CN115990591A - 运行和监测样本处理仪的清洗的方法和系统及样本处理仪 - Google Patents
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Abstract
本公开涉及用于运行和监测样本处理仪的清洗的方法。该方法包括通过控制装置执行下述步骤:引导第一样本通过样本处理仪的流式池,其中第一样本包括第一粒子;处理第一样本;通过清洗剂对样本处理仪的流式池进行清洗;在清洗之后测量流式池的残留物量,其中,残留物量包括与留在流式池的测量区域中的第一粒子的量相关联的测量值;将测得的残留物量与预定的目标值进行比较,其中,目标值对应于表示清洗要求的值;以及基于比较判断是否满足清洗要求。本公开还涉及一种用于运行和监测样本处理仪的清洗的方法、系统和计算机可读介质以及一种样本处理仪。
Description
技术领域
本公开涉及一种用于样本处理仪的运行和清洗的方法或系统以及一种包括该系统的样本处理仪,例如,流式细胞分选仪或分析仪。
背景技术
本部分的内容仅提供了与本公开相关的背景信息,其不一定构成现有技术。
样本处理仪通常用于对包括小的悬浮粒子(例如,诸如细胞外囊泡的生物粒子、诸如珠的非生物粒子)或细胞的液体样本进行分析和/或用于将其中的粒子或细胞进行分选。样本处理仪通常对多个样本进行处理,在一个样本处理之后则需要对其进行清洗,以免对下一样本造成不准确的处理结果。
已知一些样本处理仪使用鞘液对其进行清洗。然而,鞘液不一定适用于所有类型的样本,换言之,针对某些样本可能无法获得良好的清洗结果。如果使用其他清洗剂对样本处理仪进行清洗,则可能需要手动地将该清洗剂加载到样本处理仪中,例如,半自动加载器中。这样会显著降低清洗效率。
此外,针对传统样本处理仪,用户不太容易准确地监测以及获悉清洗的结果。这对于样本检测而言是不利的,特别是对于含有不易清洗的小的粒子(例如,纳米粒子)的样本。
发明内容
在本部分中提供本公开的总概要,而不是本公开完全范围或本公开所有特征的全面公开。
本公开的一个目的是提供一种能够在样本处理仪处理不同样本之间自动地运行和清洗样本处理仪的方法和系统。
本公开的另一目的是提供一种能够自动持续监测样本处理仪的清洗的方法。
本公开的又一目的是提供一种便于用户操作和直观监测样本处理仪的清洗的方法。
根据本公开的一个方面,提供一种用于运行和监测样本处理仪的清洗的方法。该方法包括通过控制装置执行下述步骤:引导第一样本通过样本处理仪的流式池,其中第一样本包括第一粒子;处理第一样本;通过清洗剂对样本处理仪的流式池进行清洗;在清洗之后测量流式池的残留物量,其中,残留物量包括与留在流式池的测量区域中的第一粒子的量相关联的测量值;将测量的残留物量与预定的目标值进行比较,其中,目标值对应于表示清洗要求的值;以及基于比较判断是否满足清洗要求。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括在判断没有满足所述清洗要求时重复所述清洗的步骤;以及在判断已满足所述清洗要求时或者在所述清洗的次数达到最大阈值时停止清洗过程。
在根据本公开的一些示例中,所述目标值由用户输入。
在根据本公开的一些示例中,所述清洗的步骤包括:从配置用于清洗流式池的多种清洗剂中选择清洗剂。
在根据本公开的一些示例中,所述清洗剂中的至少一种清洗剂包括鞘液。
在根据本公开的一些示例中,所述测量的步骤包括:将监测溶液泵送通过所述流式池;以及测量从所述流式池内散射的光,其中,所测量的光对应于所述流式池中的残留物量。
在根据本公开的一些示例中,所述监测溶液不同于所述清洗剂。在一些示例中,所述监测溶液为水。在另外的示例中,所述监测溶液为缓冲液。
在根据本公开的一些示例中,所述测量包括:测量残留物的计数和/或监测所述监测溶液的体积。
在根据本公开的一些示例中,所述残留物量可以是残留物粒子的计数。在一些示例中,残留物粒子的计数和/或监测溶液的体积为在监测期间测得的残留物粒子的总计数和/或监测溶液的总体积,或者为在监测期间内以预定间隔测得的残留物粒子的计数和/或监测溶液的体积。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括由所述控制装置基于测量的残留物量计算出表征残留物量与监测溶液相关联的值(例如,残留物在监测溶液中的浓度的值)和/或表征清洗后的残留物量与清洗前样本中第一粒子的量相关联的值(例如,残留物与粒子的比率的值)。
在根据本公开的一些示例中,所述方法还包括计算出清洗后的残留物量与第一样本中检测到的第一粒子的量的比率或清洗后测得的残留物的浓度与第一样本中第一粒子的浓度的比率。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括:在判断满足所述清洗要求之后,将第二样本引导通过所述样本处理仪并且处理所述第二样本。
在根据本公开的一些示例中,响应于满足所述清洗要求的判断,由所述控制装置自动地将所述第二样本引导通过所述样本处理仪。
在根据本公开的一些示例中,所述第一粒子包括生物纳米粒子。
在根据本公开的一些示例中,所述样本处理仪是流式细胞仪,其中,处理所述第一样本包括通过将光束导向流式池并测量从流式池内发射或散射的光来确定所述第一样本中的第一粒子的一个或多个特性。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括提供用户界面,以便供用户操作以及向用户显示信息。
在根据本公开的一些示例中,在所述清洗之前,在所述用户界面上显示供用户操作的操作窗口,所述操作窗口包括下述项目中的至少一者:用于选择运行程序的选项、输入与所选择项目相关联的参数和/或所述目标值的对话框、以及在处理特定样本之后用于设置清洗/监测流式池的清洗标准的域(例如,如下面关于图17所述,可以选择一个或多个特定的样本,并且针对特定样本可以指定特定的清洗标准)。
在根据本公开的一些示例中,在所述清洗或所述测量期间,在所述用户界面上显示状态窗口,在所述状态窗口上显示运行状态。
在根据本公开的一些示例中,在所述测量之后,在所述用户界面上显示结果浏览窗口,在所述结果浏览窗口中显示运行结果。
在根据本公开的一些示例中,在所述用户界面上实时显示测量的残留物量。
在根据本公开的一些示例中,在所述用户界面的窗口上具有用于控制下一动作的控制按键。
根据本公开的另一个方面,提供一种用于运行和监测样本处理仪的清洗的方法。所述监测方法包括通过与所述样本处理仪相关联的计算系统执行下述步骤:在用户界面上显示包括至少一个下一动作元素的菜单;响应于所述至少一个下一动作元素的用户选择在用户界面上显示参数设置元素,其中,所述参数设置元素配置成设定所述样本处理仪的流式池中的目标残留物量;在所述参数设置元素处接收用户输入,其中,所述用户输入指定所述目标残留物量;接收与所述流式池内存在于监测溶液中的粒子的测量相对应的残留物数据;根据接收的残留物数据获得实际残留物量;以及在所述用户界面上显示表示所测得的残留物量、所述实际残留物量和/或所述目标残留物量的一个或多个监测元素。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括:通过比较所述实际残留量与所述目标残留量来判定清洗水平;以及在所述用户界面上显示所述清洗水平。清洗水平包括指示满足清洗要求的第一水平和指示未满足所述清洗要求的第二水平。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括:当判定所述第二水平时,重复清洗周期以及之后的监测周期,直到达到最大清洗周期。接收所述用户输入包括在所述参数设置元素处输入与清洗周期和监测周期相关联的参数,并且所述参数包括所述最大清洗周期。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括:在所述用户界面上显示所述清洗周期和所述监测周期的状态。
在根据本公开的一些示例中,所述清洗周期和所述监测周期的状态包括所述清洗周期的运行进度、正在执行的清洗周期数以及所述监测周期的运行进度。
在根据本公开的一些示例中,所述监测元素包括显示测量的残留物数据的图。
在根据本公开的一些示例中,所述图包括直方图、散点图、密度图、伪彩色图或等高线图。
在根据本公开的一些示例中,在所述图中示出残留物信号强度与残留物计数之间的关系。
在根据本公开的一些示例中,所述参数设置元素还配置成设定在处理特定样本之后清洗/监测流式池的清洗标准(例如,如下面关于图17所述,可以选择一个或多个特定的样本,并且针对特定样本可以指定特定的清洗标准)。
在根据本公开的一些示例中,所述参数设置元素包括对话框、文本域、滑块元素、下拉列表和/或单选按钮。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括:响应于所述至少一个下一活动元素的用户选择在所述用户界面上显示设置可适用的样本元素,其中,所述设置可适用的样本元素配置为指定要在所述参数设置元素的相同用户输入的情况下进行监测的样本;以及在所述设置可适用的样本元素处接收用户输入以指定应用所述参数设置元素的相同用户输入的样本。
在根据本公开的一些示例中,所述实际残留物量和所述目标残留物量中的每一者以文本、图或表格示出。
在根据本公开的一些示例中,所述实际残留物量和所述目标残留物量显示在同一图或表格中。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括:存储每个样本的监测数据;以及响应于通过所述至少一个下一活动元素对一个或多个样本的用户请求,在所述用户界面上显示所述一个或多个样本的监测数据。
在根据本公开的一些示例中,所述目标残留量包括目标残留物计数、目标残留物率、目标残留物浓度和目标残留物浓度百分比中的至少一者;以及所述实际残留量相应地包括实际残留物计数、实际残留物率、实际残留物浓度和实际残留物浓度百分比中的至少一者。
在根据本公开的一些示例中,该方法还包括:在所述用户界面上显示用于启动、停止、中断、取消、重复所述方法或所述方法的步骤的控制元素。
在根据本公开的一些示例中,所述控制元素包括控制按键。
根据本公开的又一个方面,提供一种用于运行和监测样本处理仪清洗的系统。该系统包括:流体管路,所述流体管路将流体源连通至所述样本处理仪的流式池;泵,所述泵设置在所述流体管路中;以及控制装置。所述控制装置配置成:引导第一样本通过所述样本处理仪的流式池,其中所述第一样本包括第一粒子;处理所述第一样本;控制所述泵在所述流体管路中泵送清洗剂以对所述流式池进行清洗以及在所述流体管路中泵送监测溶液;对清洗后的所述流式池内的残留物量进行测量,其中,所述残留物量包括与留在所述流式池的测量区域中的第一粒子的量相关联的测量值;将测量的残留物量与预定的目标值进行比较,其中,所述目标值对应于表示清洗要求的值;以及基于所述比较判断是否满足所述清洗要求。
在根据本公开的一些示例中,所述控制装置还配置成:在判断没有满足所述清洗要求时重复对所述流式池进行清洗;以及在判断已满足所述清洗要求时或者在所述清洗的次数达到最大阈值时停止清洗过程。
在根据本公开的一些示例中,该系统还包括切换装置,其中,所述切换装置构造成使所述泵选择性地与配装在所述流式池上的样本针或所述流体源中的样本源流体连通。
在根据本公开的一些示例中,所述切换装置包括三通阀,所述三通阀包括连接至所述泵的第一端口、连接至所述样本针的第二端口和连接至所述样本源的第三端口,所述三通阀在允许所述泵连通至所述样本针的第一位置与允许所述泵连通至所述样本源的第二位置之间切换。
在根据本公开的一些示例中,所述泵连通至至少两种清洗剂。
在根据本公开的一些示例中,所述至少两种清洗剂包括鞘液。
在根据本公开的一些示例中,所述泵包括用于泵送鞘液的第一泵和用于选择性地泵送其它清洗剂和监测溶液的第二泵。
在根据本公开的一些示例中,所述监测溶液为水。在另外的示例中,监测溶液为缓冲液。
根据本公开的另一个方面,提供一种包括上述清洗系统的样本处理仪。
根据本公开的又一个方面,提供一种计算机可读介质,所述计算机可读介质上存储有程序,所述程序被所述控制装置(例如,在关联的个人计算设备、专用设备等上)的处理器执行时实现上述方法。
通过下文中给出的详细描述和仅以说明的方式给出并且因此并不认为是限制本公开的附图,将更充分地理解本公开的上述及其他目的、特征和优点。
附图说明
通过以下参照附图的描述,本公开的一个或多个实施方式的特征和优点将变得更加容易理解,在附图中:
图1为样本处理仪的功能框图;
图2为根据本公开实施方式的系统的一部分的示意图;
图3为示出图2的系统的采样过程的示意图;
图4至图6为示出图2的系统使用除鞘液之外的清洗剂进行清洗的示意图;
图7至图9为示出图2的系统使用鞘液进行清洗的示意图;
图10为根据本公开另一实施方式的系统的一部分的示意图;
图11为根据本公开又一实施方式的系统的一部分的示意图;
图12为根据本公开实施方式的用于清洗样本处理仪的方法的流程示意图;
图13为根据本公开另一实施方式的用于清洗样本处理仪的方法的流程示意图;
图14为根据本公开实施方式的用于监测样本处理仪的清洗的用户界面的示意图;
图15为用户界面的菜单的一个示例的示意图;
图16为用户界面的参数设置元素的一个示例的示意图;
图17为用户界面的设置可适用的样本元素的一个示例的示意图;
图18A至图18E为用户界面的监测元素的各种示例的示意图;
图19为用户界面的历史数据查看元素的一个示例的示意图;以及
图20为根据本公开另一实施方式的集成在样本处理用户界面中的清洗/监测用户界面的示意图。
具体实施方式
下面将参照附图通过示例性实施方式对本公开进行详细描述。在若干附图中,类似的附图标记表示类似的部件和组件。对本公开的以下详细描述仅仅是出于说明目的,而绝不是对本公开及其应用或用途的限制。本说明书中所述的实施方式并非穷举,仅仅是多个可能的实施方式中的一些。示例性实施方式可以以许多不同的形式实施,并且也不应当理解为限制本公开的范围。在一些示例性实施方式中,可能不会对公知的过程、公知的装置结构和公知的技术进行详细描述。
在详细说明本发明的至少一个实施方式之前,应当理解的是,本发明在其应用中不必限于在以下描述中阐述的或在附图中图示的构造的细节和部件的布置。本发明适用于可以以各种方式实践或执行的其他实施方式以及所公开实施方式的组合。另外,应当理解的是,本文中所采用的措词和术语是出于描述的目的,而不应被认为是限制性的。
除非从以下讨论中另外明确指出的,否则应理解的是,在整个说明书中,利用比如“控制”、“处理”、“计算”、“确定/判定”以及“得到”等术语的讨论指的是计算机或计算系统或类似的电子计算装置的动作和/或处理,上述动作和/或处理将在计算系统的寄存器或存储器内的表示为物理比如电子的量的数据操纵和转换成在计算系统的存储器、寄存器或其他这样的信息存储、传输或显示装置内类似地表示为物理量的其他数据。
根据本公开的样本处理仪以流式细胞仪为例进行描述。流式细胞仪用于检测样本中的粒子以确定粒子的一个或多个特性。然而,应理解的是,根据本公开的样本处理仪不局限于流式细胞仪,可以是用于对生物样本或非生物样本进行处理的任何其他合适的仪器。在一些实施方式中,样本处理仪可以是细胞或粒子分选仪。
根据本公开的样本处理仪适于在处理不同样本之间自动地执行清洗过程,适于使用不同的清洗剂自动地执行清洗过程,适于在清洗过程之后自动地执行测量清洗结果的监测过程。系统可以额外地根据测量结果自动地确定下一步动作。额外地,系统可以向用户提供界面以使得用户能够容易操作且能够直观观察监测和清洗过程。下面将参照图1来描述样本处理仪1的主要功能部分。样本处理仪1处理(例如分析或分选)的样本可以包括诸如外泌体或细胞外囊泡的生物粒子或诸如珠的非生物粒子。公开的系统被最优化以便检测和测量纳米级的粒子(例如,纳米粒子、纳米珠子、外泌体),但是公开的系统也可以用于更大的粒子。
图1为样本处理仪1的功能框图。如图1所示,样本处理仪1包括流体部件10、流式池20、样本处理单元30和控制单元40。
流体部件10用于向流式池20供应各种流体以及将流式池20中的流体排出。本文中所述的流体可以包括待分析、分选或以其他方式处理的样本、鞘液、清洗剂、废液等。流体部件10可以包括用于输送流体或排出流体的各种泵、阀、压力调节装置、传感器等。
各种流体、特别是样本和鞘液被输送至流式池20。参见图2,流式池20包括两个相对的鞘液端口21和22,经由鞘液端口21和22将鞘液输送至流式池20的腔室25中。流式池20还包括配置在其上的样本针23,经由样本针23将样本输送至腔室25中。在腔室25中,样本被鞘液包裹着,然后流经比色皿26以便处理。比色皿26形成样本的处理区域。例如,光学检测装置将光束聚焦于比色皿26的处理区域中,当样本中的粒子通过比色皿26的处理区域时,通过测量从粒子散射或发出的光来确定粒子的特性。
样本处理单元30对流经比色皿26的被鞘液裹着的样本进行处理。例如,样本处理单元30可以测量样本中粒子/细胞的特性以及量化具有特定特性的粒子/细胞,和/或样本处理单元30可以基于它们的特性对样本中的粒子/细胞进行分选。样本处理单元30可以根据样本处理的目的包括各种光学装置、电学装置和/或机械装置等。
控制单元40对整个样本处理仪1的运行进行控制。根据本公开的样本处理仪的各种系统、装置、部件或方法的各个功能、动作或步骤通过控制单元40的控制而实现。控制单元40将会在下面进行详细描述。
下面参见图2至图9对根据本公开实施方式的流体部件的示例进行描述,图2至图9示出了系统100的一部分,其包括用于控制不同流体流动的流体装置。如上所述,流体系统100用于向流式池20供应各种流体以及将流式池20中的流体排出。为此,流体系统100包括将各种流体源连通至流式池20的流体管路。
这些流体源可以包括样本源101、鞘液源(未示出)、废液池以及其他溶液源。样本源101用于供应样本。通常,样本源101包括装有不同样本的多个样本容器,例如,孔板、试管等。鞘液源中存储有鞘液。鞘液是辅助样本流被正常检测的基质液,并且可以用于包裹在样本流的周围,使其保持处于喷嘴中心位置以保证检测的精确性,同时又防止样本流中的粒子靠近喷嘴壁而堵塞喷嘴。此外,鞘液还可以用作对样本处理仪(特别是,流式池和流体管路)进行清洗的清洗剂。其他溶液源包括存储有除鞘液之外的其他清洗剂(例如,水或另一特定清洗溶液)的流体容器103以及存储有用于测量样本处理仪的清洗结果的监测溶液(例如,水或缓冲液)的容器(未示出)。废液池用于收集对样本处理以及对样本处理仪进行清洗之后的废液。
参见图2,流体管路包括将样本源101连通至样本针23的样本管路111、112和113、将鞘液源(未示出)连通至流式池20的鞘液端口21和22的鞘液管路117、将流式池20连通至废液池(未示出)的废液管路116、输送鞘液以便清洗的鞘液清洗剂管路153和154、以及输送清洗剂以便清洗的清洗剂管路142和144。
在流体管路中可以设置有用于泵送各种流体的各种泵。在图2所示的示例中,这些泵包括用于泵送样本的样本泵121、用于泵送鞘液进行清洗的鞘液泵125以及用于泵送清洗剂的清洗泵123。在图2的示例中,样本泵121、鞘液泵125和清洗泵123均为活塞式泵。然而,应理解的是,根据本申请中公开的系统不局限于图示的具体示例,只要其能够实现本文中描述的功能即可。例如,泵的类型可以发生变化。在图10所示的另一实施方式中,鞘液泵125和清洗泵123可以是诸如蠕动泵的其他类型的泵。类似地,样本泵121也可以采用其他任何合适类型的泵,例如,蠕动泵。在一些实施方式中,泵的数量可以发生变化。在图11所示的示例中,鞘液泵省去了。
在流体管路中可以设置有各种切换装置,例如用于切换流体的流向或者用于控制流体的通断状态。切换装置可以包括各种类型的阀。如图2所示,切换装置包括三通阀131和132以及开关阀141、151和152。
三通阀132配置成选择性地使样本管路111至113与不同的泵(例如,样本泵121或清洗泵123)连通以将不同的流体(例如,样本或清洗剂)抽吸或泵送至流式池20或样本源101。在图2的示例中,三通阀132包括连接至样本管路113的第一端口1321、连接至样本泵121的第二端口1322和连接至清洗泵123的第三端口1323。在第一端口1321切换至与第二端口1322连通的情况下,当样本管路113连接至样本管路111时允许样本泵121从样本源101抽吸样本,或者当样本管路113连接至样本管路112时将流体(例如,样本或鞘液)泵送至流式池20。即,该系统可以通过切换阀132以将样本泵121连接到样本管路113并且通过切换阀131以将样本管路113连接到样本管路111而允许样本泵121从样本源101抽吸样本(替代性地,可以通过切换阀131以将样本管路113连接到样本管路112将样本或鞘液输送到流式池20)。该系统可以通过切换阀132以将清洗剂管路144连接到样本管路113并且通过切换阀131以将样本管路113连接到样本管路112而允许清洗泵123从流体容器103抽吸清洗剂并将其泵送到流式池20(替代性地,可以通过切换阀131以将样本管路113连接到样本管路111将清洗剂输送至样本源101)。
三通阀131配置成选择性地使泵(例如,样本泵121或清洗泵123)与样本源101或流式池20连通以将流体(例如,样本或清洗剂)选择性地抽吸或泵送至流式池20或样本源101。在图2的示例中,三通阀131设置在样本管路111、112和113之间用于使样本管路113选择性地与样本管路111或样本管路112连通。三通阀131具有经由三通阀132连接至样本泵121或清洗泵123的第一端口1311、连接至样本针23的第二端口1312和连接至样本源101的第三端口1313。该系统可以通过切换阀131以将样本管路113连接至样本管路112而允许样本管路113中的流体(例如,由样本泵121抽吸的样本或者由清洗泵123抽吸的清洗剂)输送至流式池20,或者替代地通过切换阀131以将样本管路113连接至样本管路111而允许从样本源101抽吸流体或将流体泵送至样本源101。
通过三通阀131和132可以选择性地将样本泵送至流式池20以例如对样本进行分析,或者将清洗剂泵送至样本源101或流式池20以对样本管路111至113或流式池20进行清洗。
清洗泵123经由清洗剂管路144连接至三通阀132的第三端口1323,并且经由清洗剂管路142连接至流体容器103。在清洗剂管路142中可以设置有开关阀141以控制清洗剂管路142的通断状态。在抽吸清洗剂时,开关阀141处于关闭状态以使清洗剂管路142连通。当不需要抽吸清洗剂时,开关阀141处于打开状态以使清洗剂管路142中断连通。
鞘液泵125设置在连接至鞘液源的鞘液管路117与样本泵121之间,以将鞘液经由样本泵121输送至样本源101或流式池20,从而用鞘液对样本管路111至113或流式池20进行清洗。鞘液泵125经由鞘液清洗管路153连接至鞘液管路117(或鞘液源),并且经由鞘液清洗管路154连接至样本泵121。在鞘液清洗管路153中可以设置有开关阀151以控制鞘液清洗管路153的通断状态。在抽吸鞘液以进行清洗时,开关阀151处于关闭(即,连通)状态以允许鞘液清洗管路153连通。当不需要抽吸鞘液时,开关阀151处于打开(即,断开)状态以使鞘液清洗管路153中断连通。此外,在鞘液清洗管路154中可以设置有开关阀152以控制鞘液清洗管路154的通断状态。在泵送鞘液时,开关阀152处于关闭(即,连通)状态以使鞘液清洗管路154连通。当不需要泵送鞘液时,开关阀152处于打开(即,断开)状态以使鞘液清洗管路154中断连通。
应理解的是,根据本公开的系统不局限于图2所示的具体示例,而是可以根据实际需要而发生变化。例如,在图10所示的系统200中,鞘液泵225和清洗泵223可以为蠕动泵,相应地鞘液清洗管路253和254以及清洗剂管路142中可以省去开关阀。在图11所示的系统300中,省去了鞘液泵,取而代之在鞘液管路317(或鞘液源)与样本泵321之间的鞘液清洗管路353中仅设置了开关阀351。应理解的是,根据本公开的系统不局限于具有上面已经描述的部件,例如,还可以具有过滤器(例如,如图2所示的用于过滤鞘液的过滤器119)、用于感测温度或压力等的传感器、用于调节温度或压力等的调节器等等。
下面将参照图2和图3来描述在样本处理期间通过流体系统100输送样本的过程。
如图2所示,当开始处理样本时,将三通阀132切换使得样本泵121连接至样本管路113,并且将三通阀131切换使得样本管路113连接至样本管路111,由此通过样本泵121(例如,样本泵121的活塞向下运动)将样本从样本源101抽吸至样本管路113中。
然后,如图3所示,将三通阀131切换使得样本管路113连接至样本管路112,并且通过样本泵121(例如,样本泵121的活塞向上运动)将样本管路113中的样本泵送至流式池20中以便对样本进行处理(例如,检测或分选等)。
在样本处理期间,样本泵121始终连接至样本管路113,而三通阀131则在第二端口1312与第三端口1313之间反复切换以反复地执行抽吸样本和泵送样本的过程,直至样本处理结束。
下面将参照图4和图6来描述通过流体系统100使用清洗剂对样本管路111至113和流式池20进行清洗的过程。
如图4所示,当开始使用清洗剂对样本处理仪进行清洗时,使开关阀141处于关闭状态以使得清洗剂管路142连通,从而允许清洗泵123从流体容器103中抽吸清洗剂。
如图5所示,使开关阀141切换至打开状态,同时将三通阀132切换使得清洗剂管路144连接至样本管路113,以将清洗剂泵送至样本管路113中。此时,三通阀131可以处于样本管路113连接至样本管路112和样本管路111中任一者的状态。
当样本管路113如图5所示地连接至样本管路111时,清洗剂被泵送通过样本管路111,由此对样本管路113和111进行清洗。接下来,反复使开关阀141处于关闭状态或打开状态以抽吸或泵送清洗剂,直至样本管路111清洗干净。
当样本管路113如图6所示地连接至样本管路112时,清洗剂被泵送通过样本管路112和流式池20,由此对样本管路113和112以及流式池20进行清洗。接下来,反复使开关阀141处于关闭状态或打开状态以抽吸或泵送清洗剂,直至样本管路112和流式池20清洗干净。
下面将参照图7和图9来描述通过流体系统100使用鞘液对样本管路111至113和流式池20进行清洗的过程。
如图7所示,当开始使用鞘液对样本处理仪进行清洗时,使开关阀151处于关闭状态以使得鞘液清洗管路153连通,从而允许鞘液泵125从鞘液源(未示出)抽吸鞘液。
然后,如图8所示,使开关阀151处于打开状态,同时使开关阀152处于关闭状态并且将三通阀132切换至使得第一端口1321与第二端口1322连通,以将鞘液经由样本泵121泵送至样本管路113中。此时,三通阀131可以处于样本管路113连接至样本管路112和样本管路111中任一者的状态。
当样本管路113如图8所示地连接至样本管路111时,鞘液被泵送通过样本管路111,由此对样本管路113和111进行清洗。接下来,使开关阀151和开关阀152交替地处于关闭状态或打开状态以抽吸或泵送鞘液,直至样本管路清洗干净。
当样本管路113如图9所示地连接至样本管路112时,鞘液被泵送通过样本管路112和流式池20,由此对样本管路113和112以及流式池20进行清洗。接下来,使开关阀151和开关阀152交替地处于关闭状态或打开状态以抽吸或泵送鞘液,直至样本管路和流式池20清洗干净。
除了上面已描述的样本处理和清洗过程之外,还可以利用该系统对样本处理仪的清洗进行监测。
在一些实施方式中,在分析两种不同样本之间,样本源101可以填充有监测溶液(例如,水、缓冲液),而不是样本。例如,可以通过系统100对样本源101中的第一样本进行分析,可以用来自流体容器103的清洗剂对系统100进行清洗,然后样本源101可以切换为填充有用于监测流式池中存在的残留物的监测溶液的不同样本源101。在一些情况下,监测溶液和清洗剂可以为相同流体,例如,水。
在一些实施方式中,清洗剂可以是监测溶液,这种情况下,流体容器103可以用作监测溶液源以及清洗剂源。这种情况下,在监测过程期间将监测溶液供给通过流式池20的过程可以类似于在清洗过程期间将清洗剂供给通过流式池20的过程。
在一些实施方式中,可以提供单独的流体容器(即,除样本源101和流体容器103之外的容器)以盛装监测溶液。这种情况下,可以使用与其他流体相同的泵或者额外设置泵以将监测溶液泵送通过流式池20。用于监测溶液的流体管路可以如同鞘液清洗管路集成在其他流体管路中,或者可以是从容置有监测溶液的流体容器到流式池20的独立的流体管路。类似地,鞘液清洗管路也可以形成为从鞘液源至流式池20和样本管路的独立的流体管路,即,不通过样本泵121。
如上所述,公开的系统及其流体部件的结构不局限于上面描述和所示的具体示例,而是可以有各种变化,只要其能够实现自动清洗/监测过程或者使用不同清洗剂进行自动清洗过程即可。此外,由于公开的系统的结构可以发生变化,因此公开的系统的操作方法也会相应地发生变化。
下面将参照图12来描述根据本公开实施方式借助于上述公开的系统对样本处理仪1进行清洗和监测的方法500。
样本处理仪1先通过系统的管路将含有第一粒子的第一样本馈送通过流式池20,对第一样本进行处理,例如检测或分选第一粒子。第一粒子例如为生物纳米粒子。在对第一样本处理之后,可能需要处理第二样本。为了准确的结果,在连续样本之间可以需要对流式池和系统的一个或多个管路进行清洗以防止第一样本中的粒子会影响第二样本的处理结果。通常,难以去除这些残留的粒子,本文称其为残留物,特别是当粒子具有小的尺寸时。因此,为了保证对第二样本的准确处理,需要对样本处理仪1(特别是样本管路和流式池)进行适当清洗。
根据第一样本(特别是第一粒子),可以选择或设置合适的清洗剂(例如,鞘液、水和/或任何其他合适的清洗溶液)、清洗参数(例如,一个清洗周期的持续时间、清洗周期数、最大清洗周期数等)、监测溶液(例如,水)和/或监测参数。监测参数可以包括与监测溶液相关联的参数(例如,输送时间或体积等)、与监测的粒子相关联的群体或监测参数(例如,表明满足清洗要求的监测标准)。监测标准可以体现为各种形式,例如,预定时间内的目标残留物计数、目标残留物浓度/浓度百分比、目标残留物率(数量/秒)等等。清洗参数、监测参数和监测标准的示例设置可以参见图16。
然后,在步骤S51处,通过选定的清洗剂根据设定的清洗参数对样本处理仪1进行清洗。在清洗周期中,选定的清洗剂可以是一种、两种或更多种。相应地,可以针对每种清洗剂设置清洗参数。清洗参数可以根据经验数据、历史数据或者实验数据进行确定。在一个清洗周期或预定清洗周期之后,进行至步骤S52。
在步骤S52处,通过流体部件将监测溶液泵送通过流式池20。然后,在监测期间,样本处理仪1对包括监测溶液的流式池20进行分析(参见步骤S53)。
在步骤S53处,获取监测期间与残留物或监测溶液有关的测量值,例如,残留物(第一粒子)量和/或监测溶液的流速。监测溶液的流速可以通过一个或多个传感器测得。例如,对于为流式细胞分析仪的样本处理仪1,可以通过测量响应于导向流式池20的一个或多个激光光束从流式池20散射的光来进行测量。在该示例中,可以由例如光学检测系统根据检测到的从粒子散射或发出的光来对残留物(留在流式池20中的第一粒子)进行计数。在相同的监测时间内,残留物量(例如,在监测期间留在流式池20中的残留物粒子数目的计数或近似计数)越低,则表明清洗结果越好。当然,随着监测时间越长,检测到的残留物量越大。如果测量值不足以表明清洗水平时,可以进行至步骤S54。
在步骤S54处,基于步骤S53处获得的测量值可以计算出能够准确地表明清洗水平的值。例如,该值可以是残留物率(数量/秒)(监测期间检测到的残留物粒子除以监测时间)、残留物浓度(数量/微升)(监测期间检测到的残留物粒子的数量除以监测溶液的体积)、或残留物浓度百分比(残留物浓度与第一粒子在第一样本中的浓度的比率)。应理解的是,在步骤S53处获得的测量值足以表明清洗水平时,步骤S54可以省去。
在步骤S55处,可以将步骤S54处的计算值或步骤S53处的测量值(例如,在省去步骤S54的情况下)与作为监测标准的目标值进行比较。当测量值或计算值(实际值)小于等于目标值时,表明已满足清洗要求,进行至步骤S56。当测量值或计算值(实际值)大于目标值时,表明还不满足清洗要求,则进行至步骤S57。在一些实施方式中,目标值可以基于第一样本、第二样本或发生的处理类型。例如,不同样本或不同样本处理/分析可以具有不同的目标值。
在步骤S56处,由于已满足清洗要求,则停止清洗过程,以备对下一样本进行处理。可选地,在步骤S56处,可以向用户告知已满足清洗要求的信息。此时,可以自动地将第二样本输送通过流式池并且在流式池处对第二样本进行处理。
在步骤S57处,进一步判定是否已达到最大清洗限制,例如,设定的最大清洗持续时间限制(例如,对一个或多个清洗周期中花费的总时间量的最大限制)或最大清洗周期数限制(例如,对执行的清洗周期的数目设置的最大限制)。在一些实施方式中,最大清洗限制可以由用户设置。在一些实施方式中,最大清洗限制可以基于第一样本、第二样本或发生的处理类型。例如,不同样本或不同样本处理/分析可以具有不同的清洗限制。当没有达到最大清洗限制时,则返回至步骤S51,继续清洗过程,直至满足清洗要求或者达到最大清洗限制。当达到最大清洗限制时,则进行至步骤S58。
在步骤S58处,停止清洗过程。可选地,在步骤S58处,可以向用户发出信息或警告,以便用户采取适当措施,例如排查故障等。
图13为根据本公开另一实施方式的用于清洗样本处理仪的方法600的流程示意图。方法600的步骤S61、S62、S64至S68与方法500的步骤S51、S52、S54至S58相同,因此不再详细描述。方法600与方法500的不同之处在于步骤S63。在方法500的步骤S53处获取监测期间的总测量值,而在方法600的步骤S63处以预定间隔获取测量值。此处的预定间隔包括连续的预定间隔和叠加的预定间隔。连续的预定间隔指的是,假设预定间隔为5秒,则获取例如从0至第5秒的测量值、从第5秒至第10秒的测量值、从第10秒至第15秒的测量值、以此类推。叠加的预定间隔指的是,假设预定间隔为5秒,则获取例如从0至第5秒的测量值、从第1秒至第6秒的测量值、从第2秒至第7秒的测量值、以此类推。相应地,在步骤S64处获得预定间隔内的计算值。
在方法600中,一旦发现已满足清洗要求,则可以立即停止监测过程。因此,与方法500相比,方法600能够使用户更快速地获悉已满足清洗要求的信息。
应理解的是,根据本公开的方法不局限于上述方法500和600,而是可以根据需要而变化。例如,获取测量值的方式可以变化,设置的参数可以变化。例如,在步骤S55或S65中,可以使用测量值和计算值两者来判断是否已满足清洗要求。此外,方法的各个步骤不一定按照描述的顺序执行,在不矛盾的情况下可以互换顺序或同时执行。此外,方法可以省去某个步骤或增加额外的步骤。
为了便于用户操作以及获取信息,本公开的方法可以结合用户界面实施。下面将参照图14至图20来描述根据本公开的用户界面。
参见图14,用户界面800可以包括菜单810、参数设置元素820、监测元素840、设置可适用的样本元素830、历史数据查看元素850和控制元素860。菜单810可以包括一个或多个下一动作元素,其能够使用户通过配置样本的处理和样本处理仪的清洗或对所述处理或清洗的监测而与样本处理仪交互。下面将参照图15对下一动作元素进行详细描述。参数设置元素820、监测元素840、设置可适用的样本元素830和历史数据查看元素850可以响应于菜单810的相应下一动作元素的选择或操作而显示在用户界面上,以便用户输入信息或向用户显示信息。参数设置元素820用于接收与清洗、监测和残留物有关的用户输入(下面将参照图16对其进行详细描述)。监测元素840配置用于向用户显示与清洗或监测状态、监测数据、监测结果、监测标准等有关的信息(下面将参照图18A至图18E对其进行详细描述)。设置可适用的样本元素830包括待监测的样本,用户可以选择适用于参数设置元素820处的设置的样本,使得样本处理仪能够自动连续地处理多个样本(下面将参照图17对其进行详细描述)。历史数据查看元素850是根据用户需求可以调取或查看历史监测数据(下面将参照图19对其进行详细描述)。控制元素860允许用户对用户界面上显示的各个元素或各个元素的显示内容进行控制。
如图14所示,菜单810、参数设置元素820、设置可适用的样本元素830、监测元素840、历史数据查看元素850和控制元素860可以同时显示在一个屏幕上,例如,在相应框中。应理解的是,根据本公开的用户界面不应局限于图14所示的具体示例,而是根据需要可以改变。在一些实施方式中,这些界面元素的任何子集可以同时显示在用户界面上。例如,在一些情况中,仅菜单810和参数设置元素820可以同时显示在用户界面800上。在一些实施方式中,可以根据用户输入选择在用户界面上显示的界面元素。例如,用户可以选择设置可适用的样本元素830,并且作为响应,用户界面可以示出放大的设置可适用的样本元素830,而不示出其他界面元素中的任何一者(或仅子集)。例如,历史数据查看元素850是可选的。此外,用户界面上各个元素的布局可以改变。各个元素包含的内容和显示的形式也可以根据需要而改变。
下面将参照图中所示的具体示例对用户界面的各个元素进行描述。这些示例仅用于说明的目的,并非对本公开的限制。
图15示出了菜单810的一个示例。如图15所示,菜单810可以显示多个不同的下一动作元素,包括“参数设置”、“设置适用的样本”、“运行清洗/监测”以及“查看监测报告”。
菜单810允许用户在不同的下一动作元素中进行选择。例如,用户可以选择菜单810的“参数设置”的下一动作元素。作为响应,可以在用户界面上显示参数设置元素820,以便用户输入。在一些示例中,参数设置元素可以以独立窗口(例如,弹出窗口)的形式示出,在本文中也可以称其为操作窗口或设置窗口。参数设置元素可以包括对清洗参数的设置、对监测参数的设置以及目标残留物量的设置。
图16示出了参数设置元素820的一个示例。如图16所示,对清洗参数的设置包括一个清洗周期的清洗时间和最大清洗周期数。对监测参数的设置包括监测溶液的输送时间。在一些示例中,目标残留物量可以是残留物粒子的目标计数(或近似计数)、目标残留物率(当监测溶液流过流动通道时一定时间段(例如,每秒)流式池内的可接受的/期望的残留物粒子的量化)、目标残留物浓度(表示流式池内一定体积的监测溶液中的残留物粒子的期望浓度)等等。此外,在图16的示例中,还包括待监测样本所属的群体的设置。应理解的是,参数设置可以根据需要而变化,而不局限于图中所示的具体示例。例如,在参数设置元素中还可以设置运行程序的选项(例如,如图20所示的“不清洗”、“仅清洗”、“清洗和监测”)供用户选择。在图16的示例中,以文本域或下拉列表的形式供用户输入和选择,然而也可以通过任何其他合适的方式输入设置,例如,对话框、单选按钮、滑块元素等。
在用户点击菜单810的“设置适用的样本”的下一动作元素之后,则在用户界面上显示设置可适用的样本元素830。图17示出了设置可适用的样本元素830的一个示例。如图17所示,设置可适用的样本元素830中示出所有的待监测的样本。样本可以以盛装样本的容器的名字进行区分。在每个样本的前面具有单选按钮,供用户选择。设置可适用的样本元素830允许用户在处理不同样本(例如,要连续运行的样本)之后具有不同的可接受清洗标准,例如通过让用户为不同样本设置不同的目标残留量(例如,通过图16中所示的示例元素820,如上面进一步详细描述的)。例如,用户可以使三个样本在样本处理仪器中连续运行(例如,样本1、然后是样本2、然后是样本3)。在该示例中,如图17所示,用户可以通过在元素830中选中它们各自的框来选择样本1和样本2,并且通过为样本1和样本2两者设置期望的目标残留量(例如,通过元素820设置目标残留速率和目标浓度)来设置清洗标准。然后用户可以通过选中其相应的框来选择样本3(而样本1和样本2的框未选中)并以类似方式为样本3设置清洗标准。作为另一示例,用户可以为一个样本(例如,样本1)设置清洗标准,然后将这些清洗标准复制到一个或多个不同的样本(例如,样本2)以获得类似的效果。在一些示例中,样本处理仪可以连续和自动地基于为不同样本中的每一个选择的预设清洗标准来自动地处理不同样本中的每一个。例如,样本1至3可以自动连续处理,根据其预设的清洗标准执行所需的清洗周期,从而提高样本处理仪器的效率。也就是说,用户在处理这些不同样本的过程中可能不需要手动监控和提交手动输入。应理解的是,样本的显示不局限于图17所示的具体示例,而是可以以任何其他合适的方式示出或供用户选择或输入。
在用户点击菜单810的“运行清洗/监测”的下一动作元素之后,则根据图16和图17中的设置或选择开始清洗/监测过程。此时,在用户界面上显示监测元素840。监测元素840可以向用户显示清洗/监测的状态、测量的残留物量、目标残留物量等。
监测元素840根据清洗/监测的各个阶段可以以一个或多个窗口或模块示出。与整个监测期间有关的内容可以始终显示在用户界面上,而与清洗/监测的每个阶段相关的内容可以显示在各个独立窗口(例如,弹出窗口)中。应理解的是,监测元素840的显示内容和显示形式并不局限于本文描述或图中所示的具体示例,而是可以变化。例如,清洗/监测过程的状态可以显示在单独的状态窗口中,或者监测的最终结果可以显示在单独的浏览窗口中。
图18A至图18E示出了监测元素840的各种示例。图18A至图18E的示例的不同之处在于根据方法的各个阶段显示的内容不同以及残留物显示的形式不同。
图18A示出了监测元素841。在监测元素841中,清洗过程的状态包括清洗进度和清洗周期数。监测过程的残留物测量数据表示整个监测过程中测得的残留物数据,在图18A中以直方图G1的形式示出,其中横坐标表示残留物的信号(例如,光信号)的强度,纵坐标表示残留物(粒子)的计数。直方图G1示出了整个监测过程的测量数据,因此可以始终显示在用户界面上,例如图18A的左上方。在该直方图G1中,随着监测时间越长,残留物(粒子)的计数越大。应理解的是,根据需要,该测量数据可以以其他任何合适的图显示,例如,散点图、密度图、伪彩色图、灰度图和/或等高线图等。应理解的是,残留物的测量数据也可以以除了图之外的任何其他合适的形式示出。在一些情况下,测得的残留物数据可用于确定是否已达到所需的清洁水平(例如,根据测得的残留物低于期望阈值的判定)。在一些示例中,测量的残留物量可以表示为例如流式池中存在的残留物粒子的计数或估计计数、残留物率(当监测溶液流过流动通道时一定时间段(例如,每秒)在流式池内检测到的残留物粒子的量化)和/或残留物浓度(表示流式池内一定体积的监测溶液中的残留物粒子的浓度)。在一些示例中,测得的残留物量可以是仅基于系统测量的残留物数据的导出值(例如,通过将一个或多个公式或函数应用于测量的残留数据而导出的值)。测得的残留物量以文本形式显示在图18A中,如残留物率(当监测溶液流过流动通道时每秒检测到的残留物粒子)和残留物浓度。在图18A中,清洗/监测状态、测得的残留物量和目标残留物量显示在独立的弹出窗口中。
图18B示出了监测元素842。图18B的监测元素842与图18A的监测元素的不同之处在于还以如图18B中的G2标示的部分的形式示出测得的残留物量和设置的目标残留物量。通过部分G2,可以直观地看出清洗水平是否满足要求。在图18B中,测得的残留物量在目标残留物量的上方,因此还没有达到清洗标准。
图18C示出了监测元素843。图18C的监测元素843与图18B的监测元素842的不同之处在于还示出了监测结果,例如在一个清洗周期之后的监测结果。具体地,在图18C中向用户提供表示监测结果的“未满足监测标准,3秒后将开始新的清洗周期”的信息。
图18D示出了监测元素844。图18D的监测元素844与图18C的监测元素843的不同之处在于监测结果表明已满足清洗标准。
图18E示出了监测元素845。图18E的监测元素845与图18D的监测元素844的不同之处在于以表格的形式示出测得的残留物量和设置的目标残留物量。测得的残留物量和设置的目标残留物量显示在同一表格中,使得用户能够直观地确定是否已满足清洗标准。
应理解的是,测得的实际残留物量与目标残留物量不局限于显示在文本(如图18A所示)、图(如图18B至18D所示)和表格(如图18E所示),而是可以以任何其他合适的形式示出。
在用户点击菜单810的“查看监测报告”的下一动作元素之后,则可以在界面上显示诸如历史数据查看元素850的报告。历史数据查看元素850包括已监测过的历史数据。图19示出了历史数据查看元素850的一个示例。通过历史数据查看元素850方便用户随时查询历史监测数据。历史数据查看元素850的显示内容可以根据用户需求而定。
参照图14至图19所述的用户界面可以集成在样本处理的用户界面中,如图20所示。在图20所示的示例中,在设置窗口中还可以提供“处理之后运行清洗和监测”的选项。该选项供用户在处理样本之前进行选择。一旦用户在该设置窗口中选择了该选项,则处理样本之后自动进行清洗和监测,而无需等待用户的指令或设置。此外,在图20所示的示例中,还可以在设置窗口中提供其他程序选项,例如,“不清洗”、“仅清洗”、“清洗和监测”。虽然图20中没有示出,然而,应理解的是,程序选项还可以包括指定仅执行监测的选项(例如,指定“仅监测”的选项)。
控制元素可以显示在用户界面或各个元素中,例如,包括但不限于“启动”、“开始”、“停止”、“中断”、“重复”、“关闭”、“应用”、“取消”等,这取决于用户需求。控制元素可以是一个或多个控制按键的形式,例如,在图16至图19的窗口的最下面所示出的。
上述系统或方法可以通过控制单元40来实现。本公开中的控制单元40可以包括实施为计算机或计算系统的处理器。可以通过由计算机处理器执行的一个或更多个计算机程序来实现本文中描述的运行和清洗样本处理仪的方法以及监测样本处理仪的清洗的方法。计算机程序包括存储在非暂态有形计算机可读介质上的处理器可执行指令。计算机程序还可以包括存储的数据。非暂态有形计算机可读介质的非限制性示例为非易失性存储器、磁存储装置以及光存储装置。
术语计算机可读介质不包括通过介质(例如在载波上)传播的暂态电信号或电磁信号;术语计算机可读介质因此可以被视为有形且非暂态的。非暂态有形计算机可读介质的非限制性示例为非易失性存储器(例如闪存、可擦除可编程只读存储器或者掩模只读存储器)、易失性存储器(例如静态随机存取存储器电路或者动态随机存取存储器)、磁存储介质(例如模拟磁带或数字磁带或者硬盘驱动器)、以及光学存储介质(例如CD、DVD或者蓝光光盘)
虽然已经参照示例性实施方式对本公开进行了描述,但是应当理解,本公开并不局限于文中详细描述和示出的具体实施方式。在不偏离权利要求书所限定的范围的情况下,本领域技术人员可以对示例性实施方式做出各种改变。在不矛盾的情况下,各个实施方式中的特征可以相互结合。或者,实施方式中的某个特征也可以省去。
Claims (43)
1.一种用于运行和监测样本处理仪的清洗的方法,所述方法包括通过控制装置执行下述步骤:
引导第一样本通过所述样本处理仪的流式池,其中所述第一样本包括第一粒子;
处理所述第一样本;
通过清洗剂对所述样本处理仪的流式池进行清洗;
在所述清洗之后测量所述流式池的残留物量,其中,所述残留物量包括与留在所述流式池的测量区域中的第一粒子的量相关联的测量值;
将测得的残留物量与预定的目标值进行比较,其中,所述目标值对应于表示清洗要求的值;以及
基于所述比较判断是否满足所述清洗要求。
2.根据权利要求1所述的方法,还包括:
在判断没有满足所述清洗要求时重复所述清洗的步骤;以及
在判断已满足所述清洗要求时或者在所述清洗的次数达到最大阈值时停止清洗过程。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述目标值由用户输入。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述清洗的步骤包括:
从配置用于清洗所述流式池的多种清洗剂中选择清洗剂。
5.根据权利要求4所述的方法,其中,所述清洗剂的至少一种包括鞘液。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述测量的步骤包括:
将监测溶液泵送通过所述流式池;
将光束导向所述流式池;以及
测量从所述流式池内散射的光,其中,所测量的光对应于所述流式池中的残留物量。
7.根据权利要求6所述的方法,其中,所述监测溶液不同于所述清洗剂。
8.根据权利要求6所述的方法,其中,所述残留物量包括所述第一粒子的计数、所述第一粒子的残留物率或所述流式池内的第一粒子的浓度。
9.根据权利要求8所述的方法,其中,在监测期间以预定间隔测量所述残留物量。
10.根据权利要求6所述的方法,还包括由所述控制装置基于所述测得的残留物量计算出表征所述残留物量与监测溶液相关联的值和/或表征所述清洗之后的所述残留物量与所述清洗之前的样本中的第一粒子的量相关联的值。
11.根据权利要求8所述的方法,其中,还包括:计算出所述清洗之后的所述残留物量与所述第一样本中检测到的第一粒子的量的比率或所述清洗之后测得的第一粒子的浓度与所述第一样本中第一粒子的浓度的比率。
12.根据权利要求1所述的方法,还包括:
在判断满足所述清洗要求之后,将第二样本引导通过所述样本处理仪;并且
处理所述第二样本。
13.根据权利要求12所述的方法,其中,响应于满足所述清洗要求的判断,由所述控制装置自动地将所述第二样本引导通过所述样本处理仪。
14.根据权利要求1所述的方法,其中,所述第一粒子包括生物纳米粒子。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法,其中,所述样本处理仪是流式细胞仪,其中,处理所述第一样本包括通过将光束导向所述流式池并测量从所述流式池内发射或散射的光来确定所述第一样本中的第一粒子的一个或多个特性。
16.根据权利要求1所述的方法,还包括提供用户界面,以便供用户操作以及向用户显示信息,其中,在所述清洗之前,在所述用户界面上显示供用户操作的操作窗口,所述操作窗口包括下述项目中的至少一者:用于选择运行程序的选项、输入与所选择的选项相关联的参数和/或目标值的对话框、以及能够由用户选择的一个或多个可适用的样本以针对所选择的可适用的样本设置清洗标准的可选择列表。
17.根据权利要求16所述的方法,其中,在所述清洗或所述测量期间,在所述用户界面上显示状态窗口,在所述状态窗口上显示运行状态。
18.根据权利要求16所述的方法,其中,在所述测量之后,在所述用户界面上显示结果浏览窗口,在所述结果浏览窗口中显示运行结果。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的方法,其中,在所述用户界面上实时显示所述测得的残留物量。
20.一种用于运行和监测样本处理仪的清洗的方法,所述方法包括通过与所述样本处理仪相关联的计算系统执行下述步骤:
在用户界面上显示包括至少一个下一动作元素的菜单;
响应于所述至少一个下一动作元素的用户选择在用户界面上显示参数设置元素,其中,所述参数设置元素配置成设定所述样本处理仪的流式池中的目标残留物量;
在所述参数设置元素处接收用户输入,其中,所述用户输入指定所述目标残留物量;
接收与所述流式池内存在于监测溶液中的粒子的测量相对应的残留物数据;
根据接收的残留物数据获得实际残留物量;以及
在所述用户界面上显示表示所测得的残留物数据、所述实际残留物量和/或所述目标残留物量的一个或多个监测元素。
21.根据权利要求20所述的方法,还包括:
通过比较所述实际残留量与所述目标残留量来判定清洗水平;以及
在所述用户界面上显示所述清洗水平,
其中,所述清洗水平包括指示满足清洗要求的第一水平和指示未满足所述清洗要求的第二水平。
22.根据权利要求21所述的方法,还包括:
当判定所述第二水平时,重复清洗周期以及之后的监测周期,直到达到最大清洗周期,
其中,接收所述用户输入包括在所述参数设置元素处输入与所述清洗周期和所述监测周期相关联的参数,并且所述参数包括所述最大清洗周期。
23.根据权利要求22所述的方法,还包括:
在所述用户界面上显示所述清洗周期和所述监测周期的状态。
24.根据权利要求23所述的方法,其中,所述清洗周期和所述监测周期的状态包括所述清洗周期的运行进度、正在执行的清洗周期数以及所述检测周期的运行进度。
25.根据权利要求20所述的方法,其中,所述监测元素包括显示测得的所述残留物数据的图,所述图包括直方图、散点图、密度图、伪彩色图或等高线图。
26.根据权利要求25所述的方法,其中,在所述图中示出残留物信号强度与残留物计数之间的关系。
27.根据权利要求20所述的方法,其中,所述参数设置元素还配置成接收针对将要由所述样本处理仪处理的具体样本设置清洗标准的一个或多个用户输入。
28.根据权利要求20所述的方法,其中,所述参数设置元素包括对话框、文本域、滑块元素、下拉列表和/或单选按钮。
29.根据权利要求20所述的方法,还包括:
响应于所述至少一个下一活动元素的用户选择在所述用户界面上显示设置可适用的样本元素,其中,所述设置可适用的样本元素配置为指定要在所述参数设置元素的相同用户输入的情况下进行监测的样本;以及
在所述设置可适用的样本元素处接收用户输入以指定应用所述参数设置元素的相同用户输入的样本。
30.根据权利要求20所述的方法,其中,所述实际残留物量和所述目标残留物量中的每一者以文本或图示出。
31.根据权利要求20所述的方法,其中,所述实际残留物量和所述目标残留物量显示在同一图中。
32.根据权利要求20所述的方法,还包括:
存储每个样本的监测数据;以及
响应于通过所述至少一个下一活动元素对一个或多个样本的用户请求,在所述用户界面上显示所述一个或多个样本的监测数据。
33.根据权利要求20所述的方法,其中,所述目标残留量包括目标残留物计数、目标残留物率、目标残留物浓度和目标残留物浓度百分比中的至少一者;以及
所述实际残留量相应地包括实际残留物计数、实际残留物率、实际残留物浓度和实际残留物浓度百分比中的至少一者。
34.根据权利要求20所述的方法,还包括:
在所述用户界面上显示用于启动、停止、中断、取消、重复所述方法或所述方法的步骤的控制元素。
35.一种用于运行和监测样本处理仪的清洗的系统,包括:
流体管路,所述流体管路将流体源连通至所述样本处理仪的流式池;
泵,所述泵设置在所述流体管路中;以及
控制装置,所述控制装置配置成:
引导第一样本通过所述样本处理仪的流式池,其中所述第一样本包括第一粒子;
处理所述第一样本;
控制所述泵在所述流体管路中泵送清洗剂以对所述流式池进行清洗以及在所述流体管路中泵送监测溶液;
对清洗后的所述流式池内的残留物量进行测量,其中,所述残留物量包括与留在所述流式池的测量区域中的第一粒子的量相关联的测量值;
将测得的残留物量与预定的目标值进行比较,其中,所述目标值对应于表示清洗要求的值;以及
基于所述比较判断是否满足所述清洗要求。
36.根据权利要求35所述的系统,其中,所述控制装置还配置成:在判断没有满足所述清洗要求时重复对所述流式池进行清洗;以及在判断已满足所述清洗要求时或者在所述清洗的次数达到最大阈值时停止清洗过程。
37.根据权利要求35所述的系统,还包括切换装置,其中,所述切换装置构造成使所述泵选择性地与配装在所述流式池上的样本针或所述流体源中的样本源流体连通。
38.根据权利要求37所述的系统,其中,所述切换装置包括三通阀,所述三通阀包括连接至所述泵的第一端口、连接至所述样本针的第二端口和连接至所述样本源的第三端口,所述三通阀在允许所述泵连通至所述样本针的第一位置与允许所述泵连通至所述样本源的第二位置之间切换。
39.根据权利要求38所述的系统,其中,所述泵连通至至少两种清洗剂。
40.根据权利要求39所述的系统,其中,所述至少两种清洗剂包括鞘液。
41.根据权利要求40所述的系统,其中,所述泵包括用于泵送鞘液的第一泵和用于选择性地泵送其它清洗剂和监测溶液的第二泵。
42.一种包括根据权利要求35至41中任一项所述的系统的样本处理仪。
43.一种计算机可读介质,所述计算机可读介质上存储有程序,所述程序被所述控制装置的处理器执行时实现如权利要求1至34中的任一项所述的方法。
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