CN116173287B - 一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂、其制法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医用材料技术领域,具体涉及一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂、其制法和应用。所述的水凝胶粘合剂的制备原料包括:甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白、聚醚F127二丙烯酸酯、光引发剂和溶剂。本发明所述的水凝胶粘合剂,能够满足膀胱缺损修复材料包括生物相容性好、密封性好、力学性能优异、稳定性好在内的综合性能要求。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域,具体涉及一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂、其制法和应用。
背景技术
膀胱是一种中空的器官,在低压状态下储存尿液,并以高效、及时和协调的方式将储存的尿液排除体外。由于膀胱壁的应力松弛特性,膀胱能够保持几乎恒定的压力。但在膀胱肿瘤、外伤,尤其是军队战创伤中,易伤及膀胱使其出现破损,其储尿排尿功能丧失,还面临着尿液外漏所导致的感染风险。
水凝胶材料作为一种含有大量亲水基团的三维网络结构,是一种具有高含水量的软质材料,近年来,广泛运用于组织工程、再生医学领域。但生物相容性好的水凝胶材料存在着力学性能低、密封性较差等问题,因而在针对膀胱器官的损伤修补方面,目前应用较少。目前,针对膀胱这一动态器官,缺少一种具有良好力学性能、一定密封性能且稳定的粘合剂,以此来达到无缝合的快速修补缺损的目的。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的上述问题,提供一种生物相容性好、具有良好的密封性、力学性能优异、稳定性好的治疗膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂。
为实现本发明的上述目的,本发明采用以下技术方案:
本发明的第一方面,提供一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其制备原料包括:甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白、聚醚F127二丙烯酸酯、光引发剂和溶剂。
甲基丙烯酰化明胶(GelMA)为双键改性明胶,是一种光敏性生物材料,与蓝光或紫外光引发剂配合使用,可在蓝光或紫外光作用下交联固化,兼具天然和合成生物材料的特征,具有适于细胞生长和分化的三维结构、优异的生物相容性和细胞反应特性,其可替代人工基底膜或其他天然胶原蛋白水凝胶。此外,GelMA具备良好的温敏凝胶特性和可降解性,其机械性能可调,能够提供多种黏弹特性,已广泛应用于细胞3D培养、组织工程、生物3D打印等研究领域。
甲基丙烯酰化丝素蛋白(SilMA)是通过甲基丙烯酸缩水甘油酯对丝素蛋白(SF)进行甲基丙烯酰化改性,在SF分子上引入双键。由于SF分子特殊的空间结构,其在改性前极易形成结晶而难溶于水。引入额外的化学基团后,其可在水中快速溶解,这使SilMA可被光固化为水凝胶。其具有稳定的理化性质,生物相容性良好。
聚醚F127二丙烯酸酯(F127DA)为丙烯酰化聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇三嵌段共聚物,通过紫外及可见光在光引发剂作用下快速交联固化成胶。F127具有优异的热致凝胶(升温凝胶)特性和良好的生物安全性,基于F127的材料体系可被应用于生物医学领域,如用作药物载体、伤口敷料、细胞载体剪切保护剂、生物3D打印等。
本发明通过将以上三种具有良好生物相容性的组分组合使用,较仅仅两种组分的组合,制备的水凝胶粘合剂,显著提升了其作为膀胱缺损修复材料的力学性能和密封性。
根据本发明所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,按质量体积百分浓度计,其制备原料包括:5%甲基丙烯酰化明胶、8-10%甲基丙烯酰化丝素蛋白、2.5-5%聚醚F127二丙烯酸酯、0.25%光引发剂,余量为溶剂。上述浓度比例下,可制备得到具有较佳的包括力学性能、密封性以及稳定性在内的综合性能的膀胱缺损修复材料。
根据本发明所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,所述甲基丙烯酰化明胶的制备方法如下:将明胶水溶液与甲基丙烯酸酐混合使反应,经透析、滤膜过滤、离心、冷冻干燥后,即得;优选的,所述明胶水溶液的浓度为10%w/v,所述明胶与甲基丙烯酸酐的质量体积比为10g:1mL。所述反应的温度为50℃,反应的时间为3h;和/或,所述透析的截留分子量为8-14kDa,所述透析的温度为50℃,所述透析的时间为6-8天;和/或,所述滤膜的孔径为0.22μm。
根据本发明所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,所述甲基丙烯酰化丝素蛋白的制备方法如下:将丝素蛋白溶于溴化锂溶液中,得丝素蛋白溶液;将丝素蛋白溶液与甲基丙烯酸缩水甘油酯混合使反应,经透析、冷冻干燥后,即得;优选的,所述丝素蛋白、溴化锂溶液、甲基丙烯酸缩水甘油酯的质量体积比为5g:25mL:1mL,所述溴化锂溶液的浓度为9.3M。步骤S2中,所述反应的温度为60℃,反应的时间为3h;和/或,所述透析的截留分子量为8-14kDa,所述透析的时间为4天。
根据本发明所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,所述聚醚F127二丙烯酸酯的制备方法如下:在氮气气氛下,将聚醚F127和三乙胺溶于无水二氯甲烷中,然后加入丙烯酰氯,搅拌使反应,经过滤、提纯、真空干燥后,即得;优选的,所述聚醚F127、三乙胺、丙烯酰氯的摩尔比为1:10:10;所述聚醚F127和无水二氯甲烷的质量体积比为50g:500mL;和/或,所述反应的温度为4℃,反应的时间为24h。
本发明各原料在上述工艺参数设定下,利于获得具有较低溶胀率,内部结构规整,综合力学性能和密封性能优异的水凝胶粘合剂。
本发明的第二方面,提供所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂的制备方法,包括如下步骤:将甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白、聚醚F127二丙烯酸酯、光引发剂和溶剂混匀,得水凝胶前驱液;将所述水凝胶前驱液进行紫外光照射使交联,即得所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂。优选的,所述紫外光照射的波长为365~405nm,时间为90~120s。
本发明的第三方面,提供所述的水凝胶粘合剂在制备膀胱缺损修复的材料中的应用。在实际应用时,将本发明未固化的水凝胶前驱液涂覆膀胱缺损部位,再给予紫外光照,即可实现快速光交联密封,达到快速治疗创伤膀胱的目的,可有效防止由于破损后的尿液外漏引起的感染问题,有利于下一步的治疗。
本发明的有益效果为:
本发明通过采用甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白、聚醚F127二丙烯酸酯三种组分复配作为主要原料,制备得到的水凝胶粘合剂,能够满足膀胱缺损修复材料包括生物相容性好、密封性好、力学性能优异、稳定性好在内的综合性能要求。
附图说明
图1为本发明水凝胶粘合剂的溶胀率随时间变化曲线;
图2为本发明水凝胶粘合剂的电镜扫描图;
图3为本发明水凝胶粘合剂的微观结构孔径分布图;
图4为三种样品的拉伸试验结果对比;
图5为三种样品的压缩试验结果对比;
图6为破损膀胱的修复试验过程;
图7为三种样品所能承受的爆破压力对比。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式,都属于本发明所保护的范围。
实施例1
一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,制备方法如下:
S1、制备甲基丙烯酰化明胶:称取10g源于猪皮的A型明胶,加入到100ml超纯水溶液中,在250rpm和50℃水浴条件下充分搅拌,制备得10%(w/v)明胶水溶液。之后,逐滴滴加1ml甲基丙烯酸酐(MA)到明胶水溶液中。用铝箔纸覆盖反应容器,使混合物在50℃下反应3h。使用8-14kDa截止透析袋在50℃加热条件下用去离子水透析6天。用0.22μm滤膜过滤,离心后-80℃冷冻过夜后,用冻干机冷冻干燥,得甲基丙烯酰化明胶,-20℃冰箱保存;
S2、制备甲基丙烯酰化丝素蛋白:首先将蚕茧切碎,放入0.05M沸腾的碳酸钠溶液中脱胶1h,然后用蒸馏水冲洗出胶状蛋白丝胶蛋白和碳酸钠溶液,得到纯化丝素蛋白。5g纯化丝素蛋白在25mL 9.3M溴化锂溶液中60℃溶解2h,得丝素蛋白溶液,然后将丝素蛋白溶液加入1mL甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA),以250rpm、60℃搅拌3h,使GMA与丝素蛋白充分反应。然后将混合物转移到8-14kDa透析管中4天。最后将透析液在冷冻干燥机中冻干48h,保存在-20℃的冰箱中备用,得甲基丙烯酰化丝素蛋白;
S3、制备聚醚F127二丙烯酸酯:在氮气气氛下,将50g聚醚F127和10倍摩尔过量的三乙胺溶解在1000ml三颈烧瓶中的500ml无水二氯甲烷中,然后用滴液漏斗引入10倍摩尔的丙烯酰氯。在氮气下于4℃搅拌24h后,过滤掉沉淀的三乙基氯化铵,通过加入无水乙醚沉淀残余滤液。所得产物在30℃真空下干燥24h,得聚醚F127二丙烯酸酯;
S4、制备水凝胶粘合剂:先配制以下浓度的水凝胶前驱液:5%甲基丙烯酰化明胶、8%甲基丙烯酰化丝素蛋白、2.5%聚醚F127二丙烯酸酯、0.25%光引发剂LAP,余量为PBS溶液。然后将水凝胶前驱液进行紫外光照射(波长=365nm)使交联90s,即得所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂。
实施例2
一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,制备方法如下:
S1、制备甲基丙烯酰化明胶:称取10g源于猪皮的A型明胶,加入到100ml超纯水溶液中,在250rpm和50℃水浴条件下充分搅拌,制备得10%(w/v)明胶水溶液。之后,逐滴滴加1ml甲基丙烯酸酐(MA)到明胶水溶液中。用铝箔纸覆盖反应容器,使混合物在50℃下反应3h。使用8-14kDa截止透析袋在50℃加热条件下用去离子水透析8天。用0.22μm滤膜过滤,离心后-80℃冷冻过夜后,用冻干机冷冻干燥,得甲基丙烯酰化明胶,-20℃冰箱保存;
S2、制备甲基丙烯酰化丝素蛋白:首先将蚕茧切碎,放入0.05M沸腾的碳酸钠溶液中脱胶1h,然后用蒸馏水冲洗出胶状蛋白丝胶蛋白和碳酸钠溶液,得到纯化丝素蛋白。5g纯化丝素蛋白在25mL 9.3M溴化锂溶液中60℃溶解2h,得丝素蛋白溶液,然后将丝素蛋白溶液加入1mL甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA),以250rpm、60℃搅拌3h,使GMA与丝素蛋白充分反应。然后将混合物转移到8-14kDa透析管中4天。最后将透析液在冷冻干燥机中冻干48h,保存在-20℃的冰箱中备用,得甲基丙烯酰化丝素蛋白;
S3、制备聚醚F127二丙烯酸酯:在氮气气氛下,将50g聚醚F127和10倍摩尔过量的三乙胺溶解在1000ml三颈烧瓶中的500ml无水二氯甲烷中,然后用滴液漏斗引入10倍摩尔的丙烯酰氯。在氮气下于4℃搅拌24h后,过滤掉沉淀的三乙基氯化铵,通过加入无水乙醚沉淀残余滤液。所得产物在30℃真空下干燥24h,得聚醚F127二丙烯酸酯;
S4、制备水凝胶粘合剂:先配制以下浓度的水凝胶前驱液:5%甲基丙烯酰化明胶、10%甲基丙烯酰化丝素蛋白、5%聚醚F127二丙烯酸酯、0.25%光引发剂LAP,余量为PBS溶液。然后将水凝胶前驱液进行紫外光照射(波长=405nm)使交联120s,即得所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂。
实施例3
一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,制备方法如下:
S1、制备甲基丙烯酰化明胶:称取10g源于猪皮的A型明胶,加入到100ml超纯水溶液中,在250rpm和50℃水浴条件下充分搅拌,制备得10%(w/v)明胶水溶液。之后,逐滴滴加1ml甲基丙烯酸酐(MA)到明胶水溶液中。用铝箔纸覆盖反应容器,使混合物在50℃下反应3h。使用8-14kDa截止透析袋在50℃加热条件下用去离子水透析7天。用0.22μm滤膜过滤,离心后-80℃冷冻过夜后,用冻干机冷冻干燥,得甲基丙烯酰化明胶,-20℃冰箱保存;
S2、制备甲基丙烯酰化丝素蛋白:首先将蚕茧切碎,放入0.05M沸腾的碳酸钠溶液中脱胶1h,然后用蒸馏水冲洗出胶状蛋白丝胶蛋白和碳酸钠溶液,得到纯化丝素蛋白。5g纯化丝素蛋白在25mL 9.3M溴化锂溶液中60℃溶解2h,得丝素蛋白溶液,然后将丝素蛋白溶液加入1mL甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA),以250rpm、60℃搅拌3h,使GMA与丝素蛋白充分反应。然后将混合物转移到8-14kDa透析管中4天。最后将透析液在冷冻干燥机中冻干48h,保存在-20℃的冰箱中备用,得甲基丙烯酰化丝素蛋白;
S3、制备聚醚F127二丙烯酸酯:在氮气气氛下,将50g聚醚F127和10倍摩尔过量的三乙胺溶解在1000ml三颈烧瓶中的500ml无水二氯甲烷中,然后用滴液漏斗引入10倍摩尔的丙烯酰氯。在氮气下于4℃搅拌24h后,过滤掉沉淀的三乙基氯化铵,通过加入无水乙醚沉淀残余滤液。所得产物在30℃真空下干燥24h,得聚醚F127二丙烯酸酯;
S4、制备水凝胶粘合剂:先配制以下浓度的水凝胶前驱液:5%甲基丙烯酰化明胶、9%甲基丙烯酰化丝素蛋白、3%聚醚F127二丙烯酸酯、0.25%光引发剂LAP,余量为PBS溶液。然后将水凝胶前驱液进行紫外光照射(波长=405nm)使交联100s,即得所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂。
对比例1
与实施例3的不同仅在于去掉聚醚F127二丙烯酸酯。
对比例2
与实施例3的不同仅在于去掉甲基丙烯酰化丝素蛋白。
实验例一
通过平衡溶胀实验研究本发明水凝胶粘合剂的溶胀性能。按照实施例3制备实验样品,确保每个时间点样品至少有3个。将样品放置于真空冷冻干燥机中冻干后,称量其干重(Wd)。然后将样品放置于37℃的PBS缓冲液里,让其膨胀。并在0.5、1、2、4、8h这五个时间点将其取出,用吸水纸轻轻擦拭样品表面的水,再次进行称重(Wi),计算出溶胀率。
结果表明,本发明水凝胶粘合剂可在4h后达到溶胀平衡,且溶胀率较低,在286.59673±6.9319%的水平(见图1),对于膀胱这个处在液态环境的器官来说,一个较低的溶胀率,能提供更好地稳定性,从而更好地保持水凝胶粘合剂的力学性能和密封特性。
实验例二
将实施例3样品放置于-20℃冰箱冷冻固定24h后,立即将样品转置于冷冻干燥机中,冻干48h。之后将冻干样品放入液氮中脆断得到其横截面,对横截面喷金后,通过扫描电子显微镜(Zeiss Gemini 300,Germany)观察其形貌和内部结构。
结果表明,本发明粘合剂内部存在有一定的孔隙结构(见图2),其微观结构的孔径直径分布范围在50-250μm(见图3),有利于细胞的粘附和生长,为组织的再生提供了一个良好的微环境。
实验例三
使用电子万能试验机(MTS Exceed E43.504,USA)对本发明实施例3(简称GSF)以及对比例1水凝胶粘合剂(简称GS)、对比例2水凝胶粘合剂(简称GF)样品进行了拉伸和压缩试验,分别见图4、图5。
图4中,A为拉伸试验的应变-应力曲线;B为三种样品的拉伸强度对比;C为三种样品的杨氏模量对比。可以看出,GS、GF、GSF均具有一定延展性,且GSF>GF>GS;GS、GF、GSF的拉伸强度分别为21.4kPa、47kPa、78.7kPa,GS、GF、GSF的杨氏模量值分别为15kPa、29kPa、56.9kPa。说明甲基丙烯酰化明胶和甲基丙烯酰化丝素蛋白的互穿网络和聚醚F127二丙烯酸酯作为耗散单元形成的GSF在赋予相应拉伸应变的同时,显著提高了拉伸强度和杨氏模量值。
图5中,A为压缩试验的应力应变曲线;B为三种样品的压缩强度对比;C为三种样品的压缩模量值对比。可以看出,GS、GF、GSF均具有一定抗压性,且GSF>GF>GS,GS、GF、GSF的压缩强度分别为144.5kPa、279.0kPa、407.4kPa,GS、GF、GSF的压缩模量值分别为37.6kPa、73.6kPa、127.1kPa。
以上结果说明了,由甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白、聚醚F127二丙烯酸酯三种组分制备的水凝胶粘合剂,与甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白两种组分,或者甲基丙烯酰化明胶和聚醚F127二丙烯酸酯两种组分制备的水凝胶粘合剂相比,具有明显更优的拉伸强度、压缩性能和韧性。
压缩试验过程中还发现,在设定最大应变下的压缩过程中,GF和GSF组均没有出现破裂损坏现象,而GS组当压缩应变达到86%左右则普遍存在破裂现象。在压缩应变为80%时,GSF组展现了最高的压缩强度,以上结果表明,引入的聚醚F127二丙烯酸酯纳米胶束网络,是提升水凝胶粘合剂的抗压性的关键,其分子桥接的胶束间交联、临近的胶束壳间交联和胶束内交联、甲基丙烯酰化丝素蛋白和甲基丙烯酰化明胶的共价交联,这些交联网络协同提升了水凝胶的抗压特性,在保持初始柔性的同时提高了其强度。
实验例四
为了模拟真实场景下破损膀胱的修复,以此来评估本发明水凝胶粘合剂的密封性能,我们从当地屠宰场获取新鲜的猪膀胱,用手术剪刀在膀胱上造一个直径为3mm的圆形缺损。将100μL的水凝胶前驱液(实施例3)涂于缺损处,用可见光照射90~120s盖住猪膀胱。将纯水注入膀胱内,观察密封效果。之后,使用注射泵以恒定速率灌注气体,使用压力传感器记录破裂压力值,对其密封性能进行量化(见图6)。
实验结果显示,GS、GF、GSF水凝胶粘合剂所能承受的爆破压力分别为3.77kPa、5.1kPa、6.5kPa(见图7)。分析认为,本发明具备更强的爆破压力可归因于甲基丙烯酰化明胶中与富含胺的生物组织表面生成的氢键、甲基丙烯酸酯基团与胺以及巯基的共价键的相互作用;以及,甲基丙烯酰化丝素蛋白结构中不寻常的氨基酸序列和从无规卷曲到β片的构象转换;以及,聚醚F127二丙烯酸酯中游离PEO链段能与富含蛋白质的底物形成氢键相互作用、以及PPO链段与细胞膜提供疏水相互作用,进而增强水凝胶粘合剂的爆破粘附性能。有文献报道,膀胱器官所处的相对稳定的低压范围是0~4kPa。本发明水凝胶粘合剂完全可以承受膀胱的压力变化,因而具有良好的密封效果,可有效控制膀胱因各种原因造成的缺损修复。其可注射、可快速光交联密封的优势,有望给战创伤的膀胱提供快速治疗方案,防止由于破损尿液外漏所带来的感染问题,有利于下一步的治疗。
以上所述,仅为本发明的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到变化或替换,都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
Claims (11)
1.一种用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,其制备原料包括:甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白、聚醚F127二丙烯酸酯和光引发剂,余量为溶剂;
所述聚醚F127二丙烯酸酯的制备方法如下:在氮气气氛下,将聚醚F127和三乙胺溶于无水二氯甲烷中,然后加入丙烯酰氯,搅拌使反应,经过滤、提纯、真空干燥后,即得。
2.根据权利要求1所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,按质量体积百分浓度计,其制备原料包括:5%甲基丙烯酰化明胶、8-10%甲基丙烯酰化丝素蛋白、2.5-5%聚醚F127二丙烯酸酯、0.25%光引发剂,余量为溶剂。
3.根据权利要求1所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述甲基丙烯酰化明胶的制备方法如下:将明胶水溶液与甲基丙烯酸酐混合使反应,经透析、滤膜过滤、离心、冷冻干燥后,即得。
4.根据权利要求1所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述甲基丙烯酰化丝素蛋白的制备方法如下:将丝素蛋白溶于溴化锂溶液中,得丝素蛋白溶液;将丝素蛋白溶液与甲基丙烯酸缩水甘油酯混合使反应,经透析、冷冻干燥后,即得。
5.根据权利要求3所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述甲基丙烯酰化明胶的制备方法中,明胶水溶液的浓度为10%w/v,所述明胶与甲基丙烯酸酐的质量体积比为10g:1mL;和/或,所述反应的温度为50℃,反应的时间为3h;和/或,所述透析的截留分子量为8-14 kDa,所述透析的温度为50℃,所述透析的时间为6-8天;和/或,所述滤膜的孔径为0.22μm。
6.根据权利要求4所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述甲基丙烯酰化丝素蛋白的制备方法中,所述丝素蛋白、溴化锂溶液、甲基丙烯酸缩水甘油酯的质量体积比为5g:25mL:1mL,所述溴化锂溶液的浓度为9.3 M;和/或,所述反应的温度为60℃,反应的时间为3h;和/或,所述透析的截留分子量为8-14 kDa,所述透析的时间为4天。
7.根据权利要求1所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述聚醚F127二丙烯酸酯的制备方法中,所述聚醚F127、三乙胺、丙烯酰氯的摩尔比为1:10:10;和/或,所述聚醚F127和无水二氯甲烷的质量体积比为50g:500mL;和/或,所述反应的温度为4℃,反应的时间为24h。
8.根据权利要求1所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂,其特征在于,所述溶剂为PBS溶液。
9.权利要求1-8之一所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将甲基丙烯酰化明胶、甲基丙烯酰化丝素蛋白、聚醚F127二丙烯酸酯、光引发剂和溶剂混匀,得水凝胶前驱液;将所述水凝胶前驱液进行紫外光照射使交联,即得所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂。
10.根据权利要求9所述用于膀胱缺损修复的水凝胶粘合剂的制备方法,其特征在于,所述紫外光照射的波长为365~405nm,时间为90~120 s。
11.权利要求1-8之一所述的水凝胶粘合剂在制备膀胱缺损修复的材料中的应用。
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