CN110624079A - 一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，由以下重量份的原料组成：美洲大蠊6‑15份、土鳖虫6‑15份、黄芪12‑18份、制附子6‑15份、姜黄3‑12份、炙甘草3‑9份。本发明的技术方案，起到扶正散结，补气温阳的作用，用于各种癌因性疲乏，症见疲乏反复出现，持续时间达2周以上，休息后不能缓解，伴有虚弱或肢体乏力，或无法集中注意力，或情绪低落、缺乏激情、精力不足，或厌食恶心短期记忆的减退，或活动后经休息疲乏持续数小时不能缓解;或出现情绪反应如挫败感、悲伤及易激惹等。食少,气短,乏力,神疲,脉虚或微、细；放化疗不良反应见上述症候者。本发明缓解症状快，药效稳定，增加患者体重，改善甲状腺功能，无副作用，缓解癌症患者痛苦的同时也能减轻患者的经济负担。

Description

一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物。

技术背景

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病，尽管现有治疗手段取得了一定疗效，但恶性肿瘤患者仍然缺乏有效的可以治愈的药物。世界卫生组织报告显示，每年诊断出的癌症患者人数已经超过了1400万人，有820万人死亡。癌症已成为我国死亡第一大原因，死亡人数占全球癌症死亡人数四分之一，并逐年呈上升趋势。随着近年来肿瘤基础研究的不断进步和对恶性肿瘤疾病认识的不断深入，新的作用机制、作用靶点的抗肿瘤药物不断涌现，呈现出不同于以往传统治疗药物的安全性和有效性特点。

影响癌症患者生活质量的因素较多，其中癌因性疲乏(Cancer-related fatigue，CRF)引起医务人员的广泛重视。由于CRF具有病情发展迅速、持续时间久及预后不佳等临床特点，对于患者日常生活及预后康复影响较大。癌因性疲乏在肿瘤患者中极其常见且与肿瘤类型关系不大，以往的研究报道在总体肿瘤患者中至少有50％的患者会出现CRF，而在肿瘤治疗过程中几乎全部的患者均出现过疲乏，甚至有40％的患者在肿瘤诊断之前就有疲乏的症状。癌因性疲乏与癌症患者体内激活的免疫系统防御机制有关。目前对于恶性肿瘤的治疗，主要采用手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗、免疫疗法以及中医中药治疗。其中放射治疗是使用辐射线杀死癌细胞，缩小肿瘤的方法。该治疗方法可经由体外放射治疗或体内接近放射治疗。由于癌细胞的生长和分裂都较正常细胞快，借由辐射线破坏细胞的遗传物质，可阻止细胞生长或分裂，进而控制癌细胞的生长。然而患者在进行放疗时，经常会出现严重的毒性反应如临床表现放射造成体内发生一些化学反应：产生过酸化物质，进入肝脏蓄积，自由基的游离，发生过敏反应。这些因素造成倦怠戚、食欲下降、呕吐、恶心等症状。一般在放疗数天后出现。个别病人属放射敏感体质，当放射量刚到一半或不到一半时，就出现全身乏力，白细胞下降(血常规显示接近正常值或低于正常值)。一般于放疗2—3周出现，以白细胞和血小板下降为主。一般西医采用对症治疗，通过口服维生素B6、灭吐灵等药物来减轻恶心，肌肉注射灭吐灵等药物治疗严重呕吐，服用维生素B6及助消化药和开胃药来缓解食欲不振。

目前对于癌因性疲乏的机制研究尚无确切定论，其治疗也还缺乏有效手段，放化疗副作用在西药治疗上也会产生耐药性，在此情况下中医的整体观念和辨证论治原则凸显出了其优势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，该中药组合物缓解症状快，药效稳定，增加患者体重，改善甲状腺功能，无副作用，缓解肿瘤患者痛苦的同时也能减轻患者的经济负担。

本发明解决上述问题的技术方案如下所述：

一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料制成：美洲大蠊6-15份，土鳖虫6-15份，黄芪12-18份，制附子6-15份，姜黄3-12份，炙甘草3-9份。

一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：

美洲大蠊 12份，土鳖虫9份，黄芪15份，制附子9份，姜黄6份，炙甘草3份。

一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：

美洲大蠊 15份，土鳖虫6份，黄芪12份，制附子3份，姜黄3份，炙甘草6份。

一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：

美洲大蠊9份，土鳖虫9份，黄芪12份，制附子6份，姜黄9份，炙甘草9份。

一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：

美洲大蠊 12份，土鳖虫15份，黄芪15份，制附子6份，姜黄6份，炙甘草3份。

本发明与现有技术相比具有以下有点：

本发明中所用的中药材分别具有如下功效：

大蠊，活血化瘀，清热解毒，消积，生肌。用于症瘕积聚，小儿疳积，咽喉肿痛，虫蛇咬伤，疮痈肿痛及痔疮出血，口腔溃疡，胃、十二指肠溃疡。外用：消肿生肌，用于外伤、溃疡、烧伤、烫伤、褥疮之创面。

土鳖虫，破血逐瘀，续筋接骨。用于跌打损伤，筋伤骨折，血瘀经闭，产后瘀阻腹痛，症瘕痞块。

黄芪，补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，内热消渴，血虚萎黄，半身不遂，痹痛麻木，痈疽难溃，久溃不敛。

附子，回阳救逆，补火助阳。散寒止痛。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

甘草，补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。

姜黄，破血行气，通经止痛。用于胸肋刺痛，胸痹心痛，痛经经闭，症瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。

以上中药组成物相互配合形成了本发明的一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其中黄芪、附子共为君药。黄芪，性甘温，补气升阳，生津养血。附子，大热之品，补火助阳，散寒止痛，温壮阳气，通达胸阳，温通阳气之中有补阳之用。《医学启源》“附子，去脏腑沉寒，补助气不足，温热脾胃。”《本经》:“附子，上而心肺，下而肝肾，中而脾胃，以及血肉筋骨营卫，因寒湿而病者，无有不宜。即阳气不足，寒自内生，大汗、大泻、大喘，中风卒倒等症，亦必仗此大气大力之品，方可挽回。”黄芪与附子配伍，补气温阳，通滞止痛，疗久病大虚之机体温煦不足，经脉寒积痹痛之症。美洲大蠊味咸性平，归肝肾脾经，功在活血化瘀，清热解毒，消积生肌;土鳖虫，性味咸寒，擅破血逐瘀。两味虫药共用为臣，消散久结，通痼瘀血，破癥瘕，以除机体有形之邪结，通畅久闭之脉络，清邪毒瘀血，复清正新肌。姜黄辛温，有破血行气，通经止痛之功，用为佐助药，佐臣药加强祛除余邪之功。炙甘草，补中益气，清热解毒、缓急止痛，调和诸药，以为使药。全方诸药性味寒热相合、辛温相用，以护虚弱之久病之体，诸药共奏扶正散结，补气温阳之功，疗恶病正虚。

下面通过具体试验例进一步说明本发明，具体试验例的目的是进一步说明本发明，而非对本发明的限制。

临床资料

对84例癌症患者进行常规治疗加载本中药汤剂或常规治疗，随机分为试验组和对照组。治疗组42例（男25例，女17例），年龄64.55±10.65，对照组42例（男24例，女18例），年龄65.23±11.03。两组年龄、性别、病程等情况经统计学分析，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准

符合国际疾病分类标准第10版（ICD10）对CRF的诊断标准：疲乏反复出现，持续时间达2周以上，休息后不能缓解，同时伴有以下5个或以上症状：①虚弱或肢体乏力；②无法集中注意力；③情绪低落、缺乏激情、精力不足；④失眠或嗜睡；⑤睡眠后精力不能恢复；⑥短期记忆的减退；⑦活动困难；⑧无法完成原先能完成的日常活动；⑨活动后经休息疲乏持续数小时不能缓解；⑩出现情绪反应如挫败感、悲伤及易激惹；

中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则（2002版）》气虚证标准：即同时具备以下主症2项及次症1项者①主症：食少,气短,乏力,神疲,脉虚或微、细；②次症：自汗,懒言,舌淡，舌下紫。

纳入标准

①符合西医癌因性疲乏诊断标准者；②符合中医气虚证诊断标准者；③经病理组织学、细胞学确诊为恶性肿瘤；④年龄18～75岁；⑤卡氏功能状态评分≥60分；⑥Piper疲乏修订量表评分≥4分；⑦签署知情同意书，自愿参加本研究者。

治疗方法

对照组：常规治疗，治疗时间为3个月；

试验组：常规治疗基础上加载本发明制剂，治疗时间为3个月。

疗效标准

（1）Piper疲乏修订量表治疗前与治疗后90天评分的差值。

（2）症状体征评分表治疗前与治疗后90天评分的差值；

（3）卡氏功能状态评分表治疗前与治疗后90天评分的差值；

（4）EORTC生命质量测定量表治疗前与治疗后90天评分的差值；

（5）ECOG体能评分表治疗前与治疗后90天评分的差值；

（6）WHO抗癌药急性和亚急性毒副反应的表现和分级标准量表治疗后90天与治疗前的变化值；

（7）体重变化表治疗后90天与治疗前评分的差值；

（8）生存期；

（9）瘤体大小。

结果

表1

	疲乏症状完全缓解的患者人数	疲乏症状显著缓解的患者人数	疲乏症状部分缓解的患者人数	疲乏症状没有缓解的患者人数	总人数
						试验组	13	14	12	3	42
比例（%）	30.95	33.33	28.58	7.14	100
						对照组	6	7	17	12	42
比例（%）	14.29	16.67	40.48	28.56	100

	放化疗反应完全缓解的患者人数	放化疗反应显著缓解的患者人数	放化疗反应部分缓解的患者人数	放化疗反应没有缓解的患者人数	总人数
						试验组	16	15	7	4	42
比例（%）	38.10	35.71	16.67	9.52	100
						对照组	10	11	15	6	42
比例（%）	23.81	26.19	35.71	14.29	100

试验中，治疗组未发生与药物相关的不良反应。

结果表明，治疗组优于对照组，治疗组前后癌因性疲乏和放化疗反应明显改善，完全缓解患者人数和显著缓解患者人数远远高于对照组，说明本发明对于癌因性疲乏和放化疗反应治疗效果明显好于对照组，并且治疗期间无任何不良事件发生，本发明对癌因性疲乏和放化疗反应患者疗效显著且安全可靠。

具体实施方式

以下实施例重量是一人一日处方量的100倍

实施例1：本发明的药物的胶囊剂制备

按重量称取以下原料药：

美洲大蠊 1200g，土鳖虫900g，黄芪1500g，制附子900g，姜黄600g，炙甘草300g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量，煎煮2小时，第二次加10倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，回收乙醇，得醇沉液；将醇沉液，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成颗粒剂3700g。

实施例2：本发明的药物的胶囊剂制备

按重量称取以下原料药：

美洲大蠊 1500g，土鳖虫600g，黄芪1200g，制附子300g，姜黄300g，炙甘草600g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加12倍量，煎煮2小时，第二次加10倍量，煎煮2小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到70%，沉淀，静置24小时，吸取上清液，回收乙醇，得醇沉液；将醇沉液，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；将所得干膏粉与适量糊精充分混匀，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，制成胶囊剂3100g。

实施例3：本发明的药物的片剂制备

按重量称取以下原料药：

美洲大蠊900g，土鳖虫900g，黄芪1200g，制附子600g，姜黄900g，炙甘草900g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加10倍量，煎煮1小时，第二次加8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到80%，沉淀，静置32小时，吸取上清液，浓缩，干燥，粉碎，以乙醇液作黏合剂制粒，干燥，压成片剂3100片。

实施例4：本发明的药物的口服液制备

按重量称取以下原料药：

美洲大蠊 1200g，土鳖虫1500g，黄芪1500g，制附子600g，姜黄600g，炙甘草300g。

将上述原料药按下列方法制备：

将所述重量配比的原料药加水煎煮两次，第一次加15倍量，煎煮2小时，第二次加8倍量，煎煮1小时，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃）时，加入乙醇使含醇量达到60%，沉淀，静置36小时，吸取上清液，加水至3000ml；分装，10ml/瓶。

Claims (5)

1.一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料制成：美洲大蠊6-15份，土鳖虫6-15份，黄芪12-18份，制附子6-15份，姜黄3-12份，炙甘草3-9份；其治疗效果特征在于对癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应中的疲乏反复出现、肢体虚弱、恶心、呕吐、食欲不振和甲状腺功能改善明显，增加患者体重，本发明治愈率高，效果稳定。

2.根据权利要求1所述的一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：美洲大蠊 12份，土鳖虫9份，黄芪15份，制附子9份，姜黄6份，炙甘草3份。

3.根据权利要求1所述的一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：美洲大蠊 15份，土鳖虫6份，黄芪12份，制附子3份，姜黄3份，炙甘草6份。

4.根据权利要求1所述的一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：美洲大蠊9份，土鳖虫9份，黄芪12份，制附子6份，姜黄9份，炙甘草9份。

5.根据权利要求1所述的一种用于改善癌因性疲乏和肿瘤放化疗反应的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下重量份数的原料份数的原料制成：美洲大蠊 12份，土鳖虫15份，黄芪15份，制附子6份，姜黄6份，炙甘草3份。