CN116036076A - 氨基酸锂在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用 - Google Patents
氨基酸锂在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116036076A CN116036076A CN202211614708.7A CN202211614708A CN116036076A CN 116036076 A CN116036076 A CN 116036076A CN 202211614708 A CN202211614708 A CN 202211614708A CN 116036076 A CN116036076 A CN 116036076A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lithium
- amino acid
- group
- amphetamine
- proline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 44
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 31
- -1 lithium amino acid Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 6
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940071264 lithium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K lithium citrate (anhydrous) Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- GKQWYZBANWAFMQ-UHFFFAOYSA-M lithium;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Li+].CC(O)C([O-])=O GKQWYZBANWAFMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 4
- IIDVGIFOWJJSIJ-UHFFFAOYSA-M lithium;2-methylpropanoate Chemical compound [Li+].CC(C)C([O-])=O IIDVGIFOWJJSIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 3-Aminopropanesulfonate Chemical compound NCCCS(O)(=O)=O SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- WIAVVDGWLCNNGT-UHFFFAOYSA-M lithium;butanoate Chemical compound [Li+].CCCC([O-])=O WIAVVDGWLCNNGT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical group C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 39
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 claims description 34
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 12
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 7
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 claims description 4
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 3
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KWTSXDURSIMDCE-MRVPVSSYSA-N (R)-amphetamine Chemical compound C[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 2
- 229950005223 levamfetamine Drugs 0.000 claims description 2
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 abstract description 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 abstract 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 39
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 37
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 21
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 11
- 230000003561 anti-manic effect Effects 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 4
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- IZUHLXUPPAFCES-WCCKRBBISA-N lithium;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound [Li].OC(=O)[C@@H]1CCCN1 IZUHLXUPPAFCES-WCCKRBBISA-N 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- XNROFTAJEGCDCT-NSHDSACASA-N (2s)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1CC1=CC=CC=C1 XNROFTAJEGCDCT-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- BJBUEDPLEOHJGE-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyproline Chemical compound OC1CCNC1C(O)=O BJBUEDPLEOHJGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 2
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 2
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 2
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 2
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWLQUGTUXBXTLF-YFKPBYRVSA-N N-methylproline Chemical compound CN1CCC[C@H]1C(O)=O CWLQUGTUXBXTLF-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 2
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 2
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXGVXCZADZNAMJ-LLVKDONJSA-N (2r)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 JXGVXCZADZNAMJ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RTNFBJXLYMERBB-BYPYZUCNSA-N (2s)-1-carbamoylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O RTNFBJXLYMERBB-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- YNXFKYXSWNIWGO-LURJTMIESA-N (2s)-1-ethylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound CCN1CCC[C@H]1C(O)=O YNXFKYXSWNIWGO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- CYXLHZVPLXEUPP-ZETCQYMHSA-N (2s)-1-propylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound CCCN1CCC[C@H]1C(O)=O CYXLHZVPLXEUPP-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- DBSPXXDVFBMFOZ-VDQHJUMDSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1.NCCCC[C@H](N)C(O)=O DBSPXXDVFBMFOZ-VDQHJUMDSA-N 0.000 description 1
- IHUKVJKKTBLTEE-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-acetamido-5-[[amino-(methylcarbamoylamino)methylidene]amino]-n-methylpentanamide Chemical compound CNC(=O)NC(N)=NCCC[C@H](NC(C)=O)C(=O)NC IHUKVJKKTBLTEE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- VDEMEKSASUGYHM-AXDSSHIGSA-N (2s)-3-phenylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1NCCC1C1=CC=CC=C1 VDEMEKSASUGYHM-AXDSSHIGSA-N 0.000 description 1
- XRZWVSXEDRYQGC-ZJUUUORDSA-N (2s,4s)-4-cyclohexylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound C1N[C@H](C(=O)O)C[C@H]1C1CCCCC1 XRZWVSXEDRYQGC-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- JHHOFXBPLJDHOR-ZJUUUORDSA-N (2s,4s)-4-phenylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound C1N[C@H](C(=O)O)C[C@H]1C1=CC=CC=C1 JHHOFXBPLJDHOR-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-pyrrol-1-ium-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1NCC=C1 OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFXAFXVXPMUQCQ-BYPYZUCNSA-N 4-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CC(=O)CN1 HFXAFXVXPMUQCQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000033618 Elevated mood Diseases 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N L-thioproline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GNMSLDIYJOSUSW-ZCFIWIBFSA-N N-acetyl-D-proline Chemical compound CC(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O GNMSLDIYJOSUSW-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- GNMSLDIYJOSUSW-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-proline Chemical compound CC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O GNMSLDIYJOSUSW-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- CWLQUGTUXBXTLF-UHFFFAOYSA-N N-methyl-L-proline monohydrate Natural products CN1CCCC1C(O)=O CWLQUGTUXBXTLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- FHGPXMBHNURJJW-YUMQZZPRSA-N [(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl] (2s)-pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]1NCCC1)OC(=O)[C@@H]1CCCN1 FHGPXMBHNURJJW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 101150039027 ampH gene Proteins 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000045 chemical toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用，属于药物技术领域。所述氨基酸为脯氨酸、缬氨酸、赖氨酸、牛磺酸、高牛磺酸或其他天然氨基酸或人工合成氨基酸中的一种，或者为相应氨基酸的衍生物。所述有机酸锂选自包括异丁酸锂、正丁酸锂、乳酸锂、柠檬酸锂、胆酸锂、叶酸锂、牛磺酸锂和胆固醇锂的组中的一种或多种。所述药物可以作为锂盐的全部或部分替代药物，从而可以降低锂盐的用量，降低不良反应，具有巨大的临床应用价值。
Description
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体地，涉及氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用。
背景技术
躁狂发作是心境障碍(情感性精神障碍)的一种主要表现症状，中国精神疾病分类与诊断标准-第三版(CCMD-3)所述，躁狂发作是躁狂症、双相障碍主要发病症状。躁狂症、双相障碍等心境障碍(情感性精神障碍)具有自杀率高、复发率高、致残率高、疾病负担重的特点。
躁狂发作以心境高涨为主，与其处境不相称，可以从高兴愉快到欣喜若狂。轻者社会功能损害，重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。
目前，碳酸锂是临床上躁狂发作治疗首选药物。然而碳酸锂治疗指数低，小鼠经口LD50:531mg/kg，维持期治疗的人体血锂浓度为0.5～1.4mmol/L，超过1.4mmol/L时极易发生中毒，治疗剂量与中毒剂量较接近，起效时间长，体内易蓄积、不良反应常见。以上不足限制了碳酸锂在临床上的应用。
发明内容
为了解决上述技术问题，发明人意外地发现氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐能够明显改善中枢兴奋类药物引起的小鼠躁狂样症状，从而可以利用氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐治疗躁狂类精神疾病，从而完成本发明。本发明提供提供以下技术方案：
氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用。
在本发明的一些实施方案中，所述氨基酸为脯氨酸、缬氨酸、赖氨酸、牛磺酸、高牛磺酸或其他天然氨基酸或人工合成氨基酸中的一种，或者为相应氨基酸的衍生物。
在本发明的一些优选实施方案中，所述氨基酸为脯氨酸，所述氨基酸为脯氨酸，其衍生物包括脯氨酸官能团羧基和/或亚氨基位点化学修饰衍生物。具体包括反-4-苯基-L-脯氨酸、反式-4-环己基-L-脯氨酸、N-甲基-L-脯氨酸、N-2,4-二硝基苯-L-脯氨酸、、1-苄基-L-脯氨酸、4-氧代脯氨酸、N-乙酰-D-脯氨酸、L-硫代脯氨酸、L-羟基脯氨酸、N-苄氧羰基-D-脯氨酸、3-苯基-L-脯氨酸、1-氨基羰基脯氨酸、N-苄基脯氨酸、3,4-脱氢-DL-脯氨酸、N-乙酰基-L-脯氨酸、反-3-羟基-L-脯氨酸、脯氨酸甲酯、脯氨酸乙酯、脯氨酸丙酯、脯氨酸氨基酸酸酐、脯氨酸氨基酸单肽或多肽的组中的一种。
在本发明的一些实施方案中，所述脯氨酸氨基酸酸酐包括脯氨酸脯氨酸酐、脯氨酸缬氨酸酐和/或脯氨酸精氨酸酐。在本发明的一些实施方案中，所述脯氨酸氨基酸单肽或多肽包括脯氨酸缬氨酸肽、脯氨酸精氨酸肽和/或脯氨酸赖氨酸肽。
在本发明的一些实施方案中，所述有机酸锂选自包括异丁酸锂、正丁酸锂、乳酸锂、柠檬酸锂、胆酸锂、叶酸锂、牛磺酸锂和胆固醇锂的组中的一种或多种。优选地，所述有机酸锂为异丁酸锂。
在本发明的一些优选实施方案中，所述有机酸锂氨基酸盐为异丁酸锂-L-脯氨酸盐。
躁狂症(Mania)在中国精神疾病分类与诊断标准-第三版(CCMD-3)中，作为心境(情感)障碍(Mood disorders)中的一独立单元，与双相障碍并列。以情感高涨或易激惹为主要临床相，伴随精力旺盛、言语增多、活动增多，严重时伴有幻觉、妄想、紧张症状等精神病性症状。躁狂发作时间需持续一周以上，一般呈发作性病程，每次发作后进入精神状态正常的间歇缓解期，大多数病人有反复发作倾向。
在本发明的一些实施方案中，所述躁狂类精神疾病是由于施用中枢神经兴奋类药物引起的。在本发明的一些具体实施方案中，所述躁狂类精神疾病使用了中枢神经兴奋类药物动物模型用于模拟临床躁狂类精神疾病的症状。
在本发明的一些实施方案中，所述中枢神经兴奋类药物为苯丙胺类兴奋类药物。苯丙胺类兴奋药物对中枢神经系统主要表现为警觉性增高、精力旺盛、欣快、情感高涨、冲动性增高以及短期内认知功能提高，如持续性注意力增强。
在本发明的一些具体实施方案中，所述苯丙胺类兴奋类药物选自包括苯丙胺、右旋苯丙胺、左旋苯丙胺和苯丙胺衍生物的组中的至少一种，这些药物均能使得中枢神经兴奋。
苯丙胺为一种抗抑郁药，临床上主要用于治疗发作性睡病、帕金森综合征、儿童注意力障碍和情感性精神病等，近年亦被用作减肥药物。该药亦可作为雾化剂吸人，用于解除鼻炎的鼻塞症状。
在本发明的一些实施方案中，所述苯丙胺衍生物包括但不限于甲基苯丙胺、卡西酮和哌甲酯。
哌甲酯又名利他林(Ritalin)，其化学结构与具有中枢兴奋作用的拟交感胺类——苯丙胺相似，作用性质也相似，但拟交感作用很弱；中枢兴奋作用较温和，可改善精神活动，解除轻度抑制及疲乏感。大剂量也可引起惊厥。临床用于轻度抑郁症及小儿遗尿症的治疗，因为它可兴奋大脑皮质使之易被尿意唤醒。
在本发明的一些实施方案中，所述药物为锂盐的全部或部分替代药物，由此可以降低锂盐的用量。
在本发明的一些实施方案中，所述锂盐选自包括碳酸锂、醋酸锂、乳酸锂、溴化锂、氯化锂和枸橼酸锂的组中的至少一种。在本发明的一些具体实施方案中，所述锂盐为碳酸锂。
本发明第二方面提供一种药物组合物，包括锂盐以及氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐。将氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐联用，可以降低锂盐的用量。
本发明的有益效果
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用，所述药物可以作为锂盐的全部或部分替代药物，从而可以降低锂盐的用量，降低不良反应，具有巨大的临床应用价值。
附图说明
图1示出了小鼠一小时运动总距离。
图2示出了小鼠小鼠每五分钟运动距离。
图3示出了小鼠一小时运动时间。
图4示出了小鼠一小时不动时间。
图5示出了小鼠40～60min运动距离。
图6示出了小鼠一小时运动速度。
具体实施方式
除非另有说明、从上下文暗示或属于现有技术的惯例，否则本申请中所有的份数和百分比都基于重量，且所用的测试和表征方法都是与本申请的提交日期同步的。在适用的情况下，本申请中涉及的任何专利、专利申请或公开的内容全部结合于此作为参考，且其等价的同族专利也引入作为参考，特别这些文献所披露的关于本领域中的相关术语的定义。如果现有技术中披露的具体术语的定义与本申请中提供的任何定义不一致，则以本申请中提供的术语定义为准。
本申请中的数字范围是近似值，因此除非另有说明，否则其可包括范围以外的数值。数值范围包括以1个单位增加的从下限值到上限值的所有数值，条件是在任意较低值与任意较高值之间存在至少2个单位的间隔。对于包含小于1的数值或者包含大于1的分数(例如1.1，1.5等)的范围，则适当地将1个单位看作0.0001，0.001，0.01或者0.1。对于包含小于10(例如1到5)的个位数的范围，通常将1个单位看作0.1。这些仅仅是想要表达的内容的具体示例，并且所列举的最低值与最高值之间的数值的所有可能的组合都被认为清楚记载在本申请中。
术语“包含”，“包括”，“具有”以及它们的派生词不排除任何其它的组分、步骤或过程的存在，且与这些其它的组分、步骤或过程是否在本申请中披露无关。为消除任何疑问，除非明确说明，否则本申请中所有使用术语“包含”，“包括”，或“具有”的组合物可以包含任何附加的添加剂、辅料或化合物。相反，出来对操作性能所必要的那些，术语“基本上由……组成”将任何其他组分、步骤或过程排除在任何该术语下文叙述的范围之外。术语“由……组成”不包括未具体描述或列出的任何组分、步骤或过程。除非明确说明，否则术语“或”指列出的单独成员或其任何组合。
为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。
实施例
以下例子在此用于示范本发明的优选实施方案。本领域内的技术人员会明白，下述例子中披露的技术代表发明人发现的可以用于实施本发明的技术，因此可以视为实施本发明的优选方案。但是本领域内的技术人员根据本说明书应该明白，这里所公开的特定实施例可以做很多修改，仍然能得到相同的或者类似的结果，而非背离本发明的精神或范围。
除非另有定义，所有在此使用的技术和科学的术语，和本发明所属领域内的技术人员所通常理解的意思相同，在此公开引用及他们引用的材料都将以引用的方式被并入。
那些本领域内的技术人员将意识到或者通过常规试验就能了解许多这里所描述的发明的特定实施方案的许多等同技术。这些等同将被包含在权利要求书中。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的仪器设备，如无特殊说明，均为实验室常规仪器设备；下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
实施例1异丁酸锂-L-脯氨酸盐和脯氨酸锂对苯丙胺诱导小鼠躁狂的治疗作用
1.小鼠饲养
将9～7周龄(17～25g)SPF级C57BL/6雄性小鼠(上海吉辉实验动物饲养有限公司)，饲养于容积为420mm×270mm×200mm(长×宽×高)的塑料笼盒中。自由摄食，自由饮水，笼盒内铺有垫料，每笼不多于6只。控制温度20～26℃。自动光照，每12h明暗交替。
2.供试药剂
①称取适量的异丁酸锂-L-脯氨酸盐(尼布林，LisoPro)，加适量的0.5％ CMC-Na水溶液，配制成0.541mol/mL的澄清溶液。
②称取适量的脯氨酸锂(Pro-Li)，加适量的0.5％ CMC-Na水溶液，配制成0.541mol/mL的澄清溶液。
④称取适量的Li2CO3(阳性药)，加适量的0.5％ CMC-Na水溶液，配制成0.271mol/mL的Li2CO3混悬液。
3.小鼠分组
根据随机分组法，将小鼠分配到以下5组：
对照组：0.5％ CMC-Na水溶液+生理盐水。
模型组：0.5％ CMC-Na水溶液+苯丙胺(Amph)。
阳性对照组：Li2CO3(Li：5.41mmol/kg)+苯丙胺。
测试组1：Pro-Li(Li：5.41mmol/kg)+苯丙胺。
测试组2：LisoPro(Li：5.41mmol/kg)+苯丙胺。
4.给药
实验日，灌胃给予Li2CO3、Pro-Li、LisoPro或0.5％ CMC-Na水溶液，如表1所示：
表1给药相关信息
5.造模
给药1小时后腹腔注射苯丙胺溶液或生理盐水。如表2所示：
表2造模相关信息
6.旷场实验
造模后随即进行旷场行为学检测。旷场设备由开口的方形盒子构成(长×宽×高为：45cm×45cm×45cm)。将小鼠放入旷场箱中央，让其自由探索60min。通过ANY-maze软件进行运动轨迹的自动追踪和分析小鼠的运动路程、运动速度、运动时间、不动时间等参数。
如图1所示，小鼠给予苯丙胺后一小时内运动距离(247±37.817m)与对照组(97.110±14.982m)相比显著增加(**p＝0.0032)，表明苯丙胺诱导躁狂模型建立成功。Li2CO3(Li：5.41mol/kg，i.g.)预给药1h后小鼠运动距离(118.088±37.085m)与模型组相比显著降低(*p＝0.0350)，表明阳性药物Li2CO3可有效抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。Pro-Li组小鼠运动距离(53.539±15.339m)与模型组相比显著降低(**p＝0.0024)，表明Pro-Li可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。LisoPro组小鼠运动距离(58.934±11.791m)与模型组相比显著降低(***p＝0.0007)，表明LisoPro可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。
如图2所示，对三组药物给药后小鼠每五分钟的运动距离曲线进行分析：LisoPro组小鼠运动曲线与Li2CO3预给药相比显著降低(****p<0.0001)，但与Pro-Li组相比无显著性差异(p＝0.4525)，表明LisoPro抗躁狂作用优于Li2CO3，与Pro-Li持平。
如图3所示，小鼠给予苯丙胺后一小时内运动时间(2301.418±242.648s)与对照组(1527.767±201.496s)相比显著增加(*p＝0.0285)，表明苯丙胺诱导躁狂模型建立成功。Li2CO3组小鼠运动时间(1233.386±240.144s)与模型组相比显著降低(**p＝0.0092)，表明阳性药物Li2CO3可有效抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。Pro-Li组小鼠运动时间(617.383±85.134s)与模型组相比显著降低(***p＝0.0002)，表明Pro-Li可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。LisoPro组小鼠运动时间(703.075±64.222s)与模型组相比显著降低(****p<0.0001)，表明LisoPro可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。LisoPro组小鼠运动时间与Li2CO3组相比显著降低(*p＝0.0410)，但与Pro-Li组比无显著性差异(p＝0.4278)，表明LisoPro抗躁狂作用优于Li2CO3，与Pro-Li持平。
如图4所示，小鼠给予苯丙胺后一小时内不动时间(1298.582±242.648s)与对照组(2072.233±201.496s)相比显著降低(*p＝0.0285)，表明苯丙胺诱导躁狂模型建立成功。Li2CO3组小鼠不动时间(2366.629±240.148s)与模型组相比显著增加(**p＝0.0092)，表明阳性药物Li2CO3可有效抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。Pro-Li组小鼠不动时间(2982.617±85.134s)与模型组相比显著增加(***p＝0.0002)，表明Pro-Li可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。LisoPro组小鼠不动时间(2896.925±64.222s)与模型组相比显著增加(****p<0.0001)，表明LisoPro可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。LisoPro组小鼠不动时间与Li2CO3组相比显著增加(*p＝0.0410)，但与Pro-Li组比无显著性差异(p＝0.4278)，表明LisoPro抗躁狂作用优于Li2CO3，与Pro-Li持平。
如图5所示，小鼠给予苯丙胺后40～60min内运动距离(99.555±20.563m)与对照组(25.740±7.184m)相比显著增加(**p＝0.0061)，表明苯丙胺诱导躁狂模型建立成功。Li2CO3组小鼠运动距离(54.741±24.276m)与模型组相比有下降趋势，但无显著性差异(p＝0.1839)，表明阳性药物Li2CO3在40～60min内运动距离这一指标上显示的抗躁狂作用有限。Pro-Li组小鼠运动距离(23.569±9.042m)与模型组相比显著降低(*p＝0.0193)，表明Pro-Li可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。LisoPro组小鼠运动距离(19.671±6.552m)与模型组相比显著降低(**p＝0.0052)，表明LisoPro可抑制苯丙胺所致躁狂样运动量增加。LisoPro组小鼠运动距离与Li2CO3组相比有下降趋势，但无显著性差异(p＝0.1620)，与Pro-Li组比无显著性差异(p＝0.7259)，表明LisoPro抗躁狂作用优势在40～60min内运动距离评价指标上不明显。
如图6所示，小鼠给予苯丙胺后一小时内运动速度(0.102±0.007m/s)与对照组(0.062±0.002m/s)相比显著增加(***p＝0.0001)，表明苯丙胺诱导躁狂模型建立成功。Li2CO3组小鼠运动速度(0.086±0.010m/s)与模型组相比有下降趋势，但无显著性差异(p＝0.1889)，表明阳性药物Li2CO3的抗躁狂作用在运动速度指标上不明显。Pro-Li组小鼠运动速度(0.079±0.014m/s)与模型组相比有下降趋势，但无显著性差异(p＝0.1158)，表明Pro-Li的抗躁狂作用在运动速度指标上不明显。LisoPro组小鼠运动速度(0.080±0.010m/s)与模型组相比有下降趋势，但无显著性差异(p＝0.0836)，表明Pro-Li的抗躁狂作用在运动速度指标上不明显。LisoPro组小鼠运动速度与Li2CO3组相比无显著性差异(p＝0.6748)，与Pro-Li组相比无显著性差异(p＝0.9640)，表明LisoPro抗躁狂作用优势在运动速度评价指标上不明显。
以上结果表明LisoPro和Pro-Li在苯丙胺诱导的C57雄性小鼠躁狂模型中均具有抗躁狂作用，药效很多方面优于Li2CO3。表明LisoPro和Pro-Li可以用于治疗躁狂类精神类疾病。可以作为或者用于制备Li2CO3的全部或部分替代现有药物Li2CO3，减少锂盐的用量，进而避免产生患者治疗中的不良反应。
实施例2脯氨酸锂急性经口毒性试验
本实施例确定脯氨酸锂对试验动物的半数致死量(LD50)和95％可信限，并判定其毒性等级。
1.方法
霍恩氏法。昆明种小鼠40只，体重20.0g～25.5g，雌雄各半。随机分为4组，每组10只，雌雄各半。设1000、2150、4640和10000mg/kg 4个剂量组。经口一次灌胃脯氨酸锂，观察染毒后14d内动物临床症状、体重变化、死亡情况，并进行大体解剖观察。
2.结果
症状：动物染毒后未出现中毒症状。
体重：观察期内，存活动物体重均有不同程度增长。
死亡情况：高剂量组所有动物和次高剂量组雌雄各3只动物在染毒后24h内死亡；中剂量组和低剂量组动物观察期内无动物死亡。
病理学检查：动物大体解剖未见明显异常。
结果：脯氨酸锂对小鼠急性经口LD50雌、雄性均为3690(2710-5010)mg/kg。
3.结论
根据《化学品毒性鉴定技术规范(2005年)》急性毒性分级标准评定，脯氨酸锂对雌雄性小鼠急性经口毒性均属低毒类。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述氨基酸为脯氨酸、缬氨酸、赖氨酸、牛磺酸、高牛磺酸或其他天然氨基酸或人工合成氨基酸中的一种，或者为相应氨基酸的衍生物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述氨基酸为脯氨酸，其衍生物包括脯氨酸官能团羧基和/或亚氨基位点化学修饰衍生物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述有机酸锂选自包括异丁酸锂、正丁酸锂、乳酸锂、柠檬酸锂、胆酸锂、叶酸锂、牛磺酸锂和胆固醇锂的组中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述躁狂类精神疾病是中枢神经兴奋类药物引起的动物躁狂样所模拟包括躁狂症、双相障碍I型、精神分裂躁狂的精神疾病。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述中枢神经兴奋类药物为苯丙胺类兴奋类药物。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述苯丙胺类兴奋药物选自包括苯丙胺、右旋苯丙胺、左旋苯丙胺、苯丙胺衍生物的组中的至少一种。
8.根据权利要求1所述1-7任一所述的应用，其特征在于，所述药物为锂盐的全部或部分替代药物。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述锂盐选自包括碳酸锂、醋酸锂、乳酸锂、溴化锂、氯化锂和枸橼酸锂的组中的至少一种。
10.一种药物组合物，其特征在于，包括锂盐以及氨基酸锂和/或有机酸锂氨基酸盐。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211614708.7A CN116036076A (zh) | 2022-12-13 | 2022-12-13 | 氨基酸锂在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211614708.7A CN116036076A (zh) | 2022-12-13 | 2022-12-13 | 氨基酸锂在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116036076A true CN116036076A (zh) | 2023-05-02 |
Family
ID=86124652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211614708.7A Pending CN116036076A (zh) | 2022-12-13 | 2022-12-13 | 氨基酸锂在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116036076A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112472697A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-03-12 | 安域生物制药(杭州)有限公司 | 一种有机酸锂-l-脯氨酸盐的制备工艺 |
-
2022
- 2022-12-13 CN CN202211614708.7A patent/CN116036076A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112472697A (zh) * | 2020-12-09 | 2021-03-12 | 安域生物制药(杭州)有限公司 | 一种有机酸锂-l-脯氨酸盐的制备工艺 |
| CN114081881A (zh) * | 2020-12-09 | 2022-02-25 | 安域生物科技(杭州)有限公司 | 一种有机酸锂氨基酸盐、晶型、组合物及应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nyhan et al. | Progressive neurologic disability in methylmalonic acidemia despite transplantation of the liver | |
| Maior et al. | Superior colliculus lesions impair threat responsiveness in infant capuchin monkeys | |
| US8461389B2 (en) | Psycho-pharmaceuticals | |
| CN108420819A (zh) | 用于治疗神经障碍的新组合物 | |
| Yasoshima et al. | Memory-dependent c-Fos expression in the nucleus accumbens and extended amygdala following the expression of a conditioned taste aversive in the rat | |
| US20210000804A1 (en) | Combination of ibudilast and riluzole and methods of using same | |
| CN1711101A (zh) | 孤独症及相似障碍的治疗 | |
| JP2018516906A (ja) | レベチラセタムの持続放出性医薬組成物 | |
| JP2018514531A (ja) | 攻撃的行動および／または衝動的行動の発生を伴う心の障害の処置のためのｎｍｄａアンタゴニスト | |
| JP2004538282A (ja) | 注意欠陥・多動性障害の治療 | |
| US11583543B2 (en) | Ambroxol to improve and/or extend healthspan, lifespan and/or mental acuity | |
| KR20160088886A (ko) | 자폐증 스펙트럼 장애의 치료에 사용되는 도파민 ｄ3 수용체 길항제로서의 크로모네 유도체 | |
| US20240156846A1 (en) | Compositions and methods for treating neurodegenerative disorders | |
| CN116036076A (zh) | 氨基酸锂在制备用于治疗躁狂类精神疾病的药物中的应用 | |
| US20230346713A1 (en) | Methods and compositions for treating neurological conditions | |
| WO2020132378A2 (en) | Compositions and methods of treatment for neurological disorders comprising depression | |
| JP6672264B2 (ja) | 過眠症を治療するための方法 | |
| US20110065674A1 (en) | Methods and compositions for improving cognitive function | |
| US20060179492A1 (en) | Method of inhibiting neural transmission mediated by serotonin-2a and enhancing sensorimotor gating | |
| CN113384583B (zh) | 一种组合物及其制备方法和应用 | |
| WO2018096184A1 (en) | Bromide source for use in treating autism spectral disorder | |
| US11957671B2 (en) | Benzodioxane modulators of leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) for prevention and treatment of aging-associated diseases | |
| US20240252478A1 (en) | Benzodioxane Modulators of Leukotriene A4 Hydrolase (LTA4H) for Prevention and Treatment of Aging-Associated Diseases | |
| Islam | A look into parkinson’s disease and the implications of gene therapy as a novel clinical approach | |
| Kumar et al. | Locomotion changes in methamphetamine and amphetamine withdrawal: a systematic review |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |