CN112964800A - 一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物质量控制领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法，所述方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为0.1％(V/V)磷酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，检测波长为254nm，取醋酸阿比特龙供试品与乙醇配置醋酸阿比特龙供试品溶液，分别配置对照溶液和灵敏度溶液，分别进样，采用校正因子对照法进行计算，本检测方法克服辅料干扰、以及主成分和杂质保留过强的缺点，快速检测醋酸阿比特龙杂质及降解产物情况，操作简洁、灵敏度高、专属性好，方便控制产品质量。
Description
技术领域
本发明涉及一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法，特别是一种醋酸阿比特龙胶囊的检测方法，属于药物质量控制领域。
背景技术
醋酸阿比特龙(Abiraterone Acetate)是阿比特龙的前体药物，一种17α-羟化酶/C17，20-裂解酶(CYP17)的选择性不可逆抑制剂。该酶可在睾丸和肾上腺组织中表达并通过17α羟化作用和C17,20键的裂解分别催化孕烯诺龙和孕酮向睾酮前体、DHEA和雄烯二酮的转化。阿比特龙可以抑制CYP17的活性从而阻止睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成。由于醋酸阿比特龙软胶囊在生产过程中可能引入残留原料及其他有关物质，在储藏过程中还有可能产生降解物，而该原料药其亲脂性较强，辛醇-水分配系数(LogP)值为5.12，芳组氮的pKa为5.19，几乎不溶于水(＜0.01mg/mL)。
醋酸阿比特龙软胶囊的处方中含大量的油性辅料，本发明中所述醋酸阿比特龙软胶囊含有多种油性辅料，例如叔丁基对羟基茴香醚或丁羟基甲苯。最接近的检测方法是USP的原料药标准和片剂的标准，但该方法无法满足本品胶囊剂的杂质分离和检测灵敏度要求，胶囊剂中多数辅料在现有方法中均会出峰且干扰降解杂质的检测，部分辅料或辅料中的杂质和醋酸阿比特龙极性相近，在普通反相色谱柱上无法分离，且保留过强，无法得到有效分离，无法准确定量。
发明内容
针对上述技术问题，发明人提出了一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法，其中优选醋酸阿比特龙软胶囊，包括以下步骤：
1)配置醋酸阿比特龙供试品溶液，所述醋酸阿比特龙制剂与乙醇配置为供试品溶液；
2)配置醋酸阿比特龙对照品溶液和灵敏度供试品溶液，使用步骤1)所述醋酸阿比特龙制剂供试品溶液分别用乙醇稀释配置对照品溶液和灵敏度供试品溶液；
3)测定方法，分析柱为十八烷基硅烷键合硅胶填料，流动相A为0.05-0.5％体积分数的磷酸溶液，流动相B为乙腈，进行线性洗脱，检测波长为250-260nm，柱温为40-50℃，流速0.5-2ml/ml；
4)灵敏度测试，精密量取灵敏度溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰峰高的信噪比应大于10；
5)分别精密量取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
6)供试品溶液色谱图中杂质峰校正后，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计，主成分和杂质峰，扣除空白辅料峰面积，根据校正因子和峰面积计算已知杂质含量。
在上述检测方法中，所述醋酸阿比特龙供试品为醋酸阿比特龙胶囊，进一步优选醋酸阿比特龙软胶囊。
在上述检测方法中，所述线性洗脱的条件为：0min，流动相A％：流动相B％为70:30；5min，流动相A％：流动相B％为70:30；25min，流动相A％：流动相B％为45:55；35min，流动相A％：流动相B％为20:80；35.1min，流动相A％：流动相B％为70:30；40min，流动相A％：流动相B％为70:30，流速1.5ml/min。
通过上述的流动相方法，各杂质能够得到有效的分离，满足质量检测的要求。
进一步优选：流动相A为0.1％体积分数的磷酸溶液，流动相B为乙腈，检测波长为254nm，柱温为45℃。
采用了大部分辅料吸收较弱，但本品及其杂质吸收较强的254nm作为检测波长，可有效降低辅料的吸收和干扰。
进一步优选，所述分析柱为YMC-Pack ODS-AQ，4.6mm×150mm，S-3μm。
使用了选择性较高的YMC-Pack ODS-AQ色谱柱进行分离，可将辅料与醋酸阿比特龙及其杂质很好分离，避免了辅料的干扰
进一步优选，灵敏度溶液浓度为供试品溶液浓度0.01-0.05％。
进一步优选，所述已知杂质包括7-氧代-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3β-基乙酸酯BZP00373、17-(3-吡啶基)-16β,17β-环氧雄甾-5-烯-3β-基乙酸酯BZP00371、17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-醇BZP00364和3-(3β-乙酰氧基雄甾-5,16-二烯-17-基)吡啶1-氧化物BZP00375。
进一步优选，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除空白辅料溶液色谱峰，BZP00373校正后的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.5倍，杂质BZP00371校正后的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.8倍，杂质BZP00375校正后的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.2倍，杂质BZP00364的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.4倍，余下杂质的最大单个杂质的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.2倍，校正后各杂质峰面积之和应小于等于对照溶液主峰面积的2倍。
进一步优选，取醋酸阿比特龙胶囊内容物加乙醇制成每1ml中约含醋酸阿比特龙0.625mg的溶液，作为供试品溶液。
进一步优选，所述已知杂质的校正因子为BZP00373，0.56；杂质BZP00371，1.7；杂质BZP00375，0.32。
表1：主成分及各已知杂质信息表
本发明醋酸阿比特龙软胶囊有关物质的HPLC测定方法，上述(1)供试品溶液的制备：为满足供试品溶液检测浓度的需要，取醋酸阿比特龙软胶囊内容物适量，用乙醇配制成为每1ml中约含醋酸阿比特龙0.625mg的溶液，作为供试品溶液。再分别用乙醇稀释制成一系列不同浓度的溶液，分别进样15μl，使之产生主峰为基线噪音至少3倍的信号。经试验，最小检测量为0.9ng(S/N≥3)，若以有关物质检查时的浓度0.625mg计算，其检出限度为0.01％。
(2)本发明醋酸阿比特龙软胶囊有关物质的HPLC测定方法，对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，当对照溶液浓度范围在0.3～12.5μg/ml内时，峰面积与浓度呈良好的线性关系，其线性方程为：y＝0.1467x-0.0009，相关系数为0.9999。(见表6)
(3)本发明醋酸阿比特龙软胶囊有关物质的HPLC测定方法，上述(4)中灵敏度溶液的制备：精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。取对照溶液用乙醇稀释制成一系列不同浓度的溶液，分别进样15μl，使之产生主峰为基线噪音至少10倍的信号。经试验，检测量约为3.7ng时，其S/N≥10，若以有关物质检查时的浓度0.625mg计算，其定量限约为0.04％水平。
“约含”为溶液配置配置专业术语，为本领域技术人员能够理解并完成所述操作，依据实验仪器和操作人经验，尽量接近。
申请人选择了针对多羟基化合物选择性较高的YMC-Pack ODS-AQ色谱柱进行分离，选择辅料干扰较小的254nm的检测波长，并采用酸性的0.1％磷酸水-乙腈体系降低脂溶性化合物的保留，以梯度洗脱进行本品的有关物质检测。
1、使用了选择性较高的YMC-Pack ODS-AQ色谱柱进行分离，可将辅料与醋酸阿比特龙及其杂质很好分离，避免了辅料的干扰；
2、采用了大部分辅料吸收较弱，但本品及其杂质吸收较强的254nm作为检测波长，可有效降低辅料的吸收和干扰。
3、采用酸性的0.1％磷酸水-乙腈体系可使醋酸阿比特龙及其杂质质子化极性增强，从而降低化合物的保留，并以梯度洗脱程序进行本品的有关物质检测，避免漏检杂质。
4、采用乙醇作为溶剂溶解样品，可使脂溶性较强的醋酸阿比特龙及其杂质完全溶解，避免因样品的溶解性较差在检测过程中析出。
5、本发明检测方法准确、操作简捷，重现性好，灵敏度和专属性较好，可充分满足本品有关物质与降解产求，较好的控制样品中的特殊杂质，保证产品质量，在工作中实用性较强。
附图说明：
图1：醋酸阿比特龙的logD曲线图；
图2：供试品适应性溶液HPLC色谱图；
图3：供试品溶液采用USP检测方法的色谱图。
具体实施方式：
实施例1：
1、色谱条件与系统适用性实验：
1.1、色谱条件的选择：
仪器：液相色谱仪：Thermo Fisher U3000，DAD或VWD检测器。
本文的醋酸阿比特龙软胶囊的配方和方法为(表2或表3)：
表2：处方1
| 醋酸阿比特龙 | 1.17g |
| 单亚油酸甘油酯 | 4.4ml |
| 中链甘油三酯 | 2.8ml |
| 聚氧乙烯40氢化蓖麻油 | 3.6ml |
| 二乙二醇单乙基醚 | 4.8ml |
| 叔丁基对羟基茴香醚BHA | 0.004g |
| 丁羟基甲苯BHT | 0.012g |
制备方法如下：
取中链甘油三酯、单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油，再加入醋酸阿比特龙，采用机械搅拌(300rpm)，搅拌30min，使其充分溶解后加入二乙二醇单乙基醚、BHT、BHA待其形成透明均一的自乳化溶液，填充于软胶囊或氮气保护条件下密封于硬胶囊中保存。
表3：处方2
| 醋酸阿比特龙 | 1.47g |
| 单亚油酸甘油酯 | 4.4ml |
| 聚氧乙烯40氢化蓖麻油 | 3.6ml |
| 二乙二醇单乙基醚 | 7.6ml |
| 叔丁基对羟基茴香醚BHA | 0.004g |
| 丁羟基甲苯BHT | 0.012g |
提供制备方法如下：
取单亚油酸甘油酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油，再加入醋酸阿比特龙，采用机械搅拌(300rpm)，搅拌30min，使其充分溶解后加入二乙二醇单乙基醚、BHT、BHA待其形成透明均一的自乳化溶液，填充于软胶囊或氮气保护条件下密封于硬胶囊中保存。
通过上述方法得到本发明所要检测的醋酸阿比特龙软胶囊，
本品主成分醋酸阿比特龙(logP为6.72，见图1)和各降解杂质极性均较小，在常规反相系统中保留较强，考虑本品及其杂质大部分结构中均含有吡啶基，在酸性体系下质子化后极性增大，可以降低保留，故采用0.1％(V/V)磷酸溶液-乙腈体系作为流动相，并选择了YMC-Triart C8 4.6mm×150mm，S-3μm色谱柱重新开发，结果主峰前的降解杂质BZP00371与辅料峰无法分离；
因本品结构中含多个氢键作用位点，故选择了以氢键作用为主要分离原理的极性封端色谱柱YMC-Pack ODS-AQ，4.6mm×150mm，S-3μm继续优化，在该色谱柱上主峰与相邻杂质峰、杂质之间及杂质与辅料峰之间均能达到基线分离。
检测波长在254nm的波长下辅料吸收较弱，醋酸阿比特龙和杂质的响应较好。
柱温为45℃，流速为1.5ml/min，进样量为15μl。梯度经过一系列的梯度程序优化，最终梯度如下表：
表4：洗脱条件
在该色谱条件下，醋酸阿比特龙保留适中，峰型较好，杂质与主成分的分离均符合要求，辅料不干扰检测，所述主成分和杂质的保留时间见表5和图2。
表5新方法系统适用性溶液中杂质保留时间及分离度结果
而根据USP醋酸阿比特龙的检测方法，主成分峰型不好，主峰与相邻杂质，杂质与辅料分离度不符合要求，见图3。
1.2、灵敏度测定
取醋酸阿比特龙对照品适量，用乙醇配制成浓度约为0.625mg/ml的溶液，再分别用乙醇稀释成一系列不同浓度的溶液，分别进样15ul，使之产生主峰为基线噪音至少3倍的信号。
经试验，最小检测量为0.9ng(S/N≥3)，若以有关物质检查时的浓度0.625mg计算，其检出限度为0.01％。
结果证明，该方法灵敏度高，可以充分满足有关物质检查的测定要求。
1.3、溶液稳定性测定
取同一份供试品溶液，分别于0、7、14、19、48、83小时分别进样测定，考察主峰峰面积及其有关物质的含量，结果在83小时内基本稳定。
以上实验结果表明，本法操作简便灵敏、专属性和重现性好，可较好的控制醋酸阿比特龙胶囊的质量。
2、供试品溶液的制备：
取醋酸阿比特龙胶囊的内容物适量(约相当于醋酸阿比特龙12.5mg)，精密称定，置20ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，
表6：供试品溶液的HPLC结果
上述表6中供试品溶液的HPLC溶液色谱图数据，杂质含量未校正。
3、对照溶液的制备：
精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；分别用乙醇稀释，线性曲线见表7.
表7：醋酸阿比特龙线性与范围
4、灵敏度溶液的制备：
精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液；
1)醋酸阿比特龙胶囊有关物质的检测
精密量取灵敏度溶液15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰峰高的信噪比应大于10。
再分别精密量取供试品溶液和对照溶液各15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除空白辅料溶液色谱峰，BZP00373校正后的峰面积(乘以校正因子0.56)不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.50％)，杂质BZP00371校正后的峰面积(乘以校正因子1.7)不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍(0.80％)，杂质BZP00375校正后的峰面积(乘以校正因子0.32)不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.20％)，杂质BZP00364的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍(0.40％)，其他最大单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.20％)，校正后各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0％)。
供试品溶液色谱图中校正后小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
实施例2：醋酸阿比特龙胶囊有关物质的测定
取装量差异项下的内容物适量(约相当于醋酸阿比特龙12.5mg)，精密称定，置20ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液；另取空白辅料(参加处方1和处方2)约300mg，精密称定，置20ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为空白辅料溶液。
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC-Pack ODS-AQ，150mm×4.6mm S-3μm或效能相当的色谱柱)，以0.1％(V/V)磷酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，照下表进行线性梯度洗脱；
流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；柱温为45℃。
精密量取灵敏度溶液15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰峰高的信噪比应大于10。再分别精密量取供试品溶液和对照溶液各15μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除空白辅料溶液色谱峰，BZP00373校正后的峰面积(乘以校正因子0.56)不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.50％)，杂质BZP00371校正后的峰面积(乘以校正因子1.7)不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍(0.80％)，杂质BZP00375校正后的峰面积(乘以校正因子0.32)不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.20％)，杂质BZP00364的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍(0.40％)，其他最大单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.20％)，校正后各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0％)。供试品溶液色谱图中校正后小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
表8：洗脱条件
采用上述方法对各批次的醋酸阿比特龙进行检测，得到下表9的测定结果：
表9醋酸阿比特龙胶囊有关物质测定结果
本方法主成分和已知杂质分离度好，灵敏度强，最小检测量为0.9ng(S/N≥3)，若以有关物质检查时的浓度0.625mg计算，其检出限度为0.01％，并在0.3114～12.4565μg/ml的浓度范围内，呈线性关系，加入校正因子，满足了醋酸阿比特龙软胶囊的有关物质的检测和主成分定量检测的要求。
上述仅为本申请的可选实施例，并不用以限制本申请，凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种醋酸阿比特龙制剂的高效液相检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)配置醋酸阿比特龙供试品溶液，所述醋酸阿比特龙制剂与乙醇配置为供试品溶液；
2)配置醋酸阿比特龙对照品溶液和灵敏度供试品溶液，使用步骤1)所述醋酸阿比特龙制剂供试品溶液分别用乙醇稀释配置对照品溶液和灵敏度供试品溶液；
3)测定方法，分析柱为十八烷基硅烷键合硅胶填料，流动相A为0.05-0.5％体积分数的磷酸溶液，流动相B为乙腈，进行线性洗脱，检测波长为250-260nm，柱温为40-50℃，流速0.5-2ml/ml；
4)灵敏度测试，精密量取灵敏度溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，主成分峰峰高的信噪比应大于10；
5)分别精密量取供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；
6)供试品溶液色谱图中杂质峰校正后，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计，主成分和杂质峰，扣除空白辅料峰面积，根据校正因子和峰面积计算已知杂质含量。
2.根据权利要求1所述高效液相检测方法，其特征在于，所述醋酸阿比特龙供试品为醋酸阿比特龙胶囊。
3.根据权利要求2所述高效液相检测方法，其特征在于，取醋酸阿比特龙胶囊内容物加乙醇制成每1ml中约含醋酸阿比特龙0.625mg的溶液，作为供试品溶液。
4.根据权利要求1所述高效液相检测方法，其特征在于，所述线性洗脱的条件为：0min，流动相A％：流动相B％为70:30；5min，流动相A％：流动相B％为70:30；25min，流动相A％：流动相B％为45:55；35min，流动相A％：流动相B％为20:80；35.1min，流动相A％：流动相B％为70:30；40min，流动相A％：流动相B％为70:30，流速1.5ml/min。
5.根据权利要求4所述高效液相检测方法，其特征在于，流动相A为0.1％体积分数的磷酸溶液，流动相B为乙腈，检测波长为254nm，柱温为45℃。
6.根据权利要求1所述高效液相检测方法，其特征在于，所述分析柱为YMC-Pack ODS-AQ，4.6mm×150mm，S-3μm。
7.根据权利要求1所述高效液相检测方法，其特征在于，灵敏度溶液浓度为供试品溶液浓度0.01-0.05％。
8.根据权利要求1所述高效液相检测方法，其特征在于，所述已知杂质包括7-氧代-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3β-基乙酸酯BZP00373、17-(3-吡啶基)-16β,17β-环氧雄甾-5-烯-3β-基乙酸酯BZP00371、17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-醇BZP00364和3-(3β-乙酰氧基雄甾-5,16-二烯-17-基)吡啶1-氧化物BZP00375。
9.根据权利要求8所述高效液相检测方法，其特征在于，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除空白辅料溶液色谱峰，BZP00373校正后的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.5倍，杂质BZP00371校正后的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.8倍，杂质BZP00375校正后的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.2倍，杂质BZP00364的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.4倍，余下杂质的最大单个杂质的峰面积应小于等于对照溶液主峰面积的0.2倍，校正后各杂质峰面积之和应小于等于对照溶液主峰面积的2倍。
10.根据权利要求8所述高效液相检测方法，其特征在于，所述已知杂质的校正因子为BZP00373，0.56；BZP00371，1.7；BZP00375，0.32。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115078593A (zh) * | 2022-07-25 | 2022-09-20 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种药用乳膏剂中聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油的分析方法 |
| CN115372522A (zh) * | 2022-09-23 | 2022-11-22 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种检测醋酸阿比特龙含量的方法 |
| CN116046950A (zh) * | 2023-01-18 | 2023-05-02 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104076097A (zh) * | 2013-03-25 | 2014-10-01 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 醋酸阿比特龙及其片剂的高效液相色谱检测方法 |
| CN104558090A (zh) * | 2013-10-28 | 2015-04-29 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 醋酸阿比特龙杂质及其测定方法 |
| CN108181386A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-06-19 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种分离测定醋酸阿比特龙中间体中有关物质的方法 |
| CN108267518A (zh) * | 2016-12-31 | 2018-07-10 | 天津金耀集团有限公司 | 一种醋酸阿比特龙中dmap含量的测定方法 |
| CN111505148A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-08-07 | 甘肃兰药药业有限公司 | 一种醋酸阿比特龙有关物质的高效液相色谱检测方法 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104076097A (zh) * | 2013-03-25 | 2014-10-01 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 醋酸阿比特龙及其片剂的高效液相色谱检测方法 |
| CN104558090A (zh) * | 2013-10-28 | 2015-04-29 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 醋酸阿比特龙杂质及其测定方法 |
| CN108267518A (zh) * | 2016-12-31 | 2018-07-10 | 天津金耀集团有限公司 | 一种醋酸阿比特龙中dmap含量的测定方法 |
| CN108181386A (zh) * | 2017-12-19 | 2018-06-19 | 重庆华邦制药有限公司 | 一种分离测定醋酸阿比特龙中间体中有关物质的方法 |
| CN111505148A (zh) * | 2020-04-29 | 2020-08-07 | 甘肃兰药药业有限公司 | 一种醋酸阿比特龙有关物质的高效液相色谱检测方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DASAMESWARARAO KAVITAPU等: "New stability indicating RP-HPLC method for the determination of Abiraterone acetate, its related substances and degradation products in bulk and dosage form", 《MATERIALS TODAY: PROCEEDINGS》 * |
| SARWAR BEG等: "Systematic Development and Validation of a RP-HPLC Method for Estimation of Abiraterone Acetate and its Degradation Products", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHIC SCIENCE》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115078593A (zh) * | 2022-07-25 | 2022-09-20 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种药用乳膏剂中聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油的分析方法 |
| CN115078593B (zh) * | 2022-07-25 | 2022-11-01 | 山东省食品药品检验研究院 | 一种药用乳膏剂中聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油的分析方法 |
| CN115372522A (zh) * | 2022-09-23 | 2022-11-22 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种检测醋酸阿比特龙含量的方法 |
| CN116046950A (zh) * | 2023-01-18 | 2023-05-02 | 河北省药品医疗器械检验研究院(河北省化妆品检验研究中心) | 一种检测醋酸阿比特龙中5种杂质的方法 |
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