CN116407600A - 一种治疗肺癌的中药复方及治疗肺结节的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肺癌的中药复方及治疗肺结节的应用，所述中药复方按重量份数计包括以下中药原料：蜈蚣5份，薏苡仁30份，制黄精12份，酒当归30份，太子参30份，法半夏9份，金荞麦18份，芦根30份，连翘15份，枳壳9份，苦杏仁9份，甘草3份，在在制备具有益气养阴，扶正祛积药效的药物、制备治疗肺癌的药物和制备治疗肺结节的药物中均有应用。本方案的中药复方在肺癌患者的临床症状改善疗效上有效率为96%，协同放化疗、靶向、免疫治疗等可以有效提高抗肿瘤效果、降低不良反应发生率。而且，本发明的中药复方还可以用于制备治疗肺结节的药物，改善患者症状的同时可以有效地降低肺结节恶变率，促进肺结节消散。

Description

一种治疗肺癌的中药复方及治疗肺结节的应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗肺癌的中药复方及治疗肺结节的应用。

背景技术

肺癌是全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。2020年全球新发肺癌病例约220万，占全部恶性肿瘤的11.4％，死亡病例约180万，占恶性肿瘤相关死亡的18.0％。肺癌5年生存率随着诊断分期的升高而降低，Ⅰ期的5年生存率为55.5％，而IV期仅为5.3％。我国患肺结节的概率在13.9％～35.5％，肺结节的大小与恶化概率呈以下关系：<4mm为3.16％；>4～6mm为3.8％；>6～8mm为7.4％；＞8mm为21.8％，直径8mm以下的肺结节通常不被重视，有具体诊治措施。部分肺结节患者可以出现咳嗽、咳痰，胸痛等症状。肺癌的临床表现多种多样，原发肿瘤可引起咳嗽、咯血、胸闷、气急、体重下降、发热等；肿瘤局部扩展可引起胸痛、呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑、上腔静脉阻塞综合征、Horner综合征等；癌肿远处转移如转移至脑部可发生头痛、呕吐、眩晕复视、站立不稳等；转移至骨骼，特别是肋骨、脊椎骨、骨盆时，则有局部疼痛和压痛；转移至肝脏时，可有肝区疼痛、黄疸、腹水等。

《医宗必读》：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”，肺癌、肺结节在中医学均属肺积、息贲、肺痿、劳嗽等疾病范畴。肺癌、肺结节发病机制相似，均以正气亏虚为内在因素，六淫之邪乘虚而入，邪滞于肺，致肺气失和，宣降失司，气机不利，血行受阻，津液失布，凝聚为痰，痰凝气滞血瘀阻于脉络，日久酿毒，形成肺积。肺积本虚则以气虚、阴虚、气阴两虚为主，标实则以痰凝、血瘀、毒结为主，临床证型复杂多样。在肺积发病早期，以痰瘀阻肺多见，治疗应以宣肺理气、化痰祛瘀为主；至疾病中期，脾气受损，运化失常，痰湿内蕴，辨证以肺脾气虚或脾虚痰湿为主，治疗应以益气健脾、化痰祛湿、培土生金为要；随着疾病发展至后期，气阴耗伤，虚损及肾，阴损及阳，以致气阴两虚、肾阳不足，治疗上应注重益气养阴、温阳补肾。在邪实方面，“痰”“瘀”“毒”是肺积重要的病理因素，故在扶正的同时，也要全程兼顾祛邪。因此，浙江省国医名师柴教授基于柴氏中医肿瘤防治四则四法，建议以益气养阴、健脾补肾兼顾化痰解毒、祛瘀散结为指导进行组方用药。

发明内容

为了解决上述的技术问题，基于上述中医理论基础以及临床验证，本发明的目的之一是提供一种中药复方，该中药复方在制备治疗肺癌药物提供有效、安全的选择；本发明的目的之二是提供一种中药复方在制备治疗肺结节的药物中的应用。

为了达到上述的目的，本发明采用了以下的技术方案：

第一方面，本发明提供了中药复方，所述中药复方按重量份数计包括以下中药原料：

蜈蚣5份，薏苡仁30份，制黄精12份，酒当归30份，太子参30份，法半夏9份，金荞麦18份，芦根30份，连翘15份，枳壳9份，苦杏仁9份，甘草3份。

所述中药复方采用下述步骤制备：

将该处方药物浸泡30分钟，加适量水煎煮两次，每次20分钟，浓煎至150mL。

所述中药复方的剂型为中药饮片。

由于所述中药复方主治功能为益气养阴，扶正祛积，从中医学角度看，病症属用于气阴两虚、痰毒瘀结引起的咳嗽咳痰，胸闷气短，胸胁不畅，口干咽燥，神疲乏力，面色少华，舌淡或暗，苔少，脉沉细有力或弦紧等，肺癌、肺结节见上述证候的治疗，均在治疗中可使用上述中药复方。

因此，在第二方面，本发明提供了如上所述的中药复方在制备具有益气养阴，扶正祛积药效的药物中的应用。

本发明提供了如上所述的中药复方在制备治疗肺癌的药物中的应用。

本发明提供了如上所述的中药复方在制备治疗肺结节的药物中的应用。

本发明由于采用了以上的技术方案，提供了一种通过“益气养阴，扶正祛积”治疗用于气阴两虚、痰毒瘀结引起的咳嗽咳痰，胸闷气短，胸胁不畅，口干咽燥，神疲乏力，面色少华等，肺癌、肺结节见上述证候的治疗的中药复方。本发明所述的中药复方结合浙江省地方用药特色和临床用药经验，由省级国医名师柴教授基于柴氏中医肿瘤防治四法，以健脾补肾、化痰解毒，兼顾益气养阴、祛瘀散结为指导进行组方用药。方用蜈蚣解毒散结，通络止痛，《日华子本草》载“治癥癖”；黄精养阴润肺，补益肺气，滋肾填精，《本草纲目》称其“补诸虚，止寒热，填精髓”，两药配合，加强健脾补肾扶正作用；当归补血活血祛瘀，《本草发挥》引李东垣言“当归梢，主癥癖，破恶血”，现代药理研究发现当归有造血作用，对肺损伤也有保护作用；半夏化痰降逆，消痞散结，《药性论》载半夏“能消痰涎，开胃健脾，止呕吐，去胸中痰满，下肺气，主咳结”，现代药理研究表明半夏有镇咳、祛痰及抗癌作用；太子参益气生津，补脾润肺，《饮片新参》载“补脾肺元气，止汗生津”，现代药理研究证明人参多糖、总皂苷均有增强免疫功能作用；连翘清热解毒，消痈散结，《神农本草经》载：“主瘰疬，痈肿，瘿瘤”等，金荞麦清热解毒，祛痰活血，现代药理研究对肺癌有显著的抑制作用，两药相配，加强化痰解毒祛邪作用；芦根清肺化痰，养阴生津，《医学衷中参西录》载“芦根，其性凉能清肺热，中空能理肺气，又多味甘多液，更善滋阴养肺”，现代药理研究表明有免疫促进作用；薏苡仁健脾渗湿、清热排浓、除痹止泻。《本草纲目》：“薏苡仁阳明药也，能健脾，益胃。虚则补其母，故肺痿肺痈用之。筋骨之病，以治阳明为本，故拘挛筋急，风痹者用之。土能生水除湿，故泄痢水肿用之”。现代药理研究显示薏苡仁除了有抑制肿瘤细胞增殖、转移，血管生成等作用，还可以增强免疫、调节肠道菌群。枳壳理气宽胸，行滞消积，《开宝本草》谓其“主劳气咳嗽，散留结，胸膈痰滞”等；杏仁宣肺止咳平喘，润肠，《药性论》：“治腹痹不通，发汗，主温病。治心下急满痛，除心腹烦闷，疗肺气咳嗽，上气喘促。入天门冬煎，润心肺。”现代药理研究表明杏仁具有止咳平喘、免疫调节，抗炎，抗癌作用。甘草调和诸药。方中黄精、薏苡仁、芦根、太子参健脾补肾、益气养阴，共为君药。酒当归、蜈蚣活血化瘀、解毒破结，法半夏、金荞麦、连翘清热解毒，化痰散结，皆为臣药。枳壳、苦杏仁引药入肺经，并宣肺利气、行滞消积，皆为佐药。甘草调和诸药，共为使药。诸药合用，全方攻补兼施，祛邪不伤正，补虚不留邪，共奏健脾补肾、益气养阴、化痰解毒、祛瘀散结之功。

综合以往文献显示，柴教授前期组方以黄芪、党参、沙参、麦冬、生地、山慈菇、猫爪草、半夏、仙鹤草、野荞麦根、生米仁、川芎、蜈蚣等治疗肺癌。方中黄芪、党参补脾肺之气，沙参、麦冬、生地养阴生津，山慈菇、猫爪草、半夏、仙鹤草、野荞麦根、生米仁豁痰解毒，川芎、蜈蚣祛瘀散结，共奏益气养阴、化痰解毒、祛瘀散结之功效。在长期的临床实践中，发现该方存在恶心、纳差、腹泻等不良反应，患者不能足疗程使用等较多不足之处。柴教授经过长期反复的临床经验总结，凝练出中医肿瘤防治四则四法，提出以“扶正为本，祛邪有度，全程调神，随证而治”为治则，以“健脾补肾、益气养阴、化痰解毒，祛瘀散结”为治法进行组方用药。柴教授认为肺癌虽为邪毒，但是“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，故扶正尤为关键，而“虚则补其母”，故选用太子参归脾、肺二经，补脾润肺，益气养阴，薏苡仁归脾经，健脾渗湿，共奏培土生金之效，黄精归肺、肾二经，养阴润肺，滋肾填精，奏金水相生之功，芦根善于滋阴养肺，形成太子参-米仁-黄精-芦根为核心的健脾补肾、益气养阴用药。在肺癌发生发展的过程中，痰邪作祟尤为关键，柴教授认为痰可生毒，在肺癌的发生进展过程中起着至关重要的作用，痰浊结聚，日久酿毒，促使肿瘤转移，因此需要从痰从毒论治。化痰药，多用法半夏等，半夏以燥湿化痰为主、寒热皆可，且法半夏还有散结之功效，因而基于病证结合而最终选用法半夏从痰论治。解毒药，多用连翘、金荞麦，均入肺经，擅长清热解毒、消肿散结。山慈菇、猫爪草均有清热解毒、化痰散结之功，但归肝、脾二经，有毒，不易长期使用；仙鹤草虽有清热解毒之效，但归心、肝二经，故用药均受局限。因此，通过长期实践逐渐形成法半夏-连翘-金荞麦为核心的化痰解毒用药。肺癌亦多见痰瘀互结，原多以川芎配伍蜈蚣行气活血、祛瘀散结，但川芎性辛、温，易伤阴，而肺癌患者以气阴两虚多见，经过长期的临床实践，逐渐以当归配伍蜈蚣以易川芎，其发挥养血活血、祛瘀散结的作用，润肺攻毒而不伤阴。因此，通过长期实践逐渐形成当归-蜈蚣为核心的祛瘀散结用药。肺癌之治，当重“肺与大肠相表里”，促进大肠传导糟粕，更利于肺气的宣发肃降，枳壳、杏仁，既为引经之药，又行理气行滞、润肠通便之功。因此，通过长期实践逐渐形成枳壳-杏仁为核心的肺经用药。经过柴可群教授国医名师工作室团队数年临床经验的积累及处方用药、具体用量和药物疗程的研究，最后形成该中药复方。

本发明所选用的中药原料均符合2015版《中华人民共和国药典》规定，优化组合配伍，本发明的中药复方具有调控肿瘤免疫微环境、减轻炎性损伤、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤增殖等药理作用，可以有效延缓恶性肿瘤发生发展及复发转移的作用，临床应用证实，本发明的中药复方在肺癌患者的临床症状改善疗效上有效率为96％，临床使用后发现患者的咳嗽咳痰、胸闷气短、胸胁不畅、口干咽燥、神疲乏力等症状均较前明显好转，协同放化疗、靶向、免疫治疗等可以有效提高抗肿瘤效果、降低不良反应发生率，提高患者生存质量，延长患者生存期。而且，经过临床应用证实，本发明的中药复方还可以用于制备治疗肺结节的药物，改善患者症状的同时可以有效地降低肺结节恶变率，促进肺结节消散，具有良好的社会效益。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，需要理解的是以下实施例的给出仅在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的范围进行限制。

实施例1：

本实施例用于说明本发明说书中药复方的制备方法。

一、中药原料(以重量份数计)：

蜈蚣5份，薏苡仁30份，制黄精12份，酒当归30份，太子参30份，法半夏9份，金荞麦18份，芦根30份，连翘15份，枳壳9份，苦杏仁9份，甘草3份。

二、制备方法：

将该处方药物浸泡30分钟，加适量水煎煮两次，每次20分钟，浓煎至150mL。

实验1、实施例1制备的中药复方体外治疗肺癌的效果评价

在细胞水平上，研究实施例1制备的中药复方对肺癌细胞侵袭和迁移的抑制效果。通过在建立TNF-α诱导A549细胞EMT模型的基础上用中药复方含药血清进行干预，细胞培养48h后，测定中药复方含药血清组穿过Transwell的细胞数和细胞划痕间隙，并于空白血清组比较，评价所述中药复方对肺癌细胞侵袭和迁移能力的影响。

1.1实验材料：

药物：实施例1制备的中药复方，原始浓度为6.5g/mL；

含药血清：中药复方高、中、低剂量组根据成人的临床用药剂量换算成相应大鼠高、中、低剂量(中药复方浓缩汤剂1.135mL分别调整为12、6、3mL)灌胃中药复方，阴性对照组按照3ml/200g体质量给予灌胃生理盐水，每日2次，灌胃3d。第3天在首次给药2h后，再次给药。末次给药1h后腹腔注射10％水合氯醛麻醉，腹主动脉采血，于室温静置3h，以2500r/min(最大半径168mm)、4℃离心25min，取上清，灭活后微孔滤膜过滤除菌，分装冻存。

细胞：人肺癌细胞A549购自中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心，以含体积分数10％胎牛血清的RPMI 1640培养液，置于37℃恒温、体积分数5％ CO₂、饱和湿度培养箱中培养。

1.2实验步骤：

MTT法检测A549细胞的增殖情况：消化、收集处于对数生长期的A549细胞，调整密度为1×10⁵/mL,，接种于96孔培养板中，每孔100μL。培养24h后分别加入5％、10％和20％的中药复方低、中、高剂量含药血清及空白血清，设置4个复孔。继续培养24、48、72h后吸弃培养液，加入5mg/mL MTT溶液，每孔10μL，孵育4h，弃上清，每孔加入DMSO 75μL终止反应。应用酶标仪于490nm波长处测量吸光度值。

TNF-α诱导A549细胞EMT模型的建立：将A549细胞按5×10⁵个/孔接种于6孔板，培养24h，使用10ng/mL浓度的TNF-α处理细胞7d。观察细胞形态的变化，并通过检测细胞EMT标志物的表达情况，判定是否成功建立细胞EMT模型。

Transwell法观察肺癌细胞侵袭能力：细胞侵袭实验在用Matrigel包被的Transwell装置中进行。取24孔板，预先每孔加入500μL培养基(含EGF，实验组含中药复方含药血清，对照组含空白血清)，置入Transwell，在内室加入经TNF-α诱导的A549细胞(150μL含0.5％血清的培养基)，置于37℃培养箱。24h后取出，用棉签擦去膜靠近内室那一面的细胞，再将Transwell置于甲醇中，室温下固定15min，结晶紫染色20min，观察穿孔细胞并进行拍照、计数。

划痕实验观察肺癌细胞迁移能力：先用记号笔在6孔板背面标记便于拍照时定位。细胞消化后接种到6孔板，待细胞铺满培养板后，用枪头在培养板底部制造细胞划痕，尽可能保持划痕的宽度一致，洗去划痕时产生的细胞碎片，拍照记录。实验组加入中药复方含药血清，对照组加入空白血清，培养48h后再次拍照。

1.3检测结果

中药复方对TNF-α诱导的A549细胞侵袭和迁移能力的影响：中药复方含药血清和空白血清穿过Transwell的细胞数和细胞划痕间隙的检测结果见表1：

表1中药复方对TNF-α诱导的A549细胞侵袭和迁移能力影响的结果

注：①P＜0.05，②P＜0.01，与TNF-α+空白血清组比较。

如上表1所示，侵袭实验结果可见，细胞培养48h后，中药复方含药血清组穿过Transwell的细胞数显著少于空白血清组(P<0.05)，表明中药复方具有抑制肺癌细胞侵袭能力的作用。迁移实验结果发现，细胞培养48h后，空白血清组的细胞划痕间隙与中药复方含药血清组相比，明显变窄(P<0.01)，表明中药复方具有抑制肺癌细胞迁移能力的作用。

实验2、实施例1制备的中药复方在临床上治疗肺癌的效果评价

2.1受试者选择标准

2.1.1诊断标准

1)西医诊断标准

符合中国临床肿瘤学会(CSCO)《原发性肺癌诊疗指南2017.V1》诊断标准的患者；

2)中医证候诊断

诊断标准参照中华中医药学会制定的行业标准《肿瘤中医诊疗指南(2008)》、国家食品药品监督管理局颁布的《中药新药临床研究指导原则(2002)》、《恶性肿瘤中医诊疗指南》中关于肺癌病相关内容。

3)证候

主症：咳嗽咳痰，胸闷气急、胸胁不畅；

次症：神疲乏力，面色少华；

舌苔：舌淡或暗，苔少；

脉象：脉沉细有力或弦紧。

具备主症2项和次症1项及以上者即可诊断。

2.1.2纳入标准

1)经病理学检查证实为肺癌患者；

2)能按医嘱坚持服药、依从性好，能理解本研究的情况，并签署知情同意书的患者；

3)患者性别不限，年龄≧18岁；

4)有主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾、心脏功能正常

2.1.3排除标准

1)5年内患有其他肿瘤史；

2)预期生存期＜3个月者；

3)患者合并任何急性或慢性疾病或精神障碍或实验室检查异常；

4)妊娠或哺乳期患者；

5)对方案依从性差，研究者认为不宜参加本试验者；

6)对药物过敏或正在参加其他药物试验者。

2.2录入病例：

录入的200例受试患者，平均年龄为62.2岁；96例为女性，104例为男性，一般体格与生命体征检查均正常。将200例受试患者根据诊疗方式分为中西医组和西医组，其中，中西医组为试验组，西医组为对照组。受试患者入组时临床基线资料下表2所示，受试患者入组时中医证候学积分及主要症状如下表3所示。

表2受试患者入组时临床基线资料比较

根据表3所示，从入组时两组受试患者临床基线资料比较可以看出，中西医组和西医组在年龄、性别、病理类型及临床分期上有差异，均衡可比。

表3受试患者入组时中医证候学积分及主要症状

从表3可以看出，中西医组受试患者和西医组受试患者在入组时中医证候积分有统计学差异，中西医组的中医证候积分为7.68±4.69，西医组的中医证候积分7.13±5.60，受试患者的主要临床症状表现依次为咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、痰血等，根据主要症状的横向对比可知，中西医组的中医证候与西医组的中医证候入组时无明显差异。

2.3药物及给药方法

西医组根据中国临床肿瘤学会(CSCO)《原发性肺癌诊疗指南2017.V1》抗肿瘤治疗；中西医组在西医组的基础上，同时加用实施例一的所述中药复方，每次150mL，一日2次，分早晚两次温服。治疗期服药90天。

2.4检测时间和记录指标

受试患者分别在治疗前和治疗后时接受进行一次症状评分，并在治疗前和治疗后时各接受一次检查(含血尿常规、肝肾功能、心电图等)，若有产生则登记，若有则不登记。

2.5中医证候临床治愈、好转、有效、恶化的参考标准：

临床治愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。

好转：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。

有效：临床症状、体征有明显改善，证候积分减少≤70％。

恶化：临床症状、体征恶化。

临床有效率＝(临床治愈人数+好转人数)/总人数。

2.6统计分析方法

2.6.1统计软件：采用FAS、PPS、SPSS统计软件进行统计分析。

2.6.2基本原则：所有统计推断均采用双侧检验，具有统计学意义的检验水准定为0.05，参数的置信区间估计采用双侧95％置信区间。

2.6.3缺失数据：本发明的缺失数据结合统计学和医学专业意见，考虑处理方案，必要时作敏感性分析。

2.6.4统计描述：以描述性统计为主，估计中医证候学积分变化、ECOG评分、临床疗效评估和中医证候单项症状评分。

2.6.5安全性分析：

安全性评定指标都采用安全性人群进行评定。

不良事件的种类、严重程度、发生频率及与研究药物的关系将列表描述，并计算不良事件发生率。对因不良事件而中止研究以及出现重度或严重不良事件的病例会加以特别的注明。

2.7总体疗效评价

采用2.6的统计分析方法对2.4、2.5中采集的数据进行数据统计学分析，结果见表4-表10。

表4治疗期中医证候学积分变化

从表4中可以得出，入组时中医证候积分中西医组受试患者与西医组受试患者无统计学差异，使用药物一个疗程后，中西医组受试患者和西医组受试患者的中医证候积分差异有统计学意义，说明中西医组在中医证候上的改善优于西医组。

表5治疗期中医证候学积分变化

从表5中可以得出，入组时各单项临床症状中医证候积分中西医组受试患者与西医组受试患者无统计学差异，使用药物一个疗程后，中西医组受试患者的大部分临床症状的中医证候积分降低程度大于西医组受试患者的中医证候积分降低程度，且治疗前后中西医组大部分临床症状中医证候积分差异具有统计学意义，而西医组治疗前后的各单项症状中医证候积分差异不具有统计学意义，说明中西医组在大部分临床症状的改善中表现出明显优势，且具有统计学意义。

表6受试患者临床症状情况及不良事件记录

由表6可以得出，受试患者在临床症状表现有咳嗽、咳痰、胸闷、气急、胸痛、痰血、发热、神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、心悸、心烦失眠、自汗盗汗、恶心呕吐、腹泻、便秘等，根据表8的统计结果显示：在治疗前，中西医组受试患者出现的临床症状中，咳嗽比例为52％(52/100)、咳痰比例为39％(39/100)、胸闷比例为33％(33/100)、气急比例为51％(51/100)、胸痛比例为11％(11/100)、痰血比例为3％(3/100)、发热比例为0％(0/100)、神疲乏力比例为63％(63/100)、食欲不振比例为22％(22/100)、口干咽燥比例为39％(39/100)、心悸比例为1％(1/100)、心烦失眠比例为53％(53/100)、自汗盗汗比例为27％(27/100)、恶心呕吐比例为1％(1/100)、腹泻比例为3％(3/100)、便秘比例为11％(11/100)；西医组受试患者出现的临床症状中，咳嗽比例为37％(37/100)、咳痰比例为26％(26/100)、胸闷比例为15％(15/100)、气急比例为3％(3/100)、胸痛比例为3％(3/100)、痰血比例为4％(4/100)、发热比例为3％(3/100)、神疲乏力比例为32％(32/100)、食欲不振比例为9％(9/100)、口干咽燥比例为7％(7/100)、心悸比例为1％(1/100)、心烦失眠比例为38％(38/100)、自汗盗汗比例为6％(6/100)、恶心呕吐比例为3％(3/100)、腹泻比例为9％(9/100)、便秘比例为6％(6/100)；经横向分析，中西医组的受试患者的临床症状比例基本与西医组的受试患者相仿；经过治疗后，中西医组受试患者的临床症状改善比例为：咳嗽比例为48％(48/100)、咳痰比例为28％(28/100)、胸闷比例为21％(21/100)、气急比例为24％(24/100)、胸痛比例为12％(12/100)、痰血比例为2.0％(2/100)、发热比例为1％(1/100)、神疲乏力比例为58％(58/100)、食欲不振比例为13％(13/100)、口干咽燥比例为25％(25/100)、心悸比例为1％(1/100)、心烦失眠比例为26％(26/100)、自汗盗汗比例为10％(10/100)、恶心呕吐比例为1％(1/100)、腹泻比例为3％(3/100)、便秘比例为9％(9/100)，西医组受试患者临床症状改善比例为：咳嗽比例为16％(16/100)、咳痰比例为10％(10/100)、胸闷比例为8％(8/100)、气急比例为7％(7/100)、胸痛比例为7％(7/100)、痰血比例为0％(0/100)、发热比例为0％(0/100)、神疲乏力比例为30％(30/100)、食欲不振比例为16％(16/100)、口干咽燥比例为10％(10/100)、心悸比例为1％(1/100)、心烦失眠比例为35％(35/100)、自汗盗汗比例为3％(3/100)、恶心呕吐比例为0％(0/100)、腹泻比例为9％(9/100)、便秘比例为18％(18/100)，可见与西医组患者相比，中西医组患者大部分临床症状的改善比例较西医组患者高，因此可以认为中西医组在大部分临床症状的改善比例方面明显优于西医组。

表7ECOG评分

表7可以看出，在入组时，中西医组和西医组两组在ECOG评分差异无统计学意义，经过一个疗程药物治疗后，中西医组和西医组的ECOG评分差异具有统计学意义，中西医组ECOG评分减轻程度大于西医组，且西医组用药前后ECOG评分差异无统计学意义，而中西医组用药前后ECOG评分差异有统计学意义，可以认为中西医组在改善肺癌患者体力状况方面优于西医组。

表8临床疗效评估

由表8可以得出，在经过一个疗程的治疗后，中西医组在临床疗效上有效率为96.0％(96/100)，西医组在临床疗效上有效率67.0％(67/100)，差异具有统计学意义，可以认为中西医组在改善临床症状方面优于西医组。

表9总体生存期(OS)比较

由表9可以得出，在经过一个疗程的治疗后，对中西医组和西医组两组5年生存期进行比较，通过Log rank检验进行生存分析，分析结果显示西医组(中位生存时间23.6月，95％CI 20.104-27.096)，中西医组(中位生存时间28.4月，95％CI 22.660-34.140)，中西医组与西医对照组存在着统计学差异(Log Rank P＝0.004)，说明中西医结合治疗能够延长肺癌患者的生存期。

表10不良反应发生情况比较

由表10可以看出，中西医组与西医组在骨髓抑制、肝肾功能和心率等不良反应方面均无统计学差异，表明中药复方联合西医治疗后无不良事件增加，具有良好的安全性。

综上所述，通过对该方联合治疗相较单纯西医治疗肺癌患者进行统计学分析，所述中药复方对咳嗽、咳痰、胸闷、气急、胸痛、痰血、发热、神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、心悸、心烦失眠、自汗盗汗、恶心呕吐、腹泻、便秘等肺癌症状具有较好的症状缓解率和较快的症状缓解时间，临床疗效佳，而且相较单纯西医治疗，能够明显延长肺癌患者的中位生存期，并未发现药物不良事件增加，具有良好的安全性。

实验4、中药复方在临床上治疗肺结节中的应用

随着医疗技术的进步，肺结节患者数倍增加，但是西医缺乏有效的干预手段，柴教授在长期的临床实践中发现，该中药复方治疗肺结节疗效突出。

省柴可群国医名师工作室团队认为，肺结节发病以正气亏虚为先，因阴阳失调，六淫之邪乘虚而入，邪滞于肺，致肺气失和，宣降失司，气机不利，血行受阻，津液失布，凝聚为痰，痰凝气滞，血瘀阻于脉络，日久形成肺积。其总体病机属于虚实夹杂，“虚”“痰”、“瘀”“毒”为其的四大核心要素，其本虚则以气虚、阴虚、气阴两虚为多见，标实则以痰凝、气滞、血瘀、毒结、痰瘀毒结为多见，因此肺结节以气阴两虚、痰毒瘀结为多见。以柴氏中医肿瘤防治四则四法为基础，以健脾补肾、益气养阴、化痰解毒，祛瘀散结为治法进行组方用药。柴教授认为肺结节虽为邪毒，但是“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，故扶正尤为关键，而“虚则补其母”、“补虚不留邪”，故选用太子参归脾、肺二经，补脾润肺，益气养阴，薏苡仁归脾经，健脾渗湿，共奏培土生金之效，黄精归肺、肾二经，养阴润肺，滋肾填精，奏金水相生之功，芦根善于滋阴养肺，形成太子参-米仁-黄精-芦根为核心的健脾补肾、益气养阴用药。在肺结节发生发展的过程中，痰邪作祟尤为关键，柴教授认为痰可生毒，在肺结节的发生进展过程中起着至关重要的作用，痰浊结聚，日久酿毒，促使肺结节的恶变，因此需要从痰从毒论治。化痰药，多用法半夏等，半夏以燥湿化痰为主、寒热皆可，且法半夏还有散结之功效，因而基于病证结合选用法半夏从痰论治。解毒药，多用连翘、金荞麦，均入肺经，擅长清热解毒、消肿散结。因此，通过长期实践逐渐形成法半夏-连翘-金荞麦为核心的化痰解毒用药。肺结节多见痰瘀互结，久成毒结而致恶变，故通络攻毒散结尤为关键，以当归配伍蜈蚣，活血通络、攻毒散结。因此，通过长期实践逐渐形成当归-蜈蚣为核心的祛瘀散结用药。肺结节之治，当重“肺与大肠相表里”，促进大肠传导糟粕，更利于肺气的宣发肃降，枳壳、杏仁，既为引经之药，又行理气行滞、润肠通便之功。因此，通过长期实践逐渐形成枳壳-杏仁为核心的肺经用药。故方中黄精、薏苡仁、芦根、太子参健脾补肾、益气养阴，共为君药。酒当归、蜈蚣活血化瘀、解毒破结，法半夏、金荞麦、连翘清热解毒，化痰散结，皆为臣药。枳壳、苦杏仁引药入肺经，并宣肺利气、行滞消积，皆为佐药。甘草调和诸药，共为使药。诸药合用，共奏健脾补肾、益气养阴、化痰解毒、祛瘀散结之功，治疗肺结节气阴两虚、痰毒瘀结之证。

上述中药复方主治功能为益气养阴、扶正祛积，适用于病症为肺结节(气阴两虚、痰毒瘀结证)，症见咳嗽咳痰、胸闷气短、胸胁不畅、口干咽燥、神疲乏力、面色少华、舌淡或暗、苔少、脉沉细有力或弦紧。

3.1诊疗方案

3.1.1疾病的病证分型：肺结节：气阴两虚、痰毒瘀结证。

3.1.2诊断标准：

1)西医诊断标准

符合《肺结节诊治中国专家共识(2018年版)》诊断标准的患者；

2)中医证候诊断

诊断标准参照国家食品药品监督管理局颁布的《中药新药临床研究指导原则(2002)》中关于肺结节的相关内容。

3)证候

主症：咳嗽咳痰，胸闷气急、胸胁不畅；

次症：神疲乏力，面色少华；

舌苔：舌淡或暗，苔少；

脉象：脉沉细有力或弦紧。

具备主症2项和次症1项及以上者即可诊断。

3.1.3中医证候临床治愈、好转、有效、恶化的参考标准：

临床治愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。

好转：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。

有效：临床症状、体征有明显改善，证候积分减少≤70％。

恶化：临床症状、体征恶化。

临床有效率＝(临床治愈人数+好转人数)/总人数。

3.1.4原材料(以重量份计)：

太子参30份，薏苡仁30份，制黄精12份，酒当归30份，蜈蚣5份，法半夏9份，金荞麦18份，芦根30份，连翘15份，枳壳9份，苦杏仁9份，甘草3份。

3.1.5调配方法：

将该处方药物浸泡30分钟，加适量水煎煮两次，每次20分钟，浓煎至150mL。

3.1.6给药方案：

纯中医治疗，该方口服，一次150ml，一日2次，疗程4周。

3.1.7禁忌和注意事项：

①忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。②不宜在服药期间同时服用其他滋补性中成药。③对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。④小儿、年老体弱者、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。⑤高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用

3.1.8临床病历收集情况：

患者的临床病例收集情况如下表11所示：

表11临床病例收集情况

3.1.9临床患者分布情况

临床患者的分布情况如下表12所示：

表12临床患者分布情况

男(人)	女(人)	平均年龄(岁)
			33	52	59.2

3.1.10处方变化情况

调配方法有变化。临床使用中，本方药量和药味均有变化。

3.1.11用法用量变化情况

本方一次150mL，一日2次，共服4周，临床使用中，临床患者疗效可，均未出现不良反应，故用法用量无变化。

3.1.12合并用药或伴随治疗分析

有合并用药及伴随治疗。

3.1.13疗效自我评价

表13患者治疗前后中医证候积分比较

如表13所示，肺结节患者使用该中药复方，治疗前后中医证候积分和主要临床症状评分均有统计学差异，临床症状得到明显改善，说明该方能够有效改善患者的临床症状。

表14临床疗效评估

由表14可以得出，在经过一个疗程的治疗后，有效的人数为79人，治疗有效率为92.94％(79/85)。

表15结节消散率

由表15可见，在经过一个疗程的治疗后，对所有患者进行5年的临床随访，发现肺结节消散的人数为9人，消散率为10.59％(9/85)。

3.1.14安全性评价

表16不良反应发生情况

由表16可见，使用该方剂85例患者中临床观察均无不良反应发生。

3.1.15结论

通过对该方治疗85例肺结节患者进行统计学分析，研究显示患者平均年龄在59.2岁，其中男性占比38.8％，女性占比61.2％。如表11所示，患者使用该方治疗前后中医证候积分和主要临床症状评分差异有统计学意义，该方在制备临床用于治疗影像学诊断为肺结节，症见神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、心悸、心烦失眠、自汗盗汗、恶心呕吐、腹泻、便秘等不适的临床应用中，能够益气养阴，扶正祛邪，促进肺结节消散，临床症状得到明显改善，治疗有效率为92.9％(79/85)，临床观察无不良反应发生。

说明书、所附权利要求所描述的所有特征，有论单独还是它们的任意组合，都是本发明的重要特征。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“一种实施方式”、“具体实施方式”、“其他实施方式”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例、实施方式或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，上述描述的具体特征、结构、材料或者特点也可以在任何的一个或多个实施例、实施方式或示例中以合适的方式结合。本发明记载的技术方案也包括上述描述的任意一个或多个具体特征、结构、材料或者特点以单独或者组合的方式形成的技术方案。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下，在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换、变型、删除部分特征、增加特征或重新进行特征组合形成的技术方案，凡是依据本发明的创新原理对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (6)

1.一种中药复方，按重量份数计包括以下中药原料：

蜈蚣5份、薏苡仁30份、制黄精12份、酒当归30份、太子参30份、法半夏9份、金荞麦18份、芦根30份、连翘15份、枳壳9份、苦杏仁9份、甘草3份。

2.根据权利要求1所述的一种中药复方，其特征在于，所述中药复方的剂型为中药饮片。

3.根据权利要求1所述的一种中药复方，其特征在于，所述中药复方采用下述步骤制备：

将所述中药原料混合后浸泡30分钟，加适量水煎煮两次，每次20分钟，浓煎至150mL。

4.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备具有益气养阴，扶正祛积药效的药物中的应用。

5.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备治疗肺癌的药物中的应用。

6.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备治疗肺结节的药物中的应用。