CN116019985A - 一种鼻窦载药支架及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医用材料技术领域，具体公开了一种鼻窦载药支架及其制备方法；鼻窦载药支架包括：支架本体以及设置于所述支架本体表面的涂层结构；所述的支架本体为两端开口的中空筒状结构，支架本体由记忆金属丝线一体化编织形成；所述的涂层结构包括：过渡层以及依次层叠设置于所述过渡层上的若干药物释放层；所述的过渡层设置于所述支架本体的表面，用于连接支架本体与药物释放层；所述药物释放层的材料包括药物载体、治疗药物以及交联剂。本发明设计的鼻窦支架解决了现有产品交叉点的粘接或焊接对支架力学性能产生的影响问题，本发明的支架采用一体成型工艺，编织过程无交叉点，避免以往粘接或焊接方式对支架力学性能的影响。

Description

一种鼻窦载药支架及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及一种鼻窦载药支架及其制备方法。

背景技术

鼻窦又称鼻旁窦，是鼻腔周围多个含气的骨质腔，分为上颌窦、额窦、筛窦和蝶窦，它们均以小的开口与鼻腔相通，窦口处较窄。正常人的鼻腔及鼻窦每天分泌一定量的黏液，来维持鼻腔及鼻窦内部的湿度，同时吸附空气中的灰尘及异物，以保护呼吸道的健康。慢性鼻窦炎（CRS）发病原因主要是由于病毒、细菌或异物的侵入刺激，导致黏液变脓稠，从而引起鼻炎或鼻膜肿胀，使窦口堵塞，直接导致黏液滞留在鼻窦内，影响排放，长时间不进行治疗，就会演变成为鼻窦炎，严重者出现鼻息肉。

鼻窦炎治疗的有效方法是鼻内镜下鼻窦手术，可彻底清除各类鼻窦病变，充分开放各鼻窦口，改善鼻窦引流，并尽可能保留正常组织，但是鼻内镜下鼻窦手术复发率高，通过手术切除鼻息肉的术后复发率为30%-50%，每个患者平均要进行至少1.5-4次手术。手术失败的常见原因是反复炎症和息肉复发，堵塞手术扩大的鼻窦口，因此如何有效控制鼻窦炎并减少复发率尤为重要。

目前，国内外已上市的鼻窦支架产品均是由高分子可降解聚合材料编织而成，呈交叉的菱形网状结构，交叉点通过粘接固定，可实现药物缓释，在植入鼻窦后一个月降解，可减少术后发生粘连、窦口闭塞等，在临床使用过程中仍然存在一定的问题。

首先，支架在降解过程中会出现主体不均匀、支撑力减弱、交叉点开裂等问题，进而导致药物释放不稳定，并且支架降解过程中会产生一定的碎片，这些碎片容易进入气道，产生不可预知的风险；支架药物释放时间较短，对于顽固性鼻窦炎控制效果差。

其次，现有支架均不可预装载，需要临床医生在使用之前手动操作装入输送装置中，过程繁琐，支架容易发生崩弹，并且支架脆弱，两次收纳不成功，产品报废，这些问题都增加了手术难度和手术费用。

发明内容

目前现有的可降解鼻窦支架在降解过程中会出现主体不均匀，断裂、交叉点开裂、支撑力不足等问题，进而导致药物释放不稳定的问题；还存在支架不可预装载，装载过程复杂，增加了手术难度的缺陷，还存在目前产品由于原材料受进口限制，产品价格昂贵等诸多问题。

本发明的目的在于针对上述问题而提供了一种新型鼻窦载药支架及其制备方法，本发明的支架是一种镍钛合金制备的双程温控型鼻窦载药支架，可将药物准确递送于鼻腔内病理部位，对于鼻腔安全可靠，本发明提供的支架有效解决了目前现有可降解鼻窦支架所面临的诸多问题。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述的鼻窦载药支架包括：支架本体以及设置于所述支架本体表面的涂层结构；

所述的支架本体为两端开口的中空筒状结构，所述的支架本体由记忆金属丝线一体化编织形成；

所述的涂层结构包括：过渡层以及依次层叠设置于所述过渡层上的若干药物释放层；所述的过渡层设置于所述支架本体的表面，用于连接所述支架本体与药物释放层；

所述药物释放层的材料包括药物载体、治疗药物以及交联剂。

本发明提供的鼻窦载药支架采用一体成型工艺，无交叉点，避免了支架因降解出现的断裂、交叉点断开、支撑力不足，进而导致药物释放不稳定等现象；本发明的支架通过合金丝线编织形成，基于合金的弹性和形状记忆特性可以实现支架的预装载功能，降低了医生手术过程中的操作难度；本发明的支架解决了现有鼻窦支架原材料受进口限制，价格昂贵的问题。

本发明的支架中药物涂层均匀分布在支架本体表面，使得鼻窦支架植入后，药物涂层能够与病变部位相贴合，起到定向治疗的作用。本发明设计的鼻窦支架解决了现有产品交叉点的粘接或焊接对支架力学性能产生的影响问题。本发明的支架采用一体成型工艺，编织过程无交叉点，避免以往粘接或焊接方式对支架力学性能的影响。

进一步的，一种鼻窦载药支架：所述支架本体的结构为若干“几”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构。具体的，在该结构中支架本体的直径为10～50mm，支架两端长度为5～50mm。

再进一步的，一种鼻窦载药支架：所述支架本体的侧壁呈向内弯曲的弧形，形成中间部分细、两端粗的中空筒状结构。具体的，在该结构中支架本体中间段的直径为3～30mm，支架本体两端开口的直径为10～50mm；支架本体两端的垂直长度为5～50mm。

再进一步的，一种鼻窦载药支架：所述支架本体的两端开口向外弯曲扩张，形成中间直径小、两端直径大的中空筒状结构，且支架本体的两端向外弯曲与其侧壁之间形成夹角β，90°≤β≤120°。具体的，在该结构中支架本体中间段的直径设置为10～50mm，支架本体两端的垂直长度为10～50mm。

进一步的，一种鼻窦载药支架：所述支架本体的结构为若干“V”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构，且在所述支架本体的两端顶点处相间设置“几”字形框架形成长短交替的结构，且该“几”字形框架与所述支架本体的侧壁之间形成夹角α，90°≤α≤120°。具体的，在该结构中支架本体中间段的直径为10～50mm，支架本体两端的垂直长度为5～50mm。

优选的，本发明设计的鼻窦载药支架结构，其弯曲形状能够适用于鼻腔异形结构，可有效的卡在鼻窦口处，避免了支架植入后产生移位、脱落等现象。

进一步的，一种鼻窦载药支架：所述的记忆金属丝线为直径0.1～0.5mm的镍钛合金丝线；所述的镍钛合金丝线中镍的原子百分比为50.0～51.0at% 。

镍钛合金具有形状记忆效应、可温控、超弹性、耐疲劳、生物相容性良好等特性，被作为医用材料应用于临床口腔科、妇科、骨科、心血管等领域。本发明将采用镍钛合金丝为原料，编织制备一种具有记忆性的双程温控型鼻窦载药支架。

目前，现有的镍钛合金支架用于腔道的产品，编织结构较为复杂，多为密织菱形或网格状结构，适用于腔道比较大的部位，但鼻窦处结构较狭窄，并且产品要实现预装载的功能，复杂的编织结构无法收纳，在鼻窦处更不易取出。

进一步的，一种鼻窦载药支架：所述过渡层的厚度设置为5～100μm；所述的药物释放层包括依次层叠设置且厚度分别为5～50μm的第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层。

进一步的，一种鼻窦载药支架：所述过渡层的材质选用聚三亚甲基碳酸脂-丙交酯-乙交酯共聚物（PTMC-PLGA）；所述的药物载体选自乙交酯、丙交酯、己内酯、乙二醇中的一种或几种的共聚物；优选的，所述的药物载体为乙交酯和丙交酯的共聚物；

所述的治疗药物选自激素类或抗生素中的至少一种；优选的，治疗药物为糠酸莫米松（激素类）；

所述的交联剂选自三烯丙基异氰脲酸酯（TAIC）、三羟甲基丙烷醇三异丁烯酸酯（TMPTA）、乙氧基三甲基丙烷醇三丙烯酸酯（ETMPTA）、二聚季戊四醇五丙烯酸酯（DPEPTA）中的一种或几种。优选的，所述的交联剂选用TAIC。

优选的，当第一药物释放层中的药物载体选用乙交酯和丙交酯的共聚物时，该共聚物中乙交酯和丙交酯的质量比为（70～90）：（30～10）；当第二药物释放层中的药物载体选用乙交酯和丙交酯的共聚物时，则该共聚物中乙交酯和丙交酯的质量比为（50～70）：（50～30）；当第三药物释放层中的药物载体选用乙交酯和丙交酯的共聚物时，则该共聚物中乙交酯和丙交酯的质量比为（45～55）：（55～45）。

药物释放层中的药物载体通过不同配比，达到对降解速率的控制，进而控制药物的缓释。

提供一种鼻窦载药支架的制备方法，该方法包括如下步骤：

一、记忆型双程温控支架的制备：

S1、通过记忆金属丝线一体编织成型，获得支架本体的预制体，对所述预制体进行固溶处理，然后水淬；

S2、将所述预制体约束处理至奥氏体所需形状，然后热处理，接着水淬；

S3、将所述预制体再约束处理至马氏体所需的形状，然后热处理，水淬；将所述预制体支架首、尾两端通过套管压接固定，获得记忆型双程温控支架，即为所述支架本体；

二、偶联处理：

S1、将无水乙醇与水混合，获得混合溶液，向所述混合溶液中加入偶联剂，搅拌，超声处理，获得水解液；

S2、将所述支架本体浸泡于所述水解液中进行偶联反应，取出后加热，干燥，备用；

三、涂层结构的制备：

S1、过渡层的制备：将形成过渡层所需的材料溶于溶剂中，获得溶液A；将经过偶联处理的支架本体浸入所述溶液A中继续偶联，在所述支架本体的表面形成所述过渡层；

S2、药物释放层的制备：将所述药物载体、治疗药物以及交联剂溶于有机溶剂中，获得涂覆液；将所述的涂覆液涂覆于所述过渡层上，干燥后获得第一药物释放层；然后调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，进而获得若干药物释放层；获得具有涂层结构的支架本体；

四、辐照交联：

S1、在惰性气氛下，将具有涂层结构的支架本体进行辐照交联，辐照后制得鼻窦载药支架。

具体的，上述制备方法中所述的约束处理是指通过工装或者模具对预制体支架的形状进行更改，并保持对更改后预制体支架的固定和形状维持。

本发明支架结构中的过渡层既起到应力过渡作用，又起到连接的目的，通过硅烷偶联剂将合金与过渡层连接，实现了有机与无机的完美结合，使涂层结构更稳定；本发明的涂层结构在制备过程中均用到了交联剂，使各层内部及层层界面之间产生交联结构，达到涂层稳固的作用，使过渡层以及若干药物释放层（第一、第二和第三药物释放层）各层界面之间形成层层连接的结构，还可通过内部交联延缓涂层的降解时间。其中：第一、第二和第三药物释放层中药物载体通过不同配比，达到对降解速率的控制，进而控制药物的缓释。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：一、记忆型双程温控支架的制备：步骤S1中所述的固溶处理的温度为600～800℃，固溶处理时间为10～60分钟。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：一、记忆型双程温控支架的制备：步骤S2中所述的热处理的温度为200～550℃，热处理时间为10～40分钟。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：一、记忆型双程温控支架的制备：步骤S3中所述热处理的温度为200～550℃，热处理时间为10～40分钟，水淬，将奥氏体相变温度Af调节至25～37℃。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：二、偶联处理：

步骤S1中所述的无水乙醇与水的质量比为（8～15）：（1～2）；超声处理的时间为10～30分钟；所述的水解液中偶联剂的质量分数为1.0～20.0；所述的偶联剂选用γ-氨丙基三乙氧基硅烷（γ-APS）。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：二、偶联处理：

步骤S2中偶联反应的时间为3～5分钟；加热温度为80～100℃、时间为30～60分钟；所述的干燥为真空干燥、时间为12～24小时。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：三、涂层结构的制备：

步骤S1中所述溶液A的浓度为1.0～10.0wt%；所述的溶剂为丙酮；支架本体浸入所述溶液A中继续偶联的时间为10～30秒。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：三、涂层结构的制备：

步骤S2涂覆液中药物载体的浓度为1.0～30.0wt%、治疗药物的浓度为1.0～10.0wt%，交联剂的添加量为药物载体重量的0.1～5.0%；所述的有机溶剂选自丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷中的一种；

步骤S2中的涂覆方式采用包括喷涂、浸涂、旋涂、刮涂中的一种或几种；干燥为真空干燥，干燥时间为1～3小时。

进一步的，一种鼻窦载药支架的制备方法：四、辐照交联：步骤S1中辐照交联的辐照计量为5～45KGy。

现有技术制备的可降解鼻窦支架为聚合物编织制成，植入体内会产生降解，进而导致支架主体不均匀、断裂、支撑力下降等问题，这些现象都会使药物的释放不稳定，影响治疗和预防效果。针对上述问题，本发明设计的鼻窦载药支架，其涂层结构为多层，依次为过渡层以及依次层叠的若干药物释放层（第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层）；其中：过渡层可起到由金属到药物涂层内部应力过渡的作用，避免支架在压缩、扩张时涂层开裂、脱落；过渡层还可以保证涂层制备过程中溶液在支架表面的有效润湿，获得更好的涂层覆盖率。药物释放层为载药层，各层厚度可以相同也可以不同，形成各层的涂覆液浓度也可以相同或不同，并且各层所用的药物载体成分比例可以相同或不同，通过调控药物载体浓度，涂层厚度或者药物载体自身成分的比例，可以实现对药物的释放进行控制。药物释放层的药物释放速度由外向内逐渐减慢；其中最外层药物释放层的释药速度最快，可以在治疗初期快速起效，随着伤口的愈合，释药速度减慢，达到长效缓释的作用，可以有效的预防鼻窦炎的复发。本发明支架上的过渡层通过浸润的方式，使整个金属丝线被涂层包裹。本发明优选药物释放层通过涂覆液利用超声喷涂的方式获得，使药物均匀分布于支架上。

本发明的有益效果：

（1）本发明设计的鼻窦载药支架采用一体成型工艺，编织过程无交叉点，接头处采用套管压合处理，可避免交叉点和接头处的粘接或焊接对支架力学性能产生影响，生产质量可控，提高了生产效率；本发明设计的鼻窦支架结构可长久、稳定提供支撑力，其设计的中空筒状结构的支架本体，能够适用于鼻腔的异形结构，可以与组织更好的贴合，同时设计的两端粗、中间略细的支架本体结构可使支架有效的卡在鼻窦口处，可以有效避免支架在植入后产生移位、脱落等现象。

（2）本发明提供的鼻窦载药支架选用镍钛合金丝线进行一体化编织成型，其基于镍钛合金的超弹性能和记忆功能，通过热处理定型，可以实现支架的预装载，使用时医生只需要通过输送装置完成鼻窦植入即可。由于支架的温控特性，在到达体温后可恢复原有记忆形状，超弹性能起到支撑作用，温度降低后处于马氏体状态，整体缩小变软，利于支架的取出，便于操作。

（3）本发明中支架本体与过渡层通过硅烷偶联剂进行连接，硅烷偶联剂是连接有机与无机的桥梁，提高了支架表面涂层的附着力。过渡层选用PTMC-PLGA共聚物，既起到应力过度的作用，又达到连接的目的。其中PTMC在体温下处于橡胶态，有良好的弹性和柔顺性，可起到由金属到涂层内部应力过渡的作用，避免支架在压缩、扩张时涂层开裂、脱落。

（4）本发明支架上的药物释放层在制备过程中均用到了交联剂，使各层内部及层层界面之间产生交联结构，达到涂层稳固的作用，使过渡层、第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层各层界面之间形成层层连接的结构，还可通过内部交联延缓涂层的降解时间；第一、第二和第三药物释放层通过不同配比及交联，达到对降解速率的控制，进而控制药物的缓释，其中第三药物释放层降解速度最快，可以在治疗初期快速起效，随着伤口的愈合，释药速度减慢，达到长效缓释的作用，可通过工艺调控，实现1-6个月缓慢释药，有效的预防鼻窦炎的复发。

（5）在本发明提供的制备方法中为使涂层与金属支架结合紧密，支架本体与过渡层通过硅烷偶联剂进行连接，硅烷偶联剂是连接有机与无机的桥梁，本发明中镍钛合金表面的氧化层上分布着大量的OH^-, OH^-可以与硅烷偶联剂形成共价键连接，另一侧与PTMC-PLGA共聚物通过氢键连接，大大提高了表面涂层的附着力。本发明中的药物释放层优选采用超声喷涂方式制得，使药物含量更精准控制，并且各涂层制备后均使用真空干燥处理，去除残留溶剂。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域的技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他附图。

图1为本发明实施例1提供的一种鼻窦载药支架的结构示意图；

图2为本发明实施例2提供的一种鼻窦载药支架的结构示意图；

图3为本发明实施例3提供的一种鼻窦载药支架的结构示意图；

图4为本发明实施例4提供的一种鼻窦载药支架的结构示意图；

图5为对比例3、实施例1～3制备的支架产品以及实施例1制备的支架在预装载1、2、3、6个月后的力学性能测试结果图；

图6为本发明实施例1制备的支架在经过反复装载与释放试验测试后涂层与支架本体结合的电镜表征图；其中：图6的（a）图为弯曲部位的电镜图，图6的（b）图为支架身部的电镜图；

图7为对比例1制备的支架在经过反复装载与释放试验测试后涂层与支架本体结合的电镜表征图；其中：图7的（a）图为弯曲部位的电镜图，图7的（b）图为支架身部的电镜图；

图8为对比例2制备的支架在经过反复装载与释放试验测试后涂层与支架本体结合的电镜表征图；其中：图8的（a）图为弯曲部位的电镜图，图8的（b）图为支架身部的电镜图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本发明及其应用或使用的任何限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，需要理解的是，术语“上”、“下”、“左”、“右”、“顶”、“底”等指示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含的包括一个或者更多个该特征。而且，术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本发明的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。

实施例1

如图1所示，提供一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述的鼻窦载药支架包括：支架本体1以及设置于所述支架本体1表面的涂层结构；

所述的支架本体1为两端开口的中空筒状结构，且所述的支架本体1由直径0.3mm的镍钛合金丝线一体化编织形成；具体的，所述的支架本体1为若干“几”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构，且所述支架本体1的直径为25mm，支架本体1两端的长度为14mm；所述的镍钛合金丝线中镍原子百分比为50.8at% ；

所述的涂层结构包括：厚度55μm的过渡层以及依次层叠设置于所述过渡层上且厚度均为35μm的第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层；所述的过渡层设置于所述支架本体1的表面，用于连接所述支架本体1与所述第一药物释放层；

其中：第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层通过涂覆液在所述过渡层上逐层涂覆形成；所述的涂覆液由药物载体、治疗药物以及交联剂溶于有机溶剂中混合而成；过渡层的材质选用聚三亚甲基碳酸脂-丙交酯-乙交酯共聚物；药物载体选用乙交酯和丙交酯的共聚物，治疗药物选用糠酸莫米松，交联剂选用TAIC。

上述实施例1提供的一种鼻窦载药支架的制备方法，包括如下具体步骤：

一、记忆型双程温控支架的制备：

S1、通过镍钛合金丝线一体编织成型，获得支架本体1的预制体，将所述预制体放入箱式电阻炉中在700℃下固溶处理30分钟，然后取出水淬；

S2、将预制体约束处理至奥氏体所需形状放入箱式电阻炉中，然后在450℃下热处理20分钟，处理后立即水淬；其中：约束处理是指通过工装或者模具对预制体支架形状进行更改，并保持对更改后预制体支架的固定和形状维持；

S3、将所述预制体再约束处理至马氏体所需的形状，然后在450℃下热处理25分钟，水淬，将奥氏体相变温度Af调节至25～37℃；将预制体支架首、尾两端通过套管压接的方式固定，获得双程形状记忆效应的温控型支架，即为支架本体1；

二、偶联处理：

S1、将无水乙醇与水按质量比9：1混合，获得混合溶液，然后向混合溶液中加入偶联剂（γ-APS），搅拌，超声处理10分钟，获得水解液；其中：γ-APS的浓度为20.0wt%；

S2、将上述支架本体1浸泡于所述水解液中进行偶联反应5分钟，取出后90℃加热30分钟，然后真空干燥24小时，备用；

三、涂层结构的制备：

S1、过渡层的制备：将PTMC-PLGA溶于丙酮中，获得溶液A；将经过偶联处理的支架本体1浸入所述溶液A中继续偶联反应20秒，在支架本体1的表面形成过渡层；其中：PTMC-PLGA的浓度为5.0wt%；

S2、第一药物释放层至第三药物释放层的制备：将药物载体（乙交酯和丙交酯的共聚物）、治疗药物（糠酸莫米松）以及交联剂（TAIC）溶于丙酮中，获得涂覆液；将所述涂覆液通过超声喷涂方式喷涂于过渡层上，然后真空干燥1小时，去除溶剂，获得第一药物释放层；然后调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，在第一药物释放层上涂覆形成第二药物释放层；继续调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，涂覆形成第三药物释放层；

具体的，在上述步骤S2中三种涂覆液中药物载体的浓度均为5.0wt%，治疗药物的浓度均为5.0wt%，TAIC的添加量均为药物载体重量的2.0%；区别在于：用于形成第一药物释放层的涂覆液中所用的药物载体为乙交酯和丙交酯的共聚物，且该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为90：10；

用于形成第二药物释放层的涂覆液中所用的药物载体同为乙交酯和丙交酯的共聚物，但在该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为70：30；

用于形成第三药物释放层的涂覆液中所用的药物载体也为乙交酯和丙交酯的共聚物，但在该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为50：50；第一、第二和第三药物释放层中的药物载体通过不同配比，达到对各层药物释放层降解速率的控制，进而控制药物的缓释，实现第三药物释放层至第一药物释放层的药物释放速度依次递减；

四、辐照交联：

S1、在氮气保护下，将支架本体1连同其上的涂层结构进行辐照交联，辐照剂量为20KGy，辐照后制得鼻窦载药支架。

在本发明的工艺中支架的温度处理工艺，可准确的调整相变温度，并获得双程记忆，使支架到达体温温度，处于奥氏体的超弹性状态，起到支撑作用，室温时处于马氏体状态，整体缩小变软，利于支架的取出。

实施例2

如图2所示，提供一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述的鼻窦载药支架包括：支架本体1以及设置于所述支架本体1表面的涂层结构；

所述的支架本体1为两端开口的中空筒状结构，且所述的支架本体1由直径0.45mm的镍钛合金丝线一体化编织形成；具体的，所述的支架本体1为若干“几”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构，且所述支架本体1的侧壁呈向内弯曲的弧形，形成中间部分细、两端粗的中空筒状结构；其中：支架本体1中间段的直径为20mm，支架本体1两端开口的直径为30mm；所述支架本体1两端的垂直长度为16mm；所述的镍钛合金丝线中镍原子比为50.5at%；

所述的涂层结构包括：厚度25μm的过渡层以及依次层叠设置于所述过渡层上且厚度均为25μm的第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层；所述的过渡层设置于所述支架本体1的表面；

其中：第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层通过涂覆液在所述过渡层上逐层涂覆形成；所述的涂覆液由药物载体、治疗药物以及交联剂溶于有机溶剂中混合而成；过渡层的材质选用聚三亚甲基碳酸脂-丙交酯-乙交酯共聚物；药物载体选用乙交酯和丙交酯的共聚物，治疗药物选用糠酸莫米松，交联剂选用TAIC。

上述实施例2提供的一种鼻窦载药支架的制备方法，包括如下具体步骤：

一、记忆型双程温控支架的制备：

S1、通过镍钛合金丝线一体编织成型，获得支架本体1的预制体，将所述预制体放入箱式电阻炉中在600℃下固溶处理60分钟，然后取出水淬；

S2、将预制体约束处理至奥氏体所需形状放入箱式电阻炉中，然后在550℃下热处理10分钟，处理后立即水淬；

S3、将所述预制体再约束处理至马氏体所需的形状，然后在200℃下热处理40分钟，水淬，将奥氏体相变温度Af调节至25～37℃；将预制体支架首尾两端通过套管压接的方式固定，获得双程形状记忆效应的温控型支架，即为支架本体1；

二、偶联处理：

S1、将无水乙醇与水按质量比8：2混合，获得混合溶液，然后向混合溶液中加入偶联剂（γ-APS），搅拌，超声处理20分钟，获得水解液；其中：γ-APS的浓度为5.0wt%；

S2、将上述支架本体1浸泡于所述水解液中进行偶联反应3分钟，取出后100℃加热40分钟，然后真空干燥18小时，备用；

三、涂层结构的制备：

S1、过渡层的制备：将PTMC-PLGA溶于丙酮中，获得溶液A；将经过偶联处理的支架本体1浸入所述溶液A中继续偶联反应12秒，在支架本体1的表面形成过渡层；其中：PTMC-PLGA的浓度为1.0wt%；

S2、第一药物释放层至第三药物释放层的制备：将药物载体（乙交酯和丙交酯的共聚物）、治疗药物（糠酸莫米松）以及交联剂（TAIC）溶于丙酮中，获得涂覆液；将所述涂覆液通过超声喷涂方式喷涂于过渡层上，然后真空干燥3小时，去除溶剂，获得第一药物释放层；然后调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，在第一药物释放层上涂覆形成第二药物释放层；继续调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，涂覆形成第三药物释放层；

具体的，在该步骤S2中三种涂覆液中药物载体的浓度均为1.0wt%，治疗药物的浓度均为10.0wt%，TAIC的添加量均为药物载体重量的0.1%；区别在于：用于形成第一药物释放层的涂覆液中所用的药物载体为乙交酯和丙交酯的共聚物，且该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为90：10；

用于形成第二药物释放层的涂覆液中所用的药物载体同为乙交酯和丙交酯的共聚物，但在该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为70：30；

用于形成第三药物释放层的涂覆液中所用的药物载体也为乙交酯和丙交酯的共聚物，但在该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为50：50；第一、第二和第三药物释放层中的药物载体通过不同配比，达到对各层药物释放层降解速率的控制，进而控制药物的缓释；

四、辐照交联：

S1、在氮气保护下，将支架本体1连同其上的涂层结构进行辐照交联，辐照剂量为5KGy，辐照后制得鼻窦载药支架。

实施例3

如图3所示，提供一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述的鼻窦载药支架包括：支架本体1以及设置于所述支架本体1表面的涂层结构；

所述的支架本体1为两端开口的中空筒状结构，且所述的支架本体1由直径0.5mm的镍钛合金丝线一体化编织形成；具体的，所述的支架本体1为若干“V”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构，且在所述支架本体1的两端顶点处相间设置“几”字形框架形成长短交替的结构，且该几”字形结构与所述支架本体1的侧壁之间形成夹角α（α＝90°～120°）；所述支架本体1中间段的直径为25mm；所述支架本体1两端的垂直长度为14mm；所述的镍钛合金丝线中镍原子比为51.0at% ；

所述的涂层结构包括：厚度100μm的过渡层以及依次层叠设置于所述过渡层上且厚度均为50μm第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层；所述的过渡层设置于所述支架本体1的表面；

其中：第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层通过涂覆液在所述过渡层上逐层涂覆形成；所述的涂覆液由药物载体、治疗药物以及交联剂溶于有机溶剂中混合而成；过渡层的材质选用聚三亚甲基碳酸脂-丙交酯-乙交酯共聚物；药物载体选用乙交酯和丙交酯的共聚物，治疗药物选用糠酸莫米松，交联剂选用TAIC。

上述实施例3提供的一种鼻窦载药支架的制备方法，包括如下具体步骤：

一、记忆型双程温控支架的制备：

S1、通过镍钛合金丝线一体编织成型，获得支架本体1的预制体，将所述预制体放入箱式电阻炉中在800℃下固溶处理10分钟，然后取出水淬；

S2、将预制体约束处理至奥氏体所需形状放入箱式电阻炉中，然后在200℃下热处理40分钟，处理后立即水淬；

S3、将所述预制体再约束处理至马氏体所需的形状，然后在550℃下热处理10分钟，水淬，将奥氏体相变温度Af调节至25～37℃；将预制体支架首尾两端通过套管压接的方式固定，获得双程形状记忆效应的温控型支架，即为支架本体1；

二、偶联处理：

S1、将无水乙醇与水按质量比15：1.5混合，获得混合溶液，然后向混合溶液中加入偶联剂（γ-APS），搅拌，超声处理30分钟，获得水解液；其中：γ-APS的浓度为1.0wt%；

S2、将上述支架本体1浸泡于所述水解液中进行偶联反应4分钟，取出后80℃加热60分钟，然后真空干燥12小时，备用；

三、涂层结构的制备：

S1、过渡层的制备：将PTMC-PLGA溶于丙酮中，获得溶液A；将经过偶联处理的支架本体1浸入所述溶液A中继续偶联反应30秒，在支架本体1的表面形成过渡层；其中：PTMC-PLGA的浓度为10.0wt%；

S2、第一药物释放层至第三药物释放层的制备：将药物载体（乙交酯和丙交酯的共聚物）、治疗药物（糠酸莫米松）以及交联剂（TAIC）溶于丙酮中，获得涂覆液；将所述的涂覆液通过超声喷涂方式喷涂于过渡层上，然后真空干燥2小时，去除溶剂，获得第一药物释放层；然后调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，涂覆形成第二药物释放层；继续调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，涂覆形成第三药物释放层；

具体的，在上述步骤S2中三种涂覆液中药物载体的浓度均为30.0wt%，治疗药物的浓度均为1.0wt%，TAIC的添加量均为药物载体重量的5.0%；区别在于：用于形成第一药物释放层的涂覆液中所用的药物载体为乙交酯和丙交酯的共聚物，且该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为90：10；

用于形成第二药物释放层的涂覆液中所用的药物载体同为乙交酯和丙交酯的共聚物，但在该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为70：30；

用于形成第三药物释放层的涂覆液中所用的药物载体也为乙交酯和丙交酯的共聚物，但该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为50：50；第一、第二和第三药物释放层中的药物载体通过不同配比，达到对各层药物释放层降解速率的控制，进而控制药物的缓释；

四、辐照交联：

S1、在氮气保护下，将支架本体1连同其上的涂层结构进行辐照交联，辐照剂量为45KGy，辐照后制得鼻窦载药支架。

实施例4

如图4所示，提供一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述的鼻窦载药支架包括：支架本体1以及设置于所述支架本体1表面的涂层结构；

所述的支架本体1为两端开口的中空筒状结构，且所述的支架本体1由直径0.1mm的镍钛合金丝线一体化编织形成；具体的，所述的支架本体1为若干“几”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构，且所述支架本体1的两端开口呈向外弯曲扩张的弧度，形成中间直径小、两端直径大的中空筒状结构；支架本体1的两端向外弯曲与其侧壁之间形成夹角β（β＝90°～120°）；所述支架本体1中间段的直径为25mm；所述支架本体1两端的垂直长度为14mm；所述的镍钛合金丝线中镍原子比为50.0at% ；

所述的涂层结构包括：厚度5μm的过渡层以及依次层叠设置于所述过渡层上且厚度均为5μm的第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层；所述的过渡层设置于所述支架本体1的表面；

其中：第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层通过涂覆液在所述过渡层上逐层涂覆形成；所述的涂覆液由药物载体、治疗药物以及交联剂溶于有机溶剂中混合而成；过渡层的材质选用聚三亚甲基碳酸脂-丙交酯-乙交酯共聚物；药物载体选用乙交酯和丙交酯的共聚物，治疗药物选用糠酸莫米松，交联剂选用TAIC。

对比例1

对比例1提供一种鼻窦载药支架的制备方法：对比例1与实施例1提供的制备方法的区别在于：对比例1制备鼻窦载药支架的方法不进行本发明方法中的（二、支架偶联处理）和（三、涂层的制备的S1、过渡层的制备）步骤，其余制备条件与实施例1相同。

对比例2

对比例2提供一种鼻窦载药支架的制备方法：对比例2与实施例1提供的制备方法的区别在于：对比例2制备鼻窦载药支架的工艺不进行本发明方法中的（四、辐照交联）步骤，没有使用交联剂，其余制备条件与实施例1相同。

具体的，对比例2中步骤三、涂层的制备：其具体方法如下：

S1、过渡层的制备：将PTMC-PLGA溶于丙酮中，获得溶液A；将经过偶联处理后的支架浸入所述溶液A中继续偶联反应20秒，在支架本体1的表面形成过渡层；其中：PTMC-PLGA的浓度为5.0wt%；

S2、第一药物释放层至第三药物释放层的制备：将药物载体（乙交酯和丙交酯的共聚物）、治疗药物（糠酸莫米松）溶于丙酮中，获得涂覆液；将所述的涂覆液通过超声喷涂方式喷涂于过渡层上，然后真空干燥1小时，去除溶剂，获得第一药物释放层；然后调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，逐层涂覆形成第二药物释放层；继续调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，涂覆形成第三药物释放层；

具体的，在上述步骤S2中三种涂覆液中药物载体的浓度均为5.0wt%，治疗药物的浓度均为5.0wt%；区别在于：用于形成第一药物释放层的涂覆液中所用的药物载体为乙交酯和丙交酯的共聚物，且该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为90：10；

用于形成第二药物释放层的涂覆液中所用的药物载体同为乙交酯和丙交酯的共聚物，但在该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为70：30；

用于形成第三药物释放层的涂覆液中所用的药物载体也为乙交酯和丙交酯的共聚物，但在该共聚物中乙交酯与丙交酯的质量比为50：50；第一、第二和第三药物释放层中的药物载体通过不同配比，达到对各层药物释放层降解速率的控制，进而控制药物的缓释。

对比例3

提供一种可降解的鼻窦载药支架，其制备包括如下步骤：

一、支架本体设计：

（1）支架本体为可降解乙交酯-丙交酯聚合物丝线编织形成的两端开口的中空筒状体；

（2）支架本体的壁面为上述丝线编制形成的多个菱形网孔，其中：所用丝线的线径为0.3mm，支架直径25mm、两端长度为14mm；

二、支架的定型处理：

（1）将编织好的支架放入真空干燥箱中，在110℃下加热处理15分钟，处理后再置于-20℃冰箱中，冷却处理30分钟；

（2）待支架恢复至室温，各菱形交叉点通过粘接的方式固定；

三、涂层的制备：

（1）将乙交酯-丙交酯聚合物（50：50）和聚乙二醇2000溶于丙酮中形成溶液B，两种组分的浓度均为2.5wt%；

（2）将糠酸莫米松溶解于上述溶液B中获得喷涂液；糠酸莫米松的浓度为5.0wt%；

（3）将喷涂液采用超声喷涂方式喷涂于支架上，逐层喷涂，真空干燥，制得可降解的鼻窦载药支架。

本发明设计的鼻窦载药支架结构其是由合金丝线编织形成的支架本体结构，支架本体整体呈现若干“几”字形相连的结构，其中图1所示的支架结构相对较为规则，“几”字形的顶点即为支架的上、下端，筒状体整体粗细一致。图2在图1的基础上，壁面设置一定的圆滑弧度，弧度大小由两端直径和筒状体中间直径决定，呈现中间细、两端粗的中空筒状结构。图3中的“几”字形框架相间设置在支架本体的两端顶点处，目的是奇、偶的顶点高低交错，最后通过定形处理工艺将高顶点（即设置有“几”字形框架的顶点）进行弯折一定的角度，制备成上、下端开口扩散的形状，扩散的顶点个数为所有顶点数量的一半。图4与图3的差别在于所有顶点均进行一定角度的弯折，制备成上、下端开口扩散的形状，图4的所有顶尖均呈扩散状。其中图2～4的弯曲结构可以更好的与鼻腔的异形结构相贴合，更有利于支架的固定，防止移动和脱落等问题。

测试：

（1）支架力学性能测试：使用径向支撑力测定仪进行支撑力测试（n=3），压缩速度为0.2mm/S，测试温度为37℃，压缩直径至50%变形时的径向支撑力。测试样品为对比例3、实施例1～3所制备的支架产品、以及实施例1制备的支架在预装载1、2、3、6个月后的样品（n=3），上述样品的力学性能测试结果如图5所示。

由图5的测试支撑力数据结果可以看出，本发明实施例1～3制备支架的力学性能明显优于对比例3，并且对实施例1制备的预装载支架进行1、2、3、6个月力学性能测试，其支撑力变化仅为0.1%～0.5%，说明了本发明制备的支架预装载后性能良好。

（2）体内药物释放测定：使用兔子模型研究药物的体内释放；具体方法为将支架植入到兔子的上颌窦中，然后在第1、2、3、4、5、6、7、8、12、16、20、24周分别将支架取出，基于液相色谱法检测留在支架上的药物含量，然后基于留在支架上的所述药物量计算药物累计释放率，其测定结果如下表1所示。

表1为不同时间点支架的药物累积释放量（%）

由表1的测试结果可以看出，本发明实施例1～2制备的支架上药物涂层可实现在手术初期快速释放药物，起到治疗作用，在第5周后开始平稳释放，起到预防的作用。本发明实施例3通过增大交联度，可以调控药物释放时间到6个月左右，针对顽固性鼻窦炎具有更长的治疗效果。由表1还可以看出对比例3支架上的药物释放很稳定，4周药物全部释放完成；对比例3制备的支架为现有工艺，其涂层可以与支架本体牢固结合，但药物释放时间较短，4周基本释放完全。对比例1～2制备的支架在前2周出现药物突释，释放量大于80%，是由于药物涂层结合不紧密，遇到人工模拟体液后溶胀导致脱落，严重影响药物释放平稳性。

（3）涂层结合力检测：良好的涂层需要保证支架在模拟临床反复使用的过程中不会出现破裂、脱落等情况。本检测对支架采用体外反复收缩与扩张实验，对涂层机械性能进行了直观的评价。具体检测方法为：将支架进行体外预装载与释放，重复次数为10次，在电镜下观察表面形状变化，检测支架表面的涂层是否发生破裂、脱落等，直观表征涂层和支架表面结合能力，电镜表征结果如图6～8所示。

由图6所示的电镜观察结果可以看出，本发明实施例1制备的支架经实验检测后其表面涂层无脱落、起层、断裂的现象，且支架弯曲部位也无上述情况出现，表面仍保持均匀的状态。由图7和图8所示的电镜观察结果可以看出，对比例1和对比例2制备的鼻窦支架经试验检测后，其表面出现脱落、断裂等情况，弯曲处尤其严重，出现严重脱落。其中，对比例1的涂层多为整体涂层脱落，分析原因是没有过渡层和偶联剂的连接，药物释放层和支架金属本体结合不紧密导致；对比例2则出现层与层之间开裂、脱落的情况，分析原因是没有使用交联剂，导致各涂层界面之间没有连接。

（4）细胞毒性检测：按照实施例1～3的制备方法制备不含药物的涂层支架与空白对照组（空白培养基）进行如下细胞毒性检测：选用L929细胞，各组供试品加入含血清培养基，在37℃条件下浸提24小时，浸提液加入细胞中培养24小时，采用MTT法进行细胞毒性检测（n=3），检测结果如表2所示。

表2为细胞毒性检测结果

由表2的结果可以看出，与空白对照组相比，本发明实施例1-3样品组细胞存活率分别为92.94%、90.41%和92.61%，合金支架及所制备的涂层生物相容性良好，无潜在细胞毒性。

上述为本发明的较佳实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。凡由本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (17)

1.一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述的鼻窦载药支架包括：支架本体（1）以及设置于所述支架本体（1）表面的涂层结构；

所述的支架本体（1）为两端开口的中空筒状结构，所述的支架本体（1）由记忆金属丝线一体化编织形成；

所述的涂层结构包括：过渡层以及依次层叠设置于所述过渡层上的若干药物释放层；所述的过渡层用于连接所述支架本体（1）与药物释放层；

所述药物释放层的材料包括药物载体、治疗药物以及交联剂。

2.根据权利要求1所述的一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述支架本体（1）的结构为若干“几”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构。

3.根据权利要求2所述的一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述支架本体（1）的侧壁呈向内弯曲的弧形，形成中间部分细、两端粗的中空筒状结构。

4.根据权利要求2所述的一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述支架本体（1）的两端开口向外弯曲扩张，形成中间直径小、两端直径大的中空筒状结构，且支架本体（1）的两端向外弯曲与其侧壁之间形成夹角β，90°≤β≤120°。

5.根据权利要求1所述的一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述支架本体（1）的结构为若干“V”字形的框架一体成型形成的中空筒状结构，且在所述支架本体（1）的两端顶点处相间设置“几”字形框架形成长短交替的结构，且该“几”字形框架与所述支架本体（1）的侧壁之间形成夹角α，90°≤α≤120°。

6.根据权利要求1所述的一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述的记忆金属丝线为直径0.1～0.5mm的镍钛合金丝线；所述的镍钛合金丝线中镍的原子百分比为50.0～51.0at% 。

7.根据权利要求1所述的一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述过渡层的厚度设置为5～100μm；所述的药物释放层包括依次层叠设置且厚度分别为5～50μm的第一药物释放层、第二药物释放层和第三药物释放层。

8.根据权利要求1所述的一种鼻窦载药支架，其特征在于，所述过渡层的材料选用聚三亚甲基碳酸脂-丙交酯-乙交酯共聚物；所述的药物载体选自乙交酯、丙交酯、己内酯、乙二醇中的一种或几种的共聚物；

所述的治疗药物选自激素类或抗生素中的至少一种；

所述的交联剂选自三烯丙基异氰脲酸酯、三羟甲基丙烷醇三异丁烯酸酯、乙氧基三甲基丙烷醇三丙烯酸酯、二聚季戊四醇五丙烯酸酯中的一种或几种。

9.根据权利要求1～8任一项所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

一、记忆型双程温控支架的制备：

S1、通过记忆金属丝线一体编织成型，获得支架本体（1）的预制体，对所述预制体进行固溶处理，然后水淬；

S2、将所述预制体约束处理至奥氏体所需形状，然后热处理，接着水淬；

S3、将所述预制体再约束处理至马氏体所需的形状，然后热处理，水淬；将所述预制体两端连接固定，获得记忆型双程温控支架，即为所述支架本体（1）；

二、偶联处理：

S1、将无水乙醇与水混合，获得混合溶液，向所述混合溶液中加入偶联剂，搅拌，超声处理，获得水解液；

S2、将所述支架本体（1）浸泡于所述水解液中进行偶联反应，取出后加热，干燥，备用；

三、涂层结构的制备：

S1、过渡层的制备：将形成过渡层所需的材料溶于溶剂中，获得溶液A；将经过偶联处理的支架本体（1）浸入所述溶液A中继续偶联，在所述支架本体（1）的表面形成所述过渡层；

S2、药物释放层的制备：将所述药物载体、治疗药物以及交联剂溶于有机溶剂中，获得涂覆液；将所述的涂覆液涂覆于所述过渡层上，干燥后获得第一药物释放层；然后调整涂覆液中组分配比，重复上述步骤，进而获得若干药物释放层；获得具有涂层结构的支架本体（1）；

四、辐照交联：

S1、在惰性气氛下，将具有涂层结构的支架本体（1）进行辐照交联，辐照后制得鼻窦载药支架。

10.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，一、记忆型双程温控支架的制备：

步骤S1中所述的固溶处理的温度为600～800℃，固溶处理时间为10～60分钟。

11.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，一、记忆型双程温控支架的制备：

步骤S2中所述的热处理的温度为200～550℃，热处理时间为10～40分钟。

12.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，一、记忆型双程温控支架的制备：

步骤S3中所述热处理的温度为200～550℃，热处理时间为10～40分钟，水淬，将奥氏体相变温度Af调节至25～37℃。

13.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，二、偶联处理：

步骤S1中所述的无水乙醇与水的质量比为（8～15）：（1～2）；超声处理的时间为10～30分钟；

所述的水解液中偶联剂的质量分数为1.0～20.0%；

所述的偶联剂选用γ-氨丙基三乙氧基硅烷。

14.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，二、偶联处理：

步骤S2中偶联反应的时间为3～5分钟；加热温度为80～100℃、时间为30～60分钟；所述的干燥为真空干燥、时间为12～24小时。

15.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，三、涂层结构的制备：

步骤S1中所述溶液A的浓度为1.0～10.0wt%；所述的溶剂为丙酮；继续偶联的时间为10～30秒。

16.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，三、涂层结构的制备：

步骤S2涂覆液中药物载体的浓度为1.0～30.0wt%、治疗药物的浓度为1.0～10.0wt%，交联剂的添加量为药物载体重量的0.1～5.0%；

所述的有机溶剂选自丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷中的一种；

步骤S2中的涂覆方式采用包括喷涂、浸涂、旋涂、刮涂中的一种或几种；干燥为真空干燥，干燥时间为1～3小时。

17.根据权利要求9所述的一种鼻窦载药支架的制备方法，其特征在于，四、辐照交联：步骤S1中辐照交联的辐照计量为5～45KGy。

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