球震颤、头痛、恶心与呕吐等;(3)其他药物如神经保护剂、离子通道调节剂、抗氧化剂等,虽有临床研究证实其对于手足麻木痹痛症状的改善作用,但也有研究得到相反结果,具体疗效仍有待验证.肿瘤及相关治疗后的手足麻木痹痛症状,不仅会影响患者的机体功能、日常生活、心理健康,降低了患者的生存质量,还会影响癌症的正常治疗,而影响患者预后,是一个丞待解决的重大问题,而目前并没有起效快、副作用小、应用范围广、既能预防又能治疗的有效方式。
本发明所述的药物组合物有效的解决了上述问题。
发明内容
为了解决上述的技术问题,本发明提供了一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物及其制备方法,该中药组合物扶正祛邪、标本兼治,诸药合用,可补气温阳、化瘀通络、解毒散结,宣痹止痛,预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛效果好、有效率高且对人体无副作用。
本发明还提供了上述的中药组合物的制备方法。
本发明提供了一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,是通过下述的技术方案来实现的:
该组合物既可以用于口服,也可以用于外用时,其包括下述的重量份数的组分:黄芪10-60份、桂枝3-15份、白芍2-15份、白僵蚕3-12份、拳参2-12份、片姜黄3-20份、威灵仙5-15份。
优选的,该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪15-30份、桂枝5-10份、白芍3-12份、白僵蚕4-10份、拳参5-10份、片姜黄5-15份、威灵仙6-10份。
更优选的,该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄10份、威灵仙10份。
当然,该组合物只用于外用时,其包括下述的重量份数的组分:黄芪10-60份、桂枝6-30份、白芍5-30份、白僵蚕3-30份、拳参5-25份、片姜黄3-25份、威灵仙5-30份。
优选的,该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪15-35份、桂枝10-20份、白芍10-15份、白僵蚕6-20份、拳参8-20份、片姜黄5-15份、威灵仙12-20份。
更优选的,该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪30份、桂枝15份、白芍15份、白僵蚕15份、拳参15份、片姜黄15份、威灵仙15份。
上述的一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物制备的方法,可分为水煎剂及颗粒剂,其包括下述的步骤:
水煎剂制备方法1
(1)取黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄10份、威灵仙10份混合后,加水浸泡半小时.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比可为(1-2)∶(10-15),具体加水量可根据药材的重量而定。
(2)将全部药材加入煎煮40分钟.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比可为(1-2)∶(10-15),具体加水量可根据药材的重量而定。
(3)将煎煮后得到的药液过滤,得到滤液和滤渣,第一次煎煮结束。
(4)取出滤渣,再次加水煎煮25分钟.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比可为(1-2)∶(5-10),具体加水量可根据药材的重量而定。
(5)将煎煮后得到的药液过滤,得到滤液和滤渣,第二次煎煮结束。
(6)将第一次煎煮得到的滤液与第二次煎煮得到的滤液混合,即得所述中药组合物水煎剂。
该制备方法适用于个人在家煎煮,即得即服。
水煎剂制备方法2
(1)取黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄10份、威灵仙10份加水煎煮三次。
(2)第一次加水煎煮1小时.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比可为(1-2)∶(10-20),具体加水量可根据药材的重量而定。
(3)第二次加水煎煮1小时.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比可为(1-2)∶(5-10),具体加水量可根据药材的重量而定。
(4)第三次加水煎煮0.5小时.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比可为(1-2)∶(5-10),具体加水量可根据药材的重量而定。
(5)将得到的药液减压浓缩至相对密度在60℃下为1.1-1.15,冷藏,静置24小时。
(6)过滤,得滤液,加水全500ml,灌装,灭菌,即得所述中药组合物水煎剂。
该制备方法适用于药房、药厂、机构等煎煮制备,保存时间较长。
颗粒剂制备
(1)取黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄10份、威灵仙10份混合,加水浸泡30分钟.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比可为(1-2)∶(5-10),具体加水量可根据药材的重量而定。
(2)加水煎煮三次,第一次加水煎煮1.5小时.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比为1∶10,具体加水量可根据药材的重量而定。
(3)第二次、第三次均加水煎煮1.5小时.其中,所述中药材的总重量与水的重量之比为1∶8,具体加水量可根据药材的重量而定。
(4)将三次滤得到的滤液合并,200目滤过得到滤液。
(5)在真空度-0.06~-0.08MPa,温度70-80℃下浓缩,浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃),得到清膏。
(6)采用一步制粒法,按糊精与甘露醇8∶1作为底料,喷入清膏,得到颗粒,分装之后即得所述中药组合物颗粒剂。
该制备方法适用于药房、药厂、机构等煎煮制备成颗粒剂,保存时间较长,使用简单,且易于运输与携带。
此外,也可直接将该组合物中的各味中药材替换成对应相等生药量的市场销售的中药配方颗粒.使用时将各味药的中药配方颗粒直接混合,溶于热水中即可服用。
此外,本发明也可做外用药使用,外用的使用方法为:
将本发明制备水煎剂后所得滤渣外敷于手足感觉异常部位,电可以将本发明制备水煎剂所得滤液、或颗粒剂、或配方颗粒用温水稀释或溶解至1000ml,放入恒温浴桶内浸泡手足。
同时,以本发明所提供的中药组合物为活性成分制成的预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物也属于本发明的保护范围。
本发明所采用的中药材具有的功效及药理作用如下:
黄芪,为豆科黄芪属植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根.具有具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌的功效,用于治疗主治脾气虚证,肺气虚证,气虚自汗证,气血亏虚,疮疡难溃难腐,或溃久难敛等.现代药理学表明,黄芪主要含有多糖、皂苷类、黄酮类及氨基酸、微量元素、甾醇类物质等成分,能调节血糖、抗纤维化、抗氧化应激、抗肿瘤、保护心肌、增强免疫功能、抗病毒等。
桂枝,为樟科植物肉桂的干燥嫩枝.具有发汗解表、散寒止痛、通阳化气的功效.用于治疗风寒感冒,寒凝血滞诸痛症,痰饮,蓄水证,心悸等.现代药理学表明,桂枝主要含有挥发性油类、桂皮酸、香豆素类等成分,能镇静镇痛、双向调节体温、抗过敏、调节免疫,能抑抗炎、抗氧化、抗病毒、保护肾脏、舒张血管、抗肿瘤等。
白芍,为毛茛科植物芍药的干燥根.具有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗的功效,用于治疗胸腹胁肋疼痛,泻痢腹痛,自汗盗汗,阴虚发热,月经不调,崩漏,带下等.现代药理学表明,白芍主要含有单萜及其苷类、三萜及其苷类、黄酮类、鞣质类等成分,能镇痛、抗炎、抗抑郁、保肝、调节免疫等。
僵蚕,为蚕蛾科昆虫家蚕4-5龄的幼虫感染(或人工接种)白僵菌而致死的干燥体.具有祛风定惊、化痰散结的功效.用于治疗肝风夹痰,惊痫抽搐,小儿急惊,破伤风,中风口,风热头痛,目赤咽痛,风疹瘙痒,发颐痄腮等.现代药理学表明,僵蚕主要含有多肽、氨基酸、核苷、酶类、黄酮类等化学成分,能抗凝、抗惊厥、镇静催眠,还能抗肿瘤、降糖降脂、保护神经等。
拳参,为蓼科植物拳参的干燥根茎.具有清热解毒、消肿、止血的功效,用于治疗赤痢热泻,肺热咳嗽,痈肿瘰疬,口舌生疮,血热吐衄,痔疮出血,蛇虫咬伤等.现代药理学表明,拳参主要含有挥发油类、有机酸及酚类、黄酮类、糖苷类、萜类、甾类皂苷类、苯丙素类、生物碱类等化学成分,能调节免疫,保护心脑血管、抗病原微生物、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、保肝等。
片姜黄,为姜科植物温郁金的干燥根茎.具有破血行气、通经止痛的功效,用于治疗血滞经闭,行经腹痛,胸胁刺痛,风湿痹痛,肩臂疼痛,跌扑损伤等.现代药理学表明,片姜黄主要含有莪术醇、莪术二酮、莪术酮、β-榄烯等化学成分,能降血脂、抗炎、利胆、抗氧化、保肝等。
威灵仙,为毛莨科植物威灵仙干燥根和根茎.具有祛风湿、通经络等功效,用于治疗风湿痹痛,肢体麻木,筋脉拘挛,屈伸不利等.现代药理学表明,威灵仙主要含有皂苷类、黄酮类、木脂素类、酚类等化学成分,能抗炎镇痛、保护软骨、保肝、抗肿瘤、抗菌抑菌、降糖等。
以上各中药材组成了这种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物.方中黄芪甘温补升,具有补气升阳、行滞通痹之功,托毒固表为君药.桂枝辛散温通,具有温通经脉、助阳化气的功效,能散风寒而温经通痹,与黄芪配伍合用,益气温阳,和血通经.桂枝得黄芪,益气而奋卫阳,黄芪得桂枝,固表而不留邪;白芍养血和营而通血痹,与桂枝配伍,调营卫、和表里,两药共为臣药.佐以白僵蚕,化痰散结解毒,祛风止痉通络:拳参清热解毒、消肿止血;片姜黄破血行气、通经止痛;此三者共为佐药.威灵仙祛风除湿、通络止痛,引诸药入经络,是为使药.全方合用,使邪毒得除,气血得充,经脉得温,瘀阻得通,痹痛得消,共奏补气温阳、化瘀通络、解毒散结,宣痹止痛之功。
功能:补气温阳、化瘀通络、解毒散结,宣痹止痛。
主治:肿瘤相关手足麻木和/或痹痛,伴见手足屈伸不利,神疲乏力,气短懒言,精神萎靡,头晕眼花,面色晄白,畏寒肢冷,夜尿频多,下肢浮肿,舌淡,苔薄白或白腻,脉弱或沉细或伴尺脉弱;或手足刺痛,痛有定处,固定不移,拒按,脉络瘀血(诸如口唇、齿龈、爪甲紫暗等),皮下瘀斑,肌肤甲错,舌质紫暗或有瘀斑、瘀点,舌脉粗张,脉涩、无脉或沉弦、弦迟。
本发明的有益效果在于,本发明具有以下优点:
(1)预防手足麻木痹痛发生:中医将手足麻木痹痛归于“麻木”“痹证”等范畴,有“气虚不能导血荣养筋脉而作麻木者,有因血虚无以荣养筋肉,以至经隧凝涩而作麻木者”,有“阳虚则外寒”,“血凝于肤者为痹”之说,认为其以气血阳虚为本,瘀血阻络为标,贯穿手足麻木痹痛的发生发展.此外,肾寓元阴元阳,为先天之本,肾水亏虚,水不涵木则扰动筋脉;肾阳亏虚,不能温暖中焦,脾胃失调则四肢失于濡养;肝为罢极之本,肝血亏虚则血不养筋,而见肢体麻木痹痛.所以,癌症患者未出现手足麻木痹痛时先服用本发明,有助于“防其于未然”,也符合中医“治未病”思想。
(2)疗效显著且持久:本发明的临床实践显示,该中药组合物不论内服或外用,均可以改善肿瘤患者手足麻木痹痛的症状,其起效较快、效果持久,且副作用相对较小。
(3)提高生活质量:肿瘤相关手足麻木痹痛的患者,由于常自觉手足麻木、无力、疼痛,导致生活自理能力下降,严重影响患者的生活质量,给患者的生理、甚至心理方面造成巨大的负担,使患者的癌症治疗不能正常有效的进行,影响患者预后.治疗肿瘤及相关治疗后手足麻木痹痛患者时配合本发明,可提高非药物或药物疗法的有效性,提高患者生活质量,改善预后。
(4)配合西医治疗:本发明具有扶正祛邪抗癌的作用,临床显示配合手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗时,可以预防及缓解患者的手足麻木痹痛,改善患者生活质量,减轻西医治疗的不良反应,进而增强临床治疗效果、改善患者预后。
(5)副作用小:目前常用的药物都具有一定的不良反应.如谷胱甘肽可引起口腔黏膜白斑、溃疡、舌苔剥脱和疼痛等口腔不适,加巴喷丁可引起嗜睡、眩晕、运动失调、恶心呕吐等不良反应,度洛西汀可引起引起血压上升、心率下降、失眠、头痛、恶心、腹泻等不良反应.本发明改善手足麻木痹痛的优点之一就是不良反应相对较小。
本发明的创新之处在于,与其他治疗手足麻木痹痛的中药组合物相比,本发明具有以下不同及创新:
(1)本发明诸药合用,可充气血、除邪毒、温经脉、通瘀阻、消痹痛,既扶正又祛邪,既补气和血、助阳化气,又化瘀通络、宣痹止痛、解毒抗癌,使全方扶正不留邪,祛邪不伤正.在缓解患者手足麻木痹痛的同时,又治疗癌症本身,具有良好的临床疗效;
(2)本发明对肿瘤相关手足麻木痹痛患者可以起到快速、显著且持久的缓解症状的作用,临床研究及实践显示还可以改善中医证候、提高生活质量,进而提高手足麻木痹痛患者的临床治疗效果,且无不良反应.联合西医治疗,如手术、放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗时,可以预防或缓解患者的手足麻木痹痛,提高患者生活质量,减轻西医治疗的不良反应,具有协同增强作用。
综上,该中药组合物预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的患者具有确切疗效,与西医治疗具有协同增强作用,可缓解症状、改善中医证候、提高生存质量、改善患者预后,无明显不良反应,值得开发及临床推广。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的中药组合物作更进一步的说明,以使本领域的技术人员更了解本发明,但并不因此限制本发明。
下列实施例中所用的各味中药材在投料前,均通过鉴定,各味药材实物与名称相符。
实施例1:制备一种防治肿瘤及相关治疗后于足麻木疼痛中药组合物水煎剂1
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄10份、威灵仙10份
按照处方量取上述十二味药材的中药饮片共75g,混合后加水750ml浸泡半小时,后将全部药材加水750ml煎煮40分钟。
将煎煮后得到的药液过滤,得到滤液和滤渣,第一次煎煮结束.取出滤渣,再次加水煎煮25分钟,将煎煮后得到的药液过滤,得到滤液和滤渣,第二次煎煮结束。
将第一次煎煮得到的滤液与第二次煎煮得到的滤液混合,即得所述中药组合物水煎剂1。
实施例2:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物水煎剂2。
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪10份、桂枝5份、白芍5份、白僵蚕5份、拳参5份、片姜黄5份、威灵仙5份
按照处方量取上述十二味药材的中药饮片共40g,混合后加水煎煮三次.第一次加水400ml煎煮1小时,第二次加水200ml煎煮1小时,第三次加水200ml煎煮0.5小时。
将得到的药液减压浓缩至相对密度在60℃下为1.1-1.15,冷藏,静置24小时。
过滤,得滤液,加水至500ml,灌装,灭菌,即得所述中药组合物水煎剂2。
实施例3:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物水煎剂3
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪30份、桂枝15份、白芍15份、白僵蚕15份、拳参15份、片姜黄15份、威灵仙15份。
]按照处方量取上述十二味药材的中药饮片共120g,混合后加水1800ml浸泡半小时,后全部药材加水1800ml煎煮40分钟。
将煎煮后得到的药液过滤,得到滤液和滤渣,第一次煎煮结束.取出滤渣,再次加水煎煮25分钟,将煎煮后得到的药液过滤,得到滤液和滤渣,第二次煎煮结束。
将第一次煎煮得到的滤液与第二次煎煮得到的滤液混合,即得所述中药组合物水煎剂3.该中药组合物水煎剂3只适用于外用,使用时应加温水稀释至1000ml。
实施例4:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物水煎剂4
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪60份、桂枝20份、白芍20份、白僵蚕30份、拳参25份、片姜黄25份、威灵仙30份
按照处方量取上述十二味药材的中药饮片共2]0g,混合后加水煎煮三次.第一次加水4200ml煎煮1小时,第二次加水2100ml煎煮1小时,第三次加水2100ml煎煮0.5小时。
将将得到的药液减压浓缩至相对密度在60℃下为1.1-1.15,冷藏,静置24小时。
过滤,得滤液,加水至500ml,灌装,灭菌,即得所述中药组合物水煎剂4.该中药组合物水煎剂4只适用于外用,使用时应加温水稀释至1000ml。
实施例5:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物颗粒剂1
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄10份、威灵仙10份
按照处方量取上述十二味药材的中药饮片共75g,混合后加水750ml浸泡30分钟.第一次加水750ml煎煮1.5小时,第二次、第三次均加水600ml煎煮1.5小时.将三次滤得到的滤液合并,200目滤过得到滤液.在真空度-0.06~-0.08MPa,温度70-80℃下浓缩,浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃),得到清膏。
采用一步制粒法,按糊精与甘露醇8∶1作为底料,喷入清膏,得到颗粒,分装之后即得所述中药组合物颗粒剂1,使用时热水冲服即可。
实施例6:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物颗粒剂2
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪10份、桂枝5份、白芍5份、白僵蚕5份、拳参5份、片姜黄5份、威灵仙5份
按照处方量取上述十二味药材的中药饮片共40g,混合后加水200ml浸泡30分钟.第一次加水400ml煎煮1.5小时,第二次、第三次均加水320ml煎煮1.5小时.将三次滤得到的滤液合并,200目滤过得到滤液.在真空度-0.06~-0.08MPa,温度70-80℃下浓缩,浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃),得到清膏。
采用一步制粒法,按糊精与甘露醇8∶1作为底料,喷入清膏,得到颗粒,分装之后即得所述中药组合物颗粒剂2,使用时热水冲服即可。
实施例7:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物颗粒剂3
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪30份、桂枝15份、白芍15份、白僵蚕15份、拳参15份、片姜黄15份、威灵仙15份
按照处方量取上述十二味药材的中药饮片共120g,混合后加水1200ml浸泡30分钟.第一次加水1200ml煎煮1.5小时,第二次、第三次均加水960ml煎煮1.5小时.将三次滤得到的滤液合并,200目滤过得到滤液.在真空度-0.06~-0.08MPa,温度70-80℃下浓缩,浓缩至相对密度为1.20-1.25(50℃),得到清膏.
采用一步制粒法,按糊精与甘露醇8∶1作为底料,喷入清膏,得到颗粒,分装之后即得所述中药组合物颗粒剂3.该中药组合物颗粒剂3只适用于外用,使用时应加温水稀释至1000ml。
实施例8:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物颗粒剂4
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄]0份、威灵仙10份
按照处方量称取与上述各味药材处方量生药相对应的各味药材的中药配方颗粒,即取下述重量的中药配方颗粒:
黄芪15g、桂枝10g、白芍10g、白僵蚕10g、拳参10g、片姜黄10g、威灵仙10g
将上述中药配方颗粒直接混合,即得中药组合物颗粒剂4,使用时热水冲服即可。
实施例9:制备一种防治肿瘤及相关治疗后手足麻木疼痛的中药组合物颗粒剂5
该组合物包括下述的重量份数的组分:黄芪60份、桂枝20份、白芍20份、白僵蚕30份、拳参25份、片姜黄25份、威灵仙30份
按照处方量称取与上述各味药材处方量生药相对应的各味药材的中药配方颗粒,即取下述重量的中药配方颗粒:
黄芪60g、桂枝20g、白芍20g、白僵蚕30g、拳参25g、片姜黄25g、威灵仙30g
将上述中药配方颗粒直接混合,即得中药组合物颗粒剂5.该中药组合物颗粒剂5只适用于外用,使用时应加温水稀释至1000ml。
实施例10:典型病例
典型病例1
李某,女,68岁,右乳癌术后4年余,肺转移2年余,手足麻木疼痛2天.患者于2019年3月9日进行右乳癌改良根治术,术后病理提示三阴型乳腺癌.术后行辅助TAC方案(多西他赛+多柔比星+环磷酰胺)6周期联合放射治疗25次.2020年6月25日进行PET-CT示:肺转移,胸膜转移,纵隔、右肺门、胸骨旁多发淋巴结转移.于2020年8月8日开始进行一线吉西他滨+顺铂化疗,4周期后患者出现手足麻木疼痛,伴有神疲乏力,畏寒肢冷,舌淡苔白,脉弱.停药后症状未减轻或消失,不影响日常生活,症状分级为II级,KPS评分为80分。
服用实施例1水煎剂1一个疗程,即每日1剂、早晚分服、持续14天,并嘱患者将所得滤渣外敷于麻木疼痛处.14天后症状好转,病情缓解,症状分级为I级,KPS评分为85分.复诊继予前方巩固治疗14天,后症状分级为0级,KPS评分为90分。
该患者为乳腺癌术后4年余,肺转移2年余,此次4周期化疗后见手足麻木疼痛,伴有神疲乏力,畏寒肢冷等症状,结合舌淡苔白、脉弱的舌脉表现,其为阳气不足、经络痹阻之象.由于寒性化疗药物损伤阳气,阳损则阴无以生,气血失荣,且寒性余毒易于沉积,阻滞四末、经络,则出现化疗后手足麻木疼痛.阳气不足,推动运化无力,导致痰生、瘀留,阻滞血络,四肢失去濡养,不荣则痛、不荣则麻,故以黄芪、桂枝益气温阳、温通经脉,白芍养血和营,配伍桂枝可调营卫、和表里;阳气不足,血行不畅,经络阻滞而不通则痛,故以拳参、片姜黄祛瘀行气,僵蚕、威灵仙通络止痛。
典型病例2
林某,男,69岁,肺腺癌2月余,手足麻木疼痛5天.2021年8月13日于因反复咳嗽于当地医院查CT示“右肺中叶占位”,2021年10月于当地医院行肺穿刺术,病理回报为“肺腺癌”,基因检测提示EGFR基因突变,予吉非替尼250mg/d靶向治疗.1周后患者出现手足麻木、刺痛,停用吉非替尼后症状未缓解.刻下见手足麻木、刺痛,痛有定处,固定不移,拒按,伴有手足屈伸不利,精神萎靡,舌质紫暗,脉细涩.症状已影响日常生活,症状分级为III级,KPS评分为70分。
服用实施例7颗粒剂3一疗程,即每日1剂,使用时加温水稀释至1000ml,放入恒温足浴桶内泡手脚各半小时,持续14天.14天后症状好转,病情缓解,症状分级为I级,KPS评分为80分.复诊继予前方巩固治疗14天。
该患者为肺癌靶向治疗后1周,出现手足麻木刺痛、屈伸不利等症状.结合舌脉表现,其为正虚血瘀、毒邪痹阻之象.患者老年男性,平素失于调养,本就正气不足,又受癌毒打击,吉非替尼属热毒类药物,进一步加重患者正气亏虚,导致毒邪痹阻于经络,血液流通不畅,而出现上述症状.故以大剂量黄芪补气升阳、行滞通痹,桂枝助阳化气,白芍养血和营止痛,僵蚕、威灵仙、拳参、片姜黄祛瘀解毒、通络止痛,结合患者年纪及症状严重程度,予以中药外用直达病处、减轻患者肝肾负担量。
典型病例3
丁某,女,44岁,手足麻木疼痛1周.2021年6月12日因腹部不适于当地医院就诊,经超声及CT检查显示肠癌可能性大,于2021年6月20日行胰十二指肠切除术,组织病理检查提示(十二指肠乳头黏膜)中-低分化腺癌.术后定期复查,于2022年10月发现肝转移,开始行FOLFIRI方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康)化疗,第4周期化疗期间出现手足麻木疼痛,症状逐渐加重.刻下见手足麻木重着,疼痛、屈伸不利,神疲乏力,气短懒言,皮肤不温,局部喜暖恶寒,遇冷加剧,夜尿频多,一日2-3次,舌质淡、苔薄白,脉沉细伴尺脉弱.症状已影响日常生活,症状分级为III级,KPS讦分为70分。
予实施例4水煎剂4一疗程,即每日1剂,使用时加温水稀释至1000ml,放入恒温足浴桶内泡手脚各半小时,持续14天.14天后症状好转.病情缓解,症状分级为II级,KPS评分为80分.复诊予实施例5颗粒剂1冲服治疗14天。
该患者为十二指肠乳头癌术后、肝转移4周期化疗后,出现手足麻木重着、疼痛、屈伸不利等症状,结合舌脉表现,其为阳气虚衰、经络痹阻之象.患者已有癌症,加之多次化疗后正气受损,药毒累积乘虚内陷,耗损阳气,风寒湿邪乘人体卫表空虚而入,客于肌表经脉,使气血运行受阻,而致手足重着、麻木、疼痛、屈伸不利.以黄芪、桂枝、白芍散寒止痛、温经通络,僵蚕、威灵仙、片姜黄祛风除湿、通络止痛,以拳参清热解毒消肿.采用外洗方法外用给药,使药效直达病所,加上温水持续热刺激都可以提高疗效,能明显缓解症状;待症状稍有缓解后,结合患者年龄及肿瘤自身因素,将外用方改成内服方,标本兼治。
典型病例4
刘某,女,78岁,肺鳞癌骨转移3月余,化疗联合免疫治疗3周期后.2020年12月因咳嗽半年余,于当地医院行CT检查,提示肺癌可能,经肺穿刺检查诊断为左侧中央型肺癌伴双侧肺门淋巴结转移,PET-CT提示骨转移不能排除.病理提示为梭形细胞鳞癌,予免疫治疗联合化疗治疗,治疗方案为替雷利珠单抗注射液(商品名:百泽安)200mg+紫杉醇脂质体270mg+卡铂700mg/600mg,治疗1周期后无明显不适,治疗过程顺利;3周期后出现手足麻木、刺痛、无力,深反射减弱,影响正常生活,考虑暂停免疫治疗并监测症状.刻下见手足麻木痹痛、屈伸不利,四肢末端发凉,气短懒言,精神萎靡,面色晄白,畏寒肢冷,下肢浮肿,喜热饮,小便清长,大便质稀,舌暗淡苔薄白,舌脉粗张,脉沉细涩.症状分级为III级,KPS评分为70分。
服用实施例9颗粒剂5一疗程,即每日1剂,使用时加温水稀释至1000ml,放入恒温足浴桶内泡手脚各半小时,持续14天.14天后症状好转,病情缓解,症状分级为I级,KPS评分为80分.复诊予实施例2水煎剂2巩固治疗14天。
患者年老体弱,正气亏虚,阳气不足,阳虚则运化无力,“经络流行不止,环周不休,寒气入经而稽迟,泣而不行,客于脉外则血少,客于脉中则气不通”,则出现手足刺痛、屈伸不利,舌质暗、舌脉粗张,脉沉细涩的表现,阳虚则失于温煦,可见手足麻木,四肢末端发凉,面色晄白,畏寒肢冷,下肢浮肿,喜热饮,小便清长等症状,以黄芪、桂枝温阳散寒治其本,以僵蚕、威灵仙通络止痛治其标,辅以白芍养血和营止痛、拳参解毒消肿止痛、片姜黄行气通经止痛.症状已经影响患者正常生活及正常治疗,予大剂量外用治其标,快速缓解症状后尽快恢复常规治疗,考虑患者年龄等因素,后继续予小剂量口服药治疗,巩固疗效。
实施例11:临床试验1
根据文献研究及调查显示,20%-60%接受靶向治疗的患者会出现手足麻木痹痛的症状,主要发生在多激酶抑制剂中,如索拉非尼、舒尼替尼等,可能与角质形成细胞功能障碍、汗腺排泄障碍有关.症状通常发生于靶向药物治疗开始后1-6周,会经历三个阶段:炎症期、角化过度期和恢复期.有研究发现治疗中未出现手足麻木痹痛症状可以降低死亡风险,改善预后(2年OS率:有症状vs无症状,63%vs 44%).在该中药组合物治疗肿瘤相关手足麻木痹痛取得良好临床疗效的基础上,发明人探索了该中药组合物预防性治疗靶向治疗后的癌症患者,评价该中药组合物是否可以预防靶向治疗后癌症患者的手足麻木痹痛症状,或降低其程度,并关注是否因此而间接改善了接受靶向治疗患者的依从性。
1.病例选择标准
1.1病例纳入标准
①根据《原发性肝癌诊疗规范》(2019年版)的诊断标准明确诊断为肝细胞癌,临床分期为中晚期,无法进行手术者;
②入组前1月内未接受除索拉非尼之外,任何可能产生于足麻木痹痛的其他药物或非药物治疗;
③Karnofsky功能状态评分(KPS)≥60分,无严重心、肝、肾、骨髓功能不全;
④年龄在18-80岁,预计生存时间≥3个月;
⑤自愿接受本方案治疗,依从性良好,签署知情同意书;
⑥具有完整临床资料。
1.2病例排除标准
①可能阻碍受试者完成临床试验过程的情况,包括但不限于严重、难以控制的器质性病变或感染等:
②由于肿瘤靶向治疗以外的原因引起手足麻木疼痛的患者,如原有神经系统疾病,或因其他系统性疾病(如严重糖尿病)致神经系统病变者;
③患有不易控制的精神疾病或精神障碍者
④无法配合完成量表评估者:
⑤有药物接触过敏史者;
⑥研究者认为不能配合完成临床调查的受试者。
1.3病例剔除及终止标准
①在该研究实施过程中患者新发其他的严重疾患,无法继续实验者;
②治疗过程中出现严重的不良反应者;
③受试者由于各种原因要求或必须退出者;
④研究实施过程中患者由于各种原因接受了对研究结果有影响的其他治疗,或自行加药减药,依从性过高(>120%)或过低者(<80%)。
2.研究设计
采用随机、双盲、安慰剂对照研究.将全部入组患者110例按1∶1随机分配至对照组及治疗组,两组各55例。
两组均给予索拉非尼靶向治疗方案,即口服索拉非尼800mg/d。
对照组应用安慰剂治疗,安慰剂制作方式为:1/10剂量的实施例5颗粒剂1,加糊精制得.治疗组应用实施例5颗粒剂1.两组药物使用方法如下:用热水将药物溶解后,加热水稀释至500ml,每日早晚各温服一次,疗程均为14天。
3.观察指标
记录两组手足麻木痹痛的发生情况及严重程度,并记录患者因此而停止靶向治疗的情况。
手足麻木痹痛的诊断依据:
感觉异常,疼痛、无力、麻木、深反射减退,神经传导速度减慢.
手足麻木痹痛的严重程度:
根据世界卫生组织(WHO)和美国国立癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)制定的分级标准:无症状为0级;深反射消失或感觉麻木、疼痛,但不影响功能为I级;感觉缺失或感觉麻木、疼痛,影响功能但不影响日常生活活动为II级;感觉缺失或感觉麻木、疼痛,影响日常生活活动为III级;长期感觉缺失或疼痛,影响功能为IV级。
4.结果
手足麻木痹痛的发生情况方面:对照组19例正常,36例发生手足麻木痹痛,发生率为65.45%;治疗组37例正常,18例发生手足麻木痹痛,手足麻木痹痛发生率为32.73%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);
手足麻木痹痛的严重程度方面:对照组17例为I级(30.91%),治疗组14例为I级(25.45%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组13例为II级(23.63%),治疗组4例为II级(7.27%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组6例为III级(10.91%),治疗组0例为III级(0.0%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组0例为IV级(0.0%),治疗组0例为IV级(0.0%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
靶向治疗的依从性方面:对照组有4例患者由于发生而终止下一阶段靶向治疗,治疗组无患者由于手足麻木痹痛原因而终止下一阶段靶向治疗。
实施例12:临床试验2
目前已进行随机、双盲、对照的临床研究,目的是观察该中药组合物治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的有效性,评价该中药组合物是否可以改善肿瘤相关手足麻木痹痛的症状,降低其程度,提高患者生活质量及其使用安全性。
1.西医诊断标准:参照人民军医出版社的《神经病学·神经系统中毒及代谢性疾病》及化疗所致周围神经病变、手足综合征、手足皮肤反应等:
①存在至少2项以下症状:肢端感觉异常,疼痛、无力、麻木;
②至少1项以下辅助检查为阳性:10g尼龙丝检查显示感觉减退或消失;深反射减退;痛温觉减弱或消失;神经传导速度减慢;肌力减弱,<5级;疼痛数字评分(NRS)>0分。
2.中医诊断标准:参照《中医内科学》及《中药新药临床研究指导原则(试行)》,制定,符合以下2项主症及1项以上次症,兼具舌苔脉象即可辨证。。
主症:手足麻木,屈伸不利,手足疼痛;
次症:神疲乏力,气短懒言,精神萎靡,头晕眼花,面色晄白,畏寒肢冷,夜尿频多,下肢浮肿,或手足刺痛,固定不移,拒按,脉络瘀血(诸如口唇、齿龈、爪甲紫暗等),皮下瘀斑,肌肤甲错;
舌苔脉象:舌淡,苔薄白或白腻,脉弱或沉细或伴尺脉弱;或舌质紫暗或有瘀斑、瘀点,舌脉粗张,脉涩、无脉或沉弦、弦迟。
3.病例选择标准
31病例纳入标准
①经病理组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤患者,临床分期明确;
②符合上述中医及西医诊断标准;
③年龄在18-80岁,预计生存时间≥3个月;
④Karnofsky功能状态评分(KPS)≥60分,无严重心、肝、肾、骨髓功能不全;
⑤自愿接受本方案治疗,依从性良好,签署知情同意书;
⑥具有完整临床资料。
3.2病例排除标准
①可能阻碍受试者完成临床试验过程的情况,包括但不限于严重、难以控制的器质性病变或感染等;
③由于肿瘤或相关治疗以外的原因引起手足麻木疼痛的患者,如原有神经系统疾病,或因其他系统性疾病(如严重糖尿病)致神经系统病变者;
④患有不易控制的精神疾病或精神障碍者;
⑤无法配合完成量表评估者;
⑥存在手足皮肤病变或有药物接触过敏史者;
⑦研究者认为不能配合完成临床调查的受试者。
3.3病例剔除及脱落标准
①在该研究实施过程中患者新发其他的严重疾患,无法继续实验者;
②治疗过程中出现严重的不良反应者,不宜继续接受观察者,并应记录不良反应;
③受试者由于各种原因要求或必须退出者;
④研究实施过程中患者由于各种原因接受了对研究结果有影响的其他治疗,或自行加药减药,依从性过高(>120%)或过低者(<80%).。
对于脱落病例,研究者需尽可能与患者联系,填写脱落原因,并完成所能完成的评估项目,填写撤出试验记录表,尽可能记录最后一次中药治疗时间。
4.研究设计
采用随机、双盲、对照研究.根据随机数字表将全部入组患者72例按1∶1随机分配至对照组及治疗组,两组各36例.其中对照组脱落1例,最终完成研究35例。
对照组予注射用腺苷钴胺治疗,每次1.5mg,肌肉注射,一日一次,同时予温开水1000ml,使用恒温足浴桶温浴(水温约39-42℃),先浸泡手,再浸泡足,各30分钟.
治疗组予注射用腺苷钴胺治疗,每次1.5mg,肌肉注射,一日一次,同时应用实施例1水煎剂1,日一剂,使用时用温水稀释至1000ml,使用恒温足浴桶温浴(水温约39-42℃),先浸泡手,再浸泡足,各30分钟.两组药物疗程均为14天.
5.观察指标
①手足麻木痹痛症状分级及疗效判定:无症状为0级:深反射消失或感觉麻木、疼痛,但不影响功能为I级;感觉缺失或感觉麻木、疼痛,影响功能但不影响日常生活活动为II级;感觉缺失或感觉麻木、疼痛,影响日常生活活动为III级;长期感觉缺失或疼痛,影响功能为IV级.疗效判定采用尼莫地平三分法.治疗后较治疗前下降2度或以上,或降为0度为显效;治疗后较治疗前下降1度为有效;症状未减轻或加重为无效.总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%;
②中医证候评分及疗效判定:根据中医诊断标准,一项主症根据严重程度记为0、2、4、6分,一项次症根据严重程度记为0、1、2、3分.临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少≥90%为临床痊愈;临床症状、体征消失明显改善,证候积分减少≥70%为显效;临床症状、体征均有好转,证候积分减少≥30%为有效;临床症状、体征消失均无明显改善,甚或加重,证候积分减少不足30%为无效.计算公式(尼莫地平法)为:[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%;
③生活质量评分及疗效判定标准:采用肿瘤患者生活质量(QOL)评分表,从1至5分不等来量化,满分为60分:<20分为生活质量极差;21-30分为生活质量差;31-40分为生活质量一般;41-50分为生活质量较好;51-60分为生活质量良好.治疗前后生活质量评分增加10分或10分以上为提高;治疗前后生活质量评分增加或减少在10分以内为稳定;治疗前后生活质量评分减少10分或10分以上为降低;
④安全性观测:治疗前及治疗疗程结束后分别检查血常规、尿常规、便常规及肝、肾功能,并进行皮肤毒性评定.皮肤毒性是指皮肤角化、肥厚、色素沉着、皮疹、指甲改变、毛发脱落、渗出性皮肤障碍等.分级参照以下标准:正常、正常/标准范围内、无为0级;轻度/轻度毒性为1级;中度/中度毒性为2级;重度/重度毒性为3级;威胁生命或不能活动的毒性为4级;死于毒性(具有因果关系)为5级.
6.结果
手足麻木痹痛症状方面:两组治疗前手足麻木痹痛症状分级相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组10例无效,23例有效,2例显效,总有效率为71.43%;治疗组3例无效,25例有效,8例显效,总有效率为91.67%,两组比较有显著统计学差异,P<0.05;
中医证候疗效方面:两组治疗前中医证候积分相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组14例无效,18例有效,3例显效,0例痊愈,总有效率为60.00%;治疗组6例无效,17例有效,11例显效,2例痊愈,总有效率为83.33%,两组比较有显著统计学差异,P<0.05;
生活质量评分方面:两组治疗前生活质量评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组5例降低,治疗组0例降低,两组比较有显著统计学差异,P<0.05;对照组13例稳定,治疗组4例稳定,两组比较有显著统计学差异,P<0.05;对照组17例提高,总有效率为48.57%,治疗组32例提高,总有效率为88.89%,两组比较有显著统计学差异,P<0.05;
安全性方面:治疗组36例患者在使用本发明治疗过程中,均未见皮肤过敏或皮肤毒性症状,所有患者均未出现不良反应。
结论:本发明可以预防及治疗肿瘤相关手足庥木痹痛症状,改善中医证候.提高患者生活质量,无不良反应。
Claims (8)
1.一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,其特征在于,该中药组合物既可以用于口服,也可以用于外用时,所述的组合物由下述的重量份数的组分组成:黄芪10-60份、桂枝3-15份、白芍2-15份、白僵蚕3-12份、拳参2-12份、片姜黄3-20份、威灵仙5-15份。
2.如权利要求1所述的一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,其特征在于,该中药组合物既可以用于口服,也可以用于外用时,所述的组合物由下述的重量份数的组分组成:黄芪15-30份、桂枝5-10份、白芍3-12份、白僵蚕4-10份、拳参5-10份、片姜黄5-15份、威灵仙6-10份。
3.如权利要求1所述的一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,其特征在于,该中药组合物既可以用于口服,也可以用于外用时,所述的组合物由下述的重量份数的组分组成:黄芪15份、桂枝10份、白芍10份、白僵蚕10份、拳参10份、片姜黄10份、威灵仙10份。
4.如权利要求1所述的一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,其特征在于,该中药组合物只用于外用时,所述的组合物由下述的重量份数的组分组成:黄芪10-60份、桂枝6-30份、白芍5-30份、白僵蚕3-30份、拳参5-25份、片姜黄3-25份、威灵仙5-30份。
5.如权利要求4所述的一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,其特征在于,该中药组合物只用于外用时,所述的组合物由下述的重量份数的组分组成:黄芪15-35份、桂枝10-20份、白芍10-15份、白僵蚕6-20份、拳参8-20份、片姜黄5-15份、威灵仙12-20份。
6.如权利要求4所述的一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,其特征在于,该中药组合物只用于外用时,所述的组合物由下述的重量份数的组分组成:黄芪30份、桂枝15份、白芍15份、白僵蚕15份、拳参15份、片姜黄15份、威灵仙15份。
7.一种预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药组合物,其活性成分为权利要求1-6中任一所述的中药组合物。
8.权利要求1-6中任一所述的中药组合物在制备预防及治疗肿瘤相关手足麻木痹痛的中药水煎剂/颗粒剂中的应用。
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