CN115989059A - 气道药物 - Google Patents

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Abstract

本文描述了用于治疗和/或预防广泛的疾病病状的组合物、方法、试剂盒和装置。具体地，本文所描述的细菌群体是活的、纯化的细菌，所述活的、纯化的细菌用于调节、恢复和/或促进受试者的包含鼻腔的上呼吸道中的微生物组以促进健康。此类细菌群体可以包含单一或多种细菌菌株。所述多种细菌菌株可以是来自相同或不同种的菌株，所述种包含棒状杆菌和/或懒惰狡诈球菌。

Description

气道药物
相关申请的交叉引用
此要求于2020年5月28日提交的美国临时申请第62/704,770号的权益，所述美国临时申请通过引用并入本文。
背景技术
宿主和环境因素会影响受试者体内微生物组的完整性。微生物失衡可能导致炎症(反之亦然)，导致机会性病原微生物定殖和随后的疾病状况。益生菌为解决微生物组失衡和疾病相关病状提供了治疗机会。通常，迄今为止临床开发中的益生菌都集中在肠道定殖细菌上。在一些情况下，可能需要促进改善上呼吸道(尤其是鼻腔)微生物组环境的干预形式，以治疗和预防鼻腔以及通过共享粘膜网络与上呼吸道相连的如下呼吸道和中枢神经系统等系统的病状。另外，许多当前疗法(例如化学疗法和放射疗法)的副作用可能增加炎症并且损害气道系统的微生物组。
发明内容
本文提供了组合物，其包含用于修饰受试者的微生物组的药物组合物、方法、试剂盒和装置。如本文更详细描述的，此类组合物除其它外提供了此类组合物，所述此类组合物保护鼻腔微生物组的完整性并且有益地赋予对上呼吸道(包含鼻腔)、下呼吸道(包含肺)和中枢神经系统(包含嗅觉系统)的下游效应，用于预防和/或治疗疾病病状。本文进一步提供了活的、纯化的细菌菌株的混合物，其对病原菌提供多种杀菌机制，并且在一些情况下，所述活的、纯化的细菌在其彼此的关系中是互惠的。在一些实施例中，活的、纯化的细菌选自棒状杆菌(Corynebacterium species)和任选地狡诈球菌(Dolosigranulum species)。在一些实施例中，活的、纯化的细菌是棒状杆菌和/或狡诈球菌。在一些实施例中，活的、纯化的细菌包括表1和/或表2所列的菌株。在一些实施例中，棒状杆菌是假白喉棒状杆菌(C.pseudodiphtheriticum)、拥挤棒状杆菌(C.accolens)、无枝菌酸棒状杆菌(C.amycolatum)、丙酸棒状杆菌(C.propinquum)、谷氨酸棒状杆菌(C.glutamicum)或纹带棒状杆菌(C.striatum)。在一些实施例中，棒状杆菌是选自以下的至少两个种的组合：假白喉棒状杆菌、拥挤棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌和纹带棒状杆菌。在一些实施例中，棒状杆菌是假白喉棒状杆菌。在一些实施例中，所述组合物包括至少两种假白喉棒状杆菌菌株。在一些实施例中，棒状杆菌是假白喉棒状杆菌，并且狡诈球菌是懒惰狡诈球菌。本文进一步提供了组合物，其中基于与全基因组、整个16S rRNA区或16S rRNA的高变区(例如，V4区)的比较，活的、纯化的细菌包括与表1或表2所列的细菌菌株具有高百分比同一性的细菌，例如至少97％同一性。
附图说明
图1：在一些实施例中，展示了本文所描述的用于口服101和/或鼻内102施用的各种剂型。所展示的剂型包含用于气雾剂施用的吸入器103、用于口服施用的液体104和胶囊105以及用于鼻内施用的喷雾瓶106。
图2A在一些实施例中展示了ATCC 10700生长的OD600测量结果图，其中Y轴为OD600并且X轴上为以小时为单位的时间。
图2B在一些实施例中展示了ATCC 10700生长的OD600测量结果图，其中Y轴为Log(OD600)并且X轴上为以小时为单位的时间。
图3A在一些实施例中展示了JCM 1320生长的OD600测量结果图，其中Y轴为OD600并且X轴上为以小时为单位的时间。
图3B在一些实施例中展示了JCM 1320生长的OD600测量结果图，其中Y轴为Log(OD600)并且X轴上为以小时为单位的时间。
图4A在一些实施例中展示了具有不同数量的ATCC 10700和JCM 1320的培养物的生长的OD600测量结果图，其中Y轴为OD600并且X轴上为以小时为单位的时间。
图4B在一些实施例中展示了具有不同数量的ATCC 10700和JCM 1320的培养物的生长的OD600测量结果图，其中Y轴为Log(OD600)并且X轴上为以小时为单位的时间。
图5在一些实施例中是琼脂板的图像捕获，在左侧上示出了四个ATCC 10700斑点，并且在右侧上示出了四个JCM 1320斑点。图像捕获是在生长24小时后拍摄的。
图6在一些实施例中是琼脂板的图像捕获，示出了从左到右的具有两个ATCC10700斑点、两个懒惰狡诈球菌斑点、两个懒惰狡诈球菌斑点和两个JCM 1320斑点的列。图像捕获是在生长24小时后拍摄的。
具体实施方式
本文提供了与用于预防和/或治疗呼吸道病状和/或神经系统病状的上呼吸道定殖细菌相关的组合物、方法、试剂盒和装置。此外，本文提供了(1)益生菌细菌混合物；(2)赋形剂、剂型和此类混合物的施用途径；(3)以及用此类益生菌细菌混合物治疗的病状。
贯穿本公开，各个实施例以范围格式呈现。应当理解的是，范围格式的描述仅仅是为了方便和简洁起见，并且不应被解释为对任何实施例的范围的不灵活限制。因此，除非上下文另有明确规定，否则对范围的描述应被视为已经具体地公开了所有可能的子范围以及所述范围内到下限单位的十分之一内的单独数值。例如，对范围如1到6的描述应被视为已经具体地公开了如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等子范围，以及所述范围内的单独值，例如1.1、2、2.3、5和5.9。这些中间范围的上限和下限可以独立地包含在更小的范围中，并且也涵盖在本发明内，这受制于所陈述的范围中的任何明确排除的限值。在所陈述范围包含极限中的一个或两个极限的情况下，还包含排除那些被包含在内的极限中的任一个或两个极限的范围，除非上下文另外清楚地指示。
本文使用的术语仅用于描述特定实例的目的并且不旨在限制任何实施例。如本文所使用的，除非上下文另外清楚地指明，否则单数形式“一个/种(a/an)”和“所述(the)”旨在还包含复数形式。如本文中所用，术语“和/或”包含一个或多个相关联的所列项的任何和所有组合。
除非具体说明或从上下文中明显可见，如本文所使用的，提及数字或数字范围的术语“约”被理解为意指所陈述数字及其+/-10％的数字，或针对某个范围所列的值低于所列下限的10％和高于所列上限的10％。
本文所使用的术语“受试者”包含人和非人哺乳动物，包含例如：灵长类动物、牛、马、猪、绵羊、山羊、狗、猫或啮齿动物，它们能够被其它生物体定殖。
在一些实施例中，本文提供了包含细菌的组合物，所述细菌具有基于16S rRNA细菌遗传序列的同一性百分比、16S rRNA的高变区或与参考菌株的全基因组比较的细菌。通常，16S rRNA细菌遗传序列的比较允许通过使用NCBI BLAST搜索将序列与已知细菌DNA序列进行比较，从而将菌株鉴定为与另一种菌株属于同一种。可以针对至少20个连续核苷酸、至少30个连续核苷酸、至少至少40个连续核苷酸、至少50个连续核苷酸、至少60个连续核苷酸、或至少100个连续的核苷酸确定与核苷酸序列相关的同一性水平。在一些实施例中，针对搜索的整个序列确定与核苷酸序列相关的同一性水平。与参考细菌16S rRNA序列、16SrRNA V4区序列或全基因组序列的同一性百分比可以是至少70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％。与以下参考细菌16S rRNA序列的同一性百分比可以是至少70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％：V1区、V2区、V3区、V5区、V6区、V7区、V8区或V9区序列。
在一些实施例中，活的细菌可以包括保持膜稳定性的细菌。在一些实施例中，活的细菌可以包括能够转录和翻译的细菌。在一些实施例中，活的细菌可以包括能够进行细胞分裂的细菌。在一些实施例中，活的细菌可以通过培养物依赖性或培养物非依赖性的技术来确定。在一些情况下，活的细菌可以包括单个或一组细菌，当铺板在稳定的生长培养基上时，所述细菌可以产生集落形成单位(cfu)。在一些实施例中，活的细菌和/或死的细菌可以通过成像来确定，例如利用活/死染色剂。在一些实施例中，基于生存力PCR的方法可以用于确定活的细菌。在一些情况下，代谢组学测定可以用于确定活的细菌。
在一些实施例中，提及细菌群体或纯化的群体是指多种细菌。
1)益生菌混合物
上呼吸道的鼻腔是营养贫乏、高盐度的生态位，其中细菌竞争有限的资源。健康的鼻腔微生物组防止病原微生物定殖、此类定殖产生的有害产物、炎症和“渗漏”细胞-细胞连接的生成，所有这些都可能导致沿共享粘膜网络的包含肺和中枢神经系统(CNS)的其它器官出现后续疾病病状。关于CNS，许多神经系统病症与如嗅觉丧失等嗅觉系统功能障碍相关。嗅觉神经(颅神经I)是最短的颅神经，其中初级嗅觉神经元的细胞体位于神经上皮中，并且其树突延伸到鼻腔中。如通过病原体或化学物质诱导的损伤等嗅觉上皮细胞的损伤可能导致保护性粘膜屏障的去除和嗅觉神经元的死亡，导致从嗅觉上皮细胞到球部的开放通道，为病原体或所述病原体产生材料创建途径以避开血脑屏障。因此，鼻腔为赋予有益的微生物组变化以预防和/或治疗许多疾病病状提供了机会。例如，在小的人体试验中，报告了假白喉棒状杆菌的一种有益菌株(假白喉棒状杆菌菌株“090104”)在消除暴露于异常微气候和改变的气体环境的志愿者鼻腔中的金黄色葡萄球菌(elimination ofStaphylococcus aureus from the nasal cavity in volunteers exposed to abnormalmicroclimate and altered gaseous environment),Kiryukhina等人《益生菌和抗菌蛋白(Probiotics and Antimicrobial Proteins)》(2013)中的功效。所述菌株的鼻腔喷雾应用根除了三名受试者的金黄色葡萄球菌，并且减少其在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S.aureus，MRSA)携带者中的存在。
本文所描述的细菌要用于控制、治疗、减少、消除和/或预防生物体在受试者上的病原性定殖和/或减少炎症。本文所描述的组合物可以被施用或设计用于递送到受试者的特定位置，特别是包含前鼻孔、鼻腔和/或鼻咽的上呼吸道。本文所描述的细菌菌株可以分离自上呼吸道区域，包含但不限于前鼻孔、鼻腔和/或鼻咽。
在一些实施例中，本文提供了具有细菌群体的组合物，所述细菌群体具有一个或多个种，以及针对所述一个或多个种中的每一个种的一种或多种菌株。在一些情况下，本文所描述的组合物包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个细菌种。在一些情况下，本文所描述的组合物包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种或更多种细菌菌株。本文进一步提供了包括至少一种棒状杆菌的细菌群体。本文进一步提供了包括多种棒状杆菌的细菌群体。棒状杆菌属是革兰氏染色阳性细菌，无芽孢形成并且无运动。包含在本文所描述的组合物中的示例性棒状杆菌包含：拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌(C.afermentans)、产氨棒状杆菌(C.ammoniagenes)、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌(C.argentoratense)、水生棒状杆菌(C.aquaticum)、耳棒状杆菌(C.auris)、牛棒状杆菌(C.bovis)、白喉棒状杆菌(C.diphtheria)、马棒状杆菌(C.equi)(现在的马红球菌(Rhodococcus equi))、有效棒状杆菌(C.efficiens)、淡黄棒状杆菌(C.flavescens)、解葡萄糖苷棒状杆菌(C.glucuronolyticum)、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌(C.granulosum)、溶血棒状杆菌(C.haemolyticum)、盐生棒状杆菌(C.halofytica)、柯氏棒状杆菌(C.kroppenstedtii)、杰氏棒状杆菌(C.jeikeium)、麦氏棒状杆菌(C.macginleyi)、马氏棒状杆菌(C.matruchotii)、微细棒状杆菌(C.minutissimum)、短小棒状杆菌(C.parvum)(疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes))、微代谢棒状杆菌(C.paurometabolum)、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌(C.hofmannii))、假结核棒状杆菌(C.pseudotuberculosis)、绵羊棒状杆菌(C.ovis)、化脓棒状杆菌(C.pyogenes)—化脓隐秘杆菌(Trueperella pyogenes)、解脲棒状杆菌(C.urealyticum)、肾棒状杆菌(C.renale)、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌(C.tenuis)、溃疡棒状杆菌(C.ulcerans)、解脲棒状杆菌和干燥棒状杆菌(C.xerosis)。在一些情况下，本文所描述的组合物包括表1所列的棒状杆菌属菌株中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种。在一些实施例中，本文所描述的细菌群体包括棒状杆菌属菌株，其16S rRNA序列与表1所列的菌株的序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性。在一些实施例中，本文所描述的细菌群体包括棒状杆菌属菌株，其16S rRNA序列与表1所列的菌株的序列具有至少97％序列同一性。序列同一性可以基于16s rRNA序列、16s rRNA高变区序列，如V4或全基因组比较。细菌群体可以是药物组合物的一部分。细菌可以是活的和纯化的。
表1.棒状杆菌属菌株
Figure BDA0004040782970000051
Figure BDA0004040782970000061
在一些实施例中，本文提供了包括至少一种狡诈球菌的细菌群体。本文进一步提供了包括多种狡诈球菌的细菌群体。在一些实施例中，本文提供了包括至少一种懒惰狡诈球菌菌株的细菌群体。在一些情况下，本文所描述的组合物包括表2所列的懒惰狡诈球菌菌株中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种。在一些实施例中，本文所描述的细菌群体包括懒惰狡诈球菌菌株，其16S rRNA序列与表2所列的菌株的序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性。在一些实施例中，本文所描述的细菌群体包括懒惰狡诈球菌菌株，其16S rRNA序列与表2所列的菌株的序列具有至少97％序列同一性。序列同一性可以基于16s rRNA序列、16s rRNA高变区序列，如V4或全基因组比较。细菌群体可以是药物组合物的一部分。细菌可以是活的和纯化的。
表2.狡诈球菌菌株
Figure BDA0004040782970000062
本文进一步提供了用于定殖到上呼吸道的细菌群体，其具有包含来自不同种的菌株的菌株组合。在一些实施例中，细菌群体包括至少一种棒状杆菌属菌株和至少一种狡诈球菌菌株。在一些实施例中，细菌群体包括至少一种假白喉棒状杆菌菌株和至少一种懒惰狡诈球菌菌株。在一些实施例中，细菌群体包括表1所列的至少一种菌株和表2所列的至少一种菌株。在一些实施例中，细菌群体包括至少一种菌株，其16S rRNA序列与表1所列的菌株的序列具有至少97％序列同一性；以及至少一种菌株，其16S rRNA序列与表2所列的菌株的序列具有至少97％序列同一性。在另外的实施例中，棒状杆菌属菌株中的1、2、3或更多种是假白喉棒状杆菌菌株。细菌群体可以是药物组合物的一部分。细菌可以是活的和纯化的。本文所描述的组合物可以具有多个种的混合物。混合物可以是至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个种，并且可以包含表1和/或表2所列的种。此类种可以以等量或不同的量存在。在一些实施例中，针对细菌群体的总CFU，每个不同种以集落形成单位(CFU)的至少1％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或100％存在。本文所描述的组合物可以在一个种内具有菌株的混合物。混合物可以是至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种菌株，并且可以是来自表1和/或表2所列的种。此类菌株可以以等量或不同的量存在。在一些实施例中，针对细菌群体的总CFU，不同菌株以集落形成单位(CFU)的至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或100％存在。
在一些实施例中，当施用于受试者时，本文所描述的细菌群体减少或消除病原菌在呼吸道中的定殖。示例性呼吸道病原菌包含但不限于金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌和假鼻疽伯克氏菌。表3列出了此类病原菌的示例性菌株。此类病原菌的减少可能是在上呼吸道或下呼吸道。
表3.病原菌
种 菌株名称 参考
金黄色葡萄球菌(MRSA) JE2 BEI资源NR-46543
金黄色葡萄球菌(MRSA) LAC ATCC BAA-1556
金黄色葡萄球菌(MRSA) Mu50 ATCC 700699
金黄色葡萄球菌(MSSA) 96:308/USA900 ATCC BAA-1749
肺炎链球菌 TIGR4 ATCC BAA-33
肺炎链球菌 M270-8 ATCC BAA-1659
肺炎链球菌 DBL5 AF071810
铜绿假单胞菌 ATCC 27853
假鼻疽伯克氏菌 MSHR520 GenBank：GCA_000583835.1
2)赋形剂、剂型和施用途径
为了便于施用，本文所描述的药物组合物可以包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。示例药学上可接受的赋形剂包含但不限于稀释剂、佐剂、赋形剂、水、油(包含石油、动物油、植物油或合成油)。另外的实例包含盐水、阿拉伯树胶、明胶、淀粉糊、滑石粉、角蛋白、胶态二氧化硅和尿素。此类赋形剂可以包含如乙基纤维素、羧甲基纤维素、微晶纤维素或明胶等粘合剂；如淀粉、乳糖或糊精等赋形剂；如海藻酸、海藻酸钠、Primogel和玉米淀粉等崩解剂；如硬脂酸镁或Sterotex等润滑剂；如胶体二氧化硅等助流剂；如蔗糖或糖精等甜味剂；如薄荷、水杨酸甲酯或橙味调味品等调味剂或着色剂。赋形剂的另外的实例包含聚乙二醇、环糊精、油或可以配制成胶囊的任何其它类似液体载体。赋形剂的仍另外的实例包含如水、盐水溶液、生理盐水、林格氏溶液(Ringer'ssolution)、等渗氯化钠等无菌稀释剂、如合成单甘油酯或二甘油酯、聚乙二醇、甘油、环糊精、丙二醇或其它溶剂等固定油；如苯甲醇或对羟基苯甲酸甲酯等抗菌剂；如抗坏血酸或亚硫酸氢钠等抗氧化剂；如乙二胺四乙酸等螯合剂；如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐等缓冲液；以及用于张度调节的药剂，如氯化钠或右旋糖、增稠剂、润滑剂和着色剂。在本发明的一些实施例中，药学上可接受的载体可以包括生长培养基，所述生长培养基可以在将药物组合物施用于受试者之前在药物组合物的背景下支持本文所描述的有益细菌的生长和/或静态存在。
在一些情况下，本文所描述的药物组合物包含能够改变剂量单位的物理形式的材料。例如，本文所描述的各种剂型在图1中说明用于口服101和/或鼻内102施用。本文所描述的组合物的剂型包含用于气雾剂施用的喷雾器或吸入器103、用于口服施用的液体104和胶囊105以及用于鼻内施用的喷雾瓶106。在一些情况下，本文所描述的药物组合物位于鼻喷雾瓶内。在一些情况下，本文所描述的药物组合物被制备为气雾剂。气雾剂涵盖包含胶体和加压包装的各种系统。这种形式的组合物的递送可以包含通过使用液化气体或其它压缩气体或通过合适的泵系统推进包含本文所描述的有益细菌的药物组合物。气雾剂可以在单相、双相或三相系统中递送。可以根据施用途径调配本文所描述的包含药物组合物的组合物。此类形式包含但不限于溶液、悬浮液、乳液、乳膏、凝胶、洗剂、软膏、片剂、片、薄膜、丸剂、团粒、胶囊、包含液体的胶囊、粉末、缓释调配物、定向释放调配物、冻干物(冷冻干燥/冻干)、乳液、气雾剂、喷雾剂、颗粒剂、粉末或糖浆。剂型可以是但不限于液体、固体、半固体、凝胶或气雾剂。施用方法包含但不限于口服、鼻内或吸入。本文所描述的药物组合物可以包含试剂盒，其中本文所描述的细菌包含在第一容器中(例如，冻干细胞)，并且一种或多种药学上可接受的赋形剂包含在第二容器中(例如，水)。在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种棒状杆菌；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种懒惰狡诈球菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；和多种懒惰狡诈球菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括以至少10^3cfu的总量存在的活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：假白喉棒状杆菌菌株；和懒惰狡诈球菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
给药可以包含本文所描述的药物组合物的单次或多次施用。实例包含：一天多次、每天一次、每隔一天一次、一周1、2、3、5、6或7次、每周一次或更少一次、单次施用、涉及定期或不定期若干治疗的疗程、或一段时间的多次施用直到实现定殖减少。在一些情况下，可以每天、2天、3天、4天、5天、6天、1周、2周、3周、4周、5周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、1年、2年或根据需要进行给药。包含施用规律和方式的给药方案可能取决于各因素，所述因素包含但不限于接受治疗的受试者；病状的严重程度；施用方式、定殖阶段、如怀孕、婴儿期等一种或多种其它情况的存在、或一种或多种另外的疾病的存在。在一些实施例中，受试者是婴儿。所述婴儿可以是至多24个月大。在一些实施例中，受试者是儿童。所述儿童可以是2岁至21岁。在一些实施例中，受试者是成人。成人可以是21岁或更大。在一些实施例中，成人是高龄的，如65岁或更大。
本文所描述的包含药物组合物的组合物可以包括单一(单位)剂量的细菌。本文所描述的组合物可以包括约l02至约1015个集落形成单位(cfu)的本文所描述的细菌或细菌菌株。本文所描述的组合物可以包括约：102cfu至1012cfu、103cfu至1012cfu、103cfu至1011cfu、103cfu至1010cfu、103cfu至109cfu、103cfu至108cfu、103cfu至107cfu、103cfu至106cfu、103cfu至约105cfu、103cfu至104cfu、104cfu至1012cfu、104cfu至1011cfu、104cfu至1010cfu、104cfu至109cfu、104cfu至108cfu、104cfu至107cfu、104cfu至106cfu、105cfu至1012cfu、105cfu至1011cfu、约105cfu至约1010cfu、106cfu至1012cfu、107cfu至1012cfu、108cfu至1012cfu、109cfu至1012cfu、1010cfu至1012cfu、1011cfu至1012cfu或106cfu至1010cfu的本文所描述的细菌或细菌菌株。在一些实施例中，组合物包括约103cfu、约104cfu、约105cfu、约106cfu、约107cfu、约108cfu、约109cfu、约1010cfu、约1011cfu或约1012cfu的本文所描述的细菌或细菌菌株。
本文所描述的包含药物组合物的组合物每mL可以包括l02至1015个集落形成单位(cfu)的本文所描述的细菌或细菌菌株。本文所描述的组合物每mL可以包括约102cfu至1012cfu、103cfu至1012cfu、103cfu至1011cfu、103cfu至1010cfu、103cfu至109cfu、103cfu至108cfu、103cfu至107cfu、103cfu至106cfu、103cfu至约105cfu、103cfu至104cfu、104cfu至1012cfu、104cfu至1011cfu、104cfu至1010cfu、104cfu至109cfu、104cfu至108cfu、104cfu至107cfu、104cfu至106cfu、105cfu至1012cfu、105cfu至1011cfu、约105cfu至约1010cfu、106cfu至1012cfu、107cfu至1012cfu、108cfu至1012cfu、109cfu至1012cfu、1010cfu至1012cfu、1011cfu至1012cfu或106cfu至1010cfu的本文所描述的细菌或细菌菌株。
本文所描述的组合物可以包括可以至少约0.01重量％、至少约0.05重量％、至少约0.1重量％、至少约0.2重量％、至少约0.3重量％、至少约0.4重量％、至少约0.5重量％、至少约0.6重量％、至少约0.7重量％、至少约0.8重量％、至少约0.9重量％、至少约1.0重量％、至少约1.5重量％、至少约2.0重量％、至少约3.0重量％、至少约4.0重量％、至少约5.0重量％、至少约6.0重量％、至少约7.0重量％、至少约8.0重量％、至少约9.0重量％、至少约10.0重量％、至少约11.0重量％、至少约12.0重量％、至少约13.0重量％、至少约14.0重量％、至少约15.0重量％、至少约16.0重量％、至少约17.0重量％、至少约18.0重量％、至少约19.0重量％、至少约20.0重量％、至少约25.0重量％、至少约30.0重量％、至少约35.0重量％、至少约40.0重量％、至少约45.0重量％或至少约50.0重量％的本文所描述的细菌或细菌菌株。
本文所描述的包含药物组合物的组合物可以包括以下比率(cfu与cfu)：约1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100、1:200、1:300、1:400、1:500、1:600、1:700、1:800、1:900或约1:1000的表1中的菌株与表1中的另一种菌株或表2中的菌株与表2中的另一种菌株。本文所描述的包含药物组合物的组合物可以包括以下比率(cfu与cfu)：约1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100、1:200、1:300、1:400、1:500、1:600、1:700、1:800、1:900或约1:1000的表1中的菌株与表2中的菌株。本文所描述的包含药物组合物的组合物可以包括以下比率(cfu与cfu)：约1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100、1:200、1:300、1:400、1:500、1:600、1:700、1:800、1:900或约1:1000的多种棒状杆菌属和/或懒惰狡诈球菌菌株。
3)病状
在一些实施例中，本文提供了用于预防或治疗呼吸道病状的组合物。如本文更详细描述的，此类病状属于上呼吸道和/或下呼吸道。上气道或上呼吸道通常包含鼻子和鼻道、鼻窦、咽部以及声襞(带)上方的喉部部分。下气道或下呼吸道通常包含声襞下方的喉部、气管以及构成肺的支气管、细支气管和肺泡。这些结构从上呼吸系统吸入空气，吸收氧气，并且释放二氧化碳作为交换。在一些实施例中，所描述的组合物包括有益细菌，其以足以降低病原菌定殖的发生率的量存在。在一些实施例中，病状与细菌感染有关。用本文所描述的药物组合物预防或治疗的细菌感染来源包含但不限于金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌(MSSA))、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌和百日咳博代氏杆菌(Bordetella pertussis)。施用本文所描述的组合物后用于治疗或预防的上呼吸道病状包含但不限于过敏性鼻炎或非过敏性鼻炎，包含急性细菌性鼻窦炎。施用本文所描述的组合物后用于治疗或预防的下呼吸道病状包含但不限于哮喘、肺结核、百日咳(疫咳)、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、行走肺炎以及支气管炎、肺癌、囊性纤维化、慢性阻塞性肺病(COPD)(例如肺气肿或慢性支气管炎)、特发性肺纤维化(IPF)和间质性肺病(ILD)。在一些实施例中，任选地在接受呼吸机疗法之前，将本文所描述的药物组合物施用于金黄色葡萄球菌阳性受试者。在另外的实施例中，受试者被诊断患有COVID。在一些实施例中，任选地在接受呼吸机疗法之前，将本文所描述的药物组合物施用于冠状病毒(CoV)(例如，SARS-CoV-2、SARS-CoV Tor2和MERS-CoV)阳性受试者。在一些实施例中，哮喘是儿童哮喘、成人发作性哮喘、职业性哮喘、严重哮喘或季节性哮喘。在一些实施例中，肺癌是小细胞肺癌或非小细胞肺癌(NSCLC)，包含腺癌、鳞状细胞癌或大细胞癌。示例性肺癌包含但不限于原发性肺淋巴瘤、淋巴管性癌病、上皮样血管内皮瘤或多囊性肺病(MCLD)、肉瘤样癌、腺鳞癌、唾液腺型肺癌、大细胞神经内分泌癌、颗粒细胞肺癌、类癌或非典型类癌。在一些实施例中，癌症是唇癌、舌癌、口腔癌(mouth cancer)、口腔癌(oral cavity cancer)、口咽癌。此区域的示例性癌症包含但不限于喉癌、鼻咽癌、口腔鳞状细胞癌、口咽鳞状细胞癌、耳部肿瘤、唾液腺肿瘤和鼻窦癌。在一些实施例中，本文提供的药物组合物是治疗本文所描述的呼吸病状的佐剂。在一些实施例中，癌症处于I、II、III或IV期。在一些实施例中，癌症是转移性的。在一些实施例中，本文所描述的药物组合物是用于治疗癌症的化学疗法的佐剂。在一些实施例中，癌症是实体癌或造血系统癌症。示例性实体癌包含但不限于癌和肉瘤。示例性造血系统癌症包含但不限于白血病、骨髓瘤和淋巴瘤(包含霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)或非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL))。示例化疗剂包含但不限于任选地与铂剂(顺铂(cisplatin)或卡铂(carboplatin))、5-氟尿嘧啶(5-FU)、紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛(docetaxel)、羟基脲、甲氨蝶呤、博来霉素(bleomycin)和卡培他滨(capecitabine)一起的依托泊苷(etoposide)。在一些实施例中，使用至少一种化疗剂。在一些实施例中，施用辐射(电离辐射)。在一些实施例中，施用辐射(电离辐射)和化学疗法。如化学疗法和放射等疗法可能诱导炎性应答并且破坏细胞-细胞连接的完整性，从而导致如口腔粘膜炎等另外的疾病病状。在一些实施例中，本文所描述的药物组合物作为佐剂与一种或多种检查点抑制剂一起施用以治疗癌症。示例性检查点抑制剂包含但不限于抗CTLA-4抗体(例如伊匹单抗(ipilimumab))、抗PD-L1抗体(例如阿特珠单抗(atezolizumab))和抗PD-1抗体(例如纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab))。在一些实施例中，本文所描述的药物组合物被施用作为病毒病状的治疗或作为病毒病状治疗的疗法的佐剂。在另外的实施例中，病毒是呼吸道病毒。示例性呼吸道病毒包含但不限于甲型流感(例如H1N1和H1N5)、乙型流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、肠病毒(EV)、人鼻病毒(HRV)、人偏肺病毒(HMPV)、人博卡病毒(HBoV)、冠状病毒(CoV)(例如SARS-CoV-2、SARS-CoV Tor2和MERS-CoV)和副流感病毒(PIV)。病毒病状的示例性疗法包含但不限于奥司他韦(oseltamivir)、扎那米韦(zanamivir)、利巴韦林(ribavirin)、帕利珠单抗(palivizumab)和阿司匹林(aspirin)。在一些实施例中，任选地在接受呼吸机疗法之前，将本文所描述的药物组合物施用于SARS-CoV-2阳性受试者。在一些实施例中，用于治疗或预防本文所描述的呼吸病状的药物组合物包括表1或表2所列的至少一个种(或菌株)或表4至7所列的混合物。在一些实施例中，任选地在接受呼吸机疗法之前，将本文所描述的药物组合物施用于患有呼吸病状的受试者。在一些实施例中，用于治疗或预防本文所描述的呼吸病状的药物组合物包括假白喉棒状杆菌菌株和任选地懒惰狡诈球菌菌株。在一些实施例中，提供了一种用于治疗受试者的至少一种病原微生物的鼻定殖的方法，所述方法包括以下步骤：向受试者施用药物组合物，其中所述药物组合物包括表1所列的棒状杆菌属菌株和表2中所列的狡诈球菌菌株。在一些实施例中，提供了一种用于治疗受试者的至少一种病原微生物的鼻定殖的方法，所述方法包括以下步骤：向受试者施用药物组合物，其中所述药物组合物包括表1所列的假白喉棒状杆菌菌株和表2中所列的狡诈球菌菌株或表4至7所列的混合物。在一些实施例中，本文提供了用于减少病原微生物对受试者前鼻孔或鼻腔定殖的方法，所述方法包括以下步骤：向在受试者的前鼻孔或鼻腔中具有病原微生物的所述受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种假白喉棒状杆菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述病原微生物包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或铜绿假单胞菌。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体包括表4至7所列的混合物。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体包括表4至7所列的混合物。本文进一步提供了方法，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括JCM 1320或ATCC 10700。本文进一步提供了方法，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括JCM 1320和ATCC 10700。本文进一步提供了方法，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括选自表1所列的菌株的菌株。本文进一步提供了用于减少病原微生物对受试者前鼻孔或鼻腔定殖的方法，所述方法包括以下步骤：向在受试者的前鼻孔或鼻腔中具有病原微生物的所述受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。本文进一步提供了方法，其中所述多种棒状杆菌包括拥挤棒状杆菌、假白喉棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌或纹带棒状杆菌。本文进一步提供了方法，其中所述病原微生物包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或铜绿假单胞菌。在一些实施例中，本文提供了用于恢复嗅觉丧失的方法，所述方法包括：向患有气道炎性病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。
在一些实施例中，本文提供了用于预防或治疗神经系统病状的组合物。在一些实施例中，神经系统病状是与嗅觉感知缺陷相关的病状。在一些实施例中，患有神经系统病状的受试者被鉴定为患有嗅觉感知缺陷，例如通过嗅觉能力降低标记。嗅觉减退或丧失是与各种神经系统病状的疾病发作相关的病状，涉及保护CNS的细胞和粘膜屏障完整性受损，特别是在靠近嗅觉神经的微环境中。在一些实施例中，所述神经系统病状是帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)、偶发路易体病症(incidental Lewy body disorder，iLBD)、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies，DLB)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease，AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)、自闭症谱系障碍(ASD)、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。在一些实施例中，ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症(AspergerSyndrome)、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症(Rett Syndrome)。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。在一些实施例中，所描述的组合物包括有益细菌，其以足以降低病原菌定殖的发生率的量存在。在一些实施例中，病状与细菌感染有关。用本文所描述的药物组合物预防或治疗的细菌感染来源包含但不限于金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌(MSSA))、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌、百日咳博代氏杆菌和假鼻疽伯克氏菌(与类鼻疽相关)。在一些实施例中，本文所描述的药物组合物被施用作为病毒病状的治疗或作为病毒病状治疗的疗法的佐剂。在另外的实施例中，病毒是针对呼吸道的病毒。针对呼吸道的示例性病毒包含但不限于甲型流感(例如H1N1和H1N5)、乙型流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、肠病毒(EV)、人鼻病毒(HRV)、人偏肺病毒(HMPV)、人博卡病毒(HBoV)、冠状病毒(CoV)(例如SARS-CoV-2、SARS-CoV Tor2和MERS-CoV)和副流感病毒(PIV)。病毒病状的示例性疗法包含但不限于奥司他韦、扎那米韦、利巴韦林、帕利珠单抗和阿司匹林。在一些实施例中，用于治疗或预防本文所描述的神经系统病状的药物组合物包括表1或表2所列的至少一个种(或菌株)或表4至7所列的混合物。在一些实施例中，用于治疗或预防本文所描述的神经系统病状的药物组合物包括假白喉棒状杆菌菌株和任选地懒惰狡诈球菌菌株。在一些实施例中，提供了一种用于治疗受试者的至少一种病原微生物的鼻定殖的方法，所述方法包括以下步骤：向受试者施用药物组合物，其中所述药物组合物包括表1所列的棒状杆菌属菌株和表2中所列的狡诈球菌菌株或表4至7所列的混合物。在一些实施例中，提供了一种用于治疗受试者的至少一种病原微生物的鼻定殖的方法，所述方法包括以下步骤：向受试者施用药物组合物，其中所述药物组合物包括表1所列的假白喉棒状杆菌菌株和表2中所列的狡诈球菌菌株或表4至7所列的混合物。
在一些实施例中，本文提供了药物组合物，其中所述药物组合物包括：活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种假白喉棒状杆菌菌株；以及药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于鼻内施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被调配用于口服施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈液体、固体、半固体或气雾剂剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈悬浮液、胶囊、凝胶、片剂、锭剂、丸剂或粉末的剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中其中所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体包括至多10种菌株。在一些实施例中，本文提供了一种方法，所述方法包括向受试者有需要的受试者施用本文所描述的药物组合物，其中所述受试者患有呼吸病状。本文进一步提供了一种方法，其中所述呼吸病状是哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))或囊性纤维化。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症或克雅二氏症(CJD)。
在一些实施例中，本文提供了药物组合物，其中所述药物组合物包括：活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌；以及药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于鼻内施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被调配用于口服施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈液体、固体、半固体或气雾剂剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈悬浮液、胶囊、凝胶、片剂、锭剂、丸剂或粉末的剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中其中所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、假白喉棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌或纹带棒状杆菌。本文进一步提供了一种药物组合物，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种药物组合物，其中棒状杆菌选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体包括至多10种菌株。在一些实施例中，本文提供了一种方法，所述方法包括向受试者有需要的受试者施用本文所描述的药物组合物，其中所述受试者患有呼吸病状。本文进一步提供了一种方法，其中所述呼吸病状是哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)或自闭症谱系障碍(ASD)、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。在一些实施例中，ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。
在一些实施例中，本文提供了药物组合物，其中所述药物组合物包括：活的、纯化的细菌群体；以及药学上可接受的赋形剂，所述活的、纯化的细菌群体包括：多种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于鼻内施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被调配用于口服施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈液体、固体、半固体或气雾剂剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈悬浮液、胶囊、凝胶、片剂、锭剂、丸剂或粉末的剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体包括至多10种菌株。在一些实施例中，本文提供了一种方法，所述方法包括向受试者有需要的受试者施用本文所描述的药物组合物，其中所述受试者患有呼吸病状。本文进一步提供了一种方法，其中所述呼吸病状是哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎、(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)或自闭症谱系障碍(ASD)、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。在一些实施例中，ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。
在一些实施例中，本文提供了药物组合物，其中所述药物组合物包括：活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株；以及药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于鼻内施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物被调配用于口服施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈液体、固体、半固体或气雾剂剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物呈悬浮液、胶囊、凝胶、片剂、锭剂、丸剂或粉末的剂型。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中其中所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体包括至多10种菌株。在一些实施例中，本文提供了一种方法，所述方法包括向受试者有需要的受试者施用本文所描述的药物组合物，其中所述受试者患有呼吸病状。本文进一步提供了一种方法，其中呼吸病状是哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎、(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)或自闭症、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。在一些实施例中，ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。
在一些实施例中，本文提供了药物组合物，其中所述药物组合物包括：以至少10^3cfu的总量存在的活的、纯化的细菌群体；以及药学上可接受的赋形剂，并且其中所述活的、纯化的细菌群体包括：假白喉棒状杆菌菌株以及懒惰狡诈球菌菌株，其中所述药物组合物被调配用于鼻内施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体包括至多10种菌株。在一些实施例中，本文提供了一种方法，所述方法包括向受试者有需要的受试者施用本文所描述的药物组合物，其中所述受试者患有呼吸病状。本文进一步提供了一种方法，其中所述呼吸病状是哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎、(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))或囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症或克雅二氏症(CJD)。
在一些实施例中，本文提供了药物组合物，其中所述药物组合物包括：以至少10^3cfu的总量存在的活的、纯化的细菌群体；以及药学上可接受的赋形剂，并且其中所述活的、纯化的细菌群体包括：假白喉棒状杆菌菌株以及懒惰狡诈球菌菌株，其中所述药物组合物被调配用于口服施用。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中其中所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种药物组合物，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种药物组合物，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体包括至多10种菌株。在一些实施例中，本文提供了一种方法，所述方法包括向受试者有需要的受试者施用本文所描述的药物组合物，其中所述受试者患有呼吸病状。本文进一步提供了一种方法，其中所述呼吸病状是哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、MRSA、肺炎、(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))或囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。在一些实施例中，本文提供了一种本文所描述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)或自闭症谱系障碍(ASD)、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。在一些实施例中，ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。
在一些实施例中，本文提供了用于受试者的微生物组修饰的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以预防或治疗肺病状的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道。在一些实施例中，本文提供了用于治疗炎性肺病状的方法，所述方法包括向患有炎性肺病状的受试者施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以降低病原菌在鼻腔中定殖的发生率的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道。本文进一步提供了方法，其中所述病原菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或铜绿假单胞菌。本文进一步提供了方法，其中所述病原菌是表3所列的菌株。在一些实施例中，本文提供了用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述气道炎性病状是哮喘、COPD、鼻炎、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。本文进一步提供了一种方法，其中所述细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗下呼吸道病状的方法，所述方法包括：向患有下呼吸道感染的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：假白喉棒状杆菌菌株；以及懒惰狡诈球菌菌株。在一些实施例中，本文提供了一种用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述气道炎性病状是哮喘、COPD、鼻炎、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：向患有气道炎性病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。在一些实施例中，本文提供了一种用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述气道炎性病状是哮喘、COPD、鼻炎、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：向患有气道炎性病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种懒惰狡诈球菌菌株。在一些实施例中，本文提供了一种用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述气道炎性病状是哮喘、COPD、鼻炎、MRSA、肺炎(包含医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)和社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗肺癌的方法，所述方法包括：向患有肺癌的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗癌症的方法，所述方法包括：向患有癌症的受试者施用活的、纯化的细菌群体作为佐剂疗法，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述癌症是实体癌症或造血系统癌症。本文进一步提供了一种方法，其中所述实体癌症是癌或肉瘤。本文进一步提供了一种方法，其中所述造血系统癌症是白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。本文进一步提供了一种方法，其中所述辅助疗法是化学疗法、放射疗法或检查点抑制剂疗法。本文进一步提供了一种方法，其中在施用所述化学疗法、所述放射疗法或所述检查点抑制剂疗法之前或之后施用所述活的、纯化的细菌群体。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗哮喘的方法，所述方法包括：向患有哮喘的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗病毒感染病状的方法，所述方法包括：向患有病毒感染的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中病毒感染是甲型流感、乙型流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、肠病毒(EVs)、人鼻病毒(HRV)、人偏肺病毒(HMPV)、人博卡病毒(HBoV)、冠状病毒(CoV)或副流感病毒(PIV)。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗特发性肺纤维化的方法，所述方法包括：向患有特发性肺纤维化的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗MRSA的方法，所述方法包括：向患有MRSA(MRSA阳性)的受试者鼻内或口服施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗MSSA的方法，所述方法包括：向患有MSAA(MSSA阳性)的受试者鼻内或口服施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗肺炎的方法，所述方法包括：向患有肺炎的受试者鼻内或口服施用以至少10^3cfu的量存在的活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中肺炎是肺炎是医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)或社区获得性肺炎(CAP)。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗鼻炎的方法，所述方法包括：向患有鼻炎的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中鼻炎是过敏性鼻炎或非过敏性鼻炎。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗COPD的方法，所述方法包括：向患有COPD的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗囊性纤维化的方法，所述方法包括：向患有囊性纤维化的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了一种方法，其中所述细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了一种方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种试剂盒，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以足以治疗呼吸病状的量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种棒状杆菌；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种试剂盒，其中棒状杆菌选自表1所列的菌株。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以足以治疗呼吸病状的量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种懒惰狡诈球菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种试剂盒，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以足以治疗呼吸病状的量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；和多种懒惰狡诈球菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种试剂盒，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种试剂盒，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以足以治疗呼吸病状的量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
在一些实施例中，本文提供了试剂盒，其中所述试剂盒包括：第一容器，其中所述第一容器包括以至少10^3cfu的总量存在的活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：假白喉棒状杆菌菌株；和懒惰狡诈球菌菌株；以及第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了一种试剂盒，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种试剂盒，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以足以治疗呼吸病状的量存在。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括向患有神经系统病状的受试者施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以降低病原菌在鼻腔中定殖的发生率的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道。本文进一步提供了一种方法，其中所述病原菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌或假鼻疽伯克氏菌。本文进一步提供了一种方法，其中所述病原菌是表3所列的菌株。假白喉棒状杆菌；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述神经系统病状是帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症或克雅二氏症(CJD)。本文进一步提供了方法，其中其中所述受试者患有嗅觉感知缺陷。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于受试者的微生物组修饰的方法，所述方法包括向有需要的受试者鼻内施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以治疗神经系统病状的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道。假白喉棒状杆菌；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述神经系统病状是帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)、自闭症谱系障碍(ASD)、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。在一些实施例中，ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。本文进一步提供了方法，其中其中所述受试者患有嗅觉感知缺陷。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：向患有神经系统感染的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：假白喉棒状杆菌菌株；以及懒惰狡诈球菌菌株。假白喉棒状杆菌；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述神经系统病状是帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症或克雅二氏症(CJD)。本文进一步提供了方法，其中其中所述受试者患有嗅觉感知缺陷。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：向患有神经系统病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。假白喉棒状杆菌；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述神经系统病状是帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)或自闭症谱系障碍(ASD)。本文进一步提供了方法，其中ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。本文进一步提供了方法，其中其中所述受试者患有嗅觉感知缺陷。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：向患有神经系统病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种懒惰狡诈球菌菌株。假白喉棒状杆菌；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述神经系统病状是帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症或克雅二氏症(CJD)。本文进一步提供了方法，其中其中所述受试者患有嗅觉感知缺陷。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：向患有神经系统病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了一种方法，其中所述神经系统病状是帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)、自闭症谱系障碍(ASD)或创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。在一些实施例中，ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。本文进一步提供了方法，其中其中所述受试者患有嗅觉感知缺陷。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗帕金森氏病的方法，所述方法包括：向患有帕金森氏病的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗偶发路易体病症的方法，所述方法包括：向患有偶发路易体病症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗路易体痴呆的方法，所述方法包括：向患有路易体痴呆的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括：向患有阿尔茨海默氏病的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗多系统萎缩症的方法，所述方法包括：向患有多系统萎缩症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗进行性核上性麻痹的方法，所述方法包括：向患有进行性核上性麻痹的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗额颞叶痴呆的方法，所述方法包括：向患有额颞叶痴呆的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗肌萎缩侧索硬化症的方法，所述方法包括：向患有肌萎缩侧索硬化症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗纯自主神经衰竭的方法，所述方法包括：向患有纯自主神经衰竭的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗精神分裂症的方法，所述方法包括：向患有精神分裂症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗克雅二氏症的方法，所述方法包括：向患有克雅二氏症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)的方法，所述方法包括：向患有ASD的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中ASD是自闭症、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)、阿斯伯格综合症、儿童期崩解症(CDD)或雷特综合症。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗创伤后应激障碍(PTSD)的方法，所述方法包括：向患有PTSD的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗焦虑症的方法，所述方法包括：向患有焦虑症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。在一些实施例中，焦虑症是广泛性焦虑症、强迫症、恐慌症、创伤后应激障碍或社交恐惧症。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
在一些实施例中，本文提供了用于治疗抑郁症的方法，所述方法包括：向患有抑郁症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：至少一种棒状杆菌的细菌群体，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及任选地至少一种懒惰狡诈球菌菌株。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是婴儿。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是儿童。本文进一步提供了方法，其中所述受试者是成人。本文进一步提供了方法，其中所述成人65岁或更大。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。本文进一步提供了方法，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。本文进一步提供了一种方法，其中棒状杆菌是拥挤棒状杆菌、非发酵棒状杆菌、产氨棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、银色棒状杆菌、水生棒状杆菌、耳棒状杆菌、牛棒状杆菌、白喉棒状杆菌、马棒状杆菌(现在的马红球菌)、有效棒状杆菌、淡黄棒状杆菌、解葡萄糖苷棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌、肉芽肿棒状杆菌、溶血棒状杆菌、盐生棒状杆菌、柯氏棒状杆菌、杰氏棒状杆菌、麦氏棒状杆菌、马氏棒状杆菌、微细棒状杆菌、短小棒状杆菌(疮疱丙酸杆菌)、微代谢棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、假白喉棒状杆菌(霍夫曼棒状杆菌)、假结核棒状杆菌、绵羊棒状杆菌、化脓棒状杆菌—化脓隐秘杆菌、解脲棒状杆菌、肾棒状杆菌、棒状杆菌、纹带棒状杆菌、微小棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、解脲棒状杆菌或干燥棒状杆菌。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了一种方法，其中假白喉棒状杆菌菌株选自表1所列的菌株，并且其中懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。本文进一步提供了包括表4至7所列的混合物的药物组合物。
实例
实例1：细菌混合物
i.分离物和混合物。本文描述了可以用于生成组合物的细菌菌株的组合，包含用于治疗呼吸道病状的药物组合物。在随后的混合物中，活的、纯化的菌株中的每种都以与每种混合物中其它活的、纯化的菌株相同的CFU量存在。
首先，生成具有两种菌株组合的混合物。每种混合物包含表1所列的两种棒状杆菌属菌株，其中“X”表示包含，在表4中的44种混合物(A1至A44)中列出。
表4.
Figure BDA0004040782970000481
Figure BDA0004040782970000491
其次，制备包含表2所列的两种懒惰狡诈球菌菌株的混合物，其中“X”表示包含，在表5中的66种混合物(B1至B66)中列出。
表5.
Figure BDA0004040782970000492
Figure BDA0004040782970000501
第三，表1所列的棒状杆菌属混合物各自与表2所列的12种懒惰狡诈球菌菌株中的一种菌株组合，其中“X”表示包含，在表6中的66种混合物(C1至C130)中列出。
表6.
Figure BDA0004040782970000502
Figure BDA0004040782970000511
Figure BDA0004040782970000521
第四，制备来自表1的多种棒状杆菌属菌株的混合物。在此实例中，来自不同棒状杆菌的2、3、4或5种菌株是在组合物中。菌株选自：假白喉棒状杆菌ATCC 10700和/或JCM1320；无枝菌酸棒状杆菌ATCC 49358；谷氨酸棒状杆菌ATCC 13032；以及纹带棒状杆菌ATCC6940。除了来自ATCC 10700和/或JCM 1320之外的种的菌株，所述组合物可以包含ATCC10700和/或JCM 1320。
第五，制备来自表1的两种假白喉棒状杆菌菌株的混合物：ATCC 10700和JCM1320，即“混合物D1”。
第六，将混合物D1与表2所列的12种懒惰狡诈球菌菌株中的一种菌株组合，其中“X”表示包含，在表7中的66种混合物(E1至E12)中列出。
表7.
Figure BDA0004040782970000531
将表1所列的棒状杆菌属的第七种混合物组合以包含假白喉棒状杆菌、拥挤棒状杆菌和无枝菌酸棒状杆菌中的每一种的至少一种菌株。例如：ATCC 10700和/或JCM 1320加ATCC 49725以及ATCC 49368。
iii.从冷冻原液中培养.细菌菌株在37℃下利用5％CO2生长。从BBL哥伦比亚多粘菌素萘啶酸(CNA)琼脂和5％绵羊血(BD诊断学公司(BD Diagnostics))上的冷冻原液培养懒惰狡诈球菌菌株，持续2天。从BHI琼脂(例如，对于假白喉棒状杆菌和丙酸棒状杆菌)或补充有1％Tween 80(例如，对于拥挤棒状杆菌)的BHI琼脂上的冷冻原液培养棒状杆菌，持续1天。下文所描述的重悬是通过从琼脂培养基中采集菌落并且重悬于1X磷酸盐缓冲盐水(PBS)中而进行的。
实例2：MRSA模型系统
i.接触依赖性测定.对取自受试者的假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌的临床分离物(例如，来自表1和表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)进行测定以确定抗金黄色葡萄球菌活性是否依赖于细菌之间的直接物理接触。简言之，将无菌的0.2μm滤盘放置在BHIT琼脂(脑心浸液(BHI)琼脂(碧迪公司(Becton Dickinson)))的顶部上，所述琼脂上接种了表3中提供的金黄色葡萄球菌菌株(JE2、LAC、Mu50或USA 900)中的一种金黄色葡萄球菌菌株。悬浮液中的每种临床分离物单独地点样在滤盘的顶部上，使得没有细胞悬浮液物理接触金黄色葡萄球菌接种的琼脂板。将板在28℃下温育并且在24、72和120小时时目测评估清除区(ZOC)的不存在或存在。在存在过滤盘的情况下不存在ZOC表明物理接触对于对应最敏感的金黄色葡萄球菌菌株的抗金黄色葡萄球菌活性是必要的。
ii.条件无细胞培养基(CCFM)制备和纸片扩散测定.将产生接触非依赖性的杀菌抗金黄色葡萄球菌活性的临床分离物(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)在10mL BHIT肉汤中在37℃下通过以190rpm振荡单独地培养过夜。通过离心沉淀培养物，并且将上清液用2μm过滤器(康宁公司(Corning))过滤灭菌。保留一毫升无菌上清液，并且将剩余的上清液用硫酸铵沉淀浓缩(50X)。对于热处理，将50μL等分试样的未浓缩或50XCCFM在90℃下温育，持续10分钟，然后使其冷却。对于纸片扩散测定，将对于对应抑制活性最敏感的金黄色葡萄球菌菌株在BHI琼脂上在37℃下培养过夜。第二天，回收板生长的细胞并且在BHI肉汤中稀释到1×10^8个细胞/ml(OD600为0.1)。然后使用无菌拭子将金黄色葡萄球菌细胞悬浮液涂抹在BHIT琼脂上作为菌苔。将板在层流罩中干燥，持续30分钟。接下来，将无菌的5mm扩散盘放置在金黄色葡萄球菌菌苔的顶部上，并且将50μL的未浓缩CCFM或50X CCFM接种到盘上。将板在28℃下温育，并且在温育72小时后拍摄图像。
iii.大蜡螟毛虫的金黄色葡萄球菌感染和CCFM治疗.
将金黄色葡萄球菌菌株JE2、LAC、Mu50或USA 900在BHI琼脂上在37℃下培养过夜。第二天，回收金黄色葡萄球菌细胞并且在PBS中稀释到1×10^8个细胞/ml(OD600＝0.1)。然后进一步调整总CFU以获得所需的剂量；即，5μL的PBS+0.01％溴酚染料中10^7CFU或10^6CFU。对于感染，大蜡螟毛虫(范德霍斯特批发公司(Vanderhorst Wholesale Inc))在收到的1天内使用。选择介于200与300mg之间的毛虫进行感染。简言之，使用装有31G针的10μL玻璃注射器(汉密尔顿(Hamilton))，将含有10^7或10^6总CFU的金黄色葡萄球菌的5μL接种物注射到最后的左前腿中。对于用从表1、表2中的菌株和实例1的混合物获得的CCFM处理的毛虫，将毛虫在注射金黄色葡萄球菌后在室温下维持，持续1小时，然后在4℃下冷藏，持续12分钟，并且然后注射5μL新鲜制备的来自临床分离物(经处理的)的50X CCFM或50X浓缩的BHIT(经假手术处理的)。这些注射是在最后的右前腿中。将所有毛虫在37℃下温育，并且在120小时内监测存活率。包含未接触的和注射PBS的毛虫作为对照。
iv.针对小鼠的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的鼻内定殖测定。将金黄色葡萄球菌菌株JE2、LAC、Mu50或USA 900在37℃下在Todd-Hewitt肉汤(THB)中或Todd-Hewitt琼脂(THA)(迪弗科公司(Difco))上培养。脑心浸液(BHI)(迪弗科公司)肉汤和琼脂用于培养假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌菌株(例如，来自表1、表2和实例1所列的菌株)。获得CD1小鼠(马萨诸塞州威明顿的查尔斯河实验室(Charles River Laboratories,Wilmington,MA))。用指定浓度的10μl接种物液滴对小鼠进行鼻内接种。给小鼠施用总计1×10^9CFU的细菌。对CD1小鼠鼻内接种：(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌；(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌或(iv)PBS。两天后，通过鼻内途径给小鼠施用耐链霉素MRSA(JE2、LAC、Mu50或USA 900)，并且在另外2天后处死。对于细菌计数，使用异氟醚，随后通过颈脱位对小鼠进行安乐死，并且将鼻组织在PBS中均质化并涡旋，持续5分钟，并且在适当连续稀释后在有或没有链霉素的情况下将匀浆铺板在THA上。细菌鉴定基于抗生素抗性模式、菌落形态和颜色。
实例3：肺炎模型系统
i.无细胞条件液体培养基中肺炎链球菌的生长测定。在BHI中生长后，用0.22-μM无菌过滤器去除懒惰狡诈球菌或假白喉棒状杆菌细胞(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)，从而产生无细胞条件培养基(CFCM)。使用2N H2SO4和10M KOH调整CFCM的pH以在0.02pH单位内与单独的BHI肉汤的pH匹配。肺炎链球菌菌株TIGR4、DBL5和M270-8(参见表3)各自在具有5％绵羊血的BBL哥伦比亚CNA琼脂上生长，持续1天，用无菌棉签采集，在1x PBS中重悬到OD600为0.30，以1:100接种到懒惰狡诈球菌或假白喉棒状杆菌CFCM和BHI肉汤中，并且在大气条件下在37℃下在静态(肺炎链球菌)培养物中生长，持续19-20小时。生长产率被量化为OD600吸光度。
ii.肺炎链球菌在单培养基与共培养基条件下的生长测定。懒惰狡诈球菌和假白喉棒状杆菌菌株(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)是从冷冻原液中生长的。用无菌棉签采集细胞并且重悬于无菌PBS中到OD600nm为0.5。然后在含有400U/mL牛肝过氧化氢酶的BHI琼脂培养基上的聚碳酸酯膜上的100μl 1:1混合再悬浮液中对细胞进行点样。生长2天后，从每个板上去除具有懒惰狡诈球菌和/或假白喉棒状杆菌的聚碳酸酯膜，留下无细胞条件琼脂培养基。使用无菌棉签将肺炎链球菌在具有5％绵羊血的BBL哥伦比亚CNA琼脂上过夜生长，将菌苔划线到无细胞条件琼脂培养基上并且使其生长，持续24小时。每天对生长/抑制进行评估并且照相记录。
iii.小鼠模型.将6至8周大的FVB/N小鼠在手术前立即口服强饲200μL(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌；(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)或(iv)无菌水(媒剂)(对于细菌：1×10^9集落形成单位(CFU)/mL)。通过直接气管内滴注铜绿假单胞菌(ATCC 27853)或肺炎链球菌(TIGR4、M270-8或DBL5)诱导肺炎。在异氟醚麻醉下，小鼠接受中线颈部切口，并且通过29号注射器将铜绿假单胞菌或肺炎链球菌引入到气管中。使用在无菌盐水中稀释的四十微升4×10^8CFU细菌。然后将小鼠竖直放置，持续5秒以增强到肺中的递送。除了假手术小鼠接受气管内注射生理盐水外，对所述假手术小鼠进行相同的处理。所有小鼠在手术后接受抗生素疗法(庆大霉素0.2mg/mL，皮下)以模拟临床环境。动物在12或24小时(对于急性研究)或7天后(对于存活)被杀死。对于急性研究，小鼠接受单剂量的(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌。对于存活研究，每天用(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌对小鼠进行处理，持续7天并且在0、12和24小时接受抗生素处理。检测肺是否存在铜绿假单胞菌或肺炎链球菌。
实例4：鼻炎模型系统
使用2个月大的雌性BALB/cA小鼠。在12小时明/暗循环的温度控制室(23摄氏度C)中，动物被喂养标准啮齿动物饲料。通过在第0天和第4天皮下注射氢化可的松(hydrocortisone)(氢化可的松半琥珠酸酯100，波兰Polfa公司(Polfa,PL)，100mg/kg/天)来抑制小鼠的免疫应答。在第5天鼻内应用金黄色葡萄球菌(JE2、LAC、Mu50或USA 900)。在第10天进行细菌处理。使用在无菌盐水中稀释的四十微升4×10^8CFU细菌。小鼠接受单剂量的(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)或(iv)盐水(媒剂)。动物在12或24小时或7天后(对于存活)被杀死，并且采集组织样品。检测血液和内脏器官(例如，肺、肾、肝和脾)样品是否存在金黄色葡萄球菌；在对照和实验动物中检测鼻上皮是否携带金黄色葡萄球菌。
实例5：过敏性哮喘模型系统
i.过敏性哮喘小鼠模型6-8周龄的雌性C57BL/6小鼠(查尔斯河)在恒温恒湿下在层流室中饲养，随意给予食物和水。用万古霉素(vancomycin)和/或新霉素(neomycin)(5天/周，间隔12小时)或细菌((i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物))(3次/周)对小鼠进行处理，从静脉内注射5×10^5B16黑色素瘤细胞前2周开始并且在整个实验过程中持续进行。
为了耗尽效应子细胞，从肿瘤注射前1天开始，将小鼠以50μg/天的剂量静脉内注射CD3F(ab')2片段(145-2C11f(ab')2)(BioXcell公司(BioXcell))，持续5天/周以耗尽T细胞，或在整个实验过程中在肿瘤注射前1天腹膜内(i.p.)注射500μgα-NK1.1抗体(PK136)(BioXcell公司)，随后每5天注射200μg以耗尽NK细胞。通过在耗尽后对特定子集的外周血白细胞进行染色来验证细胞耗尽的功效。在治疗实验中，将小鼠静脉内注射5×10^5B16黑色素瘤细胞，并且在肿瘤细胞注射后7天开始用抗生素(万古霉素和新霉素)或益生菌((i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)单独地或与以70mg/kg(5天/周)腹膜内施用的DTIC组合进行处理。小鼠每周称重两次，并且在肿瘤注射后第21天实施安乐死以对肉眼可见的肺转移进行计数。
实例6：哮喘模型系统
i.急性哮喘模型系统.六周大的雌性BALB/c小鼠通过腹膜内(i.p.)施用卵白蛋白(OVA；10μg，V级；美国密苏里州圣路易斯的西格玛化学公司(Sigma Chemical Co.,St.Louis,MO,USA))和明矾(2.25mg；Imject，美国伊利诺伊州罗克福德的皮尔斯公司(Pierce,Rockford,IL,USA))混合物而致敏。第一次致敏后一周，第二次施用混合物。七天后，小鼠连续三天每天通过超声波喷雾器(Nescosonic UN-511；日本大阪的阿弗瑞萨公司(Alfresa,Osaka,Japan))吸入1％OVA，持续30分钟(OVA激发)。从初次致敏前一周到研究终点，小鼠鼻内接受1×10^9集落形成单位/小鼠/天的量的细菌(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)(例如，表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)或(iv)PBS(媒剂)。阴性对照在致敏和气道激发时仅接受盐水而不是OVA。在OVA致敏后，阳性对照不再接受任何东西。
体内临床评估.在有意识、不受约束的小鼠中使用气压全身体积描记器(Buxco；法国巴黎的EMKA技术公司(EMKA Technologies,Paris,France))测量响应于在OVA激发后24小时施用的吸入乙酰甲胆碱(MeCh；西格玛化学公司)的气道高反应性(AHR)。简言之，将小鼠放置于全身室中，并且获得3分钟的基础读数并取平均值。每次吸入MeCh后，吸入雾化盐水，随后是5-50mg/mL MeCh，持续3分钟。使用抗CD25单克隆抗体(mAb)耗尽Treg细胞。简言之，在1％OVA激发前一天，小鼠腹膜内接受含250μg大鼠抗小鼠CD25mAb(克隆PC61；美国加利福尼亚州圣地亚哥的e生物科学公司(eBioscience,San Diego,CA,USA))的400μL正常盐水。对照小鼠注射250μg大鼠IgG1(西格玛化学公司)。
支气管肺泡灌洗(BAL)流体分析.测量AHR后，通过腹膜内施用氯胺酮-甲苯噻嗪麻醉小鼠，并且立即暴露气管。通过气管插管灌洗气道，用1mL等分试样的温热到37℃的无热原盐水灌洗两次。汇集回收的灌洗流体，并且通过离心(5,000rpm，4℃，5分钟)收集细胞并重悬于100mL冷PBS中。将细胞用台盼蓝染色以确定活力，并且使用血细胞计数器对总有核细胞进行计数。
对于差异BAL细胞计数，制备细胞离心涂片制剂并且用Diff-Quik染色(日本高冢台的希森美康公司(Sysmex,Takatsukadai,Japan))。样品编码后，使用油浸显微镜(放大倍数，×1,000)评估所有细胞离心涂片制剂。每种制剂对至少200个细胞进行计数，并且计算每种细胞类型的绝对数量。
血清IgG分析.血清是在气道测量后在小鼠放血期间采集的血液中获得的，并且将100μL(在碳酸盐-碳酸氢盐缓冲液中1/10稀释)添加到96孔板的每个孔中。根据制造商的说明，使用匹配的抗体对(e生物科学公司)，使用IgE特异性酶联免疫吸附测定(ELISA)定量血清中的总IgE。对于ELISA，96孔板首先用大鼠抗小鼠IgE(100μL PBS中10μL；美国加利福尼亚州圣地亚哥的PharMingen公司(PharMingen,San Diego,CA,USA))、大鼠抗小鼠IgG1(100μL PBS中20μg；PharMingen公司)或大鼠抗小鼠IgG2a(100μL PBS中20μg；PharMingen公司)涂覆过夜。剩余的结合位点被阻断，并且将板与100μL稀释血清一起温育(对于IgE为1:5，对于IgG1或IgG2a为1:10)。洗涤板后，依次添加、温育和通过洗涤去除以下中的每一者：OVA(1μg/100μL)、过氧化物酶标记的兔抗OVA Ig(240ng/100μL，PharMingen公司)和3,3,5,5-四甲基联苯胺溶液(西格玛化学公司)。在450nm处测量光密度，并且Ig水平是相对于OVA致敏BALB/c小鼠血清参考池的水平确定的(指定值为100个实验单位/mL)。
细胞因子测定.用于测量血清中小鼠IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ(e生物科学公司)的配对抗体和蛋白质标准品的商业制剂用于根据制造商的说明开发ELISA。
淋巴细胞增殖测定.BAL后，小鼠脾脏被切除。将小鼠脾细胞以Histopaque(西格玛化学公司)梯度分离，并且将所收集的细胞用PBS洗涤。通过将细胞与3.6mL 0.24％NaCl轻轻混合，持续20秒来裂解RBC，随后快速添加0.3mL 8.7％NaCl并且用PBS进一步稀释。将沉淀悬浮于伊斯科夫氏改良达尔伯克氏培养基(IMDM)中，并且在4℃下保存过夜。次日早晨，将细胞在4℃下离心，悬浮于冷PBS中，台盼蓝染色，并且使用血细胞计数器进行计数。
将脾脏T细胞在补充有25mM HEPES、10％(v/v)热灭活胎牛血清(FBS)、60mg/L(100U/mL)青霉素、100mg/L链霉素和0.29g/L L-谷氨酰胺的IMDM中培养。将脾脏T细胞调整到1×10^5个细胞/200μL/孔，转移到96孔板中，并且在37℃下在加湿5％CO2培养箱温育，持续72小时。用OVA处理(100μg/mL)刺激细胞，持续72小时。在温育结束前12小时，将1μCi的[3H]-胸苷添加到每个孔中。将细胞采集到玻璃微纤维过滤器(加拿大伯勒伊的Simport公司(Simport，Beloeil，Canada))上，并且在液体闪烁计数器中测量放射性。在培养的最后12小时期间的掺入(每分钟计数)用作增殖指数。
流式细胞术.根据制造商的说明，从脾脏收集小鼠Treg细胞，并且使用包含FITC标记的抗CD4、APC标记的抗CD25和PE标记的抗Foxp3(e生物科学公司)的小鼠Treg细胞染色试剂盒来分析CD4+CD25+Foxp3+表达。简言之，将制备的细胞(1×10^6)通过用冷PBS离心洗涤，重悬于1mL固定/透化溶液中，并且在4℃下在黑暗中温育，持续30-60分钟。将细胞用2mL透化缓冲液洗涤一次，通过离心收集，重悬于20mL含封闭剂的透化缓冲液中，并且在4℃下温育，持续15分钟，所述封闭剂具有2％(2mL)正常大鼠血清。接下来，添加20mL含荧光染料偶联抗体或同种型对照的透化缓冲液，随后在4℃下在黑暗中温育，持续30分钟。最后，将细胞用2mL透化缓冲液洗涤，重悬于流式细胞术缓冲液(具有2％FBS的PBS)中，并且使用带有CellQuest软件(美国加利福尼亚州山景城的BD生物科学公司(BD Biosciences,MountainView,CA,USA))的FACSCalibur通过流式细胞术进行分析。
肺组织病理学.对于肺组织的组织学评估，将每只小鼠的左肺包埋在石蜡中，切片成5μm的厚度，并且用苏木精和伊红(H&E)染色以评估嗜酸性粒细胞浸润。对炎症进行评分。支气管周围和血管周围炎症的程度以0-3的主观量表评估。在Zeiss Axiophot显微镜(放大率，×100；美国纽约州索恩伍德的卡尔蔡司公司(Carl Zeiss,Inc.,Thornwood,NY,USA))下评估五个随机选择的视场中的细胞浸润。
ii.桦树花粉诱导的过敏性哮喘小鼠模型.小鼠鼻内接受以下：(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)或(iv)PBS(媒剂)，在第1-4天和第8-11天以5×10^8CFU细菌/剂量进行八次，随后隔日使用桦树花粉提取物进行2周的哮喘诱导方案。基于血清抗体水平、支气管肺泡灌洗细胞计数、肺组织学、肺细胞因子水平和气道高反应性分析预防性治疗的效果。通过鼻粘膜、粪便样品、颈部淋巴结和血液中的细菌细胞计数评估施用细菌的定殖和易位。
实例7：COPD模型系统
COPD是由C57Bl/6小鼠在60天内每天、一天两次、7次/周的14支香烟的香烟烟雾吸入诱导的。在同一时间，小鼠鼻内接受1×10^8集落形成单位/小鼠/天的量的细菌(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)或(iv)PBS(媒剂)。通过ELISA测量支气管肺泡灌洗流体(BALF)中的促炎介提IL-6、TNF、IL-1β、CXCL1、CXCL8、CXCL10、KC、CXCL9、CXCL11和抗炎介体IL-10。通过定量RT-PCR分析肺中MMP9以及MMP12、NF-κB、STAT3和TLR 2,4和9的mRNA表达。NF-κB也通过免疫定位进行分析。肺组织用于组织学和形态学分析。
实例8：流感模型系统
七周大的雌性BALB/c小鼠购自SLC有限公司(SLC Co.,Ltd)(日本滨松市(Hamamatsu,Japan))。将小鼠在23-25℃以及12小时的明/暗循环下饲养，并且喂食标准实验室啮齿动物饲料(日本东京的东方酵母公司(Oriental Yeast,Tokyo,Japan))。小鼠随机分为对照组(仅病毒感染)和三个处理组(用(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)处理的感染小鼠)。小鼠以1×10^8集落形成单位/600μL/小鼠/天的量鼻内施用，持续三天。
将甲型/PR/8/34(PR8、H1N1)流感病毒在11天大的鸡胚的尿囊中在34℃下培养，持续2天。去除尿囊流体并且储存在-80℃下。对于PR8，尿囊流体中的病毒滴度表示为50％组织培养感染剂量(TCID50)。尿囊流体中的PR8病毒滴度为10^7.4TCID50/ml。
小鼠感染了PR8病毒。简言之，在连续三天完成鼻内施用处理菌溶液后的第二天，通过腹膜内注射异戊巴比妥钠(每只小鼠0.25mg)麻醉小鼠，然后通过将1μl PR8滴入到每个鼻孔(每只小鼠2μl)进行感染。为了检查接种了PR8溶液的小鼠的存活率，在PR8接种后鼻内施用10μl PBS(每只小鼠20μl PBS)，持续3天。观察感染小鼠的发病率和死亡率，持续2周。发病率是通过毛皮的褶皱、缓慢的移动和体重减轻来评估的。
将小鼠用乙醚麻醉，并且在放血处理后第二天杀死。取出肺，精细切碎并且与300U胶原酶(日本东京的养乐多公司(Yakult Honsha Co.,Tokyo,Japan))在15ml RPMI 1640培养基(日本东京的西格玛公司)中温育，持续90分钟。为了将组织分离成单个细胞，将经过胶原酶处理的切碎的肺轻轻敲入到塑料盘中。去除碎片后，通过低渗裂解耗尽红细胞。将细胞用每ml补充有100U青霉素和每ml补充有100mg链霉素的RPMI培养基洗涤，然后重悬于补充有10％热灭活胎牛血清(FCS)的培养基中。使用台盼蓝排除法对细胞进行计数，然后以每ml5×10^6个细胞的适当浓度重悬。
在自然杀伤(NK)细胞细胞毒性测定中分析分离的肺细胞的细胞毒性活性。简言之，将YAC-1细胞首先用3,3'-双十八烷基氧杂羰花青高氯酸盐(Dio)(美国俄勒冈州尤金的分子探针公司(Molecular Probes,Eugene,OR,USA))标记，其中浓度为1.0×10^6个细胞，每μl 5个，并且在CO2培养箱中保持，持续10分钟。然后将Dio标记的YAC-1细胞与碘化丙锭(PI)(分子探针公司)以1.0×10^6个细胞(每ml 10个)，RPMI PI(每μl 500)混合。在含有10％FCS的总体积为0.1ml的培养基中，将适当数量的肺细胞添加到96半孔微量滴定板(美国纽约州的康宁公司)中的2×10^4个Dio标记的和PI染色的YAC-1细胞中。将板以750g轻轻离心，持续3分钟，然后在37℃下在5％CO2中温育，持续4小时。温育后，将培养的细胞与400μl PBS在管中混合，然后通过流式细胞术进行分析。
在第4天取出肺。使用FastPure分离试剂盒(日本大津市的宝生物公司(TaKaRa,Ohtsu,Japan))分离总RNA。使用PrimeScript RT试剂盒(宝生物公司)进行逆转录。干扰素(IFN)-α、IFN-β、IFN-γ、白介素(IL)-1β、IL-12、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1mRNA水平使用定量RT-PCR进行测定。使用单热循环仪Dice实时系统(宝生物公司)检测荧光报告基因，并且使用完美实时支持系统(宝生物公司)设计引物。测定所有样品的肌动蛋白-βmRNA水平以使基因表达归一化。所有数据都表示为与对照小鼠获得的数据相比的诱导倍数。
实例9：特发性肺纤维化(IPF)模型系统
8至10周大的C57BL/6J小鼠购自杰克逊实验室(The Jackson Laboratory)，并且饲养在无特定病原体的条件下。饲养C57BL/6背景的无菌(GF)小鼠。将口咽博来霉素递送到小鼠以引发急性炎症(第0-7天)、纤维增生(第7-14天)和纤维化(第14-21天)。博来霉素处理的小鼠随机分为对照组(仅PBS)和三个处理组(用(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)处理的博来霉素处理的)。小鼠鼻内施用三次，即20μl浓度为10mg/ml(每只小鼠200μg)的处理细菌溶液，每天一次，持续连续三天。进行组织收集(包含肺)、处理、染色。使用羟脯氨酸测定测量胶原蛋白沉积。从小鼠肺组织和人支气管肺泡灌洗流体进行基因组DNA的提取。使用Luminex平台(密理博西格玛公司(MilliporeSigma))通过人BALF和鼠肺匀浆的细胞因子测量结果来评估体内肺部炎症。
实例10：嗅觉神经感染模型系统
细菌菌株.假鼻疽伯克氏菌菌株MSHR520是从人类鼻疽病例中分离出来的临床分离物。生成了缺少荚膜的MSHR520(MSHR520ΔCap)的等位基因替换突变体。还制备了假白喉棒状杆菌(表1)和懒惰狡诈球菌(表2)临床分离物。
小鼠.获得S100β-DsRed转基因报告基因小鼠，其中人S100β启动子驱动DsRed荧光蛋白的表达，使得表达S100β启动子的细胞在细胞质中表达DsRed。在这些小鼠中，包含嗅鞘细胞(OEC)的神经胶质细胞和其它外周神经的雪旺细胞(Schwann cell)表达DsRed蛋白。
i.甲巯咪唑处理和鼻内接种.将5至10周大的S100β-DsRed小鼠使用腹膜内注射来注射甲巯咪唑(西格玛-奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)，磷酸盐缓冲盐水，PBS中50mg/kg，10mg/ml)或媒剂(PBS)。三天后，动物鼻内接种MSHR520ΔCap或媒剂。将少量冷冻原液(-80℃，在20％甘油中；10-50μl)划线到含有链霉素(100μg/ml)的LB琼脂上，在30℃下温育，持续若干天，并且使用单个菌落接种液体RB肉汤并在37℃下通过振荡生长，持续16小时到稳定相。一部分用于LB琼脂上的活细胞计数(CFU)测定以确保所使用的接种物始终如一地是总共3×10^5个细胞，所述细胞重悬于PBS中并且以10μl液滴/鼻孔递送。假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌分离物D1-D30如实例2所描述的制备，并且总共是1×10^8个细胞，所述细胞重悬于PBS中并且以10μl液滴/鼻孔递送。对小鼠鼻内施用，一天3次，持续3天：(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌；(iii)懒惰狡诈球菌/假白喉棒状杆菌或(iv)PBS。五天后，对小鼠施用：(i)对照(PBS注射+PBS接种)；(ii)单独甲巯咪唑(甲巯咪唑注射+PBS接种)；(iii)假白喉棒状杆菌单独组(PBS注射+假白喉棒状杆菌接种)；(iv)甲巯咪唑+假鼻疽伯克氏菌组(甲巯咪唑注射+假鼻疽伯克氏菌接种)。
动物被饲养在具有白杨木屑垫料的单独通风的hepa过滤笼子(IsoCage N生物防护，泰尼百斯公司(Tecniplast))中。动物被随意提供食物团粒(标准大鼠和小鼠饲料，特殊饲料公司(Speciality Feeds))和水。笼内的环境条件在恒定温度(19-23℃)和湿度(40-60％)下以及12小时明和12小时暗循环下维持。
组织制备.鼻内甲巯咪唑/假鼻疽伯克氏菌接种后7天，通过致死性腹膜内注射戊巴比妥钠(Lethabarb)处死小鼠。头部在4℃下固定在含4％多聚甲醛(PFA)的PBS中过夜，随后在20％乙二胺四乙酸(EDTA)中脱钙，持续四周。头部嵌入最佳切割温度(OCT)培养基(ProSciTech公司(ProSciTech))中并冷冻。使用低温恒温器(莱卡(Leica)CM1860)切割冠状切片(50μm)。
免疫组织化学.兔抗假鼻疽伯克氏菌(1:2,000)用于标记假鼻疽伯克氏菌。此抗体是针对富含外膜蛋白的肌氨酰不溶性级分(RRID:AB_2736920)产生的。二级抗体是驴抗兔Alexa Fluor 488(艾博抗(Abcam)ab150073；1:300)。III类β微管蛋白用兔抗βIII微管蛋白(艾博抗ab18207；1:200)检测；二级抗体是驴抗兔Alexa Fluor 647(赛默飞世尔(Thermofisher)A31573；1:400)。抗体在含2％牛血清白蛋白(BSA)以及0.3％Triton X-100(TX)的PBS中稀释。将低温恒温器切片首先与2％BSA/TX/PBS在室温下温育，持续60分钟，随后在4℃下与一级抗体温育过夜。将切片洗涤并与二级抗体温育，持续1小时。将细胞核用4'6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色。使用落射荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜捕获图像。进行细菌是否存在于嗅觉上皮、嗅觉神经和嗅觉球中的检测。
实例11：自闭症谱系障碍模型系统
小鼠.使用两种性别的成年小鼠(2-4个月)。实验性Cntnap2和Shank3小鼠是通过杂合子与杂合子的繁殖获得的，使得可以获得包含野生型(WT；+/+)、杂合子(HET；+/-)和纯合子(KO；-/-)小鼠的窝。原始种鼠可从杰克逊实验室获得(Bozdagi等人2010；Poliak等人2003)。
AAV-GCaMP6注射.根据Kuhlman和Huang(2008)描述的方法，使用PicospritzerIII将AAV2/1.Syn.GCaMP6f.WPRE.SV40(宾夕法尼亚大学载体核心公司(Penn VectorCore)；滴度约2×10^13GC/mL，体积约0.1μL)注射到背侧嗅觉球中。将玻璃移液管(尖端大小约10μm)通过头骨中的孔降低到软膜表面以下约300μm；20个脉冲(约10毫秒长)是以0.3Hz注入的压力，然后将移液管向表面缩回50μm并像以前一样在每个部位重复注入。重复此序列直到移液管达到表面以下约50μm。这种注射方案导致GCaMP6在二尖瓣和簇状细胞的细胞体和树突状过程中广泛且密集的表达。在进行开颅手术和成像之前，允许病毒在注射后表达，持续2至3周。
WT和KO小鼠随机分为对照组(仅PBS)和三个处理组：(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌(例如，来自表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)。小鼠以1×10^8集落形成单位/600μL/小鼠/天的量鼻内施用，持续三天。
体内双光子钙成像.用氯胺酮(20mg/mL)-甲苯噻嗪(3.3mg/mL)，随后补充氯胺酮麻醉小鼠。每30分钟进行氯胺酮(20mg/mL)重新注射以在整个手术和成像过程中(6-7小时)维持稳定的麻醉水平。在小鼠的左背侧嗅觉球上创建窗口(1mm×1mm)，并且由用牙科丙烯酸密封的1.5号盖玻片(蔡司)覆盖。在开颅手术与盖玻片之间放置一层薄的低熔点琼脂糖凝胶以减少成像期间的运动。开颅手术是在动物背表面的同一区域上进行的以确保开颅手术的位置一致，从而对肾小球进行采样。使用调谐到935nm波长的Chameleon Ultra II激光和智能成像创新公司(Intelligent Imaging Innovations)(3I)的体内双光子平台，通过蔡司W平面复消色差×20/1.0物镜对头部固定小鼠进行肾小球层树突状过程的双光子成像。GCaMP6活动的数据分析仅在单个肾小球内进行。由于GCaMP6在主要嗅觉球(MOB)的所有层中广泛表达，浅表肾小球中记录的GCaMP6活动被认为是群体活动，并且可能归因于各种细胞类型。在每次气味呈现之前，捕获1分钟长的视频以评估自发事件率。对于每个气味呈现试验，在Slidebook5.5(3I)中以4.7Hz的频率收集20秒长的视频，所述视频捕捉5秒的基线和15秒的刺激后荧光活动。成像场的分辨率为200×200像素^2，对应于520×520-μm^2窗口。显微镜下颅窗的定位是一致的，使得可以在动物中查看到类似的背侧视场分区。
气味刺激.乙酸异戊酯(IAA；100％饱和蒸气，流速约7.5升/分钟)的短暂脉冲通过动物左鼻孔的定制嗅觉计递送到麻醉小鼠。气味脉冲由通过晶体管-晶体管逻辑脉冲打开的阀(Lee阀公司(Lee Valves))控制。在每个实验和动物中，维持管道出口到鼻孔的距离(约5mm)。刺激由IAA的单脉冲组成。在初始测试中，刺激持续时间在5与1,000毫秒之间变化。在一系列刺激持续时间内获得视场中多个肾小球的单次试验应答以构建刺激持续时间与激活肾小球级分之间的关系。在典型的实验中，首先呈现200毫秒的刺激，随后是20毫秒的刺激，随后是1.5-2分钟的间隔，持续15次试验。使用MiniRAE 3000(加利福尼亚州桑尼维尔市的RAE系统公司(RAE Systems,Inc.,Sunnyvale,CA))收集气味羽流的光电离检测器(PID)测量结果。将PID放置在距离管道末端大约5mm的位置。这个距离是为了模拟从管道到动物鼻孔的距离。使用由IgorPro(Wavemetrics公司(Wavemetrics))编写的自定义软件控制的ITC-18(InstruTECH公司(InstruTECH))以10kHz对PID测量结果进行数字化。
实例12：帕金森氏病模型系统
4周大和2个月大的雄性C57BL/6小鼠.每组使用十五只小鼠。所有小鼠在没有病原体的情况下饲养，随机用食物和水喂养，并且在实验操作前在温度控制室(25±2℃)中以12/12小时明/暗循环喂养，持续1周。
从MPTP致敏前一周到研究终点，小鼠鼻内接受1×10^9集落形成单位/小鼠/天的量的细菌(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)(例如，表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)或(iv)PBS(媒剂)。小鼠以(1mg/鼻孔)的量接受MPTP(美国西格玛公司)。施用MPTP一个月后，通过旋转棒测试和爬杆测试分析运动行为。
旋转棒测试.所有会话都在范围内(上午8点和12点)进行。为了学习如何保持平衡，小鼠首先在缓慢旋转的棒(16rpm)上接受了300秒的训练。1小时后，将小鼠重新放置棒中，并且测量小鼠从持续加速旋转的棒上掉下来的时间(等待时间)(每30秒增加，在5分钟内从16rpm增加到32rpm)。产生每只小鼠的旋转棒性能的组合测量结果作为棒上平均时间曲线下的面积对旋转速度(整体棒性能评分，ORP)。
爬杆测试.为了评估小鼠的运动徐缓，进行了爬杆测试。小鼠被放置在垂直粗糙表面的棒(直径为10mm，并且高度为58cm)的顶部。记录转身和到达地板的时间。测试前两天，训练每只小鼠下爬杆。在测试当天，小鼠可以练习五次，然后练习三次，每次最多持续4分钟。
实例13：肺癌模型系统
i.小鼠模型6-8周龄的雌性C57BL/6小鼠(查尔斯河)在恒温恒湿下在层流室中饲养，随意给予食物和水。用万古霉素和/或新霉素(5天/周，间隔12小时)或细菌((i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)(例如，表1、表2所列的菌株以及来自实例1的混合物)(3次/周)对小鼠进行处理，从静脉内注射5×10^5B16黑色素瘤细胞前2周开始并且在整个实验过程中持续进行。
为了耗尽效应子细胞，从肿瘤注射前1天开始，将小鼠以50μg/天的剂量静脉内注射CD3F(ab')2片段(145-2C11f(ab')2)(BioXcell公司)，持续5天/周以耗尽T细胞，或在整个实验过程中在肿瘤注射前1天腹膜内(i.p.)注射500μgα-NK1.1抗体(PK136)(BioXcell公司)，随后每5天注射200μg以耗尽NK细胞。通过在耗尽后对特定子集的外周血白细胞进行染色来验证细胞耗尽的功效。在治疗实验中，将小鼠静脉内注射5×10^5B16黑色素瘤细胞，并且在肿瘤细胞注射后7天开始用抗生素(万古霉素和新霉素)或益生菌((i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌)单独地或与以70mg/kg(5天/周)腹膜内施用的DTIC组合进行处理。小鼠每周称重两次，并且在肿瘤注射后第21天实施安乐死以对肉眼可见的肺转移进行计数。
ii.绵羊模型.获得成年雌性绵羊(苏格兰高地(Highlander)，n＝1；苏格兰黑脸(Scottish blackface)，n＝7；苏格兰骡(Scotch Mule)，n＝1)，体重39-65kg，并且被诊断患有自然发生的临床前OPA。使绵羊睡在稻草上，以至少2只动物为一组，随意获取食物和水，并且在进行麻醉前允许至少24小时的适应期。
受试者分为对照组(仅PBS)和三个处理组(感染并且用(i)假白喉棒状杆菌；(ii)懒惰狡诈球菌或(iii)假白喉棒状杆菌和懒惰狡诈球菌处理)。受试者以1×10^8集落形成单位/600μL/天的量鼻内施用，持续三天，随后是14天的洗脱期。在另外的测定中，遵循类似的方案，其中添加化学疗法以筛选组合治疗效果。
计算机断层扫描成像.单段SOMATOM Definition AS 64层螺旋CT机(英国坎伯利的西门子医疗有限公司(Siemens Healthcare Ltd,Camberley,UK))用于所有高级成像程序。
组织病理学.OPA组织在4％甲醛(英国Genta医疗公司(Genta Medical,UK))中固定，持续至少24小时(取决于组织厚度)，然后使用赛默飞世尔科技Excelsior AS组织处理器(英国赛默飞世尔科技公司)进行处理并包埋在石蜡中。使用莱卡RM2235旋转切片机(英国莱卡微系统有限公司(Leica Microsystems Ltd,UK))对组织进行切片；将4μm的切片机切片放置在SuperFrost Plus载玻片(英国赛默飞世尔科技公司)上，并且在53℃下干燥，持续最少4小时。
对于苏木精和伊红染色，切片在100％二甲苯中通过3次变化脱石蜡，持续5分钟，然后通过放入酒精中再水化；在100％乙醇中2次变化，随后是80％，然后是50％，每次持续2分钟。将载玻片在流水中洗涤，持续2分钟，然后放入苏木精(山东哈里斯苏木精，英国赛默飞世尔科技公司)中，持续最多10分钟。将载玻片在流水中洗涤，持续2分钟，然后放入斯科特自来水(Scott's tap water)替代物中，持续最多10分钟，直到组织切片变成蓝色。通过将切片放入伊红Y(山东伊红Y胞质复染剂，英国赛默飞世尔科技公司)中，持续5分钟对其进行复染。通过将载玻片放入酒精中；50％乙醇30秒，80％乙醇30秒，然后100％乙醇中2次变化，持续2分钟，对其进行脱水。将载玻片放置在二甲苯中，持续10分钟，然后使用DXP封固剂(英国西格玛-奥德里奇公司)用盖玻片封固。
实例14：棒状杆菌属生长测试
进行以下以测定假白喉棒状杆菌菌株的生长速率属性。将9mL的哥伦比亚1％Tween肉汤接种假白喉棒状杆菌菌落，并且以200rpm振荡在37摄氏度下温育过夜。对过夜培养物进行OD600测量，并且接种30mL新鲜的哥伦比亚1％Tween肉汤以达到0.04的起始OD600，将培养物在37摄氏度下以200rpm振荡温育。在14.5小时的时间段内进行OD600测量。ATCC 10700生长的OD600测量的结果示出在图2A中，并且图2B的Y轴示出为Log(OD600)。如可以看见的，对数期(2至6小时)的倍增时间为约86分钟。JCM 1320生长的OD600测量的结果示出在图3A中，并且图3B的Y轴示出为Log(OD600)。如可以看出的，对数期(2至6小时)的倍增时间为约129分钟。
为了测定共培养生长，改变起始接种物以实现混合培养物，同时维持0.04的起始OD600。例如，对于75％JCM 1320 25％ATCC 10700混合物，对于400uL，将过夜培养物稀释到0.04需要300uL JCM 1320培养物和100uL ATCC 10700培养物。在14.5小时的时间段内进行OD600测量。生长的OD600测量的结果示出在图4A中，其中样品A、B、C、D和E分别为100％ATCC10700、25％JCM 1320和75％ATCC 10700、50％JCM1320和50％ATCC 10700、75％JCM 1320和25％ATCC 10700以及100％JCM 1320。生长的Log(OD600)测量的结果示出在图4B中，其中与图4A中相同的数据趋势线样品顺序排序。倍增时间如下：100％ATCC 10700[86分钟]、25％JCM 1320和75％ATCC 10700[89分钟]、50％JCM 1320和50％ATCC 10700[91分钟]、75％JCM1320和25％ATCC10700[98分钟]以及100％JCM 1320[129分钟]。倍增时间似乎主要由ATCC10700菌株驱动。混合培养物的最终固定相细胞密度在类似范围内(OD600±0.1)。
实例15：聚生体生长测试
进行以下以测定假白喉棒状杆菌菌株的共培养属性。首先，进行假白喉棒状杆菌菌株ATCC 10700和JCM 1320的直接共培养。在哥伦比亚1％Tween琼脂平板上对非常接近的两种假白喉棒状杆菌菌株同时进行点样：左侧上四个ATCC 10700斑点，并且右侧上四个JCM1320斑点。在点样24小时后拍摄图像，如图5所示的。如图5可以看见的，培养物不显示不同菌株之间的对抗特征。这是出乎意料的结果，因为迄今为止尚未报告假白喉棒状杆菌临床分离物的共培养。
第二，进行假白喉棒状杆菌菌株ATCC 10700或JCM 1320和懒惰狡诈球菌的直接共培养。在点样24小时后拍摄图像，如图6所示的。参考图6，左侧是ATCC 10700的两次点样后的一列，并且右侧是懒惰狡诈球菌的两次点样后的一列。图像的右侧是懒惰狡诈球菌的两次点样后的一列，并且右侧是JCM 1320的两次点样后的一列。如图6可以看见的，培养物不显示不同菌株之间的对抗特征。
尽管本文中已经示出并且描述了本发明的一些实施例，但是对于本领域的技术人员而言将显而易见的是，此类实施例仅通过举例的方式提供。在不脱离本发明的情况下，本领域的技术人员现在将意识到许多变化、改变和替代。应当理解，本文所描述的本发明的实施例的各个替代方案都可以用于实践本发明。所附权利要求书旨在限定本发明的范围，并且由此覆盖这些权利要求和其等效物的范围内的方法和结构。

Claims (110)

1.一种药物组合物，其中所述药物组合物包括：
活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种假白喉棒状杆菌(Corynebacterium pseudodiphtheriticum)菌株；以及
药学上可接受的赋形剂。
2.一种药物组合物，其中所述药物组合物包括：
活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌；以及
药学上可接受的赋形剂。
3.一种药物组合物，其中所述药物组合物包括：
活的、纯化的细菌群体，所述活的、纯化的细菌群体包括：
多种懒惰狡诈球菌(Dolosigranulum pigrum)菌株；以及
药学上可接受的赋形剂。
4.一种药物组合物，其中所述药物组合物包括：
活的、纯化的细菌群体，所述活的、纯化的细菌群体包括：
多种假白喉棒状杆菌菌株；和
至少一种懒惰狡诈球菌菌株；以及
药学上可接受的赋形剂。
5.一种药物组合物，其中所述药物组合物包括：
活的、纯化的细菌群体，所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在，并且其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种假白喉棒状杆菌菌株；和
至少一种懒惰狡诈球菌菌株；以及
药学上可接受的赋形剂，其中所述药物组合物被调配用于鼻内施用。
6.一种药物组合物，其中所述药物组合物包括：
活的、纯化的细菌群体，所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在，并且其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种假白喉棒状杆菌菌株；和
至少一种懒惰狡诈球菌菌株；以及
药学上可接受的赋形剂，其中所述药物组合物被调配用于口服施用。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被调配用于鼻内施用。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被调配用于口服施用。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈液体、固体、半固体或气雾剂剂型。
10.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈悬浮液、胶囊、凝胶、片剂、锭剂、丸剂或粉末的剂型。
11.根据权利要求1至4和7中任一项所述的药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体被冻干。
12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括表1所列的多种菌株。
13.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括JCM1320或ATCC 10700。
14.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括JCM1320和ATCC 10700。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体被冻干。
16.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的药物组合物，药物组合物在鼻喷雾瓶中。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。
19.根据权利要求1至4和7至12中任一项所述的药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在。
20.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
21.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述多种棒状杆菌包括拥挤棒状杆菌(C.accolens)、假白喉棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌(C.amycolatum)、丙酸棒状杆菌(C.propinquum)、谷氨酸棒状杆菌(C.glutamicum)或纹带棒状杆菌(C.striatum)。
22.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述多种棒状杆菌包括选自表1所列的菌株的种。
23.根据权利要求1和4至6中任一项所述的药物组合物，其中所述假白喉棒状杆菌选自表1所列的菌株。
24.根据权利要求3至6中任一项所述的药物组合物，其中所述懒惰狡诈球菌选自表2所列的菌株。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的药物组合物，其中所述活的、纯化的细菌群体包括至多10种菌株，任选地其中所述活的、纯化的细菌群体包括表4至7所列的混合物。
26.一种方法，其包括向有需要的受试者施用根据权利要求1至25中任一项所述的药物组合物，其中所述受试者患有呼吸病状。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述呼吸病状是MRSA、MSSA、哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、肺炎(任选地，医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)或社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。
28.一种根据权利要求1至25中任一项所述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗受试者的MRSA、MSSA、哮喘、COPD、鼻炎、肺癌、肺炎(任选地，医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)或社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。
29.一种用于受试者的微生物组修饰的方法，所述方法包括：
向有需要的受试者施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以预防或治疗肺病状的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道，任选地其中所述活的、纯化的细菌群体包括表4至7所列的混合物。
30.一种用于治疗炎性肺病状的方法，所述方法包括：
向患有炎性肺病状的受试者施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以降低病原菌在鼻腔中定殖的发生率的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道，任选地其中所述纯化的、活的细菌群体包括表4至7所列的混合物。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述病原菌包括金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)或铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述病原菌是表3所列的菌株。
33.一种用于治疗下呼吸道病状的方法，所述方法包括：
向患有下呼吸道感染的受试者鼻内施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
34.一种用于减少病原微生物在受试者的前鼻孔或鼻腔定殖的方法，所述方法包括以下步骤：
向在受试者的前鼻孔或鼻腔中具有病原微生物的所述受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种假白喉棒状杆菌菌株。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述病原微生物包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或铜绿假单胞菌。
36.根据权利要求34所述的方法，其中所述活的、纯化的细菌群体包括表4至7所列的混合物。
37.根据权利要求34所述的方法，其中所述活的、纯化的细菌群体包括表4至7所列的混合物。
38.根据权利要求34所述的方法，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括JCM 1320或ATCC 10700。
39.根据权利要求34所述的方法，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括JCM 1320和ATCC 10700。
40.根据权利要求34所述的方法，其中所述多种假白喉棒状杆菌菌株包括选自表1所列的菌株的菌株。
41.一种用于减少病原微生物在受试者的前鼻孔或鼻腔定殖的方法，所述方法包括以下步骤：
向在受试者的前鼻孔或鼻腔中具有病原微生物的所述受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述多种棒状杆菌包括拥挤棒状杆菌、假白喉棒状杆菌、无枝菌酸棒状杆菌、丙酸棒状杆菌、谷氨酸棒状杆菌或纹带棒状杆菌。
43.根据权利要求41所述的方法，其中所述病原微生物包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或铜绿假单胞菌。
44.一种用于恢复嗅觉丧失的方法，所述方法包括：
向患有气道炎性病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。
45.一种用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：
向患有气道炎性病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。
46.一种用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：
向患有气道炎性病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种懒惰狡诈球菌菌株。
47.一种用于治疗气道炎性病状的方法，所述方法包括：
向有需要的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
48.根据权利要求28至35中任一项所述的方法，其中所述气道炎性病状是哮喘、COPD、鼻炎、MRSA、MSSA、肺炎(任选地，医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)或社区获得性肺炎(CAP))、囊性纤维化、特发性肺纤维化或间质性肺病。
49.一种用于治疗肺癌的方法，所述方法包括：
向患有肺癌的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
50.一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括：
向患有癌症的受试者施用活的、纯化的细菌群体作为辅助疗法，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述辅助疗法是化学疗法、放射疗法或检查点抑制剂疗法。
52.根据权利要求51所述的方法，其中在施用所述化学疗法、所述放射疗法或所述检查点抑制剂疗法之前或之后施用所述活的、纯化的细菌群体。
53.根据权利要求50所述的方法，其中所述癌症是实体癌症或造血系统癌症。
54.根据权利要求53所述的方法，其中所述实体癌症是癌或肉瘤。
55.根据权利要求53所述的方法，其中所述造血系统癌症是白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。
56.一种用于治疗哮喘的方法，所述方法包括：
向患有哮喘的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
57.一种用于治疗病毒感染病状的方法，所述方法包括：
向患有病毒感染病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述病毒感染是甲型流感、乙型流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、肠病毒(EVs)、人鼻病毒(HRV)、人偏肺病毒(HMPV)、人博卡病毒(HBoV)、冠状病毒(CoV)或副流感病毒(PIV)。
59.一种用于治疗特发性肺纤维化的方法，所述方法包括：
向患有特发性肺纤维化的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
60.一种用于治疗COPD的方法，所述方法包括：
向患有COPD的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
61.一种用于治疗囊性纤维化的方法，所述方法包括：
向患有囊性纤维化的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
62.一种用于治疗MRSA的方法，所述方法包括：
向患有MRSA的受试者鼻内施用纯化的细菌群体，所述纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在，其中活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
63.一种用于治疗肺炎的方法，所述方法包括：
向患有肺炎的受试者鼻内施用活的、纯化的细菌群体，所述活的、纯化的细菌群体以至少10^3cfu的总量存在，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
64.根据权利要求29至61中任一项所述的方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。
65.根据权利要求29至61中任一项所述的方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。
66.根据权利要求26至63中任一项所述的方法，其中所述受试者是婴儿。
67.根据权利要求26至63中任一项所述的方法，其中所述受试者是儿童。
68.根据权利要求26至63中任一项所述的方法，其中所述受试者是成人。
69.一种试剂盒，其中所述试剂盒包括：
第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及
第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。
70.一种试剂盒，其中所述试剂盒包括：
第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种棒状杆菌；以及
第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。
71.一种试剂盒，其中所述试剂盒包括：
第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：多种懒惰狡诈球菌菌株；以及
第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。
72.一种试剂盒，其中所述试剂盒包括：
第一容器，其中所述第一容器包括活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：
多种假白喉棒状杆菌菌株；以及
多种懒惰狡诈球菌菌株以及；以及
第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。
73.一种试剂盒，其中所述试剂盒包括：
第一容器，其中所述第一容器包括以至少10^3cfu的总量存在的活的、纯化的和冻干的细菌群体，所述活的、纯化的和冻干的细菌群体包括：
假白喉棒状杆菌菌株；以及
懒惰狡诈球菌菌株；以及
第二容器，其中所述第二容器包括药学上可接受的赋形剂。
74.根据权利要求69至73中任一项所述的试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以至多10^15cfu的总量存在。
75.根据权利要求69至73中任一项所述的试剂盒，其中所述活的、纯化的和冻干的细菌群体以10^3cfu至10^12cfu的总量存在。
76.一种根据权利要求1至25中任一项所述的药物组合物在制造药物中的用途，所述药物用于治疗帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)、偶发路易体病症(incidental Lewybody disorder，iLBD)、路易体痴呆(dementia with Lewy bodies，DLB)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease，AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症或克雅二氏症(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)、自闭症谱系障碍(ASD)、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。
77.一种用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：
向患有神经系统病状的受试者施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以降低病原菌在鼻腔中定殖的发生率的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道。
78.根据权利要求77所述的方法，其中所述病原菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌或假鼻疽伯克氏菌(Burkholderia pseudomallei)。
79.根据权利要求78所述的方法，其中所述病原菌是表3所列的菌株。
80.一种用于受试者的微生物组修饰的方法，所述方法包括：
向有需要的受试者鼻内施用：纯化的、活的细菌群体，所述纯化的、活的细菌群体包括至少一种以足以治疗神经系统病状的量存在的细菌菌株，其中所述至少一种细菌菌株分离自供体的上呼吸道。
81.一种用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：
向患有神经系统感染的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
82.一种用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：
向患有神经系统病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括多种棒状杆菌。
83.一种用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：
向患有神经系统病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种懒惰狡诈球菌菌株。
84.一种用于治疗神经系统病状的方法，所述方法包括：
向患有神经系统病状的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：多种假白喉棒状杆菌菌株；以及至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
85.根据权利要求66至73中任一项所述的方法，其中所述神经系统病状是帕金森氏病(PD)、偶发路易体病症(iLBD)、路易体痴呆(DLB)、阿尔茨海默氏病(AD)、多系统萎缩症(MSA)、进行性核上性麻痹(PSP)、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、纯自主神经衰竭(PAF)、精神分裂症、克雅二氏症(CJD)、自闭症谱系障碍(ASD)、创伤后应激障碍(PTSD)、焦虑症或抑郁症。
86.根据权利要求77至85中任一项所述的方法，其中所述受试者患有嗅觉感知缺陷。
87.一种用于治疗帕金森氏病的方法，所述方法包括：
向患有帕金森氏病的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
88.一种用于治疗偶发路易体病症的方法，所述方法包括：
向患有偶发路易体病症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
89.一种用于治疗路易体痴呆的方法，所述方法包括：
向患有路易体痴呆的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
90.一种用于治疗阿尔茨海默氏病的方法，所述方法包括：
向患有阿尔茨海默氏病的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
91.一种用于治疗多系统萎缩症的方法，所述方法包括：
向患有多系统萎缩症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
92.一种用于治疗进行性核上性麻痹的方法，所述方法包括：
向患有进行性核上性麻痹的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
93.一种用于治疗额颞叶痴呆的方法，所述方法包括：
向患有额颞叶痴呆的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
94.一种用于治疗肌萎缩侧索硬化症的方法，所述方法包括：
向患有肌萎缩侧索硬化症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
95.一种用于治疗纯自主神经衰竭的方法，所述方法包括：
向患有纯自主神经衰竭的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
96.一种用于治疗精神分裂症的方法，所述方法包括：
向患有精神分裂症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
97.一种用于治疗克雅二氏症的方法，所述方法包括：
向患有克雅二氏症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
98.一种用于治疗自闭症谱系障碍(ASD)的方法，所述方法包括：
向患有ASD的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
99.一种用于治疗创伤后应激障碍(PTSD)的方法，所述方法包括：
向患有PTSD的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
100.一种用于治疗焦虑症的方法，所述方法包括：
向患有焦虑症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
101.一种用于治疗抑郁症的方法，所述方法包括：
向患有抑郁症的受试者施用活的、纯化的细菌群体，其中所述活的、纯化的细菌群体包括：
至少一种棒状杆菌，任选地至少一种假白喉棒状杆菌菌株；以及
任选地，至少一种懒惰狡诈球菌菌株。
102.根据权利要求81至101中任一项所述的方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是鼻内施用的。
103.根据权利要求81至101中任一项所述的方法，其中所述活的、纯化的细菌群体是口服施用的。
104.根据权利要求77至101中任一项所述的方法，其中所述受试者是婴儿。
105.根据权利要求77至101中任一项所述的方法，其中所述受试者是儿童。
106.根据权利要求77至101中任一项所述的方法，其中所述受试者是成人。
107.根据权利要求106所述的方法，其中所述成人65岁或更大。
108.根据权利要求41至45、49至68、82、87至101中任一项所述的方法，其中棒状杆菌属包括表1所列的1、2、3、4、5或更多个种。
109.根据权利要求41至45、49至68、82、87至101中任一项所述的方法，其中棒状杆菌属包括表1所列的1、2、3、4、5或更多种菌株。
110.根据权利要求33至40、47至68、81和84至101中任一项所述的方法，其中所述假白喉棒状杆菌包括JCM 1320和/或ATCC 10700。
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