CN116421574A - 一种利格列汀盐酸二甲双胍片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制备技术领域,具体涉及一种利格列汀盐酸二甲双胍片及其制备方法。本发明通过优化利格列汀盐酸二甲双胍片制备工艺,使用含有利格列汀的包衣液对盐酸二甲双胍片芯进行包衣,有效阻隔利格列汀与盐酸二甲双胍或不相容辅料的接触,解决了利格列汀稳定性差的问题。本发明提供的制备方法具有易产业化、溶出效果好和稳定性高等优点。本发明提供的利格列汀盐酸二甲双胍片是一种含有利格列汀和盐酸二甲双胍两种活性成分的复方包衣片剂,稳定性好,保存时间长,服用方便,可以减轻患者的痛苦。

Description

一种利格列汀盐酸二甲双胍片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制备技术领域,具体涉及一种利格列汀盐酸二甲双胍片及其制备方法。
背景技术
二甲双胍为双胍类口服降血糖药,可降低II型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,同时盐酸二甲双胍不会对II型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症。
肠促胰岛素(GLP-1)因其有促进β-细胞分化、抑制胃排空等多种功能,被认为是治疗糖尿病很有前景的新药之一,但是人体内的DPP-4(二肽基肽酶4)可以快速地使GLP-1失活,所以其应用受到限制。近年来,有研究发现DPP-4抑制剂可以成功抑制DPP-4活性,促进β-细胞再生,抑制β-细胞凋亡,DPP-4因此成为了治疗Ⅱ型糖尿病新的靶点,DPP-4抑制剂成为治疗糖尿病的新药。
利格列汀是勃林格殷格翰公司研发的一种选择性DPP-4抑制剂,与其他已上市的DPP-4抑制剂相比,该药物具有明显的优势:主要经粪便排泄,使用者无需定期检查肾功能和相应调整用药剂量,所有用药者可统一固定剂量,更便于开处方;耐受性良好,不会增加药物间相互作用风险;更为重要的是,其单用或与其他降糖药物联用均不会增加低血糖风险,且与二甲双胍联用时可产生强效作用。
但是利格列汀原料药分子中含有伯胺,伯胺易与还原糖的醛基、活性羰基和羧酸官能团等反应,利格列汀与多种常用赋形剂如微晶纤维素、羟乙酸淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖以及麦芽糊精不相容。同时二甲双胍以盐酸盐形式存在,呈弱酸性,而强制降解实验显示利格列汀在酸性条件下不稳定。
发明内容
本发明的目的在于提供一种利格列汀盐酸二甲双胍片及其制备方法,本发明提供的利格列汀盐酸二甲双胍片稳定性好。
为了实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
本发明提供了一种利格列汀盐酸二甲双胍片的制备方法,包括以下步骤:
(1)将盐酸二甲双胍、填充剂和粘合剂预混得到预混料,然后将所述预混料和润湿剂混合后依次进行造粒、干燥和过筛,得到盐酸二甲双胍颗粒;
(2)将所述盐酸二甲双胍颗粒、润滑剂和助流剂混合后压片,得到片芯;
(3)依次采用密封包衣层混悬液、含药包衣层混悬液和外保护包衣层混悬液对所述片芯进行包衣,得到利格列汀盐酸二甲双胍片;
所述密封包衣层混悬液包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液;
所述含药包衣层混悬液包括利格列汀、聚合物和醇;所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;所述醇为丙二醇或聚乙二醇;
所述外保护包衣层混悬液包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液。
优选的,所述盐酸二甲双胍和利格列汀的质量比为65~85:0.21~0.42;
所述盐酸二甲双胍和填充剂的质量比为65~85:1~10;
所述盐酸二甲双胍和粘合剂的质量比为65~85:1~20;
所述盐酸二甲双胍和润湿剂的质量比为65~85:4~10;
所述盐酸二甲双胍和助流剂的质量比为65~85:0.1~2;
所述盐酸二甲双胍和润滑剂的质量比为65~85:0.5~5。
优选的,所述密封包衣层混悬液的浓度为5~12wt%;所述含药包衣层混悬液中聚合物和醇的质量比为5~15:1;所述外保护包衣层混悬液的浓度为5~12wt%。
优选的,所述盐酸二甲双胍的粒径不大于80目;所述填充剂、粘合剂和润滑剂的粒径独立地不大于40目。
优选的,所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或几种;所述粘合剂包括聚维酮、共聚维酮、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚环氧乙烷中的一种或几种;所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸中的一种或几种;所述助流剂包括二氧化硅和胶态二氧化硅中的一种或几种。
优选的,所述干燥的温度为40~60℃,直至所述造粒所得颗粒失重1.0~2.5%。
优选的,所述过筛所用筛网的直径为0.8~1.2mm。
本发明还提供了上述方案所述制备方法得到的利格列汀盐酸二甲双胍片,包括片芯、密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层;
所述片芯包括盐酸二甲双胍、填充剂、粘合剂、润滑剂和润湿剂;
所述密封包衣层包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;
所述含药包衣层包括利格列汀、聚合物和醇;所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;所述醇为丙二醇或聚乙二醇;
所述外保护包衣层包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
优选的,所述利格列汀盐酸二甲双胍片的剂型为速释制剂或缓释制剂。
优选的,所述密封包衣层的增重为1~5%;所述含药包衣层的增重为1~5%;所述外保护包衣层的增重为1~5%。
本发明提供了一种利格列汀盐酸二甲双胍片的制备方法。本发明通过优化利格列汀盐酸二甲双胍片制备工艺,使用含有利格列汀的包衣液对盐酸二甲双胍片芯进行包衣,有效阻隔利格列汀与盐酸二甲双胍或不相容辅料的接触,解决了利格列汀稳定性差的问题。本发明提供的制备方法具有易产业化、溶出效果好和稳定性高等优点。
本发明还提供了上述方案所述制备方法得到的利格列汀盐酸二甲双胍片。本发明提供的利格列汀盐酸二甲双胍片是一种含有利格列汀和盐酸二甲双胍两种活性成分的复方包衣片剂,稳定性好,保存时间长,服用方便,可以减轻患者的痛苦。
具体实施方式
本发明提供了一种利格列汀盐酸二甲双胍片的制备方法,包括以下步骤:
(1)将盐酸二甲双胍、填充剂和粘合剂预混得到预混料,然后将所述预混料和润湿剂混合后依次进行造粒、干燥和过筛,得到盐酸二甲双胍颗粒;
(2)将所述盐酸二甲双胍颗粒、润滑剂和助流剂混合后压片,得到片芯;
(3)依次采用密封包衣层混悬液、含药包衣层混悬液和外保护包衣层混悬液对所述片芯进行包衣,得到利格列汀盐酸二甲双胍片;
所述密封包衣层混悬液包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液;
所述含药包衣层混悬液包括利格列汀、聚合物和醇;所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;所述醇为丙二醇或聚乙二醇;
所述外保护包衣层混悬液包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液。
本发明将盐酸二甲双胍、填充剂和粘合剂预混得到预混料,然后将所述预混料和润湿剂混合后依次进行造粒、干燥和过筛,得到盐酸二甲双胍颗粒。在本发明中,所述盐酸二甲双胍的粒径优选不大于80目,更优选不大于100目;所述填充剂和粘合剂的粒径独立地优选不大于40目,更优选不大于60目。
在本发明中,所述填充剂优选包括乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或几种,更优选为玉米淀粉;所述粘合剂优选包括聚维酮、共聚维酮、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚环氧乙烷中的一种或几种,更优选为共聚维酮、羟丙基甲基纤维素和聚环氧乙烷中的一种或几种。
在本发明中,所述盐酸二甲双胍和填充剂的质量比优选为65~85:1~10,更优选为68~81:2~8,进一步优选为72~78:4~6;所述盐酸二甲双胍和粘合剂的质量比优选为65~85:1~20,更优选为69~81:3~16,进一步优选为72~78:5~10;所述盐酸二甲双胍和润湿剂的质量比优选为65~85:4~10,更优选为67~82:5~9,进一步优选为71~77:6~8。
在本发明中,所述预混的方式优选为搅拌;所述混合优选为:在搅拌条件下,向所述预混料喷入润湿剂混合均匀。
在本发明中,所述造粒优选为湿法造粒;所述润湿剂优选为水;所述造粒后优选将所得颗粒进行湿整粒;所述湿整粒所用筛网的规格优选为3×3mm~5×5mm,更优选为4×4mm。
在本发明中,所述干燥的温度优选为40~60℃,更优选为45~55℃,进一步优选为48~52℃,直至所述造粒所得颗粒失重1.0~2.5%。
在本发明中,所述过筛优选为干整粒;所述过筛所用筛网的直径为0.8~1.2mm,更优选为1.0mm。
得到盐酸二甲双胍颗粒后,本发明将所述盐酸二甲双胍颗粒、润滑剂和助流剂混合后压片,得到片芯。在本发明中,所述盐酸二甲双胍和润滑剂的质量比优选为65~85:0.5~5,更优选为69~80:0.9~4,进一步优选为73~76:2~3;所述盐酸二甲双胍和助流剂的质量比优选为65~85:0.1~2,更优选为69~80:0.3~1.5,进一步优选为73~76:0.5~1。
在本发明中,所述润滑剂优选包括硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸中的一种或几种,更优选为硬脂酸镁;所述润滑剂的粒径优选不大于40目,更优选不大于60目;所述助流剂优选包括二氧化硅和胶态二氧化硅中的一种或几种,更优选为胶态二氧化硅。
在本发明中,所述盐酸二甲双胍颗粒、润滑剂和助流剂混合的转速优选为5~15rpm,更优选为8~12rpm,混合时间优选为2~15min,更优选为5~10min;所述压片的主压力优选为10~20KN,更优选为14~18KN。
得到片芯后,本发明依次采用密封包衣层混悬液、含药包衣层混悬液和外保护包衣层混悬液对所述片芯进行包衣,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。在本发明中,所述密封包衣层混悬液的成分包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液,优选还包括丙二醇、滑石粉、二氧化钛、氧化铁红和氧化铁黄中的一种或几种;所述密封包衣层混悬液的溶剂优选为纯水;所述密封包衣层混悬液的浓度优选为5~12wt%,更优选为7~10wt%,进一步优选为9wt%。
在本发明中,所述含药包衣层混悬液包括利格列汀、聚合物和醇;所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;所述含药包衣层混悬液的溶剂优选为纯水;所述醇为丙二醇或聚乙二醇。
在本发明中,所述含药包衣层混悬液中聚合物和醇的质量比优选为5~15:1,更优选为7~12:1,进一步优选为9~11:1;所述盐酸二甲双胍和利格列汀的质量比优选为65~85:0.21~0.42,更优选为68~80:0.25~0.38,进一步优选为72~76:0.29~0.35。
在本发明中,所述外保护包衣层混悬液包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液,优选还包括丙二醇、滑石粉、二氧化钛、氧化铁红和氧化铁黄中的一种或几种;所述外保护包衣层混悬液的溶剂优选为纯水;所述外保护包衣层混悬液的浓度优选为5~12wt%,更优选为6~10wt%,进一步优选为7~9wt%。
在本发明中,所述包衣的设备优选为高效包衣机。
本发明还提供了上述方案所述制备方法得到的利格列汀盐酸二甲双胍片,包括片芯、密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层;
所述片芯包括盐酸二甲双胍、填充剂、粘合剂、润滑剂和润湿剂;
所述密封包衣层包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;
所述含药包衣层包括利格列汀、聚合物和醇;所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;所述醇为丙二醇或聚乙二醇;
所述外保护包衣层包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
在本发明中,所述密封包衣层的增重(相对于片芯)优选为1~5%,更优选为2~4%,进一步优选为3%。
在本发明中,所述含药包衣层的增重(相对于含密封包衣层片剂的片重)优选为1~5%,更优选为2~4%,进一步优选为3%。
在本发明中,所述外保护包衣层的增重(相对于含密封包衣层和含药包衣层片剂的片重)优选为1~5%,更优选为1.5~4%,进一步优选为2.5~3%。
为了进一步说明本发明,下面结合实施例对本发明的方案进行详细地描述,但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
Figure BDA0004207986960000061
Figure BDA0004207986960000071
制备工艺:
(1)将玉米淀粉和共聚维酮分别过60目筛,盐酸二甲双胍粉碎过100目筛,备用;
(2)将盐酸二甲双胍、玉米淀粉和共聚维酮混合,得到预混合物;
(3)以纯水为润湿剂加入预混合物中进行湿法制粒,得到混合颗粒;
(4)将所述混合颗粒通过Ф4×4mm筛网进行筛分,将颗粒于50℃以下干燥,直至所需干燥失重值达到1.0~2.5%的范围内为止,将干燥颗粒经Ф1.0mm筛网进行筛分,得到干燥颗粒;
(5)将硬脂酸镁和胶态二氧化硅添加至所述干燥颗粒中混合,然后将所得混合物压制,得到片芯;
(6)将所述片芯依次包被密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。
实施例2
Figure BDA0004207986960000072
Figure BDA0004207986960000081
制备工艺:
(1)将玉米淀粉和共聚维酮分别过60目筛,盐酸二甲双胍粉碎过100目筛,备用;
(2)将盐酸二甲双胍、玉米淀粉和共聚维酮混合,得到预混合物;
(3)以纯水为润湿剂加入所述预混合物中进行湿法制粒,得到混合颗粒;
(4)将所述混合颗粒通过Ф4×4mm筛网进行筛分,将颗粒于50℃以下干燥,直至所需干燥失重值达到1.0~2.5%的范围内为止,将干燥颗粒经Ф1.0mm筛网进行筛分,得到干燥颗粒;
(5)将硬脂酸镁和胶态二氧化硅添加至所述干燥颗粒中混合,然后将所得混合物压制,得到片芯;
(6)将所述片芯依次包被密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。
实施例3
Figure BDA0004207986960000082
Figure BDA0004207986960000091
制备工艺:
(1)将玉米淀粉和共聚维酮分别过60目筛,盐酸二甲双胍粉碎过100目筛,备用;
(2)将盐酸二甲双胍、玉米淀粉和共聚维酮混合,得到预混合物;
(3)以纯水为润湿剂加入所述预混合物中进行湿法制粒,得到混合颗粒;
(4)将所述混合颗粒通过Ф4×4mm筛网进行筛分,将颗粒于50℃以下干燥,直至所需干燥失重值达到1.0~2.5%的范围内为止,将干燥后的颗粒经Ф1.0mm筛网进行筛分,得到干燥颗粒;
(5)将硬脂酸镁和胶态二氧化硅添加至所述干燥颗粒中混合,然后将所得混合物压制,得到片芯;
(6)将所述片芯依次包被密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。
实施例4
Figure BDA0004207986960000101
制备工艺:
(1)将共聚维酮和羟丙基甲基纤维素分别过60目筛,盐酸二甲双胍粉碎过100目筛,备用;
(2)将盐酸二甲双胍和羟丙基甲基纤维素混合,得到预混合物;
(3)以5%的共聚维酮水溶液为粘合剂,加入到预混合物中进行湿法制粒,得到混合颗粒;
(4)将所述混合颗粒通过Ф4×4mm筛网进行筛分,将颗粒于50℃以下干燥,直至所需干燥失重值达到1.0~2.5%的范围内为止,将干燥后的颗粒经Ф1.0mm筛网进行筛分,得到干燥颗粒;
(5)将硬脂酸镁添加至所述干燥颗粒中混合,然后将所得混合物压制,得到片芯;
(6)将所述片芯依次包被密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。
实施例5
Figure BDA0004207986960000111
制备工艺:
(1)将共聚维酮和羟丙基甲基纤维素分别过60目筛,盐酸二甲双胍粉碎过100目筛,备用;
(2)将盐酸二甲双胍和羟丙基甲基纤维素混合,得到预混合物;
(3)以5%的共聚维酮水溶液为粘合剂,加入到预混合物中进行湿法制粒,得到混合颗粒;
(4)将3所述混合颗粒通过Ф4×4mm筛网进行筛分,将颗粒于50℃以下干燥,直至所需干燥失重值达到1.0~2.5%的范围内为止,将干燥后的颗粒经Ф1.0mm筛网进行筛分,得到干燥颗粒;
(5)将硬脂酸镁添加至所述干燥颗粒中混合,然后将所得混合物压制,得到片芯;
(6)将所述片芯依次包被密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。
实施例6
Figure BDA0004207986960000121
制备工艺:
(1)将共聚维酮和羟丙基甲基纤维素分别过60目筛,盐酸二甲双胍粉碎过100目筛,备用;
(2)将盐酸二甲双胍和羟丙基甲基纤维素混合,得到预混合物;
(3)以5%的共聚维酮水溶液为粘合剂,加入到预混合物中进行湿法制粒,得到混合颗粒;
(4)将所述混合颗粒通过Ф4×4mm筛网进行筛分,将颗粒于50℃以下干燥,直至所需干燥失重值达到1.0~2.5%的范围内为止,将干燥后的颗粒经Ф1.0mm筛网进行筛分,得到干燥颗粒;
(5)将硬脂酸镁添加至所述干燥颗粒中混合,然后将所得混合物压制,得到片芯;
(6)将所述片芯依次包被密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。
对比例1
Figure BDA0004207986960000131
制备工艺:
(1)将玉米淀粉和共聚维酮分别过60目筛,盐酸二甲双胍粉碎过100目筛,利格列汀微粉化物粒径控制在D905~65μm,备用;
(2)将盐酸二甲双胍、利格列汀、玉米淀粉和共聚维酮混合,得到预混合物;
(3)以纯水为润湿剂加入到所述预混合物中进行湿法制粒,得到混合颗粒;
(4)将所述混合颗粒通过Ф4×4mm筛网进行筛分,将颗粒于50℃以下干燥,直至所需干燥失重值达到1.0~2.5%的范围内为止,将干燥后的颗粒经Ф1.0mm筛网进行筛分,得到干燥颗粒;
(5)将硬脂酸镁和胶态二氧化硅添加至所述干燥颗粒中混合,然后将所得混合物压制,得到片芯;
(6)将所述片芯依次包被密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层,得到利格列汀盐酸二甲双胍片。
将本发明实施例1~6制备的利格列汀盐酸二甲双胍片和对比实施例1制备的药物组合物在60℃温度下放置10天,参照利格列汀二甲双胍片进口注册标准(标准号:JX20150260)对杂质含量(有关物质)进行检测,结果如表1所示。
表1利格列汀盐酸二甲双胍片在60℃下放置10天的稳定性。
Figure BDA0004207986960000141
根据表1可知,与对比例1相比,本发明制备的利格列汀盐酸二甲双胍片在60℃下放置10天,最大单杂和总杂均无明显增长,可见本发明使用含有利格列汀的包衣液对盐酸二甲双胍片芯进行包衣,成功阻隔了利格列汀与盐酸二甲双胍或不相容辅料接触,从而提高了利格列汀盐酸二甲双胍片的稳定性。
由以上实施例可知,本发明制备的利格列汀盐酸二甲双胍片稳定性好,解决了利格列汀的稳定性问题。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述,但它仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部实施例,还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例,这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (10)

1.一种利格列汀盐酸二甲双胍片的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将盐酸二甲双胍、填充剂和粘合剂预混得到预混料,然后将所述预混料和润湿剂混合后依次进行造粒、干燥和过筛,得到盐酸二甲双胍颗粒;
(2)将所述盐酸二甲双胍颗粒、润滑剂和助流剂混合后压片,得到片芯;
(3)依次采用密封包衣层混悬液、含药包衣层混悬液和外保护包衣层混悬液对所述片芯进行包衣,得到利格列汀盐酸二甲双胍片;
所述密封包衣层混悬液包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液;
所述含药包衣层混悬液包括利格列汀、聚合物和醇;所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;所述醇为丙二醇或聚乙二醇;
所述外保护包衣层混悬液包括羟丙甲纤维素混悬液、羟丙纤维素混悬液或聚乙烯吡咯烷酮混悬液。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述盐酸二甲双胍和利格列汀的质量比为65~85:0.21~0.42;
所述盐酸二甲双胍和填充剂的质量比为65~85:1~10;
所述盐酸二甲双胍和粘合剂的质量比为65~85:1~20;
所述盐酸二甲双胍和润湿剂的质量比为65~85:4~10;
所述盐酸二甲双胍和助流剂的质量比为65~85:0.1~2;
所述盐酸二甲双胍和润滑剂的质量比为65~85:0.5~5。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述密封包衣层混悬液的浓度为5~12wt%;所述含药包衣层混悬液中聚合物和醇的质量比为5~15:1;所述外保护包衣层混悬液的浓度为5~12wt%。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述盐酸二甲双胍的粒径不大于80目;所述填充剂、粘合剂和润滑剂的粒径独立地不大于40目。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述填充剂包括乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉和甘露醇中的一种或几种;所述粘合剂包括聚维酮、共聚维酮、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚环氧乙烷中的一种或几种;所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸中的一种或几种;所述助流剂包括二氧化硅和胶态二氧化硅中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述干燥的温度为40~60℃,直至所述造粒所得颗粒失重1.0~2.5%。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述过筛所用筛网的直径为0.8~1.2mm。
8.权利要求1~7任一项所述制备方法得到的利格列汀盐酸二甲双胍片,其特征在于,包括片芯、密封包衣层、含药包衣层和外保护包衣层;
所述片芯包括盐酸二甲双胍、填充剂、粘合剂、润滑剂和润湿剂;
所述密封包衣层包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;
所述含药包衣层包括利格列汀、聚合物和醇;所述聚合物为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮;所述醇为丙二醇或聚乙二醇;
所述外保护包衣层包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述利格列汀盐酸二甲双胍片的剂型为速释制剂或缓释制剂。
10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述密封包衣层的增重为1~5%;所述含药包衣层的增重为1~5%;所述外保护包衣层的增重为1~5%。
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