CN116046950A - 一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法，采用液相色谱法，按外标法，以峰面积计算醋酸阿比特龙中残留的α‑环氧化阿比特龙醋酸酯、β‑环氧化阿比特龙醋酸酯、阿比特龙、3‑脱氧‑3‑乙酰基阿比特龙‑3‑烯和O‑氯丁基阿比特龙，本方法分别控制了这5种已知杂质的量，对于杂质的控制更加的严格，有利于提高醋酸阿比特龙的安全性。为了有效控制醋酸阿比特龙的质量，保证用药安全，本方法建立液相色谱法测定醋酸阿比特龙中5种杂质的方法，灵敏度高，重复性好，且简单易操作，适合用于醋酸阿比特龙中上述5种杂质含量的测定。
Description
技术领域
本发明属于药物分析检测领域，具体涉及一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法。
背景技术
醋酸阿比特龙可抑制CYP17酶，主要用于治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)。相比于其他药物，该药物使患者生存率提高了36％，中位总生存期增加到14.8个月。而且它还显著增加了疾病进展时间和PSA反应率。
关于醋酸阿比特龙片中杂质的检测方法，美国药典42版有记载，只是控制了单个杂质和杂质总和，每一种杂质具有不同的药理学性质，有的具有药理学毒性，故对每一种杂质实现单独准确的检测非常必要。此药在合成过程中可能产生α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、阿比特龙、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯和O-氯丁基阿比特龙杂质，用药具有一定的危险性。
发明内容
鉴于现有技术中只是控制了单个杂质和杂质总和，每一种杂质具有不同的药理学性质，有的具有药理学毒性。本发明采用液相色谱法，按外标法，以峰面积计算醋酸阿比特龙中的5种杂质，提供了一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法。
其主要技术方案为：一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法，其特征在于：包括以下步骤：
溶液配制：
定位溶液：取醋酸阿比特龙及阿比特龙、α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯、O-氯丁基阿比特龙5种杂质对照品各12.5mg，分别置10ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；
系统适用性溶液1：取厂家提供的混合杂质对照品各12.5mg，置20ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；
系统适用性溶液2：取醋酸阿比特龙对照品62.5mg，置100ml容量瓶中，用适量乙腈溶解后，分别加入各杂质的定位溶液0.1ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀；
将系统适用性溶液1、系统适用性溶液2分别注入高效液相色谱仪采用液相色谱法，按外标法，以峰面积计算醋酸阿比特龙中残留的α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、阿比特龙、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯和O-氯丁基阿比特龙；
色谱条件：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L醋酸铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，乙醇为流动相C，、进行梯度洗脱，流速为每分钟0.45ml；检测波长为254nm，柱温为15℃。
进一步的在于，所述色谱柱采用Poroshell 120EC-C18，3.5×50mm，2.7μm。
进一步的在于，所述梯度洗脱程序如下表所示，
本发明的有益效果在于：
本方法对5种已知杂质进行了深入研究，分别控制了这5种已知杂质的量，对于杂质的控制更加的严格，有利于提高醋酸阿比特龙的安全性。
此药在合成过程中产生的α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、阿比特龙、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯和O-氯丁基阿比特龙杂质，有效控制醋酸阿比特龙的质量，保证用药安全，本方法建立液相色谱法测定醋酸阿比特龙中5种杂质的方法，灵敏度高，重复性好，且简单易操作，适合用于醋酸阿比特龙中上述5种杂质含量的测定，为该药物的质量控制提供参考。
附图说明
通过阅读参照以下附图所作的对非限制性实施例所作的详细描述，本申请的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1为本发明溶剂空白图谱；
图2为本发明辅料空白图谱；
图3为本发明系统适用性溶液图谱；
图4为本发明阿比特龙定位图谱；
图5为本发明α-环氧化阿比特龙醋酸酯定位图谱；
图6为本发明β-环氧化阿比特龙醋酸酯定位图谱；
图7为本发明3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯定位图谱；
图8为本发明O-氯丁基阿比特龙定位图谱；
图9为本发明酸破坏样品图谱；
图10为本发明碱破坏样品图谱；
图11为本发明氧化破坏样品图谱；
图12为本发明光照破坏样品图谱；
图13为本发明高温破坏样品检测图谱；
图14为本发明醋酸阿比特龙线性关系图；
图15为本发明阿比特龙线性关系图；
图16为本发明α-环氧化阿比特龙醋酸酯线性关系图
图17为本发明β-环氧化阿比特龙醋酸酯线性关系图；
图18为本发明3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯线性关系图；
图19为本发明O-氯丁基阿比特龙线性关系图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本申请作进一步的详细说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释相关发明，而非对该发明的限定。另外还需要说明的是，为了便于描述，附图中仅示出了与发明相关的部分。
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本申请。
实施例：
仪器与试剂
仪器：高效液相色谱仪：岛津LC-20AT
天平：梅特勒XS105
乙腈：德国默克
色谱柱：Poroshell 120EC-C18，3.5×50mm，2.7μm
试剂：醋酸阿比特龙对照品：来源：LGC，批号：W1001450,含量：100.2％。α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、阿比特龙、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯及O-氯丁基阿比特龙：来源均为生产企业。乙腈、超纯水均为色谱级。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Poroshell 120EC-C18，3.0×50mm，2.7μm或效能相当的色谱柱)，以0.01mol/L醋酸铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，乙醇为流动相C，照下表进行梯度洗脱，流速为每分钟0.45ml；检测波长为254nm，柱温为15℃。
表1梯度洗脱程序
溶液配制
定位溶液：取醋酸阿比特龙及阿比特龙、α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯、O-氯丁基阿比特龙5种杂质对照品各约12.5mg，分别置10ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液1：取厂家提供的混合杂质对照品各12.5mg，置20ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液2：取醋酸阿比特龙对照品62.5mg，置100ml容量瓶中，用适量乙腈溶解后，分别加入各杂质定位溶液0.1ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀。
对本发明的方法进行方法学验证
1专属性试验
分别取空白、辅料空白、系统适用性溶液及各杂质定位溶液进样，其图谱见图1-4。记录色谱图5-8，考察主峰与各杂质之间分离度。试验结果如下。
表2专属性-定位及分离度实验结果
实验结论：主峰与各杂质，各杂质之间分离度良好。溶剂及辅料对有关物质检测无干扰。主峰与各杂质纯度角度均小于纯度阈值，说明各峰纯度较好，杂质均可有效检测。
2专属性-强降解试验
取醋酸阿比特龙片细粉适量，采用下述条件，分别进行强酸、强碱、高温、氧化、光照破坏。取破坏后的样品制备成样品溶液，注入液相色谱仪，采用DAD检测器进行检测，考察主峰纯度及主峰与杂质分离度。
未破坏样品：照样品溶液制备方法制备。
酸破坏：取醋酸阿比特龙片细粉适量(含醋酸阿比特龙约为62.5mg)，置100ml容量中，加入1mol/L盐酸溶液2ml，于60℃破坏70min后，加入2ml 1mol/L氢氧化钠溶液中和，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。
碱破坏：取醋酸阿比特龙片细粉适量，加入1mol/L氢氧化钠溶液2ml，于60℃破坏70min后，加入2ml 1mol/L盐酸溶液中和，加乙腈溶解并稀释制成每1ml含醋酸阿比特龙约为0.625mg的溶液。
高温破坏：取醋酸阿比特龙片细粉于105℃下放置4小时，放冷至室温，加乙腈溶解并稀释制成每1ml含醋酸阿比特龙约为0.625mg的溶液。
氧化破坏：取本品适量，加3％双氧水2ml，40℃保温24小时，加乙腈溶解并稀释制成每1ml含醋酸阿比特龙约为0.625mg的溶液。
表3专属性-强制降解实验结果
实验结论：醋酸阿比特龙在强酸、强碱、强氧化、高温、光照等极端条件下进行实验，实验数据显示本品在强酸下不稳定，易水解生成阿比特龙。各条件下醋酸阿比特龙峰的纯度角均小于纯度阈值，说明峰纯度较高，无杂质与主峰重合。各条件下，物料平衡在96.2％～100.5％之间，说明降解出来的杂质均能被有效检测。强制降解实验结果说明拟定方法对醋酸阿比特龙有关物质检测是有效可行的，其破坏样品图谱见图9-13。
3进样精密度
取醋酸阿比特龙杂质混合溶液连续进样6针，考察保留时间及峰面积RSD。实验结果见下表。
表4进样精密度实验结果-峰面积
表5进样精密度实验结果-保留时间
实验结论：连续进样6针，醋酸阿比特龙及各已知杂质保留时间及峰面积RSD均小于0.5％，进样精密度良好。
4线性及响应因子
线性储备液：分别精密量取各定位溶液1ml至10ml容量瓶。
线性系列溶液：按下表分别储备液适量，并用乙腈定量稀释。
表6线性溶液的配制
分别取各线性溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，计算回归方程及相关系数。实验结果见下表，线性图见图14-19。
表7线性实验结果-醋酸阿比特龙
表8线性实验结果–阿比特龙
表9α-环氧化阿比特龙醋酸酯线性实验结果
表10β-环氧化阿比特龙醋酸酯线性实验结果
表11 3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯线性实验结果
表12O-氯丁基阿比特龙线性实验结果
实验结论：醋酸阿比特龙及各杂质在0.05％～1.0％之间浓度与峰面积的相关系数均大于0.999，截距与100％(0.2％)响应值的比值均小于10％，线性关系良好。其中，阿比特龙响应因子为0.93，与USP标准(1.0)一致；α-环氧化阿比特龙醋酸酯响应因子为0.27，与USP标准(0.26)一致；β-环氧化阿比特龙醋酸酯响应因子为0.24，与USP标准(0.26)一致。
5定量限和检出限
取线性储备液适量，用乙腈逐级稀释，取稀释后的样品注入液相色谱仪，记录色谱图，考察各组分信噪比(S/N)。实验结果见下表。
某一特定组分浓度的溶液，其对应的S/N不小于3，此时的组分浓度为检测限。
某一特定组分浓度的溶液，其对应的S/N不小于10，此时的组分浓度为定量限。取定量限溶液连续进样6次，考察峰面积RSD。
表13限度实验结果
实验结论：根据《中国药典》四部9102药品杂质分析指导原则中要求：日服用剂量≥1g，报告阈值为0.1％。醋酸阿比特龙及各已知杂质的定量限均小于0.06％，低于报告阈值，说明拟定方法可有效检测醋酸阿比特龙有关物质。
6准确度
样品溶液：取醋酸阿比特龙片细粉(含醋酸阿比特龙相当于62.5mg)，置100ml容量瓶中，用适量乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：取样品溶液0.2ml，用乙腈定量稀释至100ml。
准确度溶液(80％)：取醋酸阿比特龙片细粉(含醋酸阿比特龙相当于62.5mg)，置100ml容量瓶中，用适量乙腈溶解后，加入线性储备液0.8ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀。
准确度溶液(100％)：取醋酸阿比特龙片细粉(含醋酸阿比特龙相当于62.5mg)，置100ml容量瓶中，用适量乙腈溶解后，加入线性储备液1.0ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀。
准确度溶液(120％)：取醋酸阿比特龙片细粉(含醋酸阿比特龙相当于62.5mg)，置100ml容量瓶中，用适量乙腈溶解后，加入线性储备液1.2ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀。
准确度测试溶液每份制备3份。
分别取准确度测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。扣除样品中原有杂质后，计算测得杂质量与加入的杂质量的比值，即为杂质回收率。实验结果见下表。
表14准确度实验结果
试验结论：加标实验结果显示，各杂质回收率在95.79％～116.28％之间，且RSD均小于10％，准确度良好，说明拟定方法能准确检测各已知杂质。
7重复性
重复制备6份样品溶液及对照溶液，重复检测样品6次。考察6份样品结果的重复性。
表15重复性实验结果
实验结论：同一实验员重复制备6份样品，各杂质极差均小于0.1％，检测结果均一性良好。
8中间精密度
不同实验员在不同日期，重复制备6份样品溶液及对照溶液，重新检测样品，并与重复性检测结果进行对比。
表16中间精密度检测结果表-第二个实验员检测结果
表17中间精密度检测结果-两次检测结果对比
实验结论：第二个实验员重复制备6份样品，各杂质含量极差均小于0.1％，两个实验员检测结果RD均小于0.1％，说明拟定方法中间精密度良好。
9溶液稳定性
取系统适用性溶液，放置于室温环境下一段时间后，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，考察放置后各组分峰面积的回收率。
表18溶液稳定性实验结果表
实验结论：系统适用性溶液在室温环境下放置22.5小时，醋酸阿比特龙及各杂质峰面积回收率均在99.9％～100.2％之间，说明醋酸阿比特龙及各杂质较为稳定，溶液稳定性良好。
10耐用性
分别改变波长(±5nm)、柱温(±2℃)、流速(±0.02ml/min℃)，取系统适用性溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，考察系统适用性。
表19耐用性实验结果-分离度
实验结论：分别改变波长(±5nm)、柱温(±2℃)、流速(±0.02ml/min℃)，主峰与各杂质、各杂质之间分离度均符合要求，说明系统的微小变动对样品检测影响较小，拟定方法耐用性良好。
综上所述，本方法建立了液相色谱法测定醋酸阿比特龙中残留的α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、阿比特龙、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯和O-氯丁基阿比特龙的方法，方法简单、准确、灵敏度高，符合检测要求，适用于醋酸阿比特龙中有关物质的日常检测，同时为本品质量标准中杂质检查项的修订提供参考和依据，有效提高药物质量，降低临床用药风险。
以上描述仅为本申请的较佳实施例以及对所运用技术原理的说明。本领域技术人员应当理解，本申请中所涉及的发明范围，并不限于上述技术特征的特定组合而成的技术方案，同时也应涵盖在不脱离所述发明构思的情况下，由上述技术特征或其等同特征进行任意组合而形成的其它技术方案。例如上述特征与本申请中公开的(但不限于)具有类似功能的技术特征进行互相替换而形成的技术方案。
Claims (3)
1.一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)溶液配制：
定位溶液：取醋酸阿比特龙及阿比特龙、α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯、O-氯丁基阿比特龙5种杂质对照品各12.5mg，分别置10ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；
系统适用性溶液1：取厂家提供的混合杂质对照品各12.5mg，置20ml容量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀；
系统适用性溶液2：取醋酸阿比特龙对照品62.5mg，置100ml容量瓶中，用适量乙腈溶解后，分别加入各杂质的定位溶液0.1ml，用乙腈稀释至刻度，摇匀；
(2)将系统适用性溶液1、系统适用性溶液2分别注入高效液相色谱仪采用液相色谱法，按外标法，以峰面积计算醋酸阿比特龙中残留的α-环氧化阿比特龙醋酸酯、β-环氧化阿比特龙醋酸酯、阿比特龙、3-脱氧-3-乙酰基阿比特龙-3-烯和O-氯丁基阿比特龙；
色谱条件：
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L醋酸铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，乙醇为流动相C，进行梯度洗脱，流速为每分钟0.45ml；检测波长为254nm，柱温为15℃。
2.根据权利要求1所述的一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法，其特征在于：所述色谱柱采用Poroshell 120EC-C18，3.5×50mm，2.7μm。
3.根据权利要求1所述的一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法，其特征在于：所述梯度洗脱程序如下表所示，
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|---|---|---|---|---|
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| CA3131034A1 (en) * | 2019-03-06 | 2020-09-10 | Matthew J. Sharp | Abiraterone prodrugs |
| CN112964800A (zh) * | 2021-02-08 | 2021-06-15 | 江苏万高药业股份有限公司 | 一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法 |
| WO2022174134A1 (en) * | 2021-02-15 | 2022-08-18 | Propella Therapeutics, Inc. | Abiraterone prodrugs |
| CN115372522A (zh) * | 2022-09-23 | 2022-11-22 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种检测醋酸阿比特龙含量的方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3131034A1 (en) * | 2019-03-06 | 2020-09-10 | Matthew J. Sharp | Abiraterone prodrugs |
| CN111505148A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-08-07 | 甘肃兰药药业有限公司 | 一种醋酸阿比特龙有关物质的高效液相色谱检测方法 |
| CN112964800A (zh) * | 2021-02-08 | 2021-06-15 | 江苏万高药业股份有限公司 | 一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法 |
| WO2022174134A1 (en) * | 2021-02-15 | 2022-08-18 | Propella Therapeutics, Inc. | Abiraterone prodrugs |
| CN115372522A (zh) * | 2022-09-23 | 2022-11-22 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种检测醋酸阿比特龙含量的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 美国药典委员会: "美国药典", 美国药店出版社, pages: 1 - 2 * |
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