CN116327684A - 一种常山酮-银纳米温敏凝胶及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种常山酮‑银纳米温敏凝胶及其制备方法与应用，该常山酮‑银纳米温敏凝胶包括以下质量百分比组分：常山酮0.005～0.15％，纳米银20～90％，泊洛沙姆407 3～38％，泊洛沙姆188 1～8％。该常山酮‑银纳米温敏凝胶是将氢溴酸常山酮‑维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)聚合物胶束与纳米银温敏原位凝胶溶液混合得到。本发明制得的常山酮‑银纳米温敏凝胶具有靶向、缓释和促进伤口愈合等优点，可广泛用于动物伤口愈合。

Description

一种常山酮-银纳米温敏凝胶及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种常山酮-银纳米温敏凝胶及其制备方法与应用，属于复合水凝胶制剂技术领域。
背景技术
创伤指各种外界因素作用于机体，引起局部组织或器官损伤、破坏或断裂，如烧伤、挫伤、切割伤和手术切口等。创伤愈合(wound healing)是一种完整的生物进化的固有应答，是由创伤造成的组织损伤且由周围的健康细胞和组织分裂、增生和修复的复杂过程。创伤愈合可再分为皮肤创伤愈合和骨折愈合。其中，皮肤创伤愈合涉及的基本过程为：伤口止血、伤口净化与炎症反应、伤口收缩、肉芽组织增生及瘢痕形成、表皮及其他组织的再生，其中伤口止血、伤口净化与炎症反应可概括为炎症反应期，伤口收缩属于新组织形成期，而肉芽组织增生、瘢痕形成以及表皮及其他组织的再生属于组织结构重塑期。
常山酮(Halofuginone,HF)是从植物常山中分离提取并合成出的一种天然生物活性分子，也是生物碱-常山碱(Febrifugine)的类似物。常山酮作为一种天然的活性分子，具有抗原虫、抗疟疾、抗纤维化、抗炎症的药理活性，且与肿瘤血管生成和转移、细胞凋亡、自身免疫及创伤愈合之间具有密切的关系。相关研究表明常山酮能通过抑制I型胶原酶的形成促进伤口愈合并抑制疤痕的形成。然而常山酮存在溶解性较低，毒性较高等问题。已有报道通过制备常山酮聚合物胶束提高常山酮的溶解性和临床疗效，然而常山酮聚合物胶束在用药部位储存时间短，频繁给药不仅耗费人力和时间，而且会引起动物的应激反应。此外，常用口服制剂还存在首过效应大、生物利用度低等不足。当今集约化养殖业的飞速发展客观上也需要高效、缓释、经济和给药方便的兽用新制剂。
纳米银是目前研究最多、应用最广泛、商业化程度最高的金属纳米颗粒之一。根据形貌、尺寸、电荷和配体等不同，纳米银具有多种特性，表现出广泛的生物学活性，如抗细菌、抗真菌、抗病毒、免疫调节、抗氧化、抗癌和抗炎等。目前，纳米银已被应用于疾病治疗、疫苗佐剂、药物递送、伤口敷料、营养保健、生物催化、生物成像和生物传感器等生物医学领域。纳米银目前也被用于预防感染，作为医疗设备/PPE、伤口敷料绷带、食品包装材料、手套和伤口愈合凝胶的涂层。然而现存的纳米银温敏凝胶仅能促进伤口愈合，抑制炎症的发生，而不能抑制疤痕的形成。
水凝胶或纳米凝胶具有三维的、亲水的聚合物网络，能够吸收大量的水或生物液体。在众多水凝胶的临床前研究中，它们显示出可调节的机械性能、生物相容性和可控释放能力，这使得水凝胶成为一种有吸引力的局部给药系统。可原位形成凝胶的可注射生物降解水凝胶已广泛用于生物医学，如细胞/药物输送以及组织工程等。此外，可注射水凝胶的局部治疗可以克服许多化疗药物溶解度低的障碍，减少所需的药物量，增加到达用药部位的药物量，因此使患者在治疗后的不适感显著降低。因此，急需解决用药部位的常山酮聚合物胶束药量少及纳米银温敏凝胶不能抑制疤痕的形成问题。
发明内容
发明目的：为了解决现有技术所存在的问题，本发明的第一目的是提供山酮-银纳米温敏凝胶，本发明的第二目的是提供一种该山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，本发明的第三目的是提供该山酮-银纳米温敏凝胶在制备促进伤口愈合药物中的应用。
技术方案：本发明所述一种常山酮-银纳米温敏凝胶，所述常山酮-银纳米温敏凝胶包括以下质量百分比组分：常山酮0.005～0.15％，纳米银20～90％，泊洛沙姆407 3～38％，泊洛沙姆188 1～8％。
进一步地，所述常山酮-银纳米温敏凝胶包括以下组分：常山酮0.01～0.15％，纳米银30～80％，泊洛沙姆407 5～36％，泊洛沙姆188 3～8％。
进一步地，所述常山酮-银纳米温敏凝胶的平均粒径为108.45～144.23nm，平均zeta电位值为6.4～14.52mV，平均多分散系数为0.255～0.315。
更进一步地，所述常山酮-银纳米温敏凝胶的平均粒径为108.8±0.35nm(平均值加减标准偏差)，平均zeta电位值为14.10±0.42mV(平均值加减标准偏差)，平均多分散系数为0.278±0.02(平均值加减标准偏差)。
本发明所述常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备氢溴酸常山酮-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)聚合物胶束；
(2)制备纳米银温敏原位凝胶溶液：在搅拌条件下将没食子酸溶液加入到去离子水中，再加入氢氧化钠溶液、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶液和硝酸银溶液，得到纳米银溶液，将纳米银溶液加入到泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的混合液中，溶胀，得到纳米银温敏原位凝胶溶液；
(3)将氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束加入到纳米银温敏原位凝胶溶液中，得到常山酮-银纳米温敏凝胶。
进一步地，步骤(1)中，所述氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束的制备可通过薄膜水化法进行制备。
进一步地，步骤(2)中，所述没食子酸溶液、氢氧化钠、PVP溶液、硝酸银溶液、去离子水的体积比为：0.4～1.5：0.4～1.5：0.1～0.5mL：0.5～3mL：97～101mL。
进一步地，步骤(2)中，所述泊洛沙姆407、泊洛沙姆188与硝酸银溶液的固液比为20～30：188 2～7：0.5～3g/g/mL。
进一步地，步骤(2)中，所述没食子酸溶液的浓度为0.006～0.007g/mL。
进一步地，步骤(2)中，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.0035～0.005g/mL。
进一步地，步骤(2)中，所述PVP溶液的浓度为0.005～0.02g/mL。
进一步地，步骤(2)中，所述硝酸银溶液的浓度为0.013～0.14g/mL。
进一步地，步骤(2)中，所述溶胀的温度为36.0～38.5℃，溶胀的时间为105.6～112s。
进一步地，步骤(2)中，制备纳米银温敏原位凝胶溶液的凝胶辅料为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188。
进一步地，步骤(2)中，所述纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝温度为36.3～37.5℃。
进一步地，步骤(2)中，所述纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝时间为103.6～110.0s。
进一步地，所述纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝时间为101.7～106.4s。
进一步地，步骤(3)中，所述常山酮-聚合物胶束与纳米银温敏原位凝胶溶液的体积比为8～14：1000～1400。
本发明所述常山酮-银纳米温敏凝胶在制备促进伤口愈合药物中的应用。
有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下显著优点：
(1)本发明制备方法操作简单易操作，制得的常山酮-银纳米温敏凝胶呈现温度敏感型，在体表36.5～37.5℃易于凝固。
(2)本发明制得常山酮-银纳米温敏凝胶较之传统给药剂型具有显著优点：①组织相容性好，使用方便，可减少给药频率，提高动物顺应性。②具有良好的胶凝强度和粘附能力，从而延长药物在给药部位的滞留时间(如眼部、鼻腔或直肠给药)，提高生物利用度，降低药物的毒副作用。③具有良好的缓、控释作用。
(3)本发明制得的常山酮-银纳米温敏凝胶属于新型药物载体，通过将聚合物胶束嵌入于温敏凝胶中，制成纳米级局部给药系统，它具有促进伤口愈合和消除疤痕等优点，是一种极具临床应用前景的新型给药系统。
附图说明
图1是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶粒径分布图；
图2是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶电位分布图；
图3是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶的透射电子显微镜照片；
图4是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶的扫描电子显微镜照片；
图5是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶的紫外吸收光谱图；
图6是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶的傅里叶红外变换光谱图；
图7是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶治疗伤口愈合的照片；
图8是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶治疗伤口愈合的切片图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1
一种氢溴酸常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束：
材料：氢溴酸常山酮10mg，TPGS60 mg，甲醇10mL，超纯水5mL。
制备方法：将10mg氢溴酸常山酮溶解在10mL甲醇中。之后用10mg氢溴酸常山酮和60mg的TPGS溶解在10mL甲醇中。然后将有机溶液转移到蒸馏烧瓶中并进行旋转蒸发。同时，在密闭状态下甲醇将蒸发。25min后，蒸馏烧瓶的表面上会出现白色薄膜。再向蒸馏烧瓶中加入超纯水以溶解白色薄膜。同时，蒸馏瓶需要使用超声波清洗机超声波溶解3min，得聚合物胶束的初级产品。最后，聚合物胶束的初级产品需要用超声波细胞粉碎机(290mV，20min)进行超声波破碎得到氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束的终产品。
(2)制备纳米银温敏原位凝胶溶液：
本发明制备条件的优化过程：
1)确定泊洛沙姆温敏凝胶溶液的胶凝温度
胶凝温度的测定步骤如下：取储存于4℃冰箱中的5mL泊洛沙姆温敏凝胶溶液置于玻璃试管中，并进一步插入温度计(精密度为0.1℃)然后将试管置于25℃水浴中(水浴液面高于溶液2cm)，按1℃/min的频率升温。每升高0.5℃，将试管倾斜90°，观察试管内液体流动情况直至管中内容物不发生流动时，则定义为试管体系发生了胶凝，此时的温度即为泊洛沙姆温胶凝温度(GT)。每个处方取3份样品测定，结果取平均值，具体见表1。表1不同泊洛沙姆407和泊洛沙姆188浓度的胶凝温度(n＝3,mean±SD)
Figure BDA0004133510850000041
表1为不同泊洛沙姆407和泊洛沙姆188浓度的胶凝温度。根据温敏性凝胶各项性质的判定标准：胶凝温度应大于室温且小于并接近受试者的体温(本试验预设受试者为和人，故适宜的胶凝温度为36.3℃～37.3℃，从表1中可得，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量分别为8.44g和1.88g时胶凝温度在适宜温度范围内。
2)确定泊洛沙姆温敏凝胶溶液的胶凝时间
胶凝时间的测定步骤与胶凝温度测定步骤基本一致：区别在于将试管置于41℃的水浴中加热，待试管内容物温度为25℃时开始计时。当试管内容物发生胶凝时，停止计时，此段时间定义为胶凝时间(Gt)。每个处方取3份样品测定，结果取平均值见表2。
表2不同泊洛沙姆407和泊洛沙姆188浓度的胶凝时间(n＝3,mean±SD)
Figure BDA0004133510850000051
注：*为处方胶凝温度>40℃者，测定无意义。
表2分别为不同泊洛沙姆407和泊洛沙姆188浓度的胶凝时间，根据温敏性凝胶各项性质的判定标准：胶凝时间越短越好。从表2中可得，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量分别为8.44g和1.88g时胶凝时间较短。
从表1和表2中可得，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的的质量分别为8.44g和1.88g时胶凝温度在适宜温度范围内，且胶凝时间较短，因此确定其为最终处方。
3)制备纳米银溶液
取2mL去离子水加入10mL的玻璃瓶中，并将其置于磁力搅拌器上以一定转速搅拌。然后加入20μL的没食子酸溶液(6.8mg/mL)，再加入20μL的氢氧化钠溶液(4.0mg/mL)，接着加入5μL的PVP溶液(10mg/mL)，最后加入40μL的硝酸银溶液(13.6mg/mL)，搅拌2min后即得纳米银溶液。
4)制备纳米银温敏原位凝胶溶液
将制备好的纳米银溶液置于冰箱中，使其降温至4℃左右。按筛选的空白凝胶处方精密称取8.44g泊洛沙姆407和1.88g泊洛沙姆188于玻璃瓶中，并用上述纳米银溶液37.5mL做溶媒，然后置于4℃冰箱冷藏48h，使其溶胀，即可制得纳米银温敏原位凝胶溶液。
按照前述方法对制得的纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝温度和胶凝时间的进行测定，结果如表3所示。
表3纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝温度(℃)和胶凝时间(s)
Figure BDA0004133510850000061
表3为对纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝温度和胶凝时间的测定结果，通过计算可得纳米银温敏原位凝胶溶液的平均胶凝温度为36.6±0.9℃，平均胶凝时间为105.6±2.1，与泊洛沙姆温敏凝胶溶液的胶凝温度相似，胶凝时间稍长于泊洛沙姆温敏凝胶溶液，且符合温敏性凝胶溶液各项性质的标准。
(3)常山酮-银纳米温敏凝胶的制备
将氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束与纳米银温敏原位凝胶溶液按照体积比为8～14：1000～1400的比例，将氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束加入到纳米银温敏原位凝胶溶液中，即可得到常山酮-银纳米温敏凝胶。
实施例2
材料：实施例1方法制得的氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束160μL，泊洛沙姆407(8.44g)，泊洛沙姆188(1.88g)，纳米银溶液37.5mL。
制备方法：取2mL去离子水加入10mL的玻璃瓶中，并将其置于磁力搅拌器上以一定转速搅拌。然后加入20μL的没食子酸溶液(6.8mg/mL)，再加入20μL的氢氧化钠溶液(4.0mg/mL)，接着加入5μL的PVP溶液(10mg/mL)，最后加入40μL的硝酸银溶液(13.6mg/mL)，搅拌2min后即得纳米银溶液。将制备好的纳米银溶液置于冰箱中，使其降温至4℃左右。按筛选的空白凝胶处方精密称取8.44g泊洛沙姆407和1.88g的泊洛沙姆188于玻璃瓶中，并用37.5mL上述纳米银溶液做溶媒，然后置于4℃冰箱冷藏48h，使其溶胀，即可制得纳米银温敏原位凝胶溶液。之后将160μL的氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束加入纳米银温敏原位凝胶溶液中，即可得到常山酮-银纳米温敏凝胶。
利用马尔文激光粒度仪对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行粒径测定，测得平均粒径为144.0±0.23nm(平均值加减标准偏差)。利用马尔文激光粒度仪对本实施例所得常山酮温敏凝胶进行电位测定，测得zeta电位值为6.71±0.31mV(平均值加减标准偏差)。粒径分布程度检测：多分散系数为0.307±0.004(平均值加减标准偏差)。
实施例3
材料：实施例1方法制得的氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束180μL，按照实施例2方法制得的纳米银温敏原位凝胶溶液37.5mL。
制备方法：制备方法：取2mL去离子水加入10mL的玻璃瓶中，并将其置于磁力搅拌器上以一定转速搅拌。然后加入20μL的没食子酸溶液(6.8mg/mL)，再加入20μL的氢氧化钠溶液(4.0mg/mL)，接着加入5μL的PVP溶液(10mg/mL)，最后加入40μL的硝酸银溶液(13.6mg/mL)，搅拌2min后即得纳米银溶液。将制备好的纳米银溶液置于冰箱中，使其降温至4℃左右。按筛选的空白凝胶处方精密称取8.44g泊洛沙姆407和1.88g的泊洛沙姆188于玻璃瓶中，并用37.5mL上述纳米银溶液做溶媒，然后置于4℃冰箱冷藏48h，使其溶胀，即可制得纳米银温敏原位凝胶溶液。之后将180μL的氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束加入纳米银温敏原位凝胶溶液中，即可得到常山酮-银纳米温敏凝胶。
利用常山酮-银纳米温敏凝胶在不同温度下呈现的不同状态，对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行温度敏感性测试。本实施例制备所得常山酮银纳米温敏凝胶具有温度敏感性，在37℃易于凝固。
利用马尔文激光粒度仪对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行粒径测定，粒径分布图如图1所示，由图1看以看出，测得平均粒径为108.8±0.35nm(平均值加减标准偏差)。
利用马尔文激光粒度仪对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行电位测定，电位分布图如图2所示，由图2看以看出，测得平均zeta电位值为14.10±0.42mV(平均值加减标准偏差)，说明该体系稳定性较好；平均多分散系数(PDI)为0.278±0.02(平均值加减标准偏差)，说明颗粒大小均一。
利用透射电子显微镜对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行透射电镜分析，电位分布图如图3所示，由图3看以看出，透射电镜下观察常山酮-银纳米温敏凝胶呈球形分散体的形式存在，体系无崩塌。
利用扫描电子显微镜对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行扫描电镜分析，电位分布图如图4所示，由图4可以看出，扫描镜下观察复合凝胶，可以清楚地观察到网状结构水凝胶的横截面；同时网格尺寸增加了很多，水凝胶的目数也较多。
对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行紫外光谱分析，结果如图5所示。紫外吸收光谱检测其在420nm处具有最大特征吸收峰，这与纳米银溶液的最大特征吸收峰相一致，说明常山酮聚合物胶束已成功溶胀于纳米银温敏凝胶中并形成常山酮-银纳米温敏凝胶。
对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行红外光谱分析，结果如图6所示。傅里叶变换红外光谱显示其在842、964、1107、1283、1343、1457和2885cm-1处具有C-H、C-O、C-C、σC-H的特征吸收峰，说明常山酮-银纳米温敏凝胶已成功制备，且其基本结构较为稳定。
实施例4
材料：实施例1方法制得的氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束200μL，按照实施例2方法制得的纳米银温敏原位凝胶溶液37.5mL。
制备方法：制备方法：取2mL去离子水加入10mL的玻璃瓶中，并将其置于磁力搅拌器上以一定转速搅拌。然后加入20μL的没食子酸溶液(6.8mg/mL)，再加入20μL的氢氧化钠溶液(4.0mg/mL)，接着加入5μL的PVP溶液(10mg/mL)，最后加入40μL的硝酸银溶液(13.6mg/mL)，搅拌2min后即得纳米银溶液。将制备好的纳米银溶液置于冰箱中，使其降温至4℃左右。按筛选的空白凝胶处方精密称取8.44g泊洛沙姆407和1.88g的泊洛沙姆188于玻璃瓶中，并用37.5mL上述纳米银溶液做溶媒，然后置于4℃冰箱冷藏48h，使其溶胀，即可制得纳米银温敏原位凝胶溶液。之后将200μL的氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束加入纳米银温敏原位凝胶溶液中，即可得到常山酮-银纳米温敏凝胶。
利用马尔文激光粒度仪对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行粒径测定，测得平均粒径为123.4±0.85nm(平均值加减标准偏差)。利用马尔文激光粒度仪对本实施例所得常山酮-银纳米温敏凝胶进行电位测定，测得平均zeta电位值为9.38±0.06mV(平均值加减标准偏差)。粒径分布程度检测：平均多分散系数为0.285±0.03(平均值加减标准偏差)。
实施例5伤口愈合试验
将实施例2制备得到的常山酮-银纳米温敏凝胶对建立的大鼠伤口模型进行给药并检测疗效。
首先进行大鼠伤口模型的建立，将大鼠用异氟烷吸入麻醉后，背部剃毛并用记号笔以直径为3.5cm的大小进行画圆，接着使用手术剪沿皮肤剪开一个圆形伤口并进行拍照记录原始伤口图片；然后从第0天到第12天每隔2天在伤口给予泊洛沙姆温敏凝胶(Blank-gel)、氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束(HTPM-get)、纳米银温敏原位凝胶(AgNPs-gel)、常山酮-银纳米温敏凝胶(HTPM&AgNPs-gel)各100μL，分别在第3、6、9、12天给药之前对大鼠进行拍照记录伤口愈合情况，同时设置未经治疗(Untreated)组进行对比，结果如图7所示。第15天拍照之后对大鼠进行处死并取皮肤组织放入4％多聚甲醛中固定作HE染色检测分析，结果如图8所示。
图7是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶治疗伤口愈合的照片；由图7可见，相较于空白凝胶、氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束、纳米银温敏原位凝胶，本发明制得的常山酮-银纳米温敏凝胶促进伤口愈合作用明显。
图8是实施例2制得的常山酮-银纳米温敏凝胶治疗伤口愈合的切片图，由图8可见，HE染色结果显示，药物未处理组(Untreated)和泊洛沙姆温敏凝胶(Blank-gel)皮肤表皮缺失，多出现坏死渗出物(黑色实线箭头所示)。所有组刚开始均有炎性渗出物(黑色开放型实线箭头所示)和出血现象(黑色燕尾型实线箭头所示)。随着时间的推移，相比于Untreated和Blank-gel组，常山酮胶束凝胶(HTPM-gel)、纳米银温敏原位凝胶(AgNPs-gel)、常山酮-银纳米温敏凝胶(HTPM&AgNPs-gel)出血和炎性渗出物现象减少，真皮层肉芽组织修复逐渐完成(黑色钻石箭头所示)，胶原纤维排列整齐，瘢痕组织形成，并有毛囊再生(黑色钻石箭头所示)，皮肤修复基本完成。皮肤修复过程中，相较于HTPM-gel和AgNPs-gel，本发明制备的HTPM&AgNPs-gel修复的速度更快，修复程度更完善，说明其具有良好的促进皮肤伤口愈合效果。

Claims (10)

1.一种常山酮-银纳米温敏凝胶，其特征在于，所述一种常山酮-银纳米温敏凝胶包括以下质量百分比组分：常山酮0.005～0.15％，纳米银20～90％，泊洛沙姆407 3～38％，泊洛沙姆188 1～8％。
2.根据权利要求1所述常山酮-银纳米温敏凝胶，其特征在于，所述常山酮银纳米温敏凝胶包括以下组分：常山酮0.01～0.15％，纳米银30～80％，泊洛沙姆407 5～36％，泊洛沙姆188 3～8％。
3.根据权利要求1或2所述常山酮-银纳米温敏凝胶，其特征在于，所述常山酮-银纳米温敏凝胶的平均粒径为108.45～144.23nm，平均zeta电位值为6.4～14.52mV，平均多分散系数为0.255～0.315。
4.权利要求1-3任一项所述常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束；
(2)制备纳米银温敏原位凝胶溶液：在搅拌条件下将没食子酸溶液加入到去离子水中，再加入氢氧化钠溶液、PVP溶液和硝酸银溶液，得到纳米银溶液，将纳米银溶液加入到泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的混合液中，溶胀，得到纳米银温敏原位凝胶溶液；
(3)将氢溴酸常山酮-TPGS聚合物胶束加入到纳米银温敏原位凝胶溶液中，得到常山酮-银纳米温敏凝胶。
5.根据权利要求4所述的常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述没食子酸溶液、氢氧化钠、PVP溶液、硝酸银溶液、去离子水的体积比为：0.4～1.5：0.4～1.5：0.1～0.5mL：0.5～3mL：97～101mL；所述泊洛沙姆407、泊洛沙姆188与硝酸银溶液的固液比为20～30：188 2～7：0.5～3g/g/mL。
6.根据权利要求4所述的常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述没食子酸溶液的浓度为0.006～0.007g/mL，所述氢氧化钠溶液的浓度为0.0035～0.005g/mL，所述PVP溶液的浓度为0.005～0.02g/mL，所述硝酸银溶液的浓度为0.013～0.014g/mL。
7.根据权利要求4所述的常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述溶胀的温度为36.0～38.5℃，溶胀的时间为105.6～112s。
8.根据权利要求7所述的常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，其特征在于，所述纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝温度为36.3～37.5℃，所述纳米银温敏原位凝胶溶液的胶凝时间为103.6～110.0s。
9.根据权利要求4所述的常山酮-银纳米温敏凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述常山酮聚合物胶束与纳米银温敏原位凝胶溶液的体积比为8～14：1000～1400。
10.权利要求1-3任一项所述常山酮-银纳米温敏凝胶在制备促进伤口愈合药物中的应用。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104983722A (zh) * 2015-07-01 2015-10-21 苏州吉欧生物科技有限公司 一种皮肤祛疤修复喷膜剂的组合物及其制备方法
CN105055768A (zh) * 2015-07-07 2015-11-18 中国人民解放军第四军医大学 一种治疗瘢痕的中药复方外用制剂及其制备方法和应用
WO2018015976A1 (en) * 2016-07-22 2018-01-25 Weinnovate Biosolutions Pvt. Ltd. A novel formulation for rapid wound healing and control of infection
US20210000105A1 (en) * 2019-07-02 2021-01-07 Gene'e Tech Co., Ltd. Nanosilver particle, porous material composite, and method of producing the same
CN112545988A (zh) * 2020-04-03 2021-03-26 南京农业大学 氢溴酸常山酮-tpgs聚合物胶束及其制备方法
WO2022032913A1 (zh) * 2020-08-14 2022-02-17 广东海洋大学 一种姜黄素包合物温敏性凝胶及其制备方法与应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104983722A (zh) * 2015-07-01 2015-10-21 苏州吉欧生物科技有限公司 一种皮肤祛疤修复喷膜剂的组合物及其制备方法
CN105055768A (zh) * 2015-07-07 2015-11-18 中国人民解放军第四军医大学 一种治疗瘢痕的中药复方外用制剂及其制备方法和应用
WO2018015976A1 (en) * 2016-07-22 2018-01-25 Weinnovate Biosolutions Pvt. Ltd. A novel formulation for rapid wound healing and control of infection
US20210000105A1 (en) * 2019-07-02 2021-01-07 Gene'e Tech Co., Ltd. Nanosilver particle, porous material composite, and method of producing the same
CN112545988A (zh) * 2020-04-03 2021-03-26 南京农业大学 氢溴酸常山酮-tpgs聚合物胶束及其制备方法
WO2022032913A1 (zh) * 2020-08-14 2022-02-17 广东海洋大学 一种姜黄素包合物温敏性凝胶及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李红等: "《腹部外科专科护理服务能力与管理指引》", vol. 1, 辽宁科学技术出版社, pages: 70 - 71 *

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