CN1162434C - 利福平高密度原粉ⅰ型晶体的改进工艺 - Google Patents
利福平高密度原粉ⅰ型晶体的改进工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1162434C CN1162434C CNB011434120A CN01143412A CN1162434C CN 1162434 C CN1162434 C CN 1162434C CN B011434120 A CNB011434120 A CN B011434120A CN 01143412 A CN01143412 A CN 01143412A CN 1162434 C CN1162434 C CN 1162434C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- density
- solution
- crystals
- rifampin
- coarse
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种利福平高密度原粉I型晶体的改进工艺,用利福霉素为原料合成利福平,由溶解、酸化、环合、缩合、粗结晶、分离洗涤、转晶、分离、干燥各单元过程构成,在转晶过程中包括如下步骤:(A)用正丁醇作溶剂,溶液浓度6~18%,并控制溶解温度在72℃以上,溶解完全;(B)溶解完全后5至25分钟,加粗晶量的2~10%(重量)的晶种,晶种的粒度能通过大于等于150目,搅拌速度小于20转/分钟;(C)在结晶过程中的溶液浓度保持在相同的范围内,控制降温速度小于6℃/小时,并降温在10℃以下分离,可得到高密度(≥0.7g/ml)的I型晶体,可有效地提高药物的稳定性,显著延长药物有效贮存期,又可满足国外对密度≥0.7g/ml利福平的需求。
Description
技术领域:
本发明涉及一种药物的改进工艺,具体地说是一种利福平高密度原粉I型晶体的改进工艺。
背景技术:
利福平系利福霉素的半合成品,为广谱高效抗菌药,对结核杆菌的作用特强。现有技术采用利福霉素为原料合成利福平浓缩液,向利福平缩合液中加水、冰乙酸得到粗晶,粗晶是在酸水中结晶而成,这种晶形为无定型,质量很不稳定,只有经过重结晶,即转晶,制出稳定的晶型。检测证明,用正丁醇作溶剂重结晶可得利福平I型晶体,用丙酮作溶剂重结晶可得利福平II型晶体。
目前国内现有工艺采用丙酮作溶剂重结晶,可生产利福平高密度(≥0.7g/ml)为II型晶体,外观呈暗红色,将其暴露在空气中,其外观颜色逐渐变深,这是由于II型晶体C1-OH,C4-OH上的两个氢键结合已不存在或减弱,因而氢醌易氧化为醌式导致其外观颜色加深,留样检测表明,该型晶体贮藏1-2年(有效期为4年),含量明显下降,分解出的杂质明显增加,甚至不合格而导致退货。加热实验表明当II型晶体碳化时,I型晶体颜色基本不变。采用正丁醇作溶剂重结晶,可生产出利福平I型晶体,I型晶体暴露在空气中,其外观颜色稳定。但是,目前国内各厂家生产的I型晶体的密度在0.5g/ml左右,供国内制剂使用,而国外客户所需密度大于等于0.7g/ml,国内只能生产出II型晶体。
传统的高密度(≥0.7g/ml)重结晶用丙酮作溶剂。溶液浓度在20%,在液温50℃中溶解完全后,停止搅拌,自然降温在10℃以下,分离、真空干燥得出成品。
发明内容:
本发明的目的在于提供一种改进的利福平高密度原粉I型晶体的工艺,使其能够长期贮存,质量稳定。
本发明的实施方案是:一种利福平高密度原粉I型晶体的改进工艺,用利福霉素为原料合成利福平,由溶解、酸化、环合、缩合、粗结晶、分离洗涤、转晶、分离、干燥各单元过程构成,在转晶过程中包括如下步骤:
(A)用正丁醇作溶剂,溶液浓度6~18%,并控制溶解温度在72℃以上,溶解完全;
(B)溶解完全后5至25分钟,加粗晶量的2~10%(重量)的晶种,晶种的粒度可通过大于等于150目,搅拌速度小于20转/分钟;
(C)在结晶过程中的溶液浓度保持在相同的范围内,控制降温速度小于6℃/小时,并降温在10℃以下分离。
本发明具有如下优点:该利福平高密度原粉I型晶体的改进工艺仅在转晶单元过程中加以改进,可得到高密度(≥0.7g/ml)的I型晶体,可有效地提高药物的稳定性,减缓含量,降低速度,显著延长药物有效贮存期,又可满足国外对密度≥0.7g/ml利福平的市场需求。
具体实施方式:
本发明有如下的实施例:
本改进工艺,在转晶单元过程中,用正丁醇作溶剂,溶液浓度在12%,溶解温度74℃,溶解完全后20分钟,加粗晶量的6%(重量)的晶种,晶种细度通过大于等于150目,搅拌器以每分钟11转的转速进行搅拌。在结晶过程中的溶液浓度保持在相同的范围内,降温速度为每小时5℃,使降温在10℃以下,分离、真空干燥得到利福平高密度原粉(≥0.7g/ml)I型晶体,其外观呈鲜红色,可长期贮存,质量稳定。
Claims (1)
1、一种利福平高密度原粉I型晶体的改进工艺,用利福霉素为原料合成利福平,由溶解、酸化、环合、缩合、粗结晶、分离洗涤、转晶、分离、干燥各单元过程构成,其特征在于在转晶过程中包括如下步骤:
(A)用正丁醇作溶剂,溶液浓度6~18%,并控制溶解温度在72℃以上,溶解完全;
(B)溶解完全后5至25分钟,加粗晶量的2~10%重量的晶种,晶种能通过大于或等于150目,搅拌速度小于20转/分钟;
(C)在结晶过程中的溶液浓度保持在相同的范围内,控制降温速度小于6℃/小时,并降温在10℃以下分离。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB011434120A CN1162434C (zh) | 2001-12-26 | 2001-12-26 | 利福平高密度原粉ⅰ型晶体的改进工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB011434120A CN1162434C (zh) | 2001-12-26 | 2001-12-26 | 利福平高密度原粉ⅰ型晶体的改进工艺 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1358724A CN1358724A (zh) | 2002-07-17 |
CN1162434C true CN1162434C (zh) | 2004-08-18 |
Family
ID=4677143
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB011434120A Expired - Fee Related CN1162434C (zh) | 2001-12-26 | 2001-12-26 | 利福平高密度原粉ⅰ型晶体的改进工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1162434C (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102079749B (zh) * | 2010-11-25 | 2012-07-04 | 河北欣港药业有限公司 | 利福平原料药≤0.3g/ml及≥0.8g/ml密度规格的生产方法 |
CN103755723B (zh) * | 2014-02-07 | 2016-04-20 | 天津大学 | 一种利福平i晶型的制备方法 |
CN103772413B (zh) * | 2014-02-07 | 2016-01-20 | 天津大学 | 一种利福平ⅱ晶型的制备方法 |
CN107163064B (zh) * | 2017-07-06 | 2019-02-22 | 天津大学 | 一种利福平i晶型的制备方法 |
CN107163065B (zh) * | 2017-07-06 | 2019-02-22 | 天津大学 | 一种利福平ii晶型的制备方法 |
-
2001
- 2001-12-26 CN CNB011434120A patent/CN1162434C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1358724A (zh) | 2002-07-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104327100B (zh) | 高纯度氟氧头孢钠制备工艺 | |
CN102503800B (zh) | 一种c11-c18长链二元酸的精制方法 | |
CN103435632B (zh) | 一种头孢呋辛酯的制备方法 | |
CN1162434C (zh) | 利福平高密度原粉ⅰ型晶体的改进工艺 | |
CN106045879A (zh) | 一种制备氰乙酸的方法 | |
CN104892636A (zh) | 一种制备头孢噻肟钠晶体的方法 | |
WO2024093156A1 (zh) | 一种头孢他啶连续制备方法 | |
CN100584845C (zh) | (+)-(s-)-氯吡格雷硫酸氢盐高熔点晶型i的制备方法 | |
CN105693748A (zh) | 一种7-氨基-3-氯-3-头孢-4-羧酸的合成方法 | |
CN103012437B (zh) | 抗菌药物头孢西丁酸的制备方法 | |
CN103408567B (zh) | 一种制备硫酸氢氯吡格雷晶型ⅰ的方法 | |
CN106008436A (zh) | 一种艾拉莫德α晶型的制备方法 | |
CN105753728A (zh) | 一种药用级l-缬氨酸的溶析结晶方法 | |
CN109942568A (zh) | 一种硝酸硫胺制备方法 | |
CN106046020B (zh) | 一种通过结晶作用纯化尼莫克汀的方法 | |
CN103539733B (zh) | 一种对氨基水杨酸异烟肼的制备方法 | |
CN104529751A (zh) | 一种结晶l-乳酸钙的制备方法 | |
CN107540415B (zh) | 一种利用氯化钾和软钾镁矾制备硫酸钾镁肥的方法 | |
CN107163064B (zh) | 一种利福平i晶型的制备方法 | |
CN103588688A (zh) | 一种延长二氧化硫脲产品保质期的方法 | |
CN107540711A (zh) | 一种环磷酰胺的结晶方法 | |
CN102989363A (zh) | 一种颗粒状糖精钠的制备方法 | |
CN109400491A (zh) | 一种左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的结晶制备方法 | |
CN109111382B (zh) | 一种高松密度l-胱氨酸的制备方法 | |
CN101654457A (zh) | 溶媒法合成美洛西林钠的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |