CN116063236A - 一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺 - Google Patents

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吴永欣
袁莉莉
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刘明威
何思敏
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Abstract

本发明公开了一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺；该发明首先通过液碱滴加，以将磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解，然后通过活性炭、亚硫酸类盐分离出磺胺二甲基嘧啶粗品内大部分杂质，再通过升温加压、脱色过滤、过滤活性炭、中和反应，以得到高纯度的磺胺二甲基嘧啶，去除了磺胺二甲基嘧啶的绝大部分杂质，提高产品质量，使其符合现行欧洲药典的规定，满足欧洲客户的更高标准要求，增加产品的竞争力，利于出口。

Description

一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺
技术领域
本发明涉及生物制药技术领域，尤其是涉及一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺。
背景技术
磺胺二甲基嘧啶又名N-（4,6-二甲基-2-嘧啶基）-4-氨基苯磺酰胺，是一种广谱抑菌剂，其化学式为C12H14N4O2S，结构式为
磺胺类药物是最早的人工合成抗菌药，自上世纪30年代发明应用以来，磺胺类药物以其易生产、易保存、药效好、使用方便、价格低廉等优点，一直被做为最有研究使用价值的抗菌药物受到广泛的重视和研究。磺胺类药物已有80多年历史，先后合成的磺胺类药物超过8500种，临床上常用的有磺胺嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶等20余种。随着各类抗生素不断发现和发展，抗生素及喹诺酮类逐渐取代磺胺类药物，但磺胺类药物仍具有其独特优点，如抗菌谱较广、性质稳定、使用方便、价格低廉、药物生产不消耗粮食、能大量生产。磺胺二甲嘧啶是传统应用的抗菌药和抗球虫药，在中国曾广泛用于畜禽的球虫病。磺胺二甲嘧啶的抗球虫机理及作用峰期同磺胺喹恶啉，但磺胺二甲嘧啶亦不影响宿主对球虫的免疫力，加之其抗菌活性比磺胺喹恶啉更强，因此，更适用于球虫的并发感染症。
目前，国内外生产的磺胺二甲基嘧啶，一般包括杂质A（磺胺甲基嘧啶）、杂质B（磺胺嘧啶）、杂质C（磺胺脒）、杂质D（磺胺）、杂质E（乙酰磺胺）、杂质F（磺胺酸）、杂质G（4-氨基-2-氯-N-（4,6-二甲基-2-嘧啶）苯磺酰胺）和未知杂质等多种杂质，对磺胺二甲基嘧啶的质量造成较大影响。其中欧洲药典规定，杂质C不得过0.10%，杂质D不得过0.10%，杂质G不得过0.10%，未指定杂质不得过0.05%，总杂质不得过0.5%，现在市面上大部分产品的生产工艺一般在常压环境下，用活性炭精制除杂，得到的磺胺二甲基嘧啶的杂质都比较多。
为了提高产品质量，因此，开发出一种能除去上述多种磺胺二甲基嘧啶杂质的生产工艺尤为重要。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种符合国内与欧洲标准的磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺。
为实现上述目的，本发明提供的方案为：一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，包括以下步骤：
S1.称量纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品、活性炭、亚硫酸类盐，然后将设定量的纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品混合搅拌，直接搅拌均匀；
S2.向步骤S1中混合后的溶液缓慢滴加液碱，直至磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解；
S3.向步骤S2中溶解后的溶液依次加入活性炭、亚硫酸类盐，然后升温加压；
S4.保压脱色0.5-6h，其中加压压力值约为0.02Mpa-1.0Mpa；
S5.步骤S4中脱色完成后，泄压，然后过滤活性炭；
S6.将步骤S5中过滤后的溶液调温至80-100℃，然后向步骤S5中过滤后的溶液加入稀醋酸，中和至PH为5-7，然后冷却至50-70℃，再进行过滤，并洗水。
本发明的有益效果为：可制得高纯度的磺胺二甲基嘧啶，该发明首先通过液碱滴加，以将磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解，然后通过活性炭、亚硫酸类盐分离出磺胺二甲基嘧啶粗品内大部分杂质，再通过升温加压、脱色过滤、过滤活性炭、中和反应，以得到高纯度的磺胺二甲基嘧啶，去除了磺胺二甲基嘧啶的绝大部分杂质，提高产品质量，使其符合现行欧洲药典的规定，满足欧洲客户的更高标准要求，增加产品的竞争力，利于出口。
进一步地，所述亚硫酸类盐为连二亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或者它们的混合物。
进一步地，所述步骤S1中，向反应釜分别投入纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品。
附图说明
图1为市面上一般的磺胺二甲基嘧啶。
图2为经过本发明处理过的磺胺二甲基嘧啶。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
参见附图1至附图2所示，一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，包括以下步骤：
S1.称量纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品、活性炭、亚硫酸类盐，然后向反应釜投入设定量的纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品混合搅拌，直接搅拌均匀；其中，投入130g的磺胺二甲基嘧啶粗品、1000ml的纯化水。
S2.向步骤S1中混合后的溶液缓慢滴加液碱，直至磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解。
S3.向步骤S2中溶解后的溶液依次加入活性炭、亚硫酸类盐，然后升温加压；其中，亚硫酸类盐为连二亚硫酸钠，投入连二亚硫酸钠6g，活性炭4g。
S4.保压脱色6h，其中加压压力值约为0.05Mpa；
S5.步骤S4中脱色完成后，泄压，然后过滤活性炭；
S6.将步骤S5中过滤后的溶液调温至95℃，然后向步骤S5中过滤后的溶液加入稀醋酸，中和至PH为5-6，然后冷却至80℃，再进行过滤，并洗水。
经上述操作过滤得到的物料后，烘干得到磺胺二甲基嘧啶精品约123.5g。
实施例二：
参见附图1至附图2所示，一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，包括以下步骤：
S1.称量纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品、活性炭、亚硫酸类盐，然后向反应釜投入设定量的纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品混合搅拌，直接搅拌均匀；其中，投入130g的磺胺二甲基嘧啶粗品、1000ml的纯化水。
S2.向步骤S1中混合后的溶液缓慢滴加液碱，直至磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解。
S3.向步骤S2中溶解后的溶液依次加入活性炭、亚硫酸类盐，然后升温加压；其中，亚硫酸类盐为焦亚硫酸钠，投入焦亚硫酸钠6g，活性炭4g。
S4.保压脱色4h，其中加压压力值约为0.1Mpa；
S5.步骤S4中脱色完成后，泄压，然后过滤活性炭；
S6.将步骤S5中过滤后的溶液调温至85℃，然后向步骤S5中过滤后的溶液加入稀醋酸，中和至PH为5-6，然后冷却至70℃，再进行过滤，并洗水。
经上述操作过滤得到的物料后，烘干得到磺胺二甲基嘧啶精品约124.1g。
实施例三：
参见附图1至附图2所示，一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，包括以下步骤：
S1.称量纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品、活性炭、亚硫酸类盐，然后向反应釜投入设定量的纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品混合搅拌，直接搅拌均匀；其中，投入130g的磺胺二甲基嘧啶粗品、1000ml的纯化水。
S2.向步骤S1中混合后的溶液缓慢滴加液碱，直至磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解。
S3.向步骤S2中溶解后的溶液依次加入活性炭、亚硫酸类盐，然后升温加压；其中，亚硫酸类盐为亚硫酸钠，投入亚硫酸钠6g，活性炭4g。
S4.保压脱色2h，其中加压压力值约为0.5Mpa；
S5.步骤S4中脱色完成后，泄压，然后过滤活性炭；
S6.将步骤S5中过滤后的溶液调温至85℃，然后向步骤S5中过滤后的溶液加入稀醋酸，中和至PH为5-6，然后冷却至70℃，再进行过滤，并洗水。
经上述操作过滤得到的物料后，烘干得到磺胺二甲基嘧啶精品约123.8g。
实施例四：
参见附图1至附图2所示，一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，包括以下步骤：
S1.称量纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品、活性炭、亚硫酸类盐，然后向反应釜投入设定量的纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品混合搅拌，直接搅拌均匀；其中，投入130g的磺胺二甲基嘧啶粗品、1000ml的纯化水。
S2.向步骤S1中混合后的溶液缓慢滴加液碱，直至磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解。
S3.向步骤S2中溶解后的溶液依次加入活性炭、亚硫酸类盐，然后升温加压；其中，亚硫酸类盐为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠，投入焦亚硫酸钠3g，亚硫酸氢钠3g，活性炭4g。
S4.保压脱色0.5h，其中加压压力值约为1Mpa；
S5.步骤S4中脱色完成后，泄压，然后过滤活性炭；
S6.将步骤S5中过滤后的溶液调温至80℃，然后向步骤S5中过滤后的溶液加入稀醋酸，中和至PH为5-6，然后冷却至60℃，再进行过滤，并洗水。
经上述操作过滤得到的物料后，烘干得到磺胺二甲基嘧啶精品约124.2g，本实施例首先通过加入液碱溶解大部分的杂质，然后通过活性炭、亚硫酸类盐，凝结出绝大部分的杂质，再通过脱色过滤，最后通过中和反应后，进行过滤，以得到磺胺二甲基嘧啶精品，使磺胺二甲基嘧啶纯度高。
由上述实施例一、实施例二、实施例三、实施例四得出的表格：
活性炭 亚硫酸类盐 脱色时间 压力值 调温温度 冷却温度 得到磺胺二甲基嘧啶质量
实施例一 4g 连二亚硫酸钠6g 6h 0.05Mpa 95℃ 80℃ 123.5g
实施例二 4g 焦亚硫酸钠6g 4h 0.1Mpa 85℃ 70℃ 124.1g
实施例三 4g 亚硫酸钠6g 2h 0.5Mpa 85℃ 70℃ 123.8g
实施例四 4g 焦亚硫酸钠3g、亚硫酸氢钠3g 0.5h 1Mpa 80℃ 60℃ 124.2g
综上所述，用不同的亚硫酸类盐在0.02-1.0Mpa的压力下精制，皆可制得符合欧洲药典要求、收率95%以上的磺胺二甲基嘧啶。
以上所述之实施例仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案作出更多可能的变动和润饰，或修改为等同变化的等效实施例。故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明之思路所作的等同等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围内。

Claims (3)

1.一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：
S1.称量纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品、活性炭、亚硫酸类盐，然后将设定量的纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品混合搅拌，直接搅拌均匀；
S2.向步骤S1中混合后的溶液缓慢滴加液碱，直至磺胺二甲基嘧啶粗品完全溶解；
S3.向步骤S2中溶解后的溶液依次加入活性炭、亚硫酸类盐，然后升温加压；
S4.保压脱色0.5-6h，其中加压压力值约为0.02Mpa-1.0Mpa；
S5.步骤S4中脱色完成后，泄压，然后过滤活性炭；
S6.将步骤S5中过滤后的溶液调温至80-100℃，然后向步骤S5中过滤后的溶液加入稀醋酸，中和至PH为5-7，然后冷却至50-70℃，再进行过滤，并洗水。
2.根据权利要求1所述的一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，其特征在于：所述亚硫酸类盐为连二亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或者它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种磺胺二甲基嘧啶除去杂质的生产工艺，其特征在于：所述步骤S1中，向反应釜分别投入纯化水、磺胺二甲基嘧啶粗品。
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