CN116063212B - 一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种4‑苯硫基‑1,2‑苯二胺的制备方法，属于有机合成技术领域，所述制备方法由以下步骤组成：氧化反应，缩合反应，加氢还原反应；所述加氢还原反应，向反应容器中加入甲醇、5‑苯硫基苯并呋咱‑3‑氧化物，搅拌，然后加入雷尼镍催化剂，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至3‑5Mpa，并在反应过程中，维持3‑5MPa的压力值，升温至35‑45℃，搅拌反应4‑6h，反应结束后，过滤，将滤液减压蒸干后得4‑苯硫基‑1,2‑苯二胺；本发明的原料易得，工艺相对安全，环境友好，原料利用率高，成本低，中间产物及产物的纯度和收率高，适合工业化生产。

Description

一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法。
背景技术
4-苯硫基-1,2-苯二胺是生产芬苯达唑的关键中间体，芬苯达唑又名苯硫咪唑，化学名为5-苯硫基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，是一种苯并咪唑类驱虫药，70年代由Hoechst公司研制成功。芬苯达唑具有广谱、高效、低毒、耐受性好、安全范围广、适口性好等优点。对动物胃肠道的蛔虫、钩虫、鞭虫、部分绦虫和园线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，特别是对网尾线虫、片形吸虫、矛形双腔吸虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用，是现代畜牧业首选的驱虫药物。
4-苯硫基-1,2-苯二胺的合成，一般是以5-氯-2-硝基苯胺为原料，与苯硫酚或苯硫酚钠缩合，后经还原反应得产物4-苯硫基-1,2-苯二胺，该方法原料5-氯-2-硝基苯胺比较昂贵，因此使用该工艺生产4-苯硫基-1,2-苯二胺的成本较高，不经济。
中国专利CN102241635A公开了使用对二氯苯为原料的工艺路线，通过硝化、胺化、缩合、还原反应，得到4-苯硫基-1,2-苯二胺，但是该反应在缩合步骤是通过加成-消除机理进行的，反应物4-氯-2-硝基苯胺受苯硫酚负离子亲核试剂进攻，生成负离子中间体后经消除在同位置上的氯后生成4-苯硫基-2-硝基苯胺，但反应中生成负离子中间体时由于硝基在进攻位点的间位无法起到稳定负离子中间体的作用，导致该反应难以进行，反应条件苛刻，反应收率低，反应时间长。
西北药学杂志，张玉杰，1988,3（1）：27-28报道了以间氯苯胺为原料，通过酰化、硝化、缩合、还原反应制备4-苯硫基-1,2-苯二胺，但该路线使用的间氯苯胺价格贵，生成成本高。
中国专利CN109467535A公布了一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的合成方法。该方法是以间二溴苯或间二氯苯为原料经过硝化反应和胺化反应得到5-溴-2-硝基苯胺或5-氯-2-硝基苯胺，然后经过在苯硫酚或苯硫酚钠中缩合，再还原得到4-苯硫基-1,2-苯二胺，该合成工艺，产生的废盐量多，原料价格贵，生产成本高。
美国专利US20160108002公开了以2-硝基-4-硫氰基苯胺为原料，与氢氧化钾反应制备3-硝基-4-胺基苯硫酚，然后和溴苯在二氯甲烷中反应生成4-苯硫基-2-硝基苯胺，最后经亚硫酸氢钠还原得4-苯硫基-1,2-苯二胺，这种方法在2-硝基-4-硫氰基苯胺与溴化物反应过程中收率低，且三废处理困难，不适合工业生产。
中国专利CN113185436A中公布了一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的合成方法，以2-硝基-4-硫氰基苯胺为原料，与硫化钠水解反应生成3-硝基-4-胺基苯硫酚钠，然后与苯胺重氮盐进行缩合反应后得4-苯硫基-2-硝基苯胺，最后经加氢还原后得4-苯硫基-1,2-苯二胺，这种方法在3-硝基-4-胺基苯硫酚钠与苯胺重氮盐反应中产生杂质多，物料纯化难度大，产生大量的废水和废盐，收率低，且重氮化反应为危险工艺，不适合工业化生产。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，该制备方法的原料易得，工艺相对安全，环境友好，原料利用率高，成本低，中间产物及产物的纯度和收率高，适合工业化生产。
为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：
一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，反应路线为：
Figure SMS_1
一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，由以下步骤组成：氧化反应，缩合反应，加氢还原反应。
所述氧化反应，将水、4-氯-2-硝基苯胺加入反应容器内，开启搅拌，然后加入氢氧化钾，升温至65℃，搅拌反应2h，得到红色混合物，然后降温至0℃，向红色混合物中滴加次氯酸钠水溶液，控制滴加时间为1.5h，滴加完成后在0℃下保温反应1h，在15℃下保温反应18h，然后过滤，对滤饼进行漂洗，烘干，得到5-氯苯并呋咱-3-氧化物产物；
所述次氯酸钠水溶液的质量浓度为12%；
所述氧化反应中，水、4-氯-2-硝基苯胺、氢氧化钾、次氯酸钠水溶液的重量比为1500.12:300.02:117.05:1186.26；
所述缩合反应，将5-氯苯并呋咱-3-氧化物加入反应容器中，然后加入正丙醇，搅拌，然后加入氢氧化钠水溶液、苯硫酚钠水溶液，使用氮气置换出反应容器中的空气，然后在氮气保护条件下升温到80-90℃，保温反应4-6h后，降温0℃，过滤，对滤饼漂洗，烘干，得到5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物；
所述缩合反应中，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为32%；
所述缩合反应中，所述苯硫酚钠水溶液的质量浓度为25%；
所述缩合反应中，5-氯苯并呋咱-3-氧化物、正丙醇、氢氧化钠水溶液、苯硫酚钠水溶液的重量比为29.97-30.06:149.96-150.13:4.32-12.99:91.72-110.21；
所述加氢还原反应，向反应容器中加入甲醇、5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，搅拌，然后加入雷尼镍催化剂，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至3-5Mpa，并在反应过程中，维持3-5MPa的压力值，升温至35-45℃，搅拌反应4-6h，反应结束后，过滤，将滤液减压蒸干后得4-苯硫基-1,2-苯二胺；
所述加氢还原反应中，所述雷尼镍催化剂的含量为60%；
所述加氢还原反应中，甲醇、5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物、雷尼镍催化剂的重量比为122.15-123.98:40.74-41.38:1.35-2.73。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
（1）本发明的4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，使用4-氯-2-硝基苯胺作为原料，经氧化、缩合、还原生成产物，原料易得，工艺相对安全，环境友好；
（2）本发明的4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，原料利用率高，产物成本低，相对传统工艺路线，可降低成本，提高收率，适合工业化生产；
（3）本发明的4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，能够提高中间产物5-氯苯并呋咱-3-氧化物的纯度和收率，制备的中间产物5-氯苯并呋咱-3-氧化物的熔点为44.5-47.3℃，纯度为98.56%，收率为92.85%；
（4）本发明的4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，能够提高中间产物5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的纯度和收率，制备的中间产物5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的纯度为99.17-99.72%，收率为95.81-96.92%；
（5）本发明的4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，能够提高制备的4-苯硫基-1,2-苯二胺的纯度和收率，制备的4-苯硫基-1,2-苯二胺的纯度为99.24-99.64%，收率为96.87-98.90%。
附图说明
图1为将实施例1-9制备的4-苯硫基-1,2-苯二胺进行等量混合后的质谱图。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。
实施例1
1.在3L四口烧瓶中，投加1500.12g水，300.02g 4-氯-2-硝基苯胺，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加117.05g氢氧化钾，然后升温65℃，将搅拌速度控制至350rpm，保温反应2h，反应完成后得到红色混合物，降温到0℃缓慢滴加1186.26g含量为12%的次氯酸钠水溶液，滴加时长为1.5h，滴加完成后在0℃保温反应1h，然后在15℃的温度下保温反应18h，反应结束后过滤出产品，使用500.13g纯化水和500.06g纯化水分别漂洗两次后，将滤饼经真空干燥后得黄色固体5-氯苯并呋咱-3-氧化物产物，共计279.31g，熔点为44.5-47.3℃，其纯度为98.56%，计算产物收率为92.85%。
2.取30.02g步骤1中的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.02g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加4.34g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加91.72g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到85℃，并在该温度和氮气保护条件下保温反应5h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.12g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为40.78g，其纯度为99.56%，计算产物收率为95.81%。
3.在250ml高压釜中，投加122.35g甲醇，40.78g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，然后称量投加1.35g雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至4Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至40℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应5h，过程中，维持温度在40℃，反应结束后，将反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺，共计35.10g，其纯度99.24%，计算产物收率96.87%。
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例2
1.取29.98g实施例1的第1步得到的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.13g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加4.33g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加100.75g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到85℃，并在该温度和氮气保护条件下保温反应5h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.12g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为41.12g，其纯度为99.68%，计算产物收率为96.85%。
2.在250ml高压釜中，投加123.39g甲醇，投加41.12g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，然后称量投加2.05g雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至4Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至40℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应5h，过程中，维持温度在40℃，反应结束后，将反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计36.15g，其纯度99.31%，计算产物收率98.90%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例3
1.取30.06g实施例1的第1步得到的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.08g正丙醇，混合搅拌，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加4.35g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加110.21g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到85℃，并在该温度和氮气保护条件下保温反应5h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.12g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为41.14g，其纯度为99.57%，计算产物收率为96.53%。
2.在250ml高压釜中，投加123.46g甲醇，投加41.14g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，然后称量投加2.73g 雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至4Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至40℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应5h，过程中，维持温度在40℃，反应结束后，将反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计36.05g，其纯度99.42%，计算产物收率98.79%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例4
1.取29.99g实施例1的第1步得到5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加149.96g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加4.32g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加100.79g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到80℃，并在该温度氮气保护条件下保温反应5h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.06g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为40.74g，纯度为99.72%，计算产物收率为95.97%。
2.在250ml高压釜中，投加122.24g甲醇，投加40.74g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，然后称量投加2.03g 雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至4Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至35℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应5h，过程中，维持温度在35℃。反应结束后，反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计35.04g，其纯度99.56%，计算产物收率96.97%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例5
1.取30.04g实施例1的第1步得到的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.04g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加4.36g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加100.96g25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到90℃，并在该温度氮气保护条件下保温反应5h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.13g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为41.04g，其纯度为99.43%，计算产物收率为96.24%。
2.在250ml高压釜中，投加123.15g甲醇，投加41.04g5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，然后称量投加2.04g 雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至4Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至45℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应5h，过程中，维持温度在45℃，反应结束后，反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计35.21g，其纯度99.47%，计算产物收率96.94%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例6
1.取30.03g实施例1的第1步得到的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.06g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加8.69g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加100.89g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到85℃，并在该温度和氮气保护条件下保温反应5h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.12g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为41.38g其纯度为99.29%，计算产物收率为96.92%。
2.在250ml高压釜中，投加123.86g甲醇，投加41.38g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，混合搅拌，然后称量投加2.05g 雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至3Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至40℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应5h，过程中，维持温度在40℃，反应结束后，反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计35.70g，其纯度99.36%，计算产物收率97.49%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例7
1.取29.97g实施例1的第1步得到的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.12g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加12.99g32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加100.74g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到85℃，并在该温度和氮气保护条件下保温反应5h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.12g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为41.07g，其纯度为99.47%，计算产物收率为96.57%。
2.在250ml高压釜中，投加123.23g甲醇，投加41.07g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，然后称量投加2.03g 雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至5Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至40℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应5h，过程中，维持温度在40℃，反应结束后，反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计35.48g，其纯度99.57%，计算产物收率97.65%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例8
1.取30.04g实施例1的第1步得到的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.01g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加8.69g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加100.95g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到85℃，并在该温度氮气保护条件下保温反应4h。反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.15g纯化水漂洗后，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物烘干后总重40.99g，其纯度为99.17%，计算产物收率为95.86%。
2.在250ml高压釜中，投加122.98g甲醇，投加40.99g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，然后称量投加2.08g 雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至4Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至40℃，开启搅拌进行反应4h，过程中，维持温度在40℃，反应结束后，反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计35.18g，其纯度99.38%，计算产物收率97.13%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
实施例9
1.取30.01g实施例1的第1步得到的5-氯苯并呋咱-3-氧化物固体投加到500ml四口瓶中，后投加150.03g正丙醇，开启搅拌并将搅拌速度控制至250rpm，称量投加8.66g 32%含量的氢氧化钠水溶液，最后称量投加100.87g 25%含量的苯硫酚钠水溶液；
投料完成后使用氮气置换出反应体系中的空气，然后在氮气保护条件下升温到85℃，并在该温度氮气保护条件下保温反应6h，反应完成后降温0℃过滤出产物，并使用50.07g纯化水漂洗后，烘干，所得滤饼5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物的总重为41.11g，其纯度为99.36%，计算产物收率为96.42%。
2.在250ml高压釜中，投加123.37g甲醇，投加41.11g 5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，混合搅拌，然后称量投加2.06g雷尼镍催化剂，关闭高压釜，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至4Mpa，并在反应过程中，维持此压力值，升温至40℃，将搅拌速度控制至450rpm，反应6h，过程中，维持温度在40℃，反应结束后，反应釜降温至常温，释放出高压釜内的气体，开釜，将釜内物料过滤除去催化剂，滤液减压蒸干后得紫色固体4-苯硫基-1,2-苯二胺共计35.53g，其纯度99.64%，计算产物收率97.88%；
所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
将实施例1-9制备的4-苯硫基-1,2-苯二胺等量混合后进行质谱分析，分析结果如图1所示，如图1所示，实施例1-9制备的产物的电离分子离子峰为217，由此可知实施例1-9制备的产物的分子量为216；且图1中分子离子峰的质量数符合含氮律，质荷比为奇数，说明实施例1-9制备的产物中含有偶数个氮；此外，根据同位素峰丰度计算：由M+2(5.5%)百分比超过4.4说明分子中含有一个硫原子，根据（13%-0.8%）=12.2%，说明分子中含有12个碳原子，综合推断该分子元素组成为C12H12N2S，根据反应过程及机理进一步推断合成的产物为4-苯硫基-1,2-苯二胺。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法由以下步骤组成：氧化反应，缩合反应，加氢还原反应；
所述氧化反应，将水、4-氯-2-硝基苯胺加入反应容器内，开启搅拌，然后加入氢氧化钾，升温至65℃，搅拌反应2h，得到红色混合物，然后降温至0℃，向红色混合物中滴加次氯酸钠水溶液，控制滴加时间为1.5h，滴加完成后在0℃下保温反应1h，在15℃下保温反应18h，然后过滤，对滤饼进行漂洗，烘干，得到5-氯苯并呋咱-3-氧化物产物；
所述氧化反应中，水、4-氯-2-硝基苯胺、氢氧化钾、次氯酸钠水溶液的重量比为1500.12:300.02:117.05:1186.26；
所述缩合反应，将5-氯苯并呋咱-3-氧化物加入反应容器中，然后加入正丙醇，搅拌，然后加入氢氧化钠水溶液、苯硫酚钠水溶液，使用氮气置换出反应容器中的空气，然后在氮气保护条件下升温到80-90℃，保温反应4-6h后，降温0℃，过滤，对滤饼漂洗，烘干，得到5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物；
所述缩合反应中，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为32%；所述苯硫酚钠水溶液的质量浓度为25%；
所述缩合反应中，5-氯苯并呋咱-3-氧化物、正丙醇、氢氧化钠水溶液、苯硫酚钠水溶液的重量比为29.97-30.06:149.96-150.13:4.32-12.99:91.72-110.21；
所述加氢还原反应，向反应容器中加入甲醇、5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物，搅拌，然后加入雷尼镍催化剂，使用氮气置换高压釜中空气三次，然后使用氢气置换一次高压釜中的氮气，继续加压氢气，至3-5Mpa，并在反应过程中，维持3-5MPa的压力值，升温至35-45℃，搅拌反应4-6h，反应结束后，过滤，将滤液减压蒸干后得4-苯硫基-1,2-苯二胺；
所述加氢还原反应中，甲醇、5-苯硫基苯并呋咱-3-氧化物、雷尼镍催化剂的重量比为122.15-123.98:40.74-41.38:1.35-2.73。
2.根据权利要求1所述的4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述次氯酸钠水溶液的质量浓度为12%。
3.根据权利要求1所述的4-苯硫基-1,2-苯二胺的制备方法，其特征在于，所述加氢还原反应中，所述雷尼镍催化剂的含量为60%。
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CN104876887A (zh) * 2015-03-23 2015-09-02 烟台大学 苯并呋咱衍生物及其制备方法和用途
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