CN1160049A - 制备d,1-α-维生素E的方法 - Google Patents

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Abstract

一种在聚全氟链烯烃磺酸作为催化剂存在下在一种溶剂，特别是一个非质子传递溶剂中，缩合三甲基对苯二酚和异植醇制备d，1-α-维生素E的方法。催化剂最好选自Nafion系列物质，如Nafion NR50或Nafion117的聚全氟链烯烃磺酸。

Description

制备d，l-α-维生素E的方法
本发明涉及一种通过缩合三甲基对苯二酚和异植醇制备d，l-α-维生素E的新方法。d，l-α-维生素E是维生素E类化合物衍生物的非对应体混合物。
通过缩合三甲基对苯二酚和异植醇来制备d，l-α-维生素E的各种方法已有报道。
如，根据Chem、Abstracts(C、A)103，104799(1985)，C、A103，123731(1985)和C、A、110，39221(1989)，在锌和氯化锌(ZnCl2)和一个质子酸如氢卤酸例如，盐酸(HCl)，三氯乙酸，乙酸和其它类似酸，特别地ZnCl2/HCl，作为催化剂而存在下，进行这种缩合。
在German offenlegungsschriften960720和1015446和美国专利4,634,781中报道了在三氟化硼(BF3)或它的乙醚合物(BF3Et2O)作为催化剂时，三甲基对苯二酚和植基氯化物或异植醇反应制备d，l-α-维生素E。
在美国专利4,634,781中报道了在ZnCl2/HCl或一个路易斯酸/HCl，如，例如，BF3或三氯化铝(AlCl3)作为催化剂时，三甲基对苯二酚和异植醇或用氨或胺处理的植醇的缩合反应。
根据美国专利3,789,086，这一缩合反应在FeCl2/Fe/HCl作为催化剂存在时进行，而根据EP-A12824此反应用三氟乙酸催化。
所有这些已知方法都有严重的缺点：如，在所有方法中都有腐蚀问题；使用三氟化硼时，又增加了三氟化硼加合物的毒性问题；当使用了铁或锌时，增加了由含铁或锌离子的废水引起的污染，这在今天是不能被接受的。
使用离子交换剂，例如Amberlystl5作为催化剂在美国专利3,459,773中有过报道。然而，根据这种方法得不到所需纯度的d，l-α-维生素E。
本发明目的是提供一种在没有前述方法中的缺点的催化剂存在下，缩合三甲基对苯二酚和异植醇制备d，l-α-维生素E的方法。基于此种目的，需要选用的催化剂应没有腐蚀性、无毒、不污染环境，而且尽可能有选择地，且高收率地催化所需反应。此外，催化剂还应该仅以催化量使用就能显示出催化作用，而且应该易于分离并且可重复使用数次。
在本发明的范围内这一目的是通过在聚全氟链烯烃磺酸存在下，且在一种溶剂中，进行三甲基对苯二酚和异植醇的缩合反应而实现。
该缩合反应能在约80℃至140℃之间很方便地进行，更适合的温度是85℃至120℃之间。此外，可以很方便地使用等分子量的三甲基对苯二酚和异植醇的离析物。
在本发明范围内，非质子传递溶剂，特别是脂肪族酮和环酮，如异丁基甲基酮和二乙酮和，分别地，环戊酮和异佛尔酮；脂肪族酯和环酯，例如，乙酸乙酯，乙酸异丙酯和，分别地，γ-丁酸内酯和芳烃，例如，甲苯和二甲苯，可以被用作适合的溶剂。极性非质子传递溶剂，如二乙酮，乙酸乙酯，乙酸异丙酯和γ-丁酸内酯是优选的。
缩合反应按照以下的反应方案进行：
在根据本发明的方法中，以商标名Nafin商购这些聚全氟链烯烃磺酸优选地作为酸性催化物来使用。特别优选Nafion NR 50和Nafin 117。基于所使用的三甲基对苯二酚或异植醇的重量，方便地，使用1-20wt％的催化剂，优选的量为1-10wt％。
根据本发明，异植醇可以滴加入三甲基对苯二酚和催化剂在适当的溶剂中形成的悬浮液中，滴加入异植醇的速度不是关键的，一般地，异植醇在1-4小时以内滴加完毕。异植醇完全加入后并经过一个适当的反应时间后，用有机化学中常用的方法处理。反应液被方便地用过滤和滗析的方法从非均相催化剂中分离出来，然后将溶剂蒸掉。
本发明的方法可以使催化剂很容易地分离，并且可以重复使用几次。
下面的缩合三甲基对苯二酚和异植醇制备d，l-α-维生素E的实施例用来说明本发明方法的优选的实施方案，但它们不以任何方式的限制本发明。所有给出的温度都是摄氏温度。实施例1
在甲苯中三甲基对苯二酚和异植醇的缩合
在室温下，在一个500ml的四颈烧瓶中，将31.4g(200mmol)三甲基对苯二酚和8.5g聚全氟链烯烃磺酸催化剂(Nafin NR50悬浮于50ml甲苯中，将悬浮液加热到107℃，在2小时内滴加入73ml(200mmol)异植醇。将此反应混合物加热回流30分钟。冷却到室温后将催化剂过滤掉，将滤液在旋转蒸发器中浓缩。将得到的粗产物按已知的方法用气相色谱法分析。
产率：d，l-α-维生素E的理论产率的75.33％
实施例2
在乙酸乙酯中三甲基对苯二酚和异植醇的缩合
在室温下，在500ml的四颈烧瓶中，将31.4g(200mmol)三甲基对苯二酚和8.5g聚全氟链烯烃磺酸催化剂(Bafion NR50悬浮于100ml乙酸乙酯中。将悬浮液加热到85℃，在4小时之内滴加入73ml(200mmol)异植醇，随后将溶剂蒸掉。
产率：d，l-α-维生素E的理论产率的83.55％。
在另一方案中，用9.8ml Nafion 117代替Nafion NR50。
产率：d，l-α-维生素E的理论产率的63.49％。实施例3
在二乙酮中三甲基对苯二酚和异植醇的缩合
在室温下，在500ml四颈烧瓶中，将31.4g(200mmol)三甲基对苯二酚和15g聚全氟链烯烃磺酸催化剂(Nafion NR 50)悬浮于50ml二乙酮中。将悬浮液加热到109℃。在2小时之内滴加入73ml(200mmol)异植醇。将反应混合物加热回流30分钟。冷却到室温后将催化剂过滤掉，将滤液在旋转蒸发器中浓缩。
收率：d，l-α-维生素E的理论产率的84.69％。实施例4
在γ-丁酸内酯中三甲基对苯二酚和异植醇的缩合
在室温下，在500ml烧瓶中，将31.4g(200mmol)三甲基对苯二酚和8.5g聚全氟链烯烃磺酸催化剂(Nafion NR50)悬浮于50mlγ-丁酸内酯中。将悬浮液加热到117℃。在2小时之内滴加入73ml(200mmol)异植醇。将反应混合物加热回流30分钟。冷却到室温后将催化剂过滤掉并且将滤液在旋转蒸发器中浓缩。
收率：d，l-α-维生素E的理论产率的84.5％。

Claims (9)

1、一种通过缩三甲基对苯二酚和异植醇的d，l-α-维生素E的方法，该方法包括在一个溶剂中，在聚全氟链烯烃磺酸存在下，进行缩合反应。
2、按照权利要求1的方法，其中缩合反应在温度大约为80℃至140℃，优选为85℃至120℃之间进行的。
3、按照权利要求1或2的方法，其中缩合反应在非质子传递溶剂中进行。
4、按照权利要求3的方法，其中异丁基甲基酮、二乙酮、环戊酮、异佛尔酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、γ-丁酸内酯、甲苯或二甲苯用作溶剂。
5、按照权利要求4的方法，其中甲苯用作溶剂。
6、按照权利要求3的方法，其中缩合反应在极性非质子传递溶剂中进行。
7、按照权利要求6的方法，其中二乙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或γ-丁酸内酯用作溶剂。
8、按照权利要求1-7中任何一项的方法，其中使用了1-20wt％，优选1-10wt％的聚全氟链烯烃磺酸。
9、按照权利要求1-8中任何一项的方法，其中聚全氟链烯烃磺酸是Nafion NR 50或Nafion NR 117。
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