WO2016190772A1 - Гель-основа для фармацевтических и косметических средств - Google Patents
Гель-основа для фармацевтических и косметических средств Download PDFInfo
- Publication number
- WO2016190772A1 WO2016190772A1 PCT/RU2015/000329 RU2015000329W WO2016190772A1 WO 2016190772 A1 WO2016190772 A1 WO 2016190772A1 RU 2015000329 W RU2015000329 W RU 2015000329W WO 2016190772 A1 WO2016190772 A1 WO 2016190772A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- pharmaceutical
- gel base
- cosmetic products
- electric field
- gel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
Definitions
- the invention relates to medicine, namely to the creation of a medicinal composition in the form of a gel for external use with antiseptic, anti-inflammatory and wound healing effects, intended for pathogenetically based treatment of burns, wounds and injuries of various etiologies.
- the medicinal composition in the form of a gel for external use can be used in the local treatment of superficial thermal skin burns of the I-III degree, chemical burns and dermatitis, trophic long-term non-healing ulcers (wounds), wounds in the syndrome of diabetic foot, bedsores, soft tissue injuries (hematomas , abrasions, bruises, etc.), as well as a number of skin diseases of inflammatory etiology at the prehospital (extra-hospital) stages, as well as in inpatient and outpatient settings.
- Drugs should provide suppression of microflora, cleansing the wound from dead tissue, stopping inflammatory edema and microcirculation disorders, normalizing local homeostasis (stopping excessive proteolysis, acidosis), thereby creating optimal conditions for the course of the processes of reparative regeneration of integumentary tissues.
- a moist air environment is considered optimal for the course of the processes of reparative regeneration of integumentary tissues of humans and animals.
- the introduction of specific dosage forms into the ointment base provides a complex and multifaceted effect on the wound process, while healing takes place in the so-called conditions of a moderately moist air environment, very favorable for reparation.
- the primary goal of the therapeutic effect on burn surfaces is the fight against wound infection, for which antimicrobials (antibiotics, antiseptics, chemotherapeutic agents) are used in a variety of dosage forms (powders, solutions, ointments, creams, wound coverings, etc.) with different mechanisms of action [1, 2].
- fullerenes in medical practice is based on the presence of a weak negative charge on the spherical surface of a macromolecule consisting of 60 (70) carbon atoms, the valence bonds of which are saturated and constitute a “polyolefin”, in contrast to carbon nanotubes, where the valence bonds of carbon atoms at the ends of the tubes are unsaturated and constitute a “polyradical”, which leads to the appearance of a significant uncompensated negative charge on these nanoparticles, which can have a negative effect on living suspended tissues of the body.
- the presence of a weak negative charge on the surface of the fullerene molecule plays an important role in stabilizing aqueous dispersions of fullerene and is, apparently, the main factor in the successful treatment of wound processes [3].
- the gel form of the preparation is Biokol-Gel (a wound treatment product) containing a water-soluble cellulose derivative (methyl cellulose or carboxymethyl cellulose, or a mixture thereof) and water, as well as a water-soluble plant polysaccharide (alginic acid or a water-soluble salt of alginic acid, or carrageenan, or fucoidin, or zosterin, or gum arabic, or xanthan gum, or tragacanth and pectin, or a mixture thereof in any combination and ratio), as well as antibiotics (lincomycin or gentamicin), antiseptic substances (miramistin or chlorhexidine, or dioxidine, or colloidal silver, or a silver salt), anesthetics, vitamins ( ascorbic acid or aevit), substances affecting cell regeneration (methyluracil), proteolytic substances (trypsin or chemotrypsin) or a mixture of these substances (RF patent 2194535).
- the disadvantage of this tool is the fact that the proposed antibiotics and antiseptics (lincomycin, gentamicin, miramistin, chlorhexidine, dioxidine, silver) included in its composition, when interacting with the coating base (water-soluble cellulose derivatives, water-soluble plant-derived polysaccharide) provide only bacteriostatic effects , not allowing to completely prevent the development of wound infection.
- the coating base water-soluble cellulose derivatives, water-soluble plant-derived polysaccharide
- the wound cover with therapeutic effect according to the patent of the Russian Federation N ° 2437681.
- This invention relates to medicine, namely to surgery, and is intended for pathogenetically substantiated treatment of wounds of various etiologies in the first stage of the wound process.
- the use of a single complex of perforated Acetobacter xylinum cellulose and biologically active ingredients having a therapeutic effect is described.
- the wound cover includes the complex C 6 o / Tween-80 fullerene (antioxidant), antimicrobial component, antienzyme and hemostatic component, necrolytic component.
- the coating is vapor- and breathable.
- the disadvantages of the known wound cover is a pronounced osmotic effect that does not provide a prolonged course of the wound process in a humid environment.
- the known solution is a coating for the treatment of wounds, characterized in that it contains a hydrophilic tissue base, a hydrogel layer containing acrylic acid and acrylamide with a crosslinking agent, while the hydrogel layer has a pH of 7.0-7.5 and has an absorption capacity of 36-44 g / g, water-soluble biodegradable polymer containing a mixture of gelatin with poly- ⁇ -vinylpyrrolidone, as well as biologically active components: fullerene C 60 , antimicrobial, necrolytic, antienzyme and hemostatic, with a certain content pressing components in the coating, in wt.%.
- the invention provides an expansion of the range of dressings with hydrogel coating, and with the ability to accelerate wound healing and at the same time reduce the number of complications in their treatment, in particular to prevent the development of purulent-destructive processes.
- the disadvantages of the known wound coverage are the presence of gelatin and polyvinylpyrrolidone, which do not provide sorption of the wound, making it difficult to evacuate anti-inflammatory components and tissue degradation products.
- Patent N ° 2429858 protects a medical solution for external use and a method for its preparation.
- the medical fullerene solution contains dimexide in which at least one fullerene is dissolved and into which water is then added to obtain the desired concentration of dimethyl sulfide.
- a method of producing said solution is to produce fullerene-containing carbon black, mix it with dimexide to dissolve the fullerenes present in the soot in it and then filter the carbon black and said concentrate mixture to separate the used carbon black from the solution of the fullerene mixture in dimethyl sulfide concentrate.
- the claimed medical solution expands the arsenal of funds for external use.
- the disadvantages of the known medical solution is the presence of dimexide, which has a strong allergenic and irritating effect. And also the known solution has inadequate osmotic activity and does not provide treatment for the wound process in a humid environment.
- the closest analogue chosen by the authors for the prototype is the gel base for wound healing and cosmetic products and the method for its preparation (RF patent 2485938).
- the disadvantage of the prototype is a weak antimicrobial activity, since with an electrophysical effect only on the gel-forming component, only the static electricity present on its powder particles is neutralized, which does not affect the rearrangement of the supramolecular structure of the liquid dispersion medium and, as a consequence, its biological activity. Then as when an electrophysical effect is applied to the aqueous phase, its cluster structure is rearranged, which leads to a significant increase in the biological activity of the gel, as well as to acceleration of gel formation [4].
- the technical effect of the claimed invention is to expand the range of cosmetic and wound healing preparations with the ability to accelerate wound healing, reduce the number of purulent complications in their treatment, and also have an antiseptic and anti-inflammatory effect.
- k is the half-period number.
- U is the voltage, V.
- aqueous antiseptic solutions based on halogens or detergents
- an antiseptic concentration of not more than 0.5% and a pH in the range of 4-6 in the finished solution
- carbopoles or carbomers are used, for example, CARBOPOL ETD 2020,
- the frequency of the alternating electric field f H0M is in the range from 40 to 200 Hz
- the exposure time to the cluster structure of solutions and / or liquids is in the range of 0.2 hours. up to 3 hours
- - contains active nanoparticles of fullerenes With 60 and / or With 70 in the range from 0.01% to 0.08% mass.
- T is the period of the carrier frequency (40 ... 200 Hz)
- tn the moment of transition from the first interval to the second, k is the half-period number.
- a is the dielectric loss angle (determined experimentally depending on the type of liquid dispersion medium).
- U is the voltage, V.
- aqueous antiseptic solutions based on halogens or detergents
- an antiseptic concentration of not more than 0.5% and a pH in the range of 4-6 in the finished solution
- the exposure time to the cluster structure of solutions and / or liquids is in the range of 0.2 hours. up to 3 hours
- the exposure time of the field during the gelation process is in the range of 1 hour. up to 3 hours ,
- active fullerene C 60 and / or C 70 fullerene nanoparticles to the gel base in the range from 0.01% to 0.08% mass.
- Figure 1 shows the dynamics of reducing the area of the wound defect against the background of local application of hydrogels with C60 fullerenes (control; experiment).
- the application of the electric field occurs through an alternating frequency-modulated potential (PCF) through a point electrode located in the medium and a dielectric boundary layer (DPS) on the equipment, which is an analog of the capacitor plate.
- PCF alternating frequency-modulated potential
- DPS dielectric boundary layer
- I 0.1 ... 1.5 mA.
- Hydrogels have a cooling effect, satisfactorily sorb the wound discharge, while not excessively, slowly and at a constant pace, when in contact with the wound discharge with a predominantly acidic pH, they release water and incorporated medicinal substances of a hydrophilic and hydrophobic nature into the affected tissues.
- Creams containing sulfadiazine or silver sulfathiazole were used as comparison preparations.
- a multicomponent antibacterial ointment on a hydrophilic basis from a mixture of polyethylene oxides (levomekol), a 20% aqueous solution of chlorhexidine, and also a gel base (carboxypolymethylene) without a filler were used.
- Ointments or gels were applied to the wounds 30 minutes after the burn, then on dressings performed every other day, until the final healing.
- Table 1 The summary results of the planimetric assessment of reparative processes in burn wounds with the use of wound healing agents we tested are given in Table 1.
- Table 1 The data presented in Table 1 indicate that for Sha burns, topical application of silver-containing creams (dermazine and argosulfan), as well as modified hydrogels based on CARBOPOL ETD 2020, containing fullerenes C60 and C70, reduced the period of wound healing for this period by 9.3-9.7 days, i.e. by 28-33% (p ⁇ 0.05) compared with the effectiveness of the comparison drug (levosin).
- antioxidants in the local treatment of wounds stabilizes its own multicomponent antioxidant defense system and inhibits the development of free radical lipid peroxidation of cell and capillary membranes, preventing damage to cells and tissues, limiting the spread of inflammatory changes and secondary necrosis.
- the macrophage reaction, the proliferation of fibroblasts, the activation of collagen synthesis, fibrillogenesis, the formation and maturation of granulation tissue, the more rapid scarring and epithelization of the scar are significantly enhanced.
- fullerene C60 exhibits antioxidant activity, which causes its neuroprotective, hepatoprotective and radioprotective properties. The severity of these properties in various derivatives of fullerene C60 can vary over a wide range or even be absent. This feature is associated with the form of the water-soluble derivative of fullerene C60.
- aqueous hydrogels of C60 fullerenes with 0.01%, 0.02%, 0.03%, 0.04% and 0.05% were studied.
- the first group was an experimental one; animals of this group were applied to wounds by applying carbopol hydrogel with C 60 fullerene nanoparticles (0.05% mass).
- the 2nd group was the control, the wounds in rats were covered with a clean base of hydrogels without fullerenes. In both groups, ligation was performed every other day.
- the healing process the wounds were treated with an antiseptic - 0.25% aqueous solution of chlorhexidine, the studied drugs were applied and contour aseptic dressings were applied.
- the evaluation criteria were healing speed, terms of complete healing and histomorphological picture of wounds on days 7, 10, 14 and 21. The rate of wound healing was evaluated by the planimetric method.
- the percentage reduction in the area of the wound defect to the initial on the 7th day was 49%, on the 10th day - 65%, on the 14th day - 88, the complete healing of the wounds was observed by the end of 20 days.
- the corresponding indicators in the control group were equal: on day 7 - 16%, on day 10 - 46%, on day 14 - 73%, on day 21 - 85%, the term for complete wound healing was 28 days.
- Figure 1 shows the dynamics of reducing the area of the wound defect against the background of local application of hydrogels with C60 fullerenes (control; experiment).
- the gel is not processed (sample 1).
- the level changed by 5 divisions (1 ml).
- the gel was processed at a frequency of 50 Hz (sample 2).
- the level changed by 9 divisions (1.8 ml).
- the osmotic pressure of the gels increases, respectively, with the frequency of electrophysical effects during water treatment.
- Humid air in particular the so-called moderately moist air, it is considered optimal for the course of the processes of reparative regeneration of integumentary tissues [14].
- wound healing agents have, as a rule, narrowly targeted action that does not provide a comprehensive and comprehensive effects on the wound process, including those that do not ensure the course of repair without dehydration of tissues [15].
- Zinoviev EV Lagvilava T.O., Ivakhnyuk GK, Wound healing agent based on carbopol, Izvestia Sankt-Peterburgskogo Gosudarstvennogo instituta instituti. - 2013. - JNbl 8 (44)
- Zinoviev E.V Changes in the impedance of a burn wound during local treatment with superoxide dismutase and interleukin- ⁇ ⁇ drugs tr NIIC (MBZ) NII military. medicine, v.4 "Actual problems and prospects for the development of military medicine.” - SPb., 2003 .-- S. 83-89.
- Lohmeyer J. A Use of gene-modified keratinocytes and fibroblasts to enhance regeneration in a full skin defect / J.A. Lohmeyer, F. Liu, S. Kriiger et al. // Langenbecks Arch. Surg. - 201 1. - Bd. 2, J 3. - S. 76-79.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственной композиции в форме геля для наружного применения, обладающего антисептическим, противовоспалительным и ранозаживляющим эффектами, предназначенного для патогенетически обоснованного лечения ожогов, ран и травм различной этиологии. Лекарственная композиция в форме геля для наружного применения может быть использована при местном лечении поверхностных термических ожогов кожи II-IIIа степени, химических ожогов и дерматитов, трофических длительно-незаживающих язв (ран), ран при синдроме диабетической стопы, пролежней, травм мягких тканей (гематом, ссадин, ушибов и пр.), а также ряда кожных заболеваний воспалительной этиологии на догоспитальном (внестационарном) этапах, а также в стационарных и амбулаторных условиях.
Description
Гель-основа для фармацевтических и косметических средств
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственной композиции в форме геля для наружного применения, обладающего антисептическим, противовоспалительным и ранозаживляющим эффектами, предназначенного для патогенетически обоснованного лечения ожогов, ран и травм различной этиологии. Лекарственная композиция в форме геля для наружного применения может быть использована при местном лечении поверхностных термических ожогов кожи И-Ша степени, химических ожогов и дерматитов, трофических длительно-незаживающих язв (ран), ран при синдроме диабетической стопы, пролежней, травм мягких тканей (гематом, ссадин, ушибов и пр.), а также ряда кожных заболеваний воспалительной этиологии на догоспитальном (внестационарном) этапах, а также в стационарных и амбулаторных условиях.
Известно, что основными целями местного консервативного лечения ран и ожогов в ранние сроки после травмы являются антимикробное, дегидратирующее, противоспалительное, некролитическое и обезболивающее действие. Препараты должны обеспечивать подавление микрофлоры, очищение раны от погибших тканей, купирование воспалительного отека и нарушений микроциркуляции, нормализацию локального гомеостаза (купирование избыточного протеолиза, ацидоза), создавая тем самым оптимальные условия для течения процессов репаративной регенерации покровных тканей. После очищения ран от нежизнеспособных тканей местное консервативное лечение направлено на стимуляцию репаративных процессов - рост грануляций, ускорение эпителизации ран, их защиту от вторичной инфекции, подавление вегетирующей микрофлоры, воспаления, улучшение обменных процессов в ране. В настоящее время средства местного лечения ран обладают комплексными многоплановыми эффектами, которые реализуются как за счет активных компонентов (действующего начала), а также за счет основы препарата.
Влажная воздушная среда считается оптимальной для течения процессов репаративной регенерации покровных тканей человека и животных. Введение в состав мазевой основы специфических лекарственных форм обеспечивает комплексное и многоплановое воздействие на раневой процесс, при этом заживление проходит в т.н. условиях умеренно-влажной воздушной среды, весьма благоприятной для репарации. Первоочередной целью лечебного воздействия на ожоговые поверхности является борьба с раневой инфекцией, для чего используются антимикробные средства (антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства) в разнообразных
лекарственных формах (присыпки, растворы, мази, кремы, раневые покрытия и др.) с разным механизмом действия [1, 2].
Известно, что в хирургической практике наиболее эффективными средствами местного лечения поверхностных термических ожогов кожи Н-Ша степени, химических ожогов и дерматитов, трофических длительно-незаживающих язв (ран), ран при синдроме диабетической стопы, пролежней, травм мягких тканей признаются гидрогели, обеспечивающие репарацию тканей в оптимальных условиях умеренно- влажной среды. Гидрогели оказывают некролитическое действие за счет регидратации тканей. Метод заживления ран в умеренно-влажной среде ускоряет эпителизацию, снижается риск образования рубцов. Повязки на их основе хорошо прилегают и моделируются на ранах со сложным рельефом. Они атравматичны, удаляются безболезненно.
Использование фуллеренов в медицинской практике основано на наличии слабого отрицательного заряда на шарообразной поверхности макромолекулы состоящей из 60 (70) атомов углерода, валентные связи которого насыщены и представляют собой «полиолефин», в отличии от углеродных нанотрубок, где валентные связи атомов углерода на концах трубок ненасыщенны и предсталяют собой «полирадикал», что приводит к появлению значительного нескомпенсированного отрицательного заряда на этих наночастицах, способного оказывать негативное воздействие на живые ткани организма. Наличие слабого отрицательного заряда на поверхности молекулы фуллерена играет важную роль в стабилизации водных дисперсий фуллерена и является, по-видимому, основным фактором в успешном лечении раневых процессов [3].
Известны различные решение в данной области. Например, патенты РФ N° 2314107, 2322448, 2169553. Общим недостатком препаратов, защищенных данными патентами, является отсутствие в их составе антимикробного компонента, не позволяющего предотвратить развитие раневой инфекции, а также наличие гидрофильной основы гелей, которая не обеспечивает удаления раневого отделяемого, поэтому репарация происходит в избыточно влажной среде, в результате сроки заживления ран существенно удлиняется.
Известна, гелевая форма препарата - "Биокол-Гель" (средство для лечения ран), содержащее водорастворимое производное целлюлозы (метилцеллюлоза или карбоксиметилцеллюлоза, или их смесь) и воду, а также водорастворимый полисахарид растительного происхождения (альгиновая кислота или водорастворимая соль альгиновой кислоты, или каррагенан, или фукоидин, или зостерин, или гуммиарабик,
или ксантангам, или трагакант и пектин, или их смесь в любых сочетаниях и соотношениях), а также антибиотики (линкомицин или гентамицин), антисептические вещества (мирамистин или хлоргексидин, или диоксидин, или коллоидное серебро, или соль серебра), анестетики, витамины (аскорбиновую кислоту или аевит), вещества, воздействующие на регенерацию клеток (метилурацил), протеолитические вещества (трипсин или хемотрипсин) или смесь этих веществ (патент РФ 2194535). Недостатком указанного средства является то обстоятельство, что предлагаемые антибиотики и антисептики (линкомицин, гентамицин, мирамистин, хлоргексидин, диоксидин, серебро), включенные в его состав, при взаимодействии с основой покрытия (водорастворимые производные целлюлозы, водорастворимый полисахарид растительного происхождения) обеспечивают лишь бактериостатическое воздействие, не позволяя полностью предотвратить развитие раневой инфекции.
Известно, раневое покрытие с лечебным действием по патенту РФ N° 2437681. Данное изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и предназначено для патогенетически обоснованного лечения ран различной этиологии в первой стадии раневого процесса. Описано использование в раневом покрытии единого комплекса из перфорированной целлюлозы Acetobacter xylinum и биологически активных ингредиентов, имеющих лечебный эффект. В раневое покрытие включены комплекс фуллерен C6o/Tween-80 (антиоксидант), антимикробный компонент, антиферментный и гемостатический компонент, некролитический компонент. За счет влажной среды поддерживаются оптимальные для репарации ран условия, причем за счет использования перфорированной бактериальной целлюлозы покрытие является паро- и воздухопроницаемым. Недостатками известного раневого покрытия является выраженный осмотический эффект, не обеспечивающий пролонгированное течение раневого процесса в условиях влажной среды.
Известно также покрытие для лечения ран по патенту РФ >372944. Известное решение представляет собой покрытие для лечения ран, характеризующееся тем, что содержит гидрофильную тканевую основу, гидрогелевый слой, содержащий акриловую кислоту и акриламид с сшивающим агентом, при этом гидрогелевый слой имеет рН 7,0- 7,5 и обладает абсорбционной способностью 36-44 г/г, водорастворимый биодеградирующий полимер, содержащий смесь желатина с поли-Ν- винилпирролидоном, а также биологически активные компоненты: фуллерен С60, антимикробный, некролитический, антиферментный и гемостатический, при определенном содержании компонентов в покрытии, в мас.%. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента перевязочных материалов с гидрогелевым
покрытием, причем обладающих способностью ускорять заживление ран и одновременно снижать количество осложнений при их лечении, в частности предотвращать развитие гнойно- деструктивных процессов. Недостатками известного раневого покрытия является наличие желатина и поливинилпиролидона, которые не обеспечивают сорбцию раневого отделяемого, затрудняя эвакуацию противовоспалительных компонентов и продуктов деградации тканей.
Патентом N°2429858 защищен медицинский раствор для наружного применения и способ его получения. Медицинский раствор фуллеренов содержит димексид, в котором растворен, по меньшей мере, один фуллерен и в который после этого добавлена вода для получения требуемой концентрации диметилсульфида. Способ получения указанного раствора заключается в изготовлении фуллеренсодержащей сажи, смешивании ее с димексидом для растворения в нем присутствующих в саже фуллеренов и в последующей фильтрации смеси сажи и указанного концентрата для отделения использованной сажи от раствора смеси фуллеренов в концентрате диметилсульфида. Заявленный медицинский раствор расширяет арсенал средств для наружного применения. Недостатками известного медицинского раствора является наличие димексида, который обладает сильным аллергизирующим и раздражающим действием. А также известный раствор обладает неадкватной осмотической активностью и не обеспечивает лечение раневого процесса во влажной среде.
Наиболее близким аналогом, выбранным авторами за прототип, является гель- основа для ранозаживляющих и косметических средств и способ его получения (патент РФ 2485938). Для расширения ассортимента косметических и ранозаживляющих препаратов, обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а также оказывать антисептическое и противовоспалительное действие в прототипе в качестве гелеобразующего компонента использовали модифицированные редкосшитые акриловые полимеры (РАП) или суспензии на их основе, подвергнутые электрофизическому воздействию электрическим нелинейно-искажённым сигналом с двумя интервалами однородности, при этом концентрация модифицированного РАП в гидрогеле должна соответствовать 0,2-0,6 массовых%, вязкость должна составлять 45-85 Пуаз, а величина рН =7,2+ 0,2.
Недостатком прототипа является слабая противомикробная активность, поскольку при электрофизическом воздействии только на гелеобразующий компонент происходит лишь нейтрализация имеющегося на частицах его порошка статического электричества, не оказывающего влияния на перестройку надмолекулярной структуры жидкой дисперсионной среды и, как следствие, ее биологической активности. Тогда
как при приложении электрофизического воздействия к водной фазе происходит перестройка ее кластерной структуры, что приводит к значительному возрастанию биологической активности геля, а также к ускорению гелеобразования [4].
В свою очередь, добавление растворённых микроколичеств фуллеренов в качестве второго активного компонента в гель-основу приводит к существенному увеличению противомикробного действия, что приводит к существенному сокращению времени заживления, например, ожоговых ран [5-10].
Техническим эффектом заявляемого изобретения является расширение ассортимента косметических и ранозаживляющих препаратов, обладающих способностью ускорять заживление ран, снижать количество гнойных осложнений при их лечении, а также оказывать антисептическое и противовоспалительное действие.
Для достижения указанного технического эффекта предлагается для приготовления геля-основы для фармацевтических и косметических средств, образованного с использованием электрофизического воздействия и включающего водную или другую, содержащую водородные связи, жидкую дисперсионную среду и гелеобразующий компонент из редкосшитых акриловых полимеров, использовать:
- в качестве электрофизического воздействия - переменное электрическое поле низкой частоты,
- в качестве жидкой дисперсионной среды - различные растворы и/или жидкости, кластерная структура которых, образованная водородными связями, изменена воздействием переменного электрического поля низкой частоты, причем напряженность Н переменного электрического поля низкой частоты зависит от диэлектрических характеристик используемых растворов и/или жидкостей и вычисляется по формуле:
Н = у[2 - U · sin(2 · ж · шом · т) · /р · tg(a) , при t = , π/2
где Τ - период несущей частоты,
тн - момент перехода с первого интервала на второй,
к - номер полупериода.
а - угол диэлектрических потерь
U - напряжение, В.
1р - сила тока в эквивалентной схеме, А.,
fH0M - несущая частота
Дополнительными отличиями является то, что:
- в качестве растворов и/или жидкостей используют водные антисептические растворы (на основе галогенов или детергентов) с концентрацией антисептика не более 0,5% и рН в пределах 4-6 в готовом растворе,
в качестве редкосшитого акрилового полимера используют карбополы или карбомеры, например, CARBOPOL ETD 2020,
- частота переменного электрического поля fH0M находится в диапазоне от 40 до 200 Гц,
- время воздействия на кластерную структуру растворов и/или жидкостей находится в диапазоне от 0,2 час. до 3 час,
- содержит активные наночастицы фуллеренов С 60 и/или С 70 в диапазоне от 0,01% до 0,08 % массовых.
Для достижения указанного технического результата предлагается в способе получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств с использованием электро-физического воздействия, включающем смешивание гелеобразующего компонента из редкосшитых акриловых полимеров в асептических условиях с водной или другой, содержащей водородные связи, жидкой дисперсионной средой,
- в качестве электрофизического воздействия использовать переменное электрическое поле низкой частоты,
- в качестве жидкой дисперсионной среды использовать различные растворы и/или жидкости, кластерная структура которых, образованная водородными связями, изменена воздействием переменного электрического поля низкой частоты, причем напряженность Н переменного электрического поля низкой частоты, гелеобразование ведут также под воздействием переменного электрического поля низкой частоты, напряженность Н которого зависит от диэлектрических характеристик используемых растворов и/или жидкостей и вычисляется по формуле: Н = 2 · U · sin(2 · π · fH0M · τ) - /р · t g(a), при t = , а π/2
где Т - период несущей частоты (40 ... 200 Гц),
тн - момент перехода с первого интервала на второй,
к - номер полупериода.
а - угол диэлектрических потерь (определяется экспериментально в зависимости от вида жидкой дисперсионной среды ).
U - напряжение, В.
I - сила тока в эквивалентной схеме, А.,
Дополнительными отличиями предлагаемого способа являются:
- в качестве растворов/или жидкостей используют водные антисептические растворы (на основе галогенов или детергентов) с концентрацией антисептика не более 0,5% и рН в пределах 4-6 в готовом растворе,
- в качестве редкосшитого акрилового полимера используют карбополы или карбомеры, например, CARBOPOL ETD 2020,
- что частота переменного электрического поля /НОм находится в диапазоне от 40 до 200 Гц,
- время воздействия на кластерную структуру растворов и/или жидкостей находится в диапазоне от 0,2 час. до 3 час,
- время воздействия поля при проведении процесса гелеобразования находится в диапазоне от 1 час. до 3 час. ,
- добавляют в гель-основу активные наночастицы фуллеренов С 60 и/или С 70 в диапазоне от 0,01% до 0,08 % массовых.
На фиг.1 приведена динамика уменьшения площади раневого дефекта на фоне местного применения гидрогелей с фуллеренами С60 ( контроль; опыт).
Приложение электрического поля происходит посредством переменного частотно-модулированного потенциала (ПЧМП) через точечный электрод, находящейся в среде, и диэлектрический пограничный слой (ДПС) на оборудовании, являющийся аналогом обкладки конденсатора. При этом конфигурационные параметры электрического поля зависят от диаметра и формы электрода, а также значения реальной проводимости ДПС. Расчетное значение импеданса цепи составляет I = 0,1 ... 1 ,5 мА. Теоретическим обоснованием к использованию в качестве основы ранозаживляющих гелей, получаемых с применением модифицированных электрофизическим воздействием высокомолекулярных редкосшитых полимеров
акриловой кислоты (РАП: карбополов, карбоксиполиметиленов, карбомеров и т.д., согласно фармакопейным статьям различных стран), является их позитивные биологические эффекты при местном применении, обеспечивающие длительное течение процессов регенерации без обезвоживания тканей. При нанесении на кожу гидрогели легко и равномерно распределяются по всей ее поверхности, образуя после высыхания гладкие пленки толщиной не более 145 мкм. Гидрогели оказывают охлаждающее действие, удовлетворительно сорбируют раневое отделяемое, при этом не избыточно, медленно и в постоянном темпе при контакте с раневым отделяемым с преимущественно кислым рН высвобождают в пораженные ткани воду и инкорпорированные лекарственные вещества гидрофильной и гидрофобной природы.
Достижение технического эффекта, указанного в изобретении, подтверждается следующими примерами.
Пример 1.
Результаты экспериментального изучения эффективности ранозаживляющих средств на основе РАП, например CARBOPOL ETD 2020, для местного лечения дермальных ожогов. В проведенных экспериментах на белых крысах для местного лечения ожогов использовали гидрогели на основе модифицированных РАП, например CARBOPOL ETD 2020 с наночастицами фуллеренов С 60 и С 70 (0,01-0,08% массовых).
В качестве препаратов сравнения использовали кремы, содержащие сульфадиазин или сульфатиазол серебра (дермазин, аргосульфан). В контрольных группах применяли многокомпонентную антибактериальную мазь на гидрофильной основе из смеси полиэтиленоксидов (левомеколь), 20% водный раствор хлоргексидина, а также гелевую основу (карбоксиполиметилен) без наполнителя.
Мази или гели на раны наносили спустя 30 минут после ожога, затем на перевязках, выполняемых через день, вплоть до окончательного заживления.
Планиметрическая оценка эффективности ранозаживляющих средств.
Сводные результаты планиметрической оценки репаративных процессов в ожоговых ранах на фоне использования испытанных нами ранозаживляющих средств приведены в табл.1. Данные, приведенные в табл.1, свидетельствуют, что при ожогах Ша степени местное применение серебросодержащих кремов (дермазин и аргосульфан), а также модифицированных гидрогелей, на основе CARBOPOL ETD
2020, содержащих фуллерены С60 и С70, сокращали срок заживления ран на этот период на 9,3-9,7 суток, т.е. на 28-33% (р<0,05) по сравнению с эффективностью препарата сравнения (левосина).
Таблица 1
Влияние ранозаживляющих средств на заживление дермальных ожогов
Средние показатели сроков
Группы экспериментальных животных (крыс), у
(сутки)
которых в качестве ранозаживляющих средств
отторжения ; заживления использованы
! струпа ран хлоргексидин, п=9 : 18,1±1,5 34,1 ±2,7 левомеколь, п=9 17,811.2 32,8±1,6 дермазин, п=9 16,2±2,5 j " 27,5±3,6 аргосульфан, п=9 15,6±2,7 : 26,8±2,9 гель без пропитки (контроль), п=9 17,3±2,4 31 ,413,9 гель с фуллеренами С60, п=9 I 12,0±0,9 '" 2 ; 22,8±1,8 '-2 гель с фуллеренами С79, п=9 12,8±1 ,0 !- 2 23,3±1.9 '- 2 без лечения (контроль), п=9 ~~ 1 19,1 » 1.8 34,8±2,1
1 - различия достоверны (р<0,05) по сравнению с контролем (без лечения)
2 - различия достоверны (р<0,05) по сравнению с группой сравнения (левомеколь)
Пример 2.
Результаты импедансометрии ожоговых ран.
Одним из подходов к оценке структурно-функционального состояния покровных тканей, в т.ч. и оценке течения процессов репаративной регенерации в зоне высокотемпературного воздействия, является электрофизиологическое исследование ран - импедансометрия, предусматривающая определение суммарного сопротивления тканей, коэффициента поляризации [1 1]. Цитолиз, некроз, дистрофия, атрофия закономерно приводят к снижению коэффициента поляризации [12]
Результаты проведенных нами исследований позволяют заключить, что гибель кожи практически на всю ее толщу при ожоге Ша степени сопровождается снижением коэффициента поляризации до 1,78 ед. Обработка ран мазевой основой из ПЭО приводит к дальнейшему снижению показателя, достигающего минимального значения 1,3 ед. на 7-е сутки наблюдения. Применение крема сульфадиазина серебра не сопровождалось существенным изменением величины коэффициента поляризации, его значение не отличалось от аналогичных, констатированных на фоне применения мази из полиэтиленоксидов (левомеколь), более чем на 14-17% (р>0,05). В случае применения гидрогеля на основе модифицированного CARBOPOL ETD 2020 с фуллеренами С бОна протяжении всего периода наблюдения были отмечены наиболее высокие значения коэффициента поляризации (выше аналогичного на фоне применения левомеколя и дермазина спустя сутки после применения - на 20-30%, а спустя 10 суток - на 36-47%, р<0,05), наиболее соответствующие нормальной величине здоровой кожи, приведенные в таблице 2.
Таблица 2
Изменение коэффициента поляризации (М±т) ожогов Ша степени при аппликации гидрогеля карбополов с фуллеренами С 60
Коэффициент поляризации (ед.) ран после ожога
Исследуемые препараты
через 5 мин Через 24 ч через 7 сут ; через 10 сут мазь левосин 1 ,7±0,04 ~ 1,4±0,04 1 ,3±0,04 1 ,5*0.0 крем дермазин 1 ,7*0,04 1,6±0,04 1,5±0,03 1.8 10.03 гидрогель с фуллеренами
1,7±0,04 2,0±0,041 2 1,9±0,031 2 2,8±0,04 1'>, 2 С60
* - величина коэффициента поляризации здоровой кожи 3,1-3,27 ед.
;' - достоверно (р<0,05) по сравнению с группой, лечившейся ПЭО
- достоверно (р<0,05) по сравнению с группой, лечившейся дермазином
Для исключения индивидуальных различий особей сравнение величин коэффициента поляризации ожогов Ша степени проведено на смежных участках кожи спины каждой из 10 крыс. У каждого животного в 10 из 10 (100%) наблюдений распределение величины коэффициента оказалось следующим: ПЭО<крем дермазин<гель фуллеренов С60.
Результаты импедансометрии подтверждают, что при местном применении гидрогелей на основе модифицированного CARBOPOL ETD 2020 с пропиткой из фуллеренов С 60 происходит более раннее восстановление коэффициента поляризации, что отражает восстановление структурности поврежденной ткани, ускорение процессов ее посттравматической регенерации.
Пример 3.
Использование антиоксидантов при местном лечении ран стабилизирует собственную многокомпонентную систему антиоксидантной защиты и тормозит развитие свободнорадикального перекисного окисления липидов клеточных и капиллярных мембран, предотвращая повреждение клеток и тканей, ограничивая распространение воспалительных изменений и вторичного некроза. При этом значительно усиливается макрофагальная реакция, пролиферация фибробластов, активация синтеза коллагена, фибриллогенеза, образования и созревания грануляционной ткани, более быстрое рубцевание и эпителизация рубца. Известно, что фуллерен С60 проявляет антиоксидантную активность, которая обуславливает его нейропротективные, гепатопротективные и радиопротективные свойства. Выраженность перечисленных свойств у различных производных фуллерена С60 может варьировать в широком диапазоне или вообще отсутствовать. Данная особенность связана с формой водорастворимого производного фуллерена С60.
С целью определения антирадикальной активности были исследованы водные гидрогеля фуллеренов С60 с 0,01%, 0,02%, 0,03%, 0,04% и 0,05%.
Таблица 3
Антирадикальная активность гидрогеля с фуллереном С6о
Антирадикальная активность (Χ±σ), выраженная в
Контроль
Исследуемы оптической плотности растворов в зависимости от
(вода) й гидрогель концентрации фуллерена С60
0,01% 0,02% 0,03% 0,04% 0,05%
0,550
Карбополы с 0,493 0,467 0,396 0,192 0,107
±0,05 Сбо ±0,038 ±0,016* ±0,019* ±0,030* ±0,012*
Примечание: * - различия с показателем соответствующего раствора достоверны при р<0,05 по сравнению с контролем
В ходе эксперимента (по показателю оптической плотности оценивали уровень радикалов) было установлено, что гидрогель с фуллеренами С60 обладает антирадикальной активностью, возрастающей пропорционально увеличению их концентрации в растворе (таблица 3).
Пример 4.
С целью углубленной оценки ранозаживляющего действия предлагаемых гидрогелей проведена углубленная оценка их влияния на планиметрию плоскостных механических ран кожи крыс, на фоне местного применения гидрогеля с фуллеренами С60.
Данные литературы о репаративных свойствах мазевых композиций фуллерена С60 на основе вазелина [13] позволяют говорить о перспективности его использования при местном лечении ран. Однако неспособность С60 растворяться в воде и других полярных растворителях затрудняет создание на его основе современных гидрофильных мазевых композиций и раневых покрытий. Осуществление данной задачи возможно только при использовании его в составе предлагаемого гидрогеля редкосшитых акриловых полимеров. Исследование влияния гидрогеля карбополов с С60 на течение раневого процесса проведено на модели кожно-плоскостных условно асептических ран размером 2,0 х 2,0 см. В эксперименте использовали 40 крыс-самок линии Вистар весом 180-200 г. Животные были разделены на 2 группы по 20 в каждой. 1-ая группа являлась опытной, животным данной группы на раны проводили аппликацию гидрогеля карбополов с наночастицами фуллеренов С 60 (0,05 % массовых). 2-ая группа являлась контрольной, раны у крыс покрывали чистой основой гидрогелей без фуллеренов В обеих группах перевязки осуществляли через день. После осмотра и оценки состояния ран, процесса заживления, раны обрабатывали антисептиком - 0,25 % водным раствором хлоргексидина, наносили исследуемые препараты и накладывали контурные асептические повязки. Критериями оценки служили скорость заживления, сроки полного заживления и гистоморфологическая картина ран на 7, 10, 14 и 21 сутки. Скорость заживления ран оценивали планиметрическим методом. При контрольных измерениях на рану накладывали стерильную пленку целлофана и на нее наносили контуры раны. Рисунок переносили на миллиметровую бумагу и рассчитывали площадь. Уменьшение площади раневой
поверхности в процентном отношении к начальным размерам раны определяли по формуле (S=(S-Sn) х 100/S), где Sn - величина площади раны при данном измерении, S - начальная площадь раны. Скорость заживления определяли по формуле V= S1-S2/ Т, где S 1 - уменьшение площади раневой поверхности в процентах при предшествующем измерении, S2 - уменьшение площади раневой поверхности в процентах при настоящем измерении, Т - число дней между измерениями. Результаты планиметрического исследования представлены в таблице 4.
Таблица 4
Планиметрические показатели динамики заживления ран при аппликации чистого гидрогеля (контроль) и гидрогеля с фуллеренами С60 (опыт)
Примечание: * - различия с контрольной группой достоверны при р<0,05; 1 - уменьшение площади раневой поверхности в процентном отношении к начальным размерам раны; 2 - скорость заживления (%/День).
Как следует из полученных данных, в опытной группе процент уменьшения площади раневого дефекта к исходной на 7 сутки составил 49%, на 10 сутки - 65%, на 14 сутки - 88, полное заживление ран наблюдали к исходу 20суток. Соответствующие показатели в контрольной группе были равны: на 7 сутки - 16%, на 10 сутки - 46%, на 14 сутки - 73%, на 21 сутки - 85%, срок полного заживления ран составил 28 суток.
На фиг.1 приведена динамика уменьшения площади раневого дефекта на фоне местного применения гидрогелей с фуллеренами С60 ( контроль; опыт).
Заживление ран в опытной группе происходило на 8 суток быстрее, чем в контрольной. Оценка динамики заживления ран показала, что интенсификация течения
раневого процесса в опытной группе по сравнению с контролем отмечалась в первые 7 суток. Так показатель скорости заживления ран в эти сроки при использовании гидрогель с фуллеренами С60 составил 7 против 2,3 в контрольной группе, где использовали чистый гель. Показатели скорости заживления на 10, 14 и 21 сутки в обеих группах были схожими.
Пример 5.
Влияние параметров электрофизического воздействия на величину осмотического давления гидрогелей на основе модифицируемого CARBOPOL ETD 2020
В эксперименте исследовалось влияние частоты ЧМС на величину осмотического давления гидрогелей на основе CARBOPOL ETD 2020.
При определении уровня гелей в трубке (отражает осмотическую активность образцов) установили следующее.
Гель не обработан (образец 1). Уровень изменился на 5 делений (1 мл).
Гель обработан с частотой 50 Гц (образец 2). Уровень изменился на 9 делений (1,8 мл).
Вода обработана с частотой 150 Гц (образец 3). Уровень изменился на 12 делений (2, 4 мл).
В ходе эксперимента было выявлено, что чем выше частота обработки, тем больше аммиака требуется для приготовления геля (для геля «150 Гц» потребовалось в 10 раз больше аммиака, чем для необработанного).
Величина осмотического давления гелей увеличивается соответственно с частотой электрофизического воздействия при обработке воды.
Приведенные результаты позволяют заключить, что одним из важных технологических путей повышения эффективности консервативного лечения ран и ожогов может являться местное применение ранозаживляющих средств на основе гидрогелей РАП, например, на основе модифицированного CARBOPOL ETD 2020 с пропиткой фуллеренами С 60 и С 70.
Влажная воздушная среда, в особенности условиях т.н. умеренно-влажной воздушной среды, считается оптимальными для течения процессов репаративной регенерации покровных тканей [14].
Большинство ранозаживляющих средств обладают, как правило, узконаправленным действием, не обеспечивающим комплексного и всестороннего
воздействия на раневой процесс, в том числе не обеспечивают протекания репарации без обезвоживания тканей [15].
Проведенные эксперименты свидетельствуют, что при ожогах Ша степени местное применение местное применение серебросодержащих кремов (дермазин и аргосульфан), а также модифицированных гидрогелей, на основе CARBOPOL ETD 2020, содержащих фуллерены С60 и С70, сокращали срок заживления ран на этот период на 9,3-9,7 суток, т.е. на 28-33% (р<0,05) по сравнению с эффективностью препарата сравнения (левосина).
Результаты импедансометрии подтверждают, что при местном применении гидрогелей на основе модифицированного CARBOPOL ETD 2020 с пропиткой из эффективных антисептиков происходит более раннее восстановление коэффициента поляризации, что отражает восстановление структурности поврежденной ткани, ускорение процессов ее посттравматической регенерации. В случае нанесении гидрогеля с фуллеренами С 60 значения коэффициента поляризации превышали аналогичные в зонах использования левомеколя и дермазина спустя сутки после применения - на 20-30%, а спустя 10 суток - на 36-47% (р<0,05), при этом достигались значения наиболее соответствующие нормальной величине здоровой кожи.
Можно заключить, что адекватное местное лечение ран и ожогов, направленное на скорейшее заживление ран, предотвращение формирования рубцовых контрактур, требует выбора лекарственных средств, в наибольшей степени соответствующих текущей фазе раневого процесса. В этой связи очевидна перспективность комплексного подхода, основой которого является использование многокомпонентных композиций, обладающих универсальными свойствами, обеспечивающих течение репарации во влажной среде, позволяющих одновременно воздействовать на ключевые патогенетические механизмы репарации. Перспективным представляется разработка многокомпонентных ранозаживляющих рецептур сложного состава, в частности, модифицированных гидрогелей на основе РАП, включающих нанобиокомпоненты фуллерены С 60 и С70.
Список литературы
1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд. / М.Д.Машковский. - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.
2. Atiyeh B.S. Effect of silver on burn wound infection control and healing: Review of the literature / B.S.Atiyeh, M.Costagliola, S.N.Hayek, S.A.Dibo // Burns. - 2007. - Vol.33, Issue
2. - P. 139-148.
3. Тюнин, Михаил Александрович, Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук на тему «Патофизиологическое обоснование местного применения комплекса фуллерена С#360#1 с Ν-поливинилпирролидоном при раневом процессе», 2009г. http://www.dissercat.com/content/patofiziologicheskoe-obosnovanie- mestnogo-primeneniya-kompleksa-fullerena-s3601-s-n-polivini#ixzz3ZXHVN4ao
4. Дергунов Максим Алексеевич, Создание и исследование новых гидрофильных стимул-чувствительных полимеров линейной и сетчатой структуры на основе 2- гидроксиэтилакрилата. Диссертация на соискание ученой степени доктора философии (PhD) по специальности 6D060600 - химия. Республика Казахстан, Алматы, 201 1
5. Зиновьев Е.В., Ивахнюк Г.К., Лагвилава Т.О., «К вопросу о разработке
ранозаживляющих средств на основе карбополов», Науч.-практ. конф. "Новые технологии и стандартизация в лечении осложненных ран" - СПб, 2011. - С. 18-21.
6. Зиновьев Е.В., Ивахнюк Г.К., Лагвилава Т.О., Об эффективности местного
применения гидрогелей карбополов при лечени синдрома диабетической стопы, Вестн. Рос. воен. -мед. акад. им. С.М.Кирова. - 2012. - N°4(40)
7. Zinovev E.V., Lagvilava Т.О., Eremeev S.A., The possibility of developing wound-healing gels, 4th International Workshop on Wound Technology. - Paris, France, 2012
8. Zinovev E., Zhilin A., Experimental study wound healing effects of acrylic polymer gels on deep dermal burns, 15th European Burns Association Congress. - Vienna, Austria, 2013 / 15 Конгресс Европейской ожоговой ассоциации. - Вена, Австрия, 2013
9. Зиновьев Е.В., Лагвилава Т.О., Ивахнюк Г.К., Ранозаживляющее средство на основе карбополов, Известия Санкт-Петербургского Государственного технологического института. - 2013. - JNbl 8 (44)
10. Зиновьев Е.В., Ивахнюк Г.К., Лагвилава Т.О., Дадаян К. А., Ранозаживляющий эффект гидрогелей карбополов при аллоксановом диабете у крыс, Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 77. - N° 1
1 1.Тарусов Б.Н. Основы биологической физики и биофизической химии / Б.Н.Тарусов. - М.: Высшая школа. - 1960. - 221с.
12. Зиновьев Е.В. Изменение импеданса ожоговой раны на фоне местного лечения препаратами супероксиддисмутазы и интерлейкина-ΐ β / Е.В.Зиновьев, Б.А.Парамонов, И.И.Турковский, А.М.Харисов, В.Б.Бабкин // Научн. тр. НИИЦ (МБЗ) НИИ воен.
медицины, т.4 "Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины". - СПб., 2003. - С. 83-89.
13. Крылова, Л.А. Репаративные свойства фуллерена С60: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.А. Крылова. - СПб, 2003. - 24 с.
14. Borgquist, О. Individualizing the use of negative pressure wound therapy for optimal wound healing: a focused review of the literature / O.Borgquist, R.lngemansson, M.Malmsjo // Ostomy Wound Manage. - 2011. - Vol. 57, Ж 4. - P. 44-54.
15. Lohmeyer J. A. Use of gene-modified keratinocytes and fibroblasts to enhance regeneration in a full skin defect / J.A.Lohmeyer, F.Liu, S.Kriiger et al. // Langenbecks Arch. Surg. - 201 1. - Bd. 2, J 3. - S. 76-79.
Claims
1. Гель-основа для фармацевтических и косметических средств, образованный с использованием электрофизического воздействия и включающий водную или другую, содержащую водородные связи, жидкую дисперсионную среду и гелеобразующий компонент из редкосшитьк акриловых полимеров, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве электрофизического воздействия используют переменное электрическое поле низкой частоты, в качестве жидкой дисперсионной среды различные растворы и/или жидкости, кластерная структура которых, образованная водородными связями, изменена воздействием переменного электрического поля низкой частоты, причем напряженность Н переменного электрического поля низкой частоты зависит от диэлектрических характеристик используемых растворов и/или жидкостей и вычисляется по формуле:
[ Т Т 1
2 (к - 1) ' Т' + (2fc - l)j ' а * П^2
где Т - период несущей частоты,
тн - момент перехода с первого интервала на второй,
к - номер полупериода.
а - угол диэлектрических потерь U - напряжение, В.
1р - сила тока в эквивалентной схеме, А.,
/ном - несущая частота
2. Гель-основа для фармацевтических и косметических средств по п.1 , о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве растворов и/или жидкостей используют водные антисептические растворы (на основе галогенов или детергентов) с концентрацией антисептика не более 0,5% и рН в пределах 4-6 в готовом растворе.
3. Гель-основа для фармацевтических и косметических средств, по любому из п.2, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве редкосшитого акрилового полимера используют карбополы или карбомеры, например, CARBOPOL ETD 2020.
4. Гель-основа для фармацевтических и косметических средств по п.З, отличающи й с я тем, что частота переменного электрического поля fH0M находится в диапазоне от 40 до 200 Гц
5. Гель-основа для фармацевтических и косметических средств по п.4, отличающи й с я тем что время воздействия на кластерную структуру растворов и/или жидкостей находится в диапазоне от 0,2 час. до 3 час.
6. Гель-основа для фармацевтических и косметических средств по п.5, отличающи й с я тем, что содержит активные наночастицы фуллеренов С 60 и/или С 70 в диапазоне от 0,01% до 0,08 % массовых.
7. Способ получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств с использованием электро-физического воздействия, включающий смешивание гелеобразующего компонента из редкосшитых акриловых полимеров в асептических условиях с водной или другой, содержащей водородные связи, жидкой дисперсионной средой, о тл и ч аю щ и й с я тем, что в качестве электрофизического воздействия используют переменное электрическое поле низкой частоты, в качестве жидкой дисперсионной среды различные растворы и/или жидкости, кластерная структура которых, образованная водородными связями, изменена воздействием переменного электрического поля низкой частоты, причем напряженность Н переменного электрического поля низкой частоты, гелеобразование ведут также под воздействием переменного электрического поля низкой частоты, напряженность Н которого зависит от диэлектрических характеристик используемых растворов и/или жидкостей и вычисляется по формуле:
л/2 -U · sin(2 - π · /ном · τ) · /р · tg(a), при t = [2. (fe -ΐ)'Τ' + (2к , а тг/2
где Т - период несущей частоты (40...200 Гц), хн - момент перехода с первого интервала на второй,
к - номер полупериода.
а - угол диэлектрических потерь (определяется экспериментально в зависимости от вида жидкой дисперсионной среды ).
U - напряжение, В.
I - сила тока в эквивалентной схеме, А.,
8. Способ получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств по п.7, отличающийся тем, что в качестве растворов/или жидкостей используют водные антисептические растворы (на основе галогенов или детергентов) с концентрацией антисептика не более 0,5% и рН в пределах 4-6 в готовом растворе.
9. Способ получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств по п.8, о тл и ч аю щ и й ся тем, что в качестве редкосшитого акрилового полимера используют карбополы или карбомеры, например, CARBOPOL ETD 2020.
10. Способ получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств по п.9, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что частота переменного электрического поля fH0M находится в диапазоне от 40 до 200 Гц
11. Способ получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств по п.10, о т л и ч а ю щ и й с я тем что время воздействия на кластерную структуру растворов и/или жидкостей находится в диапазоне от 0,2 час. до 3 час.
12. Способ получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств по п.11, отличающийся тем что время воздействия поля при проведении процесса гелеобразования находится в диапазоне от 1 час. до 3 час.
13. Способ получения геля-основы для фармацевтических и косметических средств по п.12, отличающийся тем, что добавляют в гель-основу активные наночастицы фуллеренов С 60 и/или С 70 в диапазоне от 0,01% до 0,08 % массовых.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2015/000329 WO2016190772A1 (ru) | 2015-05-26 | 2015-05-26 | Гель-основа для фармацевтических и косметических средств |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2015/000329 WO2016190772A1 (ru) | 2015-05-26 | 2015-05-26 | Гель-основа для фармацевтических и косметических средств |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2016190772A1 true WO2016190772A1 (ru) | 2016-12-01 |
Family
ID=57394221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2015/000329 WO2016190772A1 (ru) | 2015-05-26 | 2015-05-26 | Гель-основа для фармацевтических и косметических средств |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2016190772A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110420199A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-11-08 | 北京友合攀宝科技发展有限公司 | 一种用于伤口愈合和化妆品的水啫喱及其制备方法和应用 |
| CN113591423A (zh) * | 2021-09-30 | 2021-11-02 | 北京智芯仿真科技有限公司 | 有损耗有频散介质下的集成电路全波电磁仿真方法及系统 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245707C1 (ru) * | 2004-01-22 | 2005-02-10 | ООО фирма "ВИКОЛ" | Косметический гель для ухода за кожей лица |
| RU2011142850A (ru) * | 2011-10-25 | 2013-04-27 | Григорий Константинович Ивахнюк | Гель-основа для ранозаживляющих и косметических средств и способ его получения |
-
2015
- 2015-05-26 WO PCT/RU2015/000329 patent/WO2016190772A1/ru active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2245707C1 (ru) * | 2004-01-22 | 2005-02-10 | ООО фирма "ВИКОЛ" | Косметический гель для ухода за кожей лица |
| RU2011142850A (ru) * | 2011-10-25 | 2013-04-27 | Григорий Константинович Ивахнюк | Гель-основа для ранозаживляющих и косметических средств и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ZINOVEV E.V. ET AL.: "Ranozazhivliaiushchii effekt gidrogelei karbopolov pri alloksanovom diabete u kryp.", EKSPERIMENTALNAIA I KLINICHESKAIA FARMAKOLOGIIA., vol. 77, no. 1, 2014, pages 20 - 25 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110420199A (zh) * | 2019-08-15 | 2019-11-08 | 北京友合攀宝科技发展有限公司 | 一种用于伤口愈合和化妆品的水啫喱及其制备方法和应用 |
| CN113591423A (zh) * | 2021-09-30 | 2021-11-02 | 北京智芯仿真科技有限公司 | 有损耗有频散介质下的集成电路全波电磁仿真方法及系统 |
| CN113591423B (zh) * | 2021-09-30 | 2021-12-31 | 北京智芯仿真科技有限公司 | 有损耗有频散介质下的集成电路全波电磁仿真方法及系统 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zou et al. | Wound dressing from polyvinyl alcohol/chitosan electrospun fiber membrane loaded with OH-CATH30 nanoparticles | |
| Kanikireddy et al. | Carboxymethyl cellulose-based materials for infection control and wound healing: A review | |
| Abbasi et al. | Bioinspired sodium alginate based thermosensitive hydrogel membranes for accelerated wound healing | |
| Yuan et al. | Nano-silver functionalized polysaccharides as a platform for wound dressings: A review | |
| CN105778126B (zh) | 一种京尼平交联生物凝胶及其制备方法与应用 | |
| Chopra et al. | Strategies and therapies for wound healing: a review | |
| Sukhodub et al. | Metal ions doping effect on the physicochemical, antimicrobial, and wound healing profiles of alginate-based composite | |
| EA014391B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов и способ ее получения | |
| Karami et al. | Synthesis and characterization of a novel hydrogel based on carboxymethyl chitosan/sodium alginate with the ability to release simvastatin for chronic wound healing | |
| Ajiteru et al. | Fabrication and characterization of a myrrh hydrocolloid dressing for dermal wound healing | |
| Arshad et al. | Antimicrobial and anti-biofilm activities of bio-inspired nanomaterials for wound healing applications | |
| RU2485938C1 (ru) | Гель-основа для ранозаживляющих и косметических средств и способ его получения | |
| Bülbül et al. | Traditional and advanced wound dressings: physical characterization and desirable properties for wound healing | |
| JPH05506861A (ja) | 損傷されたかまたは病気になった組織の局所的処置用の組成物および方法 | |
| Rezanejad Gatabi et al. | The application of clay-based nanocomposite hydrogels in wound healing | |
| Zhao et al. | Chitosan derivative-based mussel-inspired hydrogels used as dressings for infectious wound healing | |
| RU2699362C2 (ru) | Композиция на основе наночастиц диоксида церия и полисахаридов бурых водорослей для лечения ран | |
| CN108815381B (zh) | 一种用于烧伤创面愈合的中药钛酸银复合多孔材料及制备方法与应用 | |
| WO2020180202A1 (ru) | Композиция на основе наночастиц диоксида церия и полисахаридов бурых водорослей для лечения ран | |
| Zhao et al. | Silver Nanoparticles Incorporated Chitosan Hydrogel as a Potential Dressing Material for Diabetic Wound Healing in Nursing Care | |
| WO2016190772A1 (ru) | Гель-основа для фармацевтических и косметических средств | |
| CN115624647B (zh) | 一种复合创口愈合药物与膜精华液的生物膜医用敷料及其制备方法和应用 | |
| US11058712B2 (en) | Film for topical application in the treatment of skin lesions and method of obtaining and applying same | |
| CN108939141B (zh) | 一种用于烧伤创面愈合的中药复合多孔支架材料及制备方法与应用 | |
| Wang et al. | Silk fibroin and κ-carrageenan composite films containing zinc-doped bioactive glass for wound closure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 15893473 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 15893473 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |