CN116158991A - 一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物和乳霜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及化妆品技术领域，特别涉及一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物和乳霜及其制备方法，该含补骨脂酚的抗衰美白组合物，包括以下组分：活性物相，活性物相包括1‑50％的补骨脂酚、0.1‑5％的羟基频哪酮视黄酸酯、0.01‑0.5％的二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇；基础相，基础相包括油脂、多元醇、抗氧化剂中的至少一种，基础相补充至100％。本发明中的含补骨脂酚的抗衰美白组合物经过鸡胚绒毛尿囊膜试验的多项验证，能够证明其组分成分温和，且通过采用含有补骨脂酚、羟基频哪酮视黄酸酯、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇的活性物相，使得该抗衰美白组合物能够有效地应对皮肤光老化的问题，且本发明不受产品剂型的限制，使用场景广泛。

Description

一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物和乳霜及其制备方法

技术领域

本发明涉及日用化学品领域，特别涉及一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物和乳霜及其制备方法。

背景技术

人体皮肤老化可以分为内源性老化和外源性老化。由遗传因素控制的程序性老化过程为内源性老化或称自然老化，随时间而发展，具有不可抗性。由环境因素引起的老化为外源性老化，其中最主要的是由紫外线反复照射造成的皮肤老化，即光老化。皮肤光老化是UVB与UVA共同作用的结果，UVB能量较强、穿透力较弱，主要损伤表皮细胞，破坏皮肤屏障，抑制免疫作用，造成红斑、色素沉着。UVA能量较弱，但穿透力较强，能够到达真皮，损伤真皮层的胶原蛋白、弹性纤维和蛋白多糖，导致真皮中的胶原纤维和弹力纤维变性或断裂，皮肤组织逐渐退化萎缩，弹性下降，皮肤松驰，汗腺、皮脂腺的新陈代谢功能逐渐减退，引起皮肤干燥，导致皱纹出现。紫外线可以通过直接作用、激活某些光感分子诱发自由基、脂质过氧化反应等三条途径诱导细胞老化和凋亡。长波紫外线还会促进皮肤黑色素的形成，导致皮肤色素沉着，诱发或加重雀斑、黄褐斑等各种色斑。皮肤衰老是复杂的内在因素和外在因素共同作用而导致的结果，目前现有的抗衰产品存在以下问题：作用机理单一、效果较差、功效强的活性物又存在如刺激性、不稳定等使用条件限制。

其中，羟基频哪酮视黄酸酯，也称HPR，能够激活细胞调节因子从而刺激角质细胞的增殖，促进表皮及角质层新陈代谢，减少真皮层胶原蛋白和弹性蛋白的降解，起到紧致抗皱的功效，但由于它分子结构中存在五共轭双键和羟基、酯基等活泼基团，化学性质不稳定，易受光、氧气、热、自由基和溶剂等因素作用，导致生物活性降低。在光照和氧气条件下可能生成有毒的光解产物和包括单态氧和超氧自由基阴离子在内的多种活性物质使得羟基频哪酮视黄酸酯氧化变色，并在体内发生脂质过氧化反应，改变皮肤特质。

因此，现需要一种具有能够针对光老化的生物利用率高、稳定温和的抗衰美白组合物及其制备方法和应用。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物和乳霜及其制备方法，旨在解决光照作用引起的皮肤老化、敏感等问题。

为实现上述目的，本发明提出的一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物，该含补骨脂酚的抗衰美白组合物包括：

活性物相，所述活性物相包括1-50％的补骨脂酚、0.1-5％的羟基频哪酮视黄酸酯、0.01-0.5％的二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇；

基础相，所述基础相包括油脂、多元醇、抗氧化剂中的至少一种，所述基础相补充至100％。

进一步地，所述油脂包括辛酸/癸酸甘油三酯、霍霍巴油、橄榄油、鳄梨油、棕榈酸异丙酯、异壬酸异壬酯中的至少一种。

进一步地，所述多元醇包括1，3-丙二醇、丁二醇、1，2-戊二醇、甘油、辛甘醇、异戊二醇、丙二醇中的至少一种。

进一步地，所述抗氧化剂包括生育酚、生育酚乙酸酯、焦亚硫酸钠、丁羟甲苯(BHT)、丁羟茴醚(BHA)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、超氧化物歧化酶(SOD)、四氢甲基嘧啶羧酸、麦角硫因、阿魏酸甘油酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯中的至少一种；

其中，所述补骨脂酚来源于春榆根提取物、春榆皮提取物、补骨脂提取物或其他植物来源、人工合成补骨脂酚中的一种。

本发明还提供了一种含补骨脂酚的乳霜，所述含补骨脂酚的乳霜包括：

乳化剂，所述乳化剂包括甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯中的一种或多种；

增稠剂，所述增稠剂包括卡波姆、黄原胶、羟乙基纤维素中的一种或多种；

防腐剂，所述防腐剂包括氯苯甘醚、苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、乙基己基甘油、辛酰甘氨酸、辛酰羟肟酸中的一种或多种；

保湿剂，所述保湿剂包括甘油、1，2-己二醇、丁二醇、1，3-丙二醇中的一种或多种；

润肤脂，所述润肤脂包括鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇棕榈酸酯、山嵛醇中的一种或多种；

抗衰美白组合物，所述抗衰美白组合物为如权利要求1-5中任一项所述抗衰美白组合物；

其中，所述补骨脂酚来源于春榆根提取物、春榆皮提取物、补骨脂提取物、人工合成补骨脂酚中的一种。

进一步地，所述乳化剂还能够复配包括鲸蜡硬脂基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、聚甘油-4异硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10二棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯、山梨坦硬脂酸酯、C20-22醇磷酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、蔗糖多硬脂酸酯中的一种或多种。

进一步地，所述增稠剂还能够复配包括透明质酸钠、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物中的一种或多种。

进一步地，所述保湿剂还能够复配1，2-戊二醇、甲基丙二醇、透明质酸、甜菜碱、尿素、山梨醇中的至少一种。

进一步地，所述润肤脂还能够复配包括霍霍巴油、牛油果树果脂、氢化蓖麻油、角鲨烷、小烛树蜡中的一种或多种。

本发明还提供了一种含补骨脂酚的乳霜的制备方法，包括以下步骤：

混合保湿剂、增稠剂、防腐剂与按百分比计算得的去离子水并加热至90℃，得到第一物相；

混合油脂和乳化剂并加热至75-80℃，得到第二物相；

将第一物相与第二物相混合并快速均质5分钟，得到第三物相；

预分散处理，用油脂或多元醇分散补骨脂酚、羟基频哪酮视黄酸酯、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇，得到活性物相；

降温至50℃后，将活性物相加入第三物相中，继续均质2分钟，搅拌降温，得到第四物相；

冷却降温至40℃，出料。

本发明中的含补骨脂酚的抗衰美白组合物经过鸡胚绒毛尿囊膜试验的多项验证，能够证明其组分成分温和，且通过采用含有补骨脂酚、羟基频哪酮视黄酸酯、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇的活性物相，使得该抗衰美白组合物能够有效地应对皮肤光老化的问题，且本发明不受产品剂型的限制，使用场景广泛。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

需要说明，本发明实施例中所有方向性指示(诸如上、下、左、右、前、后……)仅用于解释在某一特定姿态下各部件之间的相对位置关系、运动情况等，如果该特定姿态发生改变时，则该方向性指示也相应地随之改变。

另外，在本发明中涉及“第一”、“第二”等的描述仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示其相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。另外，各个实施例之间的技术方案可以相互结合，但是必须是以本领域普通技术人员能够实现为基础，当技术方案的结合出现相互矛盾或无法实现时应当认为这种技术方案的结合不存在，也不在本发明要求的保护范围之内。

化学式：

补骨脂酚：

二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇：

羟基频哪酮视黄酸酯：

在本发明中涉及的补骨脂酚中主要来源于春榆根提取物，补骨脂酚为一种含有酚羟基的单萜化合物。可以调控视黄酸受体以及下游的相关基因，比如CRBP1，TIG1等，能促进ESF-1细胞的增殖，促进胶原蛋白和基质金属蛋白酶抑制剂mRNA的表达，刺激成熟成纤维细胞中的胶原蛋白合成，减少胶原蛋白的降解，发挥抗皮肤衰老作用的同时刺激性较小。在光老化过程中既能保护线粒体功能、抵抗氧化应激，还能起到美白、减少色素沉着的作用，对光老化引起的炎症反应也有很好的抑制作用，可以理解的是，补骨脂酚不止存在于春榆根中，春榆皮及其他天然来源中同样具有补骨脂酚，来自于春榆皮及其他天然来源或人工合成的补骨脂酚不影响本发明的内容。

羟基频哪酮视黄酸酯，也称HPR，能够激活细胞调节因子从而刺激角质细胞的增殖，促进表皮及角质层新陈代谢，减少真皮层胶原蛋白和弹性蛋白的降解，起到紧致抗皱的功效。HPR也能抑制酪氨酸酶及酪氨酸酶相关蛋白的表达，从而抑制黑色素合成，淡化表皮色素，从而达到美白淡斑的作用。

二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇是一种色满衍生物，对ROS(氧自由基)和RNS(氮自由基)有很好的清除效果，同时能够有效清除单线态氧活性；有效抑制由过氧亚硝基阴离子诱导的油脂过氧化；在光老化过程中能通过抑制氧自由基的产生来抵挡紫外线，起到光保护的作用，另外它还能够抑制光老化过程中的蛋白质失活、DNA损伤，防止细胞因氧化应激而死亡。

本发明的组合物中添加了补骨脂酚和二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇，除了能够抑制脂质过氧化外，还能有效抑制超氧化物、羟基、过氧亚硝酸盐自由基和单线氢非自由基，在稳定HPR的同时又能抑制光老化过程中的氧化应激、炎症反应、免疫反应以及细胞凋亡等，起到全方位抗衰老的作用，稳定高效，且刺激性低。即本发明的组合物中，补骨脂酚和二甲基甲氧基苯并二期吡喃醇能够稳定羟基频哪酮视黄酸酯，使得本发明的组合物具有抗光老化和美白的功效。

本发明含补骨脂酚的抗衰美白组合物的乳霜制备方法为：

S1：混合保湿剂、增稠剂、防腐剂与按百分比计算得的去离子水并加热至90℃，得到第一物相；

S2：混合油脂和乳化剂并加热至75-80℃，得到第二物相；

S3：将第一物相与第二物相混合并快速均质5分钟，得到第三物相；

S4：预分散处理，用油脂或多元醇分散补骨脂酚、羟基频哪酮视黄酸酯、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇，得到活性物相；

S5：降温至50℃后，将活性物相加入第三物相中，继续均质2分钟，搅拌降温，得到第四物相；

S6：冷却降温至40℃，出料。

其中可以理解的，步骤S4中的预分散的活性物相即为抗衰美白组合物；且其中油脂能够为橄榄油、鳄梨油、霍霍巴油、牛油果树果脂、天然角鲨烯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯中的一种或几种；多元醇能够为1，3-丙二醇、丁二醇、1，2-戊二醇、甘油、异戊二醇、丙二醇等中的一种或几种。

其中，本发明具有以下应用实施例：

实施例1

一种含补骨脂酚抗衰美白组合物的乳霜，按重量百分比计算，包括有：

作为活性物相的补骨脂酚2份、羟基频哪酮视黄酸酯0.3份、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇混合物0.1份，以及作为基础相的甘油5份、丁二醇2份、生育酚0.1份、氯苯甘醚0.15份、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物3份、甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯混合物2份、辛酸/癸酸甘油三酯6份、1，2-己二醇0.65份，补充去离子水至100份。

实施例2

一种含补骨脂酚组合物的乳霜，按重量百分比计算，包括有：

作为活性物相的补骨脂酚1份、羟基频哪酮视黄酸酯0.2份、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇混合物0.05份，以及作为基础相的甘油5份、丁二醇2份、生育酚0.1份、氯苯甘醚0.15份、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物3份、甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯混合物2份、辛酸/癸酸甘油三酯6份、1，2-己二醇0.65份，补充去离子水至100份。

实施例3

一种含补骨脂酚可用于抗衰美白的组合物，按重量百分比计算，包括有：作为活性物相的补骨脂酚5份、羟基频哪酮视黄酸酯0.1份、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇混合物0.2份，以及作为基础相的甘油5份、丁二醇2份、生育酚0.1份、氯苯甘醚0.15份、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物3份、甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯混合物2份、辛酸/癸酸甘油三酯6份、1，2-己二醇0.65份，补充去离子水至100份。

对比例1

作为活性物相的羟基频哪酮视黄酸酯2份，以及作为基础相的甘油5份、丁二醇2份、生育酚0.1份，其他组分氯苯甘醚0.15份、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物3份、甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯混合物2份、辛酸/癸酸甘油三酯6份、1，2-己二醇0.65份，补充去离子水至100份。

对比例2

作为活性物相的补骨脂酚1份、羟基频哪酮视黄酸酯1份、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇混合物0.1份，以及作为基础相的甘油5份、丁二醇2份、生育酚0.1份、氯苯甘醚0.15份、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物3份、甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯混合物2份、辛酸/癸酸甘油三酯6份、1，2-己二醇0.65份，补充去离子水至100份。

以下是采用实施例1-3与对比例1-2进行的有效性实验对比，具体实验如下：

(一)稳定性实验：

实验结论：本发明的实施例具有稳定性。

(二)鸡胚绒毛尿囊膜刺激性实验：

鸡胚绒毛尿囊膜试验为检测在不同浓度比条件下的产品是否具有刺激性。通过剥除九日龄鸡胚的气室部分的蛋壳，暴露白色蛋膜，再用0.9％氯化钠(NaCl)溶液使蛋膜湿润，并用镊子去除内膜，保证血管膜不受损，确认受损血管不受损后进行预实验以及正式实验。

实验步骤：

S1、试验分组，每组至少6只鸡胚，每次试验都需要设置阴性对照、阳性对照和空白对照；

S2、CAM制备，将9日龄鸡胚进行照蛋检查，剥去气室蛋壳部分，在蛋壳膜表面滴入生理盐水使充分润湿后除去蛋壳膜；

S3、将受试物涂布于塑料薄膜表面并翻转薄膜，将样品面与CAM接触；

S4、作用3min后，取下薄膜，立即观察每种毒性效应变化程度，给予评分(ES)。

结果观察：

出血：血液从CAM的血管或毛细血管流出。根据无出血、轻度出血、中度出血、重度出血分别判予0、1、2、3分。

凝血：指血管内外蛋白变性，表现为血栓、关闭肿胀、血管内外的凝血点出现、血管外乳浊状浑浊等状况。根据无凝血、轻度凝血、中度凝血、中度凝血分别判予0、1、2、3分。

血管溶解：指CAM膜上血管消融。根据无血管消融、轻度血管消融、中度血管消融、重度血管消融分别判予0、1、2、3分。

结果计算和评价：按照以下公式计算ES平均分值，按表1判断刺激分类

ES＝(6只鸡胚观察到出血、凝血、血管溶解的程度总和)/3

表1 ES结果评价

表2鸡胚刺激性实验结果

实验结论：本组合物在最优浓度比条件下，不具有刺激性。

(三)抗衰美白功效实验

选取实施例一制成乳霜剂型用于本次抗衰美白功效实验，受试者选择12名具有III型或IV型皮肤的志愿者，测试时间为2周。

测试方法：测试期间每天早晚洁面、爽肤后，取适量的抗衰美白组合物乳霜涂抹于脸部肌肤，按摩至吸收。

选取志愿者面颊为测试部位，分别于使用试验品前及连续使用产品第7天和第14天进行VISIA测试，得到斑点特征计数、皱纹特征计数、纹理特征计数、紫外色斑特征计数、棕色斑特征计数和红区特征计数，结果见表3。

表3 12名志愿者VISIA测试特征计数结果

实验结论：

通过上述的数据计算分析可得，浅层色斑使用14天后特征计数平均减少了17.8％，棕色斑点平均减少了10.5％，紫外线色斑平均减少了12.6％，可得该组合物具有美白祛斑功效。

皱纹特征计数平均减少了45％，纹理特征计数平均减少了21.8％，可得该组合物具有抗衰功效。

红区特征计数平均减少了13.2％，可得该组合物刺激性低，进一步论证了无刺激性。

实验结果显示，本发明中的含补骨脂酚的抗衰美白组合物具有抗衰美白功效，且刺激性与代表现有技术的对比例相比有明显降低，并可以缓解皮肤敏感状态，加入含补骨脂酚的组合物可以提高产品的抗光老化作用。

可以理解的是，现有的补骨脂酚的来源能够为春榆根提取物、春榆皮提取物、补骨脂提取物以及其他天然植物和人工合成，该组合物中由春榆根来源的补骨脂酚可用上述所讲工艺来源进行等效替代，同属本发明专利内容。

本发明的含补骨脂酚的抗衰美白组合物经稳定性实验、鸡胚绒毛尿囊膜试验、人体测试表明，功效显著，无刺激性、稳定性好，消费者使用方便。本发明不处于最佳配比时稳定性变差、刺激性也随之提升，因此本发明经过反复试验，验证了在最佳浓度中，本产品不具有刺激性且具备抗光老化能力。

结合上述所有实施例，本发明中的含补骨脂酚的抗衰美白组合物经过鸡胚绒毛尿囊膜试验等多项验证，能够证明其组分成分温和，且通过采用含有补骨脂酚、羟基频哪酮视黄酸酯、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇的活性物相，使得该抗衰美白组合物能够有效地应对皮肤光老化的问题，且本发明不受产品剂型的限制，使用场景广泛。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是在本发明的发明构思下，利用本发明说明书所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (10)

1.一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物，其特征在于，所述含补骨脂酚的抗衰美白组合物按重量百分比计算，包括以下组分：

活性物相，所述活性物相包括1-50％的补骨脂酚、0.1-5％的羟基频哪酮视黄酸酯、0.01-0.5％的二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇；

基础相，所述基础相包括油脂、多元醇、抗氧化剂中的至少一种，所述基础相补充至100％。

2.如权利要求1所述的一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物，其特征在于，所述油脂包括辛酸/癸酸甘油三酯、霍霍巴油、橄榄油、鳄梨油、棕榈酸异丙酯、异壬酸异壬酯中的至少一种。

3.如权利要求2所述的一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物，其特征在于，所述多元醇包括1，3-丙二醇、丁二醇、1，2-戊二醇、甘油、辛甘醇、异戊二醇、丙二醇中的至少一种。

4.如权利要求3所述的一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物，其特征在于，所述抗氧化剂包括生育酚、生育酚乙酸酯、焦亚硫酸钠、丁羟甲苯(BHT)、丁羟茴醚(BHA)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)、超氧化物歧化酶(SOD)、四氢甲基嘧啶羧酸、麦角硫因、阿魏酸甘油酯、亚丁香基丙二酸二乙基己酯中的至少一种；

其中，所述补骨脂酚来源于春榆根提取物、春榆皮提取物、补骨脂提取物或其他植物来源、人工合成补骨脂酚中的一种。

5.一种含补骨脂酚的乳霜，其特征在于，所述含补骨脂酚的乳霜包括：

乳化剂，所述乳化剂包括甘油硬脂酸酯，PEG-100硬脂酸酯中的一种或多种；

增稠剂，所述增稠剂包括卡波姆、黄原胶、羟乙基纤维素中的一种或多种；

防腐剂，所述防腐剂包括氯苯甘醚、苯氧乙醇、对羟基苯乙酮、乙基己基甘油、辛酰甘氨酸、辛酰羟肟酸中的一种或多种；

保湿剂，所述保湿剂包括甘油、1，2-己二醇、丁二醇、1，3-丙二醇中的一种或多种；

润肤脂，所述润肤脂包括鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇棕榈酸酯、山嵛醇中的一种或多种；

抗衰美白组合物，所述抗衰美白组合物为如权利要求1-5中任一项所述抗衰美白组合物；

其中，所述补骨脂酚来源于春榆根提取物、春榆皮提取物、补骨脂提取物、人工合成补骨脂酚中的一种。

6.如权利要求5所述的一种含补骨脂酚的乳霜，其特征在于，所述乳化剂还能够复配包括鲸蜡硬脂基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、聚甘油-4异硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10二棕榈酸酯、蔗糖月桂酸酯、山梨坦硬脂酸酯、C20-22醇磷酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、鲸蜡醇磷酸酯钾、蔗糖多硬脂酸酯中的一种或多种。

7.如权利要求6所述的一种含补骨脂酚的乳霜，其特征在于，所述增稠剂还能够复配包括透明质酸钠、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物中的一种或多种。

8.如权利要求7所述的一种含补骨脂酚的乳霜，其特征在于，所述保湿剂还能够复配1，2-戊二醇、甲基丙二醇、透明质酸、甜菜碱、尿素、山梨醇中的至少一种。

9.如权利要求8所述的一种含补骨脂酚的乳霜，其特征在于，所述润肤脂还能够复配包括霍霍巴油、牛油果树果脂、氢化蓖麻油、角鲨烷、小烛树蜡中的一种或多种。

10.一种含补骨脂酚的乳霜的制备方法，其特征在于，所述含补骨脂酚的抗衰美白组合物的乳霜的制备方法包括以下步骤：

混合保湿剂、增稠剂、防腐剂与按百分比计算得的去离子水并加热至90℃，得到第一物相；

混合油脂和乳化剂并加热至75-80℃，得到第二物相；

将第一物相与第二物相混合并快速均质5分钟，得到第三物相；

预分散处理，用油脂或多元醇分散补骨脂酚、羟基频哪酮视黄酸酯、二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇，得到活性物相；

降温至50℃后，将活性物相加入第三物相中，继续均质2分钟，搅拌降温，得到第四物相；

冷却降温至40℃，出料。