CN116114873A - 禁食模仿膳食包的用途 - Google Patents

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Abstract

提供了一种禁食模仿膳食包在制备用于诱导与衰老相关的疾病因子和标志物的差异效应的药物中的用途，所述禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分。所述禁食模仿膳食包包括羽衣甘蓝饼干组合物、第一蔬菜肉汤组合物、蘑菇汤组合物、西红柿汤组合物、含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物、含豆类的蔬菜通心粉汤组合物和南瓜汤组合物。特征性地，每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。该禁食模仿膳食包还用于促进和诱导与衰老有关的疾病因子和标志物的有益长效作用，促进和诱导基于干细胞的多器官和系统再生，以及促进和诱导基于干细胞的多器官和系统复壮。

Description

禁食模仿膳食包的用途
本申请是申请日为2018年02月14日，申请号为201880012013.7，发明名称为“禁食模仿膳食”的中国专利申请的分案申请。
技术领域
本发明一般涉及模仿禁食同时仍向受试者提供营养的组合物。
背景技术
最近，已发现禁食模仿膳食提供许多健康益处。例如，已发现禁食模仿膳食用于减轻化疗、糖尿病和高血压的症状。
代谢综合征的定义是下列情况中的5种中的3种同时发生：腹部肥胖、空腹血糖升高、血压升高、高的血清甘油三酯和低水平的高密度胆固醇(HDL)(1)。影响了4700万美国人(2)，这与心血管疾病和全因死亡风险的显著增加有关(3)。虽然长期禁食或极低卡路里禁食模仿膳食(FMD)可以改善疾病的发病率，例如小鼠的癌症和多发性硬化症(4-6)，但尚未进行随机试验以评估禁食减少衰老和主要年龄相关疾病的风险因素的能力(7-9)。长时间禁食，其中仅消耗水2天或更长时间，减少促生长信号传导并激活从单细胞酵母到哺乳动物的生物体中的细胞保护机制(10)。这部分是通过暂时减少葡萄糖和循环中胰岛素样生长因子1(IGF-1)来实现，其是在代谢、生长和发育中的作用以及与衰老和癌症相关的良好研究的激素(11-16))。事实上，重度生长激素受体和IGF-1缺陷与人类的癌症、糖尿病和总死亡率的风险降低有关(17,18)。
定期用FMD喂养的小鼠显示延长的健康跨度和多系统再生、减少的炎症和癌症发病率，以及增强的认知表现(5)。尽管其具有预防和治疗疾病的潜力，但是长期禁食在人类受试者中难以实施并且可能加剧已存在的营养缺乏，使得对于儿童、老年人、体弱个体甚至对大多数健康成人而言不可行和/或安全。
因此，需要开发可用于治疗人类疾病的其他膳食方案。
发明内容
针对该现有技术背景，提供了一种禁食模仿膳食。发现禁食模仿膳食(FMD)比禁食更实用、更安全，同时提供的成分水平预期增强禁食效果，以影响衰老和疾病的标志物或风险因素。FMD基于先前在动物中测试的膳食，旨在实现与由禁食IGF-1、IGFBP1、葡萄糖和酮体引起的相似的效果，但不限于那些(17)。为了防止营养缺乏，FMD每天为每个人类受试者提供3000kJ至4600kJ以及高微量营养素营养(5)。这项干预的安全性和可行性先前已在19名研究参与者中进行了评估，这些研究参与者经历该FMD周期3个月，每个周期持续5天(5)。
在一种实施方式中，提供了一种禁食模仿膳食包，其提供预定天数的每日膳食部分。禁食模仿膳食包包括羽衣甘蓝饼干组合物、第一蔬菜肉汤(broth)组合物、蘑菇汤(soup)组合物、西红柿汤组合物、含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物、含豆类的蔬菜通心粉汤组合物和南瓜汤组合物。特征性地，每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。
在另一种实施方式中，提供了另一种禁食模仿膳食包，其提供预定天数的每日膳食部分。禁食模仿膳食包包括含有坚果的营养棒、含可可的营养棒、第一含橄榄的组合物、羽衣甘蓝饼干组合物、蔬菜汤组合物和第一蔬菜肉汤组合物、含留兰香的茶组合物、能量饮料组合物、微量营养素组合物和藻油组合物。特征性地，每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。
有利地，当给予被鉴定为具有这些疾病症状的受试者时，本文所述的禁食模仿膳食包可用于减轻化学疗法的症状、促进细胞再生、减轻衰老症状、治疗或预防糖尿病、治疗或预防代谢紊乱、治疗或预防高血压并帮助预防癌症。
附图说明
图1A是禁食模仿膳食包的示意图。
图1B.排序关系图(Consort Diagram)。102个接触的受试者的排序关系图，其中100个加入到研究的两个组。组1(N＝48)，即“对照”组，在3个月的监测期内保持其正常的卡路里摄入量。在入组时收集数据，并在3个月后再次收集数据。随机分组后，组2(N＝52)的参与者开始进行禁食模仿膳食(FMD)。FMD每月提供5天，连续3个周期。在入组时收集数据，在第1次FMD周期完成后但在恢复正常膳食摄入之前立即收集数据，并且在最终FMD周期后受试者恢复正常膳食后平均5天收集数据。在最初的3个月时间后，组1的受试者也开始FMD。在第三个FMD周期完成后约3个月，向所有参与者提供了用于分析的可选的临床随访访问。
图2A，2B，2C，2D，2E，2F，2G，2H，2I，2J，2K，2L，2M，2N和2O。随机化过程中代谢变量的变化分析。对照组或FMD组(FMD第三周期后5-7天)中完成随机分析的所有受试者对衰老/疾病标志物和风险因素的影响。Δ变化代表与基线的比较。所有数据均表示为平均值±SD。使用双尾双样本等方差t检验计算组间比较。对于100名入选参与者中的一些，护士无法收集所有受试者的所有样本/测量值。因此，我们排除了来自特定标记组的不完全测量的受试者。详细信息请参见表2。
图3A，3B，3C，3D，3E，3F，3G，3H，3I和3J。根据风险因素的严重程度确定的亚组中代谢变量的事后分析。完成三个FMD周期的两个研究组的受试者基于与年龄相关的疾病和病症相关的因素的正常风险或风险亚组进行事后分层。Δ变化代表示基线的比较。所有数据均表示为平均值±SD。使用双尾双样本等方差t检验计算组间比较。单因素方差分析用于BMI组。详细信息请参见表4。
图4.基于不良反应的常用术语标准的受试者自我报告的不良反应。
图5.完成试验与退出的参与者的比较。
图6A，6B，6C，6D，6E，6F，6G，6H，6I和6J。对照组中个体受试者和完成FMD的所有受试者的基线至3个月之前/之后比较。
图7A，汤：蔬菜汤混合物，成分：米粉、干洋葱、菊粉(菊苣纤维)、干西红柿、干胡萝卜、盐、干辣椒、干韭葱、土豆淀粉、橄榄油、冻干罗勒、菠菜粉、干香菜、天然风味，营养成分，份量1.2盎司(33g)；(准备10液量盎司)，每1包份量，*每日值百分比基于2,000卡路里膳食。图7B，汤：蘑菇汤混合物，成分：米粉、胡萝卜粉、干洋葱、香菇蘑菇粉、菊粉(菊苣纤维)、干香菇蘑菇、盐、酵母提取物、土豆淀粉、橄榄油、干香菜、天然风味，营养成分，份量1.2盎司(33g)；(准备10液量盎司)，每1包份量，*每日值百分比基于2,000卡路里膳食。图7C，汤：西红柿汤混合物，成分：米粉、干西红柿粉、干洋葱、菊粉(菊苣纤维)、土豆淀粉、干西红柿片、橄榄油、盐、酵母提取物、干罗勒、干香菜、天然风味，营养成分，份量1.2盎司(33g)；(准备10液量盎司)，每1包份量，*每日值百分比基于2,000卡路里膳食。图7D，能量饮料混合物，成分：纯净水、天然植物甘油、聚赖氨酸(天然防腐剂)，营养成分，份量0.6液量盎司(17mL)，每4包份量，不是脂肪、胆固醇、纤维、糖、维生素A、维生素C、钙和铁的主要来源，*每日值百分比(DV)基于2,000卡路里膳食。图7E，能量棒，成分：杏仁粉、澳洲坚果黄油、蜂蜜、山核桃、椰子、亚麻籽粉、椰子油、香草、海盐，营养成分，份量1.6盎司(45g)，每1包份量，不是维生素A和维生素C的主要来源，*每日值百分比基于2,000卡路里膳食。图7F，零食小吃，成分：羽衣甘蓝、红辣椒、腰果、向日葵籽、营养酵母、柠檬汁、辣椒、海盐，营养成分，份量1.05盎司(30g)，每1包份量，不是维生素A和维生素C的主要来源，*每日值百分比基于2,000卡路里膳食。图7G，藻油，成分：明胶、甘油、纯净水、姜黄(颜色)、胭脂树提取物(颜色)，营养成分，1软胶囊份量，*每日值百分比(DV)基于2,000卡路里膳食，**没有建立每日值。图7H，NR-1，具有维生素和矿物质补充剂的蔬菜粉，其它成分：硬脂酸、微晶纤维素、磷酸二钙、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化硅、食品级虫胶，营养成分，1片份量，每容器份量：2，*每日值百分比基于2,000卡路里膳食，**没有建立每日值。禁食模仿膳食的营养信息。
图8是提供了受试者的基线特征的表1。
图9是提供了依从性和风险因素变化的研究组特异性生物标志物的表2。
图10是提供了基线亚组的风险因素变化的比较的表3。
图11是提供了有风险的受试者中与年龄相关的疾病和病症，糖尿病和心血管疾病的风险因素的事后分析的表4。
图12是提供完全代谢组的表5。
图13A和13B是提供了依从性和风险因素变化的组特异性标志物，包括交叉到FMD后的组1，以及FMD组1和组2概要的表6。
图14是提供第一个FMD后的风险因素的变化和依从性的代谢标志物的表7。
图15是提供干预后3个月的风险因素的变化和依从性的代谢标志物的表8。
具体实施方式
根据需要，本文公开了本发明的详细实施方式；然而，应当理解，所公开的实施方式仅仅是本发明的示例，本发明可以以各种和替代的形式实施。这些附图不一定按比例；某些特征可能被夸大或最小化以显示特定组件的细节。因此，在此公开的具体结构和功能细节不应被解释为限制，而仅仅作为用于教导本领域技术人员以各种方式使用本发明的代表性基础。
术语“受试者”是指人或动物，包括所有哺乳动物，例如灵长类动物(特别是高级灵长类动物)，绵羊，狗，啮齿类动物(例如小鼠或大鼠)，豚鼠，山羊，猪，猫，兔和牛。
术语“禁食模仿和增强膳食”是指通常通过向受试者提供其正常卡路里摄入量的至多50-75％来模仿禁食效果的膳食。然而，如果基于我们当前和之前的发现保持禁食模仿膳食组成，即使向受试者提供100％的正常卡路里摄入量，也预期部分疾病预防和治疗效果。术语“禁食模仿和增强膳食”有时简称为“禁食模仿膳食”。这些膳食包括那些被称为禁食模仿膳食的膳食。有用的禁食模仿和增强膳食的实例和用于监测这些膳食对本发明上下文中的标志物如IGF-1和IGFBP1的影响的方法在2014年5月9日提交的第14/273946号；2014年9月26日提交的14/497752；2010年10月22日提交的12/910508；2012年10月26日提交的13/643673；2013年7月29日提交的13/982307；2013年10月22日提交的14/060494；2014年2月12日提交的14/178953；2014年7月1日提交的14/320996；2015年3月27日提交的14/671622的美国专利申请中有所阐述。这些专利申请的全部公开内容在此引入作为参考。美国专利申请第14/060494号和第14/178953号中提出的禁食模仿膳食被发现在本发明中特别有用。
在本发明的一个实施方式中，提供了用于施用禁食模仿膳食的膳食包。禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分。通常，预定天数为1至10天(即1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天)。在特别有用的变型中，预定天数是5天或6天。在一些变型中，本文所述的禁食模仿膳食按照优先递增顺序最多为受试者提供受试者正常卡路里摄入量的75％，50％，40％，30％或10％或受试者的每日推荐的卡路里摄入量。在一个改进方案中，禁食模仿膳食至少按照递增顺序提供受试者的正常卡路里摄入量的5％，10％或20％或受试者的每日推荐的卡路里摄入量。然而，如果基于我们当前和之前的发现保持禁食模仿膳食组合物，即使向受试者提供100％的正常卡路里摄入量，也预期部分疾病预防和治疗效果。受试者的正常卡路里摄入量是受试者为维持他/她的体重而消耗的千卡数。可以通过采访受试者或考虑受试者的体重来估计受试者的正常卡路里摄入量。作为一个粗略的指导，受试者的正常卡路里摄入量男性平均为2600千卡/天，女性为1850千卡/天。在某些情况下，禁食模仿膳食为受试者提供700至1200千卡/天。在特别有用的改进中，禁食模仿膳食向平均体重的男性受试者提供约1100kcal/天和向平均体重的女性受试者提供900kcal/天。在一些变型中，来自膳食包的膳食连续几天施用。在另一个变型中，每日膳食部分仅提供一周一天，持续至少一个月。
在一个实施方式中，禁食模仿膳食包提供如上所述的预定天数的每日膳食部分。禁食模仿膳食包包括羽衣甘蓝饼干组合物、第一蔬菜肉汤组合物、蘑菇汤组合物、西红柿汤组合物、含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物、含豆类的蔬菜通心粉汤组合物和南瓜汤组合物。特征性地，每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。在一个改进方案中，禁食模仿膳食包还包括含有坚果的营养棒、含可可的营养棒、第一含橄榄的组合物、第一蔬菜肉汤组合物、含有留兰香的茶组合物、能量饮料组合物、微量营养素组合物和藻油组合物。在进一步的改进中，禁食模仿膳食包还包括含第二橄榄的组合物、第二蔬菜肉汤组合物、含留兰香和柠檬的茶组合物，以及含木槿的茶组合物。
在上述实施方式的变型中，禁食模仿膳食包包括每日膳食部分，其在第1天提供少于40克糖，在第2天至第5天以及任何剩余天数提供少于30克糖，第1天少于28克蛋白质，第2天至第5天以及任何剩余天数少于18克蛋白质，第1天20-30克单不饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量(即预定的卡路里摄入量)，第1天6-10克多不饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量，第1天2-12克饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量，第2天至第5天以及任何剩余天数10-15克单不饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量，第2天至第5天以及任何剩余天数3-5克多不饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量，第2天至第5天或任何剩余天数1-6克饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量，以及每天和任何剩余天数的微量营养素成分。
在上述实施方式的另一个变型中，禁食模仿膳食包包括每个膳食日每公斤体重8-10千卡的每日膳食部分。在这个变型中，禁食模仿膳食为每个膳食日提供少于30克糖，每个膳食日少于18克蛋白质，和每个膳食日9-15克单不饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量，每个膳食日2.5-4.5克多不饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量和每个膳食日1-5.5克饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量。可以为更高的FMD制剂提供更高水平的以上列出的脂肪，为受试者提供高达100％的正常卡路里摄入量。
在上述实施方式的又一个变型中，禁食模仿膳食包包括每日膳食部分，其为每个膳食日提供5-8千卡/千克体重。在这个变型中，禁食模仿膳食为每个膳食日提供少于20克糖，每个膳食日少于12克蛋白质，和每个膳食日6.5-10克单不饱和脂肪或更多以达到所需的摄入量，每个膳食日2.5-4.5克多不饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量和每个膳食日1.5-4克饱和脂肪或更多以达到所需的卡路里摄入量。
在上述实施方式的又一个变型中，禁食模仿膳食包包括每日膳食分量，其为每个膳食日提供0-3千卡/千克体重。在这个变型中，禁食模仿膳食为每个膳食日提供少于5克的糖，每个膳食日少于3克蛋白质，每个膳食日少于2.5克单不饱和脂肪，每个膳食日少于1克多不饱和脂肪和每个膳食日少于1克的饱和脂肪。
在一种实施方式中，上述禁食模仿膳食的营养需求可以通过具有某些特定膳食成分的膳食包来实现。在如图1A所示的一个变型中，禁食模仿膳食包10提供了上述预定天数(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天)的每日膳食部分。禁食模仿膳食包10包括羽衣甘蓝饼干组合物(第12项)，第一蔬菜肉汤组合物(第14项)，蘑菇汤组合物(第16项)，西红柿汤组合物(第18项)，含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物(第20项)，含豆类的蔬菜通心粉汤组合物(第22项)和南瓜汤组合物(第24项)，特征性地，每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。在一个改进方案中，禁食模仿膳食包还包括含有坚果的营养棒(第26项)，含可可的营养棒(第28项)，第一含橄榄的组合物(第30项)，第一蔬菜肉汤组合物(第32项)，含留兰香的茶组合物(组合物34项)，能量饮料组合物(第36项)，微量营养素组合物(第38项)和藻油组合物(第40项)。在进一步的改进中，禁食模仿膳食包还包括第二含橄榄的组合物(第42项)，第二蔬菜肉汤组合物(第44项)，含留兰香和柠檬的茶组合物(第46项)，以及含木槿的茶组合物(第48项)。应当理解，本文所述的汤、肉汤、茶和能量组合物中的每一种都被设计成在食用时添加水。
在禁食模仿膳食包的另一个变型中，膳食包10包括含坚果的营养棒(第26项)，含可可的营养棒(第28项)，第一含橄榄的组合物(第30项)，羽衣甘蓝饼干组合物(第12项)，蔬菜汤组合物(第14项)，第一蔬菜肉汤组合物(第14项)，含留兰香(第34项)的茶组合物，能量饮料组合物(第36项)，微量营养素组合物(组合物38项)和藻油组合物(第40项)。特征性地，每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。该膳食包还包括如上所述的预定天数的每日膳食部分，其中每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。在一个改进方案中，禁食模仿膳食包还包括蘑菇汤组合物(第16项)，西红柿汤组合物(第18项)，含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物(第20项)和南瓜汤组合物。在进一步的改进中，禁食模仿膳食包还包括第二含橄榄的组合物(第42项)，第二蔬菜肉汤组合物(第44项)，含豆类的蔬菜通心粉汤组合物(第22项)，含留兰香和柠檬的茶组合物(第46项)，以及含木槿的茶组合物(第48项)。
如上所述，禁食模仿膳食包包括特定的膳食组分。通常，组合物如下。含坚果的营养棒包括杏仁粉和澳洲坚果。含可可的营养棒包括杏仁黄油，杏仁和糙米脆皮(例如棕色膨化米)。蘑菇汤组合物包括糙米粉，胡萝卜，菊粉和蘑菇。含豆类的蔬菜通心粉汤组合物包括白豆，卷心菜和土豆。第一蔬菜肉汤组合物包括胡萝卜，麦芽糖糊精，芹菜，菠菜和西红柿。第二蔬菜肉汤组合物包括胡萝卜，麦芽糖糊精，芹菜，菠菜，大豆卵磷脂和西红柿。能量饮料组合物包括甘油和水。藻油组合物包括裂殖壶藻油。微量营养素组合物包括甜菜根粉，碳酸钙，胡萝卜，羽衣甘蓝叶(collard leaf)，羽衣甘蓝叶(kale leaf)和西红柿。在一个改进方案中，微量营养素组合物包括维生素A，维生素C，Ca，Fe，维生素D3，维生素E，维生素K，维生素B1，维生素B2，维生素B3，维生素B5，维生素B6，维生素B7，维生素B9，维生素B12，Cr，Cu，I，Mg，Mn，Mo，Se和Zn。
在一个改进方案中，含坚果的营养棒(基于L-棒坚果)包括杏仁粉和澳洲坚果。在一个改进方案中，含坚果的营养棒(基于L-棒坚果)包括杏仁粉，优选含量为20-35重量％；椰子，含量优选为2-10重量％；椰子油，含量优选为1-8重量％；亚麻籽粉，含量优选为1-8重量％；蜂蜜，含量优选为10-30重量％；澳大利亚坚果，含量优选为10-30重量％；山核桃，优选含量为10-25重量％；盐，含量优选为0.1-0.8重量％；和任选的香草，优选含量为0.3-1.5重量％。
在一个改进方案中，含可可的营养棒(L-棒巧克力糖)包括杏仁黄油，杏仁和糙米脆皮(PGP10235)。在一个改进方案中，含可可的营养棒(L-棒巧克力糖)包括杏仁黄油，含量优选为10-25重量％；杏仁，含量优选为3-12重量％；糙米脆(PGP10235)，含量优选为10-25重量％；糙米糖浆，含量优选为2-8重量％；巧克力浆，含量优选为1-4重量％，可可脂，含量优选为0.4-1.6重量％；可可粉，含量优选为4-12重量％；纤维糖浆SF75，含量优选为18-38重量％，亚麻籽油，含量优选为1-3重量％；盐，含量优选为0.1-0.4重量％，糖，含量优选为1-6重量％。
在一个改进方案中，第一含橄榄的组合物(海盐版)包含橄榄，橄榄油和海盐。在一个改进方案中，第一含橄榄的组合物(海盐)包括乳酸，优选含量为0.3-1重量％；油(橄榄油)，含量优选为2-6重量％；橄榄(原料，绿色麻点)，含量优选为50-97重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量优选为0.8-3重量％；百里香，含量优选为0.1-0.5重量％。
在一个改进方案中，第二含橄榄的组合物(大蒜版)包含橄榄，橄榄油和大蒜。在一个改进方案中，第二含橄榄的组合物(大蒜)包括大蒜，含量优选为0.1-0.6重量％；乳酸，含量优选为0.3-1重量％；油(橄榄油)，含量优选为2-6重量％；橄榄(原料，绿色麻点)，含量优选为50-97重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量优选为0.8-3重量％；百里香，含量优选为0.1-0.5重量％。
在一个改进方案中，羽衣甘蓝饼干组合物包括羽衣甘蓝，杏仁，木薯粉和任选的芝麻籽。在另一个改进方案中，羽衣甘蓝饼干组合物包含杏仁，含量优选为15-40重量％；黑胡椒，含量优选为0.1-0.4重量％；奇亚籽，含量优选为3-10重量％；辣椒，含量优选为0.4-1.2重量％；孜然籽，含量优选为0.3-0.9重量％；亚麻籽，含量优选为3-10重量％；大蒜，含量优选为0.02-0.04重量％；羽衣甘蓝，含量优选为2-6重量％；油(向日葵)优选为约2-7重量％；洋葱(粉末，切碎的)通常含量为0.3-0.9重量％；牛至，含量优选为0.01-0.06重量％；盐，含量优选为1-4重量％；芝麻，含量优选为15-35重量％；糖(椰子)，含量优选为1-5重量％；木薯粉，含量优选为10-30重量％；醋(椰子)，含量优选为1-4重量％；水(纯化的)，含量优选为2-12重量％；酵母提取物，含量优选为0.3-1重量％。
在另一个改进方案中，羽衣甘蓝饼干组合物包括羽衣甘蓝，亚麻籽金，芝麻籽和向日葵籽。在另一个改进方案中，苹果醋，含量优选为1-3重量％；黑胡椒，含量优选为0.4-1.3重量％；腰果，含量优选为4-13重量％；莳萝叶，含量优选为0.4-1.3重量％；亚麻籽金，含量优选为13-40重量％；大麻籽，含量优选为0.7-2重量％；羽衣甘蓝，含量优选为14-42重量％；洋葱，白色，干燥的(粉末，切碎的)，含量优选为0.5-1.6重量％；南瓜籽，含量优选为0.7-2重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量优选为0.7-2重量％；芝麻籽，含量优选为2-8重量％；向日葵籽，含量优选为10-30重量％；酵母提取物，含量优选为1-5重量％。
在一个改进方案中，蔬菜汤组合物包括洋葱，西红柿，菠菜，绿树提取物，任选的米粉，任选的糙米粉，任选的胡萝卜和任选的菊粉，韭葱。在一个改进方案中，蔬菜汤组合物包括罗勒(全叶，干燥)含量优选为0.3-0.9重量％；糙米粉(全谷粒)，含量优选为3-12重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，含量优选为4-14重量％；绿茶提取物，含量优选为0.02-0.06重量％；菊粉，含量优选为5-15重量％；韭葱(颗粒-10+40)，含量优选为1-5重量％；油(橄榄油)，含量优选为1-6重量％；洋葱(粉末，切碎)，含量优选为4-15重量％；欧芹，含量优选为0.3-0.8重量％；红辣椒，含量优选为1-5重量％；米粉，含量优选为18-50重量％；盐，含量优选为2-7重量％；菠菜(叶，粉)，含量优选为0.4-1.5重量％；西红柿(果粉，晒干，颗粒)，含量优选为4-14重量％；酵母提取物，含量优选为0.5-1.8重量％。在蔬菜汤组合物和本文所述的具有米粉的任何组合物中，米粉可以是糯米或非糯米，碾磨或未碾磨的。
在另一个改进方案中，蔬菜汤组合物包括胡萝卜，菊粉，韭葱，洋葱和米粉。在一个改进方案中，蔬菜汤组合物包括罗勒(全叶，干燥)，优选含量为0.3-1重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，含量优选为4-12重量％；菊粉，含量优选为6-18重量％；韭葱，含量为1-5重量％；油(橄榄油)，含量优选为1-3重量％；洋葱，白色、干燥的(粉末，切碎的)含量优选为10-30重量％；欧芹，优选含量为0.3-1重量％；土豆，含量优选为1-5重量％；红辣椒，含量优选为1-6重量％；米粉，含量为13-40重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量为4-12重量％；菠菜(叶，粉)，含量优选为0.2-1重量％；和西红柿(果粉，晒干的颗粒)，优选含量为3-13重量％。
在另一个改进方案中，蘑菇汤组合物包括蘑菇，绿茶提取物，任选的糙米粉，任选的胡萝卜和任选的菊粉。在一个改进方案中，蘑菇汤组合物包括糙米粉(全谷粒)，优选含量为10-30重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，含量优选为3-12重量％；绿茶提取物，含量优选为0.02-0.06重量％；菊粉，含量优选为3-12重量％；蘑菇(欧洲混合物，粉末，切片)，含量优选为6-18重量％；油(橄榄油)，含量优选为1-6重量％；洋葱(粉末，切碎)，含量优选为3-12重量％；欧芹，含量优选为0.1-0.5重量％；米粉，含量优选为18-50重量％；盐，含量优选为2-8重量％；酵母提取物，含量优选为0.5-1.5重量％。
在另一个改进方案中，蘑菇汤组合物包括胡萝卜，菊粉，蘑菇，洋葱和米粉。在另一个改进方案中，蘑菇汤组合物包括胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)含量优选为7-22重量％；菊粉，含量优选为7-22重量％；蘑菇(欧洲混合物)，(粉末和切片)脱水的含量优选为7-22重量％；油(橄榄油)，含量优选为0.6-2重量％；洋葱，白色、干燥(粉末，切碎)，含量优选为7-22重量％；欧芹，含量优选为0.3-0.9重量％；土豆，含量优选为0.6-2重量％；米粉，含量优选为15-45重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量优选为6-18重量％；酵母提取物，含量优选为0.7-2.2重量％。
在一个改进方案中，西红柿汤组合物包括西红柿，绿茶提取物，任选的菊粉和任选的洋葱。在一个改进方案中，西红柿汤组合物(新)包括罗勒(全叶，干燥)，优选含量为0.2-0.7重量％；糙米粉(全谷粒)，含量优选为1-5重量％；绿茶提取物，含量优选为0.02-0.06重量％；菊粉，含量优选为7-20重量％；油(橄榄油)，含量优选为3-9重量％；洋葱，优选(粉末，切碎)，含量优选为4-12重量％；欧芹，含量优选为0.1-0.6重量％；米粉，含量优选为18-50重量％；盐，含量优选为2-9重量％；西红柿(果粉，晒干，颗粒)，含量优选为12-36重量％；酵母提取物，含量优选为0.5-3重量％。
在另一个改进方案中，西红柿汤组合物包括西红柿，菊粉，橄榄，洋葱，土豆和米粉。在另一个改进方案中，西红柿汤组合物包括罗勒(全叶，干燥)，含量优选为0.3-1重量％；菊粉，含量优选为6-18重量％；油(橄榄油)，含量优选为4-14重量％；洋葱，白色，干燥(粉末，切碎)，含量优选为8-24重量％；欧芹，含量优选为0.3-0.9重量％；土豆，含量优选为6-18重量％；米粉，含量优选为9-27重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量优选为4-14重量％；西红柿(果粉，晒干颗粒)，含量优选为8-24重量％；酵母提取物，含量优选为0.7-2.2重量％。
在一个改进方案中，含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物包括藜麦，绿茶提取物，任选的橄榄油，任选的卷心菜，任选的土豆，任选的米粉，和任选的西红柿，并且任选地不含有姜黄。在一个改进方案中，含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物包括罗勒(全叶，干燥)，优选含量为0.7-2重量％；西兰花粉末，优选含量为0.6-2重量％；卷心菜白(薄片)，优选含量为3-10重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，优选含量为3-10重量％；芹菜，优选含量为1-4重量％；芹菜籽(粉末)，优选含量为0.07-0.2重量％；大蒜，优选含量为0.7-2重量％；绿茶提取物，优选含量为0.02-0.06重量％；菊粉，优选含量为1-5重量％；韭葱(颗粒-10+40)，优选含量为0.7-2重量％；油(橄榄油)，优选含量为0.6-2重量％；洋葱(粉末，切碎)优选含量为2-8重量％；豌豆，优选含量为3-10重量％；土豆，优选含量为7-20重量％；藜麦，优选含量为7-20重量％；米粉，优选含量为7-20重量％；盐，优选含量为1-6重量％；菠菜(叶，粉)，优选含量为0.5-2重量％；西红柿(果粉，晒干，颗粒)，优选含量为2-6重量％；酵母提取物，优选含量为0.6-2重量％；西葫芦(粉末，切块)，优选含量为2-8重量％。
在另一个改进方案中，含藜麦的蔬菜通心粉汤包括藜麦，卷心菜，土豆和米粉。在另一个改进方案中，含藜麦的蔬菜通心粉汤包括罗勒(全叶，干燥)，含量优选为0.7-2.2重量％；西兰花粉末，含量优选为0.7-2.2重量％；卷心菜白(薄片)，含量优选为0.6-2.2重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，含量优选为3-10重量％；芹菜，优选含量为2-6重量％；芹菜籽粉，优选含量为0.6-1.8重量％；大蒜，优选含量为1-3重量％；洋葱，白色，干燥(粉末，切碎)，优选含量为3-9重量％；豌豆，优选含量为3-10重量％；土豆，优选含量为6-20重量％；藜麦，优选含量为8-23重量％；米粉，优选含量为7-22重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量优选为2-7重量％；皱叶甘蓝，含量优选为3-10重量％；菠菜(叶，粉)，含量优选为0.7-2.2重量％；姜黄，含量优选为0.6-1.8重量％；酵母提取物，含量优选为3-10重量％；和西葫芦(粉末，切块)，含量优选为1-5重量％。
在一个改进方案中，含豆类的蔬菜通心粉汤组合物包括白豆(例如，大北豆)，大茶提取物，任选的卷心菜和任选的土豆。在一个改进方案中，含豆类的蔬菜通心粉汤组合物包括豆类(大北方)，优选含量为3-10重量％；卷心菜白(薄片)，含量优选为2-8重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，碎片)，含量优选为2-8重量％；芹菜，含量优选为1-4重量％；绿茶提取物，含量优选为0.02-0.06重量％；菊粉，含量优选为2-10重量％；韭葱(颗粒-10+40)，含量优选为2-7重量％；油(橄榄油)，含量优选为2-7重量％；洋葱(粉末，切碎)，含量优选为2-7重量％；欧芹，含量优选为0.2-1重量％；豌豆，含量优选为3-9重量％；土豆，含量优选为15-45重量％；米粉，含量优选为6-18重量％；盐，含量优选为2-8重量％；菠菜(叶，粉)，含量优选为0.5-1.5重量％；西红柿(果粉，晒干，颗粒)，含量优选为2-7重量％；和酵母提取物，含量优选为0.5-1.5重量％。
在一个改进方案中，含豆类的蔬菜通心粉汤组合物包括棕色豆，胡萝卜，豌豆，土豆和米粉。在另一个改进方案中，含豆类的蔬菜通心粉汤组合物包括胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，优选含量为4-14重量％；块根芹，优选含量为1-5重量％；芹菜，含量优选为0.5-1.6重量％；韭葱，含量优选为2-8重量％；油(橄榄油)，含量优选为2-8重量％；洋葱，白色，干燥(粉末，切碎)，优选含量为3-10重量％；欧芹，含量优选为0.5-1.5重量％；豌豆，含量优选为5-18重量％；土豆，含量优选为8-24重量％；米粉，含量优选为5-18重量％；盐(如犹太洁食盐、海盐)，含量优选为4-14重量％；菠菜(叶，粉)，含量优选为0.5-1.5重量％；西红柿(果粉，晒干颗粒)，含量优选为0.9-2.8重量％；姜黄，含量优选为0.3-1.2重量％；和酵母提取物，含量优选为0.5-1.5重量％。
在一个改进方案中，南瓜汤组合物包括南瓜，绿树提取物，任选的米粉，任选的胡萝卜和任选的糙米粉。在一个改进方案中，南瓜汤组合物包括(新)糙米粉(全谷物)，优选含量为3-9重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，含量优选为2-8重量％；绿茶提取物，含量优选为0.02-0.06重量％；菊粉，含量优选为2-10重量％；油(橄榄油)，含量优选为1-7重量％；洋葱(粉末，切碎)，含量优选为1.0-3重量％；南瓜粉，含量优选为20-60重量％；米粉，含量优选为15-45重量％；盐，含量优选为2-10重量％；和酵母提取物，含量优选为0.3-1重量％。
在一个改进方案中，第一蔬菜肉汤包括胡萝卜，麦芽糖糊精，芹菜，菠菜和西红柿。在一个改进方案中，第一蔬菜肉汤包括胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，含量优选为6-18重量％；芹菜，含量优选为3-10重量％；大蒜，含量优选为3-10重量％；麦芽糖糊精，含量优选为8-25重量％；油(芸苔)，含量优选为0.5-2重量％；洋葱(粉末，切碎)，含量优选为6-18重量％；欧芹，含量优选为3-10重量％；土豆，含量优选为1-3重量％；盐，含量优选为7-21重量％；菠菜(叶，粉)，含量优选为3-10重量％；西红柿(果粉，晒干，颗粒)，含量优选为6-18重量％；和酵母提取物，含量优选为1-6重量％。
在一个改进方案中，第二蔬菜肉汤(鸡肉味调味料)包括胡萝卜，鸡肉味调味料，麦芽糖糊精，芹菜，菠菜，大豆卵磷脂和西红柿。在一个改进方案中，第二蔬菜肉汤组合物包括胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，优选含量为3-10重量％；芹菜，含量优选为3-12重量％；大蒜，含量优选为3-9重量％；麦芽糖糊精，含量优选为8-25重量％；油(芸苔)，含量优选为0.5-2重量％；洋葱(优选粉末，切碎)，优选含量为3-12重量％；欧芹，含量优选为3-10重量％；土豆，含量优选为1-6重量％；盐，含量优选为8-25重量％；大豆卵磷脂，含量优选为0.5-3重量％；菠菜(叶，粉)，含量优选为3-12重量％；西红柿(果粉，晒干，颗粒)，含量优选为6-18重量％；黄原胶，含量优选为0.5-4重量％；酵母提取物，含量优选为4-12重量％。
在一种改进方案中，能量饮料组合物包含甘油，优选含量为20-60重量％；水(纯化的)，含量优选为40-80重量％。
在一个改进方案中，包含留兰香的茶组合物包括有机薄荷叶，优选含量为70-100重量％。
在一个改进方案中，包含柠檬和留兰香的茶组合物包括柠檬桃子有机物，优选含量为3-12重量％；柠檬皮有机物，含量优选为10-25重量％；留兰香叶有机物，含量优选为50-95重量％。
在一个改进方案中，包含木槿的茶组合物包括木槿茶叶有机物，优选含量为80-100重量％。
在一个改进方案中，藻油组合物包括裂殖藻藻油(DHA欧米伽-3)，含量优选为80-100重量％。
在一个改进方案中，营养补充组合物(NR-1)包括甜菜根粉，碳酸钙，胡萝卜，羽状叶，羽衣甘蓝叶和西红柿。在一个改进方案中，营养补充组合物(NR-1)包括抗坏血酸，优选含量为1-3重量％；甜菜根粉，含量优选为6-20重量％；β-胡萝卜素，含量优选为0.05-0.15重量％；碳酸钙，含量优选为6-20重量％；胡萝卜(脱水，膨化，粉末，切片)，含量优选为6-20重量％；胆钙化醇，含量优选为0.00重量％；铬吡啶甲酸铬，含量优选为0.00重量％；羽状叶粉末，含量优选为6-20重量％；硫酸铜，含量优选为0.01-0.06重量％；氰钴胺，0.00；D1-α生育酚乙酸酯，含量优选为0.3-1重量％；富马酸亚铁，含量优选为0.2-1重量％；叶酸，含量优选为0.00重量％；羽衣甘蓝叶，含量优选为6-20重量％；硬脂酸镁，含量优选为1-6重量％；硫酸锰，含量优选为0.04-0.08重量％；烟酰胺，含量优选为0.3-1重量％；泛酸，含量优选为0.1-0.6重量％；植物甲萘醌，含量优选为0.00重量％；碘化钾，含量优选为0重量％；盐酸吡啶并吡啶，含量优选为0.03-0.1重量％；核黄素，含量优选为0.02-0.1重量％；钼酸钠，含量优选为0.00重量％；硒酸钠，含量优选为0.00重量％；菠菜(叶，粉末)，含量优选为6-20重量％；硫胺素单硝酸盐，含量优选为0.02-0.1重量％；西红柿(果粉，晒干，颗粒)，含量优选为6-20重量％；磷酸三钙，含量优选为0.5-2重量％；氧化锌，含量优选为0.2-0.8重量％。
在一个变型中，禁食模仿膳食包的每种组分以及因此禁食模仿膳食基本上不含麸质(例如，每种组分具有小于20ppm的谷蛋白)或非常低的谷蛋白(例如，每种组分具有20-100ppm)。在其他变型中，每种组分以20-60g的份量提供。在其他变型中，含坚果的营养棒的份量为30-60克；含可可的营养棒的份量为15-40克；含橄榄的组合物(海盐版)的份量为10-20克；含橄榄的组合物(大蒜版)的份量为10-20克；羽衣甘蓝饼干组合物的份量为30-60克；在另一个变型中，羽衣甘蓝饼干组合物以20-50克的份量提供；蔬菜汤组合物以20-50克的份量提供；蘑菇汤组合物以20-50克的份量提供；西红柿汤组合物以20-50克的份量提供；含豆类的蔬菜通心粉汤组合物以20-50克的份量提供；含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物以20-50克的份量提供；南瓜汤组合物以20-50的份量提供；第一蔬菜两种组合物以5-15的份量提供；第二蔬菜肉汤组合物以3-15的份量提供；和能量饮料组合物以1-5盎司的份量提供。
图7A-7H提供了每种膳食组分的营养信息。应当理解，这些值的变化可以+/-30％变化。在其他变型中，提供的膳食组分足以满足这些图中的卡路里和营养需求。
下面列出的表格提供了对受试者施用的两个FMD膳食计划的施用计划。Prolon膳食计划可用于减轻体重、治疗或预防高血压、代谢疾病、糖尿病等。Chemolieve膳食计划可用于减轻化疗的副作用。因此，本文所述的膳食包可包括提供时间表的说明和用于施用FMD以处理如下方法中所述的各种病症的说明。
膳食时间表
Figure BDA0004135052700000171
在另一个实施方式中，提供了用于诱导与衰老有关的疾病因子和标志物的差异效应的方法。所述方法包括鉴定需要改变与衰老相关的疾病因子和标志物的受试者的步骤。可以降低或增加因子和标志物的表达，这取决于哪种直接产生健康益处。由上述膳食包提供的禁食模仿膳食给予受试者如上所述的预定时间段。该类疾病因子和标志物的实例是胰岛素样生长因子-1，血糖，收缩压或舒张压。胰岛素样生长因子-1，血糖，收缩压，舒张压，胆固醇，CRP，甘油三酯，或腹部/内脏脂肪。
在另一个实施方式中，提供了促进和诱导与衰老有关的疾病因子和标志物的有益长效作用的方法。所述方法包括鉴定需要改变与衰老相关的疾病因子和标志物的受试者的步骤。可以降低或增加因子和标志物的表达，这取决于哪种直接产生健康益处。由上述膳食包提供的禁食模仿膳食给予受试者如上所述的预定时间段。该类疾病因子和标志物的实例是胰岛素样生长因子-1，血糖，收缩压，舒张压，胆固醇，CRP，甘油三酯或腹部/内脏脂肪。
在另一种实施方式中，提供了用于促进和诱导基于干细胞的多个器官和系统再生的方法。所述方法包括鉴定需要促进和诱导基于干细胞的多个器官和系统再生的受试者的步骤。由上述膳食包提供的禁食模仿膳食给予受试者如上所述的预定时间段。基于干细胞的多器官和系统的再生的实例包括但不限于神经发生，造血或胰腺β细胞的促进。
在另一种实施方式中，提供了用于促进和诱导基于干细胞的多个器官和系统复壮的方法。所述方法包括鉴定需要促进和诱导基于干细胞的多个器官和系统复壮的受试者的步骤。由上述膳食包提供的禁食模仿膳食给予受试者如上所述的预定时间段。基于干细胞的多器官和系统的再生的实例包括但不限于神经发生，造血或胰腺β细胞的促进。
以下实施例说明了本发明的各种实施方式。本领域技术人员将认识到在本发明的精神和权利要求的范围内的许多变型。
我们报告了100名受试者的随机对照试验的结果，其中71名受试者在随机化阶段(N＝39)或从对照膳食组跨越到FMD组(N＝32)后完成3个FMD周期。我们评估了FMD对20至70岁一般健康参与者的衰老、癌症、代谢综合征和心血管疾病的风险因素和标志物的影响。
所有受试者的基线数据
从2013年4月到2015年7月，100名研究参与者被随机分配到组1(N＝48)或组2(N＝52)。在入选时，无论他们是否完成了试验，两组中的受试者在年龄，性别，种族和体重方面具有可比性(图8，表1)。与大洛杉矶地区(美国加利福尼亚州)的代表性(约45％)相比，西班牙裔(27％)在研究人群中的代表性不足(42)。要求对照组1的参与者继续正常膳食3个月，而组2的参与者开始进行FMD干预。在完成知情同意之前，由于日程安排冲突，两名参与者退出组1。在随机比较(图1B)中，对照组中有18名参与者或48名中的5名(10％)和FMD组中52名参与者中的13名(25％)被排除或退出研究。在入选对照组的48名受试者中，2名因为日程安排冲突而退出，2名由于未指明的个人问题而退出，以及一名未知原因。入选FMD组的52名受试者中有6名因日程安排冲突退出研究，5名由于未明确的个人问题，2名参与者由于不遵守FMD协议而被排除在研究之外。
不良反应和安全性
根据不良事件的通用术语标准(CTCAE，v4.0)，参与者的54％至100％(取决于不良事件)报告在FMD周期期间没有不良反应(图4)。参与者经历的最常见的自我报告的1级(轻度)或2级(中度)症状是疲劳、虚弱和头痛。没有报告3级或更高级别的不良反应。综合的代谢组，即测量的代谢标志物和肝脏和肾脏功能的变化显示FMD的3个周期没有副作用(图12，表5)。总之，在FMD受试者的3个周期后仅报告一些轻度和极少数中度副作用。
基线风险因素和代谢标志物：完成试验的随机对照和FMD受试者的比较
在基线时，成功完成组1(正常膳食)和组2(FMD)的随机试验的受试者之间的年龄相关疾病和病症的代谢标志物或风险因素没有显著差异，包括体重(p＝0.39)，BMI(p＝0.24)，总体脂(p＝0.11)，躯干脂肪(p＝0.087)，瘦体重(p＝0.15)，腰围(p＝0.34)，空腹血糖(p＝0.55)，IGF-1(p＝0.51)，收缩压和舒张压(分别为p＝0.60和p＝0.91)，甘油三酯(p＝0.21)和C-反应蛋白(p＝0.28)。值得注意的例外是总胆固醇(p＝0.014)和低密度脂蛋白(p＝0.024)，但不是高密度脂蛋白(p＝0.99)，在基线时显著低于入选并完成组2的受试者(图9，表2)。总之，除了总胆固醇和LDL胆固醇之外，对照膳食和FMD组之间的基线疾病标志物和风险因素的值是相当的。
风险因素和代谢标志物的变化：随机对照和FMD组的比较
接下来，我们通过评估基线和FMD第三周期结束后5-7天之间标志物/风险因素值的变化来评估FMD的影响，并将它们与在相同的3个月期间的对照组中发生的那些进行比较(图2A-2O和表2(图9)和表6(图13A-13B))。FMD组(组2)的参与者体重平均下降2.6±2.5kg(±SD)(p<0.0001)，伴随着总体脂肪(绝对值和总质量的相对体积％)和躯干脂肪(绝对值)的减少(表2(图9)，表6(图13A-13B))。对照膳食的受试者没有减掉体重(0.1±2.1kg)。在控制对照组和FMD组之间的错误发现率为0.05后，未观察到瘦体重百分比的变化(相对于总质量；p＝0.07)，尽管组2中减少了绝对瘦体重(p＝0.004)(表2(图9)，表6(图13A-13B))。在3个FMD周期后测量的腰围减少4.1±5.2cm(组间p＝0.0035)。FMD周期还导致IGF-1浓度降低21.7±46.2ng/mL(组间p＝0.0017)。收缩压降低4.5±6.0mmHg(组间p＝0.023)，舒张压降低3.1±4.7mmHg(组间p＝0.053)。空腹血糖(p＝0.27)，甘油三酯(p＝0.27)，胆固醇(总p＝0.81；LDL p＝0.50；HDL p＝0.90)和急性期炎性标志物C反应蛋白(CRP；p＝0.27)各组之间没有显著差异。这些数据的图形总结如图2A-2O所示。总之，与标准膳食相比，FMD的3个周期减少了体重、躯干脂肪和总体脂、血压和IGF-1。
年龄相关疾病和病症的风险因素和代谢标志物的变化：观察性前-后FMD比较
3个月后，来自对照组的43名受试者被交叉到FMD干预。这些受试者中的11名(26％)在完成3个FMD周期之前退出(图1B)。其中五名参与者由于日程安排问题而退出，2名受试者因非个人原因选择退出试验。我们还根据不遵守FMD协议排除了4名参与者。退出/排除的原因在组之间具有可比性。考虑到两个FMD治疗组，95名参与者中的24名(25％)被排除或在完成3个FMD周期之前退出研究(FMD交叉后组2N＝13FMD，组1N＝11)，由于安排冲突(FMD交叉后总N＝11；组2N＝6FMD，组1N＝5)，个人问题(FMD交叉后总N＝7；组2N＝5FMD；组1N＝2)，或不喜欢膳食和/或不遵守膳食方案(FMD交叉后总N＝6；组2N＝2FMD；组1N＝4)(图1B)。FMD期间参与者的25％退出率高于组1中对照膳食中观察到的10％退出率，但对照膳食组中的受试者仅因安排冲突而退出是预料到的，因为他们被允许保持自己的膳食。95名受试者(95％)完成1个FMD周期，71名(71％)完成3个FMD周期。与完成组1和组2中3个FMD周期的71名参与者相比，退出的24名在年龄上没有差异(42.5±11.6对比43.3±13.1岁)或BMI上没有差异(27.1±4.9对比26.9±4.7)，但大多数是女性(18％男性对比82％女性，p＝0.0045费舍尔(Fisher)精确检验；图5)。
因为在FMD治疗期间(在随机化组2和/或在组1交叉之后FMD中为25％而在随机化组1对照中为10％)的差异退出可能已经引起对FMD治疗效果估计的偏差。我们采用敏感性分析比较两组完成3个FMD周期的试验结果变化(N＝39FMD随机组2，组1交叉到FMD后N＝32)。3个FMD周期在组1(交叉后)和组2(随机)的受试者之间具有相似的效果，但HDL除外，其中组2经历了更大的减少(p＝0.03)，并且在组2而不是组1中观察到了绝对瘦体重的减少(表6(图13A-13B))。
因为FMD在两组中具有相似的作用，我们将来自两组的结果组合以评估在第一FMD周期期间(在FMD的第5天和再喂食之前)(表7(图14))和完成3个FMD周期后(终止第三个FMD周期后5-7天，表6(图13A-13B))代谢物和风险因素的变化。
在第一个FMD周期结束时和恢复正常膳食之前，与基线相比，体重(p<0.0001)，BMI(p<0.0001)，绝对瘦体重(p<0.0001)，腰围(p<0.0001)，空腹血糖(p<0.0001)，IGF-1(p<0.0001)，舒张压(p<0.0003)，甘油三酯(p<0.0001)和LDL(p<0.0026)显著降低。相反，相对瘦体重(p＝0.02)，β-羟基丁酸酯(p<0.0001)和IGFBP-1(p<0.0001)增加。完成第一个FMD周期后与基线比较，绝对和相对总体脂(分别为p＝0.075和p＝0.047)，收缩压(p＝0.076)以及CRP(p＝0.75)均未发生显著变化(表7(图14))。这些结果证实受试者确实遵循FMD施加的膳食变化并按预期对它们作出反应。
完成3个FMD周期(结合两个FMD组)并且恢复正常膳食5-7天的受试者，体重(p<0.0001，N＝71)，BMI(p<0.0001，N＝71)，总体脂(绝对和相对分别为p<0.0001，N＝70)，躯干脂肪(绝对p<0.001，相对p＝0.0002，N＝70)，绝对瘦体重(p＝0.0001，N＝70)，腰围(p<0.0001，N＝52)，IGF-1(p<0.0001，N＝69)，收缩压和舒张压(分别为p<0.0001和p<0.0004，N＝70)，总胆固醇(p＝0.004，N＝55)，LDL(p<0.0011，N＝55)和HDL(p＝0.02，N＝55)显著降低，相对瘦体重(p＝0.0002，N＝70)增加。第三个FMD周期后5-7天，与基线相比，空腹血糖(p＝0.28，N＝66)，β-羟丁酸(p＝0.23，N＝69)，IGFBP-1(p＝0.84，N＝69)，甘油三酯(p＝0.16，N＝55)和CRP(p＝0.052，N＝69)没有显著变化(表6(图13A-13B))。总之，来自组1和组2的组合的FMD组证实，FMD周期促进了对许多代谢标志物和疾病风险因素的有效影响，这些因素在受试者恢复正常膳食后得以维持。
通过基线风险因素值分层的FMD效应：事后观察性前-后FMD比较
在疾病可以被诊断之前发生导致风险因素增加的与年龄相关的生理变化(19,20)。我们利用两个研究组的聚集FMD数据并对心血管疾病和代谢综合征的风险因素的FMD效应进行事后分析，心血管疾病和代谢综合征，定义为以下5种情况中的3种：腹部肥胖，空腹血糖升高，血压升高，高血清甘油三酯和低HDL胆固醇(1)。我们选择了临床相关的临界值，并比较了每个风险因素的正常和风险受试者：总胆固醇>199mg/dL和LDL胆固醇水平>130mg/dL与心血管疾病(CVD)风险增加相关(21)，空腹血糖>99mg/dL表明空腹血糖/前驱糖尿病受损(22)，甘油三酯水平>100mg/dL(23)以及CRP>1mg/L与CVD风险增加有关(24)。对于血清IGF-1，尚未确定临床相关的风险水平，但许多流行病学研究已将高于200ng/ml的IGF-1水平与各种癌症相关联(17,25)。因此，我们比较了FMD周期对IGF-1表达最高四分位数(>225ng/ml)的受试者与IGF-1水平≤225ng/ml受试者的作用。
在事后分析中，我们测试了FMD正常和有风险亚组与对照膳食正常和有风险亚组相比的变化，如其各种风险因素的基线水平所定义(表3)。我们看到FMD对所有BMI亚组的BMI(相互作用的p值＝0.03)的一个显著益处，但不是对照膳食，尽管FMD在基线肥胖(BMI>30)的受试者中特别有益。在基线IGF-1≥225ng/mL(相互作用的p值＝0.018)的人中，IGF-1的FMD依赖性减少也显著更大，并且在两个对照膳食组中未观察到。
接下来，我们评估了效果大小，即在由风险因素分层的受试者中的正常和有风险受试者(表4)中的功效。BMI超过30(肥胖)的受试者在3个FMD周期结束时的BMI比BMI小于25(组间p＝0.011)和25到30(组间p＝0.0011)大大减少。基线收缩压≤120的受试者的收缩压降低2.4±6.3mmHg，但收缩压>120的受试者的收缩压降低6.7±6.9mmHg(组间p＝0.013)，舒张压≤80的受试者的舒张压降低1.5±5.1mmHg(组间p＝0.01)，但基线水平高于80的受试者的舒张压降低5.5±6.4mmHg。基线水平≤99mg/dl的参与者的空腹血糖没有从基线水平改变，但基线空腹血糖超过99mg/dl的参与者空腹血糖减少了11.8±6.9mg/dL(组间p<0.0001)；值得注意的是，这种减少使这些受试者的葡萄糖在健康范围内。基线水平高于225ng/ml的受试者的IGF-1水平降低了55.1±45.6ng/mL，是浓度低于225ng/ml的IGF-1参与者中观察到的14.1±39.9ng/mL的4倍(组间p<0.001)。基线水平>100mg/dL的参与者中甘油三酯水平降低更多(组间p＝0.0035)。在基线总胆固醇高于199mg/dL的参与者中总胆固醇显著降低(组间p＝0.015)。在总胆固醇基线水平高于199mg/dL的参与者中，LDL降低了14.9±21.7mg/dL，但在正常范围受试者中没有通过FMD周期降低(组间p＝0.013)。对于那些HDL水平低于或高于基线50mg/dl的研究参与者，HDL水平没有降低(组间p＝0.094)。对于水平低于1mg/L的受试者，CRP没有降低，但基线CRP水平高于1mg/L的大多数受试者CRP降低1.6±1.3mg/L并恢复到正常水平(组间p＝0.0003)。这些数据的图形总结如图3A-3J所示；对照组中各个受试者以及FMD组中正常和有风险受试者的前后点图如图6A-6J所示。
该事后分析表明，除了HDL之外，FMD在风险参与者中具有比在风险因素值在正常范围内的那些受试者更显著的效果。需要更大规模的随机试验来证实FMD治疗有疾病风险的患者的疗效。
FMD后3个月的自愿随访
我们邀请参与者在其第三次和最后一次FMD周期后约3个月(实际平均随访时间，3.2±1.3个月；N＝50)自愿返回。在这些受试者中，FMD对最终FMD周期后持续至少3个月的体重，BMI，腰围，葡萄糖(有风险的受试者)，IGF-1，收缩压(有风险的受试者)和舒张压的影响(表8(图15))。基线时低HDL水平的受试者在随访3个月时显示HDL水平增加，而基线CRP水平高于1mg/L的研究参与者中CRP水平仍然显著降低。值得注意的是，一些有风险人群仅包括少数受试者，因此需要更大规模的研究来确定FMD对疾病风险因素的长期影响。
这些结果表明FMD的多个周期的一些有益效果可持续数月。尽管在FMD周期结束后不建议受试者改变他们的营养或运动方案，但我们不能排除额外3个月后的一些变化可能是生活方式改变的结果，例如更健康的膳食和/或完成试验后的改善的身体活动。
讨论
该随机2期试验表明，每月5天FMD的三个周期在减轻体重，腰围和BMI，绝对总体脂和躯干脂肪，收缩压以及IGF-1方面是可行、安全有效的。在3个FMD周期后的随机比较中，代谢标志物如空腹血糖，甘油三酯，CRP以及总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇在基线正常范围内均未受到显著影响。3个月后，来自对照组的受试者被交叉到FMD干预。我们对完成3个FMD周期的所有71名受试者的聚合数据进行的事后分析证实了FMD对躯干脂肪和总体脂，血压和IGF-1的影响。事后分析也使我们能够分析与代谢综合征和年龄相关疾病相关的风险因素或代谢标志物升高的受试者，如高的BMI，血压，空腹血糖，甘油三酯，CRP，胆固醇和IGF-1。除HDL外，FMD对风险参与者的所有这些标志物的影响比那些风险因子值在正常范围内的受试者更明显。这些代谢标志物中的一些，即CRP，收缩压/舒张压和血清脂质，已经被提出作为生物衰老的标志物(26)。然而，受FMD影响的其他标志物，包括IGF-1和葡萄糖，已经在衰老和年龄相关疾病中受到强烈关注(5,18,27)。
指示研究参与者在试验期间不改变他们的生活方式，并且允许他们在正常膳食期间食用他们选择的食物，即受试者没有被置于预先指定的或限制卡路里的膳食中。我们观察到对照膳食期间组1受试者的阳性(总胆固醇和低密度脂蛋白)和阴性(高密度脂蛋白)变化，这可能是由于准备FMD的膳食习惯改变所致，尽管体重，体重指数，体脂或瘦体重没有变化。同样，我们观察到研究完成后三个月FMD的持续影响可能是由膳食习惯和/或身体活动的变化引起的。在该试验中测试的膳食的组成基于已知延长小鼠健康寿命的FMD。与小鼠研究相似(5)，我们预计FMD效应几乎与总体卡路里限制无关，因为两组可能每月消耗相似水平的卡路里：估计25-26个非限制日中每个的2000千卡膳食和每月5天FMD的约4000千卡卡路里，消费卡路里的组间差异预计约为10％。此外，这种差异可能被高估了，因为在FMD期后受试者的卡路里摄入量增加，正如我们在小鼠中所示(5)。FMD的第1天供应～4600kJ(11％蛋白质，46％脂肪，43％碳水化合物)，而2-5天每天提供～3000kJ(9％蛋白质，44％脂肪，47％碳水化合物)；因此，脂肪和复合碳水化合物是FMD中卡路里的主要来源。
我们在细胞和小鼠中的研究表明，葡萄糖和蛋白质都会干扰禁食的保护和再生作用(28)。因为我们先前的数据表明膳食组合物可以与卡路里限制同等或更重要，所以测试提供更高比例的碳水化合物和/或蛋白质的类似限制膳食的效果将是重要的。我们观察到的部分FMD作用是通过基于干细胞的再生或复壮来介导的还有待确定，正如我们的小鼠研究所表明的那样(5)。
鉴于它们在促衰老信号传导途径和癌症中的作用，FMD诱导的血清葡萄糖和IGF-1的降低是令人感兴趣的(17,29-32)。除了胰岛素抵抗的标志物和代谢输入癌细胞，葡萄糖与细胞对毒素的敏感和衰老有关(27,33,34)。生长激素受体缺乏导致IGF-1水平降低，与人类的促衰老信号传导、癌症和糖尿病的大量减少有关(18)。在我们的研究中而不是在随后6个月的间歇性能量限制(IER)(35)或6年的20％CR(36)后观察到的IGF-1的减少可能与低的FMD的蛋白质/氨基酸含量长期影响有关(平均5天FMD 11.5％对比21％IER或24％长期CR)。事实上，与进行慢性20％卡路里限制膳食的人群相比，28名进行中度蛋白质限制(10％)膳食约5年的素食主义者降低了IGF-1水平(36)。我们之前也表明IGF-1水平在NHANES队列的2,253名参与者中，与蛋白质消耗呈正相关(17)。特定成分，例如高水平的不饱和脂肪和微量营养素也可能对FMD的某些有益作用产生积极影响。
值得注意的是，25％的测试FMD的受试者退出试验，而10％的参与者选择退出对照组。这表明，尽管我们努力减少低卡路里/蛋白质膳食的负担，但遵守这种膳食方案需要坚定的研究参与者。此外，与对照膳食组相比，FMD组对诊所进行了额外的一天访问，这可能导致依从性降低。符合规定的疗法，甚至安慰剂，可能是研究参与者整体健康行为的可识别标志(37)。因此，这种看到好处而没有退出的志愿者可能会在我们的试验分析中引入潜在的偏见。对照组和两个FMD组之间的基线总体可比性，以及对FMD(交叉后组2和组1)的可比较反应表明，完成试验的受试者的反应没有显著差异。此外，与完成试验的人相比，退出本试验的那些受试者的年龄或BMI没有差异。我们经历存在性别差异的原因尚不清楚(82％的退出者是女性)。在完成第3次FMD周期之前，研究参与者的25％总体退出率(所有原因)在其他旨在评估成人膳食干预的试验中观察到的范围内。例如，16周的节食与体育锻炼相结合产生约30％的停药率(38)，28名超重/肥胖女性的低卡路里膳食导致6个月后退出率为40％(39)。在评估间歇性能量/碳水化合物限制和每日能量限制对超重女性体重减轻和代谢疾病风险标志物影响的试验中，Harvie等人报告退出率为23％(40)。尽管如此，我们的试验仍有局限性，应当考虑：1)随机比较中受试者数量相对较少；2)尽管在FMD期间提供营养和卡路里，我们经历在FMD干预期间的退出率高于对照组；3)FMD在风险受试者中更有效地减少代谢标志物的发现是基于对一般健康参与者中的个体因素的非随机事后分析，因此需要在诊断疾病的受试者中进一步评估。
其他限制较少的膳食，例如那些每周需要两次卡路里摄入量非常低的膳食，与每月5天或每隔几个月进行较少限制性干预相比，每月需要8天严重限制(40)。然而，这些膳食的优点是它们可能不需要像较长的FMD那样多的医疗监督。FMD或持续超过12小时的任何类型的长期禁食干预，特别是那些持续数天的干预，需要监督，最好是熟悉长期禁食的医疗保健专业人员。虽然我们的研究结果表明，基于植物的FMD周期可能对老年人安全，但需要进一步的研究来确定其对70岁及以上的受试者的安全性。
总之，由于上述限制，这些结果表明，周期性FMD周期可有效地改善与健康不良和衰老以及与多种年龄相关的疾病相关的代谢标志物/风险因素的水平。正如临床前研究所表明的那样，促进长寿的干预措施也应该扩展健康寿命。需要进一步研究大型临床试验，重点是诊断为代谢综合征、糖尿病和心血管疾病的受试者以及患有癌症和其他与年龄有关的疾病的高风险的受试者。
方法
受试者
招募了在前六个月中没有诊断出的医学病症的100名参与者(临床实验.政府NCT02158897)。所有参与者都提供了书面知情同意书，并且南加州大学机构审查委员会(IRB)批准了该协议。受试者的招募基于传单、临床实验.政府(clinicaltrials.gov)和usc.com网站和/或口口相传。因为这是一项膳食干预研究，所以参与者或所有研究人员不可能对小组分配不知情。然而，参与数据收集和标本分析的研究人员对小组分配不知情。
研究设计
参与者入选和参与的流程遵循具有交叉设计的随机临床试验的CONSORT标准制作。所有数据均在USC糖尿病与肥胖研究所收集。受试者于2013年4月至2015年7月根据USCIRB(HS-12-00391)批准的方案招募，基于既定的包含(通常健康的成年志愿者，18-70岁，体重指数：18.5及以上)和排除(任何重大疾病或慢性疾病，精神疾病，药物依赖，激素替代疗法[DHEA，雌激素，甲状腺，睾酮]，孕妇或哺乳期妇女，特殊膳食要求或食物过敏，酒精依赖，已知会影响体重的药物)标准。通过包括所有可用的观察来进行治疗分析的意图。符合条件的参与者使用随机数发生器随机分配到研究的组1或组2。所有参与者都完成了健康习惯问卷。预先指定的结果指标包括安全性和可行性，评估糖尿病和心血管疾病代谢风险因素的变化以及与年龄相关的疾病和死亡率相关的代谢标志物；在基线、干预期间和完成后测量这些结果。实验室检查包括身高，体重，通过双能量X射线吸收测定法(DEXA)测量的身体成分(包括总体和躯干体脂肪，软瘦组织和骨矿物质含量)，示波血压测量和通过静脉穿刺进行的过夜禁食抽血测量。
组1(对照)：参与者在入选时和3个月后完成人体测量和血液收集，以提供非饮食相关变化的估计(图1A-1B)。指示参与者保持他们的正常饮食习惯。3个月后，将受试者交叉至实验性禁食模仿膳食(FMD)组(图1A-1B)。
组2(禁食模仿膳食)：指示参与者食用盒子中提供的FMD连续5天，并在完成后恢复其正常膳食直至下一个周期开始约25天后。参与者完成了为期5天的FMD的3个周期(图1A-1B)。参与者在第1次FMD结束时(恢复正常膳食以测量急性FMD效应之前)和第3次FMD周期后正常卡路里摄入量5-7天的洗出期后完成基线和随访检查。在第三次FMD周期后3个月进行可选的随访评估。
实验性禁食模仿膳食
禁食模仿膳食是基于植物的膳食，旨在获得对IGF-1，IGFBP1，葡萄糖和酮体的血清水平的类似空腹效应，同时提供大量和微量营养素以最小化禁食和不良效果的负担(5)。FMD的第1天供应～4600kJ(11％蛋白质，46％脂肪，43％碳水化合物)，而第2-5天每天提供～3000kJ(9％蛋白质，44％脂肪，47％碳水化合物)。FMD包含植物汤，能量棒，能量饮料，薯片零食，茶叶和补充剂的专有配方，提供高水平的矿物质，维生素和必需脂肪酸(图7A-7H)。每天要消耗的所有物品都是单独装箱的，以便受试者可以选择何时进食，同时避免在第二天意外消耗成分。
不良事件的常用术语标准
研究参与者被问及每次研究访问时的不良事件；根据CTCAE的一般指导原则对事件进行分级。有关详情，请参阅补充材料。
血液测试和血清标志物
在USC的凯克医学中心的临床实验室完成完整的代谢和脂质组(夜间禁食)，并在每次就诊的抽血后立即进行分析。有关详情，请参阅补充材料。
统计分析
随机组的主要比较涉及在组1的对照期中观察到的结果的变化与在完成3个FMD周期后在FMD组(组2)中观察到的变化。二级观察分析涉及(1)比较组2(随机至FMD)与组1(在完成随机对照期后接受FMD)的FMD效应，以及(2)在完成第1和第3个FMD周期后总结组1和组2的变化。基线的变化是正常分布的。使用配对的双尾学生t检验比较治疗组中基线的变化，并且p值<0.05被认为是显著的。使用双尾双样本等方差t检验进行治疗变化与基线之间的组间比较，并且p值<0.05被认为是显著的。为了控制多次检验，Benjamini-Hochberg错误发现率(FDR)方法被使用。所有报告的p值都是标称的双侧p值；符合FDR标准且在p<0.05时保持“显著”的那些用星号表示。
MW产生随机分配序列，入选并指派参与者进行干预。MW没有参与结果评估。对于该初始随机试验，总共100名受试者的样本量基于检测到平均IGF-1减少25％，双侧α为0.05和70％。估计的对照组平均值(SD)IGF-1的194(97)使用公布的年龄26-40岁的男性和女性数据(41)。对去识别的数据进行统计分析。使用随机分配到对照组(组1，N＝48)和膳食组(组2，N＝52)的受试者的平均值±标准差来总结基线信息和基线变化。无论治疗依从性(治疗意向)如何，所有受试者都包括在分配的组中；没有尝试估算缺失值(主要是因为如果第3个FMD周期完成后的数据不可用，则通常无法获得其他测量时间点)。
在事后亚组分析中，我们比较了高/低风险亚组中随机试验期(3个FMD周期对比对照)的FMD对照组差异，并测试了这些治疗效果在高风险组和低风险组中是否不同。使用方差分析对治疗的主要影响(FMD，对照)和风险组(高，低)完成该亚组分析；如果高风险组和低风险组的随机FMD效应不同，则测试风险组的相互作用。在结合两个治疗组的前后FMD变化的观察分析中，使用配对t检验测试风险亚组内标志物的术前变化；使用双样本t检验或方差分析比较风险亚组的事前变化。
虽然以上描述了示例性实施例，但并不意味着这些实施例描述了本发明的所有可能形式。相反，说明书中使用的词语是描述性词语而不是限制性词语，并且应当理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种改变。另外，可以组合各种实现实施例的特征以形成本发明的其他实施例。
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Claims (16)

1.一种禁食模仿膳食包在制备用于诱导与衰老相关的疾病因子和标志物的差异效应的药物中的用途，其中，所述禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分，并且所述禁食模仿膳食包包括：
羽衣甘蓝饼干组合物，
第一蔬菜肉汤组合物，
蘑菇汤组合物，
西红柿汤组合物，
含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物，
含豆类的蔬菜通心粉汤组合物，和
南瓜汤组合物，
其中，所述每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述疾病因子和标志物是胰岛素样生长因子-1、血糖、收缩压或舒张压。
3.一种禁食模仿膳食包在制备用于促进和诱导与衰老有关的疾病因子和标志物的有益长效作用的药物中的用途，其中，所述禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分，并且所述禁食模仿膳食包包括：
羽衣甘蓝饼干组合物，
第一蔬菜肉汤组合物，
蘑菇汤组合物，
西红柿汤组合物，
含藜麦的蔬菜通心粉汤组合物，
含豆类的蔬菜通心粉汤组合物，和
南瓜汤组合物，
其中，所述每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量。
4.如权利要求3所述的用途，其中，所述疾病因子和标志物是胰岛素样生长因子-1、血糖、收缩压或舒张压。
5.权利要求1中所述的禁食模仿膳食包在制备用于促进和诱导基于干细胞的多器官和系统再生的药物中的用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述基于干细胞的多器官和系统再生包括神经发生、造血或胰腺β细胞的促进。
7.权利要求1中所述的禁食模仿膳食包在制备用于促进和诱导基于干细胞的多器官和系统复壮的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述基于干细胞的多器官和系统复壮包括神经发生、造血或胰腺β细胞的促进。
9.一种禁食模仿膳食包在制备用于诱导与衰老相关的疾病因子和标志物的差异效应的药物中的用途，其中，所述禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分，所述每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量，所述禁食模仿膳食包包括：
含坚果的营养棒；
含可可的营养棒；
第一含橄榄的组合物；
羽衣甘蓝饼干组合物；
蔬菜汤组合物；
第一蔬菜肉汤组合物；
含留兰香的茶组合物；
能量饮料组合物；
微量营养素组合物；和
藻油组合物。
10.根据权利要求9所述的用途，其中，所述疾病因子和标志物是胰岛素样生长因子-1、血糖、收缩压、舒张压、胆固醇、CRP、甘油三酯或腹部/内脏脂肪。
11.一种禁食模仿膳食包在制备用于促进和诱导与衰老有关的疾病因子和标志物的有益长效作用的药物中的用途，其中，所述禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分，所述每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量，所述禁食模仿膳食包包括：
含坚果的营养棒；
含可可的营养棒；
第一含橄榄的组合物；
羽衣甘蓝饼干组合物；
蔬菜汤组合物；
第一蔬菜肉汤组合物；
含留兰香的茶组合物；
能量饮料组合物；
微量营养素组合物；和
藻油组合物。
12.根据权利要求11所述的用途，其中，所述疾病因子和标志物是胰岛素样生长因子-1、血糖、收缩压或舒张压。
13.一种禁食模仿膳食包在制备用于促进和诱导基于干细胞的多器官和系统再生的药物中的用途，其中，所述禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分，所述每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量，所述禁食模仿膳食包包括：
含坚果的营养棒；
含可可的营养棒；
第一含橄榄的组合物；
羽衣甘蓝饼干组合物；
蔬菜汤组合物；
第一蔬菜肉汤组合物；
含留兰香的茶组合物；
能量饮料组合物；
微量营养素组合物；和
藻油组合物。
14.根据权利要求13所述的用途，其中，所述基于干细胞的多器官和系统再生包括神经发生、造血或胰腺β细胞的促进。
15.一种禁食模仿膳食包在制备用于促进和诱导基于干细胞的多器官和系统复壮的药物中的用途，其中，所述禁食模仿膳食包提供预定天数的每日膳食部分，所述每日膳食部分被包装成膳食份量或者被分成膳食的每日总份量，所述禁食模仿膳食包包括：
含坚果的营养棒；
含可可的营养棒；
第一含橄榄的组合物；
羽衣甘蓝饼干组合物；
蔬菜汤组合物；
第一蔬菜肉汤组合物；
含留兰香的茶组合物；
能量饮料组合物；
微量营养素组合物；和
藻油组合物。
16.根据权利要求15所述的用途，其中，所述基于干细胞的多器官和系统复壮包括神经发生、造血或胰腺β细胞的促进。
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